مستقبل 5- HT7
يُعد مستقبل 5 -HT7 عضوًا في عائلة مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج (GPCR) الموجودة على سطح الخلية ، ويتم تنشيطه بواسطة الناقل العصبي السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين، 5-HT). [ 5 ] يرتبط مستقبل 5-HT7 ببروتين Gs ( الذي يحفز إنتاج جزيء الإشارة داخل الخلايا cAMP ) [ 6 ] [ 7 ] ويُعبر عنه في مجموعة متنوعة من أنسجة الإنسان، وخاصة في الدماغ والجهاز الهضمي والأوعية الدموية المختلفة. [ 7 ] وقد كان هذا المستقبل هدفًا لتطوير الأدوية لعلاج العديد من الاضطرابات السريرية. [ 8 ] يُشفّر مستقبل 5-HT7 بواسطة جين HTR7 ، الذي يُنسخ في البشر إلى 3 متغيرات تضفيرية مختلفة. [ 9 ]
وظيفة
عندما يتم تنشيط مستقبل 5-HT7 بواسطة السيروتونين، فإنه يُطلق سلسلة من الأحداث تبدأ بإطلاق بروتين G المحفز Gs من مُركب مستقبلات البروتين المقترن ببروتين G. بدوره، يُنشط Gs إنزيم أدينيلات سيكلاز الذي يزيد من مستويات الرسول الثاني cAMP داخل الخلايا .
يلعب مستقبل 5-HT7 دورًا في استرخاء العضلات الملساء في الأوعية الدموية والجهاز الهضمي . [ 5 ] توجد أعلى كثافة لمستقبل 5-HT7 في المهاد وتحت المهاد ، كما يوجد بكثافة أعلى في الحصين والقشرة الدماغية . يشارك مستقبل 5-HT7 في تنظيم درجة حرارة الجسم ، والإيقاع اليومي ، والتعلم والذاكرة ، والنوم . تتمركز مستقبلات 5- HT7 الطرفية في الأعصاب المعوية ؛ وقد لوحظت مستويات عالية من ألياف الأعصاب المخاطية التي تُعبر عن مستقبل 5-HT7 في قولون مرضى متلازمة القولون العصبي . وقد ثبت الدور الأساسي لمستقبل 5-HT7 في فرط حساسية الأمعاء في نماذج الفئران المصابة بفرط الحساسية الحشوية ، حيث أدى تناول مضاد جديد لمستقبل 5-HT7 عن طريق الفم إلى خفض مستويات الألم المعوي. [ 10 ] يُعتقد أيضاً أن هذا المستقبل قد يكون له دور في تنظيم المزاج ، مما يشير إلى أنه قد يكون هدفاً مفيداً في علاج الاكتئاب . [ 11 ] [ 12 ]
المتغيرات
تم تحديد ثلاثة متغيرات ناتجة عن التضفير في البشر (يُشار إليها بـ h5-HT 7(a) و h5-HT 7(b) و h5-HT 7(d) )، والتي تُشفّر مستقبلات تختلف في نهاياتها الكربوكسيلية . [ 9 ] يُعدّ h5-HT 7(a) المستقبل كامل الطول (445 حمضًا أمينيًا)، [ 7 ] بينما يكون h5-HT 7(b) مُختزلًا عند الحمض الأميني 432 بسبب موقع تضفير بديل. أما h5-HT 7(d) فهو شكل مُختلف من المستقبل: إذ ينتج عن الاحتفاظ بوحدة إكسون في المنطقة التي تُشفّر النهاية الكربوكسيلية مستقبلًا يتكون من 479 حمضًا أمينيًا بنهاية كربوكسيلية تختلف اختلافًا ملحوظًا عن h5-HT 7(a) . يُمكن الكشف عن متغير التضفير 5-HT 7(c) في أنسجة الفئران، ولكنه غير موجود في البشر. في المقابل، لا تُظهر الفئران أي شكل متغاير من التضفير متماثل مع h5-HT7 (d) ، إذ يفتقر جين 5- HT7 في الفئران إلى الإكسون اللازم لترميز هذا الشكل المتغاير. [ 9 ] تتشابه تقارب ارتباط الأدوية عبر الأشكال المتغايرة الثلاثة في الإنسان؛ [ 13 ] ومع ذلك، يبدو أن فعالية مضادات المستقبلات العكسية تختلف بين هذه الأشكال المتغايرة. [ 14 ]
اكتشاف
في عام 1983، تم العثور لأول مرة على دليل على وجود مستقبل شبيه بـ 5-HT1 . [ 15 ] وبعد عشر سنوات، تم استنساخ مستقبل 5-HT7 وتوصيفه . [ 7 ] ومنذ ذلك الحين، أصبح من الواضح أن المستقبل الموصوف في عام 1983 هو 5- HT7 . [ 16 ]
الروابط
توجد العديد من الروابط التقويمية ذات الألفة المتوسطة إلى العالية. وقد تم اكتشاف وتطوير روابط انتقائية وظيفياً . [ 17 ]
المحفزات
تحاكي المواد المنشطة تأثيرات الربيطة الداخلية، وهي السيروتونين في مستقبل 5-HT 7 (↑cAMP).
- 5-كاربوكساميدوتريبتامين (5-CT)
- 5-ميثوكسي تريبتامين (5-MT، 5-MeOT)
- 8-OH-DPAT (ناهض مختلط 5-HT 1A /5-HT 7 ) [ 18 ]
- أريبيبرازول ( ناهض جزئي ضعيف ) [ 19 ]
- AS-19
- E-55888 [ 20 ]
- E-57431 [ 21 ]
- LP-12 (4-(2-ثنائي فينيل)-N-(1,2,3,4-رباعي هيدرونافثالين-1-يل)-1-بيبرازين هيكساناميد)
- LP-44 (4-[2-(ميثيل ثيو)فينيل]-N-(1,2,3,4-رباعي هيدرو-1-نفتالينيل)-1-بيبرازين هيكساناميد)
- LP-211
- MSD-5a [ 22 ]
- N ω -ميثيل سيروتونين [ 23 ]
- N -(1,2,3,4-Tetrahydronaphthalen-1-yl)-4-aryl-1-piperazinehexanamides (يمكن أن تعمل إما كمحفز أو مضاد اعتمادًا على استبدال السلسلة الجانبية) [ 24 ] [ 25 ]
- ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)
- AGH-107 (مادة قابلة للذوبان في الماء، تخترق الدماغ بشكل كامل) [ 26 ]
- AH-494 (3-(1-إيثيل-1H-إيميدازول-5-يل)-1H-إندول-5-كربوكساميد) [ 27 ]
- AGH-192 (متوفر بيولوجيًا عن طريق الفم، قابل للذوبان في الماء، ناهض كامل يخترق الدماغ) [ 28 ]
الخصوم
ترتبط مضادات المستقبلات المحايدة (المعروفة أيضًا بالمضادات الصامتة) بالمستقبل ولا تمتلك نشاطًا ذاتيًا ، ولكنها تحجب نشاط المنبهات أو مضادات المستقبلات العكسية. تثبط مضادات المستقبلات العكسية النشاط الأساسي للمستقبل، مما يُنتج تأثيرات وظيفية معاكسة لتأثيرات المنبهات (في مستقبل 5-HT7 : انخفاض cAMP). [ 29 ] [ 30 ] يُشار عادةً إلى مضادات المستقبلات المحايدة ومضادات المستقبلات العكسية مجتمعةً باسم "المضادات"، وفي حالة مستقبل 5-HT7 ، يُعد التمييز بين مضادات المستقبلات المحايدة ومضادات المستقبلات العكسية أمرًا صعبًا نظرًا لاختلاف مستويات فعالية مضادات المستقبلات العكسية بين متغيرات التضفير للمستقبل. على سبيل المثال، تشير التقارير إلى أن الميسولرجين والميتيرغولين مضادات محايدة لمستقبلات h5-HT 7(a) و h5-HT 7(d)، لكن هذه الأدوية تُظهر تأثيرات مضادة عكسية ملحوظة على المتغير المنسوخ h5-HT 7(b) . [ 14 ]
- 3-{4-[4-(4-كلوروفينيل)-بيبرازين-1-يل]-بيوتيل}-3-إيثيل-6-فلورو-1،3-ثنائي هيدرو-2 H- إندول-2-ون [ 31 ]
- أميسولبرايد [ 32 ]
- أميتريبتيلين
- أموكسابين
- بريكسبيبرازول
- كلوميبرامين
- كلوزابين
- CYY1005 (مضاد 5-HT7 انتقائي للغاية وفعال عن طريق الفم) [ 10 ]
- DR-4004 [ 33 ]
- DR-4485
- DSP-6745
- EGIS-12233 (مضاد مختلط لمستقبلات 5-HT 6 /5-HT 7 )
- AVN-101 ( مضاد مختلط لمستقبلات 5-HT 6 /5-HT 7 ) [ 34 ]
- فلوفينازين
- فلوبرلابين
- ICI 169,369
- إيميبرامين
- JNJ-18038683
- كيتانسيرين
- لوكسابين
- لوراسيدون
- LY-215,840
- مابروتيلين
- ميسولرجين
- ميتيتيبين
- ميثيسيرجيد
- ميانسيرين
- نوسيفيرين
- أولانزابين
- بيموزيد
- بيريبمات
- RA-7 (1-(2-diphenyl)piperazine) [ 35 ]
- ريتانسيرين
- SB-258,719 [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]
- SB-258741 [ 38 ]
- SB-269970 (انتقائي للغاية لمستقبلات 5- HT7 ) [ 39 ]
- SB-656104-A [ 40 ]
- SB-691673 [ 36 ]
- سيرتيندول
- سبايبيرون
- تينيلابين
- TFMPP
- فورتيوكسيتين
- ترايفلوبيرازين
- زيبراسيدون
- زوتيبين
وُجد أن قلويدات رباعي هيدرو إيزوكينولين الموجودة في نبات البيوت ، والمرتبطة بالمسكالين ، تعمل كمضادات قوية لمستقبل السيروتونين 5-HT7 . [ 41 ] تشمل هذه المركبات : بيلوتين ، وأنهاليدين ، وأنهالونيدين ، وأنهالامين ، و N- ميثيل أنهالينين . [ 41 ]
مضادات التعطيل
مضادات التثبيط هي مضادات غير تنافسية تجعل المستقبل غير حساس بشكل دائم للمنبه، وهو ما يشبه إزالة حساسية المستقبل. مع ذلك، فإن تثبيط مستقبل 5-HT7 لا ينشأ عن الآليات الموصوفة تقليديًا لإزالة حساسية المستقبل عبر فسفرة المستقبل، وتجنيد بيتا-أريستين، واستدخال المستقبل. [ 42 ] من المرجح أن تتفاعل جميع مضادات التثبيط مع مستقبل 5-HT7 بطريقة غير قابلة للانعكاس/شبه غير قابلة للانعكاس، كما هو الحال مع [ 3H ]ريسبيريدون. [ 43 ] [ 44 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000148680 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024798 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 فان هوينكر، ب.، هاغمان، ج.، ليسن، ج. إي. (فبراير 2000). "مستقبلات 5-HT7: المعرفة الحالية والآفاق المستقبلية". اتجاهات في العلوم الدوائية . 21 (2): 70-7 . doi : 10.1016/S0165-6147(99)01432-7 . PMID 10664612 .
- ↑ روات م، ترايفور إي، لورس ر، تارديفيل-لاكومب ج، دياز ج، أرانج ج م، شوارتز ج س (سبتمبر 1993). "الاستنساخ الجزيئي، والتمييز، وتحديد موقع مستقبل السيروتونين عالي الألفة (5-HT7) المنشط لتكوين cAMP" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (18): 8547-51 . Bibcode : 1993PNAS...90.8547R . doi : 10.1073/pnas.90.18.8547 . PMC 47394. PMID 8397408 .
- 1 2 3 4 بارد، جيه إيه، زغومبيك، جيه، أدهام، إن، فايس، بي، برانشيك، تي إيه، وينشانك، آر إل (نوفمبر 1993). "استنساخ مستقبل سيروتونين بشري جديد (5-HT7) مرتبط إيجابياً بإنزيم أدينيلات سيكلاز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 268 (31): 23422-23426 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)49479-9 . PMID 8226867 .
- ↑ مني-فيلالي، أو.، لامباس-سيناس، ل.، زيمر، ل.، هادجيري، ن. (ديسمبر 2007). "مضادات مستقبلات 5-HT7 كفئة جديدة من مضادات الاكتئاب". أخبار الأدوية ووجهات النظر . 20 (10): 613-618 . doi : 10.1358/dnp.2007.20.10.1181354 . PMID 18301795 .
- 1 2 3 هايدمان دي إي، ميتكالف إم إيه، كوهين آر، هامبلين إم دبليو (أبريل 1997). "أربعة أشكال متماثلة من مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 7 (5-HT7) في الإنسان والفأر ناتجة عن التضفير البديل: اختلافات بين الأنواع بسبب تغير تنظيم الإنترونات والإكسونات". مجلة الكيمياء العصبية . 68 (4): 1372-1381 . doi : 10.1046/j.1471-4159.1997.68041372.x . PMID 9084407. S2CID 25951920 .
- 1 2 Chang WY, Yang YT, She MP, Tu CH, Lee TC, Wu MS, Sun CH, Hsin LW, Yu LC (2022). "يساهم نمو المحاور العصبية المعوية المعتمد على مستقبلات 5-HT7 في فرط الحساسية الحشوية في متلازمة القولون العصبي" . مجلة التحقيقات المختبرية . 102 (9): 1023-1037 . doi : 10.1038/s41374-022-00800-z . PMC 9420680. PMID 35585132 .
- ↑ هيدلوند، بي. بي.، وسوتكليف، جيه. جي. (سبتمبر 2004). "التطورات الوظيفية والجزيئية والدوائية في أبحاث مستقبلات 5-HT7". اتجاهات في العلوم الدوائية . 25 (9): 481-486 . doi : 10.1016/j.tips.2004.07.002 . PMID 15559250 .
- ↑ ناومينكو، ف. س.، بوبوفا، ن. ك.، لاسيفيتا، إ.، ليوبولدو، م.، بونيماسكين، إ. ج. (يوليو 2014). " التفاعل بين مستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT7 في اضطرابات الاكتئاب" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 20 (7): 582-90 . doi : 10.1111/cns.12247 . PMC 6493079. PMID 24935787 .
- ↑ كروبرت، ك. أ.، باخ، ت.، سيفرسفين، ت.، كفينجدال، أ. م.، ليفي، ف. أ. (يونيو 2001). "المتغيرات المُستنسخة من مستقبل 5-HT7 البشري: توصيف مُقارن لخصائصها الدوائية ووظيفتها وتوزيعها". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 363 (6): 620-632 . doi : 10.1007/s002100000369 . PMID 11414657. S2CID 21899516 .
- 1 2 كروبرت، ك. أ.، وليفي، ف. أ. (مارس 2002). "المتغيرات المُتَضَمَّنة لمستقبل السيروتونين 5-HT7 البشري: النشاط التكويني وتأثيرات المُضاد العكسي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 135 (6): 1563-1571 . doi : 10.1038/sj.bjp.0704588 . PMC 1573253. PMID 11906971 .
- ↑ فينيوك دبليو، همفري بي بي، واتس إيه دي (ديسمبر 1983). "استرخاء العضلات الملساء المعزولة للثدييات بفعل 5-هيدروكسي تريبتامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 96 ( 1-2 ): 71-78 . doi : 10.1016/0014-2999(83)90530-7 . PMID 6662198 .
- ↑ هوير د، هانون جيه بي، مارتن جي آر (أبريل 2002). "التنوع الجزيئي والدوائي والوظيفي لمستقبلات 5-HT". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 71 (4): 533-554 . doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . PMID 11888546. S2CID 25543069 .
- ↑ كيم ي، كيم هـ، لي ج، لي جيه كيه، مين إس جيه، سيونغ ج، ريم هـ، تاي ج، لي إتش جيه، تشو هـ (أغسطس 2018). "اكتشاف روابط β-أريستين المتحيزة لمستقبل 5-HT7R". مجلة الكيمياء الطبية . 61 (16): 7218-7233 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00642 . PMID 30028132. S2CID 51700960 .
- ↑ سبراوس ج، رينولدز ل، لي إكس، براسيلتون ج، شميدت أ (يناير 2004). "8-OH-DPAT كمحفز لمستقبلات 5-HT7: تحولات طورية في الساعة البيولوجية اليومية من خلال زيادة إنتاج cAMP". علم الأدوية العصبية . 46 (1): 52-62 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2003.08.007 . PMID 14654097. S2CID 41623573 .
- ↑ ديفيز إم إيه، شيفلر دي جيه، روث بي إل . أريبيبرازول: دواء جديد مضاد للذهان غير نمطي ذو خصائص دوائية قوية وفريدة. مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي [إنترنت]. 2004 [تم الاطلاع عليه في 4 أغسطس 2013]؛ 10(4): 317-336. متاح على الرابط: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2004.tb00030.x/pdf
- ^ Brenchat A، Ejarque M، Zamanillo D، Vela JM، Romero L (أغسطس 2011). "تقوية تسكين المورفين عن طريق التنشيط المساعد لمستقبلات 5-HT7" . مجلة العلوم الدوائية . 116 (4): 388-91 . دوى : 10.1254/jphs.11039sc . بميد 21778664 .
- ^ Brenchat A، Nadal X، Romero L، Ovalle S، Muro A، Sánchez-Arroyos R، Portillo-Salido E، Pujol M، Montero A، Codony X، Burgueño J، Zamanillo D، Hamon M، Maldonado R، Vela JM (يونيو 2010). "التنشيط الدوائي لمستقبلات 5-HT7 يقلل من الحساسية الميكانيكية والحرارية الناجمة عن إصابة الأعصاب" . ألم . 149 (3): 483–94 . دوى : 10.1016/j.pain.2010.03.007 . بميد 20399562 . S2CID 16613426 .
- ^ Brenchat A، Romero L، García M، Pujol M، Burgueño J، Torrens A، Hamon M، Baeyens JM، Buschmann H، Zamanillo D، Vela JM (فبراير 2009). "تنشيط مستقبل 5-HT7 يمنع فرط الحساسية الميكانيكية الثانوية لحساسية كبخاخات في الفئران". ألم . 141 (3): 239-47 . دوى : 10.1016/j.pain.2008.11.009 . بميد 19118950 . S2CID 27144262 .
- ↑ باول إس إل، غوديك تي، نيكوليتش دي، تشين إس إن، آهن إس، ديتز بي، فارنسورث إن آر، فان بريمن آر بي، لانكين دي سي، باولي جي إف، بولتون جي إل (ديسمبر 2008). "النشاط السيروتونيني لنبات الكوهوش الأسود في المختبر وتحديد N(أوميغا)-ميثيل سيروتونين كمكون نشط محتمل" . مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 56 (24): 11718-26 . doi : 10.1021/jf803298z . PMC 3684073. PMID 19049296 .
- ↑ ليوبولدو م، لاسيفيتا إي، كونتينو م، كولابوفو ن.أ، بيراردي ف، بيروني ر (أغسطس 2007). "دراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لمركبات N-(1,2,3,4-رباعي هيدرونافثالين-1-يل)-4-أريل-1-بيبرازين هيكساناميد، وهي فئة من عوامل مستقبلات 5-HT7. 2". مجلة الكيمياء الطبية . 50 (17): 4214-221 . doi : 10.1021/jm070487n . PMID 17649988 .
- ↑ ليوبولدو م، بيراردي ف، كولابوفو ن.أ، كونتينو م، لاسيفيتا إ، نيسو م، بيروني ر، تورتوريلا ف (ديسمبر 2004). "دراسة العلاقة بين البنية والتقارب لمركبات N-(1,2,3,4-رباعي هيدرونافثالين-1-يل)-4-أريل-1-بيبرازين ألكيل أميد، وهي فئة جديدة من عوامل مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين". مجلة الكيمياء الطبية . 47 (26): 6616-24 . doi : 10.1021/jm049702f . PMID 15588097 .
- ↑ Hogendorf AS، Hogendorf A، Kurczab R، Satała G، Lenda T، Walczak M، Latacz G، Handzlik J، Kieć-Kononowicz K، Wierońska JM، Woźniak M، Cieślik P، Bugno R، Staroń J، Bojarski AJ (مايو 2017). "مركبات منبهات مستقبلات 5-HT7 منخفضة القاعدة باستخدام بروتوكول فان ليوسن متعدد المكونات" . التقارير العلمية . 7 (1444): 1444. بيب كود : 2017NatSR...7.1444H . دوى : 10.1038/s41598-017-00822-4 . بمك 5431432 . بميد 28473721 .
- ↑ Latacz G، Hogendorf AS، Hogendorf A، Lubelska A، Wierońska JM، Woźniak M، Cieślik P، Kieć-Kononowicz K، Handzlik J، Bojarski AJ (سبتمبر 2018). "البحث عن بديل 5-CT. تقييم في المختبر وفي الجسم الحي للأدوات الدوائية الجديدة: 3- (1-ألكيل-1H-إيميدازول-5-ييل)-1H-إندول-5-كاربوكساميدات، منبهات مستقبلات 5-HT7 منخفضة القاعدة" . ميدتشيمكوم . 9 (11): 1882–1890 . دوى : 10.1039 / c8md00313k . بمك 6256855 . بميد 30568756 .
- ↑ هوجندورف AS، هوجندورف أ، بوبيوليك-باركزيك ك، تشيشانوسكا أ، ميكا جي، ساتالا جي، والتزاك إم، لاتشاك جي، هاندزليك جي، كييتش-كونونوفيتش ك، بونيماسكين إي، شادي إس، زيوغ أ، بيجاتا إم، كوبيكي إم، كوركزاب آر، ليندا تي، ستارون جي، كوركزاب R، Satała G، Lenda T، Walczak M، Latacz G، Handzlik J، Kieć-Kononowicz K، Wierońska JM، Woźniak M، Cieślik P، Bugno R، Staroń J، Bugno R، Duszyńska B، Pilarski B، Bojarski AJ (2019). "مركبات الإندول-إيميدازول المفلورة: ناهضات انتقائية لمستقبلات 5-HT7 ذات قاعدية منخفضة، متاحة حيوياً عن طريق الفم، ومسكنات محتملة للألم العصبي". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 170 : 261-275 . doi : 10.1016/j.ejmech.2019.03.017 . PMID 30904783. S2CID 85498356 .
- ↑ بيتالا، ف.، ساليرنو، ل.، موديكا، م.، سيراكوزا، م.أ.، روميو، ج. (سبتمبر 2007). "روابط مستقبلات 5-HT7: التطورات الحديثة والتطبيقات العلاجية المحتملة". مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 7 (9): 945-960 . doi : 10.2174/138955707781662663 . PMID 17897083 .
- ↑ ليوبولدو م (مارس 2004). "مستقبلات السيروتونين (7) (5-HT(7)Rs) وروابطها". الكيمياء الطبية الحالية . 11 (5): 629-661 . doi : 10.2174/0929867043455828 . PMID 15032609 .
- ^ Volk B، Barkóczy J، Hegedus E، Udvari S، Gacsályi I، Mezei T، Pallagi K، Kompagne H، Lévay G، Egyed A، Hársing LG، Spedding M، Simig G (أبريل 2008). "(فينيلبيبرازينيل-بوتيل) الأوكسيندولات كمضادات انتقائية لمستقبلات 5-HT7". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (8): 2522-32 . دوى : 10.1021 / jm070279v . بميد 18361484 .
- ↑ عباس، أ. إ.، هيدلوند، ب. ب.، هوانغ، إكس. ب.، تران، ت. ب.، ميلتزر، هـ. ي.، روث، ب. ل. (يوليو 2009). " الأميسولبرايد مضاد قوي لمستقبلات 5-HT7: أهميته في التأثيرات المضادة للاكتئاب في الجسم الحي" . علم الأدوية النفسية . 205 (1): 119-128 . doi : 10.1007/s00213-009-1521-8 . PMC 2821721. PMID 19337725 .
- ↑ تاكيدا هـ، تسوجي م، إيكوشي هـ، يامادا ت، ماسويا ج، إيموري م، ماتسوميا ت (25 يوليو 2005). "تأثيرات مضاد مستقبلات 5-HT7، DR4004، على السلوك الاستكشافي في بيئة جديدة وعلى ديناميكيات أحاديات الأمين في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 518 (1): 30-39 . doi : 10.1016/j.ejphar.2005.06.012 . PMID 16002064 .
- ↑ إيفاتشينكو إيه في، لافروفسكي واي، أوكون آي (2016). "AVN-101: دواء مرشح متعدد الأهداف لعلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي" . مجلة مرض الزهايمر . 53 (2): 583-620 . doi : 10.3233/JAD-151146 . PMC 4969713. PMID 27232215 .
- ↑ لاسيفيتا إي، باتارنيلو دي، ستروث إن، كارولي إيه، نيسو إم، كونتينو إم، دي جورجيو بي، دي بيلاتو بي، كولابوفو إن إيه، بيراردي إف، بيروني آر، سفينينغسون بي، هيدلوند بي بي، ليوبولدو إم (2012). "دراسات حول وحدة 1-(2-ثنائي فينيل)بيبرازين: تحديد روابط جديدة فعالة وانتقائية لمستقبل السيروتونين 7 (5-HT7) ذات تأثير منبه أو مثبط في المختبر أو خارج الجسم الحي". مجلة الكيمياء الطبية . 55 (14): 6375-6380 . doi : 10.1021/jm3003679 . PMID 22738316 .
- ١ ٢ روميرو ج، بوجول م، باولز ب ج (أكتوبر ٢٠٠٦). "إعادة تحليل مستقبلات 5-HT7(a) النشطة بشكل دائم في الفئران والبشر في خلايا HEK-293F يُظهر عدم وجود خصائص صامتة للمضادات المحايدة المُبلغ عنها". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . ٣٧٤ (١): ٣١-٣٩ . doi : 10.1007 / s00210-006-0093-y . PMID 16967291. S2CID 25203956 .
- ↑ فوربس آي تي، دابس إس، داكوورث دي إم، جينينغز إيه جيه، كينغ إف دي، لوفيل بي جيه، براون إيه إم، كولين إل، هاغان جيه جيه، ميدلميس دي إن، رايلي جي جيه، توماس دي آر، أبتون إن (فبراير 1998). "(R)-3،N-ثنائي ميثيل-N-[1-ميثيل-3-(4-ميثيل-بيبيريدين-1-يل) بروبيل]بنزين سلفوناميد: أول مضاد انتقائي لمستقبلات 5-HT7". مجلة الكيمياء الطبية . 41 (5): 655-657 . doi : 10.1021/jm970519e . PMID 9513592 .
- 1 2 ماهي سي، لوتشر إي، فويرباخ دي، مولر دبليو، سيلر إم بي، شوفتر بي (يوليو 2004). "فعالية مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT7 البشرية المؤتلفة SB-258719 وSB-258741 وSB-269970 المتباينة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 495 ( 2-3 ): 97-102 . doi : 10.1016/j.ejphar.2004.05.033 . PMID 15249157 .
- ↑ لوفيل بي جيه، بروميدج إس إم، دابس إس، داكوورث دي إم، فوربس آي تي، جينينغز إيه جيه، كينغ إف دي، ميدلميس دي إن، رحمن إس كيه، سوندرز دي في، كولين إل إل، هاغان جيه جيه، رايلي جي جيه، توماس دي آر (فبراير 2000). "مضاد جديد وفعال وانتقائي لمستقبلات 5-HT(7): (R)-3-(2-(2-(4-ميثيل بيبيريدين-1-يل)إيثيل)بيروليدين-1-سلفونيل) فينول (SB-269970)". مجلة الكيمياء الطبية . 43 (3): 342-345 . doi : 10.1021/jm991151j . PMID 10669560 .
- ↑ فوربس آي تي، دوغلاس إس، غريبل إيه دي، إيف آر جيه، لايتفوت إيه بي، غارنر إيه إي، رايلي جي جيه، جيفري بي، ستيفنز إيه جيه، ستين تي أو، توماس دي آر (نوفمبر 2002). "SB-656104-A: مضاد جديد لمستقبلات 5-HT(7) ذو خصائص محسّنة في الجسم الحي". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية العضوية . 12 (22): 3341-3344 . doi : 10.1016/S0960-894X(02)00690-X . PMID 12392747 .
- 1 2 تشان سي بي، بوتي إي، سيمون آي إيه، روسيبو إيه جي، هيرث إم إم، هاربسو كيه، كريستنسن جيه إل، ستوف سي بي، بولي سي بي (فبراير 2025). "تخليق، وتوصيف دوائي، وتحليل نمط ارتباط 8-هيدروكسي-تتراهيدروأيزوكينولينات كمضادات عكسية لمستقبلات 5-HT7". ACS Chem Neurosci . 16 (3): 439–451 . doi : 10.1021/acschemneuro.4c00667 . hdl : 1854/LU-01JQ6WFR8R7G85440FRY2248HG . PMID 39836645 .
- ↑ Zhang J, Ferguson SS, Barak LS, Aber MJ, Giros B, Lefkowitz RJ, Caron MG (1997). "الآليات الجزيئية لإشارات مستقبلات البروتين G المقترنة: دور كينازات مستقبلات البروتين G المقترنة والأريستينات في إزالة حساسية المستقبلات وإعادة تحسسها". Receptors & Channels . 5 ( 3–4 ): 193–9 . PMID 9606723 .
- 1 2 3 4 سميث سي، رحمن تي، توهي إن، مازوركيويتش جيه، هيريك-ديفيس كيه، تيتلر إم (أكتوبر 2006). "يرتبط ريسبيريدون بشكل لا رجعة فيه بمستقبل السيروتونين h5-HT7 ويعطله". علم الأدوية الجزيئية . 70 (4): 1264-1270 . doi : 10.1124 / mol.106.024612 . PMID 16870886. S2CID 1678887 .
- 1 2 3 4 نايت جيه إيه، سميث سي، توهي إن، كلاين إم تي، تيتلر إم (فبراير 2009). "التحليل الدوائي للتثبيط السريع والفعال لمستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين البشري بواسطة ريسبيريدون، و9-هيدروكسي ريسبيريدون، ومضادات التثبيط الأخرى" . علم الأدوية الجزيئية . 75 (2): 374-380 . doi : 10.1124/mol.108.052084 . PMC 2671286. PMID 18996971 .
روابط خارجية
- "5-HT 7 " . قاعدة بيانات IUPHAR للمستقبلات وقنوات الأيونات . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري.
- موقع جينوم HTR7 البشري وصفحة تفاصيل جين HTR7 في متصفح جينوم UCSC .
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري رقم 10
- مستقبلات السيروتونين
