مستقبل 5-HT 5A

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين (السيروتونين) 5A ، المعروف أيضًا باسم HTR5A ، هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين HTR5A . [ 5 ] [ 6 ] تُظهر ناهضات ومضادات مستقبلات 5-HT، بالإضافة إلى مثبطات امتصاص السيروتونين، تأثيرات مُحسّنة للذاكرة و/أو مضادة لفقدان الذاكرة في ظل ظروف مختلفة، كما ترتبط مستقبلات 5-HT بتغيرات عصبية.

وظيفة

الجين الموصوف في هذا السجل هو أحد أفراد عائلة مستقبلات السيروتونين، ويُشفّر بروتينًا غشائيًا متعدد المرور يعمل كمستقبل للسيروتونين ويرتبط ببروتينات G ، مما يؤثر سلبًا على مستويات cAMP عبر Gi و Go . [ 7 ] وقد ثبت أن هذا البروتين يعمل جزئيًا من خلال تنظيم تعبئة الكالسيوم داخل الخلايا . [ 5 ] كما ثبت أن مستقبل 5-HT5A فعال في نظام التعبير الطبيعي. [ 8 ]

أظهرت الدراسات أن القوارض تمتلك نوعين فرعيين وظيفيين من مستقبلات 5-HT5 ، وهما 5-HT5A و5- HT5B ، [ 9 ] ومع ذلك، فبينما يمتلك البشر جينًا يُشفّر النوع الفرعي 5-HT5B ، فإن تسلسله الترميزي مُقاطع بواسطة كودونات توقف، مما يجعل الجين غير وظيفي، وبالتالي فإن النوع الفرعي 5-HT5A فقط هو الذي يُعبّر عنه في دماغ الإنسان. [ 10 ]

ويبدو أيضاً أنه يعمل كمستقبل ذاتي للسيروتونين قبل المشبكي. [ 11 ]

الأهمية السريرية

وقد ثبت تورط الناقل العصبي السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين، 5-HT) في مجموعة واسعة من الحالات النفسية، كما أن له تأثيرات تضييق وتوسيع الأوعية الدموية. [ 5 ]

الروابط الانتقائية

تتوفر تجارياً عدد قليل من الروابط الانتقائية للغاية لمستقبل 5-HT 5A ، على الرغم من التوسع الكبير الذي شهده هذا المجال في السنوات الأخيرة. [ 12 ] [ 13 ] عند الرغبة في التنشيط الانتقائي لهذا المستقبل في البحث العلمي، يمكن استخدام ناهض مستقبل السيروتونين غير الانتقائي 5-كربوكساميدوتريبتامين بالتزامن مع مضادات انتقائية لأهدافه الأخرى (وخاصةً 5-HT 1A و5-HT 1B و5-HT 1D و5-HT 7 ). ولا تزال الأبحاث جارية في هذا المجال. [ 14 ] [ 15 ]

المحفزات

الخصوم

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000157219 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000039106 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 "Entrez Gene: HTR5A مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين (السيروتونين) 5A" .
  6. ↑ ريس إس، دين داس آي، فورد إس، جودسون إس، بول دي، كيلباتريك جي، لي إم (ديسمبر 1994). "استنساخ وتوصيف مستقبل السيروتونين 5-HT5A البشري" . رسائل FEBS . 355 (3): 242-246 . doi : 10.1016 / 0014-5793(94)01209-1 . PMID 7988681. S2CID 36425845 .  
  7. ^ فرانكن بي جيه، يورزاك إم، فانهاوي جي إف، لويتن دبليو إتش، ليسين جي إي (نوفمبر 1998). "يقترن مستقبل 5-ht5A البشري ببروتينات Gi/Go ويمنع إنزيم الأدينيلات في خلايا HEK 293". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 361 ( 2– 3): 299– 309. دوى : 10.1016/S0014-2999(98)00744-4 . بميد 9865521 . 
  8. ↑ غودفيلو، ن.م.، بيلي، س.د.، لامب، إ.ك. (أبريل 2012). "مستقبل السيروتونين الأصلي 5-HT(5A): توصيف كهروفيزيولوجي في قشرة دماغ القوارض واللدونة التعويضية بوساطة 5-HT(1A) في الفأر المعدل وراثيًا" . مجلة علم الأعصاب . 32 (17): 5804-5809 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012 . PMC 4644074. PMID 22539842 .  
  9. ↑ ماتيس هـ، بوشيرت يو، أملايكي ن، غرايله ر، بلاسات جيه إل، موسكاتيللي ف، وآخرون (مارس 1993). "مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 5A و5-هيدروكسي تريبتامين 5B في الفئران تُعرّف عائلة جديدة من مستقبلات السيروتونين: الاستنساخ، والتعبير الوظيفي، والتحديد الكروموسومي" . علم الأدوية الجزيئي . 43 (3): 313-319 . PMID 8450829 .  
  10. ↑ نيلسون، د. ل. (فبراير 2004). "مستقبلات 5-HT5". أهداف الأدوية الحالية. اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 3 (1): 53-58 . doi : 10.2174/1568007043482606 . PMID 14965244 . 
  11. ↑ توماس دي آر، سوفين إي إم، روبرتس سي، كيو جيه إن، دي لا فلور آر إم، داوسون إل إيه، وآخرون . (سبتمبر 2006). "SB-699551-A (3-سيكلوبنتيل-N-[2-(ثنائي ميثيل أمينو)إيثيل]-N-[(4'-{[(2-فينيل إيثيل)أمينو]ميثيل}-4-ثنائي فينيل)ميثيل]بروباناميد ثنائي هيدروكلوريد)، وهو مضاد انتقائي جديد لمستقبل 5-HT5A، يعزز وظيفة الخلايا العصبية 5-HT: دليل على دور مستقبل ذاتي لمستقبل 5-HT5A في دماغ خنزير غينيا". علم الأدوية العصبية . 51 (3): 566-577 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.04.019 . PMID 16846620 . S2CID 543423 .   
  12. ↑ فولك ب، ناجي ب ج، فاس س، كوستياليك د، سيميج ج، باغدي ج (2010). "الكيمياء الطبية لروابط مستقبلات 5-HT5A: نوع فرعي من المستقبلات ذو إمكانات علاجية فريدة". Curr Top Med Chem . 10 (5): 554–78 . doi : 10.2174/156802610791111588 . PMID 20166946 . 
  13. ↑ كورديليفسكي إس كيه، بوغنو آر، بوجارسكي إيه جيه، بودليفسكا إس (أكتوبر 2024). "الكشف عن الخصائص الفريدة لمجموعات مختلفة من روابط مستقبلات 5-HT5AR مع الإشارة إلى تفاعلها مع البروتين المستهدف" . تقارير علم الأدوية . 76 (5): 1130-1146 . doi : 10.1007/s43440-024-00622-4 . PMC 11387456. PMID 38971919 .  
  14. ↑ ويسولوفسكا أ (2002). "في البحث عن روابط انتقائية لمستقبلات السيروتونين 5-HT5 و5-HT6 و5-HT7" (ملف PDF) . المجلة البولندية لعلم الأدوية . 54 (4): 327-341 . PMID 12523486 . 
  15. ↑ بيترز، جيه يو، ولوبيرز، تي، وألانين، إيه، وكولتشيفسكي، إس، وبلاسكو، إف، وستيوارد، إل (يناير 2008). "الجوانيدينات الحلقية كروابط مزدوجة لمستقبلات 5-HT5A/5-HT7: تحسين اختراق الدماغ". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 18 (1): 262-266 . doi : 10.1016/j.bmcl.2007.10.078 . PMID 18023344 . 
  16. ↑ دليل معهد البحوث الطبية الحيوية لتصنيف المستقبلات ونقل الإشارة، صفحة 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7
  17. 1 2 3 4 5 Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, et al. (يوليو 2022). "بنى الحالة غير النشطة والنشطة تُشكّل أدوات انتقائية لمستقبل 5-HT 5A البشري " . Nature Structural & Molecular Biology . 29 (7): 677–687 . doi : 10.1038/ s41594-022-00796-6 . PMC 9299520. PMID 35835867 .   
  18. ↑ ديتز بي إم، ماهادي جي بي، باولي جي إف، فارنسورث إن آر (أغسطس 2005). "مستخلص نبات الناردين وحمض الفاليرينيك منبهات جزئية لمستقبل 5-HT5a في المختبر" . أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 138 (2): 191-197 . doi : 10.1016/j.molbrainres.2005.04.009 . PMC 5805132. PMID 15921820 .  
  19. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP Ki". برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP). جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017.
  20. ↑ راي تي إس (فبراير 2010). "المؤثرات العقلية ومستقبلات الإنسان" . PLOS ONE . 5 (2) e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R . doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854. PMID 20126400 .  
  21. ↑ US 6750221 ، غارسيا-لادونا إف جيه، سزابو إل، شتاينر جي، هوفمان إتش بي، "استخدام روابط 5-HT5 في علاج الاضطرابات العصبية التنكسية والنفسية العصبية"، نُشر في 15 يونيو 2004 
  22. 1 2 3 يامازاكي م، أوكابي م، ياماموتو ن، ياريميزو ج، هارادا ك (مارس 2015). "مضادات مستقبلات 5-HT5A الجديدة تُحسّن من قصور الذاكرة العاملة الناجم عن السكوبولامين في الفئران وضعف الذاكرة المرجعية في الجرذان المسنة" . مجلة العلوم الدوائية . 127 (3): 362-369 . doi : 10.1016/j.jphs.2015.02.006 . PMID 25837935 . 
  23. ↑ يامازاكي م، هارادا ك، ياماموتو ن، ياريميزو ج، أوكابي م، شيمادا ت، وآخرون . (أكتوبر 2014). "ASP5736، وهو مضاد جديد لمستقبلات 5-HT5A، يُحسّن الأعراض الإيجابية والضعف الإدراكي في النماذج الحيوانية للفصام" . علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 24 (10): 1698-1708 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.07.009 . PMID 25108314 .  
  24. ↑ Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, Krumm BE, Cao C, Kim K, Xiong Y, Katritch V, Shoichet BK, Jin J, Fay JF, Roth BL (يوليو 2022). " بنى الحالة غير النشطة والنشطة تُشكّل أدوات انتقائية لمستقبل 5-HT5A البشري" . Nature Structural & Molecular Biology . 29 (7): 677–687 . doi : 10.1038/s41594-022-00796-6 . PMC 9299520. PMID 35835867 .  
  25. ↑ وو جيه، لي كيو، بيزبروزفاني آي (أكتوبر 2008). " تقييم دايميبون في نموذج خلوي لمرض هنتنغتون" . التنكس العصبي الجزيئي . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1750-1326-3-15 . PMC 2577671. PMID 18939977 .  

للمزيد من القراءة

  • "5-ht 5a " . قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات وقنوات الأيونات . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري.
  • موقع جينوم HTR5A البشري وصفحة تفاصيل جين HTR5A في متصفح جينوم UCSC .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .