متلازمة XYYY

متلازمة XYYY ، والمعروفة أيضًا باسم 48,XYYY ، هي اضطراب كروموسومي يتميز بوجود نسختين إضافيتين من الكروموسوم Y لدى الذكور. تُعد هذه المتلازمة نادرة للغاية، حيث لم تُسجل سوى اثنتي عشرة حالة. تتنوع أعراض المتلازمة ، ولكنها تبدو أكثر حدة من متلازمة XYY . تشمل السمات الشائعة إعاقة ذهنية تتراوح بين البسيطة والخفيفة ، والعقم، والتحام عظمي الكعبرة والزند (التحام عظام الساعد الطويلة)، وفي بعض الحالات، طول القامة .

تختلف أعراض متلازمة XYYY، وهي غير واضحة تمامًا في الوقت الحالي. ولأن جميع الحالات المعروفة شُخِّصت بعد الولادة، ولأن متلازمة XYY المشابهة معروفة بظهور أعراض أخف في الحالات التي شُخِّصت قبل الولادة مقارنةً بالحالات التي شُخِّصت بعدها، يُشتبه في أن العديد من حالات متلازمة XYYY قد تكون خفيفة أو بدون أعراض. ^{​​[ 1 ]}

تتفاوت القدرات الذهنية لدى المصابين بمتلازمة XYYY المعروفة، لا سيما في حالات الفسيفساء الكروموسومية ، ولكنها في معظم الحالات تقع ضمن نطاق الأداء الذهني الحدّي (معدل الذكاء بين 70 و85). ^{[ 2 ]} غالبًا ما يكون معدل الذكاء الأدائي أعلى من معدل الذكاء اللفظي . ^{[ 3 ]} وقد سُجّلت حالات تأخر طفيف في النطق. ^{[ 4 ]} أما مهارات الرعاية الذاتية الأساسية، مثل استخدام المرحاض، وارتداء الملابس، وتناول الطعام، والنظافة الشخصية، فهي طبيعية أو متأخرة قليلاً على أقصى تقدير. ^{[ 1 ]} ويُلاحظ عدد من التشوهات الهيكلية الطفيفة، مثل انحناء الأصابع ، ^{[ 5 ]} والتحام عظمي الكعبرة والزند (التحام عظام الساعد الطويلة)، وضعف نمو الأسنان. وتُلاحظ هذه النتائج أيضًا في حالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية الأخرى . ^{[ 1 ]} ويتراوح الطول بين الطبيعي والطويل، مع وجود بعض حالات الطول غير الطبيعي. ^{[ 1 ] [ 5 ]} وبصرف النظر عن حب الشباب الشديد في فترة المراهقة، لا ترتبط متلازمة XYYY بأي تشوهات جسدية أو وجهية واضحة. ^{[ 2 ]}

نظراً لقلة الحالات المُبلغ عنها لمتلازمة XYYY لدى الرجال البالغين، يصعب استخلاص استنتاجات قاطعة حول الوظيفة الجنسية والإنجاب. مع ذلك، يبدو أن انخفاض هرمون التستوستيرون مرتبطٌ بها. جميع الرجال البالغين الذين يحملون النمط النووي 48,XYYY غير الفسيفسائي، والمعروفين في الأدبيات الطبية، كانوا يعانون من انعدام النطاف ، على الرغم من أن رجلاً واحداً يحمل النمط النووي 46,XY/48,XYYY الفسيفسائي (81.1% 48,XYYY) أظهر بعض الأدلة على تكوين الحيوانات المنوية . ^{[ 2 ]} أظهر بعض البالغين سلوكاً جنسياً مندفعاً أو عدوانياً، بينما عانى آخرون من انخفاض الرغبة الجنسية وانعدام الاهتمام الجنسي الواضح؛ كما عانى أحدهم من اضطراب الهوية الجنسية . ^{[ 2 ] [ 6 ]} من المعروف أن رجلين مصابين بمتلازمة XYYY عاشا حياة بالغة مستقلة، وتزوجا وحصلا على وظائف، ولم يلجأا إلى الرعاية الطبية إلا بسبب العقم. ^{[ 4 ] [ 7 ]}

تترافق متلازمة XYYY مع مشكلات سلوكية متفاوتة الشدة. وقد نُقل بعض المرضى إلى مدارس خاصة، أو دور رعاية جماعية ذات إجراءات أمنية مشددة، أو مؤسسات، بسبب عدوانيتهم ​​الشديدة. ^{[ 8 ]} ومع ذلك، فإن الحالات التي تعاني من مشكلات سلوكية شديدة بشكل خاص، عادةً ما تكون من بيئات أسرية مضطربة أو مسيئة. ^{[ 3 ]} في حين أن بعض توصيفات المتلازمة تُركز على العدوانية كسمة مميزة، فإن غالبية تقارير أولياء الأمور من إحدى الجمعيات الخيرية الرائدة في مجال اضطرابات الكروموسومات تُركز على انعدام الأمان، وعدم النضج، والخجل. ^{[ 1 ]} على الرغم من أن المراهقين الذكور المصابين بمتلازمة XYYY قد يكونون مراهقين معرضين للخطر ، إلا أنهم قادرون على تكوين هوية إيجابية، وقد أظهرت تقارير الحالات التي تلت تكوين الهوية والتطور الشخصي للمراهقين المصابين بمتلازمة XYYY رغبةً في إقامة علاقات صحية والاندماج بنجاح في المجتمع. ^{[ 8 ]}

متلازمة XYYY ناتجة عن وجود نسختين إضافيتين من الكروموسوم Y ، وهو الكروموسوم المسؤول عن التطور الجنسي لدى الذكور. تُعدّ اختلالات الصيغة الصبغية الجنسية أكثر أنواع اختلال الصيغة الصبغية شيوعًا لدى البشر. ^{[ 9 ]} على الرغم من أن وجود 48 كروموسومًا، بما في ذلك الكروموسومات الجسمية، يُعدّ حالةً غير قابلة للحياة، إلا أن متلازمة 48,XYYY وغيرها من اختلالات الصيغة الصبغية الجنسية عالية المستوى، مثل متلازمة XXXY ورباعية الكروموسوم X ، أو حتى اضطرابات 49 كروموسومًا مثل خماسية الكروموسوم X ، يمكن أن تُؤدي إلى البقاء على قيد الحياة مع أعراض خفيفة نسبيًا نظرًا لقلة الجينات الحيوية للتطور الأساسي على الكروموسومات الجنسية. ^{[ 3 ] [ 10 ]}

تحدث اختلالات عدد الكروموسومات الجنسية عبر عملية تُعرف بعدم الانفصال ، حيث تفشل الكروموسومات في الانقسام بشكل صحيح أثناء انقسام الخلية ، مما ينتج عنه أمشاج ، في هذه الحالة حيوانات منوية ، تحتوي على عدد غير طبيعي من الكروموسومات. ^{[ 11 ]} في حالة متلازمة XYYY، قد يكون النمط النووي ناتجًا عن عدم الانفصال مع أب XYY ، أو عن عدم انفصال مزدوج ينتج عنه حيوان منوي YYY مع أب سليم كروموسوميًا. ^{[ 5 ]} يمكن أن يحدث عدم الانفصال أيضًا أثناء نمو الجنين بعد فترة وجيزة من الإخصاب، مما يؤدي غالبًا إلى ظهور فسيفساء كروموسومية . ^{[ 1 ]}

يتم تشخيص اختلالات الكروموسومات، مثل متلازمة 48,XYYY، عن طريق تحليل النمط النووي . ^{[ 12 ]} وفي حالات نادرة، تم الكشف عن متلازمة XYYY قبل الولادة عن طريق بزل السائل الأمنيوسي ، إلا أنه لم ينجُ أي من حالات متلازمة XYYY التي تم تشخيصها قبل الولادة حتى الولادة. ^{[ 13 ]}

متلازمة XYYY نادرة للغاية. لم يُسجّل في الأدبيات الطبية سوى اثنتي عشرة حالة فقط، ^{[ 8 ]} بالإضافة إلى أربع حالات فسيفسائية . ^{[ 2 ]} ونظرًا لأن متلازمة XYY المرتبطة بها أكثر شيوعًا بكثير، وتتميز بأعراض خفيفة أو معدومة، يُعتقد أنه قد يكون هناك العديد من حالات متلازمة XYYY غير المشخصة التي تكون أعراضها أخف من تلك المُبلغ عنها طبيًا. ^{[ 1 ]}

سُجِّلَت متلازمة XYYY لأول مرة عام 1965، عندما وُجِدَ النمط النووي 48,XYYY لدى صبي يبلغ من العمر خمس سنوات خضع لتقييمٍ لتشخيص إعاقة ذهنية هامشية. ^{[ 14 ]} ولم تُسجَّل حالة أخرى من النمط النووي 48,XYYY غير الفسيفسائي حتى عام 1972، مما يُبرز ندرة هذه المتلازمة. ^{[ 15 ]} ولأن تقنية تحليل النمط النووي كانت في بداياتها آنذاك، كان تأكيد العديد من الحالات المبكرة صعبًا؛ فقد تبيَّن بعد مزيد من التحقيق أن إحدى الحالات المبكرة المُسجَّلة لنمطٍ يُفترض أنه فسيفسائي 47,XYY/48,XYYY تُعاني من إعادة ترتيب كروموسومي غير ذي صلة. ^{[ 16 ] [ 17 ]}

ركزت الأبحاث المبكرة حول الرجال المصابين بتعدد صبغيات الكروموسوم Y على احتمالية السلوك العنيف والإجرامي. وكان يتم فحص الحالات في السجون والمستشفيات النفسية، مما أدى إلى حلقة مفرغة من تأكيد فرضية أن الرجال الذين لديهم كروموسوم Y إضافي هم مجرمون، وذلك من خلال البحث عنهم فقط في أوساط المجرمين. ^{[ 16 ] [ 18 ]} وقد دُحضت هذه الافتراضات لاحقًا من خلال دراسات طولية لأشخاص شُخصت لديهم عند الولادة باختلالات في عدد الكروموسومات الجنسية، والتي كشفت أن الرجال الذين لديهم كروموسوم Y إضافي واحد ليس لديهم ميول إجرامية محددة، ويكاد يكون من المستحيل تمييزهم عن عامة السكان. ومع ذلك، ولأن الحالات الوحيدة التي تم العثور عليها في مثل هذه الدراسات السكانية كانت متلازمة كلاينفلتر ، وتثلث الصبغي X ، ومتلازمة XYY ، فإن الحالات النادرة مثل متلازمة XYYY لا تزال غير مفهومة بشكل كافٍ. ^{[ 19 ]}

متلازمة XYY، الأكثر فهمًا، تحدث لدى حوالي واحد من كل ألف ذكر. ^{[ 20 ]} من المعروف أن متلازمة XYY تظهر أعراضًا أقل حدة في الحالات التي تُكتشف صدفةً، كما هو الحال أثناء الفحص قبل الولادة، مقارنةً بتلك التي تُجرى لها فحوصات الكروموسومات بناءً على دواعي طبية أو سلوكية. ^{[ 18 ]} بما أن جميع حالات متلازمة XYYY الموصوفة تم تشخيصها بناءً على دواعي طبية، فإنه من غير الواضح ما إذا كانت الأعراض الشديدة نسبيًا الموصوفة في الأدبيات الطبية تمثل جميع حالات XYYY، أو ما إذا كانت هناك حالات أقل حدة لم يتم تشخيصها. ^{[ 1 ]}

تتشابه المتلازمتان في عدد من الأعراض، مثل طول القامة (مع أن الزيادة في الطول في متلازمة XYY تبدو أكبر منها في متلازمة XYYY ^{[ 1 ] [ 18 ]} )، والمشاكل السلوكية. ومن الفروق الملحوظة أن الذكور ذوي النمط النووي 47,XYY يتمتعون عادةً بخصوبة طبيعية، بينما يرتبط النمط النووي 48,XYYY بالعقم. ويرتبط النمط النووي 47,XYY بزيادة في التعبير عن مستضد HY ، وقد يكون انعدام النطاف الملاحظ لدى الأفراد ذوي النمط النووي 48,XYYY مرتبطًا بدوره بزيادة في التعبير عن مستضد HY مقارنةً بالنمط النووي 47,XYY. ^{[ 5 ]}