أولانزابين

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

أولانزابين
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةزيبريكسا، وغيرها [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ601213
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، الحقن العضلي
فئة الدواءمضادات الذهان غير التقليدية
رمز ATC
  • N05AH03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S4 (وصفة طبية فقط)
  • BR : الفئة C1 (المواد الخاضعة للرقابة الأخرى) [3]
  • CA : ℞ فقط
  • نيوزيلندا : وصفة طبية فقط
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [4]
  • الولايات المتحدة الأمريكية : تحذير [2] وصفة طبية فقط [5]
  • الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [6] [7]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي60-65% [8] [9] [10]
ربط البروتين93% [11]
الاسْتِقْلابالكبد (الغلوكورونيد المباشر والأكسدة بوساطة CYP1A2 )
نصف عمر الإزالة33 ساعة، 51.8 ساعة (كبار السن) [11]
إفرازالبول (57%؛ 7% كدواء غير متغير)، البراز (30%) [11] [12]
المعرفات
  • 2-ميثيل-4-(4-ميثيل-1-بيبيرازينيل)-10 H- ثينو[2,3- ب ] [1,5]بنزوديازيبين
رقم CAS
  • 132539-06-1 يفحصي
معرف PubChem
  • 4585
IUPHAR/BPS
  • 47
بنك المخدرات
  • DB00334 يفحصي
كيم سبايدر
  • 10442212 يفحصي
جامعة يوني
  • N7U69T4SZR
كيج
  • د00454 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:7735 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 715 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID9023388
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.125.320
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 17 ح 20 شمال 4 جنوب
الكتلة المولية312.44  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار195 درجة مئوية (383 درجة فهرنهايت)
الذوبان في الماءغير قابل للذوبان في الماء عمليا
  • CN1CCN(CC1)C/2=N/c4ccccc4Nc3sc(C)cc\23
  • إنشي=1S/C17H20N4S/c1-12-11-13-16(21-9-7-20(2)8-10-21)18-14-5-3-4-6-15(14)19- 17(13)22-12/h3-6,11,19H,7-10H2,1-2H3 يفحصي
  • المفتاح:KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

أولانزابين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زيبريكسا وغيره، هو مضاد ذهان غير نمطي يستخدم في المقام الأول لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب . [13] كما يُستخدم أحيانًا خارج نطاق العلامة لعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي [14] وكمنشط للشهية . [15] بالنسبة للفصام، يمكن استخدامه لكل من المرض الجديد والصيانة طويلة الأمد. [13] يتم تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن في العضلات . [13]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة زيادة الوزن واضطرابات الحركة والدوخة والشعور بالتعب والإمساك وجفاف الفم . [13] تشمل الآثار الجانبية الأخرى انخفاض ضغط الدم عند الوقوف وردود الفعل التحسسية ومتلازمة الخبيثة للذهان وارتفاع نسبة السكر في الدم والنوبات والخلل الحركي المتأخر . [ 13] في كبار السن المصابين بالخرف ، يزيد استخدامه من خطر الوفاة. [13] قد يؤدي استخدامه في الجزء الأخير من الحمل إلى اضطراب في الحركة لدى الطفل لبعض الوقت بعد الولادة. [13] على الرغم من أن كيفية عمله ليست واضحة تمامًا، إلا أنه يمنع مستقبلات الدوبامين والسيروتونين . [13]

تم تسجيل براءة اختراع أولانزابين في عام 1991 وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 1996. [13] [16] وهو متاح كدواء عام . [13] في عام 2022، كان الدواء رقم 171 الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. [17] [18] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [19]

كما تقوم شركة إيلي ليلي بتسويق أولانزابين في تركيبة ذات جرعة ثابتة مع فلوكستين تحت اسم أولانزابين/فلوكستين (سيمبياكس)، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج نوبات الاكتئاب من الاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول في عام 2003 وللاكتئاب المقاوم للعلاج في عام 2009. [20]

كما تقوم شركة ألكيرميس بتسويق أولانزابين في تركيبة ذات جرعة ثابتة مع ساميدورفان تحت اسم أولانزابين/ساميدورفان (ليبالفي)، والذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الفصام واضطراب ثنائي القطب من النوع الأول في مايو 2021. [21]

الاستخدامات الطبية

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأغراض التالية:

  • فُصام.
  • العلاج الحاد للنوبات الهوسية أو المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول والعلاج الصيانة للاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول.
  • مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات في علاج النوبات الهوسية أو المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول.
  • تركيبة أولانزابين/فلوكستين لعلاج النوبات الاكتئابية المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. [22] [23] [5]

في المملكة المتحدة وأستراليا، تمت الموافقة عليه لعلاج الفصام، ونوبات الهوس المتوسطة إلى الشديدة، بمفرده، أو بالاشتراك مع الليثيوم أو الفالبروات والعلاج قصير المدى لنوبات الهوس الحادة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول. [4] [24]

يستخدم أولانزابين أيضًا خارج نطاق العلامة لعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي. [14]

فُصام

العلاج النفسي الأولي للفصام هو الأدوية المضادة للذهان. [25] ويبدو أن أولانزابين فعال في تقليل أعراض الفصام وعلاج التفاقمات الحادة وعلاج الفصام المبكر. [26] [27] [28] [29] ومع ذلك، من الصعب تحديد فائدة العلاج الصياني، حيث توقف أكثر من نصف الأشخاص في التجارب قبل تاريخ الانتهاء الذي يبلغ 6 أسابيع. [30] قد يؤدي العلاج بالأولانزابين (مثل كلوزابين ) إلى زيادة الوزن وزيادة مستويات الجلوكوز والكوليسترول مقارنة بمعظم أدوية الجيل الثاني المضادة للذهان المستخدمة لعلاج الفصام. [27] [31]

اضطراب ذو اتجاهين

يوصي المعهد الوطني للتميز الصحي والرعاية باستخدام أولانزابين كعلاج من الخط الأول لعلاج الهوس الحاد في الاضطراب ثنائي القطب. [32] ومن بين العلاجات الأخرى الموصى بها من الخط الأول أريبيبرازول وهالوبيريدول وكويتيابين وريسبيريدون . [33] ويوصى به بالاشتراك مع فلوكسيتين كعلاج من الخط الأول للاكتئاب ثنائي القطب الحاد، وكعلاج من الخط الثاني بمفرده لعلاج الصيانة للاضطراب ثنائي القطب. [32]

توصي شبكة علاجات المزاج والقلق باستخدام عقار أولانزابين كعلاج صيانة من الخط الأول في الاضطراب ثنائي القطب، واستخدام مزيج من عقار أولانزابين مع عقار الفلوكسيتين كعلاج من الخط الثاني للاكتئاب ثنائي القطب. [34]

نُشرت مراجعة حول فعالية عقار أولانزابين كعلاج صيانة للأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب في عام 2006. [35] وخلصت دراسة تحليلية أجريت عام 2014 إلى أن عقار أولانزابين مع الفلوكسيتين كان الأكثر فعالية بين تسعة علاجات للاكتئاب ثنائي القطب المدرجة في التحليل. [36]

فئات سكانية محددة

الحمل والرضاعة

يرتبط أولانزابين بأعلى تعرض للمشيمة من أي مضاد للذهان غير نمطي. [37] وعلى الرغم من ذلك، تشير الأدلة المتاحة إلى أنه آمن أثناء الحمل، على الرغم من أن الأدلة ليست قوية بما يكفي لقول أي شيء بدرجة عالية من الثقة. [37] يرتبط أولانزابين بزيادة الوزن، والتي وفقًا للدراسات الحديثة، قد تضع ذرية المرضى الذين عولجوا بأولانزابين في خطر متزايد للإصابة بعيوب الأنبوب العصبي (مثل السنسنة المشقوقة ). [38] [39] يُنصح بعدم الرضاعة الطبيعية عند النساء اللاتي يتناولن أولانزابين لأن أولانزابين يفرز في حليب الثدي، حيث وجدت إحدى الدراسات أن تعرض الرضيع يبلغ حوالي 1.8٪ من تعرض الأم. [11]

كبير

في عام 2004، أصدرت لجنة سلامة الأدوية في المملكة المتحدة تحذيرًا مفاده أنه لا ينبغي إعطاء عقار أولانزابين وريسبيريدون، وهما من الأدوية غير التقليدية المضادة للذهان، للمرضى المسنين المصابين بالخرف، مستشهدة بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية . في الولايات المتحدة، يأتي عقار أولانزابين مع تحذير على شكل مربع أسود يشير إلى زيادة خطر الوفاة لدى المرضى المسنين. لم تتم الموافقة على استخدامه في المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. [40] وجد تحقيق أجرته هيئة الإذاعة البريطانية في يونيو 2008 أن الأطباء البريطانيين تجاهلوا هذه النصيحة على نطاق واسع. [ 41] تشير الأدلة إلى أن كبار السن أكثر عرضة لزيادة الوزن عند تناول عقار أولانزابين مقارنة بأريبيبرازول وريسبيريدون . [42]

الآثار السلبية

التأثير الجانبي الرئيسي للأولانزابين هو زيادة الوزن ، والتي قد تكون عميقة في بعض الحالات و/أو مرتبطة باضطراب في مستويات الدهون في الدم والسكر في الدم (انظر قسم التأثيرات الأيضية). وجد تحليل تلوي أجري عام 2013 لفعالية وتحمل 15 دواء مضادًا للذهان (APDs) أنه كان لديه أعلى ميل للتسبب في زيادة الوزن من بين 15 دواء مضادًا للذهان مقارنةً بـ SMD 0.74. [26] الآثار الجانبية خارج الهرمية، على الرغم من خطورتها المحتملة، نادرة إلى نادرة من أولانزابين، [43] ولكنها قد تشمل الرعشة وتيبس العضلات.

أريبيبرازول ، وآسينابين ، وكلوزابين ، وكويتيابين ، وأولانزابين، مقارنة بأدوية أخرى مضادة للذهان ، أقل ارتباطًا بفرط برولاكتين الدم . وعلى الرغم من أن هذه الأدوية يمكن أن تسبب فرط برولاكتين الدم المؤقت أو المستمر، فإن الخطر أقل بكثير. ونظرًا لتأثيره الجزئي كمنشط للدوبامين، فمن المرجح أن يقلل أريبيبرازول من مستويات البرولاكتين، ويمكن أن يسبب نقص برولاكتين الدم لدى بعض المرضى. [44] وعلى الرغم من أن أولانزابين يسبب ارتفاعًا مبكرًا في البرولاكتين مرتبطًا بالجرعة، إلا أن هذا أقل تواترًا وأقل وضوحًا من ذلك الذي يُرى مع هالوبيريدول، وعادة ما يكون عابرًا. يُرى ارتفاع في هرمون البرولاكتين لدى حوالي نصف المرضى الذين يتناولون أولانزابين مقارنة بأكثر من 90٪ من أولئك الذين يتناولون الريسبيريدون ، وكانت الزيادات المستمرة أقل تواترًا لدى أولئك الذين يتناولون أولانزابين. [45]

لا ينصح باستخدامه عن طريق الحقن العضلي في حالات احتشاء عضلة القلب الحاد، وبطء القلب، وجراحة القلب الحديثة، وانخفاض ضغط الدم الشديد، ومتلازمة العقدة الجيبية المريضة، والذبحة الصدرية غير المستقرة. [46]

تتعرض العديد من مجموعات المرضى لخطر متزايد من الآثار الجانبية الناجمة عن عقار أولانزابين ومضادات الذهان بشكل عام. قد يتسبب عقار أولانزابين في ارتفاع غير تافه في نسبة السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري . وبالمثل، يتعرض كبار السن لخطر أكبر من السقوط والإصابات العرضية. ويبدو أن الذكور الشباب معرضون لخطر متزايد من ردود الفعل المتشنجة ، على الرغم من ندرة حدوثها نسبيًا مع عقار أولانزابين. قد تعطل معظم مضادات الذهان، بما في ذلك عقار أولانزابين، أنظمة تنظيم الحرارة الطبيعية في الجسم، مما يسمح بارتفاع مستويات خطيرة عند حدوث مواقف (التعرض للحرارة، وممارسة التمارين الشاقة). [11] [12] [47] [5] [4]

من المحتمل أن تشمل الآثار الجانبية الأخرى إفراز الحليب ، وانقطاع الطمث ، وتضخم الثدي ، وضعف الانتصاب (العجز الجنسي). [48]

اضطراب الوسواس القهري الناجم عن المخدرات

يمكن للعديد من أنواع الأدوية المختلفة أن تؤدي إلى إحداث اضطراب الوسواس القهري (OCD) أو تحريضه لدى الأشخاص الذين لم تظهر عليهم أعراض من قبل. [ بحاجة لمصدر طبي ]

التأثيرات الأيضية

تتطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن تتضمن مضادات الذهان غير التقليدية تحذيرًا بشأن خطر الإصابة بفرط سكر الدم والسكري ، وكلاهما من عوامل متلازمة التمثيل الغذائي . قد تكون هذه التأثيرات مرتبطة بقدرة الأدوية على إحداث زيادة الوزن، على الرغم من وجود بعض التقارير عن التغيرات الأيضية في غياب زيادة الوزن. [ 49] [50] أشارت الدراسات إلى أن عقار أولانزابين يحمل مخاطر أكبر للتسبب في تفاقم مرض السكري مقارنة بمضاد الذهان غير التقليدي الموصوف عادةً، وهو الريسبيريدون. من بين جميع مضادات الذهان غير التقليدية، يعد عقار أولانزابين أحد أكثر الأدوية احتمالية لإحداث زيادة الوزن بناءً على مقاييس مختلفة. [51] [52] [53] [54] [55] يعتمد التأثير على الجرعة لدى البشر [56] والنماذج الحيوانية للآثار الجانبية الأيضية الناجمة عن عقار أولانزابين. هناك بعض التقارير عن حالات الحماض الكيتوني السكري الناجم عن عقار أولانزابين . [57] قد يقلل أولانزابين من حساسية الأنسولين ، [58] [59] على الرغم من أن إحدى الدراسات التي استمرت لمدة 3 أسابيع تبدو وكأنها تدحض هذا. [60] وقد يؤدي أيضًا إلى زيادة مستويات الدهون الثلاثية . [52]

على الرغم من زيادة الوزن، وجدت دراسة عشوائية كبيرة متعددة المراكز أجراها المعهد الوطني للصحة العقلية أن عقار أولانزابين كان أفضل في السيطرة على الأعراض لأن المرضى كانوا أكثر عرضة للبقاء على عقار أولانزابين مقارنة بالأدوية الأخرى. [61] تشير دراسة صغيرة مفتوحة وغير عشوائية إلى أن تناول عقار أولانزابين عن طريق إذابة الأقراص عن طريق الفم قد يؤدي إلى زيادة أقل في الوزن، [62] ولكن لم يتم إثبات ذلك في بيئة تجريبية عمياء.

متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن

متلازمة الهذيان/التهدئة بعد الحقن (PDSS) هي متلازمة نادرة خاصة بتركيبة أولانزابين القابلة للحقن طويلة المفعول، أولانزابين باموات . [63] يُقدر حدوث متلازمة الهذيان/التهدئة بعد الحقن مع أولانزابين باموات بنحو 0.07% من الإدارات، وهي فريدة من نوعها بين مضادات الذهان الأخرى طويلة المفعول من الجيل الثاني (مثل بالميتات باليبيريدون )، والتي لا يبدو أنها تحمل نفس المخاطر. [63] تتميز متلازمة الهذيان/التهدئة بعد الحقن بأعراض الهذيان (مثل الارتباك وصعوبة الكلام والحركات غير المنسقة ) والتهدئة. [63] يُظهر معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة الهذيان/التهدئة كل من الهذيان والتهدئة (83%). [63] على الرغم من أنها أقل تحديدًا لمتلازمة الهذيان/التهدئة بعد الحقن، إلا أن غالبية الحالات (67%) تضمنت شعورًا بعدم الراحة العام . [63] قد يحدث PDSS بسبب الحقن العرضي وامتصاص أولانزابين باموات في مجرى الدم، حيث يمكن أن يعمل بشكل أسرع، على عكس التوزيع البطيء من أنسجة العضلات. [63] يساعد استخدام تقنية الحقن العضلي المناسبة لأولانزابين باموات في تقليل خطر PDSS، على الرغم من أنه لا يقضي عليه تمامًا. [63] لهذا السبب تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراقبة الأشخاص الذين يتم حقنهم بأولانزابين باموات لمدة 3 ساعات بعد الإعطاء، في حالة حدوث PDSS. [63]

علم السموم الحيوانية

وقد أظهرت دراسات متعددة أن عقار أولانزابين له تأثيرات مسرطنة عند تعرضه بشكل مزمن للفئران والجرذان الإناث، ولكن ليس للفئران والجرذان الذكور. وكانت الأورام التي تم العثور عليها إما في الكبد أو الغدد الثديية للحيوانات. [64]

التوقف

توصي الصيغة الوطنية البريطانية بالانسحاب التدريجي عند التوقف عن تناول مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [65] تشمل أعراض الانسحاب عادةً الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [66] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [66] في حالات أقل شيوعًا، قد يحدث دوار أو خدر أو آلام في العضلات. [66] تختفي الأعراض عمومًا بعد فترة قصيرة. [66]

تشير الأدلة الأولية إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى الذهان، كعرض انسحاب مؤقت. [67] وقد يؤدي أيضًا إلى تكرار الحالة التي يتم علاجها. [68] نادرًا ما يحدث خلل الحركة المتأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [66]

جرعة زائدة

تشمل أعراض الجرعة الزائدة عدم انتظام ضربات القلب والانفعال وخلل التلفظ وانخفاض الوعي والغيبوبة. تم الإبلاغ عن الوفاة بعد جرعة زائدة حادة من 450 مجم، ولكن أيضًا البقاء على قيد الحياة بعد جرعة زائدة حادة من 2000 مجم. [69] تحدث الوفيات عمومًا مع تركيزات بلازما أولانزابين أكبر من 1000 نانوغرام / مل بعد الوفاة ، مع تسجيل تركيزات تصل إلى 5200 نانوغرام / مل (على الرغم من أن هذا قد يمثل ارتباكًا بسبب الأنسجة الميتة، والتي قد تطلق أولانزابين في الدم عند الوفاة). [70] لا يوجد ترياق محدد لجرعة زائدة من أولانزابين معروف، وحتى الأطباء ينصحون بالاتصال بمركز مكافحة السموم المعتمد للحصول على معلومات حول علاج مثل هذه الحالة. [69] يعتبر أولانزابين سامًا بشكل معتدل في حالة تناول جرعة زائدة، وأكثر سمية من الكيتيابين والأريبيبرازول ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وأقل سمية من مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . [37]

التفاعلات

قد تزيد الأدوية أو العوامل التي تزيد من نشاط إنزيم CYP1A2 ، وخاصة دخان التبغ، من تصفية أولانزابين من الكبد بشكل كبير؛ وعلى العكس من ذلك، قد تقلل الأدوية التي تثبط نشاط CYP1A2 (أمثلة: سيبروفلوكساسين ، فلوفوكسامين ) من تصفية أولانزابين. [71] وقد أدى الكاربامازيبين ، وهو محفز إنزيم معروف، إلى تقليل نسبة تركيز/جرعة أولانزابين بنسبة 33% مقارنة بأولانزابين وحده. [70] وقد ثبت أيضًا أن محفز إنزيم آخر، وهو ريتونافير ، يقلل من تعرض الجسم لأولانزابين، بسبب تحفيزه لإنزيمات CYP1A2 ويوريدين 5'- ثنائي فوسفو-غلوكورونوزيل ترانسفيراز (UGT). [70] يزيد البروبينسيد من التعرض الكلي ( المساحة تحت المنحنى ) والتركيز الأقصى للبلازما لأولانزابين. [70] على الرغم من أن استقلاب أولانزابين يشمل المسار الأيضي الثانوي لـ CYP2D6 ، فإن وجود مثبط CYP2D6 فلوكسيتين ليس له تأثير سريري مهم على تصفية أولانزابين. [70]

تم استخدام أولانزابين كمضاد للهلوسة لمنع تأثيرات المواد المخدرة السيروتونينية مثل السيلوسيبين وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD). [72] [73]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

أولانزابين [74]
موقع ك (نانومتر ) فعل مرجع
سرتناقل السيروتونين ≥3,676 اختصار الثاني [74] [75]
شبكةأداة نقل النورإبينفرين >10,000 اختصار الثاني [74]
داتناقل الدوبامين >10,000 اختصار الثاني [74]
5-HT 1A 2,063–2,720 خصم [76] [77]
5-HT 1ب 509–660 اختصار الثاني [74] [77]
5-HT 1D 540-1582 اختصار الثاني [74] [77]
5-HT 1E 2,010–2,408 اختصار الثاني [74] [77]
5-الجولة الأولى 310 اختصار الثاني [77]
5-HT 2A 1.32–24.2 ناهض عكسي [78] [79]
5-HT 2B 11.8–12.0 ناهض عكسي [80] [81]
5- HT2C 6.4–29 ناهض عكسي [79] [81]
5-HT 3 202 خصم [74]
5-HT 5A 1,212 ناهض كامل [74]
5-HT 6 6.0–42 خصم [74] [82]
5-HT 7 105–365 خصم [74] [83]
ألفا 1أ 109–115 خصم [74] [76]
ألفا 1 ب 263 خصم [74]
ألفا 2أ 192–470 خصم [77] [83]
ألفا 2 ب 82–180 خصم [76] [77]
ألفا 2 ج 29–210 خصم [76] [77]
بيتا 1 >10,000 اختصار الثاني [74] [77]
بيتا 2 >10,000 اختصار الثاني [74] [77]
د 1 35–118 خصم [79] [83]
د 2 3.00–106 خصم [84] [85]
د 2ل 31–38 خصم [77] [79]
د 2س 21–52 خصم [77] [86]
د 3 7.8–91 خصم [84] [85]
د 4 1.6–50 خصم [84] [75]
د 4.2 17-102 خصم [87] [88]
د 4.4 21–60 خصم [86]
د 5 74–90 خصم [74] [79]
ح 1 0.65–4.9 ناهض عكسي [74] [77]
ح 2 44 خصم [74]
ح 3 3,713 خصم [74]
ح 4 >10,000 خصم [74]
م 1 2.5–73 خصم [89] [90]
م 2 48–622 خصم [82]
م 3 13–126 خصم [81] [82]
م 4 10–350 خصم [82] [89]
م 5 6.0–82 خصم [82] [89]
سي ام 1 >5000 اختصار الثاني [77]
سي 2 اختصار الثاني اختصار الثاني اختصار الثاني
الأفيونيات >10,000 اختصار الثاني [77]
نأشأداة تلميح مستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية >10,000 اختصار الثاني [74]
NMDA
( PCP )		 >10,000 اختصار الثاني [74]
مركز دافنشي للمؤتمراتأداة إرشادية لقناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد >10,000 اختصار الثاني [74] [77]
مدرسة فيرجن سكول الثانويةقناة الصوديوم المعتمدة على الجهد >5000 اختصار الثاني [77]
هير جىأداة إرشادية جين مرتبط بـ Ether-à-go-go البشري 6,013 مانع [91]
القيم هي K i (nM). كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان ارتباط الدواء بالموقع أقوى. جميع البيانات خاصة بالبروتينات البشرية المستنسخة، باستثناء H 3 (خنزير غينيا)، وσ 1 (خنزير غينيا)، والأفيون (القوارض)، و NMDA / PCP (الفئران)، و VDCC ، و VGSC . [74]

تم اكتشاف أولانزابين لأول مرة أثناء البحث عن نظير كيميائي للكلوزابين لا يتطلب مراقبة دموية. تم اكتشاف سلسلة من أيزوستيرات الثيوفين على إحدى حلقات الفينيل في الكلوزابين، وهو نظير للثيوبنزوديازيبين (أولانزابين). [92]

يتمتع أولانزابين بتقارب أعلى لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A مقارنة بمستقبلات الدوبامين D 2 ، وهي خاصية مشتركة بين معظم مضادات الذهان غير التقليدية، باستثناء مضادات الذهان البنزاميدي مثل أميسولبرايد إلى جانب مضادات الذهان غير البنزاميدي أريبيبرازول ، وبريكسيبرازول ، وبلونانسرين ، وكاريبرازين ، وميلبيرون ، وبيروسبيرون .

في إحدى الدراسات، كان معدل إشغال مستقبلات D2 60% مع جرعة منخفضة من أولانزابين (5 مجم/يوم) ومعدل إشغال مع جرعة عالية بنسبة 83% (20 مجم/يوم). [93] وفي نطاق الجرعة السريرية المعتادة من 10 إلى 20 مجم/يوم، تراوح معدل إشغال مستقبلات D2 من 71% إلى 80%. [94]

إن معدل إشغال أولانزابين لمستقبلات 5-HT 2A مرتفع بجميع الجرعات (5 مجم إلى 20 مجم). وقد ورد أن جرعة 5 مجم من أولانزابين أنتجت معدل إشغال متوسط ​​بنسبة 85% عند 5 مجم، و88% عند 10 مجم، و93% عند جرعة 20 مجم. [95]

كان لدى أولانزابين أعلى تقارب من أي مضاد للذهان من الجيل الثاني تجاه جليكوبروتين P في دراسة واحدة أجريت في المختبر . [96] ينقل جليكوبروتين P عددًا لا يحصى من الأدوية عبر عدد من الأغشية البيولوجية المختلفة (الموجودة في العديد من أنظمة الجسم) بما في ذلك حاجز الدم في الدماغ (غشاء شبه نافذ يقوم بتصفية محتويات الدم قبل وصوله إلى الدماغ)؛ يمكن أن يعني تثبيط جليكوبروتين P أن تعرض الدماغ الأقل لأولانزابين ينتج عن هذا التفاعل مع جليكوبروتين P. [97] تمنع كمية كبيرة نسبيًا من الأطعمة والأدوية الشائعة جليكوبروتين P، وغالبًا ما تكون الأدوية إما ركائز لجليكوبروتين P أو تمنع تأثيره؛ تعمل كل من ركائز ومثبطات جليكوبروتين P بشكل فعال على زيادة نفاذية حاجز الدم في الدماغ لركائز جليكوبروتين P وبالتالي زيادة النشاط المركزي للركيزة، مع تقليل التأثيرات المحلية على الجهاز الهضمي. إن توسط أولانزابين في الجهاز العصبي المركزي بواسطة P-GP يعني أن أي مادة أو دواء آخر يتفاعل مع P-GP يزيد من خطر التراكمات السامة لكل من أولانزابين والدواء الآخر. [98]

أولانزابين هو مضاد قوي لمستقبلات المسكارين M3 ، [ 99] والذي قد يكون السبب وراء آثاره الجانبية المسببة لمرض السكري. [100] [101] بالإضافة إلى ذلك، فإنه يُظهر أيضًا تقاربًا منخفضًا نسبيًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT 1 وGABA A ومستقبلات بيتا الأدرينالية ومواقع ربط البنزوديازيبين . [43] [102]

على الرغم من أن التأثيرات المضادة للأولانزابين عند 5-HT 2C وحدها لا ترتبط بزيادة الوزن، فقد ثبت أن مضادات الأولانزابين لمستقبلات الهيستامين H1 والمسكارينية M3 متورطة في زيادة الوزن. [ 92 ] [ 103] [104]

إن آلية عمل النشاط المضاد للذهان للأولانزابين غير معروفة. وقد يتضمن ذلك تثبيط مستقبلات الدوبامين والسيروتونين . ويرتبط تثبيط مستقبلات الدوبامين بتأثيرات خارج هرمية مثل خلل الحركة المتأخر (TD)، وبتأثيرات علاجية. ويرتبط تثبيط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية بآثار جانبية مضادة للكولين مثل جفاف الفم والإمساك؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يثبط أو يقلل من ظهور التأثيرات خارج الهرمية طوال مدة العلاج، لكنه لا يوفر أي حماية ضد تطور خلل الحركة المتأخر. وكما هو الحال مع مضادات الذهان الأخرى من الجيل الثاني (غير التقليدية)، فإن الأولانزابين يشكل خطرًا منخفضًا نسبيًا للآثار الجانبية خارج الهرمية بما في ذلك خلل الحركة المتأخر، بسبب تقاربه الأعلى لمستقبل 5HT 2A مقارنة بمستقبل D 2. [105]

يؤدي تثبيط مستقبلات الهيستامين H1 إلى التهدئة وقد يسبب زيادة الوزن، على الرغم من أن التأثيرات المضادة لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2C والدوبامين D 2 ارتبطت أيضًا بزيادة الوزن وتحفيز الشهية. [106]

الحركية الدوائية

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب أولانزابين بواسطة نظام السيتوكروم بي 450 (CYP)؛ وبشكل أساسي بواسطة الإنزيم 1A2 (CYP1A2) وبدرجة أقل بواسطة CYP2D6. ومن خلال هذه الآليات، تتم إزالة أكثر من 40% من الجرعة الفموية، في المتوسط، بواسطة تأثير المرور الأول الكبدي . [43] ويبدو أن تصفية أولانزابين تختلف حسب الجنس؛ حيث تقل تصفية النساء عن الرجال بنحو 25% تقريبًا. [70] كما تختلف تصفية أولانزابين حسب العرق؛ ففي الأمريكيين الأفارقة أو السود الذين تم تحديد هويتهم، كانت تصفية أولانزابين أعلى بنسبة 26%. [70] ولا يوجد فرق واضح في التصفية بين الأفراد الذين يحددون أنفسهم على أنهم قوقازيون أو صينيون أو يابانيون. [70] إن المراقبة الروتينية والدوائية لمستويات أولانزابين في البلازما غير مبررة بشكل عام، على الرغم من أن الظروف غير العادية (مثل وجود تفاعلات دوائية) أو الرغبة في تحديد ما إذا كان المرضى يتناولون دوائهم قد تدفع إلى استخدامه. [70]

كيمياء

يتميز أولانزابين بامتلاكه أربعة أشكال بلورية مميزة والعديد من الأشكال المائية. [107]

التركيب الكيميائي

تم الكشف عن تحضير أولانزابين لأول مرة في سلسلة من براءات الاختراع من شركة إيلي ليلي وشركاه في تسعينيات القرن العشرين. في الخطوتين الأخيرتين، تم اختزال 5-ميثيل-2-[(2-نتروفينيل)أمينو]-3-ثيوفينيكربونيتريل باستخدام كلوريد القصدير في الإيثانول لإعطاء نظام حلقة ثينو بنزوديازيبين المستبدلة ، وتمت معالجة هذا باستخدام ميثيل بيبرازين في خليط من ثنائي ميثيل سلفوكسيد والتولوين كمذيب لإنتاج الدواء. [108]

المجتمع والثقافة

أقراص زيبريكسا (أولانزابين) 10 ملجم ( AU )

تمت الموافقة على أولانزابين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ:

  • العلاج -بالاشتراك مع الفلوكسيتين- للنوبات الاكتئابية المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب (ديسمبر 2003). [109]
  • العلاج طويل الأمد للاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (يناير 2004). [110] [111]
  • العلاج طويل الأمد -بالاشتراك مع الفلوكسيتين- للاكتئاب المقاوم (مارس 2009) [112]
  • تركيبة فموية: العلاج الحاد والصيانة للفصام عند البالغين، العلاج الحاد للنوبات الهوسية أو المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (العلاج الأحادي وبالاشتراك مع الليثيوم أو فالبروات الصوديوم )
  • تركيبة عضلية: التحريض الحاد المرتبط بالفصام والهوس ثنائي القطب من النوع الأول لدى البالغين
  • تركيبة فموية مقترنة بالفلوكستين: علاج النوبات الاكتئابية الحادة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول لدى البالغين، أو علاج الاكتئاب الحاد المقاوم لدى البالغين [113]
  • علاج مظاهر الاضطرابات الذهانية (سبتمبر 1996 [114] – مارس 2000). [115]
  • العلاج قصير المدى لنوبات الهوس الحادة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول (مارس 2000) [115]
  • العلاج قصير المدى للفصام بدلاً من إدارة مظاهر الاضطرابات الذهانية (مارس 2000) [115]
  • الحفاظ على استجابة العلاج لدى مرضى الفصام الذين ظلوا مستقرين لمدة ثمانية أسابيع تقريبًا ثم تم متابعتهم لمدة تصل إلى ثمانية أشهر (نوفمبر 2000) [115]

أصبح الدواء متاحًا للبيع بشكل عام في عام 2011. بلغت مبيعات زيبريكسا في عام 2008 نحو 2.2 مليار دولار في الولايات المتحدة و4.7 مليار دولار في جميع أنحاء العالم. [116]

الجدل والتقاضي

واجهت شركة إيلي ليلي العديد من الدعاوى القضائية من أشخاص زعموا أنهم أصيبوا بمرض السكري أو أمراض أخرى بعد تناول زيبريكسا، وكذلك من قبل العديد من الكيانات الحكومية وشركات التأمين وغيرها. قدمت شركة إيلي ليلي عددًا كبيرًا من المستندات كجزء من مرحلة الاكتشاف في هذه الدعوى القضائية، والتي بدأت في عام 2004؛ وحكم القاضي بأن المستندات سرية ووضعها تحت الختم ، وأصبحت هي نفسها لاحقًا موضوعًا للتقاضي. [117]

في عام 2006، دفعت ليلي 700 مليون دولار لتسوية حوالي 8000 من هذه الدعاوى القضائية، [118] وفي أوائل عام 2007، قامت ليلي بتسوية حوالي 18000 دعوى مقابل 500 مليون دولار، مما رفع إجمالي ما دفعته ليلي لتسوية الدعاوى المتعلقة بالدواء إلى 1.2 مليار دولار. [119] [120]

خلصت مقالة نشرتها صحيفة نيويورك تايمز في ديسمبر 2006 استنادًا إلى وثائق مسربة للشركة إلى أن الشركة انخرطت في جهد متعمد للتقليل من الآثار الجانبية للأولانزابين. [119] [121] ونفت الشركة هذه الادعاءات وذكرت أن المقال كان مبنيًا على وثائق مختارة بعناية. [119] [120] تم تقديم الوثائق إلى صحيفة نيويورك تايمز من قبل جيم جوتشتاين ، وهو محام يمثل مرضى عقليين، والذي حصل عليها من طبيب، ديفيد إيجلمان، الذي كان يعمل كمستشار خبير في القضية. [117] بعد تسريب الوثائق إلى شبكات مشاركة الملفات من نظير إلى نظير عبر الإنترنت بواسطة ويل هول وآخرين في حركة الناجين النفسيين ، الذين حصلوا على نسخ، [122] في عام 2007، قدمت ليلي أمر حماية لوقف نشر بعض الوثائق، والذي منحه القاضي جاك ب. وينشتاين من محكمة مقاطعة بروكلين الفيدرالية. كما انتقد القاضي وينشتاين مراسل صحيفة نيويورك تايمز ، جوتشتاين، وإيجلمان في الحكم. [117] كما تلقت صحيفة تايمز اللندنية الوثائق وأفادت أنه منذ عام 1998، اعتبرت ليلي أن خطر السمنة الناجمة عن العقاقير يشكل "تهديدًا كبيرًا" لمبيعات زيبريكسا. [120] في 9 أكتوبر 2000، أشار روبرت بيكر، كبير الأطباء الباحثين في ليلي، إلى أن المجلس الاستشاري الأكاديمي الذي ينتمي إليه "أعجب بشدة بحجم زيادة الوزن عند تناول أولانزابين والآثار المترتبة على الجلوكوز". [120]

كانت شركة ليلي قد هددت إيجلمان باتهامه بازدراء المحكمة فيما يتعلق بالوثائق التي أخذها وقدمها للصحافيين؛ وفي سبتمبر/أيلول 2007، وافق على دفع مبلغ 100 ألف دولار لشركة ليلي مقابل موافقة الشركة على إسقاط التهديد بالاتهامات. [123]

في سبتمبر 2008، أصدر القاضي وينشتاين أمرًا بنشر وثائق داخلية لشركة ليلي حول الدواء في دعوى مختلفة رفعتها شركات التأمين وصناديق التقاعد والدافعين الآخرين. [117]

في مارس 2008، توصلت شركة ليلي إلى تسوية مع ولاية ألاسكا، [124] وفي أكتوبر 2008، وافقت ليلي على دفع 62 مليون دولار إلى 32 ولاية ومنطقة كولومبيا لتسوية الدعاوى المرفوعة بموجب قوانين حماية المستهلك في الولاية . [123]

في عام 2009، أقرت شركة إيلي ليلي بالذنب في تهمة جنائية فيدرالية أمريكية تتعلق بتسويق زيبريكسا بشكل غير قانوني لاستخدامات غير مصرح بها ، ووافقت على دفع 1.4 مليار دولار. وجاء في إعلان التسوية "تعترف إيلي ليلي بأنه في الفترة من سبتمبر 1999 إلى 31 مارس 2001، قامت الشركة بالترويج لزيبريكسا بين كبار السن كعلاج للخرف، بما في ذلك الخرف المرتبط بمرض الزهايمر. ووافقت إيلي ليلي على دفع غرامة جنائية قدرها 515 مليون دولار ومصادرة 100 مليون دولار إضافية من الأصول". [125] [126]

كانت النتائج الموصوفة هنا، وتداعياتها القانونية، مدفوعة بالحركات والاستئنافات التي لم يتم حلها حتى عام 2010. [127] في عام 2021، لخص جوتشتاين هذا التشابك من الأنشطة القانونية، وتأثيرها على المشهد السياسي للطب النفسي ومناهضة الطب النفسي في الولايات المتحدة، في أوراق زيبريكسا . [128]

الأسماء التجارية

أولانزابين هو دواء عام ومتوفر تحت العديد من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [1]

قائمة الأسماء التجارية للأولانزابين [1]
أ إيدون، ألونزاب، أمولسين، أنزاب، أنزاتريك، أنزورين، أبيسكو، أبو-أولانزابين، أبو-أولانزابين ODT، أبسكو، أرينبيل، أركولاميل
ب بينيكسافرينا، بلونيس
ج كابريلون، كاب تيفا، كلينجوزان
د ديبريكس، دوموس، دوبين
هـ إيجولانزا، إلينزا، إمزيبين، إبيلانز-10، إكسزابين
ف فونتانيفيو، فورديب
ج
ح
أنا إيروبيا
ج جوليون-MD
ك كوزيلكس
ل لانوبين، لانزابين، لانزيب، لابينزا، لابوزان، لازاب، لازابير، لازابيكس، ليزابين إم دي، لوبيز
م ميفليكس، ميداكس، ميديزابين
ن نيوليب، نوربن أورو، نيكوب، نيزول
ا أوفيرتا، أوفيرتا-سانوفيل، أولاس، أولاداي، أولاداي-إف، أولافار، أولان، أولاناب، أولانسيلل، أولانديكس، أولاندوز، أولاندوس، أولانكلين، أولانباكس، أولانستاد، أولانزا، أولانزا أكتافيس، أولانزا أكتافيس ODT، أولانزاليت، أولانزالوكس، أولانزاميد، أولانزابين 1 إيه فارما، أولانزابين أب زد، أولانزابين أكورد، أولانزابين أكتافيس، أولانزابين إيه إل، أولانزابين أبوتكس، أولانزابين أريستو، أولانزابين أكسكونت، أولانزابين بيتا، أولانزابين بلوفيش، أولانزابين سيبلا، أولانزابين إيزي فارم، أولانزابين إيجيس، أولانزابين جي إل، أولانزابين جينيرا، أولانزابين جينيريكون، أولانزابين هيلفيفارم، أولانزابين هينينج، أولانزابين هيومان، أولانزابين هيكسال، أولانزابين كركا، أولانزابين ليلي، أولانزابين ميلان، أولانزابين نيوليب، أولانزابين أوريون، أولانزابين بي سي دي، أولانزابين فارما إس، أولانزابين رانباكسي، أولانزابين راتيوفارم، أولانزابين ريبليك فارم، أولانزابين آر تي إتش، أولانزابين ساندوز، أولانزابين سبيريج إتش سي، أولانزابين ستادا، أولانزابين صن، أولانزابين تيفا، أولانزابين فيكيتو، أولانزابين زينتيفا، أولانزابين أكورد، أولانزابين أكتافيس، أولانزابين أكتافيس بي تي سي، أولانزابين ألدال، أولانزابين ألموس، أولانزابين ألتر، أولانزابين أنجينريكو، أولانزابين أنيباز، أولانزابين أبوتكس، أولانزابين إيه بي إس، أولانزابين أرو بلو، أولانزابينا أسبن، أولانزابينا أوروبيندو، أولانزابينا باسي، أولانزابينا بيكسالاب، أولانزابينا بليكسي، أولانزابينا بلوفيش، أولانزابينا بلوفارما، أولانزابينا كانتابريا، أولانزابينا سيفارما، أولانزابينا سيكلوم، أولانزابينا سينفا، أولانزابينا سيبلا، أولانزابينا كومبيكس دوك جينيريسي، أولانزابينا دكتور ريدي، أولانزابينا يوليكس، أولانزابينا يوروجينيريسي، أولانزابينا فانتكس، أولانزابينا فارموز، أولانزابينا فلاس فارما كومبيكس، أولانزابينا جينيديك، أولانزابينا جينيريس، أولانزابينا جيرميد، أولانزابينا جلينمارك، أولانزابينا جرين أفيت، أولانزابينا هيلم، أولانزابينا كيرن فارما، أولانزابينا كركا، أولانزابينا لا سانتي، أولانزابينا لابيسفال، أولانزابينا ليوجيم، أولانزابينا ليلي، أولانزابينا إل بي إتش، أولانزابينا مابو، أولانزابينا ميدانا، أولانزابينا ميديس، أولانزابينا ميدلي، أولانزابينا ميلان، أولانزابينا ناكوزاب، أولانزابينا نوليان، أولانزابينا نورمن، أوزيلورمار، أولانزابينا بارك-ديفيس، أولانزابينا بينسا، أولانزابينا بينسا فارما، أولانزابينا فارماكيرن، أولانزابينا بوليفارما، أولانزابينا بولفارما، أولانزابينا كواليجن، أولانزابينا رانباكسي، أولانزابينا رانباكسي، أولانزابينا راتيوفارم، أولانزابينا ريكونير، أولانزابينا ريدي، أولانزابينا روسباو، أولانزابينا سابكور، أولانزابينا ساندوز، أولانزابينا سارب، أولانزابينا ستادا، أولانزابينا صن، أولانزابينا تاد، أولانزابينا تكنيجن، أولانزابينا تيرابيا، أولانزابينا تيفاجين، أولانزابينا تيفاجن، أولانزابينا توليف، أولانزابينا تورنت، أولانزابينا فيجال، أولانزابينا فيدا، أولانزابينا وينثروب ، أولانزابينا وين، أولانزابينا كراز، أولانزابينا زينتيفا، أولانزابينا زيربي، أولانزابينا زونابير، أولانزابين-أكتافيس، أولانزابين-CT، أولانزابين 1A فارما، أولانزابين أكورد، أولانزابين أكتافيس، أولانزابين أدامد، أولانزابين ألتر، أولانزابين ألفوجين، أولانزابين أبوتكس، أولانزابين أرو جينريك، أولانزابين أورو، أولانزابين أوروبيندو، أولانزابين بيوجاران، أولانزابين بلوفيش، أولانزابين سي إف، أولانزابين كلونميل، أولانزابين كريسترز، أولانزابين ديكسل، أولانزابين إي جي، أولانزابين إيجيس،أولانزابين إيفولوجن، أولانزابين جالينيكوم، أولانزابين جينيريك هيلث، أولانزابين جلينمارك، أولانزابين جي إس كيه، أولانزابين إيزوميد، أولانزابين جاكوبسن، أولانزابين جوبيلانت، أولانزابين ليكام، أولانزابين ليسفي، أولانزابين ميدانا، أولانزابين ميلان، أولانزابين نيوفارما، أولانزابين نيوليب، أولانزابين نيزول، أولانزابين أوديس ميلان، أولانزابين أو دي تي جينيريك هيلث، أولانزابين أو دي تي سانيس هيلث، أولانزابين أو دي تي تيفا، أولانزابين أو دي تي-دي آر إل إيه، أولانزابين أوريون، أولانزابين بولفارما، أولانزابين براسكو، أولانزابين رانباكسي، أولانزابين راتيوفارم، أولانزابين ساندوز، أولانزابين سانيس هيلث، أولانزابين سانوفيل، أولانزابين ستادا، أولانزابين صن، أولانزابين سينثون، أولانزابين تيفا، أولانزابين تورنت، أولانزابين زينتيفا، أولانزابين زينتيفا لاب، أولانزابين زيدوس، أولانزابين-DRLA، أولزابين، أولانزيا
ص بيناز
س
ر
س
ت
و
الخامس
و
إكس
ي
ز زيبريكسا، زولافرين، زالاستا، زيبين

أشكال الجرعات

يتم تسويق عقار أولانزابين في عدد من البلدان، بأقراص تتراوح عياراتها من 2.5 إلى 20 مجم. يتوفر عقار زيبريكسا (والأولانزابين الجنيس) على هيئة "رقاقة" تتحلل عن طريق الفم، وتذوب بسرعة في اللعاب. كما يتوفر أيضًا في قوارير سعة 10 مجم للحقن العضلي. [71]

بحث

قد يكون أولانزابين مفيدًا في تعزيز زيادة الوزن لدى مرضى العيادات الخارجية البالغين الذين يعانون من نقص الوزن والذين يعانون من فقدان الشهية العصبي . ومع ذلك، لم يُلاحظ أي تحسن في الأعراض النفسية. [129] وقد ثبت أيضًا أنه مفيد في إدارة فقدان الشهية المرتبط بالسرطان. [130]

لقد ثبت أن عقار أولانزابين مفيد في معالجة مجموعة من أعراض القلق والاكتئاب لدى الأفراد المصابين بالفصام واضطرابات الفصام العاطفي، وقد تم استخدامه منذ ذلك الحين في علاج مجموعة من اضطرابات المزاج والقلق. [131] عقار أولانزابين ليس أقل فعالية من الليثيوم أو الفالبروات وأكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج الاضطراب ثنائي القطب. [132] كما تم استخدامه لعلاج متلازمة توريت والتأتأة . [ 133]

تمت دراسة عقار أولانزابين لعلاج فرط النشاط والسلوك العدواني والسلوكيات المتكررة في مرض التوحد . [134]

غالبًا ما يتم وصف أولانزابين خارج نطاق العلامة لعلاج الأرق، بما في ذلك صعوبة النوم والبقاء نائمًا، على الرغم من عدم التوصية بهذا الاستخدام. [135] إن التخدير النهاري الذي يتم تجربته مع أولانزابين يمكن مقارنته عمومًا بالكيتيابين واللوراسيدون ، وهي شكوى متكررة في التجارب السريرية. في بعض الحالات ، يؤدي التخدير الناتج عن أولانزابين إلى ضعف قدرة الأشخاص على الاستيقاظ في وقت ثابت كل يوم. لوحظت بعض الأدلة على فعاليته في علاج الأرق؛ ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية مثل خلل شحميات الدم وقلة العدلات ، والتي قد يتم ملاحظتها حتى بجرعات منخفضة، تفوق أي فوائد محتملة للأرق غير الناجم عن حالة صحية عقلية كامنة. [136] [137] [138] [139]

يوصى باستخدام أولانزابين في الأنظمة المضادة للقيء لدى الأشخاص الذين يتلقون العلاج الكيميائي الذي ينطوي على مخاطر عالية للقيء. [140]

تمت دراسة أولانزابين كمضاد للقيء ، وخاصة للسيطرة على الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV). [141]

بشكل عام، يبدو أن عقار أولانزابين فعال بنفس قدر فعالية عقار أبريبيتيانت في الوقاية من التهاب الكبد الفيروسي الكبدي، على الرغم من أن بعض المخاوف لا تزال قائمة بشأن استخدامه في هذه الفئة من السكان. على سبيل المثال، يؤدي الاستخدام المتزامن لميتوكلوبراميد أو هالوبيريدول إلى زيادة خطر ظهور الأعراض خارج هرمية. بخلاف ذلك، يبدو أن عقار أولانزابين جيد التحمل إلى حد ما لهذا المؤشر، حيث يكون النعاس هو التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا. [142] يعتبر عقار أولانزابين أكثر فعالية من ميتوكلوبراميد في علاج التهاب الكبد الفيروسي الكبدي المفاجئ. [143] كما أنه أكثر فعالية من الدواء الوهمي عند إضافته إلى مزيج من بالونوسيترون وديكساميثازون وأبريبيتانت. [144]

تم اعتبار أولانزابين جزءًا من نهج الذهان المبكر للفصام. اختبرت دراسة الوقاية من خلال تحديد المخاطر وإدارتها والتثقيف، الممولة من المعهد الوطني للصحة العقلية وإيلي ليلي، الفرضية القائلة بأن أولانزابين قد يمنع ظهور الذهان لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير للإصابة بالفصام. فحصت الدراسة 60 مريضًا مصابين بالفصام المبكر ، والذين كانوا معرضين لخطر الإصابة بالفصام بنسبة 36-54٪ في غضون عام، وعولجوا بالأولانزابين والنصف الآخر بالدواء الوهمي. [145] في هذه الدراسة، لم يكن لدى المرضى الذين يتلقون أولانزابين خطر أقل بكثير للتقدم إلى الذهان (16.1٪ مقابل 37.9٪). كان أولانزابين فعالاً في علاج الأعراض المبكرة، لكنه ارتبط بزيادة كبيرة في الوزن. [146]

مراجع

  1. ^ abc "قوائم Drugs.com الدولية لـ Olanzapine". Drugs.com . تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2015 .
  2. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة لرقابة خاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ^ abc "Zyprexa 10 mg coated tablets Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 2 فبراير 2024 . تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2024 .
  5. ^ abc "قرص زيبركسا- أولانزابين؛ قرص زيبركسا زيديس- أولانزابين، يتحلل عن طريق الفم؛ حقنة زيبركسا العضلية- أولانزابين، مسحوق، للحل". DailyMed . 13 ديسمبر 2023 . تم الاسترجاع في 17 أكتوبر 2024 .
  6. ^ "Zyprexa EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 سبتمبر 1996. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2024 .
  7. ^ "Zypadhera". وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 19 نوفمبر 2008. تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2024 .
  8. ^ Kassahun K, Mattiuz E, Nyhart E, Obermeyer B, Gillespie T, Murphy A, et al. (January 1997). "Disposition and biotransformation of the antipsychotic agent olanzapine in humans". Drug Metabolism and Disposition . 25 (1): 81–93. PMID  9010634.
  9. ^ Callaghan JT, Bergstrom RF, Ptak LR, Beasley CM (سبتمبر 1999). "Olanzapine. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile". Clinical Pharmacokinetics . 37 (3): 177–193. doi :10.2165/00003088-199937030-00001. PMID  10511917.
  10. ^ Mauri MC, Volonteri LS, Colasanti A, Fiorentini A, De Gaspari IF, Bareggi SR (2007). "الدوائية السريرية لمضادات الذهان غير التقليدية: مراجعة نقدية للعلاقة بين تركيزات البلازما والاستجابة السريرية". الدوائية السريرية . 46 (5): 359-388. doi :10.2165/00003088-200746050-00001. PMID  17465637. S2CID  43859718.
  11. ^ abcde "معلومات المنتج Olanzapine Sandoz 2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/15mg/20mg أقراص مغلفة بغشاء رقيق" (PDF) . TGA eBusiness Services . Sandoz Pty Ltd. 8 يونيو 2012 . تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2013 .
  12. ^ ab "Zyprexa, Zyprexa Relprevv (olanzapine) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD . تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2013 .
  13. ^ abcdefghij “أولانزابين، أولانزابين باموات دراسة للمحترفين”. المخدرات.كوم . AHFS . تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2018 .
  14. ^ ab Razvi Y, Chan S, McFarlane T, McKenzie E, Zaki P, DeAngelis C, et al. (يناير 2019). "ASCO, NCCN, MASCC/ESMO: مقارنة بين الإرشادات المضادة للقيء لعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي لدى المرضى البالغين". الرعاية الداعمة في السرطان . 27 (1): 87-95. doi :10.1007/s00520-018-4464-y. PMID  30284039.
  15. ^ Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, et al. (مايو 2023). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي للأولانزابين لعلاج فقدان الشهية المرتبط بالعلاج الكيميائي لدى المرضى المصابين بسرطان المعدة والكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية والرئة المتقدم محليًا أو النقيلي". مجلة علم الأورام السريري . 41 (14): 2617-2627. doi :10.1200/JCO.22.01997. PMID  36977285.
  16. ^ تايلور د، باتون س، كابور س (2015). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي (الطبعة الثانية عشرة). لندن، المملكة المتحدة: وايلي بلاكويل. ص 16. رقم ISBN 978-1-118-75460-3.
  17. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  18. ^ "إحصائيات استخدام عقار أولانزابين، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  19. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  20. ^ "كبسولة سيمبياكس- أولانزابين وفلوكستين هيدروكلوريد". DailyMed . 21 أبريل 2020 . تم الاسترجاع 30 سبتمبر 2020 .
  21. ^ "DailyMed - قرص ليبالفي-أولانزابين وساميدورفان إل-مالات، مغلف بغشاء". DailyMed .
  22. ^ توماس ك، سعد آبادي أ (2023). "أولانزابين". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422498 . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2022 .
  23. ^ "مؤشرات أولانزابين: الاستخدامات المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء". psychopharmacologyinstitute.com . تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2022 .
  24. ^ "أقراص أولانزابين AN". NPS MedicineWise . مايو 2018. تم الاسترجاع في 20 نوفمبر 2022 .
  25. ^ "نظرة عامة | الذهان والفصام عند البالغين: الوقاية والإدارة | التوجيه | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية". www.nice.org.uk . 12 فبراير 2014 . تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2022 .
  26. ^ ab Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (سبتمبر 2013). "الفعالية المقارنة وقابلية تحمل 15 دواء مضادًا للذهان في الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 (9896): 951-962. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  27. ^ ab Harvey RC, James AC, Shields GE (يناير 2016). "مراجعة منهجية وتحليل شبكي لتقييم الفعالية النسبية لمضادات الذهان لعلاج الأعراض الإيجابية والسلبية في مرض انفصام الشخصية المبكر". CNS Drugs . 30 (1): 27–39. doi :10.1007/s40263-015-0308-1. PMID  26801655. S2CID  35702889.
  28. ^ Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, Stenstrøm AD, Fink-Jensen A, Correll CU, et al. (مارس 2017). "العلاج الحاد بمضادات الذهان للأطفال والمراهقين المصابين باضطرابات طيف الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين . 56 (3): 191-202. doi :10.1016/j.jaac.2016.12.013. PMID  28219485.
  29. ^ Osser DN, Roudsari MJ, Manschreck T (2013). "مشروع خوارزمية علم الأدوية النفسية في برنامج هارفارد ساوث شور: تحديث عن مرض انفصام الشخصية". Harvard Review of Psychiatry . 21 (1): 18–40. doi :10.1097/HRP.0b013e31827fd915. PMID  23656760. S2CID  22523977.
  30. ^ Duggan L, Fenton M, Rathbone J, Dardennes R, El-Dosoky A, Indran S (أبريل 2005). "أولانزابين لعلاج الفصام". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2): CD001359. doi :10.1002/14651858.CD001359.pub2. PMID  15846619.
  31. ^ Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Duggan L, et al. (مارس 2010). "أولانزابين مقابل مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى لعلاج الفصام". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3): CD006654. doi :10.1002/14651858.CD006654.pub2. PMC 4169107 . PMID  20238348. 
  32. ^ "الاضطراب ثنائي القطب: تقييم وإدارة الاضطراب ثنائي القطب لدى البالغين والأطفال والشباب في الرعاية الأولية والثانوية". NICE. 24 سبتمبر 2014. تم الاسترجاع في 26 يوليو 2016 .
  33. ^ McKeage K (فبراير 2014). "أريبيبرازول: مراجعة لاستخدامه في علاج النوبات الهوسية لدى المراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول". CNS Drugs . 28 (2): 171–183. doi :10.1007/s40263-013-0134-2. PMID  24399490. S2CID  199974.
  34. ^ Yatham LN, Kennedy SH, O'Donovan C, Parikh SV, MacQueen G, McIntyre RS, et al. (ديسمبر 2006). "المبادئ التوجيهية للشبكة الكندية لعلاجات المزاج والقلق (CANMAT) لإدارة المرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب: تحديث 2007". اضطرابات ثنائية القطب . 8 (6): 721-739. doi : 10.1111/j.1399-5618.2006.00432.x . PMID  17156158.
  35. ^ داندو س، توهين م (مارس 2006). "أولانزابين - الوقاية من الانتكاس بعد الهوس". مجلة علم العقاقير النفسية . 20 (2 ملحق): 31-38. doi :10.1177/1359786806063076. PMID  16551670. S2CID  34435730.
  36. ^ Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ (مارس 2014). "علاجات الاكتئاب ثنائي القطب الحاد: التحليلات التلوية للتجارب التي أجريت باستخدام العلاج الوهمي والعلاج الأحادي لمضادات الاختلاج والليثيوم ومضادات الذهان". Pharmacopsychiatry . 47 (2): 43–52. doi : 10.1055/s-0033-1363258 . PMID  24549862.
  37. ^ abc Taylor D. The Maudsley precipring guidelines in psychiatry . Wiley-Blackwell.
  38. ^ Rasmussen SA, Chu SY, Kim SY, Schmid CH, Lau J (يونيو 2008). "السمنة لدى الأمهات وخطر عيوب الأنبوب العصبي: تحليل تلوي". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والولادة . 198 (6): 611–619. doi :10.1016/j.ajog.2008.04.021. PMID  18538144.
  39. ^ McMahon DM, Liu J, Zhang H, Torres ME, Best RG (فبراير 2013). "السمنة الأمومية، وتناول حمض الفوليك، وعيوب الأنبوب العصبي لدى النسل". أبحاث العيوب الخلقية. الجزء أ، التشوهات الخلقية السريرية والجزيئية . 97 (2): 115-122. doi :10.1002/bdra.23113. PMID  23404872.
  40. ^ "معلومات مهمة حول سلامة عقار أولانزابين". نشرة زيبريكسا . إيلي ليلي وشركاه. 2007. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2007. تم الاسترجاع في 3 ديسمبر 2007. المرضى المسنون المصابون بالذهان المرتبط بالخرف والذين يعالجون بأدوية مضادة للذهان غير تقليدية معرضون لخطر متزايد للوفاة مقارنة بالعلاج الوهمي. [...] لم تتم الموافقة على عقار زيبريكسا (أولانزابين) لعلاج المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف.
  41. ^ "الأطباء يتجاهلون تحذيرات الأدوية". بي بي سي نيوز . 17 يونيو 2008. تم استرجاعه في 22 يونيو 2008 .
  42. ^ Yeung EY، Chun S، Douglass A، Lau TE (8 مايو 2017). "تأثير مضادات الذهان غير التقليدية على وزن الجسم لدى المرضى الداخليين في المستشفيات النفسية لكبار السن". SAGE Open Medicine . 5 : 2050312117708711. doi :10.1177/2050312117708711. PMC 5431608. PMID  28540050 . 
  43. ^ abc Lexi-Comp Inc. (2010). Lexi-Comp Drug Information Handbook (الطبعة التاسعة عشرة لأمريكا الشمالية). Hudson, OH: Lexi-Comp Inc. ISBN 978-1-59195-278-7.
  44. ^ جوبتا إس، لاكشمانان دي إيه، خاستجير يو، ناير آر (2017). "إدارة فرط برولاكتين الدم الناجم عن مضادات الذهان". BJPsych Advances . 23 (4): 278–286. doi : 10.1192/apt.bp.115.014928 . ISSN  2056-4678. S2CID  80025501.
  45. ^ "ارتفاع مستوى هرمون البرولاكتين مع مضادات الذهان". www.medsafe.govt.nz . تم الاسترجاع في 10 أكتوبر 2022 .
  46. ^ اللجنة المشتركة للصيغ. "الصيغة الوطنية البريطانية (على الإنترنت)". لندن: مجموعة بي إم جيه آند فارماسيوتيكال . تم الاسترجاع في 2 فبراير 2020 .
  47. ^ Stöllberger C, Lutz W, Finsterer J (يوليو 2009). "الآثار الجانبية المرتبطة بالحرارة للأدوية العصبية وغير العصبية قد تزيد من الوفيات الناجمة عن موجات الحر". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 16 (7): 879-882. doi :10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x. PMID  19453697. S2CID  25016607.
  48. ^ "Olanzapine Monograph for Professionals - Drugs.com". Drugs.com . تم الاسترجاع في 24 مارس 2017 .
  49. ^ Ramankutty G (مارس 2002). "عدم استقرار مرض السكري الناجم عن عقار أولانزابين في غياب زيادة الوزن". Acta Psychiatrica Scandinavica . 105 (3): 235-236، المناقشة 236-237. doi :10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x. PMID  11939979. S2CID  5965031.
  50. ^ لامبرت إم تي، كوبلاند إل إيه، سامبسون إن، دافي إس إيه (يوليو 2006). "مرض السكري من النوع 2 الذي يصيب حديثاً ويصاحبه أدوية مضادة للذهان غير تقليدية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 30 (5): 919-923. doi :10.1016/j.pnpbp.2006.02.007. PMID  16581171. S2CID  24739534.
  51. ^ موير ب (25 أكتوبر 2005). "دراسة CAFE تظهر فوائد متفاوتة بين مضادات الذهان غير التقليدية". Medscape Medical News . WebMD . تم الاسترجاع في 3 ديسمبر 2007 .
  52. ^ ab AstraZeneca Pharmaceuticals (4 أبريل 2006). "فعالية وتحمل أولانزابين وكويتيابين وريسبيريدون في علاج الذهان النوبة الأولى: مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 52 أسبوعًا". التجارب السريرية لشركة أسترازينيكا . AstraZeneca PLC. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2007. تم الاسترجاع في 3 ديسمبر 2007. في الأسبوع الثاني عشر، كان لدى المجموعة المعالجة بأولانزابين زيادة أكبر في الوزن، وزيادة أعلى في [ مؤشر كتلة الجسم ]، ونسبة أعلى من المرضى الذين زاد مؤشر كتلة الجسم لديهم بمقدار وحدة واحدة على الأقل مقارنة بمجموعتي كويتيابين وريسبيريدون (ص<= 0.01 ).
  53. ^ Wirshing DA، Wirshing WC، Kysar L، Berisford MA، Goldstein D، Pashdag J، et al. (يونيو 1999). "مضادات الذهان الجديدة: مقارنة بين مخاطر زيادة الوزن". مجلة الطب النفسي السريري . 60 (6): 358-363. doi :10.4088/JCP.v60n0602. PMID  10401912.
  54. ^ "دراسة المعهد الوطني للصحة العقلية لتوجيه اختيارات العلاج لمرض الفصام" (بيان صحفي). المعهد الوطني للصحة العقلية . 19 سبتمبر 2005. تم الاسترجاع في 18 ديسمبر 2006 .
  55. ^ McEvoy JP، Lieberman JA، Perkins DO، Hamer RM، Gu H، Lazarus A، et al. (يوليو 2007). "فعالية وتحمل عقار أولانزابين وكويتيابين وريسبيريدون في علاج الذهان المبكر: مقارنة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 52 أسبوعًا". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 164 (7): 1050-1060. doi :10.1176/ajp.2007.164.7.1050. PMID  17606657.
  56. ^ Nemeroff CB (1997). "تحديد جرعات عقار أولانزابين المضاد للذهان". مجلة الطب النفسي السريري . 58 (ملحق 10): 45-49. PMID  9265916.
  57. ^ فولبرايت أيه آر، بريدلوف كيه تي (2006). "الحل الكامل للحماض الكيتوني السكري الناتج عن تناول أولانزابين". مجلة ممارسة الصيدلة . 19 (4): 255-8. doi :10.1177/0897190006294180. S2CID  73047103.
  58. ^ Chiu CC, Chen CH, Chen BY, Yu SH, Lu ML (أغسطس 2010). "التغير المعتمد على الوقت في إفراز الأنسولين لدى مرضى الفصام الذين عولجوا بالأولانزابين". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 34 (6): 866-870. doi :10.1016/j.pnpbp.2010.04.003. PMID  20394794. S2CID  22445875.
  59. ^ ساشر جيه، مصاحب ن، سبيندليجر سي، كلاين إن، جيس-جرناديا تي، سورمان آر، وآخرون. (يونيو 2008). "تأثيرات الأولانزابين والزيبراسيدون على تحمل الجلوكوز لدى متطوعين أصحاء". علم الأدوية العصبية النفسية . 33 (7): 1633-1641. دوى : 10.1038/sj.npp.1301541 . بميد  17712347.
  60. ^ Sowell M, Mukhopadhyay N, Cavazzoni P , Carlson C, Mudaliar S, Chinnapongse S, et al. (ديسمبر 2003). "تقييم حساسية الأنسولين لدى المتطوعين الأصحاء الذين عولجوا بالأولانزابين أو الريسبيريدون أو الدواء الوهمي: دراسة عشوائية مستقبلية باستخدام المشبك ذي الخطوتين لفرط الأنسولين ونسبة السكر في الدم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (12): 5875-5880. doi : 10.1210/jc.2002-021884 . PMID  14671184.
  61. ^ كاري ب (20 سبتمبر 2005). "اختلاف بسيط في أدوية الفصام". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 3 ديسمبر 2007 .
  62. ^ de Haan L, van Amelsvoort T, Rosien K, Linszen D (سبتمبر 2004). "فقدان الوزن بعد التحول من أقراص أولانزابين التقليدية إلى أقراص أولانزابين التي تتحلل عن طريق الفم". علم الأدوية النفسية . 175 (3): 389-390. doi :10.1007/s00213-004-1951-2. PMID  15322727. S2CID  38751442.
  63. ^ abcdefgh Luedecke D, Schöttle D, Karow A, Lambert M, Naber D (يناير 2015). "متلازمة الهذيان/التخدير بعد الحقن لدى المرضى الذين عولجوا بدواء أولانزابين باموات: الآلية ومعدل الإصابة والإدارة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 29 (1): 41–46. doi :10.1007/s40263-014-0216-9. PMID  25424243. S2CID  10928442.
  64. ^ Brambilla G, Mattioli F, Martelli A (يوليو 2009). "التأثيرات السامة للجينات والمسرطنة لمضادات الذهان ومضادات الاكتئاب". علم السموم . 261 (3): 77-88. Bibcode :2009Toxgy.261...77B. doi :10.1016/j.tox.2009.04.056. PMID  19410629.
  65. ^ اللجنة المشتركة للصيغة ب، محرر (مارس 2009). "4.2.1". الصيغة الوطنية البريطانية (57 طبعة). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN 978-0-85369-845-6. يجب أن يتم سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد بشكل تدريجي ومراقب عن كثب لتجنب خطر حدوث متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
  66. ^ abcde Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري. دار نشر جامعة أكسفورد، ص 207-216. ISBN 978-0-19-852748-0.
  67. ^ Moncrieff J (يوليو 2006). "هل يؤدي الانسحاب من مضادات الذهان إلى إثارة الذهان؟ مراجعة الأدبيات حول الذهان السريع (الذهان المفرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  68. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia. Springer Science & Business Media. ص. 85. ISBN 978-88-470-2679-7.
  69. ^ ab "معلومات عن الجرعة الزائدة من عقار Symbyax (Olanzapine and fluoxetine) وموانع الاستعمال". RxList: The Internet Drug Index . WebMD . 2007. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2007 . تم الاسترجاع في 3 ديسمبر 2007 .
  70. ^ abcdefghi Schwenger E, Dumontet J, Ensom MH (يوليو 2011). "هل يستدعي عقار أولانزابين مراقبة الحركية الدوائية السريرية في مرض انفصام الشخصية؟". الحركية الدوائية السريرية . 50 (7): 415-428. doi :10.2165/11587240-000000000-00000. PMID  21651311. S2CID  21097041.
  71. ^ "معلومات وصف أولانزابين" (PDF) . إيلي ليلي وشركاه. 19 مارس 2009. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2009 .
  72. ^ Yates G, Melon E (يناير 2024). "Trip-killers: a concern practice associated with psychedelic drug use". Emerg Med J. 41 ( 2): 112–113. doi :10.1136/emermed-2023-213377. PMID  38123961.
  73. ^ Suran M (فبراير 2024). "دراسة تجد مئات المنشورات على Reddit حول ""قتلة الرحلة"" للعقاقير المخدرة". JAMA . 331 (8): 632–634. doi :10.1001/jama.2023.28257. PMID  38294772.
  74. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". برنامج فحص المخدرات ذات التأثير النفسي (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاسترجاع في 14 أغسطس 2017 .
  75. ^ ablordeppey SY, Altundas R, Bricker B, Zhu XY, Kumar EV, Jackson T, et al. (أغسطس 2008). "تحديد نظير البيوتيروفينون كعامل مضاد للذهان غير نمطي محتمل: 4-[4-(4-chlorophenyl)-1,4-diazepan-1-yl]-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one". الكيمياء العضوية والطبية . 16 (15): 7291–7301. doi :10.1016/j.bmc.2008.06.030. PMC 2664318. PMID  18595716 . 
  76. ^ abcd Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, et al. (مارس 2003). "H1-histamine receptor affinity predictions short-term weight gain for conventional and atypical antipsychotic drugs". Neuropsychopharmacology . 28 (3): 519–526. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID  12629531.
  77. ^ abcdefghijklmnopq Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (مارس 1996). "ريسبيريدون مقارنة بالأدوية المضادة للذهان الجديدة والمرجعية: ربط المستقبلات في المختبر وفي الجسم الحي". علم الأدوية النفسية . 124 (1-2): 57-73. doi :10.1007/bf02245606. PMID  8935801. S2CID  12028979.
  78. ^ Davies MA, Setola V, Strachan RT, Sheffler DJ, Salay E, Hufeisen SJ, et al. (2006). "التحليل الدوائي لـ SNPs غير المرادفة المشفرة لـ h5-HT2A يكشف عن تغييرات في فعالية مضادات الذهان غير التقليدية والمضادات الحيوية". مجلة Pharmacogenomics . 6 (1): 42–51. doi : 10.1038/sj.tpj.6500342 . PMID  16314884.
  79. ^ أ ب ج كونغساموت س، روهر جي إي، كاي جيه، هارتمان إتش بي، ويسنسي بي، كيرمان إل إل، وآخرون. (ديسمبر 1996). "ارتباط إيلوبيريدون بمستقبلات الدوبامين و5-HT لدى البشر والجرذان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 317 (2-3): 417-423. doi :10.1016/s0014-2999(96)00840-0. PMID  8997630.
  80. ^ Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (فبراير 1996). "التوصيف الدوائي لمستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين 2 ب البشري: دليل على الاختلافات بين الأنواع". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 276 (2): 720-727. PMID  8632-342.
  81. ^ abc Bymaster FP, Nelson DL, DeLapp NW, Falcone JF, Eckols K, Truex LL, et al. (مايو 1999). "التأثير المضاد للدوبامين D1 والسيروتونين 2 والمسكارينيك والهيستامين H1 ومستقبلات ألفا 1 الأدرينالية بواسطة عقار أولانزابين في المختبر". أبحاث الفصام . 37 (1): 107-122. doi :10.1016/s0920-9964(98)00146-7. PMID  10227113. S2CID  19891653.
  82. ^ abcde Bymaster FP, Felder CC, Tzavara E, Nomikos GG, Calligaro DO, Mckinzie DL (أكتوبر 2003). "الآليات المسكارينية للاختلالات المضادة للذهان". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 27 (7): 1125–1143. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.09.008. PMID  14642972. S2CID  28536368.
  83. ^ abc Fernández J, Alonso JM, Andrés JI, Cid JM, Díaz A, Iturrino L, et al. (مارس 2005). "اكتشاف مشتقات رباعي هيدروفوران رباعية الحلقات جديدة كعوامل نفسية محتملة واسعة النطاق". مجلة الكيمياء الطبية . 48 (6): 1709-1712. doi :10.1021/jm049632c. PMID  15771415.
  84. ^ abc Seeman P, Tallerico T (مارس 1998). "الأدوية المضادة للذهان التي لا تثير مرض باركنسون أو تثيره بشكل ضئيل ترتبط بمستقبلات D2 في المخ بشكل أكثر مرونة من الدوبامين، ومع ذلك تحتل مستويات عالية من هذه المستقبلات". الطب النفسي الجزيئي . 3 (2): 123-134. doi : 10.1038/sj.mp.4000336 . PMID  9577836.
  85. ^ ab Burstein ES, Ma J, Wong S, Gao Y, Pham E, Knapp AE, et al. (ديسمبر 2005). "الفعالية الجوهرية لمضادات الذهان في مستقبلات الدوبامين البشرية D2 وD3 وD4: تحديد مستقلب الكلوزابين N-desmethylclozapine كمنشط جزئي لمستقبلات الدوبامين D2/D3". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 315 (3): 1278–1287. doi :10.1124/jpet.105.092155. PMID  16135699. S2CID  2247093.
  86. ^ ab Seeman P, Van Tol HH (أكتوبر 1995). "استنتاج التركيزات العلاجية للكلوزابين والهالوبيريدول: ثابت التفكك الظاهري لمضاد الذهان عند مستقبل الدوبامين D2 أو D4 يختلف باختلاف تقارب الرابطة المشعة المنافسة". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 291 (2): 59-66. doi :10.1016/0922-4106(95)90125-6. PMID  8566176.
  87. ^ Arnt J, Skarsfeldt T (فبراير 1998). "هل تمتلك مضادات الذهان الجديدة خصائص دوائية مماثلة؟ مراجعة للأدلة". Neuropsychopharmacology . 18 (2): 63–101. doi : 10.1016/S0893-133X(97)00112-7 . PMID  9430133.
  88. ^ Tallman JF, Primus RJ, Brodbeck R, Cornfield L, Meade R, Woodruff K, et al. (أغسطس 1997). "I. NGD 94-1: تحديد مضاد جديد عالي الألفة لمستقبل الدوبامين D4 البشري". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 282 (2): 1011-1019. PMID  9262370.
  89. ^ abc Bymaster FP, Calligaro DO, Falcone JF, Marsh RD, Moore NA, Tye NC, et al. (فبراير 1996). "ملف تعريف ارتباط المستقبلات الإشعاعية للأولانزابين المضاد للذهان غير التقليدي". Neuropsychopharmacology . 14 (2): 87–96. doi : 10.1016/0893-133X(94)00129-N . PMID  8822531.
  90. ^ Bymaster FP, Falcone JF (مارس 2000). "انخفاض تقارب الارتباط بين عقار أولانزابين وكلوزابين لمستقبلات المسكارين البشرية في الخلايا المستنسخة السليمة في وسط فسيولوجي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 390 (3): 245-248. doi :10.1016/s0014-2999(00)00037-6. PMID  10708730.
  91. ^ Kongsamut S، Kang J، Chen XL، Roehr J، Rampe D (أغسطس 2002). "مقارنة ارتباط المستقبلات وقنوات HERG لسلسلة من الأدوية المضادة للذهان". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 450 (1): 37-41. doi :10.1016/s0014-2999(02)02074-5. PMID  12176106.
  92. ^ ab Citrome L, McEvoy JP, Todtenkopf MS, McDonnell D, Weiden PJ (سبتمبر 2019). "تعليق على فعالية عقار أولانزابين لعلاج الفصام: الماضي والحاضر والمستقبل". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 15 : 2559-2569. doi : 10.2147/NDT.S209284 . PMC 6733343. PMID  31564881 . 
  93. ^ "NEJM Journal Watch: Summaries of and commentary on original medical and scientific articles from key medical journals". www.jwatch.org . تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2022 .
  94. ^ Kapur S، Zipursky RB، Remington G، Jones C، DaSilva J، Wilson AA، et al. (يوليو 1998). "5-HT2 و D2 مستقبلات إشغال أولانزابين في الفصام: تحقيق PET". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 155 (7): 921-928. doi :10.1176/ajp.155.7.921. PMID  9659858. S2CID  23678989.
  95. ^ كيسلر آر إم، أنصاري إم إس، ريكاردي بي، لي آر، جاياثيليك كيه، داوانت بي، وآخرون. (ديسمبر 2005). “إشغال مستقبلات الدوبامين D2 / D3 المميتة والخارجية بواسطة أولانزابين وهالوبيريدول”. علم الأدوية العصبية النفسية . 30 (12): 2283-2289. دوى : 10.1038/sj.npp.1300836 . بميد  16123775. S2CID  19688114.
  96. ^ Wang JS, Zhu HJ, Markowitz JS, Donovan JL, DeVane CL (سبتمبر 2006). "تقييم الأدوية المضادة للذهان كمثبطات لناقل مقاومة الأدوية المتعددة P-glycoprotein". علم الأدوية النفسية . 187 (4): 415-423. doi :10.1007/s00213-006-0437-9. PMID  16810505. S2CID  13365903.
  97. ^ Moons T, de Roo M, Claes S, Dom G (أغسطس 2011). "العلاقة بين P-glycoprotein ومضادات الذهان من الجيل الثاني". Pharmacogenomics . 12 (8): 1193–1211. doi :10.2217/pgs.11.55. PMID  21843066.
  98. ^ Horn JR, Hansten P (1 ديسمبر 2008). "ناقلات الأدوية: الحدود النهائية للتفاعلات الدوائية". Pharmacy Times . مؤرشف من الأصل في 11 فبراير 2017. تم الاسترجاع في 9 فبراير 2017 .
  99. ^ جونسون دي إي، يامازاكي إتش، وارد كيه إم، شميدت إيه دبليو، ليبل دبليو إس، تريدواي جيه إل، وآخرون (مايو 2005). "التأثيرات المثبطة لمضادات الذهان على إفراز الأنسولين المعزز بالكارباكول من جزر الفئران التي تم حقنها: دور مضادات الذهان في مرض السكري وفرط سكر الدم الناجم عن مضادات الذهان". داء السكري . 54 (5): 1552-1558. doi : 10.2337/diabetes.54.5.1552 . PMID  15855345.
  100. ^ Weston-Green K, Huang XF, Deng C (ديسمبر 2013). "مرض السكري من النوع 2 الناتج عن مضادات الذهان من الجيل الثاني: دور مستقبلات المسكارين M3". CNS Drugs . 27 (12): 1069–1080. doi :10.1007/s40263-013-0115-5. PMID  24114586. S2CID  5133679.
  101. ^ Silvestre JS, Prous J (يونيو 2005). "Research on harmful drug events. I. Muscarinic M3 receptor harmonity could prediction the risk of antipsychotics inducing type 2 diabetes". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology . 27 (5): 289–304. doi :10.1358/mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  102. ^ "أولانزابين". قاموس الأدوية التابع للمعهد الوطني للسرطان. المعهد الوطني للسرطان. 2 فبراير 2011.
  103. ^ فان أوكيلين د، لويتن دبليو إتش، ليسين جي إي (أبريل 2003). “مستقبلات 5-HT2A و5-HT2C وخصائص تنظيمها غير النمطية”. علوم الحياة . 72 (22): 2429-2449. دوى :10.1016/s0024-3205(03)00141-3. بميد  12650852.
  104. ^ Reynolds GP, Hill MJ, Kirk SL (يوليو 2006). "زيادة الوزن الناجمة عن مستقبلات 5-HT2C والأدوية المضادة للذهان - الآليات والجينات". مجلة علم الأدوية النفسية . 20 (4 ملحق): 15-18. doi :10.1177/1359786806066040. PMID  16785265. S2CID  19934754.
  105. ^ Lemke TL, Williams DA (2009). Foye's Medicinal Chemistry (الطبعة السادسة). نيودلهي: Wolters Kluwer. ISBN 978-81-89960-30-8.
  106. ^ Wallace TJ, Zai CC, Brandl EJ, Müller DJ (18 أغسطس 2011). "دور متغيرات جين مستقبلات 5-HT(2C) في زيادة الوزن الناتجة عن مضادات الذهان". علم الصيدلة الجيني والطب الشخصي . 4 : 83-93. doi : 10.2147/PGPM.S11866 . PMC 3513221. PMID  23226055 . 
  107. ^ Reutzel-Edens SM, Bhardwaj RM (نوفمبر 2020). "أشكال البلورات في التطبيقات الصيدلانية: أولانزابين، هدية لكيمياء البلورات التي تستمر في العطاء". IUCrJ . 7 (الجزء 6): 955–964. Bibcode : 2020IUCrJ...7..955R. doi :10.1107/S2052252520012683. PMC 7642794. PMID  33209310. 
  108. ^ براءة اختراع أمريكية رقم 5817655، تشاكرابورتي جيه كيه، هوتن تي إم، توبر دي إي، "طرق العلاج باستخدام ثينو بنزوديازيبين"، صدرت في 1998-10-06، مخصصة لشركة إيلي ليلي آند كو المحدودة. 
  109. ^ "NDA 21–520" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 24 ديسمبر 2003. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2009 .
  110. ^ "NDA 20-592 / S-019" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 14 يناير 2004. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2009 .
  111. ^ Pillarella J, Higashi A, Alexander GC, Conti R (يناير 2012). "اتجاهات استخدام مضادات الذهان من الجيل الثاني لعلاج الاضطراب ثنائي القطب في الولايات المتحدة، 1998-2009". خدمات الطب النفسي . 63 (1): 83-86. doi :10.1176/appi.ps.201100092. PMC 4594841. PMID  22227765 . 
  112. ^ Bobo WV, Shelton RC (2009). "العلاج المركب بالأولانزابين والفلوكستين لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة الفعالية والسلامة وقضايا تصميم الدراسة". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 5 : 369-383. doi : 10.2147/NDT.S5819 . PMC 2706569. PMID  19590732 . 
  113. ^ الاكتئاب المقاوم للعلاج يُعرَّف بأنه اضطراب اكتئابي رئيسي لدى المرضى البالغين الذين لا يستجيبون لتجربتين منفصلتين لمضادات اكتئاب مختلفة بجرعة ومدة مناسبتين في الحلقة الحالية
  114. ^ "NDA 20-592" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء. 6 سبتمبر 1996. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2009 .
  115. ^ abcd "توافق شركة إيلي ليلي على دفع 1.415 مليار دولار لحل مزاعم الترويج غير المسموح به لدواء زيبريكسا". وزارة العدل الأمريكية. 15 يناير 2009. تم الاسترجاع في 9 يوليو 2012 .
  116. ^ "تقرير ليلي السنوي 2008" (PDF) . ليلي. 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 1 أكتوبر 2011 . تم الاسترجاع 6 أغسطس 2009 .
  117. ^ abcd Walsh MW (5 سبتمبر 2008). "قاضي يأمر بكشف وثائق حول عقار زيبريكسا الذي تنتجه شركة إيلي ليلي". صحيفة نيويورك تايمز .
  118. ^ بيرينسون أ (4 يناير 2007). "الأم تتساءل عما إذا كان عقار الذهان قد ساعد في قتل ابنها". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 21 مايو 2013 .
  119. ^ abc Berenson A (5 يناير 2007). "Lilly Settles With 18,000 Over Zyprexa". صحيفة نيويورك تايمز .
  120. ^ abcd Pagnamenta R (23 يناير 2007). "أعربت شركة إيلي ليلي عن قلقها بشأن الآثار الجانبية لـ Zyprexa منذ عام 1998". The Times (لندن) . مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2007.
  121. ^ بيرينسون أ (17 ديسمبر 2006). "قالت إيلي ليلي إنها تقلل من مخاطر تناول حبوب منع الحمل". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 21 مايو 2013 .
  122. ^ أشتون ك (16 يناير 2007). "ناشط مقيد الصوت بسبب تسريب حقائق عن المخدرات في قضية ليلي" (PDF) . هامبشاير ديلي جازيت .
  123. ^ ab Harris G, Berenson A (14 January 2009). "قيل أن شركة ليلي تقترب من تسوية بقيمة 1.4 مليار دولار أمريكي". نيويورك تايمز .
  124. ^ بيرينسون أ (26 مارس 2008). "ليلي تسوي دعوى قضائية ضد ألاسكا بسبب زيبريكسا". نيويورك تايمز .
  125. ^ "ليلي تسوي دعوى زيبريكسا بمبلغ 1.42 مليار دولار". NBCNews.com . أسوشيتد برس. 15 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2021.
  126. ^ بيرينسون أ (18 ديسمبر 2006). "ملفات المخدرات تظهر أن صانعها روج لاستخدام غير معتمد". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 21 مايو 2013 .
  127. ^ PsychRights (2010). مشروع قانون لحقوق الطب النفسي: ملخص وروابط للوثائق ذات الصلة بفضيحة زيبريكسا. PsychRights . تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2021 .
  128. ^ Gottstein J (2021). The Zyreza Papers. Samizdat Health Writer's Cooperative 2021 . تم الاسترجاع في 26 أكتوبر 2021 .
  129. ^ Attia E، Steinglass JE، Walsh BT، Wang Y، Wu P، Schreyer C، et al. (يونيو 2019). "أولانزابين مقابل الدواء الوهمي في المرضى الخارجيين البالغين المصابين بفقدان الشهية العصبي: تجربة سريرية عشوائية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 176 (6): 449-456. doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18101125 . PMC 7015155. PMID  30654643 . 
  130. ^ Sandhya L, Devi Sreenivasan N, Goenka L, Dubashi B, Kayal S, Solaiappan M, et al. (مايو 2023). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي للأولانزابين لعلاج فقدان الشهية المرتبط بالعلاج الكيميائي لدى المرضى المصابين بسرطان المعدة والكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية والرئة المتقدم محليًا أو النقيلي". مجلة علم الأورام السريري . 41 (14): 2617-2627. doi :10.1200/JCO.22.01997. PMID  36977285.
  131. ^ Hershenberg R, Gros DF, Brawman-Mintzer O (يونيو 2014). "دور مضادات الذهان غير التقليدية في علاج اضطراب القلق العام". CNS Drugs . 28 (6): 519–533. doi :10.1007/s40263-014-0162-6. PMID  24794100. S2CID  23429449.
  132. ^ ناراسيمهان م، بروس ت. أو، ماساند ب. (أكتوبر 2007). "مراجعة عقار أولانزابين في علاج الاضطرابات ثنائية القطب". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 3 (5): 579-587. PMC 2656294. PMID 19300587  . 
  133. ^ سكوت إل (وينتر 2006). "العوامل الوراثية والعصبية في التأتأة". مؤسسة التأتأة الأمريكية.
  134. ^ "أولانزابين والتوحد". أبحاث التوحد . 19 ديسمبر 2017. تم الاسترجاع في 9 يونيو 2018 .
  135. ^ Riemann D، Baglioni C، Bassetti C، Bjorvatn B، Dolenc Groselj L، Ellis JG، et al. (ديسمبر 2017). "المبادئ التوجيهية الأوروبية لتشخيص وعلاج الأرق". مجلة أبحاث النوم . 26 (6): 675-700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID  28875581. S2CID  10136993.
  136. ^ مورين أيه كيه (مارس 2014). "الاستخدام غير المسموح به لعوامل مضادة للذهان غير تقليدية لعلاج الأرق". طبيب الصحة العقلية . 4 (2): 65-72. doi : 10.9740/mhc.n190091 .
  137. ^ Yoshida K, Takeuchi H (مارس 2021). "التأثيرات المعتمدة على الجرعة لمضادات الذهان على الفعالية والآثار السلبية في مرض انفصام الشخصية". Behavioural Brain Research . 402 : 113098. doi : 10.1016/j.bbr.2020.113098 . PMID  33417992. S2CID  230507941.
  138. ^ Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, Mizuno Y, Arumuham A, Hindley G, et al. (يناير 2020). "التأثيرات المقارنة لـ 18 مضادًا للذهان على الوظيفة الأيضية لدى مرضى الفصام، والتنبؤات باضطراب التمثيل الغذائي، والارتباط بالمرض النفسي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". The Lancet. Psychiatry . 7 (1): 64–77. doi :10.1016/S2215-0366(19)30416-X. PMC 7029416. PMID  31860457 . 
  139. ^ ويلسون س، أندرسون ك، بالدوين د، ديك دي جي، إسباي أ، إسباي سي، وآخرون (أغسطس 2019). "بيان إجماع الجمعية البريطانية لعلم الأدوية النفسية بشأن العلاج القائم على الأدلة للأرق والاضطرابات النومية واضطرابات الساعة البيولوجية: تحديث". مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (8): 923-947. doi :10.1177/0269881119855343. PMID  31271339. S2CID  195797603.
  140. ^ Hesketh PJ، Kris MG، Basch E، Bohlke K، Barbour SY، Clark-Snow RA، et al. (أكتوبر 2017). "مضادات القيء: تحديث إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري". مجلة علم الأورام السريري . 35 (28): 3240-3261. doi :10.1200/JCO.2017.74.4789. PMC 4876353. PMID 28759346  . 
  141. ^ Sutherland A, Naessens K, Plugge E, Ware L, Head K, Burton MJ, et al. (سبتمبر 2018). "أولانزابين للوقاية من الغثيان والقيء المرتبطين بالسرطان وعلاجهما لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (9): CD012555. doi :10.1002/14651858.CD012555.pub2. PMC 6513437. PMID  30246876 . 
  142. ^ Schwartzberg L (مارس 2018). "Getting it right the first time: recent progress in optimizing antimetic usage". Supportive Care in Cancer . 26 (Suppl 1): 19–27. doi : 10.1007/s00520-018-4116-2. PMC 5876255. PMID  29556812. 
  143. ^ Navari RM, Nagy CK, Gray SE (يونيو 2013). "استخدام أولانزابين مقابل ميتوكلوبراميد لعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي في المرضى الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا شديد القيء". الرعاية الداعمة في السرطان . 21 (6): 1655-1663. doi :10.1007/s00520-012-1710-6. PMID  23314603.
  144. ^ ياناي ت، إيواسا س، هاشيموتو ه، أوهاياناغي ف، تاكيجوتشي ت، تاكيدا ك، وآخرون. (أبريل 2018). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية لتحديد الجرعة من أولانزابين 10 مجم أو 5 مجم للوقاية من القيء الناجم عن العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين عالي القيء". المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 23 (2): 382-388. doi :10.1007/s10147-017-1200-4. PMID  29039073.
  145. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller TJ, Woods SW, et al. (مايو 2003). "التجربة السريرية العشوائية المزدوجة التعمية التي أجرتها PRIME North America حول عقار أولانزابين مقابل الدواء الوهمي لدى المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأعراض الذهان المبكرة. I. الأساس المنطقي للدراسة وتصميمها". Schizophrenia Research . 61 (1): 7–18. doi :10.1016/S0920-9964(02)00439-5. PMID  12648731. S2CID  1118339.
  146. ^ McGlashan TH, Zipursky RB, Perkins D, Addington J, Miller T, Woods SW, et al. (مايو 2006). "تجربة عشوائية مزدوجة التعمية للأولانزابين مقابل الدواء الوهمي لدى المرضى الذين تظهر عليهم أعراض الذهان في مرحلة مبكرة". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (5): 790-799. doi :10.1176/appi.ajp.163.5.790. PMID  16648318.
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بـ أولانزابين .
  • أليكس ب (5 يناير 2007). "ليلي تتوصل إلى تسوية مع 18 ألف شخص بسبب زيبريكسا". نيويورك تايمز .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أولانزابين&oldid=1254487251"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate