عنصر فائق الحفظ

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

العنصر فائق الحفظ (UCE) هو منطقة في الجينوم مشتركة بين مجموعات تصنيفية متباعدة تطوريًا ، وتُظهر اختلافًا ضئيلًا أو معدومًا بين هذه المجموعات. تُعد هذه المناطق والمناطق المجاورة لها (الحمض النووي المحيط) مفيدة لتتبع التاريخ التطوري لمجموعات الكائنات الحية. [ 1 ] [ 2 ] يُطلق على العنصر فائق الحفظ أيضًا اسم المنطقة فائقة الحفظ (UCR).

عُرِّف مصطلح "العنصر فائق الحفظ" في الأصل بأنه جزء من الجينوم يزيد طوله عن 200 زوج قاعدي (bp) ويُحفظ تمامًا، دون أي إضافات أو حذف، وبتطابق تام (100%)، بين المناطق المتماثلة في جينومات الإنسان والفأر والجرذ. [ 3 ] [ 4 ] وقد حُدِّد 481 من هذه الأجزاء في الجينوم البشري . [ 3 ] [ 4 ] وباستثناء الحمض النووي الريبوزي (rDNA)، يتراوح حجم هذه الأجزاء بين 200 و781 زوجًا قاعديًا. [ 4 ] وتوجد العناصر فائقة الحفظ على جميع الكروموسومات البشرية باستثناء الكروموسومين 21 وY. [ 5 ]

منذ ابتكار هذا المصطلح، اتسع نطاق استخدامه ليشمل أنواعًا متباعدة تطوريًا أو أجزاءً أقصر، مثل 100 زوج قاعدي بدلًا من 200 زوج قاعدي. [ 3 ] [ 4 ] ووفقًا لبعض التعريفات، لا يشترط أن تكون الأجزاء متماثلة بين الأنواع. [ 3 ] كما تُظهر عناصر UCE البشرية درجة عالية من الحفظ مع أنواع متباعدة تطوريًا، مثل الدجاج وسمكة الفوغو . [ 4 ] من بين 481 عنصر UCE بشري تم تحديدها، يتطابق ما يقرب من 97% منها بتطابق عالٍ مع جينوم الدجاج، على الرغم من أن 4% فقط من الجينوم البشري يمكن محاذاته بشكل موثوق مع جينوم الدجاج. [ 4 ] وبالمثل، فإن التسلسلات نفسها في جينوم سمكة الفوغو تتطابق بنسبة 68% مع عناصر UCE البشرية، على الرغم من أن الجينوم البشري لا يتطابق بشكل موثوق إلا مع 1.8% من جينوم سمكة الفوغو. [ 4 ] على الرغم من كونها في الغالب حمض نووي غير مشفر ، [ 6 ] فقد وُجد أن بعض العناصر فائقة الحفظ نشطة نسخياً، وتنتج جزيئات الحمض النووي الريبي غير المشفر . [ 7 ]

تطور

افترض الباحثون في البداية أن الحفاظ التام على هذه الامتدادات الطويلة من الحمض النووي يدل على أهميتها التطورية ، إذ يبدو أن هذه المناطق قد خضعت لانتقاء سلبي قوي (تطهيري) لمدة تتراوح بين 300 و400 مليون سنة. [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] ومؤخرًا، استُبدل هذا الافتراض بفرضيتين رئيسيتين: الأولى هي أن العناصر فائقة الحفظ (UCEs) تنشأ من خلال انخفاض معدل الانتقاء السلبي، والثانية هي انخفاض معدلات الطفرات ، والمعروفة أيضًا باسم "البقعة الباردة" في التطور. [ 3 ] [ 4 ] وقد فحصت العديد من الدراسات صحة كلتا الفرضيتين. وقُدِّر احتمال العثور على عناصر فائقة الحفظ بالصدفة (في ظل التطور المحايد ) بأقل من 10⁻²² في 2.9 مليار قاعدة. [ 4 ] ودعمًا لفرضية البقعة الباردة، وُجد أن العناصر فائقة الحفظ (UCEs) تتحور بمعدل أقل بعشرين ضعفًا مما هو متوقع في ظل النماذج المحافظة لمعدلات الطفرات المحايدة. [ 4 ] وكان هذا الاختلاف في معدلات الطفرات متسقًا بين البشر والشمبانزي والدجاج. [ 4 ] لا تُستثنى العناصر فائقة الحفظ من الطفرات، كما يتضح من وجود 29983 تعددًا شكليًا في مناطق UCE من تجميع الجينوم البشري GRCh38 . [ 9 ] ومع ذلك، لم تُسبب الأنماط الظاهرية المتأثرة سوى 112 من هذه التعددات الشكلية ، والتي يقع معظمها في المناطق المشفرة لعناصر UCE. [ 9 ] وقد أظهرت دراسة أُجريت على الفئران أن حذف عناصر UCE من الجينوم لم يُحدث أنماطًا ظاهرية ضارة واضحة، على الرغم من حذف عناصر UCE القريبة من المحفزات وجينات ترميز البروتين . [ 10 ] كانت الفئران المتأثرة خصبة، ولم تُظهر الفحوصات المُستهدفة للجينات المشفرة المجاورة أي نمط ظاهري مُتغير . [ 10 ] أظهرت دراسة منفصلة على الفئران أن المحفزات فائقة الحفظ مقاومة للطفرات ، مما يشير إلى أن الحفظ التام لتسلسلات UCE ليس شرطًا أساسيًا لوظيفتها، وهو ما قد يفسر سببًا آخر لثبات التسلسل إلى جانب أهميته التطورية. [ 11 ] كشف التحليل الحاسوبي للعناصر غير المشفرة فائقة الحفظ (UCNEs) في الإنسان أن هذه المناطق غنية بتسلسلات AT وفقيرة عمومًا بمحتوى GC. [ 12 ]مع ذلك، وُجد أن مناطق UNCE غنية بمواقع CpG ، أو أنها مُمَثْيَلَة بدرجة عالية . [ 12 ] قد يشير هذا إلى وجود تغيير ما في بنية الحمض النووي في هذه المناطق يُفضِّل الاحتفاظ بها بدقة، ولكن لم يتم التحقق من هذا الاحتمال من خلال الاختبارات. [ 12 ]

وظيفة

غالبًا ما تتواجد العناصر فائقة الحفظ بالقرب من منظمات النسخ أو الجينات التطورية التي تؤدي وظائف مثل تعزيز الجينات وتنظيم التضفير . [ 3 ] [ 4 ] [ 13 ] أشارت دراسة قارنت العناصر فائقة الحفظ بين البشر وسمكة البخاخ اليابانية (Takifugu rubripes) إلى أهميتها في نمو الفقاريات . [ 13 ] تسبب تعطيل جينين من جينات UCEs بالقرب من جين ARX في الفئران في انكماش الحصين في الدماغ، على الرغم من أن التأثير لم يكن مميتًا. [ 14 ] لا يتم نسخ بعض عناصر UCEs، ويُشار إليها باسم العناصر غير المشفرة فائقة الحفظ. [ 12 ] ومع ذلك، يتم نسخ العديد من عناصر UCEs في البشر على نطاق واسع. [ 7 ] تم ربط عدد قليل من تلك التي يتم نسخها، والمعروفة باسم عناصر UCEs المنسوخة (T-UCEs)، بسرطانات الدم وسرطانات الخلايا السرطانية لدى البشر . [ 7 ] على سبيل المثال، يرتفع مستوى التعبير عن TUC338 بشكل ملحوظ في خلايا سرطان الكبد البشري. [ 15 ] في الواقع، تتأثر عناصر UCEs بتغير عدد النسخ في الخلايا السرطانية أكثر بكثير مما هي عليه في الخلايا السليمة، مما يشير إلى أن تغيير عدد نسخ T-UCEs قد يكون ضارًا. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

دورها في الأمراض البشرية

أظهرت الأبحاث أن مناطق UCRs الخاصة بالأورام تتميز بتعبير نسيجي محدد، ونمط تعبير مختلف بين الأورام والأمراض الأخرى. [ 5 ] تُبرز الجداول أدناه النسخ والتعددات الشكلية داخل مناطق UCRs التي ثبت أنها تُساهم في الأمراض البشرية. [ 5 ] [ 9 ] على سبيل المثال، تميل مناطق UCRs إلى تراكم طفرات أقل من الأجزاء المجاورة لها، في كل من العينات الورمية وغير الورمية من الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي . [ 19 ]

miR/المثيلة/عامل النسخ المرتبط بـ T-UCRsمرضمراجع
miR-24-1/uc.160سرطان الدمكالين وآخرون، 2007 [ 7 ]
miR-130b/uc.63سرطان البروستاتاسيكينو وآخرون، 2017 [ 20 ]
miR-153/uc.416سرطان القولون والمستقيم والكلىغوتو وآخرون، 2016؛ [ 21 ] سيكينو وآخرون، 2017 [ 20 ]
miR-155/uc.160سرطان المعدةكالين وآخرون، 2007؛ [ 7 ] بانغ وآخرون، 2018 [ 22 ]
miR-155/uc346Aسرطان الدمكالين وآخرون، 2007 [ 7 ]
mir-195/uc.283المثانة كاليفورنياليز وآخرون، 2014 [ 23 ]
miR-195، miR-4668/uc.372استقلاب الدهونGuo et al., 2018 [ 24 ]
mir-195/uc.173الجهاز الهضميXiao et al., 2018 [ 25 ]
miR-214/uc.276سرطان القولون والمستقيمWojcik et al., 2010 [ 26 ]
miR-291a-3p/uc.173الجهاز العصبينان وآخرون، 2016 [ 27 ]
miR-29b/uc.173الجهاز الهضميJY Wang et al., 2018 [ 28 ]
مير-339-3p، مير-663b-3p، مير-95-5p/uc.339سرطان الرئةفانيني وآخرون، 2017 [ 29 ]
miR-596/uc.8المثانة كاليفورنياأوليفيري وآخرون، 2016 [ 30 ]
مثيلة الحمض النووي/uc.160، uc.283، وuc.346سرطان القولون والمستقيمكوتورو وآخرون، 2018 [ 31 ]
مثيلة الحمض النووي/uc.158 + A، uc.160+، uc.241 + A، uc.283 + A، uc.346 + Aسرطان المعدةغوتو وآخرون، 2016؛ [ 21 ] لوجامبيو وآخرون، 2010 [ 20 ]
عامل النسخ SP1/uc.138 (TRA2β4)سرطان القولون والمستقيمكاجيتا وآخرون، 2016 [ 32 ]
عامل النسخ YY1/uc.8المثانة كاليفورنياتيريري وآخرون، 2016 [ 33 ]

تعدد الأشكال المرتبط بالنمط الظاهري ضمن العناصر فائقة الحفظ

اسم تعدد الأشكالوصف النمط الظاهري المرتبطمصدر
rs17105335التصلب الجانبي الضموريكرونين وآخرون (2008) [ 34 ]
rs2020906متلازمة لينشهانسن وآخرون (2014) [ 35 ]
rs10496382ارتفاعشيانغ وآخرون (2012) [ 36 ]
rs13382811قصر نظر شديدخور وآخرون (2013) [ 37 ]
rs104893634عظم الكاحل الخلقي العموديدوبس وآخرون (2006)؛ [ 38 ] شريمبتون وآخرون (2004) [ 38 ]
rs2307121سُمك القرنية المركزيلو وآخرون (2013) [ 39 ]
rs587777277متلازمة الضمور البصري بوش-بونسترا-شافبوش وآخرون (2014) [ 40 ]
rs587777275متلازمة الضمور البصري بوش-بونسترا-شافبوش وآخرون (2014) [ 40 ]
rs587777274متلازمة الضمور البصري بوش-بونسترا-شافبوش وآخرون (2014) [ 40 ]
rs387906239داء السلائل الورمي الغدي العائلي 1 المخففسورافيا وآخرون (1999) [ 41 ]
rs3797704لا توجد علاقة بين سرطان الثديChang et al. (2016) [ 42 ]
rs387906232داء السلائل الورمي الغدي العائلي 1فودي وآخرون (1992) [ 43 ]
rs387906237داء السلائل الورمي الغدي العائلي 1 المخففكوريا وآخرون (1998) [ 44 ]
rs121434591اعتلال عضلي طرفيSenderek et al. (2009) [ 13 ]
rs587777300التصلب الجانبي الضموري 21جونسون وآخرون (2014) [ 45 ]
rs863223403متلازمة أو-كلاينAu et al. (2015) [ 46 ]
rs121917900متلازمة كوكيين بماليري وآخرون (1998) [ 47 ]
rs75462234متلازمة الحليمة الكلويةشيمينتي وآخرون. (1999) [ 48 ]
rs77453353متلازمة انشقاق الكليةAmiel et al. (2000) [ 49 ]
rs76675173متلازمة الحليمة الكلويةشيمينتي وآخرون. (1997) [ 50 ]
rs587777708التصلب الكبيبي البؤري القطاعي 7باروا وآخرون (2014) [ 51 ]
rs11190870الجنف مجهول السبب لدى المراهقين، لا توجد علاقة بينه وبين سرطان الثديشيتييه وآخرون. (2015)؛ [ 52 ] جاو وآخرون. (2013); [ 53 ] غراورز وآخرون. (2015)؛ [ 54 ] جيانغ وآخرون. (2013); [ 55 ] لندنو وآخرون. (2014); [ 56 ] مياكي وآخرون. (2013); [ 57 ] شين وآخرون. (2011); [ 58 ] تاكاهاشي وآخرون. (2011) [ 59 ]
rs724159963اضطراب اختزال أسيل-CoA الدهني البيروكسيسومي 1Buchert et al. (2014) [ 60 ]
rs16932455حساسية الكابيسيتابينأودونيل وآخرون (2012) [ 61 ]
rs997295دوار الحركة؛ مؤشر كتلة الجسمدي وآخرون. (2015)؛ [ 62 ] قوه وآخرون. (2013); [ 63 ] هروماتكا وآخرون. [ 64 ]
rs587777373عيوب القلب الخلقية من أنواع متعددة 4التركي وآخرون (2014) [ 65 ]
rs398123839ضمور دوشين العضليهوفسترا وآخرون. (2004); [ 66 ] روبرتس وآخرون. (1992) [ 67 ]
rs863224976ضمور بيكر العضليتوفيري-جيرو وآخرون (2005) [ 68 ]
rs132630295الشلل التشنجي السفلي المرتبط بالكروموسوم Xجورمان وآخرون (2007) [ 69 ]
rs132630287الشلل التشنجي السفلي المرتبط بالكروموسوم Xسوجير-فيبر وآخرون. (1994) [ 70 ]
rs132630292مرض بيليزايوس/ميرزباخر غير النمطيهودز وآخرون (1997) [ 71 ]
rs137852350التخلف العقلي المرتبط بالكروموسوم X 94وو وآخرون (2007) [ 72 ]
rs122459149ضمور إيمري-دريفوس العضلي 6 المرتبط بالكروموسوم Xجينيو وآخرون. (2009); [ 73 ] كنوبلوش وآخرون. (2010) [ 74 ]
rs122458141اعتلال عضلي مرتبط بالكروموسوم X مصحوب بضمور العضلات الوضعيشوسر وآخرون. (2009); [ 75 ] Windpassinger وآخرون. (2008) [ 76 ]
rs786200914اعتلال عضلي مرتبط بالكروموسوم X مصحوب بضمور العضلات الوضعيشوسر وآخرون (2009) [ 75 ]
rs267606811اعتلال عضلي مرتبط بالكروموسوم X مصحوب بضمور العضلات الوضعيWindpassinger وآخرون. (2008) [ 76 ]
rs62621672متلازمة ريت (النوع غير الممرض)زاهوراكوفا وآخرون. (2007) [ 77 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فيركلوث، بي سي، ماكورماك، جيه إي، كروفورد، إن جي، هارفي، إم جي، برومفيلد، آر تي، غلين، تي سي (أكتوبر 2012). "العناصر فائقة الحفظ تُرسّخ آلاف المؤشرات الجينية التي تمتد عبر نطاقات زمنية تطورية متعددة". علم الأحياء المنهجي . 61 (5): 717-726 . doi : 10.1093/sysbio/sys004 . PMID 22232343 . 
  2. ↑ تشانغ واي إم، ويليامز جيه إل، لاكي إيه (3 سبتمبر 2019). "فهم العناصر فائقة الحفظ: دليل شامل لاستخدام العناصر فائقة الحفظ في علم الوراثة العرقي للمفصليات" . تصنيف الحشرات وتنوعها . 3 (5) 3. doi : 10.1093/isd/ixz016 .
  3. 1 2 3 4 5 6 رينيكر ج، ليونز إي، كونانت جي سي، بيريس جي سي، فريلينج إم، شيو سي آر، وآخرون . (مايو 2012). "عناصر متعددة الأنواع متطابقة طويلة في جينومات النباتات والحيوانات" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (19): E1183– E1191 . doi : 10.1073/pnas.1121356109 . PMC 3358895. PMID 22496592 .   
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 بيجيرانو جي، فيزانت إم، ماكونين آي، ستيفن إس، كينت دبليو جيه، ماتيك جيه إس، وآخرون . (مايو 2004). "العناصر فائقة الحفظ في الجينوم البشري". مجلة ساينس . 304 (5675): 1321-1325 . Bibcode : 2004Sci...304.1321B . CiteSeerX 10.1.1.380.9305 . doi : 10.1126 / science.1098119 . PMID 15131266. S2CID 2790337 .    
  5. 1 2 3 بيريرا زامبالدي إي، ماتياس سي، رودريغز إيه سي، دي سوزا فونسيكا ريبيرو إي إم، فيوري جراديا دي، كالين جي إيه، وآخرون . (مارس 2020). “تسليط الضوء على المناطق فائقة الحفظ في الأمراض التي تصيب الإنسان”. مراجعات وايلي متعددة التخصصات. الحمض النووي الريبي . 11 (2)هـ1567. دوى : 10.1002/wrna.1567 . بميد 31489780 . S2CID 201844414 .   
  6. 1 2 كاتزمان إس، كيرن إيه دي، بيجيرانو جي، فيويل جي، فولتون إل، ويلسون آر كيه، وآخرون . (أغسطس 2007). "العناصر فائقة الحفظ في الجينوم البشري تخضع لانتقاء فائق". مجلة ساينس . 317 (5840): 915. Bibcode : 2007Sci...317..915K . doi : 10.1126/science.1142430 . PMID 17702936. S2CID 35322654 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 كالين جي إيه، ليو سي جي، فيراسين إم، هيسلوب تي، سبيزو آر، سيفينياني سي، وآخرون . (سبتمبر 2007). "المناطق فائقة الحفظ التي تشفر الحمض النووي الريبوزي غير المشفر تتغير في سرطانات الدم وسرطانات الخلايا السرطانية لدى الإنسان" . خلية السرطان . 12 (3): 215-229 . doi : 10.1016/j.ccr.2007.07.027 . PMID 17785203 .  
  8. ↑ ساثيرابونغساسوتي جيه إف، ساثيرا إن، سوزوكي واي، هوتينهاور سي، سوغانو إس (مارس 2011). "تُظهر أجزاء الحمض النووي التكميلي المحفوظة للغاية في النسخ الجيني البشري مقاومةً للطي ، وتُشير إلى دورها في الترجمة والوصل البديل" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 39 (6): 1967-1979 . doi : 10.1093/nar/gkq949 . PMC 3064809. PMID 21062826 .  
  9. 1 2 3 هابيك أ، ماتيك جيه إس، كالين جي إيه، كريس آر، كونك جيه، كونج تي (نوفمبر 2019). " الاختلافات الجينية للعناصر فائقة الحفظ في الجينوم البشري" . علم الجينوم . 23 (11): 549-559 . doi : 10.1089/omi.2019.0156 . PMC 6857462. PMID 31689173 .  
  10. 1 2 أهيتوف ن، تشو واي، فيسيل أ، هولت أ، أفزال في، بيناتشيو إل إيه، وآخرون . (سبتمبر 2007). "حذف العناصر فائقة الحفظ يؤدي إلى فئران قابلة للحياة" . بلوس علم الأحياء . 5 (9) هـ234. دوى : 10.1371/journal.pbio.0050234 . بمك 1964772 . بميد 17803355 .   
  11. ↑ سنيتكوفا ف، إيبسيلانتي أ.ر، أكياما ج.أ، مانيون ب.ج، بلايزر-فريك إ، نوفاك س.س، وآخرون . (أبريل 2021). "وظيفة المُحسِّن المحفوظة للغاية لا تتطلب حفظًا تامًا للتسلسل" . علم الوراثة الطبيعية . 53 (4): 521-528 . doi : 10.1038/ s41588-021-00812-3 . PMC 8038972. PMID 33782603 .   
  12. ١ ٢ ٣ ٤ فيدوروفا ل، موليار أو أ، ليم ج، فيدوروف أ (نوفمبر ٢٠٢٢). "يُظهر التركيب النيوكليوتيدي للعناصر فائقة الحفظ زيادة في ثنائيات النيوكليوتيدات GpC ونقصًا في ثنائيات النيوكليوتيدات GG وCC" . جينات . ١٣ ( ١١): ٢٠٥٣. doi : 10.3390/genes13112053 . PMC 9690913. PMID 36360290 .  
  13. وولف أ، جودسون م، جود دك، سنيل ب، ماكوين جك، فافوري ت، وآخرون (يناير 2005). "ترتبط التسلسلات غير المشفرة المحفوظة بدرجة عالية بنمو الفقاريات" . مجلة PLOS Biology . 3 ( 1 ) : e7. doi : 10.1371/journal.pbio.0030007 . PMC 526512. PMID 15630479 .   ملخص مبسط في: Bedell JA, Budiman MA, Nunberg A, Citek RW, Robbins D، محررو (يناير 2005). "غير معبر عنها ولكنها لا غنى عنها - تسلسلات الحمض النووي التي تتحكم في النمو" . LOS Biology . doi : 10.1371/journal.pbio.0030019 . PMC 544543 . 
  14. ↑ إليزابيث بينيسي (2017) الحمض النووي الغامض غير المتغير يجد غاية في الحياة ، مجلة ساينس ، 2 يونيو 2017]
  15. ↑ براكوني سي، فاليري إن، كوغوري تي، غاسباريني بي، هوانغ إن، نوفو جي جي، وآخرون . (يناير 2011). "التعبير والدور الوظيفي لحمض نووي ريبوزي غير مشفر مُستنسخ يحتوي على عنصر فائق الحفظ في سرطان الخلايا الكبدية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (2): 786-791 . Bibcode : 2011PNAS..108..786B . doi : 10.1073/pnas.1011098108 . PMC 3021052. PMID 21187392 .   
  16. ↑ ماكول آر بي، فونسيكا سي واي، كورين إيه، وو سي تي (أكتوبر 2014). "الجرعة غير الطبيعية للعناصر فائقة الحفظ غير مرغوب فيها بشدة في الخلايا السليمة، ولكن ليس في الخلايا السرطانية" . مجلة PLOS Genetics . 10 (10) e1004646. doi : 10.1371/journal.pgen.1004646 . PMC 4207606. PMID 25340765 .  
  17. ↑ ديرتي أ، روث ف ب، تشيرش ج م، وو س ت (أكتوبر 2006). "العناصر فائقة الحفظ في الثدييات نادرة للغاية بين التضاعفات القطاعية ومتغيرات عدد النسخ". علم الوراثة الطبيعية . 38 (10): 1216-1220 . doi : 10.1038/ng1888 . PMID 16998490. S2CID 10671674 .  
  18. ↑ تشيانغ سي دبليو، ديرتي إيه، شوارتز دي، تشو إم إف، هيرشهورن جيه إن، وو سي تي (ديسمبر 2008). "العناصر فائقة الحفظ: تحليلات حساسية الجرعة، والزخارف، والحدود" . علم الوراثة . 180 (4): 2277-2293 . doi : 10.1534/genetics.108.096537 . PMC 2600958. PMID 18957701 .  
  19. ↑ دي غراسي أ، سيغالا س، إيانيللي ف، فولوريو س، بيرتاريو ل، راديتشي ب، وآخرون (يناير 2010). هاستي ن (محرر). "التسلسل فائق العمق لمنطقة فائقة الحفظ في الإنسان يكشف عن عدم استقرار جينومي جسدي وجينومي بنيوي" . مجلة PLOS Biology . 8 (1) e1000275. doi : 10.1371/journal.pbio.1000275 . PMC 2794366. PMID 20052272 .   
  20. 1 2 3 سيكينو واي، ساكاموتو إن، غوتو كيه، هونما آر، شيغيماتسو واي، سينتاني كيه، وآخرون . (نوفمبر 2017). " المنطقة فائقة الحفظ المنسوخة Uc.63+ تعزز مقاومة الدوسيتاكسيل من خلال تنظيم إشارات مستقبلات الأندروجين في سرطان البروستاتا" . أونكوتارجت . 8 (55): 94259-94270 . doi : 10.18632/oncotarget.21688 . PMC 5706872. PMID 29212226 .   
  21. 1 2 غوتو ك، إيشيكاوا س، هونما ر، تانيموتو ك، ساكاموتو ن، سينتاني ك، وآخرون . (يوليو 2016). "المناطق فائقة الحفظ المنسوخة في سرطان البروستاتا والمعدة: فرط مثيلة الحمض النووي وتنظيمه المرتبط بالحمض النووي الريبوزي الميكروي". أونكوجين . 35 ( 27): 3598-3606 . doi : 10.1038/onc.2015.445 . PMID 26640143. S2CID 8494774 .   
  22. ↑ بانغ وآخرون (أكتوبر 2015). "يُساهم miR-155 المُفرز من سرطان البنكرياس في تحويل الخلايا الليفية الطبيعية إلى خلايا ليفية مرتبطة بالسرطان" . مجلة علوم السرطان . 106 (10): 1362-1369 . doi : 10.1111/cas.12747 . PMC 4638007. PMID 26195069 .   
  23. ↑ ليز جيه، بورتيلا أ، سولير إم، غوميز أ، لينغ إتش، ميشليفسكي جي، وآخرون (يوليو 2014). "تنظيم معالجة pri-miRNA بواسطة RNA طويل غير مشفر مُستنسخ من منطقة فائقة الحفظ" . الخلية الجزيئية . 55 (1): 138-147 . doi : 10.1016/j.molcel.2014.05.005 . PMID 24910097 .  
  24. ↑ غو جيه، فانغ دبليو، صن إل، لو واي، دو إل، هوانغ إكس، وآخرون (فبراير 2018). "العنصر المحفوظ للغاية uc.372 يحفز تراكم الدهون في الكبد عن طريق تثبيط نضج miR-195/miR4668" . نيتشر كوميونيكيشنز . 9 (1) 612. Bibcode : 2018NatCo...9..612G . doi : 10.1038/s41467-018-03072-8 . PMC 5807361. PMID 29426937 .   
  25. ↑ شياو ل، وو ج، وانغ جيه واي، تشونغ إتش كيه، كالاكوندا إس، راو جيه إن، وآخرون . (فبراير 2018). " يعزز الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر uc.173 تجديد الغشاء المخاطي المعوي عن طريق تحفيز تحلل الحمض النووي الريبوزي الميكروي 195" . علم الجهاز الهضمي . 154 (3): 599-611 . doi : 10.1053/j.gastro.2017.10.009 . PMC 5811324. PMID 29042220 .   
  26. ↑ Wojcik SE, Rossi S, Shimizu M, Nicoloso MS, Cimmino A, Alder H, et al. (فبراير 2010). "تغيرات تسلسل الحمض النووي الريبوزي غير المشفر في سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان القولون والمستقيم لدى الإنسان" . Carcinogenesis . 31 (2): 208–215 . doi : 10.1093/carcin/bgp209 . PMC 2812567. PMID 19926640 .   
  27. نان أ، تشو إكس، تشين إل، ليو إم، تشانغ إن، تشانغ إل، وآخرون (يناير 2016). "يُعدّ الحمض النووي الريبوزي غير المشفر فائق الحفظ، Uc.173، جزيئًا رئيسيًا لتثبيط موت الخلايا العصبية المبرمج الناجم عن الرصاص" . أونكوتارجت . 7 ( 1): 112-124 . doi : 10.18632/oncotarget.6590 . PMC 4807986. PMID 26683706 .   
  28. ↑ وانغ جيه واي، تسوي واي إتش، شياو إل، تشونغ إتش كيه، تشانغ واي، راو جيه إن، وآخرون . (يوليو 2018). "تنظيم وظيفة الحاجز الظهاري المعوي بواسطة الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر uc.173 من خلال التفاعل مع الحمض النووي الريبي الميكروي 29b" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 38 (13) e00010-18: e00010–18. doi : 10.1128/MCB.00010-18 . PMC 6002690. PMID 29632078 .   
  29. ↑ فانيني آي، وايز بي إم، تشالاغوندلا كيه بي، بلوسيو إم، رافيني إم، بانديني إي، وآخرون . (نوفمبر 2017). "المنطقة المحفوظة للغاية المنسوخة 339 تعزز التسرطن عن طريق تعديل الحمض النووي الريبوزي الميكروي الكابت للورم" . نيتشر كوميونيكيشنز . 8 (1) 1801. Bibcode : 2017NatCo...8.1801V . doi : 10.1038/ s41467-017-01562-9 . PMC 5703849. PMID 29180617 .   
  30. ↑ أوليفيري م، فيرو م، تيريري س، دورسو م، رومانيلي أ، أفيتابيلي س، وآخرون . (أبريل 2016). " يعزز الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر الذي يحتوي على المنطقة الجينومية 8 فائقة الحفظ تكوين أورام سرطان المثانة" . أونكوتارجت . 7 (15): 20636-20654 . doi : 10.18632/oncotarget.7833 . PMC 4991481. PMID 26943042 .   
  31. ↑ كوتورو إيه إي، أنتوناكوبولو إيه جي، ديميتراكوبولوس إف دي، ديامانتوبولو جي، سيرينيان سي، كالوفونو إم، وآخرون . (أبريل 2018). "اضطراب مثيلة المناطق فائقة الحفظ المنسوخة في سرطان القولون والمستقيم وقيمتها في الكشف عن الأورام الغدية والسرطانات الغدية" . أونكوتارجت . 9 ( 30): 21411-21428 . doi : 10.18632/oncotarget.25115 . PMC 5940382. PMID 29765549 .   
  32. ^ كاجيتا ك، كوانو واي، ساتاكي واي، كانو إس، كوروكاوا ك، أكايكي واي، وآخرون . (أبريل 2016). "المحول 2β4 المحتوي على المنطقة فائقة الحفظ يتحكم في شيخوخة خلايا سرطان القولون" . تكوين الأورام . 5 (4): هـ213. دوى : 10.1038/oncsis.2016.18 . بمك 4848834 . بميد 27043659 .   
  33. ↑ تيريري إس، دورسو إم، كولونا في، رومانيلي إيه، تيراسيانو دي، فيرو إم، وآخرون . (ديسمبر 2016). " طبقة تداخل جديدة بين الحمض النووي الريبوزي غير المشفر فائق الحفظ، والحمض النووي الريبوزي الميكروي، وبروتين بوليكومب YY1 في سرطان المثانة" . جينات . 7 (12): 127. doi : 10.3390/genes7120127 . PMC 5192503. PMID 27983635 .   
  34. ↑ كرونين إس، بيرغر إس، دينغ جيه، شيميك جيه سي، واشيكا إن، هيرنانديز دي جي، وآخرون . (مارس 2008). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم لمرض التصلب الجانبي الضموري المتفرق في مجتمع أيرلندي متجانس" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 17 (5): 768-774 . doi : 10.1093/hmg/ddm361 . PMID 18057069 .  
  35. ↑ هانسن إم إف، نيكمان يو، لافيك إل إيه، فولد تي، جيلد بي، توفت آر كيه، وآخرون (مارس 2014). "سير عمل تسلسل متوازٍ ضخم للاختبارات الجينية التشخيصية لجينات إصلاح عدم التطابق" . علم الوراثة الجزيئية والطب الجينومي . 2 (2): 186-200 . doi : 10.1002 / mgg3.62 . PMC 3960061. PMID 24689082 .   
  36. ↑ تشيانغ سي دبليو، ليو سي تي، ليتر جي، لانج إل إيه، يورغنسن إن دبليو، كيتينغ بي جيه، وآخرون . (سبتمبر 2012). " العناصر فائقة الحفظ في الجينوم البشري: تحليلات الارتباط والانتقال لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة شديدة التقييد" . علم الوراثة . 192 (1): 253-266 . doi : 10.1534/genetics.112.141945 . PMC 3430540. PMID 22714408 .   
  37. ↑ خور سي سي، مياكي إم، تشن إل جي، شي واي، باراثي فيرجينيا، تشياو إف، وآخرون . (ديسمبر 2013). "تحدد دراسة الارتباط على مستوى الجينوم ZFHX1B كموقع قابلية للإصابة بقصر النظر الشديد" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 22 (25): 5288-5294 . دوى : 10.1093/hmg/ddt385 . بميد 23933737 .  
  38. 1 2 دوبس إم بي، جورنيت كاليفورنيا، بيرس بي، إكسنر جو، روبارج جيه، موركويندي جا، وآخرون . (مارس 2006). "طفرة HOXD10 M319K في عائلة ذات الكاحل العمودي الخلقي المعزول" . مجلة أبحاث العظام . 24 (3): 448-453 . دوى : 10.1002/jor.20052 . بميد 16450407 . S2CID 28670628 .   
  39. ↑ لو واي، فيتارت في، بوردون كيه بي، خور سي سي، بيخوفسكايا واي، ميرشاهي إيه، وآخرون . (فبراير 2013). "تحليلات الارتباط على مستوى الجينوم تحدد مواقع متعددة مرتبطة بسماكة القرنية المركزية والقرنية المخروطية" . علم الوراثة الطبيعية . 45 (2): 155-163 . doi : 10.1038/ng.2506 . PMC 3720123. PMID 23291589 .   
  40. 1 2 3 بوش دي جي، بونسترا إف إن، غونزاغا-جاوريغي سي، شو إم، دي ليجت جيه، جانجياني إس، وآخرون . (فبراير 2014). "طفرات NR2F1 تسبب ضمور العصب البصري مع الإعاقة الذهنية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 94 (2): 303-309 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2014.01.002 . بمك 3928641 . بميد 24462372 .   
  41. ↑ سورافيا سي، سوج إس إل، بيرك تي، ميتري إيه، تشينغ إتش، غالينغر إس، وآخرون . (يناير 1999). "سرطان الغدة الدرقية المرتبط بالسلائل الورمية الغدية العائلية: دراسة سريرية، مرضية، وجينية جزيئية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 154 (1): 127-135 . doi : 10.1016 / S0002-9440(10)65259-5 . PMC 1853451. PMID 9916927 .   
  42. ↑ تشانغ واي إس، لين سي واي، يانغ إس إف، هو سي إم، تشانغ جي جي (28 مارس 2016). " تحليل حالة الطفرات في جين الورم الحميد القولوني (APC) في سرطان الثدي" . مجلة Cancer Cell International . 16 23. doi : 10.1186/s12935-016-0297-2 . PMC 4810512. PMID 27028212 .  
  43. ↑ Fodde R، van der Luijt R، Wijnen J، Tops C، van der Klift H، van Leeuwen-Cornelisse I، وآخرون . (أغسطس 1992). “ثمانية طفرات جديدة في خط الجراثيم المعطلة في جين APC تم تحديدها عن طريق تغيير طبيعة التدرج الكهربي للهلام”. علم الجينوم . 13 (4): 1162–1168 . دوى : 10.1016/0888-7543(92)90032-ن . بميد 1324223 .  
  44. ↑ كوريا إم سي، إسبوزيتو دي إل، أسيتو جي، بالميروتا آر، كروغنال إس، فالانزانو آر، وآخرون (1998). "تأثير جرعة النسخ في داء السلائل الورمي الغدي العائلي: نموذج مقدم من عائلتين مصابتين بطفرات في الإكسون 9 من جين APC". الطفرات البشرية . 11 (3): 197-201 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)11:3 < 197::AID-HUMU3 > 3.0.CO ; 2 -F . PMID 9521420. S2CID 7241178 .   
  45. ↑ جونسون، جيه أو، بيورو، إي بي، بوهرينجر، إيه، شيا، آر، فايت، إتش، رينتون، إيه إي، وآخرون . (مايو 2014). "طفرات في جين الماترين 3 تسبب التصلب الجانبي الضموري العائلي" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 17 (5): 664-666 . doi : 10.1038/nn.3688 . PMC 4000579. PMID 24686783 .   
  46. ↑ أو بي واي، يو جيه، كالوسيريو أو، شوارتزنتروبر جيه، ماجيفسكي جيه، بيرنييه إف بي، وآخرون (أكتوبر 2015). "يساعد برنامج GeneMatcher في تحديد متلازمة تشوه جديدة مصحوبة بإعاقة ذهنية، وتشوهات وجهية فريدة، واضطرابات في الهيكل العظمي والأنسجة الضامة ناتجة عن طفرات جديدة في جين HNRNPK" . الطفرات البشرية . 36 (10): 1009-1014 . doi : 10.1002/humu.22837 . PMC 4589226. PMID 26173930 .   
  47. ↑ ماليري دي إل، تانغانيلي بي، كوليلا إس، شتاينغريمسدوتير إتش، فان غول إيه جيه، ترولسترا سي، وآخرون . (يناير 1998). " التحليل الجزيئي للطفرات في جين CSB (ERCC6) لدى مرضى متلازمة كوكيين" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 62 (1): 77-85 . doi : 10.1086/301686 . PMC 1376810. PMID 9443879 .   
  48. ↑ شيمينتي إل إيه، شيم إتش إتش، ويرتشافتر جيه دي، بانزارينو في إيه، كشتان سي إي، كيركباتريك إس جيه، وآخرون (1999). "طفرات التوسع والانكماش المتجانسة للنيوكليوتيدات في جين PAX2 وإدراج تشوه كياري 1 كجزء من متلازمة الكلية والورم الكولوبومي" . الطفرات البشرية . 14 (5): 369-376 . doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5 < 369::AID-HUMU2 > 3.0.CO ; 2 -E . PMID 10533062. S2CID 25564812 .   
  49. ↑ اميل جي، أودولينت إس، جولي د، دورو بي، سالومون آر، تيلير آل، وآخرون . (نوفمبر 2000). "طفرات PAX2 في متلازمة الكولوبوما الكلوية: النقطة الساخنة الطفرية والفسيفساء الجرثومية" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 8 (11): 820-826 . دوى : 10.1038/sj.ejhg.5200539 . بميد 11093271 . S2CID 30359554 .   
  50. ↑ شيمينتي إل إيه، كونليف إتش إي، ماكنوي إل إيه، وارد تي إيه، فرينش إم سي، شيم إتش إتش، وآخرون (أبريل 1997). "مزيد من التحديد لمتلازمة الكلية-الورم القولوني لدى المرضى الذين يعانون من تباين شديد في النمط الظاهري وطفرات PAX2 متطابقة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 60 (4): 869-878 . PMC 1712484. PMID 9106533 .   
  51. ↑ باروا م، ستيلاتشي إي، ستيلا ل، واينز أ، جينوفيز ج، موتو ف، وآخرون . (سبتمبر 2014). "الطفرات في جين PAX2 مرتبطة بتصلب الكبيبات البؤري القطاعي الذي يظهر في مرحلة البلوغ" . مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 25 (9): 1942-1953 . doi : 10.1681/ASN.2013070686 . PMC 4147972. PMID 24676634 .   
  52. ↑ شيتييه ر، نيلسون ل، أوجيلفي جيه دبليو، ألبرتسن إتش إم، وارد ك (12 فبراير 2015). فانغ س (محرر). " للأنماط الفردية في LBX1 أنماط وراثية متميزة ذات تأثيرات معاكسة في الجنف مجهول السبب لدى المراهقين" . PLOS ONE . 10 (2) e0117708. Bibcode : 2015PLoSO..1017708C . doi : 10.1371/journal.pone.0117708 . PMC 4326419. PMID 25675428 .  
  53. ↑ غاو وآخرون (2013-01-04). "تأكيد وجود ارتباط بين المتغيرات الشائعة القريبة من جين LBX1 والجنف مجهول السبب لدى المراهقين في سكان الهان الصينيين" . PLOS ONE . 8 (1) e53234. Bibcode : 2013PLoSO...853234G . doi : 10.1371/journal.pone.0053234 . PMC 3537668. PMID 23308168 .   
  54. ↑ غراورز أ، وانغ ج، إينارسدوتير إي، سيموني أ، دانييلسون أ، أكيسون ك، وآخرون (أكتوبر 2015). "تحليل الجينات المرشحة وتسلسل الإكسوم يؤكدان أن LBX1 هو جين قابلية للإصابة بالجنف مجهول السبب". مجلة العمود الفقري . 15 (10): 2239-2246 . doi : 10.1016/j.spinee.2015.05.013 . hdl : 10616/44765 . PMID 25987191 .  
  55. ↑ جيانغ هـ، تشيو إكس، داي جيه، يان هـ، تشو زد، تشيان بي، وآخرون . (فبراير 2013). "ارتباط النمط الجيني rs11190870 القريب من جين LBX1 بقابلية الإصابة بالجنف مجهول السبب لدى المراهقين في مجتمع صيني من عرقية الهان" . المجلة الأوروبية للعمود الفقري . 22 (2): 282-286 . doi : 10.1007/s00586-012-2532-4 . PMC 3555620. PMID 23096252 .   
  56. ↑ لوندونو د، كو إي، جونسون تي إيه، شارما إس، أوغورا واي، تسونودا تي، وآخرون . (يونيو 2014). "تحليل تلوي يحدد ارتباط الجنف مجهول السبب لدى المراهقين بموقع LBX1 في مجموعات عرقية متعددة". مجلة علم الوراثة الطبية . 51 (6): 401-406 . doi : 10.1136/jmedgenet-2013-102067 . PMID 24721834. S2CID 23646905 .   
  57. ↑ مياكي أ، كو إي، تاكاهاشي واي، جونسون تي إيه، أوغورا واي، داي جيه، وآخرون . (2013-09-04). "تحديد موضع الاستعداد للإصابة بالجنف مجهول السبب الشديد لدى المراهقين على الكروموسوم 17q24.3" . PLOS ONE . 8 (9) e72802. Bibcode : 2013PLoSO...872802M . doi : 10.1371/journal.pone.0072802 . PMC 3762929. PMID 24023777 .   
  58. ↑ جيانغ واي، بن كيو، شين إتش، لو دبليو، تشانغ واي، تشو جيه (نوفمبر 2011). "داء السكري وحدوث ووفيات سرطان القولون والمستقيم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات الأتراب". المجلة الأوروبية لعلم الأوبئة . 26 (11): 863-876 . doi : 10.1007/s10654-011-9617-y . PMID 21938478. S2CID 99605 .  
  59. ↑ تاكاهاشي واي، كو آي، تاكاهاشي إيه، جونسون تي إيه، كونو كيه، كاواكامي إن، وآخرون . (أكتوبر 2011). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم تحدد متغيرات شائعة بالقرب من LBX1 مرتبطة بالجنف مجهول السبب لدى المراهقين". علم الوراثة الطبيعية . 43 (12): 1237-1240 . doi : 10.1038/ng.974 . PMID 22019779. S2CID 7533298 .   
  60. ↑ بوخارت ر، توامي ح، سميث س، أويبي س، إينيس أ م، الحلاق ب، وآخرون . (نوفمبر 2014). "اضطراب بيروكسيسومي مصحوب بإعاقة ذهنية شديدة، وصرع، وإعتام عدسة العين نتيجة نقص إنزيم مختزلة أسيل-CoA 1 الدهني" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 95 (5): 602-610 . doi : 10.1016/j.ajhg.2014.10.003 . PMC 4225589. PMID 25439727 .   
  61. ↑ أودونيل، بي. إتش.، ستارك، إيه. إل.، غامازون، إي. آر.، ويلر، إتش. إي.، ماكيلوي، بي. إي.، غورسيك، إل.، وآخرون . (أغسطس 2012). "تحديد تعدد الأشكال الجينية الجديدة التي تتحكم في حساسية الكابيسيتابين" . مجلة السرطان . 118 (16): 4063-4073 . doi : 10.1002/cncr.26737 . PMC 3413892. PMID 22864933 .   
  62. ↑ دي آر، فيرما إس إس، درينوس إف، هولزنجر إي آر، هولمز إم في، هول إم إيه، وآخرون (يونيو 2015). "تحديد التفاعلات بين الجينات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بمؤشر كتلة الجسم باستخدام تقنية تقليل الأبعاد الكمية متعددة العوامل (QMDR)" . BioData Mining . 8 (1) 41. doi : 10.1186/s13040-015-0074-0 . PMC 4678717. PMID 26674805 .   
  63. ↑ غو واي، لانكتري إم بي، تايلور كيه سي، هاكونارسون إتش، لانج إل إيه، كيتينغ بي جيه (يناير 2013). " تحليلات تلوية تركز على الجينات لـ 108912 فردًا تؤكد مواقع مؤشر كتلة الجسم المعروفة وتكشف عن ثلاث إشارات جديدة" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 22 (1): 184-201 . doi : 10.1093/hmg/dds396 . PMC 3522401. PMID 23001569 .  
  64. ↑ هروماتكا بي إس، تونغ جيه واي، كيفر إيه كيه، دو سي بي، هايندز دي إيه، إريكسون إن (مايو 2015). " تشير المتغيرات الجينية المرتبطة بدوار الحركة إلى أدوار لتطور الأذن الداخلية، والعمليات العصبية، واستتباب الجلوكوز" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 24 (9): 2700-2708 . doi : 10.1093/hmg/ddv028 . PMC 4383869. PMID 25628336 .  
  65. ↑ آل تركي س، مانيكاراج أ.ك، ميرسر س.ل، جيريتي س.س، هيتز م.ب، ليندسي س، وآخرون . (أبريل 2014). "طفرات نادرة في جين NR2F2 تسبب عيوبًا خلقية في القلب لدى البشر" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 94 (4): 574-585 . doi : 10.1016/j.ajhg.2014.03.007 . PMC 3980509. PMID 24702954 .   
  66. ↑ هوفسترا آر إم، مولدر آي إم، فوسن آر، دي كونينغ-غانس بي إيه، كراك إم، جينجار آي بي، وآخرون . (يناير 2004). " مسح طفرات الجين الكامل باستخدام تقنية DGGE لجين الديستروفين لدى مرضى ضمور دوشين وبيكر العضلي" . الطفرات البشرية . 23 (1): 57-66 . doi : 10.1002/humu.10283 . PMID 14695533. S2CID 36020079 .   
  67. ↑ روبرتس آر جي، بوبرو إم، بنتلي دي آر (مارس 1992). "طفرات نقطية في جين الديستروفين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (6): 2331-2335 . Bibcode : 1992PNAS...89.2331R . doi : 10.1073/pnas.89.6.2331 . PMC 48651. PMID 1549596 .  
  68. ↑ توفري-جيرود إس، ساكيت سي، ثوريل د، ديسيت أ، ريفيير إف، مالكولم إس، وآخرون . (ديسمبر 2005). "طيف الطفرة المؤدي إلى النمط الظاهري المخفف في اعتلال الحثل العضلي" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 13 (12): 1254-1260 . دوى : 10.1038/sj.ejhg.5201478 . بميد 16077730 . S2CID 22585201 .   
  69. ↑ جورمان إم بي، جولومب إم آر، والش إل إي، هوبسون جي إم، جاربيرن جي واي، كينكل آر بي، وآخرون . (أبريل 2007). "انتكاسات عصبية تستجيب للستيرويدات لدى طفل مصاب بطفرة في بروتين البروتيبيد-1". علم الأعصاب . 68 (16): 1305-1307 . doi : 10.1212/01.wnl.0000259522.49388.53 . PMID 17438221. S2CID 45639125 .   
  70. ↑ Saugier-Veber P, Munnich A, Bonneau D, Rozet JM, Le Merrer M, Gil R, et al. (مارس 1994). "الشلل التشنجي المرتبط بالكروموسوم X ومرض بيليزايوس-ميرزباخر هما اضطرابان أليليان في موضع بروتين البروتوليبيد". Nature Genetics . 6 (3): 257–262 . doi : 10.1038/ng0394-257 . PMID 8012387. S2CID 13607673 .   
  71. ↑ هودز، إم إي، بلانك، سي إيه، برات، في إم، موراليس، جيه، نابيير، جيه، دلوهي، إس آر (مارس 1997). "طفرة غير منطقية في الإكسون 3 من جين بروتين البروتوليبيد (PLP) في عائلة مصابة بنوع غير معتاد من مرض بيليزايوس-ميرزباخر". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 69 (2): 121-125 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970317)69:2 < 121::AID-AJMG2 > 3.0.CO ; 2-S . PMID 9056547 . 
  72. ↑ وو واي، أراي إيه سي، رامباو جي، سريفاستافا إيه كيه، تيرنر جي، هاياشي تي، وآخرون . (نوفمبر 2007). "الطفرات في مستقبل AMPA الأيوني 3 تُغير خصائص القناة وترتبط بضعف إدراكي متوسط ​​لدى البشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (46): 18163-18168 . Bibcode : 2007PNAS..10418163W . doi : 10.1073/pnas.0708699104 . PMC 2084314. PMID 17989220 .   
  73. ↑ جينيو إل، برتراند إيه تي، جيس جي بي، صالح ما، تي ستويكوفيتش، ويهنرت إم، وآخرون . (سبتمبر 2009). "طفرات الجين FHL1 تسبب ضمور العضلات Emery-Dreifuss" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 85 (3): 338-353 . دوى : 10.1016/j.ajhg.2009.07.015 . بمك 2771595 . بميد 19716112 .   
  74. ↑ كنوبلاوخ هـ، غاير س، آدامز س، بودي ب، رودولف أ، زكرياس يو، وآخرون . (يناير 2010). "تقلصات واعتلال عضلة القلب الضخامي في طفرة جديدة في جين FHL1". حوليات علم الأعصاب . 67 (1): 136-140 . doi : 10.1002/ana.21839 . PMID 20186852. S2CID 30441775 .   
  75. 1 2 شوسر ب، غوبل هـ هـ، جانيش إ، كواستوف س، روثر ج، بيرغمان م، وآخرون . (أغسطس 2009). " عواقب الطفرات في الطرف الكربوكسيلي لجين FHL1". علم الأعصاب . 73 (7): 543-551 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3181b2a4b3 . PMID 19687455. S2CID 13107330 .   
  76. 1 2 ويندباسينجر سي، شوسر بي، شتراوب في، هوخمايستر إس، نور إيه، لوهبرغر بي، وآخرون . (يناير 2008). "اعتلال عضلي مرتبط بالكروموسوم X مصحوب بضمور عضلي وضعي وتضخم عام، يُطلق عليه اسم XMPMA، ناجم عن طفرات في جين FHL1" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 82 (1): 88-99 . doi : 10.1016/j.ajhg.2007.09.004 . PMC 2253986. PMID 18179888 .   
  77. ↑ زاهوراكوفا د، روسيبال ر، هاداك ج، زومروفا أ، بزدوتش ف، ميسوفيتشوفا ن، وآخرون (2007). "تحليل طفرات جين MECP2 لدى مرضى من أصل سلافي مصابين بمتلازمة ريت: طفرات وتعددات أشكال جديدة" . مجلة علم الوراثة البشرية . 52 (4): 342-348 . doi : 10.1007/s10038-007-0121-x . PMID 17387578. S2CID 7962500 .