التثلث الصبغي X

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة تثلث الصبغي X ، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة ثلاثية X ، وتتميز بالنمط النووي 47 , XXX ، هي اضطراب كروموسومي حيث تمتلك الأنثى نسخة إضافية من كروموسوم X. وهي شائعة نسبيًا، إذ تصيب واحدة من كل ألف أنثى، ولكن نادرًا ما يتم تشخيصها؛ فأقل من 10% من المصابات بها يعلمن بإصابتهن.

قد يعاني المصابون بأعراض متلازمة تثلث الصبغي X من صعوبات في التعلم ، وملامح وجهية غير طبيعية طفيفة مثل تباعد العينين (فرط التباعد) وانحناء الأصابع الصغيرة (انحناء الأصابع الصغيرة للداخل)، وانقطاع الطمث المبكر ، وزيادة الطول. ولأن أعراض هذه المتلازمة غالباً لا تستدعي إجراء فحص النمط النووي، يتم تشخيص العديد من الحالات قبل الولادة عبر فحوصات ما قبل الولادة مثل بزل السائل الأمنيوسي . تعيش معظم الإناث المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X حياة طبيعية، على الرغم من أن وضعهن الاجتماعي والاقتصادي أقل مقارنةً بعامة السكان.

تحدث متلازمة تثلث الصبغي X من خلال عملية تُسمى عدم الانفصال ، حيث يتعطل الانقسام الخلوي الطبيعي، مما ينتج عنه أمشاج تحتوي على عدد زائد أو ناقص من الكروموسومات. يُعد عدم الانفصال حدثًا عشوائيًا، ومعظم الفتيات والنساء المصابات بتثلث الصبغي X ليس لديهن تاريخ عائلي لاختلالات الكروموسومات . [ ملاحظة 2 ] يرتبط تقدم سن الأم بشكل طفيف بمتلازمة تثلث الصبغي X. تستطيع النساء المصابات بتثلث الصبغي X إنجاب أطفال، والذين لا يكون لديهم في معظم الحالات خطر متزايد للإصابة باضطرابات الكروموسومات؛ أما النساء المصابات بتثلث الصبغي X الفسيفسائي ، واللاتي لديهن مزيج من خلايا 46,XX (النمط النووي الأنثوي النموذجي) وخلايا 47,XXX، فقد يكنّ أكثر عرضة لإنجاب أطفال يعانون من تشوهات كروموسومية.

تم الإبلاغ عن متلازمة تثلث الصبغي X لأول مرة عام 1959 من قبل عالمة الوراثة باتريشيا جاكوبس ، وكان الفهم المبكر لهذه المتلازمة يتمثل في كونها إعاقة شديدة تُلاحظ لدى النساء المقيمات في مؤسسات الرعاية. وابتداءً من ستينيات القرن الماضي، كشفت الدراسات التي أجريت على أشخاص مصابين باختلالات في عدد الكروموسومات الجنسية منذ الولادة وحتى البلوغ أن أعراضهم غالباً ما تكون طفيفة، بحيث يندمجون مع عامة السكان، وأن العديد منهم لا يحتاجون أبداً إلى رعاية الأطباء بسبب هذه الحالة.

عرض تقديمي

تتفاوت أعراض متلازمة تثلث الصبغي X، من انعدام الأعراض تمامًا إلى إعاقة شديدة. [ 3 ] وتختلف شدة الأعراض بين الأشخاص الذين تم تشخيصهم قبل الولادة (قبل الولادة) والذين تم تشخيصهم بعد الولادة (بعد الولادة)، وتكون الحالات التي تم تشخيصها بعد الولادة أكثر شدة في المتوسط. [ 4 ] تشمل الأعراض المرتبطة بمتلازمة تثلث الصبغي X طول القامة ، وتأخرًا طفيفًا في النمو، وتشوهات جسدية وهيكلية طفيفة، وزيادة معدلات مشاكل الصحة النفسية، وانقطاع الطمث في سن مبكرة. [ 3 ] [ 5 ]

فسيولوجي

تميل التأثيرات الجسدية والفسيولوجية لمتلازمة تثلث الصبغي X إلى أن تكون طفيفة. [ 6 ] يُعدّ طول القامة أحد أبرز السمات الجسدية المرتبطة بهذه المتلازمة. قبل سن الرابعة، يكون طول معظم الإناث المصابات بتثلث الصبغي X متوسطًا؛ ويبدأ النمو بالتسارع بعد هذا العمر، ويكون سريعًا بشكل خاص بين سن الرابعة والثامنة. من بين الفتيات المصابات بتثلث الصبغي X واللاتي تتراوح أعمارهن بين ست وثلاث عشرة سنة، تتجاوز نسبة 40% منهن النسبة المئوية التسعين في الطول. [ 5 ] يتركز الطول الزائد في متلازمة تثلث الصبغي X بشكل أساسي في الأطراف، حيث تكون السيقان طويلة والقامة أقصر عند الجلوس. [ 3 ] على الرغم من أن محيط الرأس يكون عادةً أقل من النسبة المئوية الخمسين، [ 5 ] إلا أن صغر الرأس ، أي محيط الرأس الأقل من النسبة المئوية الخامسة، نادر الحدوث. [ 3 ]

ترتبط تشوهات هيكلية وجمجمية وجهية طفيفة بمتلازمة تثلث الصبغي X. تشمل التشوهات الطفيفة التي تُلاحظ لدى بعض الإناث المصابات بهذه المتلازمة: تباعد العينين (فرط التباعد)، وطيات جلدية إضافية في زوايا العينين (طية جلدية إضافية في زوايا العينين)، وميلان الجفنين للأعلى . عادةً ما تكون هذه الاختلافات طفيفة ولا تؤثر على الحياة اليومية للفتيات والنساء المصابات بهذه الحالة. [ 3 ] تشمل التشوهات الهيكلية الأخرى المرتبطة بمتلازمة تثلث الصبغي X: انحناء الخنصر ( انحناء الخنصر للداخل )، والتحام عظمي الكعبرة والزند (التحام عظام الساعد الطويلة)، [ 7 ] والقدم المسطحة، وفرط مرونة المفاصل. [ 8 ] لا تقتصر هذه النتائج على متلازمة تثلث الصبغي X، بل تُلاحظ في اضطرابات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية بشكل عام. [ 9 ]

نادرًا ما تحدث أمراض داخلية حادة في حالة التثلث الصبغي X. وتُعدّ أمراض الجهاز البولي التناسلي أكثر شيوعًا من عامة السكان، لا سيما تشوهات الكلى والمبيض. [ 3 ] يُعدّ مرض الذئبة، وهو مرض مناعي ذاتي، أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال بمقدار 9 أضعاف، ويزداد خطر الإصابة به في حالة التثلث الصبغي X بمقدار 2.5 ضعف تقريبًا. [ 10 ] [ 11 ] ووفقًا لإحدى الدراسات، فإن متلازمة شوغرن أكثر شيوعًا أيضًا في حالة التثلث الصبغي X مقارنةً بعامة السكان. [ 12 ] كما رُبطت حالات مثل انقطاع النفس النومي والربو والجنف وخلل التنسج الوركي باختلالات الكروموسومات الجنسية بشكل عام، بما في ذلك التثلث الصبغي X. [ 9 ] على الرغم من شيوع عيوب القلب في حالة الخماسي الصبغي X ، [ 13 ] إلا أنها ليست أكثر شيوعًا في حالة التثلث الصبغي X مقارنةً بعامة السكان. [ 5 ]

يبدأ البلوغ في العمر المتوقع تقريبًا ويسير بشكل طبيعي. تكون مستويات الهرمون المضاد للمولر أقل، مما يشير إلى انخفاض مخزون المبيض ، ويبدأ انقطاع الطمث قبل خمس سنوات في المتوسط، مع ازدياد خطر الإصابة بقصور المبيض المبكر . وتزداد نسبة النساء المصابات بقصور المبيض المبكر المصابات بتثلث الصبغي X بمقدار خمسة أضعاف [ 14 ] ، كما أن المصابات بتثلث الصبغي X وأمراض المناعة الذاتية معرضات لخطر مرتفع للغاية [ 3 ] . معدل الإجهاض طبيعي، وقد أشارت التقارير إلى أن الخصوبة إما غير متأثرة أو أقل قليلاً من المتوقع. ونادرًا ما تكون هناك حاجة إلى التلقيح الصناعي أو التدخلات المماثلة [ 14 ] .

النمو العصبي

منحنىان جرسان لمعدل الذكاء. المنحنى الذي يحمل علامة "TX" يبلغ ذروته حول الثمانينيات العليا ويتراوح من 55 إلى 115، بينما المنحنى الذي يحمل علامة "Controls" يبلغ ذروته حول 100 ويتراوح من 70 إلى 130.
منحنى معدل الذكاء لحالات التثلث الصبغي X مقارنةً بالمجموعات الضابطة

تنخفض الوظائف الإدراكية العامة لدى المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي X، حيث يبلغ متوسط ​​معدل الذكاء 85-90 . ويميل معدل الذكاء الأدائي إلى أن يكون أعلى من معدل الذكاء اللفظي . [ 4 ] ورغم ندرة الإعاقة الذهنية ، إلا أنها أكثر شيوعًا من انتشارها في عموم السكان، إذ تُصيب حوالي 5-10 % من الإناث المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X [ 6 ] مقارنةً بنحو 1% في عموم السكان. [ 15 ] وبينما يكون المتوسط ​​أقل، فإن تأثير متلازمة تثلث الصبغي X يختلف اختلافًا كبيرًا، وبعض النساء يتمتعن بذكاء عالٍ. [ 16 ]

تتراوح مراحل النمو لدى الرضع بين الطبيعية والمتأخرة قليلاً. ويُعدّ تأخر النطق أكثر شيوعًا من تأخر الوظائف الحركية المبكرة . [ 4 ] تحتاج ما بين 40% و 90% من الفتيات المصابات بمتلازمة داون إلى علاج النطق في مرحلة ما من حياتهن. [ 17 ] تعاني أكثر من 75% منهن من صعوبات التعلم ، والتي غالبًا ما ترتبط بمهارات القراءة، [ 4 ] ولكن مهارات اللغة التعبيرية تتأثر أكثر من مهارات اللغة الاستقبالية. [ 18 ] وقد تتأثر القدرة البصرية المكانية أيضًا. [ 19 ]

يُظهر التصوير العصبي في حالة التثلث الصبغي X انخفاضًا في حجم الدماغ الكلي، يرتبط بانخفاض الأداء الفكري العام، على الرغم من أن سُمك القشرة الدماغية لا يتأثر. هذه النتائج شائعة في متلازمات تعدد الصبغيات X، بما في ذلك متلازمة كلاينفلتر . [ 19 ] قد يكون الصرع أو اضطرابات تخطيط الدماغ الكهربائي أكثر شيوعًا لدى المصابين بالتثلث الصبغي X، وخاصةً أولئك الذين يعانون أيضًا من إعاقة ذهنية. [ 3 ] [ 20 ] يكون الصرع في حالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية بشكل عام خفيفًا، وقابلًا للعلاج، وغالبًا ما يخف أو يختفي مع مرور الوقت. يُبلغ عن الرعاش لدى ما يقرب من ربع النساء المصابات بالتثلث الصبغي X، ويستجيب لنفس العلاجات المتبعة في عموم السكان. [ 20 ]

يُعدّ خلل الوظائف التنفيذية ، حيث يواجه الأفراد صعوبة في تنظيم أفعالهم وعواطفهم، أكثر شيوعًا بين المصابين بمتلازمة داون (تثلث الصبغي X) مقارنةً بعامة السكان. [ 18 ] [ 6 ] كما أن اضطرابات طيف التوحد أكثر شيوعًا لدى المصابين بمتلازمة داون، إذ تُعاني حوالي 15% من الفتيات المصابات بها من أعراضٍ واضحة تُشير إلى هذه الاضطرابات، [ 18 ] مقارنةً بأقل من 1% من الفتيات في عموم السكان. [ 21 ] ويزداد أيضًا خطر الإصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، حيث تصل نسبة المصابين بمتلازمة داون إلى 50%. [ 18 ]

نفسي

يُعدّ ضعف التنظيم الاجتماعي أكثر شيوعًا في متلازمة تثلث الصبغي X، ويعتمد جزئيًا على اضطراب التنظيم العاطفي، ولكنه يعتمد أيضًا على العوامل البيئية. [ 22 ] تميل الفتيات اللاتي ينشأن في بيئات مستقرة وحياة أسرية صحية إلى التمتع بقدرات تكيفية واجتماعية عالية نسبيًا، بينما تظهر مشكلات سلوكية ونفسية كبيرة بشكل رئيسي لدى أولئك اللاتي نشأن في بيئات اجتماعية مضطربة. [ 5 ] على الرغم من أن الفتيات المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X عادةً ما يتمتعن بعلاقات جيدة مع أقرانهن، إلا أنهن يملن إلى عدم النضج؛ [ 17 ] يُعتقد أن بعض المشكلات السلوكية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي X ناتجة عن التباين بين العمر الظاهري، كما يُفهم من خلال زيادة الطول، والنضج المعرفي والعاطفي الذي يشجع على توقعات يصعب تحقيقها. [ 5 ] غالبًا ما تعاني الفتيات اللاتي تتأثر مهاراتهن الحركية واللغوية بشدة بمتلازمة تثلث الصبغي X من انخفاض الثقة بالنفس واحترام الذات. [ 23 ] تختلف هذه السمات في شدتها؛ فعلى الرغم من أن بعض النساء المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X يعانين من ضعف كبير، إلا أن العديد منهن يقعن ضمن النطاق الطبيعي للتباين، وبعضهن يتمتعن بأداء عالٍ وإنجازات عالية. [ 16 ]

تُعدّ بعض المشكلات النفسية أكثر شيوعًا لدى النساء المصابات بمتلازمة داون (تثلث الصبغي X). ويُعدّ كلٌّ من عسر المزاج واضطراب المزاج الدوري ، وهما شكلان أخفّ من الاكتئاب والاضطراب ثنائي القطب على التوالي، أكثر شيوعًا منه في عموم السكان. [ 3 ] [ 5 ] وتُظهر النساء المصابات بمتلازمة داون (تثلث الصبغي X) في المتوسط ​​مستويات أعلى من سمات الشخصية الفصامية ، حيث يُبلغن عن مستويات أعلى من الانطواء والتفكير السحري والاندفاع. [ 17 ] وتعاني حوالي 30% منهنّ من مشكلات في التفكير ، وتم تشخيص 13% منهنّ باضطرابات ذهانية أو ثنائية القطب. [ 18 ] وتُعدّ النساء المصابات بالفصام أكثر عرضة للإصابة بمتلازمة داون (تثلث الصبغي X) من عموم النساء. [ 24 ] ويُقدّر معدل انتشار متلازمة داون (تثلث الصبغي X) لدى النساء المصابات بالفصام في مرحلة البلوغ بحوالي حالة واحدة لكل 400 امرأة، مقارنةً بحالة واحدة لكل 1000 امرأة بشكل عام. لا يزال معدل انتشار الفصام في مرحلة الطفولة غير واضح، ولكنه قد يصل إلى حالة واحدة من بين كل 40 حالة. [ 25 ] تُبلغ واحدة من كل خمس نساء مصابات بمتلازمة داون عن مستويات قلق ذات دلالة سريرية. وتتراوح تقديرات انتشار الاكتئاب السريري بين 18 و54%. [ 18 ] غالبًا ما تكون النساء المصابات بمتلازمة داون من ذوات النمو المتأخر، حيث يعانين من معدلات عالية من الضيق النفسي حتى بداية مرحلة البلوغ، ولكن بحلول منتصف الثلاثينيات من العمر، يصبح لديهن روابط شخصية أقوى وعلاقات صحية. [ 17 ] إن دراسة الصحة النفسية في متلازمة داون معقدة بسبب حقيقة أن الفتيات والنساء اللواتي تم تشخيص إصابتهن قبل الولادة يبدو أنهن أقل تأثرًا من أولئك اللواتي تم تشخيص إصابتهن بعد الولادة. على سبيل المثال، يتم الإبلاغ عن آلام المعدة النفسية المنشأ لدى عدد غير متناسب من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بعد الولادة، ولكن بنسبة أقل لدى من تم تشخيص إصابتهم قبل الولادة. [ 26 ]

أشكال الفسيفساء

النمط النووي الأكثر شيوعًا في التثلث الصبغي X هو 47,XXX، حيث تحتوي جميع الخلايا على نسخة إضافية من الكروموسوم X. ويحدث التوزع الفسيفسائي، الذي يضم كلًا من النمط 47,XXX وسلالات خلوية أخرى، في أكثر من 30% من الحالات. [ 22 ] قد يختلف التثلث الصبغي X الفسيفسائي عن الحالة غير الفسيفسائية، مما يزيد من التباين الملحوظ في التثلث الصبغي X. [ 14 ] تشمل الأشكال الفسيفسائية الشائعة 46,XX/47,XXX، و45,X/47,XXX (مع سلالة خلوية أحادية الصبغي X )، و47,XXX/48,XXXX (مع سلالة خلوية رباعية الصبغي X ). كما يمكن ملاحظة التوزع الفسيفسائي المعقد، مع سلالات خلوية مثل 45,X/46,XX/47,XXX. [ 3 ]

46,XX/47,XXX

يُعدّ أبسط أشكال التثلث الصبغي X الفسيفسائي، ذو النمط النووي 46,XX/47,XXX، أقل حدةً مقارنةً بالتثلث الصبغي X الكامل. ومع ذلك، لا يزال هناك ارتفاع في معدل حدوث العيوب الخلقية، بالإضافة إلى اضطرابات الجلد والجهاز البولي التناسلي. [ 22 ] يكون التطور المعرفي أكثر طبيعية، مع تحسن في نتائج الحياة على المدى الطويل. [ 23 ] على الرغم من أنه أقل حدةً بشكل عام، إلا أن التثلث الصبغي X الفسيفسائي 46,XX/47,XXX يرتبط بخطر أكبر لحدوث تشوهات كروموسومية لدى النسل مقارنةً بالتثلث الصبغي X الكامل. [ 23 ] يُفترض أن زيادة خطر إنجاب أطفال غير طبيعيين في حالة التثلث الصبغي X الفسيفسائي ناتجة عن تشوهات في البويضات لدى النساء ذوات النمط النووي 46,XX/47,XXX، وهي تشوهات لا تُلاحظ في التثلث الصبغي X الكامل 47,XXX. وقد أوصى بعض الباحثين بإجراء فحص للاضطرابات الكروموسومية أثناء الحمل للنساء ذوات النمط النووي 46,XX/47,XXX. [ 3 ] [ 27 ]

45,X/47,XXX

انظر إلى التعليق
فتاة تبلغ من العمر تسع سنوات ولديها نمط نووي 45,X0/47,XXX

حوالي 5% من الإناث المصابات بمتلازمة تيرنر ، والتي تُعرَّف بنمط نووي يحتوي على نسخة واحدة من الكروموسوم X، لديهن سلالة خلايا 47,XXX. [ 14 ] تُعتبر الأنماط النووية الفسيفسائية التي تحتوي على كلٍّ من خلايا 45,X و47,XXX متلازمة تيرنر وليست تثلث الصبغي X، ولكن وجود خلايا 47,XXX يؤثر على الاضطراب، [ 28 ] بتأثيرات أخف من متلازمة تيرنر غير الفسيفسائية. لا تزال معظمهن يعانين من قصر القامة، ويشيع لديهن قصور المبيض المبكر (قبل سن 30)، ولكن الغالبية تصل إلى سن البلوغ وتبدأ الدورة الشهرية تلقائيًا. [ 14 ] جميع النساء المصابات بمتلازمة تيرنر العادية تقريبًا عاقرات، ولكن النساء اللواتي لديهن سلالات خلايا 47,XXX عادةً ما يكنّ خصبات. [ 29 ] على الرغم من أن النساء المصابات بتثلث الصبغي X لديهن معدل ذكاء أقل من عامة السكان، بينما لا ينطبق ذلك على النساء المصابات بمتلازمة تيرنر، إلا أن الإعاقة الذهنية لا تبدو أكثر شيوعًا في متلازمة تيرنر الفسيفسائية مقارنةً بمتلازمة تيرنر غير الفسيفسائية. [ 30 ] تميل النساء المصابات بمتلازمة تيرنر الفسيفسائية إلى امتلاك سمات تشوهية مشابهة لتلك الموجودة لدى المصابات بمتلازمة تيرنر غير الفسيفسائية، ولكنها أقل وضوحًا، وبعضهن لا يمتلكن أيًا من سمات تيرنر المرئية التقليدية. [ 31 ]

47,XXX/48,XXXX

يُعدّ التوزع الفسيفسائي المصاحب لخط خلوي رباعي الصبغي X أكثر حدةً بشكل عام من التثلث الصبغي X النموذجي. [ 23 ] ومثل التثلث الصبغي X، يتميز التوزع الرباعي للصبغي X بنمط ظاهري متغير يُعقّد بسبب نقص التشخيص. ويكون التوزع الرباعي للصبغي عمومًا أكثر حدة من التثلث الصبغي X؛ إذ يُعدّ الإعاقة الذهنية سمةً مميزة، وتكون السمات التشوهية أكثر وضوحًا، وغالبًا ما يطرأ اضطراب على مرحلة البلوغ. [ 3 ] [ 23 ]

الأسباب

تنقسم البويضات، وينتهي الأمر بإحداها بنسخة إضافية من الكروموسوم X، مما ينتج عنه زيجوت يحتوي على كروموسوم X إضافي
تنقسم الخلايا المنوية، وينتهي الأمر بإحداها بنسخة إضافية من الكروموسوم X، مما ينتج عنه زيجوت يحتوي على كروموسوم X إضافي
عدم انفصال الأم (أعلى) والأب (أسفل) مما يؤدي إلى التثلث الصبغي X [ 32 ] [ 33 ]

يُعزى التثلث الصبغي X، كغيره من اضطرابات اختلال الصيغة الصبغية ، إلى عملية تُسمى عدم الانفصال . يحدث عدم الانفصال عندما تفشل الكروموسومات المتماثلة أو الكروماتيدات الشقيقة في الانفصال بشكل صحيح أثناء الانقسام الاختزالي ، وهي العملية التي تُنتج الأمشاج (البويضات أو الحيوانات المنوية)، مما ينتج عنه أمشاج تحتوي على عدد زائد أو ناقص من الكروموسومات. [ 34 ] يمكن أن يحدث عدم الانفصال أثناء تكوين الأمشاج ، حيث يكون التثلث الصبغي موجودًا منذ الإخصاب، أو أثناء نمو الزيجوت ، حيث يحدث بعد الإخصاب. [ 3 ] عندما يحدث عدم الانفصال بعد الإخصاب، يكون النمط النووي الناتج عادةً فسيفسائيًا ، حيث يحتوي على كل من النمط 47,XXX وسلالات خلوية أخرى. [ 35 ]

تحدث معظم حالات التثلث الصبغي X نتيجة عدم انفصال الكروموسومات الأمومي، حيث تُعزى حوالي 90% من الحالات إلى أخطاء في تكوين البويضات . [ 23 ] تحدث الغالبية العظمى من حالات التثلث الصبغي X بشكل عشوائي؛ فهي لا ترتبط بكروموسومات الوالدين، وفرص تكرارها في العائلة ضئيلة. [ 26 ] يرتبط عدم الانفصال بتقدم سن الأم ، ويبدو أن التثلث الصبغي X تحديدًا له تأثير طفيف ولكنه ذو دلالة إحصائية لسن الأم. [ 3 ] في دراسة أجريت على مجموعة من النساء المصابات بالتثلث الصبغي X واللواتي ولدن في ستينيات القرن الماضي، كان متوسط ​​عمر الأمهات 33 عامًا. [ 5 ] خطر إنجاب النساء المصابات بالتثلث الصبغي X الكامل لأطفال يعانون من تشوهات كروموسومية منخفض، ومن المرجح أن يكون أقل من 1%. قد يحدث تكرار للمرض إذا كانت الأم مصابة بالفسيفساء الكروموسومية للتثلث الصبغي X، لا سيما في خلايا المبيض، ولكن هذه الحالات تشكل نسبة ضئيلة من الحالات. [ 26 ]

تشمل الآليات المقترحة وراء النمط الظاهري لمتلازمة تثلث الصبغي X تعطيلًا غير كامل للكروموسوم X ، وما يصاحبه من تغيرات في مثيلة الحمض النووي وتعبير الجينات عبر الجينوم بأكمله. [ 22 ] لا يكون تعطيل الكروموسوم X كاملًا أبدًا، إذ يتم تعطيل حوالي 15% من الجينات الموجودة على الكروموسوم X الثاني جزئيًا فقط، ولكن من غير المعروف إلى أي مدى تفلت الجينات الموجودة على الكروموسوم الثالث من التعطيل. [ 19 ] وفيما يتعلق بجينات محددة، فقد رُبط ازدياد عدد نسخ جين SHOX الموجود على الكروموسوم X بزيادة الطول. [ 22 ]

التشخيص والتشخيص التفريقي

يتم تشخيص اختلالات الكروموسومات، مثل التثلث الصبغي X، عن طريق النمط النووي [ 36 ]، وهي عملية يتم فيها فحص الكروموسومات من الدم أو نخاع العظم أو السائل الأمنيوسي أو خلايا المشيمة. [ 37 ] ولأن التثلث الصبغي X يكون عادةً خفيفًا أو بدون أعراض، فإن معظم الحالات لا يتم تشخيصها. يتم تشخيص حوالي 10% من حالات التثلث الصبغي X خلال حياة الشخص؛ ويتم اكتشاف العديد منها مصادفةً أثناء الفحص قبل الولادة عن طريق بزل السائل الأمنيوسي أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية ، وهو إجراء روتيني للأمهات المتقدمات في السن . [ 3 ] عادةً ما يُطلب إجراء الفحص بعد الولادة بسبب طول القامة [ 38 ] ، أو نقص التوتر العضلي، أو الإعاقة النمائية، أو وجود سمات تشوهية طفيفة مثل تباعد العينين أو انحناء الأصابع ، أو قصور المبيض المبكر . [ 3 ]

الكروموسومات مرقمة من 1 إلى 46، جميعها بنسختين باستثناء الكروموسوم X الذي يحتوي على 3 نسخ
النمط النووي لتثلث الصبغي X

تتميز متلازمة تضاعف الصبغي X ، التي تتضمن أربع نسخ من الكروموسوم X، ببعض الأعراض المشتركة مع الحالات الأكثر شدة من متلازمة تثلث الصبغي X. ويُلاحظ الإعاقة الذهنية ، التي تكون عادةً طفيفة، بشكل أكثر شيوعًا في متلازمة تضاعف الصبغي X مقارنةً بمتلازمة تثلث الصبغي X. كما يزداد الميل إلى ظهور سمات تشوهية ملحوظة مثل تباعد العينين، وانحناء الأصابع، وثنيات الجفن الداخلية . وعلى عكس متلازمة تثلث الصبغي X، فإن حوالي نصف النساء المصابات بمتلازمة تضاعف الصبغي X لا يمررن بمرحلة البلوغ أو يمررن بها بشكل غير مكتمل. وعلى الرغم من أن متلازمة تضاعف الصبغي X في معظم الحالات تكون أشد بكثير من متلازمة تثلث الصبغي X، إلا أن بعض حالات متلازمة تضاعف الصبغي X تكون طفيفة، وبعض حالات متلازمة تثلث الصبغي X تكون شديدة. ومثل متلازمة تثلث الصبغي X، فإن النطاق الظاهري الكامل لمتلازمة تضاعف الصبغي X غير معروف بسبب قلة التشخيص. [ 7 ] [ 39 ] قد يكون وجود خمسة كروموسومات X، وهو أحد التشخيصات التفريقية النادرة لمتلازمة تثلث الصبغي X. وتكون الأعراض المصاحبة لمتلازمة تثلث الصبغي X أكثر حدة من أعراض متلازمة تثلث الصبغي X أو متلازمة تثلث الصبغي X، حيث تشمل إعاقة ذهنية كبيرة، وعيوبًا خلقية في القلب، وصغر الرأس ، وقصر القامة . [ 7 ]

نظراً لتداخل بعض السمات التشوهية، مثل طيات الجفن الداخلية وفتحات الجفن المائلة للأعلى ، قد يتم تشخيص بعض حالات التثلث الصبغي X عند الاشتباه بمتلازمة داون . [ 3 ] عندما يكون العرض الأساسي هو الطول المفرط، يمكن النظر في التثلث الصبغي X إلى جانب حالات أخرى بناءً على باقي السمات الظاهرية. قد يتم النظر في متلازمة مارفان نظراً لعدم التناسب بين طول الأطراف والجذع الملاحظ في كلتا المتلازمتين، بالإضافة إلى وجود مشاكل في المفاصل. متلازمة بيكويث-ويدمان ، وهي متلازمة أخرى للطول المفرط غير المتناسب، يمكن أن تسبب إعاقة نمائية مشابهة لتلك التي تُرى في بعض حالات التثلث الصبغي X. [ 38 ]

بما أن التشخيص الكروموسومي قاطع، يمكن الاستغناء عن التشخيص التفريقي بعد تحليل الكروموسوم في معظم حالات التثلث الصبغي X. مع ذلك، ونظرًا لارتفاع معدل انتشار التثلث الصبغي X نسبيًا، قد تترافق اضطرابات خلقية أخرى مع النمط الكروموسومي 47,XXX. يبقى التشخيص التفريقي ضروريًا عندما تكون الأعراض شديدة بشكل خاص بالنسبة لما يفسره النمط الكروموسومي 47,XXX وحده، مثل الإعاقة الذهنية الشديدة أو التشوه الخلقي الكبير. [ 3 ]

التكهن

قال طبيبنا إنه إذا كان لا بدّ لابنتنا التي لم تولد بعد أن تعاني من مشكلة وراثية، فإن متلازمة تريزومي إكس هي الأرجح. وأوضح أن العديد من الفتيات المصابات بهذه الحالة طبيعيات تمامًا، وأنها غير ظاهرة جسديًا. قد تقتصر المشاكل التي قد نواجهها على تأخر النطق والحركة أو صعوبات التعلم. [...] وقد طلب منا الطبيب التحدث مع مستشار وراثي، لكن لم يشجعنا أحد على إنهاء الحمل، ولم نفكر في الأمر أصلًا.

— أحد والدي ابنة مصابة بالتثلث الصبغي X [ 40 ]

يُعدّ مآل متلازمة تثلث الصبغي X جيدًا بشكل عام، حيث غالبًا ما يتحقق الاستقلال في مرحلة البلوغ، وإن تأخر. ويحقق معظم البالغين نتائج طبيعية في حياتهم، إذ يسعون إلى التعليم أو العمل أو إدارة شؤون المنزل. [ 40 ] وتميل مرحلتا الطفولة والمراهقة، لا سيما في التعليم الإلزامي، إلى أن تكونا أكثر صعوبة بالنسبة للمصابين بمتلازمة تثلث الصبغي X مقارنةً بمرحلة البلوغ. ويُبلغ الآباء عن معاناة بناتهم أكاديميًا واجتماعيًا في المدرسة، [ 41 ] وخاصةً خلال المرحلة الثانوية ، [ 40 ] بينما يُبلغ البالغون عن تكيف أفضل بعد ترك التعليم ودخول سوق العمل. [ 5 ] ومن بين النساء في الدراسات الجماعية التي تمت متابعتها حتى بداية مرحلة البلوغ، انقطعت 7 من أصل 37 امرأة عن الدراسة الثانوية، بينما التحقت ثلاث منهن بالجامعة. [ 5 ] وبالمقارنة مع النساء من نفس الفئة العمرية في عموم السكان، فإن احتمالية عيش النساء المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X مع شريك تبلغ 68%، واحتمالية إنجابهن للأطفال تبلغ 64%، واحتمالية حصولهن على مؤهلات تعليمية عالية تبلغ 36%، واحتمالية تقاعدهن من العمل تبلغ ضعف احتمالية تقاعد النساء المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X تقريبًا. [ 42 ]

تتمتع النساء المصابات بتثلث الصبغي X عمومًا بصحة بدنية جيدة، وتعيش الكثيرات منهن حتى سن الشيخوخة. [ 26 ] لا تتوفر بيانات كافية حول الشيخوخة في حالات تثلث الصبغي X. [ 5 ] تشير بيانات السجل المركزي لعلم الوراثة الخلوية الدنماركي، الذي يغطي 13% من النساء المصابات بتثلث الصبغي X في الدنمارك، [ 43 ] إلى أن متوسط ​​العمر المتوقع يبلغ 71 عامًا للنساء المصابات بتثلث الصبغي X الكامل، و78 عامًا للنساء المصابات بتثلث الصبغي X الفسيفسائي، مقارنةً بـ 84 عامًا للنساء غير المصابات. [ 44 ] وقد أدى صغر حجم العينة، التي تقتصر على النساء المصابات بتثلث الصبغي X اللواتي تلقين رعاية طبية، إلى تكهنات بأن هذا الرقم أقل من الواقع. [ 42 ]

تتمتع النساء المصابات بتثلث الصبغي X واللاتي تم تشخيص إصابتهن قبل الولادة بنتائج أفضل كمجموعة مقارنةً باللواتي تم تشخيص إصابتهن بعد الولادة، كما أن النساء المصابات بنمط فسيفسائي 46,XX/47,XXX يتمتعن بنتائج أفضل من المصابات بتثلث الصبغي X الكامل. [ 3 ] ويبدو أن بعض التحسن في نتائج التشخيص قبل الولادة يعود إلى ارتفاع المستوى الاجتماعي والاقتصادي للوالدين. [ 5 ]

علم الأوبئة

متلازمة تثلث الصبغي X اضطراب وراثي شائع نسبيًا، يصيب حوالي واحدة من كل ألف مولودة أنثى. ونظرًا لتأثيراته الطفيفة، لا يتم تشخيص أكثر من 10% من الحالات خلال حياة المصابات. [ 45 ] تشير دراسات واسعة النطاق في علم الوراثة الخلوية في الدنمارك إلى أن نسبة التشخيص تبلغ 6 حالات لكل 100,000 أنثى، أي حوالي 7% من العدد الفعلي للفتيات والنساء المصابات بمتلازمة تثلث الصبغي X المتوقع وجودهن في عموم السكان. [ 43 ] أما في المملكة المتحدة، فإن نسبة التشخيص منخفضة للغاية، حيث تُقدر نسبة الحالات التي يتم تشخيصها طبيًا بـ 2% فقط. [ 42 ] ومن بين 244,000 امرأة في عينة بحث بنك البيانات الحيوية في المملكة المتحدة ، وُجد أن 110 منهن يحملن النمط النووي 47,XXX، وهو ما يعادل تقريبًا نصف العدد المتوقع في عموم السكان. يُعتقد أن حقيقة أن هذا العدد لا يزال منخفضًا مقارنة بعموم السكان هي نتيجة لكون المشاركين في بنك المملكة المتحدة الحيوي أقل عرضة لانخفاض معدل الذكاء والوضع الاجتماعي والاقتصادي مقارنة بعامة السكان، وكلاهما أكثر شيوعًا في حالة التثلث الصبغي X. [ 46 ]

يحدث التثلث الصبغي X فقط لدى الإناث، لأن الكروموسوم Y ضروري في معظم الحالات للتطور الجنسي لدى الذكور. [ 26 ] [ ملاحظة 3 ] بالإضافة إلى ارتفاع معدل انتشاره ، فإن التثلث الصبغي X أكثر شيوعًا في بعض الفئات الفرعية السريرية. ويُقدر وجود هذا النمط النووي لدى 3% من النساء اللاتي يعانين من انقطاع الطمث المبكر ، [ 50 ] وواحدة من كل 350 مصابة بمتلازمة شوغرن ، وواحدة من كل 400 مصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية . [ 12 ]

تاريخ

تم تشخيص أول حالة معروفة لمتلازمة تثلث الصبغي X عام 1959 من قبل فريق بقيادة باتريشيا جاكوبس ، لدى امرأة يبلغ طولها 176 سم (5 أقدام و 9.5 بوصة ) عانت من قصور مبكر في المبيض في سن التاسعة عشرة. [ 5 ] [ 51 ] شهدت أواخر الخمسينيات وأوائل الستينيات اكتشافًا متكررًا لحالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية غير المعروفة سابقًا، حيث تم اكتشاف النمط النووي 47,XXX إلى جانب النمطين 45,X و 47,XXY في العام نفسه. [ 5 ] [ 52 ] [ 53 ] أجرت الدراسات المبكرة حول اختلال الصيغة الصبغية الجنسية فحوصات للمرضى المقيمين في المؤسسات، واصفةً الأنماط النووية بأنها مُسببة للعجز؛ حتى في ذلك الوقت، تعرض هذا البحث لانتقادات لتقديمه صورة غير دقيقة عن اختلال الصيغة الصبغية الجنسية. [ 54 ] تعرضت التقارير المبكرة عن النساء المصابات بتثلث الصبغي X لانتقادات بسبب منظورها المجرد من الإنسانية والتمييزي ضد ذوي الإعاقة ، حيث عرضت صوراً عارية لنساء مقيمات في مؤسسات رعاية صحية ووصفن بأنهن "مريضات يعانين من إعاقة ذهنية". [ 55 ]   

استجابةً للدراسات المبكرة المتحيزة، طُبِّق برنامج فحص حديثي الولادة لاضطرابات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية في ستينيات القرن الماضي. [ 56 ] خضع ما يقرب من 200,000 مولود جديد للفحص في آرهوس ، وتورنتو ، ونيو هيفن ، ودنفر ، وإدنبرة ، ووينيبيغ ؛ وخضع من تبين إصابتهم باختلال الصيغة الصبغية الجنسية للمتابعة لمدة 20 عامًا في معظم المجموعات، ولمدة أطول في مجموعتي إدنبرة ودنفر. [ 5 ] أُبلغ آباء الأطفال المصابين بتثلث الصبغي X ومتلازمة كلاينفلتر بنمطهم النووي، ولكن نظرًا للاعتقاد السائد آنذاك بأن متلازمة XYY مرتبطة بالجريمة العنيفة، فقد أُخفيت هذه التشخيصات عن العائلة. [ 56 ]

فندت هذه الدراسات فكرة أن اختلالات الكروموسومات الجنسية "تؤدي إلى حياة مليئة بالإعاقات الخطيرة"، وكشفت عن انتشارها الواسع بين السكان. [ 57 ] وقدّمت معلومات وافية عن نتائج التثلث الصبغي X وغيره من اختلالات الكروموسومات الجنسية، وشكّلت جزءًا كبيرًا من الأدبيات الطبية حول هذا الموضوع حتى يومنا هذا. مع ذلك، فإن صغر حجم عينات المتابعة طويلة الأمد، على وجه الخصوص، يعيق استقراء النتائج؛ فبحلول عام 1999، لم يتبق سوى 16 امرأة في إدنبرة يخضعن للمتابعة. [ 26 ] وفي عام 2007، أسست نيكول تارتاليا عيادة "إكسترا أورديناري كيدز" في دنفر لدراسة الأطفال المصابين باختلالات الكروموسومات الجنسية؛ وكان حوالي خُمس المرضى في العيادة مصابين بالتثلث الصبغي X حتى عام 2015.[ 9 ] ومنذ ذلك الحين ، تم افتتاح العديد من المراكز التي تحاكي نموذج العيادة في جميع أنحاء الولايات المتحدة. [ 58 ] وفي عام 2020، قدمت دراسة الأطفال الاستثنائيين، وهي دراسة جماعية مخططة على الأشخاص الذين تم تشخيصهم قبل الولادة باختلالات في الكروموسومات الجنسية. [ 4 ]

استُخدم مصطلح "الأنثى الخارقة" في أول وصف لمتلازمة التثلث الصبغي X، وذلك لوصف النمط النووي قياسًا على ذباب الفاكهة ، وهو مصطلح أُثير حوله جدل فوري. اقترح كورت ستيرن استخدام مصطلح "الأنثى الميتافيزيقية"، الذي انتقدته جاكوبس ووصفته بأنه غير دقيق طبيًا و"نتاج غير شرعي لتحالف يوناني روماني". عارض برنارد لينون استخدام مصطلح "الأنثى الخارقة" ووصفه بأنه مُضلل ويحمل "عنصرًا عاطفيًا" غير مناسب، واقترح مصطلح "متلازمة XXX". [ 59 ] [ 60 ] لسنوات عديدة، عُرف هذا الاضطراب بشكل أساسي باسم "متلازمة ثلاثية X" أو "ثلاثية X"، على الرغم من أن استخدام المصطلح الأخير غير مُستحب الآن. [ 26 ] في عام 2022 تم إدراج متلازمة تريزومي X جنبًا إلى جنب مع متلازمة XYY في ورشة العمل الدولية الثالثة حول متلازمة كلاينفلتر، والتي خلصت إلى أن مجموعة الأبحاث غير كافية لصياغة إرشادات قوية لمتلازمة تريزومي X. [ 61 ]

المجتمع والثقافة

يتزايد الوعي بتشخيص اختلالات الكروموسومات الجنسية. [ 62 ] في أواخر العقد الثاني من القرن الحادي والعشرين، أعلنت عدة حكومات ولايات في جميع أنحاء الولايات المتحدة شهر مايو شهرًا وطنيًا للتوعية باختلافات الكروموسومات X وY. [ 63 ]

تُركز معظم الدراسات التي تتناول متلازمة تثلث الصبغي X على النمط النووي من منظور طبي، بدلاً من المنظور الاجتماعي أو التعليمي. [ 41 ] ومن المواضيع المطروحة في النقاش الاجتماعي حول متلازمة تثلث الصبغي X وغيرها من اختلالات الكروموسومات الجنسية، الإجهاض الانتقائي بسبب الإعاقة . فالأجنة المصابة باختلالات الكروموسومات الجنسية أكثر عرضة للإجهاض، بينما تقل احتمالية إجهاض الأجنة المصابة بمتلازمة تثلث الصبغي X مقارنةً بحالات اختلالات الكروموسومات الجنسية عمومًا. وقد وجدت مراجعةٌ لـ 19 دراسة أن ما يقرب من ثلث حالات الحمل بطفل مصاب بمتلازمة تثلث الصبغي X قد انتهت بالإجهاض؛ كما وجدت أن الآباء الذين تلقوا استشارة من مستشار وراثي متخصص في اختلالات الكروموسومات الجنسية، بدلاً من طبيب التوليد أو طبيب أمراض النساء ، كانوا أقل عرضة للإجهاض. [ 64 ] وقد انخفضت معدلات الإجهاض في حالات اختلالات الكروموسومات الجنسية بمرور الوقت مع تحسن الاستشارات. [ 65 ] [ 66 ]

في الحيوانات الأخرى

لوحظت حالة التثلث الصبغي X في أنواع أخرى تستخدم نظام تحديد الجنس XY . سُجلت ست حالات من التثلث الصبغي X في الكلاب، حيث كان النمط النووي 79,XXX مقارنةً بـ 78,XX في الكلاب السليمة . [ 67 ] على عكس البشر، يرتبط التثلث الصبغي X في الكلاب ارتباطًا وثيقًا بالعقم، سواءً كان انقطاعًا أوليًا للدورة الشهرية أو عقمًا مع دورة شبق طبيعية . يُعتقد أن حالات التثلث الصبغي X في الكلاب لا يتم تشخيصها بشكل كافٍ، نظرًا لأن معظم الكلاب الأليفة تُخصى ، وبالتالي لا يتم اكتشاف العقم الكامن. [ 68 ] أظهرت ثلاث من الحالات الست المعروفة للتثلث الصبغي X في الكلاب مشاكل سلوكية مثل الخوف، مما أثار تكهنات حول وجود صلة بين النمط النووي والمشاكل النفسية كما هو الحال في البشر المصابين بهذه الحالة. كما وُجد أن كلبًا آخر يتمتع بخصوبة طبيعية ولم يُبلغ عن أي مشاكل سلوكية لديه نمط نووي فسيفسائي 78,XX/79,XXX. يحتوي كروموسوم X لدى الكلاب على منطقة شبه صبغية كبيرة بشكل خاص ، وبالتالي فإن معدل الإصابة بأحادية الصبغي X لدى الكلاب أقل مما هو عليه في الأنواع الأخرى؛ ومع ذلك، فإن وجود منطقة شبه صبغية كبيرة لا يعتبر مانعًا للإصابة بثلاثية الصبغي X، وقد يكون انتشار ثلاثية الصبغي X لدى الكلاب مماثلاً لانتشارها لدى البشر. [ 67 ]

يُلاحظ التثلث الصبغي X أيضًا في الأبقار ، حيث يتوافق مع النمط النووي 61,XXX. وقد كشف مسحٌ أُجري على 71 بقرة صغيرة لم تحمل بعد موسمين من التلقيح عن حالتين من التثلث الصبغي X. [ 69 ] وبحلول عام 2021، تم تشخيص ثماني بقرات صغيرة مصابة بالتثلث الصبغي X، سبع منها عقيمة. كما يؤثر هذا المرض على الجاموس النهري ، حيث كانت الحالات الثلاث المعروفة عقيمة. [ 70 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ مصطلح "النمط النووي" له معانٍ متعددة، وقد استُخدمت جميعها هنا. قد يشير إلى التركيب الكروموسومي للشخص، أو إلى الاختبار المستخدم لتحديد هذا التركيب الكروموسومي، أو إلى صورة للكروموسومات تم الحصول عليها من خلال هذا الاختبار. [ 1 ]
  2. ↑ اختلال الصيغة الصبغية هو وجود عدد كبير جدًا أو قليل جدًا من الكروموسومات في الخلية. [ 2 ]
  3. ↑ توجد أنماط ظاهرية ذكورية، فطرية أو مكتسبة، مصحوبة بأشكال من تعدد صبغيات الكروموسوم X التي عادةً ما تكون ذات نمط ظاهري أنثوي. بالنسبة لحالة التثلث الصبغي X،تم تسجيل رجل متحول جنسيًا وعدة رجال يعانون من انعكاس الجنس . [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

مراجع

  1. ↑ بيسيكر بي بي. "معجم علم الوراثة: النمط النووي" . المعهد الوطني لأبحاث الجينوم البشري . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2021 .
  2. ↑ ليفيفري، ن.م.، وسونديرماير، ر.ل. (أبريل 2020). "اختلال الصيغة الصبغية للجنين: الفحص والاختبار التشخيصي" . طبيب الأسرة الأمريكي . 101 (8): 481-488 . PMID 32293844. تاريخ الاسترجاع: 21 أغسطس 2021 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 تارتاليا، ن. ر.، هاول، س.، ساذرلاند، أ.، ويلسون، ر.، ويلسون، ل. (11 مايو 2010). " مراجعة لمتلازمة تثلث الصبغي X (47,XXX)" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 5 (8): 8. doi : 10.1186/1750-1172-5-8 . PMC 2883963. PMID 20459843 .  
  4. 1 2 3 4 5 تارتاليا ن، هاول س، ديفيس س، كوال ك، تاندا ت، براون م، وآخرون . (يونيو 2020). "الملامح العصبية النمائية والطبية المبكرة لدى الأطفال المصابين بتثلث الكروموسومات الجنسية: خلفية لدراسة الأطفال الاستثنائيين المستقبلية لتحديد عوامل الخطر المبكرة وأهداف التدخل" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ج: ندوات في علم الوراثة الطبية . 184 (2): 428-443 . doi : 10.1002/ajmg.c.31807 . PMC 7413625. PMID 32506668 .   
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 أوتر م، شراندر-ستومبل سي تي آر إم، كيرفس إل إم جي (1 يوليو 2009). " متلازمة تريبل إكس: مراجعة للأدبيات" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 18 (3): 265-271 . doi : 10.1038/ejhg.2009.109 . PMC 2987225. PMID 19568271 .  
  6. 1 2 3 سكوز وبرينتزلاو وولستنكروفت 2018 ، ص. 363.
  7. 1 2 3 NORD، سامانجو-سبراوس سي (4 أبريل 2024). "متلازمة تثلث الصبغي X" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يونيو 2024 .
  8. ↑ ويلسون ر، بينيت إي، هاول إس إي، تارتاليا ن (2012). "اختلالات الكروموسومات الجنسية". علم النفس المرضي في الطفولة والمراهقة: منهج عصبي نفسي . نيويورك: دار نشر سبرينغر. ص 594-596 . ISBN  978-0-8261-0920-0.
  9. تارتاليا ن، هاول س، ويلسون ر، جانوس ج، بوادا ر، مارتن س، وآخرون ( 17 يوليو 2015). "عيادة الأطفال الاستثنائيين: نموذج رعاية متعدد التخصصات للأطفال والمراهقين المصابين باختلالات الكروموسومات الجنسية" . مجلة الرعاية الصحية متعددة التخصصات . 8 ( 1): 323-334 . doi : 10.2147 /JMDH.S80242 . PMC 4514383. PMID 26229481 .   
  10. ↑ تانغتاناتاكول ب، لي ي، جايوان ك، يانغ و، بونبانغيانغ م، كونهابان ب، وآخرون . (2024). "ارتباط التباين الجيني على الكروموسوم X بمرض الذئبة الحمراء الجهازية في كل من السكان التايلانديين والصينيين" . مجلة علم وطب الذئبة . 11 (1) e001061. doi : 10.1136/lupus-2023-001061 . ISSN 2053-8790 . PMC 10928741. PMID 38458775 .    
  11. ↑ لوه ف، يي كيو، شين جيه (2022). "الذئبة الحمامية الجهازية المصحوبة بتثلث الصبغي X: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة تقارير الحالات الطبية . 16 (1): 281. doi : 10.1186/s13256-022-03478-5 . ISSN 1752-1947 . PMC 9295272. PMID 35850774 .   
  12. 1 2 ليو ك، كوريين بي تي، زيمرمان إس إل، كوفمان كيه إم، تافت دي إتش، كوتيان إل سي، وآخرون . (29 ديسمبر 2015). "جرعة الكروموسوم X والتحيز الجنسي في أمراض المناعة الذاتية: زيادة انتشار 47,XXX في الذئبة الحمامية الجهازية ومتلازمة شوغرن" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 68 (5): 1290-1300 . doi : 10.1002/art.39560 . PMC 5019501. PMID 26713507 .   
  13. ↑ ميلونسكي، ج. م. (2016). "التشخيص قبل الولادة لاضطرابات الكروموسومات الجنسية". في: ميلونسكي، أ.، ميلونسكي، ج. م. (محرران). الاضطرابات الوراثية والجنين: التشخيص والوقاية والعلاج ( الطبعة السابعة). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. القسم "49،XXXXX". 
  14. 1 2 3 4 5 روغول، أ.د. (أغسطس 2023). "اختلالات الكروموسومات الجنسية والخصوبة: 47,XXY، 47,XYY، 47,XXX و45,X/47,XXX" . مجلة "الروابط الغدية" . 12 (9). doi : 10.1530/EC-22-0440 . PMC 10448573. PMID 37399523 .  
  15. ↑ موليك، ب.ك.، ماسكارينهاس، م.ن.، ماذرز، س.د.، دوا، ت.، ساكسينا، س. (أبريل 2011). "انتشار الإعاقة الذهنية: تحليل تلوي للدراسات السكانية". بحث في الإعاقات النمائية . 32 (2): 419-436 . doi : 10.1016/j.ridd.2010.12.018 . PMID 21236634 . 
  16. 1 2 كليغمان آر إم، سانت جيم جيه (2019). "قصور وظيفة المبيض". كتاب نيلسون في طب الأطفال ( الطبعة 21). أمستردام: إلسيفير. ص 3005-3006 . ISBN   978-0-323-52950-1.
  17. 1 2 3 4 ليجيت، في.، جاكوبس، ب.، نيشن، ك.، سيريف، ج.، بيشوب، د.ف.م. (فبراير 2010). " النتائج العصبية الإدراكية للأفراد المصابين بتثلث الصبغي الجنسي: XXX، XYY، أو XXY: مراجعة منهجية" . طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال . 52 (2): 119-129 . doi : 10.1111/j.1469-8749.2009.03545.x . PMC 2820350. PMID 20059514 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 فان راين إس (15 يوليو 2019). "مراجعة للوظائف العصبية الإدراكية وخطر الإصابة بالأمراض النفسية في حالة التثلث الصبغي الجنسي (47,XXY، 47,XXX، 47,XYY)" . الرأي الحالي في الطب النفسي . 32 (2): 79-84 . doi : 10.1097/YCO.0000000000000471 . PMC 6687415. PMID 30689602 .  
  19. 1 2 3 غرين تي، فلاش إس، ريس إيه إل (يناير 2019). "الاختلافات الجنسية في الاضطرابات النفسية: ما يمكننا تعلمه من اختلالات الكروموسومات الجنسية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 44 (1): 9-21 . doi : 10.1038/s41386-018-0153-2 . ISSN 1740-634X . PMC 6235860. PMID 30127341 .   
  20. 1 2 AXYS، بيري كرافيس إي (ديسمبر 2020). "النوبات والرعشة لدى الأشخاص الذين يعانون من اختلافات في الكروموسومات X وY" (ملف PDF) . AXYS: جمعية الاختلافات في الكروموسومات X وY. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مايو 2021 .
  21. ↑ ماينر إم جيه، شو كيه إيه، بايو جيه، واشنطن إيه، باتريك إم، ديرينزو إم، وآخرون . (27 مارس 2020). "انتشار اضطراب طيف التوحد بين الأطفال بعمر 8 سنوات - شبكة رصد التوحد والإعاقات النمائية، 11 موقعًا، الولايات المتحدة" . ملخصات المراقبة MMWR. 69 ( 4): 1-12 . doi : 10.15585/mmwr.ss6904a1 . PMC 7119644. PMID 32214087 .   
  22. 1 2 3 4 5 تالاكسن إتش بي، يوهانسن إي بي، جست جيه، فيوف إم إتش، غرافهولت سي إتش، سكاكيباك إيه (أغسطس 2023). " المشهد متعدد الأوميات لاضطرابات الكروموسومات الجنسية: الوضع الحالي والاتجاهات المستقبلية" . اتصالات الغدد الصماء . 12 (9). doi : 10.1530/EC-23-0011 . PMC 10448593. PMID 37399516 .  
  23. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ميلونسكي جيه إم (٢٠١٦). "التشخيص قبل الولادة لاضطرابات الكروموسومات الجنسية". في ميلونسكي أ، ميلونسكي جيه إم (محرران). الاضطرابات الوراثية والجنين: التشخيص والوقاية والعلاج ( الطبعة السابعة). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. متلازمات ثلاثية إكس ومتعددة إكس. 
  24. ↑ ديليسي إل إي، فريدريش يو، والستروم جيه، بوتشيو-سميث إيه، فورسمان إيه، إكلوند كيه، وآخرون (1994). "الفصام وشذوذ الكروموسومات الجنسية" . نشرة الفصام . 20 (3): 495-505 . doi : 10.1093/schbul/20.3.495 . PMID 7973466 .  
  25. ↑ إيكستراند ك، أدينغتون أ.م، سترومبرغ ت، ميريمان ب، ميلر ر، غوشمان ب، وآخرون . (18 سبتمبر 2008). " شذوذات الكروموسومات الجنسية في الفصام ذي البداية الطفولية: تحديث" . الطب النفسي الجزيئي . 13 (10): 910-911 . doi : 10.1038/mp.2008.67 . PMC 4316819. PMID 18800051 .   
  26. 1 2 3 4 5 6 7 يونيك، هولتين م، سيريف ج (2021). "متلازمة تريبل إكس، وتسمى أيضًا تريزومي إكس" (ملف PDF) . يونيك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مايو 2021 .
  27. ↑ نيري جي، أوبيتز جي إم (1984). "تفسير محتمل لانخفاض معدل اختلال الصيغة الصبغية الجنسية بين نسل الأفراد المصابين بثلاثي كروموسوم X". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 18 (2): 357-364 . doi : 10.1002/ajmg.1320180220 . PMID 6465205 . 
  28. ↑ تانغ ر، لين ل، غو ز، هو هـ، يو كيو (يوليو 2019). "تقييم مخزون المبيض لدى امرأة مصابة بفسيفساء 45,X/47,XXX: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . علم الوراثة الجزيئية والطب الجينومي . 7 (7): e00732. doi : 10.1002/mgg3.732 . PMC 6625135. PMID 31070017 .  
  29. ↑ ميلونسكي جيه إم (2016). "التشخيص قبل الولادة لاضطرابات الكروموسومات الجنسية". في: ميلونسكي أ، ميلونسكي جيه إم (محرران). الاضطرابات الوراثية والجنين: التشخيص والوقاية والعلاج ( الطبعة السابعة). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. متلازمة تيرنر. 
  30. ↑ سيبرت، ف. ب. (مارس 2002). " التأثيرات الظاهرية للفسيفساء في سلالة خلايا 47,XXX في متلازمة تيرنر" . مجلة علم الوراثة الطبية . 39 (3): 217-220 . doi : 10.1136/jmg.39.3.217 . PMC 1735059. PMID 11897829 .  
  31. ↑ بلير ج، تولمي ج، هولمان أ.س، دونالدسون م.د.س (نوفمبر 2001). "النمط الظاهري، ووظيفة المبيض، والنمو لدى المرضى المصابين بمتلازمة تيرنر الفسيفسائية 45،X/47،XXX: الآثار المترتبة على الاستشارة قبل الولادة والعلاج بالإستروجين في سن البلوغ". مجلة طب الأطفال . 139 (5): 724-728 . doi : 10.1067/mpd.2001.118571 . PMID 11713453 . 
  32. ↑ ماي كيه إم، جاكوبس بي إيه، لي إم، راتكليف إس، روبنسون إيه، نيلسن جيه، وآخرون (أبريل 1990). " الأصل الأبوي للكروموسوم X الإضافي لدى الإناث 47,XXX" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 46 (4): 754-761 . PMC 1683670. PMID 2316522 .   
  33. ↑ غوتليب إس إف، تابر سي، كيرندت سي سي، تيغاي دي إتش (26 سبتمبر 2020). "علم الوراثة، عدم الانفصال" . مكتبة NCBI . PMID 29489267. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2021 . 
  34. ↑ ميكوار م، ماكفارلين أ ج، ماركيتي ف (4 يوليو 2020). "آليات اختلال الصيغة الصبغية للبويضات المرتبطة بتقدم سن الأم". مجلة أبحاث الطفرات/مراجعات في أبحاث الطفرات . 785 108320. رمز Bibcode : 2020MRRMR.78508320M . doi : 10.1016/j.mrrev.2020.108320 . PMID 32800274. S2CID 221142882 .  
  35. ↑ كولييف أ، فيرلينسكي ي (1 أكتوبر 2004). "عدم انفصال الكروموسومات أثناء الانقسام الاختزالي والانقسام المتساوي: دروس مستفادة من التشخيص الجيني قبل الزرع" . تحديثات التكاثر البشري . 10 (5): 401-407 . doi : 10.1093/humupd/dmh036 . PMID 15319376 . 
  36. ↑ أوكونور سي (2008). "التشوهات الكروموسومية: اختلالات الصيغة الصبغية" . مؤسسة نيتشر التعليمية . مؤرشف من الأصل في 3 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2021 .
  37. ↑ إيدنز هيرست إيه سي، زيف دي، كونواي بي (2 أبريل 2021). "النمط النووي" . ميدلاين بلس . تم الاسترجاع في 16 مايو 2021 .
  38. 1 2 مياتزا سي، جيرتوسيو سي، جياكيرو آر، باجاني إس، بوزولا إم (3 أغسطس 2017). "الطول المفرط: تشخيص صعب؟" . المجلة الإيطالية لطب الأطفال . 43 (1): 66. doi : 10.1186/s13052-017-0385-5 . PMC 5543750. PMID 28774346 .  
  39. ↑ يونيك، رومان ر، هولتين م (2005). "التضاعف الصبغي X" (ملف PDF) . يونيك . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 18 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2021 .
  40. 1 2 3 الغلاف السادس (2012). "تثلث الصبغي X، ورباعي الصبغي X، وخماسي الصبغي X". التعايش مع متلازمة كلاينفلتر (47،XXY) وتثلث الصبغي X (47،XXX) و47،XYY: دليل للعائلات والأفراد المتأثرين بتغيرات الكروموسومات X وY الإضافية . ألتونا، مانيتوبا: فريزينز. الصفحات 107-114 . ISBN  978-0-615-57400-4.
  41. 1 2 أتفيلد ك (25 مايو 2020). "فتيات خارقات من فئة إكس إكس: احتياجاتهن التعليمية الخاصة وتجربتهن الاجتماعية". المجلة الدولية للبحوث التربوية . 102 (1) 101588. doi : 10.1016/j.ijer.2020.101588 . S2CID 219811098 . 
  42. 1 2 3 بيرغلوند أ، ستوكهولم ك، غرافهولت سي إتش (2020). "علم أوبئة تشوهات الكروموسومات الجنسية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ج: ندوات في علم الوراثة الطبية . 184 ( 2): 202-215 . doi : 10.1002/ajmg.c.31805 . PMID 32506765. S2CID 219537282 .  
  43. 1 2 بيرغلوند أ، فيوف إم إن، سكاكيباك أ، تشانغ إس، ستوكهولم ك، غرافهولت سي إتش (2019). "التغيرات في تكوين مجموعة مرضى متلازمة تيرنر وعدم تشخيص متلازمة كلاينفلتر، ومتلازمة 47,XXX، ومتلازمة 47,XYY بشكل حاد: دراسة جماعية على مستوى الدولة" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 14 (1): 16. doi : 10.1186/s13023-018-0976-2 . PMC 6332849. PMID 30642344 .  
  44. ↑ ستوكهولم ك، جول س، غرافهولت سي إتش (2010). "معدل الوفيات ومعدل الإصابة لدى النساء المصابات بمتلازمة 47,XXX والمتغيرات المرتبطة بها". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 152أ (2): 367-372 . doi : 10.1002/ajmg.a.33214 . PMID 20101696. S2CID 12004487 .  
  45. ^ سكوز وبرينتزلاو وولستينكروفت 2018 ، ص 355، 362.
  46. ↑ توك إم إيه، روث كيه إس، وود إيه آر، بومونت آر إن، تيريل جيه، جونز إس إي، وآخرون (2019). " متلازمة تيرنر الفسيفسائية تُظهر نفاذية منخفضة في دراسة على البالغين" . علم الوراثة في الطب . 21 (4): 877-886 . doi : 10.1038/s41436-018-0271-6 . PMC 6752315. PMID 30181606 .   
  47. ↑ توران إم تي، إيسيل إي، دوندار إم، كانديمير زد، باستورك إم، سوفو أوغلو إس، وآخرون . (1 ديسمبر 2000). "المتحولة جنسياً من أنثى إلى ذكر مع النمط النووي 47,XXX". الطب النفسي البيولوجي . 48 (1): 1116–1117 . دوى : 10.1016/S0006-3223(00)00954-9 . بميد 11094147 . S2CID 16396520 .   
  48. ↑ أوغاتا تي، ماتسو إم، مورويا كيه، كوياما واي، فوكوتاني كيه (1 فبراير 2001). "ذكر 47،XXX: دراسة سريرية وجزيئية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 98 (4): 353-356 . doi : 10.1002/1096-8628(20010201)98:4 < 353::AID-AJMG1110 > 3.0.CO ; 2-D . PMID 11170081 . 
  49. ↑ مولر يو، لات إس إيه، دونلون تي، أوبيتز جيه إم (أكتوبر 1987). "تسلسلات الحمض النووي الخاصة بالكروموسوم Y لدى المرضى الذكور ذوي النمط النووي 46,XX و47,XXX". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 28 (2): 393-401 . doi : 10.1002/ajmg.1320280218 . PMID 2827475 . 
  50. ↑ كوردتس إي بي، كريستوفوليني دي إم، دوس سانتوس إيه إيه، بيانكو بي، باربوسا سي بي (2011). "الجوانب الوراثية لقصور المبيض المبكر: مراجعة أدبية". مجلة أرشيف أمراض النساء والتوليد . 283 (3): 635-643 . doi : 10.1007/s00404-010-1815-4 . PMID 21188402. S2CID 10472263 .  
  51. ↑ جاكوبس، ب. أ.، بايكي، أ. ج.، كورت براون، و. م.، ماكجريجور، ت. ن.، هاردن، د. ج. (26 سبتمبر 1959). "أدلة على وجود 'الأنثى الخارقة' البشرية"". لانسيت . 274 (7100): 423– 425. doi : 10.1016/S0140-6736(59)90415-5 . PMID 14406377 . 
  52. ↑ فورد سي إي، جونز كيه دبليو، بولاني بي إي، دي ألميدا جيه سي سي، بريغز جيه إتش (1959). "شذوذ في الكروموسومات الجنسية في حالة خلل تكوين الغدد التناسلية (متلازمة تيرنر)". لانسيت . 273 (7075): 711-713 . doi : 10.1016/S0140-6736(59)91893-8 . PMID 13642858 . 
  53. ↑ جاكوبس، ب. أ.، وسترونغ، ج. أ. (31 يناير 1959). "حالة من الخنوثة البشرية ذات آلية محتملة لتحديد الجنس XXY". مجلة نيتشر . 183 (4657): 302-303 . Bibcode : 1959Natur.183..302J . doi : 10.1038/183302a0 . PMID: 13632697. S2CID : 38349997 .  
  54. ↑ بار إم إل، سيرجوفيتش إف آر، كار دي إتش، سافر إي إل (6 سبتمبر 1969). " الأنثى ثلاثية الكروموسوم X: تقييم قائم على دراسة 12 حالة ومراجعة الأدبيات" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 101 (5): 247-258 . PMC 1946229. PMID 5812107 .  
  55. ↑ أتفيلد ك (25 يناير 2021). "النساء الخارقات ذوات القدرات الثلاثية: تعليمهن بعد المرحلة الإلزامية وفرص توظيفهن" . مجلة التعليم والعمل . 34 (1): 81-94 . doi : 10.1080/13639080.2021.1875126 . S2CID 231990866 . 
  56. 1 2 راتكليف إس (1999). "النتائج طويلة الأمد لدى الأطفال المصابين باضطرابات الكروموسومات الجنسية" . أرشيف أمراض الطفولة . 80 (2): 192-195 . doi : 10.1136/adc.80.2.192 . PMC 1717826. PMID 10325742 .  
  57. ↑ كوهين، ف. ل.، ودورهام، ج. د. (مارس 1985). "اختلافات الكروموسومات الجنسية لدى الأطفال في سن المدرسة". مجلة الصحة المدرسية . 55 (3): 99-102 . doi : 10.1111/j.1746-1561.1985.tb04089.x . PMID 3845264 . 
  58. ↑ غرافهولت سي إتش، تارتاليا إن، ديستيش سي (يونيو 2020). "اختلالات الكروموسومات الجنسية في عام 2020 - حالة الرعاية والبحث في العالم" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ج: ندوات في علم الوراثة الطبية . 184 (2): 197-201 . doi : 10.1002/ajmg.c.31808 . ISSN 1552-4868 . PMC 7419158. PMID 32496026 .   
  59. ↑ جاكوبس، ب. أ.، بايكي، أ. ج.، كورت براون، و. م.، هاردن، د. ج.، ماكجريجور، ت. ن.، ماكلين، ن. (19 ديسمبر 1959). "استخدام مصطلح "الأنثى الخارقة"". The Lancet . 274 (7112): 1145. doi : 10.1016/S0140-6736(59)90132-1 .
  60. ↑ لينوكس ب (2 يناير 1960). "استخدام مصطلح "الأنثى الخارقة"". The Lancet . 275 (7114): 55. doi : 10.1016/S0140-6736(60)92744-6 .
  61. ↑ غرافهولت سي إتش، فيرلين إيه، غرومول جيه، جول إيه، رازناهان إيه، فان راين إس، وآخرون . (مارس 2023). "التطورات الجديدة والمسارات المستقبلية في تشوهات الكروموسومات الجنسية الزائدة: ملخص ورشة العمل الدولية الثالثة لعام 2022 حول متلازمة كلاينفلتر، وتثلث الصبغي X، وXYY" . مجلة Endocrine Connections . 12 (3). doi : 10.1530/EC-22-0500 . PMC 9986408. PMID 36598290 .   
  62. ↑ ميلونسكي، ج. م. (2016). "التشخيص قبل الولادة لاضطرابات الكروموسومات الجنسية". في: ميلونسكي، أ.، ميلونسكي، ج. م. (محرران). الاضطرابات الوراثية والجنين: التشخيص والوقاية والعلاج ( الطبعة السابعة). هوبوكين: جون وايلي وأولاده. مقدمة الفصل. 
  63. ↑ "الشهر الوطني للتوعية بتنوع الكروموسومات X وY" . AXYS: جمعية تنوع الكروموسومات X وY. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2021 .
  64. ↑ جيون كي سي، تشين إل إس، جودسون بي (7 أكتوبر 2011). "قرار الإجهاض بعد تشخيص ما قبل الولادة لاضطراب الكروموسومات الجنسية: مراجعة منهجية للأدبيات" . علم الوراثة في الطب . 14 (1): 27-38 . doi : 10.1038/gim.0b013e31822e57a7 . PMID 22237429 . 
  65. ↑ ليندن إم جي، بيندر بي جي، روبنسون إيه (مارس 1996). "التشخيص داخل الرحم لاختلال الصيغة الصبغية الجنسية". طب التوليد وأمراض النساء . 87 (3): 468-475 . doi : 10.1016/0029-7844(95)00419-x . PMID 8598978. S2CID 32257832 .  
  66. ↑ غروشي ن، بلونديل إي، لو مور ن، جولي-هيلاس ج، شامبون ب، تيل م، وآخرون . (28 مارس 2016). "نتائج الحمل في متلازمات 47، XXX و47، XYY التي تم تشخيصها قبل الولادة: دراسة فرنسية استرجاعية متعددة المراكز على مدى 30 عامًا". التشخيص قبل الولادة . 36 (6): 523-529 . doi : 10.1002/pd.4817 . PMID 27018091. S2CID 29814110 .   
  67. 1 2 Szczerbal I, Switonski M (27 مارس 2021). " علم الوراثة الخلوية السريرية للكلاب: مراجعة" . مجلة الحيوانات . 11 (4): 947. doi : 10.3390/ani11040947 . PMC 8066086. PMID 33801756 .  
  68. ↑ أوكونور سي إل، وشويزر سي، وغراديل سي، وشلافر دي، ولوبات سي، وبروسيوك يو، وآخرون . (15 يوليو 2011). "متلازمة تثلث الصبغي X مع تشوهات في دورة الشبق لدى كلبتين" . علم التكاثر . 76 (2): 374-380 . doi : 10.1016/j.theriogenology.2011.02.017 . PMC 3115384. PMID 21550105 .   
  69. ↑ Swartz HA, Vogt DW (سبتمبر 1983). "تشوهات الكروموسومات كسبب لضعف التكاثر في العجلات". مجلة الوراثة . 74 (5): 320-324 . doi : 10.1093/oxfordjournals.jhered.a109802 .
  70. ↑ إيانوزي أ، بارما ب، إيانوزي ل (12 مارس 2021). "تشوهات الكروموسومات والخصوبة في الأبقار الأليفة: مراجعة" . مجلة الحيوانات . 11 (3): 802. doi : 10.3390/ani11030802 . hdl : 2434/822898 . PMC 8001068. PMID 33809390 .  

مصادر الكتب