الزنك إل -كارنوزين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

زنك إل -كارنوزين (يُختصر إلى ZnC ) ( بيتا -ألانيل- إل -هيستيديناتو زنك [ 1 ] ) ( إن- (3-أمينوبروبيونيل)-إل - هيستيديناتو زنك [ 2 ] )، والذي يُطلق عليه غالبًا اسم زنك كارنوزين ، ويُعرف أيضًا باسم بولابريزنك ، [ 3 ] هو مركب مخلبي واقٍ للأغشية المخاطية ، [ 4 ] [ 5 ] يتكون من الزنك وإل - كارنوزين ، وقد ابتكرته شركة هاماري للكيماويات المحدودة. [ 6 ] [ 7 ] وهو مركب رباعي التنسيق بنسبة 1:1 ذو طبيعة بوليمرية. [ 6 ] على الرغم من أنه يحتوي على 23% زنك و77% إل -كارنوزين من حيث الكتلة، [ 8 ] فإن زنك كارنوزين هو جزيء وليس خليطًا من الزنك وإل - كارنوزين.

هو دواء معتمد يتطلب وصفة طبية في اليابان وكوريا الجنوبية ، حيث يُستخدم سريريًا لعلاج قرحة المعدة . [ 3 ] [ 9 ] كما أظهرت الدراسات السريرية فعاليته في علاج التهاب الغشاء المخاطي للفم، والتهاب المريء، والتهاب المستقيم، واضطراب حاسة التذوق، والتهاب الجلد أثناء العلاج الإشعاعي وبعده . [ 10 ] [ 11 ] في الولايات المتحدة ، يُنظَّم كارنوزين الزنك كمكون غذائي جديد ، ويتطلب إخطار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . [ 12 ] في أستراليا ، يُنظَّم كدواء تكميلي . [ 13 ] في كندا ، يُنظَّم كمنتج صحي طبيعي . [ 14 ]

آليات العمل

الجهاز الهضمي

تتمثل آلية عمله في التخلص من جذور الأكسجين الحرة، ومكافحة الأكسدة، وتسريع التئام جروح الجهاز الهضمي . [ 3 ] يلتصق مركب الزنك كارنوزين (ZnC) بالغشاء المخاطي المتضرر للمعدة والأمعاء، ويطلق الزنك والكارنوزين موضعيًا، مما يساعد على إصلاح الأنسجة الظهارية وتثبيتها. [ 15 ] كما أنه يُظهر نشاطًا في إخماد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) . [ 4 ] ويمكنه البقاء في المعدة دون تفكك سريع، والالتصاق تحديدًا بالآفات التقرحية، وبعد ذلك يتم إطلاق الكارنوزين والزنك لشفاء القرحة. [ 6 ] وقد ثبت أنه يحفز إنتاج المخاط ويحافظ على سلامة الحاجز المخاطي للمعدة. [ 5 ] كما أنه يحافظ على استتباب الغشاء المخاطي للمعدة من خلال تأثيرات وقائية للخلايا مستقلة عن البروستاجلاندين، وذلك بفضل تأثيراته المضادة للأكسدة والمثبتة للأغشية، ويعزز إصلاح الأنسجة التالفة من خلال عملية التئام الجروح. [ 6 ] يثبط ZnC السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل TNF-α و IL-1β ويقلل من علامات الإجهاد التأكسدي في الأنسجة.

يُمارس هذا المركب حمايةً للخلايا من خلال تنظيم بروتينات الصدمة الحرارية والكيموكينات ، وتثبيت الخلايا البدينة . [ 10 ] ويفعل ذلك دون التأثير على إفراز حمض المعدة . [ 10 ] كما أنه قادر على تحفيز التعبير عن بروتين الصدمة الحرارية 70 (Hsp70)، حيث وُجد أن فرط التعبير عنه يمنع تطور الالتهاب في الغشاء المخاطي للأمعاء الغليظة الناتج عن عوامل ضارة مختلفة. [ 16 ] ويُقلل من التعبير عن بروتينات p53 و p21 و Bax ، ويُقلل من موت الخلايا المبرمج في الأمعاء بعد التعرض للإشعاع. [ 10 ] ويمتلك هذا المركب خصائص مضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعززة لاستقرار الجينوم، مما يجعله ذا فائدة محتملة في الوقاية من تطور سرطان الجهاز الهضمي. [ 9 ]

يُظهر تأثيرًا مثبطًا على جرثومة الملوية البوابية . [ 6 ]

المقارنات

تتفوق فعالية مركب الزنك L-كارنوزين في علاج القرحة بشكل ملحوظ على فعالية مركبات الزنك الأخرى، والكارنوزين الحر ، والزنك D- كارنوزين [ 6 ] (الذي لا يُباع كمكمل غذائي للمستهلكين). ويبدو أن النشاط الدوائي للزنك L- كارنوزين يُعزى بشكل أساسي إلى أيون الزنك، الذي يُفترض أنه ينتقل بكفاءة إلى القرحة بواسطة L- كارنوزين بالإضافة إلى تأثير L- كارنوزين نفسه. [ 6 ] في المقابل، كان لمزيج بسيط من L- كارنوزين والزنك تأثير أقل، يُعزى ذلك على الأرجح إلى سرعة انتشار L- كارنوزين وأيون الزنك في المعدة بأكملها. [ 6 ] ووفقًا للبيانات ما قبل السريرية، يُعد الزنك L- كارنوزين أفضل من كبريتيد الزنك في علاج التهاب الغشاء المخاطي . [ 10 ]

آخر

له تأثير محفز على تكوين العظام وتأثير ترميمي على فقدان العظام في ظل ظروف مرضية مختلفة. [ 17 ]

الأدلة السريرية والتطبيقات

تشير الدراسات السريرية والبحثية إلى أن الزنك سي (ZnC) يدعم وظيفة الحاجز المعوي وقد يقلل الالتهاب في حالات مثل التهاب القولون التقرحي. [ 18 ] تُظهر الدراسات التي أُجريت على الإنسان والحيوان حماية الغشاء المخاطي من التلف الكيميائي وتحسين الاستجابات الترميمية. [ 19 ] تُظهر مراجعات الدراسات السريرية فائدة في علاج التهاب الغشاء المخاطي الفموي والمريئي لدى مرضى السرطان الذين يتلقون العلاج الكيميائي الإشعاعي، ويعزى ذلك إلى حماية الظهارة. [ 20 ] تدعم الأدلة سلامة وفعالية الزنك سي (ZnC) في صيانة الغشاء المخاطي والأنسجة الظهارية الأخرى والوقاية منها وعلاجها. يدعم البحث استخدامه لعلاج قرحة المعدة وحالات الجهاز الهضمي العلوي، ويقترح تطبيقات أخرى، لا سيما لالتهاب الغشاء المخاطي الفموي. [ 21 ]

الاستخدام

يُستخدم زنك إل -كارنوزين عن طريق الفم [ 8 ] [ 22 ] أو كغسول للفم، أو معينات، أو تحاميل. [ 10 ] الجرعة الفموية السريرية النموذجية هي 150  ملغ/يوم، تحتوي على 34  ملغ من الزنك و116  ملغ من إل -كارنوزين. [ 8 ] [ 22 ] (الحد الأقصى المسموح به لتناول الزنك من جميع المصادر للبالغين هو 40  ملغ/يوم. [ 23 ] )

استُخدم هذا الدواء كمضمضة فموية من ثلاث إلى أربع مرات يوميًا، مع أو بدون بلع، بجرعة إجمالية قدرها 150 ملغ /  يوم. [ 10 ] كما استُخدم محلول من ألجينات الصوديوم بتركيز 5%. [ 10 ] وبدلاً من ذلك، استُخدم على شكل معينات تحتوي على 18.75  ملغ، أربع مرات يوميًا. [ 10 ] كما استُخدم أيضًا كتحميلة بجرعة 75  ملغ مع قاعدة من مادة وايتيبسول. [ 10 ]

أمان

لوحظ التزام سريري جيد بالجرعة الفموية السريرية المعتادة البالغة 150 ملغ/يوم، دون الإبلاغ عن أي آثار جانبية عرضية. [ 6 ] كان معدل الآثار الجانبية أعلى عند تناول جرعة عالية من الزنك إل -كارنوزين (300 ملغ/يوم) دون فوائد إضافية، ولذلك لا يُنصح بتناول جرعات عالية. [ 24 ] ترتبط الآثار الجانبية بكمية الزنك المتناولة. [ 24 ]

بحسب النشرة الداخلية للمنتج في اليابان، لم يتم تحديد سلامة استخدامه لدى الأطفال دون سن 12 عامًا، والنساء الحوامل، والمرضعات (لعدم وجود خبرة سابقة في الاستخدام)؛ ويُقترح ويُوصى بجرعة 100 ملغ من زنك إل -كارنوزين يوميًا لكبار السن نظرًا لضعف وظائف الجهاز الهضمي لديهم؛ كما يجب أن يخضع من يعانون من ضعف في وظائف الكبد لإشراف طبي. [ 25 ]

ينبغي إخضاع المصابين بنقص النحاس للإشراف الطبي. [ 26 ] على الرغم من أن تناول الزنك إل -كارنوزين أدى إلى زيادة مستوى الزنك في الدم، إلا أن مستوى النحاس في الدم ونسبة النحاس إلى الزنك انخفضا، وتفاقمت حالة نقص النحاس الموجودة مسبقًا . [ 8 ] كإجراء وقائي، فإن تناول 2 ملغ/يوم من النحاس على شكل غليسينات مخلبية يزيد بشكل آمن من نشاط إنزيم ديسموتاز الفائق التأكسد  النحاسي-الزنكي . [ 27 ]

لا يوجد دليل على انخفاض استجابة الورم للعلاج الإشعاعي . [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ياماغوتشي م (1995). "بيتا-ألانيل-ل-هيستيديناتو الزنك وامتصاص العظام". علم الأدوية العام . 26 (6): 1179-83 . doi : 10.1016/0306-3623(95)00008-o . PMID 7590105. بيتا-ألانيل-ل-هيستيديناتو الزنك (AHZ)، حيث يرتبط الزنك ببيتا-ألانيل-ل-هيستيدين، هو مركب زنك جديد. 
  2. ↑ يوشيكاوا تي ، نايتو واي، كوندو إم (1993). "العلاج بمضادات الأكسدة في أمراض الجهاز الهضمي" . مجلة علوم التغذية والفيتامينات . 39 (ملحق): S35–41. doi : 10.3177/jnsv.39.supplement_s35 . PMID 8164065. زنك-كارنوزين (Z-103)، N-(3-أمينوبروبيونيل)-L-هيستيديناتو زنك، هو مركب مخلبي يتكون من أيون الزنك وL-كارنوزين. 
  3. 1 2 3 تاكي م (2012). " [ تطور أبحاث بولابريزنك ] " . مجلة ياكوجاكو زاشي (باللغة اليابانية). 132 (3): 271-277 . doi : 10.1248/yakushi.132.271 . PMID 22382829. بولابريزنك (بروماك®، شركة زيريا للأدوية المحدودة)، وهو مركب مخلبي يتكون من الزنك و ل-كارنوزين، دواء مرتبط بالزنك تمت الموافقة عليه لأول مرة في اليابان، وقد تم استخدامه سريريًا لعلاج قرحة المعدة. يُعتقد أن آلية عمله تتمثل في التخلص من جذور الأكسجين الحرة، ومضادات الأكسدة، وتسريع التئام الجروح. 
  4. 1 2 باليليو سي، كاونيتز جيه دي (2011). "آليات الدفاع المعدي المعوي" . الرأي الحالي في أمراض الجهاز الهضمي . 27 (6): 543-8 . doi : 10.1097/MOG.0b013e32834b3fcb . PMC 5667561. PMID 21897225. يُظهر دواء بولابريزنك الواقي للغشاء المخاطي نشاطًا مثبطًا لأنواع الأكسجين التفاعلية .  
  5. 1 2 دجاني إي زد، كلاموت إم جيه (2000). " أساليب علاجية جديدة لقرحة المعدة والاثني عشر: تحديث". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 9 (7): 1537-44 . doi : 10.1517/13543784.9.7.1537 . PMID 11060758. S2CID 28302630. • يُعد كل من بولابريزينك ونوكلوبروست من الأدوية الواقية للغشاء المخاطي، وهما قيد التطوير السريري. • آلية عملهما غير معروفة تمامًا، ولكن ثبت أنهما يحفزان إنتاج المخاط ويحافظان على سلامة حاجز الغشاء المخاطي للمعدة [51].  
  6. 123456789Matsukura T, Tanaka H (2000). "Applicability of zinc complex of L-carnosine for medical use". Biochemistry. 65 (7): 817–23. PMID 10951100. Retrieved 2016-06-20.
  7. ↑Matsukura T, Takahashi T, Nishimura Y, Ohtani T, Sawada M, Shibata K (November 1990). "Characterization of crystalline L-carnosine Zn(II) complex (Z-103), a novel anti-gastric ulcer agent: tautomeric change of imidazole moiety upon complexation". Chem Pharm Bull. 38 (11): 3140–3146. doi:10.1248/cpb.38.3140. PMID 2085900.
  8. 1234Sakae K, Yanagisawa H (2014). "Oral treatment of pressure ulcers with polaprezinc (zinc L-carnosine complex): 8-week open-label trial". Biological Trace Element Research. 158 (3): 280–8. Bibcode:2014BTER..158..280S. doi:10.1007/s12011-014-9943-5. PMID 24691900. S2CID 2116866. •Patients with stage II-IV pressure ulcers for ≥ 8 weeks received 150 mg/day polaprezinc (containing 116 mg L-carnosine and 34 mg zinc) per os for a maximum of 8 weeks.•Serum zinc levels increased significantly (P < 0.001), whereas serum copper levels (P= 0.001) and copper/zinc ratios (P < 0.001) decreased significantly. In one patient, preexisting copper deficiency deteriorated.
  9. 12Ooi TC, Chan KM, Sharif R (2017). "Antioxidant, Anti-inflammatory, and Genomic Stability Enhancement Effects of Zinc l-carnosine: A Potential Cancer Chemopreventive Agent?". Nutrition and Cancer. 69 (2): 201–210. doi:10.1080/01635581.2017.1265132. PMID 28094570. S2CID 40817163. Zinc L-carnosine (ZnC), which is clinically used as gastric ulcer treatment in Japan, has been suggested to have the potential in preventing cancer development. Multiple studies have revealed that ZnC possesses potent antioxidant, antiinflammatory, and genomic stability enhancement effects.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 دوي هـ، كوريباياشي ك، كيجيما ت (أغسطس 2018). "جدوى استخدام بولابريزنك في الحد من الآثار الجانبية السامة أثناء العلاج الإشعاعي: مراجعة أدبية". مجلة علم الأورام المستقبلي (لندن، إنجلترا) . 14 (19): 1977-1988 . doi : 10.2217/fon-2018-0021 . PMID 30074413. S2CID 51906416 .  
  11. ↑ «شركة زيريا اليابانية تحصل على موافقة كورية لعقار بولابريزنك لعلاج القرحة» . بينك شيت - إنفورما فارما إنتليجنس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2020 .
  12. ↑ "شركة لونزا تعلن عن مكون جديد للمكملات الغذائية، بيبزين جي آي™" . شبكة نيو هوب . 18 سبتمبر 2002. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2020 .
  13. ↑ "تحديد السلع العلاجية (المكونات المسموح بها) (رقم 1) 2020 - المجلد 5" . السجل الاتحادي للتشريعات . الحكومة الأسترالية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مايو 2020 .
  14. ↑ "المادة الكيميائية - بولابريزنك" . قاعدة بيانات مكونات المنتجات الصحية الطبيعية . وزارة الصحة الكندية. 26 يوليو 2004. مؤرشف من الأصل في 16 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 28 مايو 2020 .
  15. ↑ إفثيماكيس، كونستانتينوس؛ نيري، ماتيو (2022-08-01). "دور زنك إل-كارنوزين في الوقاية من أمراض الغشاء المخاطي المعدي المعوي وعلاجها لدى البشر: مراجعة" . مجلة العيادات والبحوث في أمراض الكبد والجهاز الهضمي . 46 (7) 101954. doi : 10.1016/j.clinre.2022.101954 . ISSN 2210-7401 . PMID 35659631 .  
  16. ↑ سامبورسكي ب، غرزيميسوافسكي م (2015). "دور بروتينات الصدمة الحرارية HSP70 في نشأة وعلاج أمراض الأمعاء الالتهابية" . التقدم في الطب السريري والتجريبي . 24 (3): 525-30 . doi : 10.17219/acem/44144 . PMID 26467144. • في الدراسات التجريبية، وُجد أن الإفراط في التعبير عن HSP70 يمنع تطور العملية الالتهابية في الغشاء المخاطي للأمعاء الغليظة الناجمة عن عوامل ضارة مختلفة. • هناك أيضًا إمكانية للتحفيز الدوائي للتعبير عن HSP70، المرتبط (على سبيل المثال) بجيرانيل جيرانيل أسيتون، وبولابريزنك، وميسالازين. 
  17. ↑ ياماغوتشي م (2010). " دور الزنك الغذائي في الوقاية من هشاشة العظام". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 338 ( 1-2 ): 241-254 . doi : 10.1007/s11010-009-0358-0 . PMID 20035439. S2CID 35574730. بيتا-ألانيل-ل:-هيستيديناتو الزنك (AHZ) هو مركب زنك، حيث يرتبط الزنك ببيتا-ألانيل-ل:-هيستيدين. التأثير المحفز لـ AHZ على تكوين العظام أقوى من تأثير كبريتات الزنك. كما ثبت أن أسييكسامات الزنك له تأثير بنائي قوي على العظام. إن تناول AHZ أو أسيكامات الزنك عن طريق الفم له تأثير ترميمي على فقدان العظام في ظل ظروف مرضية مختلفة بما في ذلك الشيخوخة، وعدم تحميل الهيكل العظمي، وسمية العظام بالألمنيوم، ونقص الكالسيوم وفيتامين د، والتهاب المفاصل المساعد، ونقص هرمون الاستروجين، ومرض السكري، والتئام الكسور.  
  18. ↑ "التطبيقات السريرية لكارنوزين الزنك - مراجعة الأدلة" . روبا هيلث . 28 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2025 .
  19. ↑ أراكاوا، ت.؛ ساتوه، هـ.؛ ناكامورا، أ.؛ نيبكي، هـ.؛ فوكودا، ت.؛ ساكوما، هـ.؛ ناكامورا، هـ.؛ إيشيكاوا، م.؛ سيكي، م.؛ كوباياشي، ك. (مايو 1990). "تأثيرات زنك إل-كارنوزين على تلف الغشاء المخاطي وخلايا المعدة الناتج عن الإيثانول في الفئران. علاقته بالبروستاجلاندين E2 الداخلي". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 35 (5): 559-566 . doi : 10.1007/BF01540402 . ISSN 0163-2116 . PMID 2331952 .  
  20. ↑ هيولينغز، سوزان؛ كالمان، دوغلاس (29 فبراير 2020). "مراجعة للزنك-إل-كارنوزين وآثاره الإيجابية على التهاب الغشاء المخاطي للفم، واضطرابات التذوق، واضطرابات الجهاز الهضمي" . المغذيات . 12 ( 3): 665. doi : 10.3390/nu12030665 . ISSN 2072-6643 . PMC 7146259. PMID 32121367 .   
  21. ↑ هيولينغز، سوزان؛ كالمان، دوغلاس (29 فبراير 2020). "مراجعة للزنك-إل-كارنوزين وآثاره الإيجابية على التهاب الغشاء المخاطي للفم، واضطرابات التذوق، واضطرابات الجهاز الهضمي" . المغذيات . 12 ( 3): 665. doi : 10.3390/nu12030665 . ISSN 2072-6643 . PMC 7146259. PMID 32121367 .   
  22. ساكاي ك ، أغاتا ت، كاميدي ر، ياناغيساوا هـ (2013). "تأثيرات إل-كارنوزين ومركبه الزنكي (بولابريزنك) على التئام قرح الضغط". التغذية في الممارسة السريرية . 28 (5): 609-16 . doi : 10.1177/0884533613493333 . PMID 23835365. تم توزيع 42 مريضًا مصابًا بقرح الضغط من المرحلة الثانية إلى الرابعة لمدة 4 أسابيع أو أكثر على 3 مجموعات حسب ترتيب انضمامهم: المجموعة الضابطة (ن = 14) لم تتلق أي علاج، ومجموعة PLZ (ن = 10) تلقت 150 ملغ/يوم من PLZ عن طريق الفم (تحتوي على 116 ملغ كارنوزين و34 ملغ زنك)، ومجموعة CAR (ن = 18) تلقت 116 ملغ/يوم من CAR عن طريق الفم. 
  23. ↑ لجنة معهد الطب (الولايات المتحدة) المعنية بالمغذيات الدقيقة (2001). المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنغنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك . ISBN 978-0-309-07279-3. PMID 25057538 . تم الاسترجاع في 2016-06-25 . تم تقسيم مستوى التأثير الضار الأدنى (LOAEL) البالغ 60 ملغ/يوم على عامل نفاذية (UF) قدره 1.5 للحصول على الحد الأعلى المسموح به (UL) البالغ 40 ملغ/يوم لإجمالي تناول الزنك من الطعام والماء والمكملات الغذائية. 
  24. تان ب ، لوه إتش كيو، شو إتش، ليف إن إتش، شي آر إتش، لوه إتش إس، لي جيه إس، رين جيه إل، زو واي واي، لي واي كيو، جي إف، فانغ جيه واي، تشيان جيه إم (2017). " العلاج الثلاثي القائم على بولابريزينك مع كلاريثروميسين لالتهاب المعدة المرتبط ببكتيريا الملوية البوابية: تجربة سريرية مستقبلية متعددة المراكز وعشوائية" . PLOS ONE . 12 (4) e0175625. Bibcode : 2017PLoSO..1275625T . doi : 10.1371/journal.pone.0175625 . PMC 5391070. PMID 28407007 .  
  25. ^ "イ ン ​​タ ビ ュ ー フ ォ ー ム" . موقع زيريا الطبي . شركة زيريا للأدوية المحدودة تم الاسترجاع في 28 مايو 2020 . يمكن الوصول إليها فقط للمهنيين الصحيين. النص باللغة اليابانية.
  26. ↑ "معلومات سلامة الأدوية والأجهزة الطبية، العدد 339، ديسمبر 2016" (ملف PDF) . وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، حكومة اليابان . تاريخ الاطلاع: 28 مايو 2020 .
  27. ↑ أغيلار ف، أوتروب هـ، بارلو س، كاسل ل، كريبيللي ر، ديكانت و، إنجل ك، جونتارد م، جوت د، جريلي س، جورتلر ر، لارسن ج، لوكليرك س، لوبلان ج، مالكاتا ف.إكس، مينيس و، ميلانا م، برات إ، ريتجينز إ، توباك ب، تولدرا ف (2008). "رأي حول بعض ثنائي جليسينات الصوديوم كمصادر للنحاس والزنك والكالسيوم والمغنيسيوم، وجليسينات نيكوتينات الصوديوم كمصدر للكروم في الأطعمة المخصصة لعامة السكان (بما في ذلك المكملات الغذائية) والأطعمة ذات الاستخدامات الغذائية الخاصة - الرأي العلمي للجنة العلمية المعنية بإضافات الأغذية والمنكهات ومواد المعالجة والمواد الملامسة للأغذية" . مجلة الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية . 6 (6): 718. doi : 10.2903/j.efsa.2008.718 .