أسيتيل كارنيتين
أسيتيل- إل -كارنيتين ( ALCAR أو ALC )، المعروف أيضًا باسم ليفاسيكارنين ، هو شكل مُؤَسْتَل من إل - كارنيتين . يُنتَج طبيعيًا في جسم الإنسان، ويتوفر كمكمل غذائي. يُحَوَّل أسيتيل كارنيتين في الدم بواسطة إسترازات البلازما إلى كارنيتين، الذي يستخدمه الجسم لنقل الأحماض الدهنية إلى الميتوكوندريا لهضمها وإنتاج الطاقة.
الإنتاج والتأثير البيوكيميائي
الكارنيتين عنصر غذائي ، كما يُصنّعه الجسم حسب الحاجة؛ فهو بمثابة ركيزة لتفاعلات مهمة يستقبل فيها مجموعة أسيل ويتخلى عنها . يُعدّ أسيتيل كارنيتين أكثر مشتقاته وفرةً في الطبيعة، ويتكوّن في التفاعل التالي:
- أسيتيل-CoA + كارنيتين ⇌ CoA + أسيتيل كارنيتين
حيث تحل مجموعة الأسيتيل محل ذرة الهيدروجين في مجموعة الهيدروكسيل المركزية للكارنيتين. [ 2 ] [ 3 ] يلعب الإنزيم المساعد أ (CoA) دورًا رئيسيًا في دورة كريبس في الميتوكوندريا ، وهي ضرورية لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP )، الذي يزود العديد من التفاعلات في الخلايا بالطاقة؛ يُعد أسيتيل-CoA الركيزة الأساسية لدورة كريبس، وبمجرد إزالة مجموعة الأسيتيل منه، يجب إعادة شحنه بمجموعة أسيتيل حتى تستمر دورة كريبس في العمل. [ 3 ]
يبدو أن معظم أنواع الخلايا تمتلك نواقل لاستيراد الكارنيتين وتصدير أسيل-كارنيتين، وهو ما يبدو أنه آلية للتخلص من الجزيئات ذات السلاسل الأطول؛ ومع ذلك، يمكن للعديد من أنواع الخلايا أيضًا استيراد أسيل-إل-كارنيتين. [ 2 ]
داخل الخلايا، يلعب الكارنيتين دورًا محوريًا في نقل أسيل-CoA إلى الميتوكوندريا؛ حيث تُنقل مجموعة الأسيل من أسيل-CoA إلى الكارنيتين، ثم يُنقل أسيل-كارنيتين عبر غشائي الميتوكوندريا قبل نقله إلى جزيء CoA، الذي يُؤكسد لاحقًا إلى أسيتيل-CoA. كما تؤدي مجموعة أخرى من الإنزيمات والنواقل دورًا تنظيميًا عن طريق إزالة أسيتيل-CoA من داخل الميتوكوندريا، والذي ينتجه مُركب نازعة هيدروجين البيروفات ، والذي يزيد عن استهلاكه في دورة كريبس؛ فيستقبل الكارنيتين مجموعة الأسيتيل ويتحول إلى أسيتيل-CoA-1-كارنيتين (ALCAR)، الذي يُنقل بعد ذلك خارج الميتوكوندريا إلى السيتوسول، تاركًا CoA حرًا داخل الميتوكوندريا جاهزًا لاستقبال سلاسل جديدة من الأحماض الدهنية. [ 3 ] كما يُمكن لـ ALCAR في السيتوسول أن يُشكل مخزونًا من مجموعات الأسيتيل لـ CoA، إذا احتاجت الخلية إليه. [ 3 ]
يؤدي فرط أسيتيل-CoA إلى استهلاك المزيد من الكربوهيدرات كمصدر للطاقة على حساب الأحماض الدهنية. ويحدث هذا عبر آليات مختلفة داخل الميتوكوندريا وخارجها. يقلل نقل ALCAR من مستوى أسيتيل-CoA داخل الميتوكوندريا، ولكنه يزيده خارجها. [ 4 ] [ 5 ]
بحث
التقييمات
- اعتلال الأعصاب المحيطية : خلصت تحليلات تلوية من عامي 2015 و2017 إلى أن الأدلة الحالية تشير إلى أن أسيتيل-إل-كارنيتين (ALC) يُخفف الألم الناتج عن اعتلال الأعصاب المحيطية مع آثار جانبية قليلة. [ 6 ] كما أشارت مراجعة عام 2017 إلى أن أسيتيل-إل-كارنيتين يُحسّن من مؤشرات تخطيط كهربية العضل . [ 7 ] ودعت كلتا الدراستين إلى إجراء المزيد من التجارب المعشاة ذات الشواهد. أما مراجعة كوكرين المُحدّثة في عام 2019، والتي شملت أربع دراسات و907 مشاركين، فقد كانت غير مؤكدة إلى حد كبير بشأن ما إذا كان أسيتيل-إل-كارنيتين يُسبب انخفاضًا في الألم بعد 6 إلى 12 شهرًا من العلاج. [ 8 ]
- اعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي (CIPN): خلصت مراجعة لدراستين إلى أن دواء ALC قد يكون خيارًا علاجيًا لاعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي باستخدام باكليتاكسيل وسيسبلاتين ، بينما أظهرت تجربة سريرية أنه لا يمنع حدوث اعتلال الأعصاب المحيطية، بل ويبدو أنه يزيد من سوء الحالة في العلاج بالتاكسان . [ 9 ] [ 10 ]
- العقم عند الرجال: أظهرت المراجعات العلمية من عامي 2014 و2016 نتائج متباينة، حيث أشارت بعض الدراسات إلى وجود علاقة إيجابية بين مستوى ALC وحركة الحيوانات المنوية، بينما لم تُظهر دراسات أخرى أي علاقة. [ 11 ] [ 12 ]
- الخرف: سعت مراجعة كوكرين لعام 2003 إلى تحديد سلامة وفعالية أسيتيل-إل-كارنيتين في علاج الخرف، لكن المراجعين لم يجدوا سوى دراسات التجارب السريرية على مرض الزهايمر؛ وخلصت المراجعة إلى أن علم الأدوية الخاص بأسيتيل-إل-كارنيتين غير مفهوم بشكل جيد، وأنه بناءً على انعدام الفعالية، فمن غير المرجح أن يكون أسيتيل-إل-كارنيتين علاجًا مهمًا لمرض الزهايمر. [ 13 ]
- الاكتئاب: قيّمت مراجعة نُشرت عام ٢٠١٤ استخدام أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR) في أربعة عشر تجربة سريرية لحالات مختلفة مصحوبة بأعراض اكتئابية؛ كانت التجارب صغيرة (تراوح عدد المشاركين فيها بين ٢٠ و١٩٣ شخصًا) وكان تصميمها مختلفًا لدرجة لا تسمح بتعميم النتائج؛ أظهرت معظم الدراسات نتائج إيجابية وانعدام الآثار الجانبية. آلية عمل أسيتيل-إل-كارنيتين في علاج الاكتئاب غير معروفة. [ ١٤ ] وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي نُشرا عام ٢٠١٨ لاثنتي عشرة تجربة عشوائية مضبوطة أن "المكملات الغذائية تُقلل بشكل ملحوظ من أعراض الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي/عدم التدخل، مع توفير تأثير مماثل لتأثير مضادات الاكتئاب المعروفة مع آثار جانبية أقل". تشير المراجعة أيضًا إلى أن "تأثير أسيتيل-إل-كارنيتين لدى الأشخاص الأصغر سنًا لم يكن أكثر فعالية من الدواء الوهمي في تحسين هذه الأعراض"، مما يُشير إلى الحاجة لمزيد من البحث لتوضيح العلاقة بين العمر والتأثير. [ ١٥ ] قد يكون أسيتيل-إل-كارنيتين مفيدًا أيضًا لاضطراب الاكتئاب المستمر (عسر المزاج). [ 16 ] [ 17 ] في تجربة مضبوطة أجريت عام 2006 على مرضى الاكتئاب المزمن، وُجد أن دواء أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR) لا يقل فعالية عن دواء أميسولبرايد في تخفيف الأعراض. [ 18 ] [ 17 ] وخلص تحليل تلوي أُجري عام 2014 إلى أنه لا يُوصى باستخدام دواء أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR) لعلاج اضطراب الاكتئاب المستمر إلا إذا اعتُبر تحيز النشر غير محتمل. [ 19 ]
- متلازمة إكس الهشة : وجدت مراجعة كوكرين لعام 2015 حول استخدام أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR) في علاج متلازمة إكس الهشة تجربتين فقط خاضعتين للمراقبة باستخدام دواء وهمي، وكلاهما ذو جودة منخفضة، وخلصت إلى أنه من غير المرجح أن يحسن أسيتيل-إل-كارنيتين الأداء الفكري أو السلوك المفرط النشاط لدى الأطفال المصابين بهذه الحالة. [ 20 ]
- اعتلال الدماغ الكبدي : دُرِسَ دواء أسيتيل-إل-كارنيتين (ALCAR) في علاج اعتلال الدماغ الكبدي، وهو أحد مضاعفات تليف الكبد التي تتضمن اضطرابات عصبية ونفسية؛ يُحسِّن دواء أسيتيل-إل-كارنيتين مستويات الأمونيا في الدم ويُحدث تحسناً طفيفاً في نتائج الاختبارات النفسية، ولكنه لا يُعالج الحالة تماماً، وقد يلعب دوراً ثانوياً في إدارتها. [ 21 ]
دراسات
- في دراسة سريرية صغيرة، عندما تم إعطاء أسيتيل-إل-كارنيتين عن طريق الوريد مع تثبيت مستويات الأنسولين وتناول وجبة منخفضة الكارنيتين ولكنها غنية بالكربوهيدرات من قبل شباب أصحاء، بدا أن أسيتيل-إل-كارنيتين يقلل من استهلاك الجلوكوز لصالح أكسدة الدهون. [ 3 ]
- يزداد تدهور الميتوكوندريا والتلف التأكسدي للحمض النووي الريبي/الحمض النووي مع التقدم في العمر في منطقة الحصين لدى الفئران ، وهي منطقة في الدماغ مرتبطة بالذاكرة . [ 22 ] ويتراجع أداء الذاكرة مع التقدم في العمر. ويمكن عكس هذا التدهور والتلف، وفقدان الذاكرة نفسه، جزئيًا لدى الفئران المسنة عن طريق إطعامها أسيتيل-إل-كارنيتين. [ 22 ]
مراجع
- ↑ كاو ي، وانغ واي إكس، ليو سي جيه، وانغ إل إكس، هان زد دبليو، وانغ سي بي (فبراير 2009). "مقارنة الحركية الدوائية لـ إل-كارنيتين، وأسيتيل-إل-كارنيتين، وبروبيونيل-إل-كارنيتين بعد تناول جرعة فموية واحدة من إل-كارنيتين لدى متطوعين أصحاء" . الطب السريري والبحثي . 32 (1): E13– E19. doi : 10.25011/cim.v32i1.5082 . PMID 19178874 .
- 1 2 بيبر إل إل (1988). "الكارنيتين". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 57 (1): 261-283 . doi : 10.1146/annurev.bi.57.070188.001401 . PMID 3052273 .
- 1 2 3 4 5 ستيفنز إف بي، كونستانتين-تيودوسيو دي، غرينهاف بي إل (يونيو 2007). "رؤى جديدة حول دور الكارنيتين في تنظيم استقلاب الوقود في العضلات الهيكلية" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 581 (الجزء 2): 431-444 . doi : 10.1113/jphysiol.2006.125799 . PMC 2075186. PMID 17331998 .
- ↑ كينز ب (يناير 2006). "استقلاب الدهون في العضلات الهيكلية أثناء التمرين ومقاومة الأنسولين". المراجعات الفسيولوجية . 86 (1): 205-243 . doi : 10.1152/physrev.00023.2004 . PMID 16371598 .
- ↑ لوباشوك، جي دي، وجامبل، جيه (أكتوبر 1994). "جائزة ميرك فروست لعام 1993. أسيتيل-CoA كاربوكسيلاز: منظم مهم لأكسدة الأحماض الدهنية في القلب". المجلة الكندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 72 (10): 1101-1109 . doi : 10.1139/y94-156 . PMID 7882173 .
- ↑ لي إس، لي كيو، لي واي، لي إل، تيان إتش، صن إكس (2015-01-01). "أسيتيل-إل-كارنيتين في علاج الألم العصبي المحيطي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . PLOS ONE . 10 (3) e0119479. Bibcode : 2015PLoSO..1019479L . doi : 10.1371/journal.pone.0119479 . PMC 4353712. PMID 25751285 .
- ↑ فيرونيز ن (2017). "تأثير أسيتيل-ل-كارنيتين في علاج اعتلال الأعصاب المحيطية السكري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الطب الأوروبي لكبار السن . 8 (2): 117-122 . doi : 10.1016/j.eurger.2017.01.002 . hdl : 10138/235591 . S2CID 56342481 .
- ↑ روليم إل سي، دا سيلفا إي إم، فلومينيان آر إل، أبريو إم إم، ديب إس إيه (يونيو 2019). " أسيتيل-إل-كارنيتين لعلاج اعتلال الأعصاب المحيطية السكري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (6) CD011265. doi : 10.1002/14651858.CD011265.pub2 . PMC 6953387. PMID 31201734 .
- ↑ شلوس جيه إم، كولوسيمو إم، آيري سي، ماسكي بي بي، لينان إيه دبليو، فيتيتا إل (ديسمبر 2013). "المغذيات الدوائية والاعتلال العصبي المحيطي الناجم عن العلاج الكيميائي: مراجعة منهجية". التغذية السريرية . 32 (6): 888-893 . doi : 10.1016/j.clnu.2013.04.007 . PMID 23647723 .
- ↑ برامي سي، باو تي، دينغ جي (فبراير 2016). "المنتجات الطبيعية والعلاجات التكميلية لاعتلال الأعصاب المحيطية الناجم عن العلاج الكيميائي: مراجعة منهجية" . المراجعات النقدية في علم الأورام/أمراض الدم . 98 : 325-334 . doi : 10.1016/j.critrevonc.2015.11.014 . PMC 4727999. PMID 26652982 .
- ↑ أحمدي س، بشيري ر، غديري-أناري أ، نجارزاده أ (ديسمبر 2016). "المكملات المضادة للأكسدة ومعايير السائل المنوي: مراجعة قائمة على الأدلة" . المجلة الدولية للطب الحيوي التناسلي . 14 (12): 729-736 . PMC 5203687. PMID 28066832 .
- ^ أركانيولو د، فافيلا الخامس، تيسيوني د، بيسانو إف، بوزيني جي، كريتا إم، وآخرون . (سبتمبر 2014). "هل هناك مكان للمكملات الغذائية في علاج العقم عند الرجال مجهول السبب؟" . Archivio Italiano di Urologia, Andrologia . 86 (3): 164–170 . دوى : 10.4081/aiua.2014.3.164 . بميد 25308577 .
- ↑ هدسون إس، تابيت إن (2003). "أسيتيل-إل-كارنيتين لعلاج الخرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مراجعة منهجية). 2003 (2) CD003158. doi : 10.1002/ 14651858.CD003158 . PMC 6991156. PMID 12804452 .
- ↑ وانغ إس إم، هان سي، لي إس جيه، باتكار إيه إيه، ماساند بي إس، باي سي يو (يونيو 2014). "مراجعة للأدلة الحالية على استخدام أسيتيل-إل-كارنيتين في علاج الاكتئاب". مجلة البحوث النفسية . 53 : 30-37 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2014.02.005 . PMID 24607292 .
- ↑ فيرونيز ن، ستوبس ب، سولمي م، أجناكينا أ، كارفاليو أ ف، ماجي س (فبراير-مارس 2018). "مكملات أسيتيل-ل-كارنيتين وعلاج أعراض الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الطب النفسي الجسدي . 80 (2): 154-159 . doi : 10.1097/PSY.0000000000000537 . PMID 29076953. S2CID 7649619 .
- ↑ باتيل آر كيه، أسلم إس بي، روز جي إم (11 أغسطس 2024). "اضطراب الاكتئاب المستمر" . ستات بيرلز . PMID 31082096 .
- 1 2 بيجيو ب، عزام س، ماثي أ.أ، ناسكا س (يناير 2024). "علم الأدوية النفسية العصبية لأسيتيل-إل-كارنيتين (LAC): الآثار الأساسية والتطبيقية والعلاجية" . اكتشف الصحة العقلية . 4 (1): 2. doi : 10.1007/s44192-023-00056-z . PMC 10761640. PMID 38169018 .
- ↑ زاناردي ر، سميرالدي إي (مايو 2006). "دراسة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة، تقارن بين أسيتيل-إل-كارنيتين وأميسولبرايد في علاج عسر المزاج". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 16 (4): 281-287 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2005.10.005 . PMID 16316746 .
- ↑ كريستون إل، فون وولف أ، ويستفال أ، هولزيل إل بي، هارتر إم (أغسطس 2014). "فعالية ومقبولية العلاجات الحادة لاضطراب الاكتئاب المستمر: تحليل تلوي شبكي" . الاكتئاب والقلق . 31 (8): 621-630 . doi : 10.1002/da.22236 . PMID 24448972. S2CID 41163109 .
- ↑ رويدا جيه آر، غيلين في، باليستيروس جيه، تيجادا إم آي، سولا آي (مايو 2015). "أسيتيل كارنيتين لعلاج متلازمة إكس الهشة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2015 (5) CD010012. doi : 10.1002/14651858.CD010012.pub2 . PMC 10849109. PMID 25985235 .
- ^ جاوارو تي، يانغ أ، ديكسيت د، بريدجمان إم بي (يوليو 2016). "إدارة اعتلال الدماغ الكبدي: كتاب تمهيدي" . حوليات العلاج الدوائي . 50 (7): 569-577 . دوى : 10.1177 / 1060028016645826 . بمك 1503997 . بميد 27126547 . S2CID 32765158 .
- 1 2 ليو جيه، هيد إي، غريب إيه إم، يوان دبليو، إنجرسول آر تي، هاجن تي إم، وآخرون . (فبراير 2002). "يرتبط فقدان الذاكرة لدى الفئران المسنة بتدهور الميتوكوندريا الدماغية وأكسدة الحمض النووي الريبي/الحمض النووي: عكس جزئي عن طريق تغذية أسيتيل-إل-كارنيتين و/أو حمض آر-ألفا-ليبويك" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (4 ) : 2356-2361 . Bibcode : 2002PNAS...99.2356L . doi : 10.1073/pnas.261709299 . PMC 122369. PMID 11854529 .
للمزيد من القراءة
- جين هيغدون، " إل-كارنيتين "، مركز معلومات المغذيات الدقيقة، معهد لينوس باولينغ ، جامعة ولاية أوريغون
- الكارنيتين (إل-كارنيتين) ، المركز الطبي بجامعة ميريلاند
- مضادات الاكتئاب
- إسترات الأسيتات
- مشتقات الأحماض الأمينية
- مواد مضادة للشيخوخة
- أملاح الأحماض الكربوكسيلية
- المكملات الغذائية
- مركبات الأمونيوم الرباعية
