عامل تحرير أحادي الأمين

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

الأمفيتامين ، هو عامل إطلاق أحادي الأمين النموذجي، والذي يعمل على النورأدرينالين والدوبامين.

عامل تحرير أحادي الأمين ( MRA )، أو ببساطة مُحرر أحادي الأمين ، هو دواء يحفز إطلاق ناقل عصبي أحادي الأمين من الخلية العصبية قبل المشبكية إلى المشبك ، مما يؤدي إلى زيادة تركيزات الناقل العصبي خارج الخلية . تحفز العديد من الأدوية تأثيراتها في الجسم و/أو الدماغ عن طريق إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين، على سبيل المثال، الأمينات النزرة ، والعديد من الأمفيتامينات البديلة ، والمركبات ذات الصلة.

أنواع MRAs

يمكن تصنيف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات حسب الأمينات الأحادية التي تطلقها بشكل رئيسي، على الرغم من أن هذه الأدوية تقع على طيف.

يجب التمييز بين مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين ومعززات النشاط أحادي الأمين ، والتي تعمل من خلال آليات مميزة.

MRAs الذاتية

من المعروف أن عددًا من المركبات الذاتية تعمل كمنشطات تحفيز مستقبلات الأدرينالين. [1] [2] [3] [4] وتشمل هذه النواقل العصبية أحادية الأمين الدوبامين (NDRA)، [1] والنورإبينفرين (NDRA)، [1] والسيروتونين ( SRA ) أنفسهم، [1] بالإضافة إلى الأمينات النزرة فينيثيلامين (NDRA)، [4] [5] [6] [7] التريبتامين (SDRA أو SNDRA غير المتوازن)، [2] [3] والتيرامين ( NDRA ). [1] تعتمد منشطات تحفيز مستقبلات الأدرينالين الاصطناعية بشكل كبير على التعديل البنيوي لهذه المركبات الذاتية، بما في ذلك بشكل بارز الفينيثيلامينات البديلة والتريبتامينات البديلة . [1] [8] [9] [2] [10] [11] [12]

آلية العمل

تتسبب MRAs في إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين من خلال آليات عمل معقدة مختلفة. قد تدخل الخلية العصبية قبل المشبكية بشكل أساسي عبر ناقلات الغشاء البلازمي ، مثل ناقل الدوبامين (DAT)، وناقل النورأدرينالين ( NET)، وناقل السيروتونين (SERT). يمكن لبعضها، مثل الفينيثيلامين الخارجي والأمفيتامين والميثامفيتامين ، أن تنتشر مباشرة عبر غشاء الخلية بدرجات متفاوتة. بمجرد دخولها الخلية العصبية قبل المشبكية، قد تمنع إعادة امتصاص النواقل العصبية أحادية الأمين من خلال ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 ( VMAT2 ) وتطلق مخازن النواقل العصبية للحويصلات المشبكية في السيتوبلازم عن طريق تحفيز النقل العكسي في VMAT2. يمكن أن ترتبط MRAs أيضًا بمستقبلات TAAR1 داخل الخلايا كمحفزات، مما يؤدي إلى سلسلة من الفسفرة عبر بروتين كيناز مما يؤدي إلى فسفرة ناقلات أحادي الأمين الموجودة في الغشاء البلازمي (أي ناقل الدوبامين وناقل النورأدرينالين وناقل السيروتونين )؛ عند الفسفرة، تنقل هذه الناقلات أحادي الأمين في الاتجاه المعاكس (أي أنها تنقل أحادي الأمين من السيتوبلازم العصبي إلى الشق المشبكي). [13] تؤدي التأثيرات المشتركة لـ MRAs في VMAT2 وTAAR1 إلى إطلاق النواقل العصبية من الحويصلات المشبكية وسيتوبلازم الخلية إلى الشق المشبكي حيث ترتبط بمستقبلاتها الذاتية قبل المشبكية ومستقبلاتها بعد المشبكية المرتبطة بها . تتفاعل بعض MRAs مع مستقبلات داخل الخلايا قبل المشبكية الأخرى والتي تعزز انتقال الإشارات العصبية أحادية الأمين أيضًا (على سبيل المثال، الميثامفيتامين هو أيضًا منشط لمستقبل σ1 ) .

على الرغم من النتائج التي تفيد بأن تنشيط TAAR1 بواسطة الأمفيتامينات يمكن أن يعكس ناقلات أحادي الأمين ويتوسط إطلاق أحادي الأمين، إلا أن [13] [14] [15] [16] تشير المراجعات الأدبية الرئيسية حول عوامل إطلاق أحادي الأمين من قبل خبراء مثل ريتشارد ب. روثمان وديفيد جيه هيل إلى أن طبيعة عكس نقل أحادي الأمين ليست مفهومة جيدًا و/أو لا تذكر تنشيط TAAR1. [17] [18] [19] [20] علاوة على ذلك، تستمر الأمفيتامينات في إنتاج تأثيرات شبيهة بالمنشطات النفسية وتحفيز إطلاق الدوبامين والنورادرينالين في فئران TAAR1 الخاضعة للضربة القاضية . [13] [21] [22] [23] [24] في الواقع، فإن فئران TAAR1 الخاضعة للضربة القاضية شديدة الحساسية لتأثيرات الأمفيتامينات ويبدو أن تنشيط TAAR1 يثبط التأثيرات الدوبامينية المخططية للمنشطات النفسية. [13] [22] [21] [23] [24] بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من مضادات مستقبلات الرنا من النوع الركيزة التي لا ترتبط بـ TAAR1 (البشري) و/أو تنشطه معروفة، بما في ذلك معظم مشتقات الكاثينونات ، والإيفيدرين ، و4-ميثيل أمفيتامين ، و4-ميثيل أمينوريكس ، وغيرها. [25] [26] [27] [28]

تم تصنيف مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين (DRIs) إلى نوعين، مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين النموذجية أو التقليدية مثل الكوكايين ، وWIN-35428 (β-CFT)، والميثيلفينيديت التي تنتج تأثيرات قوية منشطة نفسيًا ومبهجة ومعززة ، ومثبطات إعادة امتصاص الدوبامين غير النموذجية مثل الفانوكسيرين (GBR-12909)، والمودافينيل ، والبنزتروبين ، والبوبروبيون ، والتي لا تنتج مثل هذه التأثيرات أو تقلل بشكل كبير من هذه التأثيرات. [20] [18] [4] [29] وقد اقترح أن مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين النموذجية قد لا تعمل في الواقع بشكل أساسي كمثبطات إعادة امتصاص الدوبامين ولكن كعوامل إطلاق للدوبامين (DRA) من خلال آليات مختلفة عن مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين التقليدية من النوع الركيزة مثل الأمفيتامينات. [20] تدعم مجموعة متنوعة من الأدلة المختلفة هذه الفرضية وتساعد في تفسير النتائج المربكة بخلاف ذلك. [20] بموجب هذا النموذج، تمت الإشارة إلى مثبطات مستقبلات الدوبامين الشبيهة بالكوكايين النموذجية بالعلامة الجديدة " المحفزات العكسية " لتمييزها عن مثبطات مستقبلات الدوبامين من النوع الركيزة التقليدية. [20] هناك نظرية بديلة مفادها أن مثبطات مستقبلات الدوبامين النموذجية ومثبطات مستقبلات الدوبامين غير النموذجية تعمل على تثبيت مثبطات الدوبامين في تكوينات مختلفة، حيث تؤدي مثبطات مستقبلات الدوبامين النموذجية إلى تكوين مفتوح متجه للخارج مما يؤدي إلى تأثيرات دوائية مختلفة عن تأثيرات مثبطات مستقبلات الدوبامين غير النموذجية. [18] [4] [29] [30]

بعض MRAs، مثل الأمفيتامينات الأمفيتامين والميثامفيتامين ، وكذلك الأمينات النزرة مثل الفينيثيلامين والتربتامين والتيرامين ، هي أيضًا معززات للنشاط أحادي الأمين (MAEs). [31] [32] [5] وهذا يعني أنها تحفز إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين بوساطة جهد الفعل ( على عكس MRAs، التي تحفز إطلاق أحادي الأمين غير المنضبط بشكل مستقل عن إطلاق الخلايا العصبية). [31] [32] [5] وعادة ما تكون نشطة كمعززات للنشاط أحادي الأمين عند تركيزات أقل بكثير من تلك التي تحفز عندها إطلاق أحادي الأمين. [31] [32] [5] قد يتم التوسط في أفعال MAE لـ MAEs من خلال تحفيز TAAR1، والذي تورط أيضًا في أفعال إطلاق أحادي الأمين. [33] [34] تم تطوير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات التي لا تحتوي على تأثيرات قوية مصاحبة لإطلاق أحادي الأمين، مثل سيليجيلين ( L -deprenyl)، وفينيل بروبيل أمينوبنتان (PPAP)، وبنزوفورانيل بروبيل أمينوبنتان (BPAP). [31] [32]

التأثيرات والاستخدامات

يمكن أن يكون لمنشطات MRA مجموعة واسعة من التأثيرات اعتمادًا على انتقائيتها في تحفيز إطلاق النواقل العصبية أحادية الأمين المختلفة.

تم وصف مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مثل الفينفلورامين والمركبات ذات الصلة بأنها مسببة للانزعاج والخمول في الجرعات المنخفضة، وتم الإبلاغ عن بعض التأثيرات المهلوسة في الجرعات العالية. [35] [36] تم وصف مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية الأقل انتقائية والتي تحفز أيضًا إطلاق الدوبامين، مثل ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA)، بأنها أكثر متعة ، وترفع الحالة المزاجية وتزيد من الطاقة والقدرة على التواصل الاجتماعي . [37] تم استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين كمثبطات للشهية ومحفزات للنشاط . كما تم اقتراح استخدامها كمضادات اكتئاب ومضادات قلق أكثر فعالية من مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) نظرًا لحقيقة أنها يمكن أن تنتج زيادات أكبر بكثير في مستويات السيروتونين بالمقارنة. [38]

عادةً ما تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير انتقائية لكل من النورإيبينفرين والدوبامين، ولها تأثيرات منشطة نفسيًا ، مما يتسبب في زيادة الطاقة والدافعية والمزاج المرتفع والنشوة . [39] يمكن أن تؤثر متغيرات أخرى بشكل كبير على التأثيرات الذاتية، مثل معدل التسريب (زيادة التأثيرات الإيجابية لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) وتأثيرات التوقع النفسي . [40] تُستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD)، كمثبطات للشهية، وعوامل تعزيز اليقظة ، لتحسين الدافع ، وهي أدوية للاستخدام الترفيهي وإساءة الاستخدام .

إن مثبطات إنزيم النورإيبينفرين الانتقائية ذات تأثير نفسي ضئيل، ولكن كما ثبت من خلال الإيفيدرين ، يمكن تمييزها عن الدواء الوهمي، وقد تميل نحو الإعجاب . [41] وقد تكون أيضًا معززة للأداء ، [42] على عكس الريبوكستين الذي يعد مثبطًا لإعادة امتصاص النورإيبينفرين فقط . [43] [44] بالإضافة إلى تأثيراتها المركزية ، تنتج مثبطات إنزيم النورإيبينفرين تأثيرات محاكية للودي الطرفية مثل زيادة معدل ضربات القلب وضغط الدم وقوة انقباضات القلب . تُستخدم كمزيلات للاحتقان الأنفي وموسعات للقصبات الهوائية ، ولكنها تُستخدم أيضًا كعوامل معززة لليقظة ومثبطات للشهية وعوامل مضادة لخفض ضغط الدم . كما تُستخدم أيضًا كأدوية معززة للأداء، على سبيل المثال في الرياضة .

انتقائية

تعمل MRAs بدرجات متفاوتة على السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين. بعضها يحفز إطلاق جميع النواقل العصبية الثلاثة بدرجة مماثلة، مثل ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين ( MDMA)، في حين أن البعض الآخر أكثر انتقائية . على سبيل المثال، الأمفيتامين والميثامفيتامين هما NDRAs ولكنهما فقط مُطلقان ضعيفان جدًا للسيروتونين (أقل بحوالي 60 و30 ضعفًا من الدوبامين، على التوالي) و MBDB هو SNRA متوازن إلى حد ما ولكنه مُطلق ضعيف للدوبامين (أقل بحوالي 6 و10 أضعاف من الدوبامين من النورادرينالين أو السيروتونين، على التوالي). تشمل العوامل الأكثر انتقائية أيضًا فينفلورامين ، وهو SRA انتقائي، وإيفيدرين ، وهو NRA انتقائي. الاختلافات في انتقائية هذه العوامل هي نتيجة لتقاربات مختلفة كركائز لناقلات أحادي الأمين، وبالتالي القدرة المختلفة على الوصول إلى الخلايا العصبية أحادية الأمين وتحفيز إطلاق الناقل العصبي أحادي الأمين عبر بروتينات TAAR1 و VMAT2 .

حتى الآن، لا توجد مركبات DRA انتقائية معروفة. وذلك لأنه ثبت أنه من الصعب للغاية فصل تقارب DAT عن تقارب NET والاحتفاظ بفعالية الإطلاق في نفس الوقت. [45] العديد من مركبات SDRA الانتقائية، بما في ذلك التريبتامين ، (+)- α-إيثيل تريبتامين (αET)، و5-كلورو-αMT ، و5 -فلورو-αET ، معروفة. [3] [46] ومع ذلك، بالإضافة إلى إطلاق السيروتونين، تعمل هذه المركبات أيضًا كمنشطات لمستقبلات السيروتونين غير الانتقائية ، بما في ذلك مستقبل السيروتونين 5 -HT 2A (مع التأثيرات المهلوسة المصاحبة)، ومن المعروف أن بعضها يعمل كمثبطات لأوكسيديز أحادي الأمين . [3] [46]

السمية العصبية

وُجِد أن بعض مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين تعمل كسموم عصبية أحادية الأمين وبالتالي تنتج ضررًا طويل الأمد للخلايا العصبية أحادية الأمين . [47 ] [48] تشمل الأمثلة السمية العصبية الدوبامينية مع الأمفيتامين والميثامفيتامين والسمية العصبية السيروتونينية مع ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA). [47] [48] قد ينتج الأمفيتامين سمية عصبية دوبامينية كبيرة حتى عند الجرعات العلاجية. [49] [50] [51] [52] [ 53] [54] ومع ذلك، فإن الجرعات السريرية من الأمفيتامين التي تنتج سمية عصبية مثيرة للجدل ومتنازع عليها. [55] [49] [51] على النقيض من الأمفيتامينات، تفتقر مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين مثل ميثيلفينيديت إلى تأثيرات عصبية سامة واضحة. [49]

تم تطوير نظائر لمادة MDMA مع الاحتفاظ بنشاط MRA ولكن مع انخفاض أو عدم وجود سمية عصبية سيروتونينية، مثل 5،6-ميثيلين ديوكسي-2-أمينو إندان (MDAI) و5 -يودو-2-أمينو إندان (5-IAI). [56] [57] وجد أن بعض الأدوية تمنع السمية العصبية لمادة MRA في الحيوانات. [48] على سبيل المثال، وجد أن مثبط أكسيداز أحادي الأمين الانتقائي سيليجيلين يمنع السمية العصبية السيروتونينية لمادة MDMA في القوارض. [48]

ملفات تعريف النشاط

ملفات تعريف نشاط MRAs ( EC 50 ، nM) [8] [9]
مُجَمَّع 5-HTتلميح عن مادة السيروتونين شمال شرقتلميح عن النورايبينفرين داتلميح الدوبامين يكتب فصل مرجع
2ج-هـ >100000 >100000 >100000 اي ايه فينيثيلامين [58]
2ج-1 >100000 >100000 >100000 اي ايه فينيثيلامين [58]
3-كلوروميثكاثينون 211 19 26 سندرا الكاثينون [4]
3-ميثيل ميثكاثينون 292 27 70 سندرا الكاثينون [4]
3-فلوروأمفيتامين 1937 16.1 24.2 ندرا الأمفيتامين [59]
3-ميثيل امفيتامين 218 18.3 33.3 ندرا الأمفيتامين [59]
4-فلوروأمفيتامين 730–939 28.0–37 51.5–200 ندرا الأمفيتامين [59] [58]
سيس -4-ميثيلامينوريكس 53.2 4.8 1.7 ندرا أمينوريكس [60]
4-ميثيل امفيتامين 53.4 22.2 44.1 سندرا الأمفيتامين [59]
4-ميثيلفينيثيلامين اختصار الثاني اختصار الثاني 271 اختصار الثاني فينيثيلامين [4]
4-ميثيلثيوميثامفيتامين 21 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني الأمفيتامين [61]
4,4'- ثنائي ميثيل أمينوريكس اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني سندرا أمينوريكس اختصار الثاني
  ''سيس''-4,4'-ديميثيلامينوريكس 17.7–18.5 11.8–26.9 8.6–10.9 سندرا أمينوريكس [60] [62]
  ''ترانس''-4,4'-ديميثيلامينوريكس 59.9 31.6 24.4 سندرا أمينوريكس [62]
5-(2-أمينوبروبيل)إندول 28–104.8 13.3–79 12.9–173 سندرا الأمفيتامين [46] [63]
  (''R'')-5-(2-أمينوبروبيل)إندول 177 81 1062 الهيئة الوطنية للموارد الطبيعية الأمفيتامين [46]
  (S)-5-(2-أمينوبروبيل)إندول اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني سندرا الأمفيتامين اختصار الثاني
5-كلورو-αMT 16 3434 54 سدرا التريبتامين [3] [46]
5-فلورو-αET 36.6 5334 150 سدرا التريبتامين [3]
5-فلورو-αMT 19 126 32 سندرا التريبتامين [46]
5-MeO-αMT 460 8900 1500 سندرا التريبتامين [58]
5-MeO-DMT >100000 >100000 >100000 اي ايه التريبتامين [58]
6-(2-أمينوبروبيل)إندول 19.9 25.6 164.0 سندرا الأمفيتامين [63]
ألفا إيثيل تريبتامين 23.2 640 232 سدرا التريبتامين [3]
ألفا ميثيل تريبتامين 21.7–68 79–112 78.6–180 سندرا التريبتامين [58] [3]
أمفيبرامون (ديثيلبروبيون) >10000 >10000 >10000 بي دي الكاثينون [64]
أمينوريكس 193–414 15.1–26.4 9.1–49.4 سندرا أمينوريكس [1] [60]
الأمفيتامين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الأمفيتامين اختصار الثاني
  د -أمفيتامين 698–1765 6.6–7.2 5.8–24.8 ندرا الأمفيتامين [1] [65]
  ل -أمفيتامين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني الرابطة الوطنية للبنادق الأمفيتامين اختصار الثاني
بيتا كيتوفين إيثيلامين اختصار الثاني اختصار الثاني 208 اختصار الثاني فينيثيلامين [4]
بي دي بي 180 540 2,300 ندرا الأمفيتامين [58]
بنزيل بيبرازين ≥6050 62–68 175–600 ندرا أريل بيبيرازين [58] [66] [9]
بوفوتينين 30.5 >10000 >10000 س ر أ التريبتامين [2]
بوتيلامفيتامين اختصار الثاني اختصار الثاني اي ايه اختصار الثاني الأمفيتامين [4]
الكاثينون اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الكاثينون اختصار الثاني
  د-كاثينون اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني الرابطة الوطنية للبنادق الكاثينون اختصار الثاني
  إل-كاثينون 2366 12.4 18.5 ندرا الكاثينون [67]
كلورفينترمين 30.9 >10000 2650 س ر أ الأمفيتامين [1]
دي إم بي بي 26 56 1207 الهيئة الوطنية للموارد الطبيعية أريل بيبيرازين [61]
دي إم تي 114 4166 >10000 س ر أ التريبتامين [2]
الدوبامين >10000 66.2 86.9 ندرا فينيثيلامين [1]
العلاج الطبيعي >100000 >100000 >100000 اي ايه التريبتامين [58] [2]
الإيفيدرين (الراسفيدرين) اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الكاثينول اختصار الثاني
  د -إيفيدرين (إيفيدرين) >10000 43.1–72.4 236–1350 ندرا الكاثينول [1]
  ل-إيفيدرين >10000 218 2104 الرابطة الوطنية للبنادق الكاثينول [1] [67]
الأدرينالين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا فينيثيلامين اختصار الثاني
إيثكاثينون 2118 99.3 >1000 الرابطة الوطنية للبنادق الكاثينون [64]
إيثيلامفيتامين اختصار الثاني اختصار الثاني 296 اختصار الثاني الأمفيتامين [4]
فينفلورامين 79.3–108 739 >10000 س ر أ الأمفيتامين [1] [68] [69]
  د -فينفلورامين 51.7 302 >10000 الهيئة الوطنية للموارد الطبيعية الأمفيتامين [1] [68]
  ل -فينفلورامين 147 >10000 >10000 س ر أ الأمفيتامين [68] [70]
قاعدة بيانات ميجابايت 540 3300 >100000 الهيئة الوطنية للموارد الطبيعية الأمفيتامين [58]
م سي بي بي 28–38.1 ≥1400 63000 س ر أ أريل بيبيرازين [58] [70] [71]
وزارة الدفاع الأمريكية 160 108 190 سندرا الأمفيتامين [69]
  (''ر'')-MDA 310 290 900 سندرا الأمفيتامين [69]
  (''س'')-MDA 100 50 98 سندرا الأمفيتامين [69]
إم دي إي إيه 47 2608 622 سندرا الأمفيتامين [61]
  (''ر'')-MDEA 52 651 507 سندرا الأمفيتامين [61]
  (''س'')-MDEA 465 جمهورية أيرلندا جمهورية أيرلندا س ر أ الأمفيتامين [61]
إكستاسي 49.6–72 54.1–110 51.2–278 سندرا الأمفيتامين [1] [72] [63] [69]
  (''ر'')-MDMA 340 560 3700 سندرا الأمفيتامين [69]
  (''س'')-MDMA 74 136 142 سندرا الأمفيتامين [69]
إم دي إم إيه آر اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني سندرا أمينوريكس اختصار الثاني
  ''سيس''-MDMAR 43.9 14.8 10.2 سندرا أمينوريكس [62]
  ''ترانس''-MDMAR 73.4 38.9 36.2 سندرا أمينوريكس [62]
ميفيدرون 118.3–122 58–62.7 49.1–51 سندرا الكاثينون [72] [65]
الميثامنيتامين 13 34 10 سندرا الأمفيتامين [61]
الميثامفيتامين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الأمفيتامين اختصار الثاني
  د- الميثامفيتامين 736–1291.7 12.3–13.8 8.5–24.5 ندرا الأمفيتامين [1] [72]
  ل -ميثامفيتامين 4640 28.5 416 الرابطة الوطنية للبنادق الأمفيتامين [1]
ميثكاثينون اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الكاثينون اختصار الثاني
  د-ميثكاثينون اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني الرابطة الوطنية للبنادق الكاثينون اختصار الثاني
  إل-ميثكاثينون 1772 13.1 14.8 ندرا الكاثينون [67]
الميثيلون 234–242.1 140–152.3 117–133.0 سندرا الكاثينون [72] [65]
نفثيل إيزوبروبيلامين 3.4 11.1 12.6 سندرا الأمفيتامين [73]
نورإيفيدرين (فينيل بروبانولامين) اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الكاثينول اختصار الثاني
  د-نورإيفيدرين >10000 42.1 302 ندرا الكاثينول [67]
  ل-نورإيفيدرين >10000 137 1371 الرابطة الوطنية للبنادق الكاثينول [67]
نورايبينفرين >10000 164 869 ندرا فينيثيلامين [1]
نورفينفلورامين 104 168–170 1900–1925 الهيئة الوطنية للموارد الطبيعية الأمفيتامين [68] [69]
نوربروبيلهيكسدرين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا سيكلوهيكسثيلامين اختصار الثاني
نوربسيودوايفيدرين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الكاثينول اختصار الثاني
  د -نوربسيودوايفيدرين (كاثين) >10000 15.0 68.3 ندرا الكاثينول [67]
  ل -نوربسيودوايفيدرين >10000 30.1 294 ندرا الكاثينول [67]
أو إم بي بي 175 39.1 296–542 سندرا أريل بيبيرازين [74] [4]
بال-738 23 65 58 سندرا فينيل مورفولين [61]
فينديميترازين >100000 >10000 >10000 بي دي فينيل مورفولين [75]
فينيثيلامين اختصار الثاني اختصار الثاني 39.5 ندرا فينيثيلامين [4]
فينميترازين 7765 50.4 131 ندرا فينيل مورفولين [75]
فينترمين 3511 39.4 262 ندرا الأمفيتامين [1]
فينيل ألانينول اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني الأمفيتامين اختصار الثاني
  د-فينيل ألانينول >10000 106 1355 الرابطة الوطنية للبنادق الأمفيتامين [74]
  ل-فينيل ألانينول اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني الأمفيتامين اختصار الثاني
فينيل إيزو بوتيل أمين اختصار الثاني اختصار الثاني 225 اختصار الثاني الأمفيتامين [4]
برنامج بي إم بي بي 3200 1500 11000 الهيئة الوطنية للموارد الطبيعية أريل بيبيرازين [58]
بي إن بي بي 43 >10000 >10000 س ر أ أريل بيبيرازين [61]
بروبيلامفيتامين اختصار الثاني اختصار الثاني رود آيلاند (1013) اختصار الثاني الأمفيتامين [4]
بروبيل هكسيدرين اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا سيكلوهيكسثيلامين اختصار الثاني
سودوإيفيدرين (سودوإيفيدرين راسيمي) اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني ندرا الكاثينول اختصار الثاني
  د -سودوإيفيدرين >10000 4092 9125 ندرا الكاثينول [67]
  ل -سودوإيفيدرين (سودوإيفيدرين) >10000 224 1988 الرابطة الوطنية للبنادق الكاثينول [67]
سودوفينميترازين >10000 514 جمهورية أيرلندا الرابطة الوطنية للبنادق فينيل مورفولين [75]
السيلوسين 561 >10000 >10000 س ر أ التريبتامين [61] [2]
السيروتونين 44.4 >10000 >10000 س ر أ التريبتامين [1]
مركز تدريب أطباء الأسنان 33 >10000 >10000 س ر أ أريل بيبيرازين [61]
تي اف ام بي بي 121 اختصار الثاني >10000 س ر أ أريل بيبيرازين [66]
تريميثوكسي أمفيتامين 16000 >100000 >100000 اي ايه الأمفيتامين [58]
التريبتامين 32.6 716 164 سدرا التريبتامين [2] [3]
التيرامين 2775 40.6 119 ندرا فينيثيلامين [1]
ملحوظة: كلما كانت القيمة أصغر، كلما كانت المادة تطلق الناقل العصبي بقوة أكبر.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (يناير 2001). "تفرز المنشطات للجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورإبينفرين بشكل أقوى من إفرازها للدوبامين والسيروتونين". Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707. S2CID  15573624.
  2. ^ abcdefgh Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (أكتوبر 2014). "تفاعل التريبتامينات ذات التأثير النفسي مع ناقلات الأمين الحيوية وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية". علم الأدوية النفسية . 231 (21): 4135-4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID  24800892 . 
  3. ^ abcdefghi Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, et al. (أكتوبر 2014). "ألفا إيثيل تريبتامين كمحررات مزدوجة للدوبامين والسيروتونين". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 24 (19): 4754–4758. doi : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229. 
  4. ^ abcdefghijklmn Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (فبراير 2015). "المنظورات السلوكية والبيولوجية والكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين". الاعتماد على المخدرات والكحول . 147 : 1-19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID  25548026 . 
  5. ^ abcd Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz D (1996). "فينيليثيلامين وتيرامين عبارة عن أمينات مقلدة للودي تعمل بشكل مختلط في الدماغ". علوم الحياة . 58 (23): 2101–2114. doi :10.1016/0024-3205(96)00204-4. PMID  8649195.
  6. ^ ناكامورا م، إيشي أ، ناكاهارا د (مايو 1998). "توصيف إطلاق أحادي الأمين الناتج عن بيتا فينيل إيثيل أمين في النواة المتكئة للفئران: دراسة التحليل الدقيق". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 349 (2-3): 163-169. doi :10.1016/s0014-2999(98)00191-5. PMID  9671094.
  7. ^ Zsilla G, Hegyi DE, Baranyi M, Vizi ES (أكتوبر 2018). "3,4-Methylenedioxymethamphetamine, mephedrone, and β-phenylethylamine release dopamine from the cytoplasm by means of transporters and keep the focus high and constant by blocking reuptake". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 837 : 72–80. doi :10.1016/j.ejphar.2018.08.037. PMID  30172789.
  8. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسيًا". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 (1-3): 23-40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  9. ^ abc Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  10. ^ Shulgin AT, Shulgin A (1991). Pihkal: A Chemical Love Story. Biography/science. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-0-9تم الاسترجاع بتاريخ 18 أغسطس 2024 .
  11. ^ Shulgin AT, Shulgin A (1997). Tihkal: The Continuation. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-9-2تم الاسترجاع بتاريخ 18 أغسطس 2024 .
  12. ^ Shulgin A, Manning T, Daley PF (2011). The Shulgin Index: Psychedelic Phenethylamines and Related Compounds. المجلد 1. Transform Press. ISBN 978-0-9630096-3-0. تم الاسترجاع بتاريخ 2024-08-18 .
  13. ^ abcd Miller GM (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات الأمين الأحادي والنشاط الدوباميني". مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  14. ^ وو ر، ليو جيه، لي جيه إكس (2022). "المستقبل المرتبط بالأمينات النزرة 1 وإساءة استخدام العقاقير". علم الصيدلة السلوكي لإساءة استخدام العقاقير: الوضع الحالي . مجلة أدفانسد فارماكول. المجلد 93. ص 373-401. doi :10.1016/bs.apha.2021.10.005. ISBN 978-0-323-91526-7. PMC  9826737 . PMID  35341572. تم الإبلاغ عن أن الميثامفيتامين (METH) يتفاعل مع TAAR1 وبالتالي يثبط امتصاص الدوبامين ويعزز تدفق الدوبامين ويحفز استيعاب الدوبامين، وتعتمد هذه التأثيرات على TAAR1 (Xie & Miller, 2009). على سبيل المثال، لوحظ تثبيط امتصاص الدوبامين الناجم عن METH في الخلايا المحولة معًا بـ TAAR1 وDAT والمشابك المخططية للفئران البرية والقردة ولكن ليس في الخلايا المحولة بـ DAT فقط أو في المشابك المخططية لفئران TAAR1-KO (Xie & Miller, 2009). تم تعزيز تنشيط TAAR1 من خلال التعبير المشترك عن ناقلات أحادي الأمين ويمكن منع هذا التأثير بواسطة مضادات ناقلات أحادي الأمين (Xie & Miller, 2007؛ Xie et al., 2007). علاوة على ذلك، فإن تنشيط DA لـ TAAR1 يحفز التعبير عن C-FOS-luciferase فقط في وجود DAT (Xie et al.، 2007).
  15. ^ Xie Z, Miller GM (يوليو 2009). "آلية مستقبلات لعمل الميثامفيتامين في تنظيم ناقل الدوبامين في الدماغ". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 330 (1): 316-325. doi :10.1124/jpet.109.153775. PMC 2700171. PMID  19364908 . 
  16. ^ Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (December 2011). "Trace amine-associated receptor 1 is a stereoselective binding site for vehicles in the amphetamine class". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 19 (23): 7044–7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098. PMID 22037049.  في حين تشير بياناتنا إلى دور TAAR1 في إثارة تأثيرات منشطة تشبه الأمفيتامين، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التأثيرات التي لوحظت في الجسم الحي من المرجح أن تنتج عن التفاعل مع كل من TAAR1 وناقلات أحادي الأمين. وهكذا فقد ثبت أن منشط TAAR1 الانتقائي RO5166017 يمنع تمامًا فرط النشاط المستمر الناجم عن المنشطات النفسية والمرتبط بفرط الدوبامين في الفئران.42 وقد وجد أن هذا التأثير مستقل عن DAT، حيث لوحظ قمع فرط النشاط في فئران DAT-KO.42 وتقودنا المعلومات التي تم جمعها إلى استنتاج أن TAAR1 هو موقع ارتباط انتقائي للأجسام المضادة للأمفيتامين وأن تنشيط TAAR1 بواسطة الأمفيتامين ومركباته المماثلة قد يساهم في خصائص المنشطات لهذه الفئة من المركبات. 
  17. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (فبراير 2015). "المنظورات السلوكية والبيولوجية والكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين". الاعتماد على المخدرات والكحول . 147 : 1-19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID 25548026.  لقد عززت خطوط الأدلة المتقاربة فكرة أن مُطلقات الدوبامين هي ركائز للناقل وبمجرد انتقالها، فإنها تعكس الاتجاه الطبيعي لتدفق الناقل لإثارة إطلاق النواقل العصبية الذاتية. لم يتم فهم طبيعة هذا الانعكاس جيدًا، ولكن العملية برمتها تعتمد في المقام الأول على الناقل وتتطلب تركيزات مرتفعة من الصوديوم داخل الخلايا، وفسفرة DAT، والمشاركة المحتملة لناقلات الأوليغومرات (Khoshbouei et al.، 2003، 2004؛ Sitte and Freissmuth، 2010). 
  18. ^ abc Schmitt KC, Rothman RB, Reith ME (يوليو 2013). "علم الأدوية غير الكلاسيكي لناقل الدوبامين: مثبطات غير نمطية، ومعدلات غير نمطية، وركائز جزئية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 346 (1): 2-10. doi :10.1124/jpet.111.191056. PMC 3684841. PMID  23568856 . 
  19. ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (يونيو 2013). "Amphetamine, past and present--a pharmacological and clinical perspective". مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479–496. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  20. ^ abcde Heal DJ, Gosden J, Smith SL (ديسمبر 2014). "ناقل إعادة امتصاص الدوبامين (DAT) "التأثير العكسي" - فرضية جديدة لتفسير علم الأدوية الغامض للكوكايين". Neuropharmacology . 87 : 19–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
  21. ^ ab Espinoza S, Gainetdinov RR (2014). "Neuronal Functions and Emerging Pharmacology of TAAR1". Taste and Smell . Topics in Medicinal Chemistry. المجلد 23. Cham: Springer International Publishing. ص 175-194. doi :10.1007/7355_2014_78. ISBN 978-3-319-48925-4.
  22. ^ ab Liu J, Wu R, Li JX (مارس 2020). "TAAR1 وإدمان المنشطات النفسية". علم الأعصاب الخلوي والجزيئي . 40 (2): 229-238. doi :10.1007/s10571-020-00792-8. PMC 7845786. PMID  31974906 . 
  23. ^ ab Lindemann L, Meyer CA, Jeanneau K, Bradaia A, Ozmen L, Bluethmann H, et al. (مارس 2008). "المستقبل المرتبط بالأمين النزر 1 يضبط النشاط الدوبامين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 324 (3): 948–956. doi :10.1124/jpet.107.132647. PMID  18083911.
  24. ^ ab Achat-Mendes C, Lynch LJ, Sullivan KA, Vallender EJ, Miller GM (أبريل 2012). "زيادة السلوكيات الناجمة عن الميثامفيتامين في الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى مستقبلات الأمين النزرة المرتبطة 1". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 101 (2): 201-207. doi :10.1016/j.pbb.2011.10.025. PMC 3288391. PMID  22079347 . 
  25. ^ Kuropka P, Zawadzki M, Szpot P (مايو 2023). "مراجعة سردية لعلم الأدوية العصبية للكاثينونات الاصطناعية - البدائل الشعبية للعقاقير الكلاسيكية للإساءة". Hum Psychopharmacol . 38 (3): e2866. doi :10.1002/hup.2866. PMID  36866677. هناك سمة أخرى تميز [الكاثينونات البديلة (SCs)] عن الأمفيتامينات وهي تفاعلها الضئيل مع مستقبل الأمين النزر المرتبط 1 (TAAR1). يؤدي تنشيط هذا المستقبل إلى تقليل نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية، وبالتالي تقليل التأثيرات التحفيزية النفسية والإمكانات الإدمانية (ميلر، 2011؛ ​​سيملر وآخرون، 2016). الأمفيتامينات هي منبهات قوية لهذا المستقبل، مما يجعلها من المرجح أن تثبط تأثيراتها التحفيزية ذاتيًا. على النقيض من ذلك، تظهر الخلايا الجذعية نشاطًا ضئيلًا تجاه TAAR1 (Kolaczynska et al.، 2021؛ Rickli et al.، 2015؛ Simmler et al.، 2014، 2016). [...] قد يفسر الافتقار إلى التنظيم الذاتي بواسطة TAAR1 جزئيًا الإمكانات الإدمانية الأعلى للخلايا الجذعية مقارنة بالأمفيتامينات (Miller، 2011؛ ​​Simmler et al.، 2013).
  26. ^ Simmler LD, Liechti ME (2018). "Pharmacology of MDMA- and Amphetamine-Like New Psychoactive Substances". Handb Exp Pharmacol . 252 : 143–164. doi :10.1007/164_2018_113. PMID  29633178. قد يؤدي تنشيط TAAR1 البشري إلى تقليل تأثيرات التحفيز النفسي والتسمم الناتج عن تأثيرات 7-APB على ناقلات أحادي الأمين (انظر 4.1.3. لمزيد من التفاصيل). وقد ثبت وجود تقارب بين TAAR1 لدى الفئران والجرذان للعديد من المنشطات النفسية، ولكن الاختلافات بين الأنواع شائعة (Simmler et al. 2016). على سبيل المثال، يرتبط [5-(2-أمينوبروبيل)إندول (5-IT)] و[4-ميثيل أمفيتامين (4-MA)] ويقومان بتنشيط TAAR1 في النطاق النانومولي، ولكن لا يقومان بتنشيط TAAR1 البشري.
  27. ^ Simmler LD, Buchy D, Chaboz S, Hoener MC, Liechti ME (أبريل 2016). "In Vitro Characterization of Psychoactive Substances at Rat, Mouse, and Human Trace Amine-Associated Receptor 1". J Pharmacol Exp Ther . 357 (1): 134–144. doi :10.1124/jpet.115.229765. PMID  26791601.
  28. ^ Rickli A, Kolaczynska K, Hoener MC, Liechti ME (مايو 2019). "التوصيف الدوائي لنظائر aminorex 4-MAR و4,4'-DMAR و3,4-DMAR". Neurotoxicology . 72 : 95–100. Bibcode :2019NeuTx..72...95R. doi :10.1016/j.neuro.2019.02.011. PMID  30776375.
  29. ^ ab Schmitt KC, Reith ME (2011). "يتفاعل المودافينيل المنشط غير التقليدي والمنشط للذهن مع ناقل الدوبامين بطريقة مختلفة عن مثبطات الكوكايين التقليدية". PLOS ONE . 6 (10): e25790. Bibcode :2011PLoSO...625790S. doi : 10.1371/journal.pone.0025790 . PMC 3197159. PMID  22043293 . 
  30. ^ Tanda G، Hersey M، Hempel B، Xi ZX، Newman AH (فبراير 2021). "مودافينيل ونظائره البنيوية كمثبطات غير نمطية لامتصاص الدوبامين وأدوية محتملة لاضطراب استخدام المنشطات النفسية". الرأي الحالي في علم الأدوية . 56 : 13-21. doi :10.1016/j.coph.2020.07.007. PMC 8247144. PMID  32927246 . 
  31. ^ abcd Shimazu S, Miklya I (مايو 2004). "دراسات دوائية باستخدام مواد معززة داخلية: بيتا فينيل إيثيل أمين، وتريبتامين، ومشتقاتهما الاصطناعية". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 28 (3): 421-427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID  15093948. S2CID  37564231.
  32. ^ abcd Knoll J (أغسطس 2003). "تنظيم المعززات/مركبات المعززات الذاتية والاصطناعية: مفهوم كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة". Neurochemical Research . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  33. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I (أغسطس 2022). "تنظيم معزز لانتقال المواد الكيميائية العصبية الدوبامينية في المخطط". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID  35955676 . 
  34. ^ Harsing LG, Timar J, Miklya I (أغسطس 2023). "اختلافات كيميائية عصبية وسلوكية مذهلة في طريقة عمل السيليجيلين والراساجيلين". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID  37686140 . 
  35. ^ Brust JC (2004). الجوانب العصبية لإدمان المواد المخدرة. Butterworth-Heinemann. ص 117–. ISBN 978-0-7506-7313-6.
  36. ^ المشاكل التنافسية في صناعة الأدوية: جلسات استماع أمام اللجنة الفرعية المعنية بالاحتكار والأنشطة المناهضة للمنافسة التابعة للجنة الخاصة بالأعمال التجارية الصغيرة، مجلس الشيوخ الأمريكي، الكونجرس التسعون، الدورة الأولى. مكتب الطباعة الحكومي الأمريكي. 1976. ص 2-.
  37. ^ Parrott AC, Stuart M (1 September 1997). "إكستاسي (MDMA)، الأمفيتامين، وLSD: مقارنة بين أنماط المزاج لدى مستخدمي المخدرات المتعددة الترفيهيين". علم العقاقير النفسية البشرية: السريرية والتجريبية . 12 (5): 501-504. CiteSeerX 10.1.1.515.2896 . doi :10.1002/(sici)1099-1077(199709/10)12:5<501::aid-hup913>3.3.co;2-m. ISSN  1099-1077. 
  38. ^ Scorza C, Silveira R, Nichols DE, Reyes-Parada M (يوليو 1999). "تأثيرات عوامل إطلاق 5-HT على الحُصين خارج الخلية 5-HT للفئران. الآثار المترتبة على تطوير مضادات اكتئاب جديدة ذات بداية عمل قصيرة". Neuropharmacology . 38 (7): 1055–1061. doi :10.1016/s0028-3908(99)00023-4. PMID  10428424.
  39. ^ Morean ME, de Wit H, King AC, Sofuoglu M, Rueger SY, O'Malley SS (مايو 2013). "استبيان تأثيرات العقاقير: الدعم النفسي عبر ثلاثة أنواع من العقاقير". علم الأدوية النفسية . 227 (1): 177-192. doi :10.1007/s00213-012-2954-z. PMC 3624068. PMID  23271193 . 
  40. ^ Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Cadet JL, Henningfield JE, et al. (مارس 2006). "تأثير معدل الإعطاء على التأثيرات الذاتية والفسيولوجية للكوكايين الوريدي لدى البشر". إدمان المخدرات والكحول . 82 (1): 19–24. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.08.004. PMID  16144747.
  41. ^ Berlin I, Warot D, Aymard G, Acquaviva E, Legrand M, Labarthe B, et al. (سبتمبر 2001). "الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية لجرعات الإيفيدرين الأنفية المفردة (5 مجم و10 مجم) والفموية (50 مجم) في الأشخاص الأصحاء". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 57 (6-7): 447-455. doi :10.1007/s002280100317. PMID  11699608. S2CID  12410591.
  42. ^ Powers ME (أكتوبر 2001). "الإفيدرا وتطبيقاتها على الأداء الرياضي: مصدر قلق آخر للمدرب الرياضي؟". مجلة التدريب الرياضي . 36 (4): 420-424. PMC 155439. PMID  16558668 . 
  43. ^ Meeusen R, Watson P, Hasegawa H, Roelands B, Piacentini MF (1 يناير 2006). "التعب المركزي: فرضية السيروتونين وما بعدها". الطب الرياضي . 36 (10): 881–909. doi :10.2165/00007256-200636100-00006. PMID  17004850. S2CID  5178189.
  44. ^ Roelands B, Meeusen R (مارس 2010). "التغييرات في التعب المركزي عن طريق التلاعب الدوائي بالناقلات العصبية في درجات الحرارة المحيطة العادية والعالية". الطب الرياضي . 40 (3): 229-246. doi :10.2165/11533670-000000000-00000. PMID  20199121. S2CID  25717280.
  45. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (يناير 2007). "مُطلقات الدوبامين/السيروتونين المزدوجة كأدوية محتملة لإدمان المنشطات والكحول". مجلة AAPS . 9 (1): E1-10. doi :10.1208/aapsj0901001. PMC 2751297. PMID  17408232 . 
  46. ^ abcdef Banks ML, Bauer CT, Blough BE, Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, et al. (يونيو 2014). "التأثيرات المرتبطة بالإساءة لمُطلقات الدوبامين/السيروتونين المزدوجة ذات الفعالية المتفاوتة لإطلاق النورإيبينفرين في ذكور الفئران وقرود الريسوس". علم العقاقير النفسية التجريبية والسريرية . 22 (3): 274-284. doi :10.1037/a0036595. PMC 4067459. PMID  24796848 . 
  47. ^ ab Kostrzewa RM (2022). "Survey of Selective Monoaminergic Neurotoxins Targeting Dopaminergic, Noradrenergic, and Serotoninergic Neuronotoninergic". Handbook of Neurotoxicity . Cham: Springer International Publishing. ص. 159–198. doi :10.1007/978-3-031-15080-7_53. ISBN 978-3-031-15079-1.
  48. ^ abcd Moratalla R, Khairnar A, Simola N, Granado N, García-Montes JR, Porceddu PF, et al. (أغسطس 2017). "السمية العصبية للأدوية المرتبطة بالأمفيتامين لدى البشر والحيوانات التجريبية: الآليات الرئيسية". Prog Neurobiol . 155 : 149–170. doi :10.1016/j.pneurobio.2015.09.011. hdl : 10261/156486 . PMID  26455459.
  49. ^ abc Baumeister AA (2021). "هل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط متلازمة خطر لمرض باركنسون؟" (PDF) . Harv Rev Psychiatry . 29 (2): 142–158. doi :10.1097/HRP.0000000000000283. PMID  33560690. وقد اقترح أن الارتباط بين مرض باركنسون واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه يمكن تفسيره، جزئيًا، من خلال التأثيرات السامة لهذه الأدوية على الخلايا العصبية في الدوبامين.241 [...] والسؤال المهم هو ما إذا كانت الأمفيتامينات، كما تستخدم سريريًا لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، سامة للخلايا العصبية في الدوبامين. في معظم الدراسات التي أجريت على الحيوانات والبشر المذكورة أعلاه، تكون مستويات التعرض للمنشطات مرتفعة نسبيًا مقارنة بالجرعات السريرية، ونادرًا ما تحاكي أنظمة الجرعات (كمنشطات) الطريقة التي تُستخدم بها هذه الأدوية سريريًا. إن الدراسة التي أجراها ريكاورت وزملاؤه248 تشكل استثناءً. ففي تلك الدراسة، تناولت قرود البابون عن طريق الفم خليطًا من الأمفيتامين الراسيمي (3:1 ديسي/لتر) مرتين يوميًا بجرعات متزايدة تتراوح من 2.5 إلى 20 مجم/يوم لمدة أربعة أسابيع. وكانت تركيزات الأمفيتامين في البلازما، التي تم قياسها على فترات أسبوع واحد، مماثلة لتلك التي لوحظت لدى الأطفال الذين يتناولون الأمفيتامين لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. وبعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع من توقف علاج الأمفيتامين، انخفضت العديد من علامات وظيفة الدوبامين في الجسم المخطط، بما في ذلك الدوبامين وDAT. وفي مجموعة أخرى من الحيوانات (قرود السنجاب)، تم معايرة تركيز الأمفيتامين في الدم بمقدار ديسي/لتر إلى مستويات قابلة للمقارنة سريريًا لمدة أربعة أسابيع عن طريق إعطائها جرعات متفاوتة من الأمفيتامين عن طريق التغذية الأنبوبية. كما أظهرت هذه الحيوانات انخفاضًا في علامات وظيفة الدوبامين في الجسم المخطط بعد أسبوعين من توقف علاج الأمفيتامين.
  50. ^ Asser A, Taba P (2015). "Psychostimulants and movement disorders". Front Neurol . 6 : 75. doi : 10.3389/fneur.2015.00075 . PMC 4403511. PMID  25941511. وقد ثبت أن العلاج بالأمفيتامين المماثل للعلاج المستخدم في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ينتج عنه سمية عصبية دوبامينية في الدماغ لدى الرئيسيات، مما يتسبب في تلف النهايات العصبية الدوبامينية في المخطط والتي قد تحدث أيضًا في اضطرابات أخرى مع العلاج بالأمفيتامين على المدى الطويل (57). 
  51. ^ ab Advokat C (يوليو 2007). "تحديث حول السمية العصبية للأمفيتامين وأهميتها في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". مجلة اضطرابات الانتباه . 11 (1): 8-16. doi :10.1177/1087054706295605. PMID  17606768.
  52. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London ED (February 2009). "Potential harmful effects of amphetamine treatment on brain and behavior: a review". Mol Psychiatry . 14 (2): 123–142. doi :10.1038/mp.2008.90. PMC 2670101 . PMID  18698321. ورغم أن النموذج الذي استخدمه ريكاورت وآخرون 53 لا يزال يتضمن التعرض للأمفيتامين بمستوى أعلى من الاستخدام السريري،14،55 فإنه يثير أسئلة مهمة لم تتم الإجابة عليها. فهل هناك عتبة للتعرض للأمفيتامين يتم عند تجاوزها إحداث تغييرات مستمرة في نظام الدوبامين؟ [...] 
  53. ^ Ricaurte GA, Mechan AO, Yuan J, Hatzidimitriou G, Xie T, Mayne AH, et al. (أكتوبر 2005). "العلاج بالأمفيتامين المماثل للعلاج المستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين يتلف النهايات العصبية الدوبامينية في المخطط لدى الرئيسيات غير البشرية البالغة". J Pharmacol Exp Ther . 315 (1): 91–98. doi :10.1124/jpet.105.087916. PMID  16014752.
  54. ^ Courtney KE, Ray LA (2016). "علم الأعصاب السريري للمنشطات من نوع الأمفيتامين: من العلوم الأساسية إلى تطوير العلاج". Prog Brain Res . 223 : 295–310. doi :10.1016/bs.pbr.2015.07.010. PMID  26806782. ارتبط التعرض المتكرر لمستويات معتدلة إلى عالية من الميثامفيتامين بتأثيرات سامة عصبيًا على الأنظمة الدوبامينية والسيروتونينية، مما يؤدي إلى فقدان لا رجعة فيه محتمل للنهايات العصبية و/أو أجسام الخلايا العصبية (Cho and Melega, 2002). تشير الأدلة قبل السريرية إلى أن د-أمفيتامين، حتى عند إعطائه بجرعات علاجية موصوفة بشكل شائع، يؤدي أيضًا إلى سمية لنهايات المحور الدوبامينية في الدماغ (Ricaurte et al., 2005).
  55. ^ Gerlach M, Grünblatt E, Lange KW (يونيو 2013). "هل العلاج بالمنشطات النفسية للأطفال والمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ضار بالجهاز الدوبامينى؟". Atten Defic Hyperact Disord . 5 (2): 71–81. doi :10.1007/s12402-013-0105-y. PMID  23605387.
  56. ^ Oeri HE (مايو 2021). "ما وراء النشوة: بدائل لمحفزات النشوة لـ 3,4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين مع تطبيقات محتملة في العلاج النفسي". J Psychopharmacol . 35 (5): 512–536. doi :10.1177/0269881120920420. PMC 8155739. PMID  32909493 . 
  57. ^ Pinterova N، Horsley RR، Palenicek T (2017). "الأمينودانات الاصطناعية: ملخص للمعرفة الموجودة". Front Psychiatry . 8 : 236. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00236 . PMC 5698283. PMID  29204127 . 
  58. ^ abcdefghijklm Nagai F, Nonaka R, Satoh Hisashi Kamimura K (مارس 2007). "تأثيرات العقاقير النفسية غير المستخدمة طبيًا على انتقال الإشارات العصبية الأحادية الأمين في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 559 (2-3): 132-137. doi :10.1016/j.ejphar.2006.11.075. PMID  17223101.
  59. ^ abcd Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (مايو 2005). "العلاقة بين النشاط السيروتونين والتأثيرات المعززة لسلسلة من نظائر الأمفيتامين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 313 (2): 848-854. doi :10.1124/jpet.104.080101. PMID  15677348. S2CID  12135483.
  60. ^ abc Brandt SD، Baumann MH، Partilla JS، Kavanagh PV، Power JD، Talbot B، et al. (2014). "توصيف عقار مصمم جديد ومميت محتمل (±)-cis-para-methyl-4-methylaminorex (4,4'-DMAR، أو 'Serotoni')". اختبار وتحليل الأدوية . 6 (7-8): 684-695. doi :10.1002/dta.1668. PMC 4128571. PMID  24841869 . 
  61. ^ abcdefghij Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Lightfoot-Siordia C, Blough BE (أبريل 2012). "دراسات حول ناقلات الأمين الحيوي. 14. تحديد ركائز "جزئية" منخفضة الفعالية لناقلات الأمين الحيوي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 341 (1): 251-262. doi :10.1124/jpet.111.188946. PMC 3364510. PMID  22271821 . 
  62. ^ abcd McLaughlin G, Morris N, Kavanagh PV, Power JD, Twamley B, O'Brien J, et al. (يوليو 2015). "تخليق وتوصيف ونشاط ناقل أحادي الأمين للمادة النفسية الجديدة 3',4'-methylenedioxy-4-methylaminorex (MDMAR)". اختبار وتحليل المخدرات . 7 (7): 555-564. doi :10.1002/dta.1732. PMC 5331736. PMID 25331619  . 
  63. ^ abc Marusich JA, Antonazzo KR, Blough BE, Brandt SD, Kavanagh PV, Partilla JS, et al. (فبراير 2016). "المواد المؤثرة عقليًا الجديدة 5-(2-aminopropyl)indole (5-IT) و6-(2-aminopropyl)indole (6-IT) تتفاعل مع ناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropharmacology . 101 : 68–75. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.09.004. PMC 4681602. PMID  26362361 . 
  64. ^ ab Yu H, Rothman RB, Dersch CM, Partilla JS, Rice KC (ديسمبر 2000). "تأثيرات الامتصاص والإطلاق للديثيلبروبيون ومستقلباته مع ناقلات الأمين الحيوية". الكيمياء العضوية والطبية . 8 (12): 2689–2692. doi :10.1016/s0968-0896(00)00210-8. PMID  11131159.
  65. ^ abc Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (مارس 2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لـ 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)، أحد المكونات الرئيسية لمنتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي". Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID 23072836  . 
  66. ^ ab Baumann MH, Clark RD, Budzynski AG, Partilla JS, Blough BE, Rothman RB (مارس 2005). "البايبيرازينات البديلة التي يسيء استخدامها البشر تحاكي الآلية الجزيئية لـ 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, or 'Ecstasy')". Neuropsychopharmacology . 30 (3): 550–560. doi : 10.1038/sj.npp.1300585 . PMID  15496938.
  67. ^ abcdefghi Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, et al. (أكتوبر 2003). "التمييز المختبري للمتماكبات الفراغية المرتبطة بالإيفيدرين في ناقلات الأمين الحيوية والمستقبلات يكشف عن أفعال انتقائية كركائز ناقلة للنورإبينفرين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 307 (1): 138–145. doi :10.1124/jpet.103.053975. PMID  12954796. S2CID  19015584.
  68. ^ abcd Rothman RB, Clark RD, Partilla JS, Baumann MH (يونيو 2003). "(+)-فينفلورامين ومستقلبه الرئيسي، (+)-نورفينفلورامين، عبارة عن ركائز قوية لناقلات النورإبينفرين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 305 (3): 1191-1199. doi :10.1124/jpet.103.049684. PMID  12649307. S2CID  21164342.
  69. ^ abcdefgh Setola V, Hufeisen SJ, Grande-Allen KJ, Vesely I, Glennon RA, Blough B, et al. (يونيو 2003). "3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "Ecstasy") induces fenfluramine-like proliferative actions on human heart valvular interstitial cells in vitro". علم الأدوية الجزيئي . 63 (6): 1223–1229. doi :10.1124/mol.63.6.1223. PMID  12761331. S2CID  839426.
  70. ^ ab Rothman RB, Baumann MH (يوليو 2002). "الآثار العلاجية والضارة لركائز ناقل السيروتونين". علم الأدوية والعلاجات . 95 (1): 73-88. doi :10.1016/s0163-7258(02)00234-6. PMID  12163129.
  71. ^ Rothman RB, Baumann MH (أبريل 2002). "عوامل إطلاق السيروتونين. التأثيرات الكيميائية العصبية والعلاجية والضارة". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 71 (4): 825-836. doi :10.1016/s0091-3057(01)00669-4. PMID  11888573. S2CID  24296122.
  72. ^ abcd Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (أبريل 2012). "نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، هي ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943 . 
  73. ^ Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK, et al. (يونيو 2005). "تطوير مُطلق أمين حيوي منخفض الإساءة ومصمم بشكل عقلاني يثبط تناول الكوكايين ذاتيًا". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 313 (3): 1361–1369. doi :10.1124/jpet.104.082503. PMID  15761112. S2CID  19802702.
  74. ^ ab Kohut SJ, Jacobs DS, Rothman RB, Partilla JS, Bergman J, Blough BE (ديسمبر 2017). "تأثيرات التحفيز التمييزي الشبيهة بالكوكايين لمُطلقات أحادي الأمين "المفضلة للنورأدرينالين": دراسات المسار الزمني والتفاعل في قرود الريسوس". علم الأدوية النفسية . 234 (23-24): 3455-3465. doi :10.1007/s00213-017-4731-5. PMC 5747253. PMID  28889212 . 
  75. ^ abc Rothman RB, Katsnelson M, Vu N, Partilla JS, Dersch CM, Blough BE, et al. (يونيو 2002). "تفاعل الدواء المثبط للشهية، فينديميترازين، ومستقلباته مع ناقلات أحادي الأمين في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 447 (1): 51-57. doi :10.1016/s0014-2999(02)01830-7. PMID  12106802.

قراءة إضافية

  • Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (أبريل 2012). "نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، هي ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC  3306880. PMID  22169943 .
  • Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (يناير 2013). "الملفات الكيميائية العصبية لبعض المواد المؤثرة على العقل الجديدة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 700 (1-3): 147-151. doi :10.1016/j.ejphar.2012.12.006. PMC 3582025.  PMID 23261499  .
  • الوسائط المتعلقة بـمواد إطلاق أحادي الأمين في ويكيميديا ​​كومنز
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=عامل_إطلاق_الأحادي_الأمين&oldid=1248373962"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate