نقص الزنك

يُعرَّف نقص الزنك إما بأنه عدم كفاية مستويات الزنك في الجسم لتلبية احتياجاته، أو بأنه مستوى الزنك في الدم أقل من المعدل الطبيعي. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] ومع ذلك، بما أن انخفاض تركيز الزنك في الدم لا يُمكن اكتشافه إلا بعد استنزاف طويل الأمد أو حاد، فإن مستويات الزنك في الدم لا تُعد مؤشرًا حيويًا موثوقًا لحالة الزنك. [ 4 ] تشمل الأعراض الشائعة زيادة معدلات الإسهال. يؤثر نقص الزنك على الجلد والجهاز الهضمي، والدماغ والجهاز العصبي المركزي، والجهاز المناعي، والجهاز الهيكلي، والجهاز التناسلي. [ 2 ] [ 3 ]

يحدث نقص الزنك لدى البشر نتيجةً لانخفاض المدخول الغذائي، أو عدم كفاية الامتصاص، أو زيادة الفقد، أو زيادة استهلاك أجهزة الجسم له. [ 3 ] والسبب الأكثر شيوعًا هو انخفاض المدخول الغذائي. في الولايات المتحدة، تبلغ الكمية الغذائية الموصى بها 8  ملغ/يوم للنساء و11  ملغ/يوم للرجال. [ 5 ]

توجد أعلى نسبة من الزنك الغذائي في المحار واللحوم والفاصوليا والمكسرات . [ 1 ] ويُعدّ رفع نسبة الزنك في التربة، وبالتالي في المحاصيل والحيوانات، إجراءً وقائيًا فعالًا. وقد يُصيب نقص الزنك ما يصل إلى 17% من سكان العالم ، أي ملياري شخص. [ 2 ] [ 6 ] 

العلامات والأعراض

الجلد والأظافر والشعر

قد يتجلى نقص الزنك في صورة حب الشباب ، [ 7 ] أو الأكزيما ، أو جفاف الجلد (جفاف الجلد وتقشره)، أو التهاب الجلد الدهني ، [ 8 ] أو تساقط الشعر (شعر خفيف ومتفرق). [ 8 ] [ 9 ] وقد يعيق أيضًا التئام الجروح أو ربما يمنعه. [ 9 ]

فم

قد يتجلى نقص الزنك في صورة تقرحات فموية غير محددة ، أو التهاب الفم ، أو طبقة بيضاء على اللسان. [ 8 ] ونادراً ما يسبب التهاب زوايا الفم (تقرحات في زوايا الفم). [ 10 ]

الرؤية، والشم، والتذوق

قد يؤدي نقص الزنك الحاد إلى اضطراب حاسة الشم [ 9 ] والتذوق [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] . وقد يكون العمى الليلي أحد أعراض نقص الزنك الحاد [ 9 على الرغم من أن معظم التقارير عن العمى الليلي واضطراب التكيف مع الظلام لدى البشر الذين يعانون من نقص الزنك قد حدثت بالتزامن مع نقص في عناصر غذائية أخرى (مثل فيتامين أ ) [ 14 ] .

الجهاز المناعي

قد يؤدي ضعف وظائف الجهاز المناعي لدى الأشخاص الذين يعانون من نقص الزنك إلى الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي أو الجهاز الهضمي أو غيرها من أنواع العدوى، مثل الالتهاب الرئوي. [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ] تتأثر مستويات السيتوكينات الالتهابية (مثل IL-1β و IL-2 و IL-6 و TNF-α ) في بلازما الدم بنقص الزنك، ويُحدث تناول مكملات الزنك استجابةً تعتمد على الجرعة في مستوى هذه السيتوكينات. [ 17 ] أثناء الالتهاب، يزداد الطلب الخلوي على الزنك، ويرتبط اختلال توازن الزنك الناتج عن نقصه بالالتهاب المزمن. [ 17 ]

إسهال

يساهم نقص الزنك في زيادة معدل الإصابة بالإسهال وشدته. [ 15 ] [ 16 ]

شهية

قد يؤدي نقص الزنك إلى فقدان الشهية. [ 18 ]

الوظيفة الإدراكية والنغمة اللذيذة

تتأثر الوظائف الإدراكية، مثل التعلم والشعور بالمتعة ، سلبًا بنقص الزنك. [ 6 ] [ 19 ] ويرتبط نقص الزنك المتوسط ​​والشديد باضطرابات سلوكية، مثل العصبية والخمول والاكتئاب (بما في ذلك فقدان القدرة على الاستمتاع ). [ 20 ] ويُحسّن تناول مكملات الزنك الشعور بالمتعة (أي مستوى السعادة أو المتعة بشكل عام) في هذه الحالات بشكل سريع وملحوظ. [ 20 ] وقد أشارت التقارير إلى أن تناول مكملات الزنك يُحسّن أعراض اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والاكتئاب. [ 6 ] [ 21 ] [ 22 ]

الاضطرابات النفسية

يُعتقد أن انخفاض مستويات الزنك في البلازما يرتبط بالعديد من الاضطرابات النفسية. وقد رُبط مرض الفصام بانخفاض مستويات الزنك في الدماغ. [ 23 ] تشير الأدلة إلى أن نقص الزنك قد يلعب دورًا في الاكتئاب. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] قد يكون تناول مكملات الزنك علاجًا فعالًا للاكتئاب الشديد. [ 26 ] [ 27 ]

نمو

يمكن أن يؤدي نقص الزنك لدى الأطفال إلى تأخر النمو [ 8 ] ، وقد زُعم أنه يسبب التقزم لدى ثلث سكان العالم. [ 28 ]

أثناء الحمل

يمكن أن يؤثر نقص الزنك أثناء الحمل سلبًا على كل من الأم والجنين. تشير الدراسات التي أُجريت على الحيوانات إلى أن نقص الزنك لدى الأم قد يُخلّ بتسلسل عملية الولادة وكفاءتها. وقد وُثِّقت زيادة في حالات الولادة المتعسرة والمطولة، والنزيف، وعسر الولادة الرحمي ، وانفصال المشيمة لدى الحيوانات التي تعاني من نقص الزنك. [ 29 ] قد يكون الخلل في وظيفة هرمون الإستروجين هو السبب في هذه التأثيرات عبر مستقبلات الإستروجين، التي تحتوي على بروتين إصبع الزنك . [ 29 ] أفادت مراجعة لنتائج الحمل لدى النساء المصابات بالتهاب الجلد المعوي، أنه من بين كل سبع حالات حمل، كانت هناك حالة إجهاض واحدة وحالتان من خلل وظائف الجنين، مما يشير إلى أن الجنين البشري معرض أيضًا للتأثيرات المشوهة لنقص الزنك الحاد. ومع ذلك، لم تُظهر مراجعة لتجارب مكملات الزنك أثناء الحمل أي تأثير يُذكر لمكملات الزنك على بقاء المواليد على قيد الحياة. [ 29 ]

يمكن أن يؤثر نقص الزنك على العديد من العمليات الأيضية خلال مرحلتي الرضاعة والطفولة، وهما مرحلتان تتسمان بالنمو والتطور السريع وتزداد فيهما الاحتياجات الغذائية. [ 30 ] وقد ارتبط انخفاض مستوى الزنك لدى الأم بانخفاض مستوى الانتباه خلال فترة حديثي الولادة وضعف الأداء الحركي. [ 31 ] وفي بعض الدراسات، ارتبط تناول مكملات الزنك بتحسن النمو الحركي لدى الرضع ذوي الوزن المنخفض جدًا عند الولادة، وزيادة النشاط البدني والوظيفي لدى الرضع والأطفال الصغار. [ 31 ]

إنتاج هرمون التستوستيرون

يُعد الزنك ضرورياً لإنتاج هرمون التستوستيرون. لذا، فإن نقص الزنك قد يؤدي إلى انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم، مما قد يؤدي إلى عدم النضج الجنسي، وقصور الغدد التناسلية ، وتأخر البلوغ . [ 8 ]

الأسباب

يحتوي المحار على نسبة عالية من الزنك.

نقص غذائي

يمكن أن يحدث نقص الزنك بسبب اتباع نظام غذائي غني بالحبوب الكاملة المحتوية على الفيتات ، أو الأطعمة المزروعة في تربة فقيرة بالزنك، أو الأطعمة المصنعة التي تحتوي على القليل من الزنك أو لا تحتوي عليه إطلاقاً. [ 32 ] [ 33 ]

تشير التقديرات المتحفظة إلى أن 25% من سكان العالم معرضون لخطر نقص الزنك. [ 34 ]

في الولايات المتحدة، تبلغ الكمية الغذائية الموصى بها 8  ملغ/يوم للنساء و11  ملغ/يوم للرجال. وتبلغ الكمية الموصى بها أثناء الحمل 11  ملغ/يوم، وأثناء الرضاعة 12  ملغ/يوم. أما للرضع حتى عمر 12 شهرًا، فتبلغ الكمية الموصى بها 3  ملغ/يوم. وبالنسبة للأطفال من عمر سنة إلى 13 سنة، تزداد الكمية الموصى بها تدريجيًا من 3 إلى 8  ملغ/يوم. [ 5 ]

يلخص الجدول التالي معظم الأطعمة التي تحتوي على كميات كبيرة من الزنك، مرتبة حسب الكمية لكل حصة، غير مدعمة. [ 1 ] لاحظ أن أول عشرة أطعمة هي اللحوم أو البقوليات أو المكسرات.

طعامملغ في حصة واحدةنسبة من  الكمية اليومية الموصى بها البالغة 11 ملغ
محار مطبوخ ومغطى بالبقسماط ومقلي، 85 غرام (حوالي 5 محار متوسط ​​الحجم)74.0673%
لحم بقري مشوي، مطهو ببطء، 85 غرام (3 أونصة)7.064%
سلطعون ملك ألاسكا، مطبوخ، 85 غرام (3 أونصة)6.559%
قطعة لحم بقري مشوية، 85 غرام (3 أونصة)5.348%
كاجو محمص جاف، 85 غرام (3 أونصة)4.844%
جراد البحر المطبوخ، 85 غرام (3 أونصة)3.431%
شريحة لحم خنزير، من الخاصرة، مطبوخة، 85 غرام (3 أونصة)2.926%
فاصوليا مطبوخة، معلبة، عادية أو نباتية، نصف كوب (حوالي 120 مل) 2.926%
لوز محمص جاف، 85 غرام (3 أونصة)2.725%
دجاج، لحم داكن، مطبوخ، 85 غرام (3 أونصة)2.422%
زبادي، فواكه، قليل الدسم، 8 أونصات (230 غرام)1.715%
قمح مبشور غير مدعم، كوب واحد (~240 مل) [ 35 ] 1.514%
حمص مطبوخ، نصف كوب (حوالي 120 مل) 1.312%
جبنة سويسرية، 1 أونصة (28 غرام)1.211%
دقيق الشوفان، سريع التحضير، سادة، مُحضر بالماء، عبوة واحدة1.110%
حليب، قليل الدسم أو خالي الدسم، كوب واحد (حوالي 240 مل) 1.09%
فاصوليا حمراء مطبوخة، نصف كوب (حوالي 120 مل) 0.98%
صدر دجاج مشوي ، منزوع الجلد، نصف صدر0.98%
جبنة، شيدر، أو موزاريلا، 1 أونصة (28 غرام)0.98%
بازلاء خضراء مجمدة مطبوخة، نصف كوب (حوالي 120 مل) 0.55%
سمك الفلوندر أو سمك موسى، مطبوخ، 85 غرام (3 أونصة)0.33%

تشير نتائج الأبحاث الحديثة إلى أن زيادة تركيزات ثاني أكسيد الكربون في الغلاف الجوي ستؤدي إلى تفاقم مشاكل نقص الزنك لدى السكان الذين يعتمدون على الحبوب والبقوليات كغذاء أساسي . وقد أظهر تحليل تلوي لبيانات 143 دراسة قارنت المحتوى الغذائي للأعشاب والبقوليات المزروعة في بيئات ذات تركيزات طبيعية ومرتفعة من ثاني أكسيد الكربون ، أن الأجزاء الصالحة للأكل من القمح والأرز والبازلاء وفول الصويا المزروعة في بيئات ذات تركيزات مرتفعة من ثاني أكسيد الكربون تحتوي على كميات أقل من الزنك والحديد. [ 36 ] ومن المتوقع أن يصل تركيز ثاني أكسيد الكربون في الغلاف الجوي العالمي إلى 550  جزءًا في المليون في أواخر القرن الحادي والعشرين. عند هذا المستوى من ثاني أكسيد الكربون ، كان محتوى الزنك في هذه المحاصيل أقل بنسبة 3.3-9.3% من محتواه في المحاصيل المزروعة في الغلاف الجوي الحالي. ويتوقع نموذج للأثر الغذائي لانخفاض كميات الزنك هذه على سكان 151 دولة أن 175  مليون شخص إضافي قد يواجهون نقصًا في الزنك الغذائي نتيجة لزيادة تركيز ثاني أكسيد الكربون في الغلاف الجوي . [ 37 ]

عدم كفاية الامتصاص

التهاب الجلد المعوي هو نقص وراثي في ​​بروتين ناقل الزنك ZIP4 ، مما يؤدي إلى عدم كفاية امتصاص الزنك. [ 9 ] تظهر أعراضه على شكل تأخر في النمو، وإسهال حاد، وتساقط الشعر، وطفح جلدي (غالباً حول الأعضاء التناسلية والفم)، وداء المبيضات الانتهازي ، والعدوى البكتيرية. [ 9 ] ترتبط العديد من أمراض الأمعاء الدقيقة، التي تسبب تدمير أو خلل في وظيفة خلايا الغشاء المخاطي للأمعاء وسوء امتصاص عام، بنقص الزنك. [ 2 ] [ 3 ]

زيادة الخسائر

تزيد ممارسة الرياضة، والإفراط في تناول الكحول، والإسهال من فقدان الجسم للزنك. [ 8 ] [ 38 ] كما أن التغيرات في امتصاص ونفاذية الأمعاء، الناتجة جزئيًا عن مسببات الأمراض الفيروسية أو الأولية أو البكتيرية، قد تُسهم أيضًا في فقدان الزنك مع البراز. [ 39 ]

مرض مزمن

لم يتم تحديد آلية نقص الزنك في بعض الأمراض بشكل جيد؛ وقد يكون ذلك متعدد العوامل. [ 2 ]

يرتبط نقص الزنك بأمراض مثل داء ويلسون ، وفقر الدم المنجلي ، وأمراض الكلى المزمنة ، وأمراض الكبد المزمنة . [ 40 ] [ 41 ] كما قد يحدث بعد جراحة السمنة والتعرض للزئبق. [ 42 ] [ 43 ] على الرغم من أن نقص الزنك الطفيف يُلاحظ غالبًا في حالات الاكتئاب، إلا أن انخفاض مستويات الزنك قد يكون سببًا أو نتيجة للاضطرابات النفسية وأعراضها. [ 24 ]

الآلية

بما أن الأنظمة الحيوية لا تستطيع تخزين الزنك، فإن تناوله بانتظام ضروري. قد يؤدي انخفاض تناول الزنك بشكل مفرط إلى نقص الزنك، مما يؤثر سلبًا على صحة الفرد. [ 2 ] [ 3 ] [ 44 ] يمكن فهم آليات الأعراض السريرية لنقص الزنك بشكل أفضل من خلال إدراك أن الزنك يؤدي وظائف في الجسم في ثلاثة مجالات: التحفيز، والبنية، والتنظيم. [ 5 ] [ 45 ] يوجد الزنك (Zn) عادةً في حالته التأكسدية +2، حيث يرتبط عادةً بهندسة رباعية الأوجه. وهو مهم في الحفاظ على الوظائف الخلوية الأساسية مثل تضاعف الحمض النووي ، ونسخ الحمض النووي الريبوزي ، وانقسام الخلايا ، وتنشيطها. ومع ذلك، فإن زيادة أو نقص الزنك قد يؤثر سلبًا على هذه الوظائف.

تعتمد حوالي 50 إنزيمًا على الزنك لأداء وظائفها التحفيزية . [ 3 ] في دوره البنيوي، يرتبط الزنك ببعض نطاقات البروتين، مما يُسهّل طي البروتين ويُنتج تراكيب مثل "أصابع الزنك". أما في دوره التنظيمي، فيُشارك الزنك في نشاط البروتينات النووية وخلايا التهابية متنوعة. على سبيل المثال، يُنظّم الزنك التعبير عن الميثالوثيونين ، الذي له وظائف متعددة، مثل تنظيم الزنك داخل الخلايا [ 46 ] ووظيفة مضادات الأكسدة. [ 47 ] [ 48 ] وبالتالي، يُؤدي نقص الزنك إلى اضطراب مئات المسارات الأيضية، مُسببًا العديد من الأعراض السريرية، بما في ذلك ضعف النمو والتطور، واضطراب الوظائف التناسلية والمناعية. [ 8 ] [ 49 ] [ 50 ]

Pra1 (المستضد المنظم بالأس الهيدروجيني 1) هو بروتين من المبيضات البيضاء يقوم باقتناص الزنك من المضيف. [ 51 ]

تشخبص

يُشخَّص نقص الزنك عادةً بناءً على الاشتباه السريري وانخفاض مستوى الزنك في الدم. يُعتبر أي مستوى أقل من 70  ميكروغرام/ديسيلتر (المعدل الطبيعي 70-120 ميكروغرام/ديسيلتر) نقصًا في الزنك. مع ذلك، يوجد نقص في المؤشرات الحيوية الكافية للزنك ، ويُعدّ مستوى الزنك في البلازما المؤشر الأكثر استخدامًا، إلا أنه يتميز بحساسية ونوعية منخفضتين . [ 52 ] قد يرتبط نقص الزنك أيضًا بانخفاض مستوى الفوسفاتاز القلوي، نظرًا لأنه يعمل كعامل مساعد لهذا الإنزيم. [ 2 ] 

تصنيف

يمكن تصنيف نقص الزنك إلى حاد، كما قد يحدث أثناء التغذية الوريدية الكاملة غير المناسبة لفترات طويلة والتي تخلو من الزنك ؛ أو مزمن، كما قد يحدث في حالة نقص الزنك في النظام الغذائي أو عدم كفاية امتصاصه. [ 28 ]

وقاية

أقراص غلوكونات الزنك
الأطعمة الغنية بالزنك: المحار، لحم البقر، الفول السوداني، لحم الدجاج الداكن.

يمكن استخدام خمس استراتيجيات تدخلية:

  • إضافة الزنك إلى التربة، والتي تسمى التخصيب الحيوي الزراعي، تزيد من غلة المحاصيل وتوفر المزيد من الزنك الغذائي.
  • إضافة الزنك إلى الطعام، وتسمى هذه العملية تدعيم الأغذية . تقوم جمهورية الصين والهند والمكسيك ونحو 20 دولة أخرى، معظمها على الساحل الشرقي لأفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، بتدعيم دقيق القمح و/أو دقيق الذرة بالزنك. [ 53 ]
  • إضافة الأطعمة الغنية بالزنك إلى النظام الغذائي. تُعدّ البروتينات، وخاصة اللحوم الحيوانية، أغنى مصادر الزنك، وعلى رأسها المحار. [ 8 ] يحتوي كل أونصة من لحم البقر والخنزير والضأن على زنك أكثر من الأسماك. كما يحتوي لحم الدجاج الداكن على زنك أكثر من لحمه الأبيض. ومن المصادر الجيدة الأخرى للزنك المكسرات والحبوب الكاملة والبقوليات والخميرة. [ 54 ] على الرغم من أن الحبوب الكاملة غنية بالزنك، إلا أنها تحتوي أيضًا على الفيتات المخلبية التي ترتبط بالزنك وتقلل من توافره الحيوي. [ 8 ]
  • يمكن تعويض نقص الزنك عن طريق الفم باستخدام أقراص (مثل غلوكونات الزنك) أو سائل (مثل أسيتات الزنك). وقد ثبت أن تناول مكملات الزنك عن طريق الفم لدى الرضع الأصحاء الذين تزيد أعمارهم عن ستة أشهر يقلل من مدة أي نوبات إسهال لاحقة بحوالي 11 ساعة. [ 55 ]
  • التعويض عن طريق الفم باستخدام مكملات الفيتامينات والمعادن المتعددة التي تحتوي على غلوكونات الزنك أو كبريتات الزنك أو أسيتات الزنك. ليس من الواضح ما إذا كان أحد هذه الأشكال أفضل من الآخر. [ 54 ]

علم الأوبئة

الانتشار العالمي لنقص الزنك

يُعاني حوالي 2.2  مليار شخص حول العالم من نقص الزنك. [ 6 ] يُعدّ نقص الزنك الحاد نادرًا، ويُلاحظ بشكل رئيسي لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الجلد المعوي، وهو خلل حاد في امتصاص الزنك ناتج عن نقص خلقي في بروتين ZIP4 الناقل للزنك في الخلايا المعوية . [ 8 ]

يُعدّ نقص الزنك الطفيف الناتج عن انخفاض تناوله في النظام الغذائي شائعاً. [ 8 ] وتشير التقديرات المتحفظة إلى أن 25% من سكان العالم معرضون لخطر نقص الزنك. [ 34 ]

يُعد توفير المغذيات الدقيقة، بما في ذلك الزنك، للبشر أحد الحلول الأربعة للمشاكل العالمية الرئيسية التي تم تحديدها في إجماع كوبنهاغن من قبل لجنة دولية من الاقتصاديين. [ 56 ]

تاريخ

بدأت الأحداث التاريخية الهامة المتعلقة بنقص الزنك عام 1869 عندما اكتُشف لأول مرة أن الزنك ضروري لنمو فطر الرشاشية السوداء (Aspergillus niger) . [ 57 ] وفي عام 1929، قاس لوتز الزنك في العديد من الأنسجة البشرية باستخدام تقنية الديثيزون ، وقدّر إجمالي الزنك في جسم  رجل يزن 70 كيلوغرامًا بـ 2.2 غرام. وفي عام 1933، وُجد أن الزنك ضروري لنمو الفئران. [ 58 ] وفي عام 1939، لوحظ انخفاض مستويات الزنك في الجلد والأظافر لدى مرضى البري بري في الصين. وفي عام 1940، أظهرت سلسلة من عمليات التشريح وجود الزنك في جميع الأنسجة التي تم فحصها. وفي عام 1942، أظهرت دراسة أن معظم إفراز الزنك يتم عن طريق البراز. وفي عام 1950، تم تحديد مستوى الزنك الطبيعي في مصل الدم لأول مرة، ووجد أنه يتراوح بين 17.3 و22.1 ميكرومول/لتر. وفي عام 1956، وُجد أن مرضى تليف الكبد يعانون من انخفاض مستويات الزنك في مصل الدم. في عام 1963، تبيّن أن الزنك عنصر أساسي لنمو الإنسان، ووُصفت ثلاثة إنزيمات تتطلب الزنك كعامل مساعد، ونُشر تقرير عن شاب إيراني يبلغ من العمر 21 عامًا كان يعاني من توقف النمو، وصغر الأعضاء التناسلية، وفقر الدم، وقد تحسّنت جميع هذه الأعراض بتناول مكملات الزنك. [ 59 ] وفي عام 1972، تم الإبلاغ عن خمسة عشر مجندًا إيرانيًا مرفوضًا من الجيش يعانون من أعراض نقص الزنك، وقد استجاب جميعهم للزنك. وفي عام 1973، وُصفت أول حالة لالتهاب الجلد المعوي الناتج عن نقص حاد في الزنك. وفي عام 1974، أعلنت الأكاديمية الوطنية للعلوم أن الزنك عنصر أساسي للإنسان، وحددت الكمية اليومية الموصى بها. وفي عام 1978، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وجود الزنك في سوائل التغذية الوريدية الكاملة. وفي تسعينيات القرن العشرين، ازداد الاهتمام بدور نقص الزنك في اعتلال ووفيات الأطفال في البلدان النامية. [ 60 ] في عام 2002، تم التعرف لأول مرة على بروتين ناقل الزنك ZIP4 كآلية لامتصاص الزنك في الأمعاء عبر الغشاء القاعدي الجانبي للخلايا المعوية. وبحلول عام 2014، تم تحديد أكثر من 300 إنزيم يحتوي على الزنك، بالإضافة إلى أكثر من 1000 عامل نسخ يحتوي على الزنك.

تم التعرف على الفيتات كعامل يزيل الزنك من العناصر الغذائية المقدمة للدجاج والخنازير في عام 1960. إلا أن قدرته على التسبب في نقص الزنك لدى الإنسان لم تُكتشف إلا بعد دراسة رينهولد في إيران في سبعينيات القرن الماضي. وتُعد هذه الظاهرة عاملاً أساسياً في ارتفاع خطر نقص الزنك في جميع أنحاء العالم. [ 61 ]

التربة والمحاصيل

يُعدّ الزنك في التربة عنصرًا غذائيًا دقيقًا أساسيًا للمحاصيل. ويعاني ما يقرب من نصف محاصيل الحبوب في العالم من نقص الزنك ، مما يؤدي إلى انخفاض غلة المحاصيل. [ 62 ] وتتأثر العديد من الدول الزراعية حول العالم بنقص الزنك . [ 63 ] في الصين، ينتشر نقص الزنك في حوالي نصف الأراضي الزراعية، ويؤثر بشكل رئيسي على الأرز والذرة. وغالبًا ما تكون المناطق التي تعاني من نقص الزنك في التربة هي نفسها المناطق التي ينتشر فيها نقص الزنك على نطاق واسع بين البشر. وتُعدّ المعرفة الأساسية بديناميكيات الزنك في التربة، وفهم امتصاص الزنك ونقله في المحاصيل، وتوصيف استجابة المحاصيل لنقص الزنك، خطوات أساسية لتحقيق حلول مستدامة لمشكلة نقص الزنك في المحاصيل والبشر. [ 64 ]

التحصين الحيوي

يمكن أن يؤدي استخدام سماد الزنك في التربة أو رشه على الأوراق إلى زيادة نسبة الزنك في الحبوب بشكل فعال وتقليل نسبة الفيتات إلى الزنك فيها. [ 65 ] [ 66 ] ويلاحظ ارتفاع ملحوظ في مستوى الزنك في مصل الدم لدى الأشخاص الذين يتناولون خبزًا مصنوعًا من قمح مدعم بالزنك أو حبوب إفطار مدعمة . [ 3 ]

لا يقتصر تأثير التسميد بالزنك على زيادة محتوى الزنك في المحاصيل التي تعاني من نقص الزنك، بل يزيد أيضًا من إنتاجية المحاصيل. [ 64 ] يُعدّ التغذية المتوازنة للمحاصيل، التي توفر جميع العناصر الغذائية الأساسية، بما في ذلك الزنك، استراتيجية إدارة فعّالة من حيث التكلفة. حتى مع الأصناف الغنية بالزنك، تظلّ أسمدة الزنك ضرورية عند استنفاد الزنك المتاح في الطبقة السطحية من التربة .

يمكن لتحسين سلالات النباتات أن يعزز قدرتها على امتصاص الزنك في التربة التي تفتقر إلى الزنك. كما يمكن أن يحسن هذا التحسين من انتقال الزنك، مما يزيد من محتواه في الأجزاء الصالحة للأكل من النبات مقارنةً بباقي أجزائه.

كانت منطقة وسط الأناضول في تركيا تعاني من نقص الزنك في التربة وانتشاره بين البشر. في عام 1993، كشف مشروع بحثي أن استخدام الأسمدة المدعمة بالزنك يُمكن أن يزيد المحاصيل من 6 إلى 8 أضعاف، ويُحسّن تغذية الأطفال بشكل ملحوظ. [ 67 ] أُضيف الزنك إلى الأسمدة. ورغم أن المنتج كان متوفرًا في البداية بنفس السعر، إلا أن النتائج كانت مُقنعة للغاية، ما دفع المزارعين الأتراك إلى زيادة استخدامهم للأسمدة المدعمة بالزنك (1% زنك) بشكل كبير في غضون سنوات قليلة، على الرغم من إعادة تسعير المنتجات لتعكس القيمة المضافة للزنك. بعد ما يقرب من عشر سنوات من تحديد مشكلة نقص الزنك، بلغ إجمالي كمية الأسمدة المركبة المحتوية على الزنك المنتجة والمستخدمة في تركيا مستوى قياسيًا بلغ 300 ألف طن سنويًا. ويُقدّر أن الفوائد الاقتصادية المرتبطة باستخدام أسمدة الزنك في الأراضي التي تعاني من نقص الزنك في تركيا تبلغ حوالي 100  مليون دولار أمريكي سنويًا. وقد انخفض نقص الزنك لدى الأطفال بشكل كبير.

مراجع

  1. 1 2 3 "نقص الزنك" . مكتب المكملات الغذائية، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة. 28 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 ماكسفيلد إل، شوكلا إس، كرين جيه إس (28 يونيو 2023). "نقص الزنك" . ستات بيرلز، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2025 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 "نقص الزنك" . مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ، جامعة ولاية أوريغون. مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2025 .
  4. هيس إس واي، بيرسون جيه إم، كينغ جيه سي، وآخرون (سبتمبر 2007). "استخدام تركيز الزنك في مصل الدم كمؤشر على حالة الزنك لدى السكان" . نشرة الغذاء والتغذية . 28 (3 ملحق): S403-29. doi : 10.1177/15648265070283S303 . PMID 17988005. S2CID 13748442 .   
  5. 1 2 3 "الزنك" مؤرشف في 19 سبتمبر 2017 على موقع Wayback Machine ، الصفحات 442-501 في المدخول الغذائي المرجعي لفيتامين أ، وفيتامين ك، والزرنيخ، والبورون، والكروم، والنحاس، واليود، والحديد، والمنغنيز، والموليبدينوم، والنيكل، والسيليكون، والفاناديوم، والزنك . مطبعة الأكاديمية الوطنية. 2001.
  6. 1 2 3 4 براساد إيه إس (يونيو 2012). "اكتشاف نقص الزنك لدى الإنسان: بعد 50 عامًا". مجلة العناصر النزرة في الطب وعلم الأحياء . 26 ( 2-3 ): 66-9 . doi : 10.1016/j.jtemb.2012.04.004 . PMID 22664333 . 
  7. مايكلسون، ج. (فبراير 1981). "النظام الغذائي وحب الشباب". مراجعات التغذية . 39 (2): 104-106 . doi : 10.1111/j.1753-4887.1981.tb06740.x . PMID 6451820 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 يامادا تي، ألبرز دي إتش، وآخرون (2009). كتاب علم أمراض الجهاز الهضمي ( الطبعة الخامسة). تشيتشستر، غرب ساسكس: بلاكويل للنشر. الصفحات 495 ، 498، 499، 1274، 2526. ISBN    978-1-4051-6911-0.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 كومار ب، كلارك إم إل (2012). الطب السريري لكومار وكلارك (الطبعة الثامنة ). إدنبرة: إلسيفير/سوندرز. ISBN  978-0-7020-5304-7.
  10. سكولي سي (2013). طب الفم والوجه والفكين: أساس التشخيص والعلاج ( الطبعة الثالثة). إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ص 223. ISBN   978-0-7020-4948-4.
  11. سكولي سي (2010). المشاكل الطبية في طب الأسنان (الطبعة السادسة ) . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ص 326. ISBN   978-0-7020-3057-4.
  12. إيكيدا م، إيكوي أ، كومياما أ، وآخرون (فبراير 2008). "العوامل المسببة لاضطرابات التذوق لدى كبار السن، والآثار العلاجية للزنك". مجلة طب الحنجرة والأذن . 122 (2): 155-160 . doi : 10.1017/S0022215107008833 . PMID 17592661. S2CID 35435439 .   
  13. ستيوارت-نوكس بي جيه، سيمبسون إي إي، بار إتش، وآخرون . (يناير 2008). "حدة التذوق استجابةً لتناول مكملات الزنك لدى كبار السن الأوروبيين" . المجلة البريطانية للتغذية . 99 (1): 129-136 . doi : 10.1017/S0007114507781485 . PMID 17651517 .  
  14. بريدي في آر (2014). دليل التغذية والنظام الغذائي والعين . بيرلينجتون: إلسيفير ساينس. ص 372. ISBN  978-0-12-404606-1.
  15. 1 2 "eddcontrol.org" (ملف PDF) . www.eddcontrol.org . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 13 مايو 2008.
  16. 1 2 لاسي ز.س، معين أ، بهوتا ز.أ (ديسمبر 2016). "مكملات الزنك للوقاية من الالتهاب الرئوي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهرين و59 شهرًا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD005978. doi : 10.1002/14651858.CD005978.pub3 . PMC 6463931. PMID 27915460 .  
  17. 1 2 فوستر م، سامان س (يوليو 2012). " الزنك وتنظيم السيتوكينات الالتهابية: الآثار المترتبة على أمراض القلب والأيض" . المغذيات . 4 (7): 676-94 . doi : 10.3390/nu4070676 . PMC 3407988. PMID 22852057 .  
  18. سوزوكي هـ، أساكاوا أ، لي جيه بي، وآخرون . (سبتمبر 2011). "الزنك كمحفز للشهية - الدور المحتمل للزنك في تطور أمراض مثل الهزال وفقدان الكتلة العضلية". براءات الاختراع الحديثة في مجال الغذاء والتغذية والزراعة . 3 (3): 226-231 . doi : 10.2174/2212798411103030226 . PMID 21846317 .  
  19. تاكيدا أ (ديسمبر 2000). "حركة الزنك وأهميتها الوظيفية في الدماغ". أبحاث الدماغ. مراجعات أبحاث الدماغ . 34 (3): 137-148 . doi : 10.1016 / s0165-0173(00)00044-8 . PMID 11113504. S2CID 13332474 .  
  20. 1 2 ميرتز دبليو (2012). العناصر النزرة في تغذية الإنسان والحيوان . المجلد 2 ( الطبعة الخامسة). إلسيفير. ص 74. ISBN    978-0-08-092469-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2015 .
  21. تشاسابيس سي تي، لوتسيدو إيه سي، سبيليوبولو سي إيه، وآخرون . (أبريل 2012). "الزنك وصحة الإنسان: تحديث". أرشيف علم السموم . 86 (4): 521-34 . doi : 10.1007/s00204-011-0775-1 . PMID 22071549. S2CID 18669835 .   
  22. ميليتشاب جي جي، يي إم إم (فبراير 2012). "عامل النظام الغذائي في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". طب الأطفال . 129 (2): 330-337 . doi : 10.1542/peds.2011-2199 . PMID 22232312. S2CID 14925322 .  
  23. 1 2 بيتريلي إم إيه، كرانز تي إم، كلاينهاوس كيه، وآخرون (2017). " الدور الناشئ للزنك في الاكتئاب والذهان" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 : 414. doi : 10.3389/fphar.2017.00414 . PMC 5492454. PMID 28713269 .   
  24. 1 2 سواردفاجر دبليو، هيرمان إن، مازيريو جي، وآخرون . (ديسمبر 2013). "الزنك في الاكتئاب: تحليل تلوي" . الطب النفسي البيولوجي . 74 (12): 872-878 . doi : 10.1016/j.biopsych.2013.05.008 . PMID 23806573. S2CID 381132 .   
  25. نوتال جيه آر، أوتيزا بي آي (يناير 2012). " الزنك وإنزيمات ERK في الدماغ النامي" . أبحاث السمية العصبية . 21 (1): 128-141 . doi : 10.1007/s12640-011-9291-6 . PMC 4316815. PMID 22095091 .  
  26. لاي جيه، موكسي إيه، نواك جي، وآخرون . (يناير 2012). "فعالية مكملات الزنك في علاج الاكتئاب: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة الاضطرابات العاطفية . 136 ( 1-2 ): e31- e39. doi : 10.1016/j.jad.2011.06.022 . PMID 21798601 .  
  27. سواردفاجر دبليو، هيرمان إن، ماكنتاير آر إس، وآخرون (يونيو 2013). "الأدوار المحتملة للزنك في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 37 (5): 911-29 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.03.018 . PMID 23567517. S2CID 1725139 .   
  28. 1 2 ووكر بي آر، كوليدج إن آر، رالستون إس إتش، وآخرون . (2013). مبادئ وممارسة الطب لديفيدسون ( الطبعة الثانية والعشرون). إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN   978-0-7020-5103-6.
  29. 1 2 3 شاه د، ساشديف هـ ب (يناير 2006). "نقص الزنك أثناء الحمل وتأثيره على الجنين" . مراجعات التغذية . 64 (1): 15-30 . doi : 10.1111/j.1753-4887.2006.tb00169.x . PMID 16491666 . 
  30. سانستيد إتش إتش (2000). "تغذية الزنك وعلاقتها بالدماغ". مجلة التغذية 130 : 140S– 146S .
  31. 1 2 بلاك، م.م. (أغسطس 1998). "نقص الزنك ونمو الطفل" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 68 (2 ملحق): 464S– 469S . doi : 10.1093/ajcn/68.2.464S . PMC 3137936. PMID 9701161 .  
  32. سولومونز، ن. و. (2001). "المصادر الغذائية للزنك والعوامل المؤثرة على توافره الحيوي". نشرة الغذاء والتغذية . 22 (2): 138-154 . doi : 10.1177/156482650102200204 . S2CID 74543530 . 
  33. ساندستيد، هـ. هـ. (أغسطس 1991). "نقص الزنك: مشكلة صحية عامة؟". المجلة الأمريكية لأمراض الأطفال . 145 (8): 853-859 . doi : 10.1001/archpedi.1991.02160080029016 . PMID 1858720 . 
  34. 1 2 ماريت دبليو، ساندستيد إتش إتش (2006). "متطلبات الزنك ومخاطر وفوائد مكملات الزنك". مجلة العناصر النزرة في الطب وعلم الأحياء . 20 (1): 3-18 . doi : 10.1016/j.jtemb.2006.01.006 . PMID 16632171 . 
  35. "قمح مبشور" . eatthismuch.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2019 .
  36. مايرز إس إس، زانوبيتي إيه، كلوغ آي، وآخرون (يونيو 2014). "زيادة ثاني أكسيد الكربون تهدد التغذية البشرية" . مجلة نيتشر . 510 (7503): 139-142 . Bibcode : 2014Natur.510..139M . doi : 10.1038/nature13179 . PMC 4810679. PMID 24805231 .   
  37. سميث إم آر، مايرز إس إس (2018). "تأثير انبعاثات ثاني أكسيد الكربون الناتجة عن الأنشطة البشرية على التغذية البشرية العالمية" . مجلة نيتشر لتغير المناخ . 8 (9): 834-839 . رمز Bibcode : 2018NatCC...8..834S . doi : 10.1038/s41558-018-0253-3 . ISSN 1758-678X . S2CID 91727337 .  
  38. كاستيلو-دوران سي، فيال بي، أواوي آر (سبتمبر 1988). "توازن العناصر النزرة أثناء الإسهال الحاد عند الرضع". مجلة طب الأطفال . 113 (3): 452-457 . doi : 10.1016/S0022-3476(88)80627-9 . PMID 3411389 . 
  39. ماناري إم جيه، هوتز سي، كريبس إن إف، وآخرون (ديسمبر 2000). "يؤدي تقليل الفيتات في النظام الغذائي إلى تحسين امتصاص الزنك لدى الأطفال الملاويين المتعافين من السل، ولكن ليس لدى الأطفال الأصحاء" . مجلة التغذية . 130 (12): 2959-2964 . doi : 10.1093/jn/130.12.2959 . PMID 11110854 .  
  40. "نقص الزنك" . GPnotebook .
  41. براساد، أ.س. (فبراير 2003). "نقص الزنك" . المجلة الطبية البريطانية . 326 ( 7386): 409-10 . doi : 10.1136/bmj.326.7386.409 . PMC 1125304. PMID 12595353 .  
  42. السافتي، إي. أ.، جاد الله، م.، شفيق، أ.، وآخرون . (سبتمبر 2002) . "تأثير التعرض لبخار الزئبق على إفراز الكالسيوم والزنك والنحاس في البول: علاقته بالتغيرات في السلامة الوظيفية والبنيوية للكلى". علم السموم والصحة الصناعية . 18 (8): 377-388 . doi : 10.1191/0748233702th160oa . PMID 15119526. S2CID 32876828 .   
  43. فونك إيه إي، داي إف إيه، برادي إف أو (1987). "إزاحة الزنك والنحاس من الميثالوثيونين المُحفَّز بالنحاس بواسطة الكادميوم والزئبق: دراسات داخل الجسم وخارجه". الكيمياء الحيوية المقارنة وعلم وظائف الأعضاء. ج، علم الأدوية المقارن وعلم السموم . 86 (1): 1-6 . doi : 10.1016/0742-8413(87)90133-2 . PMID 2881702 . 
  44. براساد، أ. س. (مارس 2013). "اكتشاف نقص الزنك لدى الإنسان: تأثيره على صحة الإنسان وأمراضه" . مجلة التغذية المتقدمة . 4 (2): 176-190 . doi : 10.3945/an.112.003210 . PMC 3649098. PMID 23493534 .  
  45. كوزينز، آر. جيه. (1994). "العناصر المعدنية والتعبير الجيني". المراجعة السنوية للتغذية . 14 : 449-469 . doi : 10.1146/annurev.nu.14.070194.002313 . PMID 7946529 . 
  46. ماريت و (مايو 2003). "تتقارب حالات الزنك الخلوي وحالات الأكسدة والاختزال في زوج الميثالوثيونين/الثيونين" . مجلة التغذية . 133 (5 ملحق 1): 1460S– 2S. doi : 10.1093/jn/133.5.1460S . PMID 12730443 . 
  47. ثيوتشاريس إس إي، مارجيلي إيه بي، كوتسيلينيس إيه (2003). "الميثالوثيونين: بروتين متعدد الوظائف من السمية إلى السرطان" . المجلة الدولية للعلامات البيولوجية . 18 (3): 162-169 . doi : 10.1177/172460080301800302 . PMID 14535585 . 
  48. ثيوتشاريس إس إي، مارجيلي إيه بي، كليجانيينكو جيه تي، وآخرون . (أغسطس 2004). "تعبير الميثالوثيونين في الأورام البشرية". علم الأنسجة المرضية . 45 (2): 103-118 . doi : 10.1111 / j.1365-2559.2004.01922.x . PMID 15279628. S2CID 41978978 .   
  49. كوبكا ر، فوزي و (مارس 2002). "التغذية بالزنك وعدوى فيروس نقص المناعة البشرية" . مراجعات التغذية . 60 (3): 69-79 . doi : 10.1301/00296640260042739 . PMID 11908743 . 
  50. رينك إل، غابرييل ب (نوفمبر 2000). "الزنك والجهاز المناعي" . وقائع جمعية التغذية . 59 (4): 541-552 . doi : 10.1017/S0029665100000781 . PMID 11115789 . 
  51. ^ سيتيولو إف، معرف جاكوبسن، ميرامون بي، وآخرون . (2012). "المبيضات البيضاء تتغذى على الزنك المضيف عبر Pra1 أثناء الغزو البطاني" . مسببات الأمراض PLOS . 8 (6) هـ1002777. دوى : 10.1371/journal.ppat.1002777 . بمك 3386192 . بميد 22761575 .   
  52. هامبيدج م (2003). "المؤشرات الحيوية لتناول العناصر النزرة وحالتها" . مجلة التغذية . 133. 133 (3): 948S– 955S. doi : 10.1093/jn/133.3.948S . PMID 12612181 . 
  53. "خريطة: عدد العناصر الغذائية في معايير التدعيم" . مبادرة تدعيم الأغذية . 2018. مؤرشفة من الأصل في 11 أبريل 2019. تم الاطلاع عليها في 24 يناير 2019 .
  54. 1 2 "الزنك في النظام الغذائي: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . 2 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2017 .
  55. لازيريني م، وانزيرا ح (ديسمبر 2016). " الزنك الفموي لعلاج الإسهال عند الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (4) CD005436. doi : 10.1002/14651858.CD005436.pub5 . PMC 5450879. PMID 27996088 .  
  56. "مركز كوبنهاغن للتوافق" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2014 .
  57. ^ راولين جي (1869). “دراسات كيميائية على الغطاء النباتي”. حوليات العلوم الطبيعية . 11 : 293 - 299.
  58. تود دبليو آر، إلفيهيم سي إيه، هارت إي بي (1934). "الزنك في تغذية الجرذ". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 107 : 146-156 . doi : 10.1152/ajplegacy.1933.107.1.146 .
  59. براساد إيه إس، ميالي إيه، فريد زد، وآخرون (أبريل 1963). "استقلاب الزنك لدى المرضى المصابين بمتلازمة فقر الدم الناتج عن نقص الحديد، وتضخم الكبد والطحال، والتقزم، وقصور الغدد التناسلية". مجلة الطب المخبري والسريري . 61 : 537-49 . PMID 13985937 .  
  60. دوجان سي، واتكينز جيه بي، ووكر دبليو إيه (2008). التغذية في طب الأطفال: العلوم الأساسية، والتطبيق السريري ( الطبعة الرابعة). هاميلتون: بي سي ديكر. الصفحات 69-71 . ISBN   978-1-55009-361-2.
  61. ساندستيد ، هـ. هـ. (يناير 2013). "نقص الزنك لدى الإنسان: من الاكتشاف إلى التطبيق الأولي" . مجلة التغذية المتقدمة . 4 (1): 76-81 . doi : 10.3945/an.112.003186 . PMC 3648742. PMID 23319126 .  
  62. ^ كريم أ (1993). "تأثير التسميد بالزنك في نباتات الأرز وفي تعداد نيماتودا جذور الأرز Hirschmanniella oryzae ". Anzeiger für Schädlingskunde، Pflanzenschutz، Umweltschutz . 66 : 18 – 21. دوى : 10.1007 / BF01903608 . S2CID 33142627 . 
  63. "الرابطة الدولية لصناعة الأسمدة: الزنك في التربة وتغذية المحاصيل / المنشورات / المكتبة / الصفحة الرئيسية / الرابطة الدولية لصناعة الأسمدة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 19 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2009 .
  64. 1 2 ألوواي بي جيه (2008). "الزنك في التربة وتغذية المحاصيل، الرابطة الدولية لصناعة الأسمدة، والرابطة الدولية للزنك" . مؤرشف من الأصل في 19 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2012 .
  65. حسين س، مقصود م.أ، رينجل ز، وآخرون (مارس 2012). "التخصيب الحيوي والتوافر الحيوي المُقدَّر للزنك في حبوب القمح لدى الإنسان، وتأثير طرق إضافة الزنك عليه". النبات والتربة . 361 ( 1-2 ): 279-290 . doi : 10.1007/s11104-012-1217-4 . S2CID 16068957 .  
  66. فانغ ي، وانغ ل، شين ز، وآخرون (مارس 2008). "تأثير الرش الورقي بأسمدة الزنك والسيلينيوم والحديد على تركيز العناصر الغذائية وإنتاجية حبوب الأرز في الصين". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 56 (6): 2079-2084 . doi : 10.1021/jf800150z . PMID 18311920 .  
  67. جاكماك، آي (2008). "إثراء حبوب الحبوب بالزنك: تدعيم حيوي زراعي أم وراثي؟". التربة النباتية . 302 ( 1-2 ): 1-17 . doi : 10.1007/s11104-007-9466-3 . S2CID 34821888 .