5-فلورو-AMT

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

5-فلورو-ألفا - ميثيل تريبتامين ( 5F-AMT ) ، المعروف أيضًا باسم 5-فلورو-ألفا-ميثيل تريبتامين (5F-AMT ) أو باسميه الرمزيين PAL-212 [ 2 ] [ 3 ] و PAL-544 [ 4 ] [ 5 ]، هو دواء أحادي الأمين ينتمي إلى عائلتي التريبتامين وألفا -ألكيل تريبتامين، وهو مرتبط بألفا-ميثيل تريبتامين (αMT). [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ] [ 6 ]

من المعروف أن هذا الدواء يعمل كمحفز لمستقبلات السيروتونين ، [ 2 ] [ 3 ] ومحفز لإطلاق أحادي الأمين ، [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] ومثبط قوي لأكسيداز أحادي الأمين . [ 7 ] [ 8 ] ويُحدث تأثيرات شبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة والمنشطة في الحيوانات. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] كما يُعرف أن 5-فلورو-AMT له تأثير نفسي على البشر، على الرغم من أن تأثيراته لم تُوصف بدقة. [ 1 ] [ 6 ]

تم وصف 5-فلورو-AMT لأول مرة في الأدبيات العلمية بحلول عام 1963. [ 11 ] وقد كان هناك اهتمام بـ 5-فلورو-AMT كعلاج محتمل لإدمان الكوكايين . [ 4 ]

الاستخدام والآثار

قيل إن 5-فلورو-AMT له تأثير نفسي على البشر عند تناوله بجرعة 25  ملغ فموياً ، على الرغم من أن طبيعة هذه التأثيرات لم تُوصف بدقة. [ 1 ] [ 6 ] تشير الدراسات ما قبل السريرية إلى أن 5-فلورو-αMT قد يكون له تأثير مُهلوس ، أو مُنشط ، أو مُحسّن للمشاعر لدى البشر. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] ومع ذلك، قد يكون 5-فلورو-AMT خطيراً على البشر بسبب تثبيطه القوي لأكسيداز أحادي الأمين . [ 7 ] [ 12 ]

وصف ويليام ليونارد بيكارد تجاربه مع 5-فلورو-AMT، الذي قام بتصنيعه مع 6-فلورو-AMT ، في مقابلات شخصية. [ 6 ] ووفقًا لبيكارد، استمر تأثير 5-فلورو-AMT لمدة تسع ساعات على الأقل  ، وتفاوتت مدته بشكل ملحوظ. [ 6 ] وكانت الجرعة 25  ملغ فأكثر. [ 6 ] صرّح بيكارد بأن 5-فلورو-AMT لم يكن "مخدرًا دافئًا"، لكنه ظلّ مُعجبًا به. [ 6 ] وشملت آثاره تمددًا زمنيًا، من بين آثار أخرى. [ 6 ] وقال إنه تسبب له في أسوأ صداع ما بعد الرحلة عانى منه من أي مادة مهلوسة، واستمر هذا الصداع لمدة تصل إلى 24  ساعة. [ 6 ]

ذكر بيكارد أن 5-فلورو-AMT أقل فعالية وأقصر مدة تأثيراً من 6-فلورو-AMT. [ 6 ] وكان عقار AMT، وهو عقار مشابه، من بين المواد المخدرة المفضلة لدى بيكارد، وقد ذكر أنه تناوله أكثر من 50 مرة ولم يعانِ من أي آثار جانبية  سلبية . [ 6 ]

التفاعلات

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

وُجد أن 5-فلورو-AMT يعمل كعامل مُحرِّر للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين (SNDRA) متوازن إلى حدٍّ ما، [ 4 ] [ 2 ] وكناهض لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، [ 2 ] [ 13 ] وكمثبط قوي ومحدد لإنزيم MAO -A . [ 12 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] وتتراوح قيم تركيزه الفعال النصفي الأقصى ( EC50 ) من حيث إطلاق أحادي الأمين بين 14 و19 نانومولار للسيروتونين، وبين 78 و126 نانومولار للنورأدرينالين ، وبين 32 و37 نانومولار للدوبامين في جسيمات المشابك العصبية في دماغ الفئران . [ 4 ] [ 2 ] [ 3 ] تبلغ قيمة EC50 للدواء عند مستقبل السيروتونين 5-HT2A 8.47 نانومتر ، وتبلغ فعاليته القصوى عند هذا المستقبل 107%. [3] يتراوح تركيز التثبيط النصفي الأقصى ( IC50 ) لمركب 5 - فلورو- AMT لإنزيم MAO -A بين 180 و450 نانومتر. [ 7 ] [ 8 ] [ 12 ] وهذا مشابه لفعالية αMT، وبارا -ميثوكسي أمفيتامين (PMA)، و4-ميثيل ثيو أمفيتامين (4-MTA). [ 7 ]     

يحفز 5-فلورو-ألفا-إم تي استجابة ارتعاش الرأس ، وهي مؤشر سلوكي لتأثيرات شبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة، لدى القوارض. [ 9 ] [ 8 ] [ 10 ] ومن المعروف أيضًا أنه يعكس الاكتئاب السلوكي الناجم عن الريزيربين ، مما يشير إلى أن له تأثيرات مضادة للاكتئاب أو منشطة أيضًا. [ 11 ] لا يحل 5-فلورو-ألفا-إم تي محل الكوكايين في اختبارات التمييز الدوائي ، ولكنه حل محله لدى القرود . [ 4 ] ولا يُسهّل التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS) لدى القوارض. [ 4 ]

كيمياء

النظائر

تشمل نظائر 5-فلورو-AMT 5-فلوروتريبتامين ، و5-فلورو-DMT ، و5-فلورو-AET ، و BK-5F-NM-AMT ، بالإضافة إلى 5-كلورو-αMT ، و6-فلورو-AMT، و7- كلورو- AMT ، و7-ميثيل-αET ، و5-API (PAL-571)، وفلوسيندول ، من بين أمور أخرى.

يُعدّ BK-5F-NM-AMT، وهو مشتق N- ميثيل وβ-كيتو من 5-فلورو-AMT، عاملًا مُحرِّرًا للسيروتونين والدوبامين (SDRA) على غرار 5-فلورو-AMT. [ 18 ] وعلى عكس 5-فلورو-AMT والعديد من التريبتامينات الأخرى، فإنّ BK-5F-NM-AMT غير فعّال كمُحفِّز لمستقبلات السيروتونين، بما في ذلك مستقبلات 5-HT1 و5- HT2 و5- HT3 ، وغير فعّال كمثبط لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI ) . [ 18 ]

تاريخ

وُصِفَ مركب 5-فلورو-AMT لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 1963 على يد آشر كالير وستيفن زارا ، ووُصِفَ بأنه يُظهِر تأثيراتٍ شبيهة بمضادات الاكتئاب أو المنشطات لدى القوارض. [ 11 ] وجُرِّبَ لأول مرة على البشر عام 1984. [ 1 ] ووُصِفَت تأثيراته الشبيهة بتأثيرات المواد المُهلوسة لدى الحيوانات عام 1995. [ 10 ] وبحلول عام 2014، أُثبتَ إطلاق أحادي الأمين من 5-فلورو-AMT وتنشيطه لمستقبلات السيروتونين ، إلى جانب أدلة تدعم امتلاكه تأثيراتٍ شبيهة بالمنشطات لدى القرود. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] ودُرِسَ المركب كمرشحٍ محتمل لعلاج إدمان الكوكايين ، ونُشِرَت هذه النتائج عام 2014. [ 4 ]

المجتمع والثقافة

كندا

لا يعتبر 5-Fluoro-AMT مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح أو ضمني في كندا اعتبارًا من عام 2025. [ 19 ]

الولايات المتحدة

لا يُعتبر 5-فلورو-AMT مادة خاضعة للرقابة بشكل صريح في الولايات المتحدة . [ 20 ] ومع ذلك، يمكن اعتباره مادة خاضعة للرقابة بموجب قانون المواد المماثلة الفيدرالي إذا كان مخصصًا للاستهلاك البشري.

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 ماكينا دي جيه ، تاورز جي إتش (1984). "الكيمياء الحيوية وعلم الأدوية للتريبتامينات وبيتا كاربولينات. مراجعة موجزة" . مجلة الأدوية المؤثرة على النفس . 16 (4): 347-358 . doi : 10.1080/02791072.1984.10472305 . PMID 6394730 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (أكتوبر 2014). "تفاعل التريبتامينات ذات التأثير النفسي مع ناقلات الأمينات الحيوية وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية" . علم الأدوية النفسية (برلين) . 231 (21): 4135-4144 . doi : 10.1007/s00213-014-3557-7 . PMC 4194234. PMID 24800892 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, Rothman RB (أكتوبر 2014). "ألفا إيثيل تريبتامين كمحرر مزدوج للدوبامين والسيروتونين" . Bioorg ميد كيم ليت . 24 (19): 4754-4758 . دوى : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062 . بمك 4211607 . بميد 25193229 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 بانكس إم إل، باور سي تي، بلو بي إي، روثمان آر بي، بارتيلا جيه إس، باومان إم إتش، نيغوس إس إس (يونيو 2014). "الآثار المرتبطة بإساءة استخدام مُحرِّرات الدوبامين/السيروتونين المزدوجة ذات الفعالية المتفاوتة في إطلاق النورأدرينالين في ذكور الجرذان وقرود الريسوس" . علم الأدوية النفسية التجريبي والسريري . 22 (3): 274-284 . doi : 10.1037/a0036595 . PMC 4067459. PMID 24796848 .  
  5. ↑ "5-فلورو-AMT" . تصميم المتصاوغات . 11 نوفمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2024 .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ "نظائر غير مألوفة: المخدرات التي استخدمها غوردون تود سكينر" . thislandpress.com . دار نشر ذيس لاند. مؤرشف من الأصل في ١٧ أبريل ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٨ أبريل ٢٠١٦ .
  7. 1 2 3 4 رييس-بارادا م، إيتورياغا-فاسكيز ب، كاسيلز ب ك (2019). " مشتقات الأمفيتامين كمثبطات لأكسيداز أحادي الأمين" . فرونت فارماكول . 10 1590. doi : 10.3389/fphar.2019.01590 . PMC 6989591. PMID 32038257 .  
  8. 1 2 3 4 5 ناكاغاواساي أو، أراي واي، ساتوه إس إي، ساتوه إن، نيدا إم، هوزومي إم، أوكا آر، هيراغا إتش، تادانو تي (يناير 2004). "أكسيداز أحادي الأمين واستجابة ارتعاش الرأس في الفئران. آليات مشتقات الركيزة ألفا-ميثيلية". علم السموم العصبية . 25 ( 1-2 ): 223-232 . Bibcode : 2004NeuTx..25..223N . doi : 10.1016/S0161-813X(03)00101-3 . PMID 14697897 . 
  9. 1 2 3 هالبرشتات، أ. ل.، وجيير، م. أ. (2018). "تأثير المهلوسات على السلوك غير المشروط". علم الأحياء العصبي السلوكي للأدوية المخدرة . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 36. الصفحات 159-199 . doi : 10.1007/7854_2016_466 . ISBN   978-3-662-55878-2. PMC 5787039 . PMID 28224459 .  
  10. 1 2 3 4 تادانو تي، نيدا إم، هوزومي إم، يونيزاوا إيه، أراي واي، فوجيتا تي، كينيموتشي إتش، كيسارا كيه (فبراير 1995). "مشتقات التريبتامين ألفا-ميثيلية تحفز استجابة ارتعاش الرأس بوساطة مستقبلات 5-HT في الفئران". علم الأدوية العصبية . 34 (2): 229-234 . doi : 10.1016/0028-3908(94)00119-d . PMID 7617148 . 
  11. 1 2 3 4 5 كالير أ، سزارا س (نوفمبر 1963). "تخليق ونشاط دوائي لمشتقات التريبتامين المفلورة" . مجلة الكيمياء الطبية . 6 (6): 716-719 . doi : 10.1021/jm00342a019 . PMID 14184932 . 
  12. 1 2 3 واغمان إل، براندت إس دي، كافاناغ بي في، ماورر إتش إتش، ماير إم آر (أبريل 2017). "إمكانية تثبيط أكسيداز أحادي الأمين في المختبر لمواد نفسية جديدة نظيرة ألفا-ميثيل تريبتامين لتقييم المخاطر السمية المحتملة" (ملف PDF) . رسائل علم السموم . 272 : 84-93 . doi : 10.1016/j.toxlet.2017.03.007 . PMID 28302559 . 
  13. ↑ تشايرونغسريليرد ن، فوروكاوا ك، تادانو ت، كيسارا ك، أوهيزومي ي (مارس 1998). "تأثير غاما-مانغوستين من خلال تثبيط مستقبلات 5-هيدروكسي-تريبتامين 2A في استجابات ارتعاش الرأس المُستحثة بواسطة 5-فلورو-ألفا-ميثيل تريبتامين في الفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 123 (5): 855-862 . doi : 10.1038/sj.bjp.0701695 . PMC 1565246. PMID 9535013 .  
  14. ↑ كينيموتشي هـ، أراي ي (أكتوبر 1986). "التثبيط الانتقائي لأكسيداز أحادي الأمين A وB بواسطة نظيرين للركيزة، 5-فلورو-ألفا-ميثيل تريبتامين وبارا-كلورو-بيتا-ميثيل فينيل إيثيل أمين". اتصالات بحثية في علم الأمراض الكيميائية وعلم الأدوية . 54 (1): 125-128 . doi : 10.1016 / 0028-3908(91)90057-i . PMID 3797802. S2CID 34761939 .  
  15. ↑ كيم إس كيه، تويوشيما واي، أراي واي، كينيموتشي إتش، تادانو تي، أوياما كيه، وآخرون (أبريل 1991). "تثبيط أكسيداز أحادي الأمين بواسطة نظيرين للركيزة، مع تفضيلات مختلفة لخلايا عصبية 5-هيدروكسي تريبتامين". علم الأدوية العصبية . 30 (4): 329-335 . doi : 10.1016/0028-3908(91)90057-i . PMID 1852266. S2CID 34761939 .   
  16. ↑ كورن إس جيه، بيكرينغ آر دبليو (1967). "ارتباط محتمل بين الهلوسة الناجمة عن المخدرات لدى الإنسان والاستجابة السلوكية لدى الفئران". علم الأدوية النفسية . 11 (1): 65-78 . doi : 10.1007/bf00401509 . PMID 5302272. S2CID 3148623 .  
  17. ↑ ياماموتو تي، أوكي إس (يناير 1981). "دور آليات السيروتونين المركزية في ارتعاش الرأس والحركة للخلف الناجمة عن العقاقير المهلوسة". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 14 (1): 89-95 . doi : 10.1016/0091-3057(81)90108-8 . PMID 6258178. S2CID 45561708 .  
  18. 1 2 WO 2022061242 ، باجوت م ، "تركيبات تريبتامين مفيدة للاضطرابات العقلية أو لتحسين الأداء"، نُشر في 24 مارس 2023، مُسجل باسم تاكتوجين 
  19. ↑ "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . 5 ديسمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 يناير 2026 .
  20. ↑ الكتاب البرتقالي: قائمة المواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة (يناير 2026) (ملف PDF) ، الولايات المتحدة : وزارة العدل الأمريكية : إدارة مكافحة المخدرات (DEA): قسم مكافحة التحويل، يناير 2026