منبه مستقبلات السيروتونين

تُعدّ الأزابيرونات، مثل بوسبيرون وجيبيرون وتاندوسبيرون ، منبهات جزئية لمستقبلات 5 - HT1A ، _{وتُسوّق} في المقام الأول كمضادات للقلق ، ولكن أيضًا كمضادات للاكتئاب . كما يُعدّ كلٌّ من فيلازودون وفورتيوكسيتين ، وهما من مضادات الاكتئاب ، منبهات جزئية لمستقبلات 5-HT1A _{. أما} فليبانسرين ، وهو دواء يُستخدم لعلاج الخلل الجنسي لدى النساء ، فهو أيضًا منبه جزئي لمستقبلات 5-HT1A. [1] وتُعدّ العديد من مضادات الذهان غير النمطية، مثل أريبيبرازول وأسينابين وكلوزابين ولوراسيدون وكويتيابين وزيبراسيدون ، منبهات جزئية _{لمستقبلات} ^{5 - HT1A} ، ويُعتقد أن هذا التأثير يُسهم في فوائدها العلاجية للأعراض السلبية في _مرض الفصام.

تُعدّ التريبتانات ، مثل سوماتريبتان وريزاتريبتان وناراتريبتان ، من مُحفزات مستقبلات 5-HT1B _، وتُستخدم لإيقاف نوبات الصداع النصفي والصداع العنقودي . كما يعمل دواء الإرغوتامين، وهو أحد مضادات الصداع النصفي من فئة الإرغولين، على هذا المستقبل أيضاً.

تُعدّ السيرينيكات ، مثل باتوبرازين وإلتوبرازين وفلوبرازين، منبهات لمستقبل 5-HT1B _{ومستقبلات} السيروتونين الأخرى، وقد وُجد أنها تُنتج تأثيرات مضادة للعدوانية في الحيوانات، ولكنها لم تُطرح في الأسواق. ويجري حاليًا تطوير إلتوبرازين لعلاج العدوانية ولأغراض علاجية أخرى. ^{[ 2 ]}

إضافةً إلى كونها منبهات لمستقبلات 5-HT1B _، فإن التريبتانات (مثل سوماتريبتان، وألموتريبتان، وزولميتريبتان، وناراتريبتان، وإليتريبتان، وفروفاتريبتان، وريزاتريبتان) هي أيضاً منبهات لمستقبلات 5 -HT1D _، مما يُسهم في تأثيرها المُضاد للصداع النصفي الناتج عن تضييق الأوعية الدموية في الدماغ. وينطبق الأمر نفسه على الإرغوتامين.

يُعدّ التريبتان إليتريبتان منبهًا لمستقبل 5 -HT1E _. أما BRL-54443 فهو منبه انتقائي لمستقبلي 5-HT1E _و5- HT1F، _{ويُستخدم} في البحوث العلمية .

تُعدّ التريبتانات، مثل إليتريبتان وناراتريبتان وسوماتريبتان، منبهات لمستقبل 5 -HT1F _. أما لاسمديتان فهو منبه انتقائي لمستقبل 5-HT1F _{، وتجري} شركة إيلي ليلي تطويره لعلاج الصداع النصفي. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

تعمل المواد المخدرة السيروتونينية، مثل السيلوسيبين، وLSD، والميسكالين، كمحفزات لمستقبلات 5-HT2A _. ويُعتقد أن تأثيرها على هذه المستقبلات هو المسؤول عن تأثيراتها المهلوسة . كما تعمل معظم هذه الأدوية كمحفزات لمستقبلات سيروتونين أخرى. ليست كل محفزات مستقبلات 5-HT2A ذات _تأثير نفسي . ^{[ 5 ]}

سلسلة 25-NB (NBOMe) هي عائلة من المؤثرات العقلية السيروتونينية من نوع فينيل إيثيل أمين، والتي، على عكس فئات أخرى من المؤثرات العقلية السيروتونينية، تعمل كمحفزات انتقائية للغاية لمستقبل 5-HT2A _. [ ^{6 ] يُعد} 25I-NBOMe أشهر أفراد سلسلة 25-NB . ^{[ 7 ] [ 8 ]} يُعتبر ( 2S ,6S ) -DMBMPP نظيرًا لمركبات 25-NB، وهو أكثر محفزات مستقبل 5-HT2A انتقائيةً _تم تحديدها حتى الآن. ^{[ 9 ]} أما O-4310 (1-أيزوبروبيل-6-فلوروبسيلوسين) فهو مشتق من التريبتامين، ويعمل أيضًا كمحفز انتقائي للغاية لمستقبل 5- _HT2A . ^{[ 10 ]}

يمكن أن تُسبب مُحفزات مستقبلات 5-HT2A الانتقائية _، مثل مركبات 25-NB، وخاصةً تلك التي تعمل كمُحفزات كاملة لهذا المستقبل، آثارًا جانبية شبيهة بمتلازمة السيروتونين ، مثل ارتفاع درجة الحرارة ، وتسارع ضربات القلب ، وارتفاع ضغط الدم ، والارتعاش ، والنوبات ، والتهيّج ، والعدوانية ، والهلوسة ، والتي انتهت بالوفاة في حالات عديدة ، على الرغم من أن هذه الأدوية لم تكن متاحة للمتعاطين إلا لمدة تتراوح بين سنتين وثلاث سنوات، حيث شاع استخدامها بشكل رئيسي خلال الفترة من 2010 إلى 2012. وقد تم حظرها في الفترة ما بين 2012 و2013 في الدول التي شهدت رواجًا لها. وتؤدي هذه الأدوية بسرعة، وغالبًا عن طريق الخطأ، إلى جرعات زائدة . ^{[ 8 ] [ 11 ]} على عكس الأدوية المذكورة آنفًا، والتي تتميز بفعاليتها القوية وانتقائيتها، والأهم من ذلك، قدرتها الكاملة على تنشيط المستقبل (أي أن الدواء قادر على تنشيط المستقبل بنسبة 100% من طاقته التنشيطية، حتى مع كميات ضئيلة نظرًا لفعاليته العالية)، فإن عقار LSD، مثله مثل المؤثرات العقلية "الآمنة" الأخرى التي يكاد يكون من المستحيل تناول جرعة زائدة قاتلة منها، هو منبه جزئي، وهذا يعني أن له حدًا أقصى لتنشيط المستقبل، وهو حد يكاد يكون من المستحيل تجاوزه حتى مع كميات أكبر بكثير من الدواء. وقد أثبتت هذه المنبهات الجزئية أمانها النسبي بعد أن شهدت إساءة استخدام واسعة النطاق من قبل متعاطي المخدرات لعقود عديدة. ^{[ 11 ]} كما أن تنشيط مستقبل 5-HT2A _متورط في متلازمة السيروتونين التي تسببها منبهات مستقبلات السيروتونين غير المباشرة مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين، وعوامل إطلاق السيروتونين، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين. ^{[ 11] [ 12 ]} يمكن لمضادات مستقبلات 5-HT2A _مثل سيبروهيبتادين وكلوربرومازين أن تعكس ^أعراض متلازمة السيروتونين وتساعد على التعافي منها . ^{[ 13 ]}

تُساهم مُنشطات مستقبل 5 -HT2B _في تطور التليف القلبي . ^{[ 14 ]} ولهذا السبب، تم سحب الفينفلورامين والبيرغوليد والكابيرغولين من بعض الأسواق. ^{[ 15 ]} وقد ثبت أن العديد من المؤثرات العقلية السيروتونينية، مثل LSD والسيلوسين، تُنشط هذا المستقبل بشكل مباشر. ^{[ 16 ]} كما ورد أن MDMA مُنشط قوي مباشر ^{[ 14 ]} وله تأثير غير مباشر عن طريق زيادة مستويات السيروتونين في البلازما. ^{[ 17 ]}

لوركاسيرين هو دواء مثبط للشهية ومضاد للسمنة ، ويعمل كمحفز انتقائي لمستقبلات 5-HT2C _. أما ميتا -كلوروفينيلبيبرازين (mCPP) فهو محفز لمستقبلات السيروتونين 5-HT2C _، ويحفز القلق والاكتئاب ، وقد يسبب نوبات هلع لدى الأفراد المعرضين لذلك.