عدم الانفصال

الموسوعة الحرة
الصورة الموجودة على اليسار عند السهم الأزرق هي عدم الانفصال الذي يحدث أثناء الانقسام الاختزالي الثاني. الصورة الموجودة على اليمين عند السهم الأخضر هي عدم الانفصال الذي يحدث أثناء الانقسام الاختزالي الأول. عدم الانفصال هو عندما تفشل الكروموسومات في الانفصال بشكل طبيعي مما يؤدي إلى اكتساب أو فقدان الكروموسومات.

عدم الانفصال هو فشل الكروموسومات المتجانسة أو الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال بشكل صحيح أثناء انقسام الخلية ( الانقسام المتساوي / الانقسام المنصف ). هناك ثلاثة أشكال من عدم الانفصال: فشل زوج من الكروموسومات المتجانسة في الانفصال في الانقسام المنصف الأول ، وفشل الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال أثناء الانقسام المنصف الثاني ، وفشل الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال أثناء الانقسام المنصف . [1] [2] [3] يؤدي عدم الانفصال إلى ظهور خلايا ابنة بأعداد غير طبيعية من الكروموسومات ( اختلال الصيغة الصبغية ).

يعود الفضل إلى كالفن بريدجز وتوماس هانت مورجان في اكتشاف عدم الانفصال في كروموسومات الجنس في ذبابة الفاكهة في ربيع عام 1910، أثناء العمل في مختبر علم الحيوان بجامعة كولومبيا. [4]

أنواع

بشكل عام، يمكن أن يحدث عدم الانفصال في أي شكل من أشكال انقسام الخلايا الذي يتضمن توزيعًا منظمًا للمادة الكروموسومية. لدى الحيوانات العليا ثلاثة أشكال مميزة من انقسامات الخلايا: الانقسام الاختزالي الأول والانقسام الاختزالي الثاني هما شكلان متخصصان من انقسام الخلايا يحدثان أثناء تكوين الأمشاج (البويضات والحيوانات المنوية) للتكاثر الجنسي، والانقسام المتساوي هو شكل انقسام الخلايا الذي تستخدمه جميع خلايا الجسم الأخرى. [ بحاجة لمصدر ]

الانقسام المنصف الثاني

تتوقف البويضات المبايضة في الطور الاستوائي الثاني حتى يؤدي الإخصاب إلى حدوث الانقسام المنصف الثاني. [5] وعلى غرار أحداث الانفصال في الانقسام الميتوزي ، فإن أزواج الكروماتيدات الشقيقة الناتجة عن انفصال ثنائيات التكافؤ في الانقسام المنصف الأول تنفصل بشكل أكبر في الطور الاستوائي من الانقسام المنصف الثاني . في البويضات، ينفصل أحد الكروماتيدات الشقيقة إلى الجسم القطبي الثاني، بينما يبقى الآخر داخل البويضة. أثناء تكوين الحيوانات المنوية ، يكون كل انقسام منصف متماثلًا بحيث ينتج عن كل خلية منوية أولية خليتين منويتين ثانويتين بعد الانقسام المنصف الأول، وفي النهاية 4 خلايا منوية بعد الانقسام المنصف الثاني. قد يؤدي عدم الانفصال في الانقسام المنصف الثاني أيضًا إلى متلازمات اختلال الصيغة الصبغية ، ولكن بدرجة أقل بكثير من فشل الانفصال في الانقسام المنصف الأول. [6]

عدم انفصال الكروماتيدات الشقيقة أثناء الانقسام الميتوزي:
على اليسار: الطور الاستوائي للانقسام الميتوزي. تصطف الكروموسومات في المستوى الأوسط، ويتشكل المغزل الانقسامي وترتبط الخلايا الحركية للكروماتيدات الشقيقة بالأنابيب الدقيقة.
على اليمين: الطور الاستوائي للانقسام الميتوزي، حيث تنفصل الكروماتيدات الشقيقة وتسحبها الأنابيب الدقيقة في اتجاهين متعاكسين. يفشل
الكروموسوم الموضح باللون الأحمر في الانفصال بشكل صحيح، وتلتصق الكروماتيدات الشقيقة معًا وتنجذب إلى نفس الجانب، مما يؤدي إلى عدم انفصال هذا الكروموسوم الانقسامي.

الانقسام المتساوي

يسبق انقسام الخلايا الجسدية من خلال الانقسام الفتيلي مضاعفة المادة الوراثية في الطور S. ونتيجة لذلك، يتكون كل كروموسوم من كروماتيدين شقيقين متماسكين معًا عند المركزومير . في الطور الانفصالي للانقسام الفتيلي ، تنفصل الكروماتيدات الشقيقة وتهاجر إلى أقطاب خلوية متعاكسة قبل انقسام الخلية. يؤدي عدم الانفصال أثناء الانقسام الفتيلي إلى تلقي إحدى الابنتين لكلا الكروماتيدات الشقيقة للكروموسوم المصاب بينما لا تحصل الأخرى على أي منها. [2] [3] يُعرف هذا باسم جسر الكروماتين أو جسر الطور الانفصالي. يؤدي عدم الانفصال الانقسامي إلى فسيفساء جسدية ، حيث أن الخلايا الابنة التي نشأت من الخلية التي حدث فيها عدم الانفصال فقط سيكون لها عدد غير طبيعي من الكروموسومات . [3] يمكن أن يساهم عدم الانفصال أثناء الانقسام الفتيلي في تطور بعض أشكال السرطان ، على سبيل المثال، ورم الشبكية (انظر أدناه). [7] يمكن أن يُعزى عدم انفصال الكروموسومات في الانقسام الفتيلي إلى تعطيل توبوإيزوميراز II أو كوندنسين أو سيباراز . [8] تمت دراسة عدم انفصال الانقسام الفتيلي جيدًا في Saccharomyces cerevisiae . تخضع هذه الخميرة للانقسام الفتيلي بشكل مشابه لغيرها من حقيقيات النوى . تحدث جسور الكروموسومات عندما يتم ربط الكروماتيدات الشقيقة معًا بعد التضاعف عن طريق التشابك الطوبولوجي DNA-DNA ومجمع التماسك . [9] أثناء الطور الانفصالي، يتم انقسام الكوهيسين بواسطة سيباراز. [10] توبوإيزوميراز II وكوندنسين مسؤولان عن إزالة السلاسل المتتالية . [11]

الآليات الجزيئية

الدور المركزي لنقطة تفتيش مجموعة المغزل

نقطة تفتيش تجميع المغزل (SAC) هي آلية حماية جزيئية تحكم الفصل الصحيح للكروموسومات في الخلايا حقيقية النواة. [12] تمنع نقطة تفتيش تجميع المغزل التقدم إلى الطور الانفصالي حتى يتم محاذاة جميع الكروموسومات المتجانسة (ثنائية التكافؤ أو رباعيات التكافؤ) بشكل صحيح مع جهاز المغزل . عندها فقط، تطلق نقطة تفتيش تجميع المغزل تثبيطها لمجمع تعزيز الطور الانفصالي (APC)، والذي بدوره يحفز التقدم خلال الطور الانفصالي بشكل لا رجعة فيه. [ بحاجة لمصدر ]

الاختلافات بين الجنسين في الانقسام المنصف

أظهرت الدراسات الاستقصائية لحالات متلازمات اختلال الصيغة الصبغية البشرية أن معظمها مشتق من الأم. [5] وهذا يثير السؤال: لماذا يكون الانقسام الاختزالي الأنثوي أكثر عرضة للخطأ؟ الفرق الأكثر وضوحًا بين تكوين البويضات الأنثوية وتكوين الحيوانات المنوية الذكرية هو التوقف المطول للبويضات في المراحل المتأخرة من الطور التمهيدي الأول لسنوات عديدة تصل إلى عدة عقود. من ناحية أخرى، تمر الأمشاج الذكرية بسرعة بجميع مراحل الانقسام الاختزالي الأول والثاني. هناك فرق مهم آخر بين الانقسام الاختزالي الذكري والأنثوي يتعلق بتكرار إعادة التركيب بين الكروموسومات المتجانسة: في الذكر، يتم ربط جميع أزواج الكروموسومات تقريبًا بواسطة تقاطع واحد على الأقل ، بينما تحتوي أكثر من 10٪ من البويضات البشرية على ثنائي التكافؤ واحد على الأقل دون أي حدث تقاطع. تم توثيق فشل إعادة التركيب أو التقاطع الموجود في مكان غير مناسب جيدًا كمساهم في حدوث عدم الانفصال عند البشر. [5]

بسبب توقف البويضات البشرية لفترة طويلة، فإن إضعاف الروابط المتماسكة التي تربط الكروموسومات معًا وانخفاض نشاط SAC قد يساهم في حدوث أخطاء مرتبطة بعمر الأم في التحكم في الانفصال . [6] [13] يكون مجمع الكوهيسين مسؤولاً عن إبقاء الكروماتيدات الشقيقة معًا ويوفر مواقع ربط لربط المغزل. يتم تحميل الكوهيسين على الكروموسومات المتماثلة حديثًا في البيض أثناء نمو الجنين. تتمتع البويضات الناضجة بسعة محدودة فقط لإعادة تحميل الكوهيسين بعد اكتمال الطور S. وبالتالي، قد يؤدي توقف البويضات البشرية لفترة طويلة قبل اكتمال الانقسام الاختزالي الأول إلى فقدان كبير للكوهيسين بمرور الوقت. يُفترض أن فقدان الكوهيسين يساهم في ارتباط الأنابيب الدقيقة والحركية غير الصحيح وأخطاء فصل الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي. [6]

عواقب

النتيجة المترتبة على هذا الخطأ هي خلية تعاني من خلل في الكروموسومات. ويقال إن مثل هذه الخلية مختلة الصبغيات . ويشار إلى فقدان كروموسوم واحد (2n-1)، حيث ستحتوي الخلية (الخلايا) الابنة التي تعاني من الخلل على كروموسوم مفقود من أحد أزواجها، باسم أحادي الصبغي . ويشار إلى اكتساب كروموسوم واحد، حيث ستحتوي الخلية (الخلايا) الابنة التي تعاني من الخلل على كروموسوم واحد بالإضافة إلى أزواجها باسم ثلاثي الصبغي . [3] وفي حالة إخصاب مشيج مختل الصبغيات، فقد ينتج عن ذلك عدد من المتلازمات. [ بحاجة لمصدر ]

أحادي الصبغي

إن متلازمة تيرنر هي الحالة الوحيدة المعروفة التي يمكن أن تبقى على قيد الحياة لدى البشر ، حيث يكون الفرد المصاب أحادي الصبغي بالنسبة للكروموسوم X (انظر أدناه). وعادة ما تكون حالات أحادية الصبغي الأخرى مميتة أثناء التطور الجنيني المبكر، ولا يمكن البقاء على قيد الحياة إلا إذا لم تتأثر جميع خلايا الجسم في حالة الفسيفساء ( انظر أدناه)، أو إذا تم استعادة العدد الطبيعي للكروموسومات عن طريق مضاعفة الكروموسوم الأحادي الوحيد ("إنقاذ الكروموسوم"). [2]

متلازمة تيرنر (X أحادية الصبغي) (45، X0)

النمط النووي لكروموسوم X أحادي الصبغي (متلازمة تيرنر):
تتميز هذه الحالة بوجود كروموسوم X واحد فقط وعدم وجود كروموسوم Y (انظر الزاوية اليمنى السفلية).

إن فقدان كروموسوم X بالكامل يشكل حوالي نصف حالات متلازمة تيرنر . وتتجلى أهمية وجود كروموسومين X أثناء التطور الجنيني من خلال ملاحظة أن الغالبية العظمى (>99%) من الأجنة التي تحتوي على كروموسوم X واحد فقط ( النمط النووي 45، X0) يتم إجهاضها تلقائيًا. [14]

ثلاثية الصبغيات الجسدية

يشير مصطلح التثلث الصبغي الجسدي إلى وجود كروموسوم آخر غير الكروموسومات الجنسية X وY في 3 نسخ بدلاً من العدد الطبيعي وهو 2 في الخلايا ثنائية الصبغيات. [ بحاجة لمصدر ]

متلازمة داون (ثلاثي الصبغي 21)

النمط النووي للكروموسوم 21 (متلازمة داون)
لاحظ أن الكروموسوم 21 موجود في 3 نسخ، بينما تظهر جميع الكروموسومات الأخرى الحالة الثنائية الصبغية الطبيعية مع نسختين. معظم حالات التثلث الصبغي للكروموسوم 21 ناجمة عن حدث عدم انفصال أثناء الانقسام الاختزالي الأول (انظر النص).

متلازمة داون ، وهي عبارة عن تثلث صبغي للكروموسوم 21، وهي أكثر الشذوذ شيوعًا في عدد الكروموسومات لدى البشر. [2] وتنتج غالبية الحالات عن عدم الانفصال أثناء الانقسام الاختزالي الأول لدى الأم. [14] يحدث التثلث الصبغي في 0.3% على الأقل من الأطفال حديثي الولادة وفي ما يقرب من 25% من حالات الإجهاض التلقائي . وهو السبب الرئيسي لهزال الحمل وهو السبب الأكثر شيوعًا للإعاقة الذهنية . [15] ومن المعروف جيدًا أن تقدم سن الأم يرتبط بزيادة خطر عدم الانفصال الاختزالي الذي يؤدي إلى متلازمة داون. وقد يرتبط هذا بالتوقف الانقسامي المطول للبويضات البشرية والذي قد يستمر لأكثر من أربعة عقود. [13]

متلازمة إدواردز (ثلاثي الصبغي 18) ومتلازمة باتاو (ثلاثي الصبغي 13)

إن حالات التثلث الصبغي الجسدي البشري المتوافقة مع المواليد الأحياء، بخلاف متلازمة داون (التثلث الصبغي 21)، هي متلازمة إدواردز (التثلث الصبغي 18) ومتلازمة باتو (التثلث الصبغي 13). [1] [2] إن حالات التثلث الصبغي الكامل للكروموسومات الأخرى عادة ما تكون غير قابلة للحياة وتمثل سببًا متكررًا نسبيًا للإجهاض. فقط في حالات نادرة من الفسيفساء ، قد يدعم وجود سلالة خلوية طبيعية، بالإضافة إلى سلالة الخلايا الثلاثية، تطور التثلث الصبغي القابل للحياة للكروموسومات الأخرى. [2]

اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي

يلخص مصطلح اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي الحالات التي يكون فيها عدد الكروموسومات الجنسية غير طبيعي، أي غير XX (للإناث) أو XY (للذكور). رسميًا، يمكن أيضًا تصنيف اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم X ( متلازمة تيرنر ، انظر أعلاه) كشكل من أشكال اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي. [ بحاجة لمصدر ]

متلازمة كلاينفيلتر (47، XXY)

متلازمة كلاينفيلتر هي أكثر حالات اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي شيوعًا لدى البشر. وهي تمثل السبب الأكثر شيوعًا لقصور الغدد التناسلية والعقم لدى الرجال . تحدث معظم الحالات بسبب أخطاء عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي الأبوي الأول. [2] حوالي ثمانين بالمائة من الأفراد المصابين بهذه المتلازمة لديهم كروموسوم X إضافي مما يؤدي إلى النمط النووي XXY. أما الحالات المتبقية فتعاني إما من كروموسومات جنسية إضافية متعددة (48,XXXY؛ 48,XXYY؛ 49,XXXXY)، أو فسيفسائية (46,XY/47,XXY)، أو تشوهات كروموسومية هيكلية. [2]

ذكر XYY (47، XYY)

تبلغ نسبة الإصابة بمتلازمة XYY حوالي 1 لكل 800-1000 مولود ذكر. تظل العديد من الحالات دون تشخيص بسبب مظهرها الطبيعي وخصوبتها وغياب الأعراض الشديدة. عادةً ما يكون الكروموسوم Y الإضافي نتيجة لعدم الانفصال أثناء الانقسام الاختزالي الثاني للأب. [2]

متلازمة الثلاثي الصبغي X (47،XXX)

التثلث الصبغي X هو شكل من أشكال اختلال الصيغة الصبغية للكروموسوم الجنسي حيث يكون لدى الإناث ثلاثة كروموسومات X بدلاً من اثنين. لا يتأثر معظم المرضى إلا بشكل طفيف بالأعراض العصبية والنفسية والجسدية. لاحظت الدراسات التي فحصت أصل الكروموسوم X الإضافي أن حوالي 58-63٪ من الحالات كانت ناجمة عن عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي الأول للأم، و16-18٪ بسبب عدم الانفصال في الانقسام الاختزالي الثاني للأم، والحالات المتبقية بسبب عدم الانفصال بعد الزيجوت، أي الانقسام الفتيلي. [16]

ثنائي الصبغة أحادي الوالد

يشير الاختلاف الصبغي أحادي الوالد إلى الحالة التي يتم فيها توريث كلا الكروموسومين في زوج من الكروموسومات من نفس الوالد وبالتالي يكونان متطابقين. من المرجح أن تكون هذه الظاهرة نتيجة للحمل الذي بدأ بثلاثية صبغية بسبب عدم الانفصال. نظرًا لأن معظم حالات الاختلاف الصبغي مميتة، فإن الجنين لا يبقى على قيد الحياة إلا لأنه يفقد أحد الكروموسومات الثلاثة ويصبح ثنائي الصبغة. على سبيل المثال، يُرى الاختلاف الصبغي أحادي الوالد للكروموسوم 15 في بعض حالات متلازمة برادر ويلي ومتلازمة أنجلمان . [14]

متلازمات الفسيفساء

يمكن أن تحدث متلازمات الفسيفساء بسبب عدم الانفصال الانقسامي في مرحلة مبكرة من نمو الجنين. ونتيجة لذلك، يتطور الكائن الحي كمزيج من سلالات الخلايا ذات الصيغة الصبغية المختلفة (عدد الكروموسومات). قد تكون الفسيفساء موجودة في بعض الأنسجة، ولكن ليس في أنسجة أخرى. قد يكون لدى الأفراد المصابين مظهر غير متماثل أو غير متماثل. تشمل أمثلة متلازمات الفسيفساء متلازمة باليستر-كيليان ونقص تصبغ إيتو . [14]

الفسيفساء في التحول الخبيث

فقدان موقع جين قمع الورم وفقًا لنموذج الضربتين :
في الضربة الأولى، يتأثر جين قمع الورم على أحد الكروموسومين بطفرة تجعل منتج الجين غير وظيفي. قد تنشأ هذه الطفرة تلقائيًا كخطأ في تكرار الحمض النووي أو قد يتم تحريضها بواسطة عامل ضار بالحمض النووي. تزيل الضربة الثانية الكروموسوم البري المتبقي، على سبيل المثال من خلال حدث عدم انفصال انقسامي . هناك العديد من الآليات المحتملة الأخرى لكل من الخطوتين، على سبيل المثال طفرة إضافية، أو انتقال غير متوازن، أو حذف جين عن طريق إعادة التركيب. نتيجة للآفة المزدوجة، قد تصبح الخلية خبيثة لأنها لم تعد قادرة على التعبير عن بروتين قمع الورم.

غالبًا ما ينطوي تطور السرطان على تغييرات متعددة في الجينوم الخلوي ( فرضية كنودسون ). يُعد ورم الشبكية البشري مثالًا مدروسًا جيدًا لنوع من السرطان حيث يمكن أن يساهم عدم الانفصال الانقسامي في التحول الخبيث: يمكن اكتشاف طفرات جين RB1، الموجود على الكروموسوم 13 والذي يشفر بروتين ورم الشبكية الكابت للورم ، عن طريق التحليل الخلوي الوراثي في ​​العديد من حالات ورم الشبكية. أحيانًا ما تكون طفرات موضع RB1 في نسخة واحدة من الكروموسوم 13 مصحوبة بفقدان الكروموسوم البري الآخر 13 من خلال عدم الانفصال الانقسامي. من خلال هذا المزيج من الآفات، تفقد الخلايا المصابة تمامًا التعبير عن بروتين قمع الورم العامل. [7]

تشخبص

التشخيص الوراثي قبل الزرع

التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD أو PIGD) هو تقنية تستخدم لتحديد الأجنة الطبيعية وراثيًا وهي مفيدة للأزواج الذين لديهم تاريخ عائلي من الاضطرابات الوراثية. هذا خيار للأشخاص الذين يختارون الإنجاب من خلال التلقيح الصناعي . يعتبر التشخيص الوراثي قبل الزرع صعبًا نظرًا لأنه يستغرق وقتًا طويلاً ومعدلات نجاحه قابلة للمقارنة فقط بالتلقيح الصناعي الروتيني. [17]

النمط النووي

يتضمن تحديد النمط النووي إجراء بزل السلى من أجل دراسة خلايا الجنين أثناء الطور الاستوائي الأول. يمكن استخدام المجهر الضوئي لتحديد ما إذا كان اختلال الصيغة الصبغية يمثل مشكلة بصريًا. [18]

تشخيص الجسم القطبي

يمكن استخدام تشخيص الجسم القطبي (PBD) للكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية الناتجة عن الأم وكذلك عمليات النقل في البويضات. تتمثل ميزة تشخيص الجسم القطبي مقارنة بتشخيص ما قبل الزرع في إمكانية إنجازه في فترة زمنية قصيرة. يتم إنجاز ذلك من خلال حفر المنطقة أو الحفر بالليزر. [19]

خزعة البلاستومير

خزعة الخلايا البدينة هي تقنية يتم فيها إزالة الخلايا البدينة من المنطقة الشفافة . تُستخدم عادةً للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية. [20] يتم إجراء التحليل الجيني بمجرد اكتمال الإجراء. هناك حاجة إلى دراسات إضافية لتقييم المخاطر المرتبطة بالإجراء. [21]

المخاطر البيئية/نمط الحياة

قد يؤدي تعرض الحيوانات المنوية لمخاطر نمط الحياة والبيئة و/أو المهنة إلى زيادة خطر الإصابة باختلال الصيغة الصبغية. يُعد دخان السجائر من العوامل المعروفة المسببة لاختلال الصيغة الصبغية . ويرتبط بزيادات في اختلال الصيغة الصبغية تتراوح من 1.5 إلى 3.0 أضعاف. [22] [23] تشير دراسات أخرى إلى أن عوامل مثل استهلاك الكحول [24] والتعرض المهني للبنزين [ 25 ] والتعرض لمبيدات الحشرات فينفاليريت [26] وكارباريل [ 27 ] تزيد أيضًا من اختلال الصيغة الصبغية.

مراجع

  1. ^ ab Simmons, D. Peter Snustad, Michael J. (2006). Principles of genetics (4th ed.). New York, NY [ua]: Wiley. ISBN 9780471699392.{{cite book}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  2. ^ abcdefghi Bacino, CA; Lee, B. (2011). "الفصل 76: علم الوراثة الخلوية". في Kliegman, RM; Stanton, BF; St. Geme, JW; Schor, NF; Behrman, RE (eds.). Nelson Textbook of Pediatrics, 19th Edition (19th ed.). فيلادلفيا: Saunders. ص 394-413. ISBN 9781437707557.
  3. ^ abcd Strachan, Tom; Read, Andrew (2011). Human molecular genetics (4th ed.). New York: Garland Science. ISBN 9780815341499.
  4. ^ توماس هانت مورجان (31 أغسطس 2012). الوراثة المرتبطة بالجنس في ذبابة الفاكهة. مطبعة أولان. ص 10-11.
  5. ^ abc Nagaoka, SI; Hassold, TJ; Hunt, PA (18 يونيو 2012). "اختلال الصيغة الصبغية البشرية: الآليات والرؤى الجديدة حول مشكلة قديمة". Nature Reviews Genetics . 13 (7): 493–504. doi :10.1038/nrg3245. PMC 3551553. PMID  22705668 . 
  6. ^ abc Jones, KT; Lane, SIR (27 أغسطس 2013). "الأسباب الجزيئية لاختلال الصيغة الصبغية في بيض الثدييات". تطوير . 140 (18): 3719–3730. doi : 10.1242/dev.090589 . PMID  23981655.
  7. ^ محرران ، تشارلز ر. سكريفر ... []؛ وآخرون (2005). الأسس الأيضية والجزيئية للمرض الموروث عبر الإنترنت (الطبعة الثامنة). نيويورك: ماكجرو هيل. رقم ISBN 9780079130358.
  8. ^ كيفيدو، أوه؛ غارسيا لويس، J؛ ماتوس بيردومو، إي؛ أراغون، إل. ماشين، ف (2012). "يؤدي عدم انفصال كروموسوم واحد إلى كسر وتفعيل نقطة تفتيش تلف الحمض النووي في G2". بلوس علم الوراثة . 8 (2): e1002509. دوى : 10.1371/journal.pgen.1002509 . بمك 3280967 . بميد  22363215. 
  9. ^ Vaahtokari, A; Aberg, T; Thesleff, I (Jan 1996). "الموت الخلوي المبرمج في السن النامية: الارتباط بمركز إشارات جنيني وقمعه بواسطة EGF وFGF-4". تطوير . 122 (1): 121–9. doi :10.1242/dev.122.1.121. PMID  8565823.
  10. ^ Banks, P (فبراير 1977). "تغيرات اللب بعد قطع العظم تحت القمة الأمامية للفك السفلي في نموذج الرئيسيات". مجلة جراحة الوجه والفكين . 5 (1): 39-48. doi :10.1016/s0301-0503(77)80074-x. PMID  0403247.
  11. ^ Holm, C; Goto, T; Wang, JC; Botstein, D (يونيو 1985). "DNA topoisomerase II is needed at the time of mitosis in yeast". Cell . 41 (2): 553–63. doi :10.1016/s0092-8674(85)80028-3. PMID  2985283. S2CID  715110.
  12. ^ Sun, S.-C.; Kim, N.-H. (14 نوفمبر 2011). "نقطة تفتيش تجميع المغزل ومنظماتها في الانقسام الاختزالي". Human Reproduction Update . 18 (1): 60–72. doi : 10.1093/humupd/dmr044 . PMID  22086113.
  13. ^ ab Eichenlaub-Ritter, Ursula (2012). "شيخوخة البويضة وأساسها الخلوي". المجلة الدولية لعلم الأحياء التنموي . 56 (10-11-12): 841-852. doi : 10.1387/ijdb.120141ue . PMID  23417406.
  14. ^ abcd Gleason, H. William; Taeusch, Roberta A.; Ballard, Christine A., eds. (2005). Avery's disease of the newborn (8th ed.). Philadelphia, Pa.: WB Saunders. ISBN 978-0721693477.
  15. ^ Koehler, KE; Hawley, RS; Sherman, S; Hassold, T (1996). "إعادة التركيب وعدم الانفصال في البشر والذباب". علم الوراثة الجزيئي البشري . 5 Spec No: 1495–504. doi : 10.1093/hmg/5.Supplement_1.1495 . PMID  8875256.
  16. ^ Tartaglia, NR; Howell, S; Sutherland, A; Wilson, R; Wilson, L (11 مايو 2010). "مراجعة لمتلازمة تثلث الصبغي X (47,XXX)". مجلة Orphanet للأمراض النادرة . 5 : 8. doi : 10.1186/1750-1172-5-8 . PMC 2883963. PMID  20459843 . 
  17. ^ Harper, JC; Harton G (2010). "استخدام المصفوفات في التشخيص والفحص الجيني قبل الزرع". Fertil Steril . 94 (4): 1173–1177. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.04.064 . PMID  20579641.
  18. ^ "التصنيف النووي". المعهد الوطني للصحة . تم الاسترجاع في 7 مايو 2014 .
  19. ^ Montag, M; van der Ven, K; Rösing, B; van der Ven, H (2009). "خزعة الجسم القطبي: بديل قابل للتطبيق للتشخيص والفحص الجيني قبل الزرع". الطب الحيوي التناسلي عبر الإنترنت . 18 (الملحق 1): 6-11. doi :10.1016/s1472-6483(10)60109-5. PMID  19281658.
  20. ^ بارنز، واي إم (مارس-أبريل 1989). "جدل حول التجارب العشوائية المضبوطة". مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 18 (2): 90. doi :10.1111/j.1552-6909.1989.tb00470.x. PMID  2709181.
  21. ^ يو، ي؛ تشاو، ي؛ لي، ر؛ لي، ل؛ تشاو، ه؛ لي، م؛ شا، ج؛ تشو، كيو؛ كياو، ج (6 ديسمبر 2013). "تقييم خطر خزعة البلاستومير أثناء التشخيص الوراثي قبل الزرع في نموذج فأر: تقليل وظيفة المبيض الأنثوي مع زيادة العمر بطريقة تحليل البروتينات". مجلة أبحاث البروتينات . 12 (12): 5475-86. doi :10.1021/pr400366j. PMID  24156634.
  22. ^ شي كيو، كو إي، باركلي إل، هوانج تي، راديماكر إيه، مارتن آر (2001). "تدخين السجائر واختلال الصيغة الصبغية في الحيوانات المنوية البشرية". مول. ريبرود. ديف . 59 (4): 417-21. doi :10.1002/mrd.1048. PMID  11468778. S2CID  35230655.
  23. ^ Rubes J, Lowe X, Moore D, Perreault S, Slott V, Evenson D, Selevan SG, Wyrobek AJ (1998). "تدخين السجائر مرتبط بزيادة تعدد صبغيات الحيوانات المنوية لدى الرجال المراهقين". Fertil. Steril . 70 (4): 715–23. doi : 10.1016/S0015-0282(98)00261-1 . PMID  9797104.
  24. ^ Benassi-Evans B, Fenech M (2011). "التعرض المزمن للكحول يسبب تلفًا في الجينوم تم قياسه باستخدام اختبار الخلايا الدقيقة لحجب انقسام الخلايا واختلال الصيغة الصبغية في خطوط الخلايا الليمفاوية البشرية من النوع B". Mutagenesis . 26 (3): 421–9. doi : 10.1093/mutage/geq110 . PMID  21273273.
  25. ^ McHale CM, Smith MT, Zhang L (2014). "تطبيق ملف تعريف السموم الجينية لتقييم تأثيرات البنزين والفورمالديهايد: من الخميرة إلى الإنسان". Ann. NY Acad. Sci . 1310 (1): 74–83. Bibcode :2014NYASA1310...74M. doi :10.1111/nyas.12382. PMC 3978411. PMID  24571325 . 
  26. ^ Xia Y, Bian Q, Xu L, Cheng S, Song L, Liu J, Wu W, Wang S, Wang X (2004). "التأثيرات السامة للجينات على الحيوانات المنوية البشرية بين عمال مصانع المبيدات المعرضين للفينفاليرات". علم السموم . 203 (1-3): 49-60. doi :10.1016/j.tox.2004.05.018. PMID  15363581. S2CID  36073841.
  27. ^ Xia Y, Cheng S, Bian Q, Xu L, Collins MD, Chang HC, Song L, Liu J, Wang S, Wang X (2005). "التأثيرات السامة للجينات على الحيوانات المنوية للعمال المعرضين للكارباريل". Toxicol. Sci . 85 (1): 615–23. doi : 10.1093/toxsci/kfi066 . PMID  15615886.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=عدم الالتحام&oldid=1224484526"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate