نقص النحاس

اكتُشفت اعتلالات النخاع الشوكي الناتجة عن نقص النحاس لدى البشر ووُصفت لأول مرة من قِبل شليبر وستويرينبورغ عام ٢٠٠١. ^{[ ٩ ]} وصفا حالة مريض لديه تاريخ من استئصال المعدة واستئصال جزئي للقولون، ظهرت عليه أعراض شلل رباعي شديد وتنميل مؤلم، وكشف التصوير عن فرط إشارة T2 في النخاع العنقي الظهري الإنسي. عند إجراء المزيد من التحليلات، وُجد أن المريض يعاني من انخفاض في مستويات سيرولوبلازمين المصل، والنحاس في المصل، والنحاس في السائل النخاعي. عُولج المريض بالنحاس عن طريق الحقن، وتحسنت حالة التنميل لديه. منذ هذا الاكتشاف، ازداد الوعي باعتلالات النخاع الشوكي الناتجة عن نقص النحاس وطرق علاجها. عادةً ما يُعاني المرضى من صعوبة في المشي ( صعوبة في المشي ) بسبب ترنح حسي (عدم انتظام في تناسق العضلات) نتيجة خلل في العمود الفقري الظهري ^{[ ٧ ]} أو تنكس النخاع الشوكي ( اعتلال النخاع ). ^{[ 3 ] [ 10 ]} يعاني المرضى المصابون بالمشي الرنحي من مشاكل في التوازن ويظهرون مشية واسعة غير مستقرة. وغالبًا ما يشعرون برعشة في جذعهم، مما يسبب حركات جانبية مفاجئة واندفاعات. ^{[ 11 ]}

في التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ، غالبًا ما يُلاحظ ارتفاع في إشارة T2 في الأعمدة الخلفية للنخاع الشوكي لدى مرضى اعتلال النخاع الناتج عن نقص النحاس. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 12 ]} وتُعد إشارة T2 مؤشرًا شائعًا على التنكس العصبي. وتُظهر صور الرنين المغناطيسي للنخاع الشوكي بعض التغيرات التي تشمل النخاع الصدري، أو النخاع العنقي، أو كليهما أحيانًا. ^{[ 3 ] [ 7 ]} ويُقارن اعتلال النخاع الناتج عن نقص النحاس عادةً بالتنكس المختلط تحت الحاد (SCD). ^{[ 10 ]} والتنكس المختلط تحت الحاد هو أيضًا نوع من تنكس النخاع الشوكي، ولكن نقص فيتامين ب12 هو سبب هذا التنكس. ^{[ 3 ]} ويُظهر التنكس المختلط تحت الحاد أيضًا نفس شدة إشارة T2 العالية في العمود الخلفي كما هو الحال لدى مرضى نقص النحاس في صور الرنين المغناطيسي. ^{[ 12 ]}

من الأعراض الشائعة الأخرى لنقص النحاس اعتلال الأعصاب المحيطية ، وهو عبارة عن تنميل أو وخز قد يبدأ في الأطراف، وقد ينتشر أحيانًا باتجاه الجذع. ^{[ 7 ] [ 13 ]} في تقرير حالة نُشر في مجلة "Advances in Clinical Neuroscience & Rehabilitation" ، عانى مريض يبلغ من العمر 69 عامًا من تفاقم تدريجي في الأعراض العصبية. ^{[ 14 ]} شملت هذه الأعراض ضعف ردود فعل الأطراف العلوية مع اضطراب في ردود فعل الأطراف السفلية، وانخفاض الإحساس باللمس الخفيف والوخز بالإبرة فوق الخصر، وفقدان الإحساس بالاهتزاز في عظمة القص، وانخفاض ملحوظ في الإحساس بالوضع أو الإحساس باتجاه الجسم. ^{[ 14 ]} يشكو العديد من الأشخاص الذين يعانون من الآثار العصبية لنقص النحاس من أعراض مشابهة جدًا أو مطابقة لأعراض المريض. ^{[ 3 ] [ 13 ]} يشكل هذا التنميل والوخز خطرًا على كبار السن لأنه يزيد من خطر سقوطهم وإصابتهم. قد يُسبب اعتلال الأعصاب المحيطية إعاقة شديدة، مما يجعل بعض المرضى يعتمدون على الكراسي المتحركة أو العكازات للتنقل في حال عدم التشخيص الصحيح. ونادرًا ما يُسبب نقص النحاس أعراضًا مُعيقة خطيرة. ويجب أن يستمر هذا النقص لفترة طويلة قبل ظهور هذه الأعراض.

أظهر بعض المرضى المصابين بنقص النحاس علامات فقدان البصر وتمييز الألوان. ^{[ 13 ]} عادةً ما يكون فقدان البصر في مجال الرؤية المحيطية. ^{[ 13 ]} ويكون فقدان البصر الثنائي عادةً تدريجيًا جدًا. ^{[ 13 ] [ 15 ]} يُظهر التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) بعض فقدان طبقة الألياف العصبية لدى معظم المرضى، مما يشير إلى أن فقدان البصر وتمييز الألوان كان ثانويًا لاعتلال العصب البصري أو التنكس العصبي. ^{[ 13 ]}

طُرحت عدة فرضيات حول دور النحاس وبعض مظاهره العصبية. تشير بعضها إلى أن اضطرابات إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز ، المعروف أيضًا باسم المركب الرابع، في سلسلة نقل الإلكترون، هي المسؤولة عن تنكس الحبل الشوكي. ^{[ 3 ] [ 10 ]}

تُشير فرضية أخرى إلى أن اعتلال النخاع الشوكي الناتج عن نقص النحاس ناجم عن اضطرابات في دورة المَثْيَلَة . ^{[ 10 ]} تُسبب دورة المَثْيَلَة نقل مجموعة ميثيل (-CH3 ₎ من ميثيل تتراهيدروفولات إلى مجموعة من الجزيئات الكبيرة بواسطة إنزيم سينثاز الميثيونين ، الذي يُشتبه في اعتماده على النحاس . ^{[ 10 ]} تُنتج هذه الدورة البيورينات ، وهي أحد مكونات قواعد النيوكليوتيدات في الحمض النووي ، بالإضافة إلى بروتينات الميالين . ^{[ 10 ]} يُحيط بالحبل الشوكي طبقة من غلاف بروتيني واقٍ تُسمى الميالين (انظر الشكل). عند تعطل إنزيم سينثاز الميثيونين، تقل عملية المَثْيَلَة ويتأثر تكوين الميالين في الحبل الشوكي. تُؤدي هذه الدورة في النهاية إلى اعتلال النخاع الشوكي . ^{[ 10 ]}

يُعتقد أن فقر الدم الناتج عن نقص النحاس ناجم عن خلل في نقل الحديد. يُعدّ الهيفايستين إنزيمًا مؤكسدًا للحديد يحتوي على النحاس، ويقع في الغشاء المخاطي للاثني عشر، حيث يؤكسد الحديد ويسهل انتقاله عبر الغشاء القاعدي الجانبي إلى الدورة الدموية. ^{[ 6 ]} ومن الإنزيمات الأخرى الناقلة للحديد السيرولوبلازمين . ^{[ 6 ]} هذا الإنزيم ضروري لتعبئة الحديد من الخلايا الشبكية البطانية إلى البلازما. ^{[ 6 ]} كما يؤكسد السيرولوبلازمين الحديد من حالته الثنائية (الحديدوز) إلى حالته الثلاثية (الحديديك) اللازمة لارتباط الحديد. ^{[ 4 ]} قد يؤدي خلل هذه الإنزيمات المعتمدة على النحاس والناقلة للحديد إلى فقر دم ثانوي ناتج عن نقص الحديد. ^{[ 6 ]} ثمة فرضية أخرى تُشير إلى أن سبب فقر الدم يكمن في إنزيم السيتوكروم سي أوكسيداز الميتوكوندري (المعقد الرابع في سلسلة نقل الإلكترون). وقد أظهرت الدراسات أن النماذج الحيوانية التي تعاني من خلل في السيتوكروم سي أوكسيداز لم تتمكن من تصنيع الهيم من الحديديك بالمعدل الطبيعي. ^{[ 6 ]} قد يؤدي انخفاض معدل عمل الإنزيم أيضًا إلى تكتل الحديد الزائد، مما يُعطي الهيم نمطًا غير معتاد. ^{[ 6 ]} يُعرف هذا النمط غير المعتاد أيضًا باسم خلايا فقر الدم الأروماتي الحديدي الحلقي.

لا يزال سبب قلة العدلات غير واضح؛ ومع ذلك، قد يكون توقف نضوج الخلايا النخاعية ، أو سلائف العدلات ، سببًا لنقص العدلات . ^{[ 2 ] [ 6 ]}

قد يُسبب التسمم بالزنك فقر الدم عن طريق منع امتصاص النحاس من المعدة والاثني عشر . ^{[ 3 ]} كما يُحفز الزنك التعبير عن بروتين الميثالوثيونين ، وهو عامل مُخلِّب ، في الخلايا المعوية ، التي تُمثل غالبية خلايا الظهارة المعوية. ^{[ 3 ]} ولأن النحاس لديه ألفة أكبر للميثالوثيونين من الزنك، فسيبقى النحاس مرتبطًا داخل الخلية المعوية، ليتم التخلص منه لاحقًا عبر تجويف الأمعاء . ^{[ 3 ]} تُستغل هذه الآلية علاجيًا لتحقيق توازن سلبي في داء ويلسون ، الذي ينطوي على زيادة في النحاس. ^{[ 3 ]} ولكن في الأفراد الذين يعانون من نقص النحاس، قد تؤدي زيادة الزنك إلى استنزاف مستويات النحاس بشكل أكبر.