أميسولبرايد
يُستخدم دواء أميسولبرايد ، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين سوسيان وباريمسيس ، في علاج الفصام ، ونوبات الذهان الحادة ، والاكتئاب ، والغثيان والقيء . [ 9 ] [ 6 ] ويُستخدم تحديدًا بجرعات منخفضة عن طريق الحقن الوريدي للوقاية من الغثيان والقيء بعد العمليات الجراحية وعلاجهما ، [ 9 ] وبجرعات منخفضة عن طريق الفم لعلاج الاكتئاب، وبجرعات أعلى عن طريق الفم لعلاج الذهان. [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ]
يُصنف هذا الدواء عادةً ضمن مضادات الذهان غير النمطية . وهو كيميائياً من فئة البنزاميدات ، ومثل مضادات الذهان الأخرى من فئة البنزاميدات، مثل سولبيريد ، يرتبط بخطر مرتفع لرفع مستويات هرمون البرولاكتين في الدم (مما قد يؤدي إلى انقطاع الدورة الشهرية ، وتضخم الثدي ، حتى لدى الذكور، وإفراز حليب الثدي غير المرتبط بالرضاعة الطبيعية ، وضعف الخصوبة ، والعجز الجنسي ، وألم الثدي ، وما إلى ذلك)، وخطر منخفض، مقارنةً بمضادات الذهان النمطية ، للتسبب في اضطرابات حركية . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
يُستخدم أميسولبرايد في الولايات المتحدة الأمريكية للبالغين للوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع دواء مضاد للقيء من فئة مختلفة؛ ولعلاج الغثيان والقيء بعد الجراحة لدى أولئك الذين تلقوا وقاية مضادة للقيء من فئة مختلفة أو لم يتلقوا وقاية. [ 9 ]
يُعتقد أن الأميسولبرايد يعمل عن طريق حجب مستقبلات الدوبامين D2 ، أو تثبيطها، مما يقلل من إشاراتها. ويُعتقد أن فعالية الأميسولبرايد في علاج عسر المزاج والأعراض السلبية للفصام تنبع من حجبه لمستقبلات الدوبامين الذاتية D2 و D3 قبل المشبكية . تُنظم هذه المستقبلات قبل المشبكية إطلاق الدوبامين في المشبك العصبي ، لذا فإن حجبها بواسطة الأميسولبرايد يزيد من تركيز الدوبامين في المشبك . ويُفترض أن هذا التركيز المتزايد للدوبامين يؤثر على مستقبلات الدوبامين D1 لتخفيف أعراض الاكتئاب (في عسر المزاج) والأعراض السلبية للفصام. [ 11 ]
طرحته شركة سانوفي-أفينتيس في التسعينيات. انتهت صلاحية براءة اختراعه بحلول عام ٢٠٠٨، وأصبحت تركيبات جنيسة متاحة. [ ١٥ ] يُسوّق في جميع الدول الناطقة باللغة الإنجليزية باستثناء كندا . [ ١٤ ]
الاستخدامات الطبية
فُصام
على الرغم من أن دراسات أخرى تشير إلى أن أميسولبرايد يتمتع بفعالية مماثلة للأولانزابين في علاج الفصام، [ 16 ] فقد اعتُبرت إضافة أميسولبرايد، على غرار إضافة سولبيريد ، خيارًا علاجيًا مناسبًا (مع أن هذا يستند إلى أدلة ضعيفة) في حالات الفصام المقاومة للكوزابين. [ 17 ] [ 18 ] وخلصت دراسة حديثة أخرى إلى أن أميسولبرايد يُعد علاجًا أوليًا مناسبًا لإدارة الذهان الحاد. [ 19 ]
اكتئاب
يُستخدم دواء أميسولبرايد بجرعات منخفضة لعلاج عسر المزاج واضطراب الاكتئاب الشديد . [ 10 ] [ 20 ] [ 11 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] في حين أن الجرعات المعتادة المستخدمة في علاج الفصام تحجب مستقبلات الدوبامين D2 بعد المشبكية وتقلل من انتقال الدوبامين العصبي ، فإن الجرعات المنخفضة من أميسولبرايد تحجب بشكل تفضيلي مستقبلات الدوبامين D2 و D3 الذاتية قبل المشبكية ، وبالتالي تُحرر الدوبامين من التثبيط وتُعزز انتقال الدوبامين العصبي. [ 24 ] [ 25 ] وقد وجدت مراجعة كوكرين لعام 2010 أن جرعات أميسولبرايد المنخفضة فعالة في علاج عسر المزاج. [ 26 ] وبالمثل، وجدت مراجعة أدبية أخرى لعام 2024 أن جرعات أميسولبرايد المنخفضة فعالة في علاج عسر المزاج. [ 27 ] تمت الموافقة على الدواء لعلاج الاكتئاب تحديداً في إيطاليا واليونان وبعض الدول الأوروبية الأخرى . [ 11 ] [ 10 ]
الغثيان والقيء بعد العملية الجراحية
يُستخدم أميسولبرايد في الولايات المتحدة الأمريكية للبالغين للوقاية من الغثيان والقيء بعد الجراحة ، إما بمفرده أو بالاشتراك مع دواء مضاد للقيء من فئة مختلفة؛ ولعلاج الغثيان والقيء بعد الجراحة لدى أولئك الذين تلقوا وقاية مضادة للقيء من فئة مختلفة أو لم يتلقوا وقاية. [ 9 ]
النماذج المتاحة
يتوفر دواء أميسولبرايد على شكل أقراص فموية بتركيزات 100 و200 و400 ملغ . [ 28 ] وفي الولايات المتحدة ، يتوفر على شكل محلول بتركيز 5 ملغ/2 مل (2.5 ملغ/مل) للإعطاء عن طريق الوريد . [ 29 ]
موانع الاستخدام
يُمنع استخدام أميسولبرايد في الحالات المرضية والفئات السكانية التالية [ 30 ] [ 31 ] [ 12 ]
- ورم القواتم
- الأورام المصاحبة المعتمدة على البرولاكتين، مثل ورم البرولاكتين وسرطان الثدي
- اضطرابات الحركة (مثل مرض باركنسون والخرف المصاحب لأجسام ليوي )
- الرضاعة
- الأطفال قبل بلوغ سن البلوغ
كما لا يُنصح باستخدام الأميسولبرايد لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه الأميسولبرايد أو السواغات الموجودة في شكله الدوائي. [ 30 ]
الآثار الجانبية
إن ترددات الآثار الجانبية المدرجة أدناه تحدث عند وصفها كدواء مضاد للذهان، بجرعات أعلى بكثير من تلك المستخدمة لعلاج الاكتئاب والغثيان والقيء.
- شائع جداً (نسبة حدوث ≥10٪) [ 4 ]
- الآثار الجانبية خارج الهرمية (EPS؛ بما في ذلك خلل التوتر العضلي ، والرعاش، والأكاتيزيا ، والباركنسونية ).
- أرق
- نعاس
- فرط إفراز اللعاب
- غثيان
- صداع
- فرط النشاط
- التقيؤ
- فرط برولاكتين الدم (الذي يمكن أن يؤدي إلى إفراز الحليب، وتضخم الثدي وألمه، وضعف الوظيفة الجنسية، وما إلى ذلك).
- زيادة الوزن (ينتج زيادة أقل في الوزن من الكلوربرومازين، كلوزابين، إيلوبيريدون، أولانزابين، باليبيريدون، كويتيابين، ريسبيريدون، سيرتيندول، زوتيبين، وزيادة أكبر (وإن لم تكن ذات دلالة إحصائية) في الوزن من هالوبيريدول، لوراسيدون، زيبراسيدون، وزيادة في الوزن تقارب زيادة أريبيبرازول وأسينابين) [ 13 ].
- الآثار الجانبية المضادة للكولين (على الرغم من أنها لا ترتبط بمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، وبالتالي فإن هذه الآثار الجانبية عادة ما تكون خفيفة جدًا) مثل
- - إمساك
- - جفاف الفم
- - اضطراب التكيف
- - تشوش الرؤية
- نادر (نسبة حدوثه أقل من 1٪) [ 4 ] [ 30 ] [ 32 ] [ 31 ] [ 12 ]
- اضطرابات الدم مثل نقص الكريات البيض ، ونقص العدلات ، وندرة المحببات
- إطالة فترة QT (في تحليل تلوي حديث لسلامة وفعالية 15 دواءً مضادًا للذهان، وُجد أن أميسولبرايد له ثاني أعلى حجم تأثير في التسبب في إطالة فترة QT [ 13 ] ).
ينتج فرط برولاكتين الدم عن تثبيط مستقبلات الدوبامين D2 الموجودة على الخلايا اللبنية في الفص الأمامي للغدة النخامية . يتميز الأميسولبرايد بميله الشديد لرفع مستويات البرولاكتين في البلازما نتيجة ضعف قدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي ارتفاع نسبة شغل مستقبلات الدوبامين D2 الطرفية مقارنةً بشغلها المركزي . هذا يعني أنه لتحقيق شغل كافٍ (حوالي 60-80% [ 33 ] ) لمستقبلات الدوبامين D2 المركزية لإحداث تأثيراته العلاجية، يجب إعطاء جرعة كافية لتشبع مستقبلات الدوبامين D2 الطرفية، بما في ذلك تلك الموجودة في الفص الأمامي للغدة النخامية. [ 34 ] [ 35 ]
إيقاف التشغيل
يوصي الدليل الوطني البريطاني للأدوية بالتوقف التدريجي عن تناول مضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع. [ 36 ] تشمل أعراض الانسحاب الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية. [ 37 ] قد تشمل الأعراض الأخرى الأرق وزيادة التعرق وصعوبة النوم. [ 37 ] وفي حالات أقل شيوعًا، قد يشعر المريض بدوار أو تنميل أو آلام في العضلات. [ 37 ] عادةً ما تختفي الأعراض بعد فترة قصيرة. [ 37 ]
توجد أدلة أولية تشير إلى أن التوقف عن تناول مضادات الذهان قد يؤدي إلى ذُهان ارتدادي عابر مرتبط بأعراض الانسحاب. [ 38 ] وقد يؤدي أيضًا إلى عودة الحالة المرضية التي يتم علاجها. [ 39 ] وفي حالات نادرة، قد يحدث خلل حركي متأخر عند التوقف عن تناول الدواء. [ 37 ]
جرعة زائدة
يُعدّ تورساد دي بوانت شائعًا في حالات الجرعة الزائدة. [ 40 ] [ 41 ] يُعتبر أميسولبرايد متوسط الخطورة في حالات الجرعة الزائدة (بينما تُعدّ مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات شديدة الخطورة، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية متوسطة الخطورة). [ 42 ] [ 43 ]
التفاعلات
لا ينبغي استخدام أميسولبرايد بالتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT (مثل سيتالوبرام ، بوبروبيون ، كلوزابين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، سيرتيندول ، زيبراسيدون ، إلخ)، لأن هذا قد يسبب اضطرابات في نظم القلب تهدد الحياة ( تورساد دي بوانت ، تسرع القلب البطيني ، والرجفان البطيني ).
علم الأدوية
الديناميكا الدوائية
| موقع | K i (نانومتر) | صِنف | مرجع |
|---|---|---|---|
| SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| DAT Tooltip ناقل الدوبامين | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 1A | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 1B | 1744 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 1D | 1341 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 1E | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 2A | 8304 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 2B | 13 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 2C | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 3 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 5A | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 6 | 4154 | بشر | [ 45 ] |
| 5-HT 7 | 11.5 | بشر | [ 45 ] |
| α 1A | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| α 1B | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| α 1D | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| α 2A | 1114 | بشر | [ 45 ] |
| α 2C | 1540 | بشر | [ 45 ] |
| β 1 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| β 2 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| β 3 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| د 1 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| د 2 | 3.0 | بشر | [ 45 ] |
| د 3 | 3.5 | فأر | [ 45 ] |
| د 4 | 2369 | بشر | [ 45 ] |
| د 5 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| H 1 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| H 2 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| H 4 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| م 1 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| م 2 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| م 3 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| م 4 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| م 5 | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| σ 1 | أكثر من 10000 | فأر | [ 45 ] |
| σ 2 | أكثر من 10000 | فأر | [ 45 ] |
| تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μ | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| DOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتا | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| KOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابا | أكثر من 10000 | بشر | [ 45 ] |
| GHB عالي التقارب (تلميح) مستقبل حمض غاما هيدروكسي بيوتيريك عالي الألفة | 50 ( IC50 Tooltip تركيز التثبيط النصفي الأقصى ) | فأر | [ 46 ] |
| إن إم دي إيه ( بي سي بي ) | أكثر من 10000 | فأر | [ 47 ] |
| القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. | |||
يعمل الأميسولبرايد بشكل أساسي كمضاد لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 . يتميز بألفة عالية لهذه المستقبلات، حيث تبلغ ثوابت تفككه 3.0 و3.5 نانومتر على التوالي. [ 45 ] على الرغم من أن الجرعات القياسية المستخدمة لعلاج الذهان تثبط انتقال الدوبامين العصبي ، فإن الجرعات المنخفضة تحجب بشكل تفضيلي مستقبلات الدوبامين الذاتية قبل المشبكية المثبطة . ينتج عن ذلك تسهيل نشاط الدوبامين، ولهذا السبب، يُستخدم الأميسولبرايد بجرعات منخفضة أيضًا لعلاج عسر المزاج . [ 30 ]
ثبت أن الأميسولبرايد ومشتقاته سولبيريد وليفوسولبيريد وسولتوبريد ترتبط بمستقبل GHB عالي الألفة بتركيزات ذات أهمية علاجية ( IC50: تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 50 نانومتر للأميسولبرايد). [ 46 ]
يُظهر كل من أميسولبرايد وسولتوبرايد وسولبيريد على التوالي تقاربًا متناقصًا في المختبر لمستقبل D2 (IC50 = 27 و120 و181 نانومتر) ومستقبل D3 ( IC50 = 3.6 و4.8 و17.5 نانومتر). [ 48 ]
على الرغم من الاعتقاد السائد لفترة طويلة بأن تعديل الدوبامين هو المسؤول الوحيد عن خصائص أميسولبرايد المضادة للاكتئاب والذهان ، فقد تبين لاحقًا أن الدواء يعمل أيضًا كمضاد قوي لمستقبل السيروتونين 5-HT7 ( Ki = 11.5 نانومتر). [ 45 ] وتُعدّ العديد من مضادات الذهان غير النمطية الأخرى، مثل ريسبيريدون وزيبراسيدون ، مضادات قوية لمستقبل 5-HT7 أيضًا ، كما تُظهر مضادات هذا المستقبل الانتقائية خصائص مضادة للاكتئاب. ولتحديد دور مستقبل 5-HT7 في التأثيرات المضادة للاكتئاب لأميسولبرايد، أُجريت دراسة على فئران مُعدّلة وراثيًا تفتقر إلى مستقبل 5-HT7 . [ 45 ] ووجدت الدراسة أنه في نموذجين شائعين للاكتئاب على القوارض، وهما اختبار تعليق الذيل واختبار السباحة القسرية، لم تُظهر هذه الفئران استجابة مضادة للاكتئاب عند علاجها بأميسولبرايد. [ 45 ] تشير هذه النتائج إلى أن تثبيط مستقبلات 5-HT7 هو المسؤول عن التأثيرات المضادة للاكتئاب للأميسولبرايد. [ 45 ]
يبدو أن الأميسولبرايد يرتبط أيضًا بانجذاب عالٍ بمستقبل السيروتونين 5 -HT2B ( Ki = 13 نانومتر)، حيث يعمل كمضاد له. [ 45 ] إن الآثار السريرية لهذا الأمر، إن وجدت، غير واضحة. [ 45 ] على أي حال، لا يوجد دليل على أن هذا التأثير يساهم في أي من التأثيرات العلاجية للأميسولبرايد. [ 45 ]
يُظهر الأميسولبرايد انتقائية فراغية في تأثيراته. [ 49 ] يتمتع أراميسولبرايد (( R )-أميسولبرايد) بألفة أعلى لمستقبل 5-HT7 ( Ki = 47 نانومتر مقابل 1900 نانومتر)، بينما يتمتع إيساميسولبرايد (( S )-أميسولبرايد) بألفة أعلى لمستقبل D2 ( 4.0 نانومتر مقابل 140 نانومتر). [ 49 ] [ 50 ]
الحركية الدوائية
تبلغ التوافر الحيوي للأميسولبرايد عند تناوله عن طريق الفم 48%. [ 5 ] [ 30 ] وتبلغ نسبة ارتباطه ببروتينات البلازما 16%. [ 30 ] يتم استقلاب الدواء في الكبد، ولكن استقلابه ضئيل. [ 30 ] ويبلغ نصف عمر الإطراح 12 ساعة . [ 5 ] يُطرح الأميسولبرايد في البول (23-46%) والبراز ، ويُطرح معظمه دون تغيير. [ 5 ] [ 30 ] [ 7 ] [ 8 ]
كيمياء
الأميسولبرايد مشتق من البنزاميد . وهو يرتبط بنيوياً بمضادات مستقبلات الدوبامين الأخرى من فئة البنزاميد، والتي تُستخدم كمضادات للذهان ومضادات للقيء ، بما في ذلك ليفوسولبرايد ، وميتوكلوبراميد ، ونيمونابريد ، وريموكسيبريد ، وسولبيريد ، وسولتوبريد ، وتيابريد ، وفيراليبريد . يُعرف كيميائياً أيضاً باسم أمينوسولتوبريد، ويختلف عن السولتوبريد فقط في احتوائه على مجموعة أمينية على حلقة البنزين .
تاريخ
تم طرح دواء أميسولبرايد من قبل شركة سانوفي-أفينتيس في التسعينيات. وانتهت براءة اختراعه بحلول عام 2008، وأصبحت التركيبات الجنيسة متاحة. [ 15 ]
التطوير السريري في الولايات المتحدة
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تركيبة أميسولبرايد بتركيز 10 ملغ/4 مل للاستخدام الوريدي لعلاج الغثيان بعد العمليات الجراحية، استنادًا إلى أدلة مستقاة من أربع تجارب سريرية شملت 2323 مريضًا خضعوا لعمليات جراحية أو عانوا من الغثيان والقيء بعد الجراحة. [ 51 ] أُجريت التجارب في 80 مركزًا في الولايات المتحدة وكندا وأوروبا. [ 51 ]
أُجريت تجربتان (التجربتان 1 و2) على مرضى مُقرر خضوعهم لعملية جراحية. [ 51 ] تم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي إما أميسولبرايد أو دواءً وهميًا في بداية التخدير العام. [ 51 ] في التجربة 1، تلقى المرضى أميسولبرايد أو الدواء الوهمي فقط، وفي التجربة 2، تلقوا أميسولبرايد أو الدواء الوهمي مع دواء واحد مُعتمد للوقاية من الغثيان والقيء. [ 51 ] لم يكن المرضى ولا مقدمو الرعاية الصحية على علم بنوع العلاج المُعطى إلا بعد انتهاء التجربة. [ 51 ]
أحصت التجارب عدد المشاركين الذين لم يعانوا من القيء ولم يستخدموا أدوية إضافية للغثيان أو القيء في اليوم الأول (24 ساعة) بعد الجراحة. [ 51 ] ثم قارنت النتائج بين الأميسولبرايد والدواء الوهمي. [ 51 ]
شملت التجربتان الأخريان (التجربتان 3 و4) مرضى يعانون من الغثيان والقيء بعد الجراحة. [ 51 ] في التجربة 3، لم يتلقَّ المرضى أي دواء للوقاية من الغثيان والقيء قبل الجراحة، بينما في التجربة 4 تلقوا الدواء، لكن العلاج لم يُجدِ نفعًا. [ 51 ] في كلتا التجربتين، تم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي إما أميسولبرايد أو دواءً وهميًا. [ 51 ] لم يكن المرضى ولا مقدمو الرعاية الصحية على علم بنوع العلاج المُعطى إلا بعد انتهاء التجربة. [ 51 ]
أحصت التجارب عدد المشاركين الذين لم يعانوا من القيء ولم يستخدموا أدوية إضافية للغثيان أو القيء في اليوم الأول (24 ساعة) بعد العلاج. [ 51 ] قارنت التجربة بين الأميسولبرايد والدواء الوهمي. [ 51 ]
لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام الأميسولبرايد لأي غرض علاجي نفسي. وتعمل شركة إل بي للأدوية على تطوير إن-ميثيل أميسولبرايد لاستخدامه في علاج الفصام؛ ومن المقرر إجراء دراسة المرحلة الثانية على المرضى لأول مرة في عام 2023. [ 52 ]
المجتمع والثقافة
أسماء العلامات التجارية
تشمل الأسماء التجارية: Amazeo وAmipride ( AU ) وAmival وDeniban وSolian ( AU و IE و RU و UK و ZA ) وSoltus وSulpitac ( IN ) وSulprix ( AU ) وMidora (RO) وSocian ( BR و PT ) . [ 53 ] [ 54 ]
التوافر
لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام دواء أميسولبرايد في الولايات المتحدة لعلاج الأمراض النفسية، ولكنه مُجاز ويُستخدم في جميع أنحاء أوروبا [ 54 ] وآسيا والمكسيك ونيوزيلندا وأستراليا [ 30 ] لعلاج الذهان والفصام . [ 55 ] [ 56 ]
تمت الموافقة على تركيبة أميسولبرايد الوريدية لعلاج الغثيان والقيء بعد الجراحة ("PONV") في الولايات المتحدة في فبراير 2020. [ 57 ] [ 9 ] [ 51 ]
بحث
الاكتئاب ثنائي القطب
كان دواء SEP-4199 (أميسولبرايد غير المتماثل)، الذي يتكون من نسبة 85:15 من أراميسولبرايد (( R )-أميسولبرايد) إلى إيساميسولبرايد (( S )-أميسولبرايد)، والذي يُفترض أنه يوفر توازنًا أكبر في تثبيط مستقبلات السيروتونين 5-HT7 والدوبامين D2 مقارنةً بالأميسولبرايد المتماثل (بنسبة 50:50 من متصاوغيه المرآتيين ( R ) و( S ) )، قيد التطوير أو لا يزال قيد التطوير من قبل شركة Sunovion Pharmaceuticals لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب في الولايات المتحدة ودول أخرى. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] ومع ذلك، يُحتمل أن يكون تطويره قد توقف. [ 58 ] [ 59 ]
الغثيان والقيء الناجمان عن العلاج الكيميائي
إن التركيبة الوريدية من أميسولبرايد المعتمدة لعلاج الغثيان والقيء بعد الجراحة قيد التطوير أيضًا لعلاج الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي . [ 61 ]
المشتقات الكيميائية
تُجري شركة LB Pharmaceuticals حاليًا تطوير مشتق أكثر محبة للدهون ونفاذية مركزية من الأميسولبرايد، وهو N- ميثيل أميسولبرايد (الاسم الرمزي للتطوير LB-102)، لعلاج الفصام في الولايات المتحدة ودول أخرى. [ 62 ] [ 60 ]
انظر أيضاً
- ENX-104 (مادة مماثلة قيد التطوير للاستخدام بجرعات منخفضة لعلاج الاكتئاب)
مراجع
- ↑ "معلومات المنتج الأسترالي - أقراص ومحلول سوسيان (أميسولبرايد)" . TGA eBS . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 مايو 2020 .
- ↑ "استخدام أميسولبرايد (باريمسيس) أثناء الحمل" . Drugs.com . 2 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2020 .
- ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
- 1 2 3 4 "أقراص أميسولبرايد 100 ملغ - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 5 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2020. تم الاسترجاع في 26 فبراير 2020 .
- 1 2 3 4 5 6 روزنزويج ب، كانال م، باتات أ، بيرغونان ل، زيلينيوك إ، بيانشيتي ج (يناير 2002). "مراجعة لحركية الدواء، وتحمله، وديناميكيته لدى متطوعين أصحاء". علم الأدوية النفسية البشرية . 17 (1): 1-13 . doi : 10.1002 / hup.320 . PMID 12404702. S2CID 23877366 .
- 1 2 3 4 5 6 "معلومات منتج أقراص ومحلول سوسيان" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية لهيئة السلع العلاجية الأسترالية . شركة سانوفي-أفينتيس أستراليا المحدودة. 27 سبتمبر 2019. تاريخ الاطلاع: 26 فبراير 2020 .
- 1 2 كاتشيا س (مايو 2000). " التحول الحيوي لمضادات الذهان بعد كلوزابين: الآثار الدوائية". علم حركية الدواء السريري . 38 (5): 393-414 . doi : 10.2165/00003088-200038050-00002 . PMID 10843459. S2CID 68853079 .
- 1 2 نوبل إس، بنفيلد ب (ديسمبر 1999). "أميسولبرايد: مراجعة لإمكاناته السريرية في علاج عسر المزاج". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 (6): 471-483 . doi : 10.2165/00023210-199912060-00005 . S2CID 71691764 .
- 1 2 3 4 5 "حقن بارمسيس (أميسولبرايد)، للاستخدام الوريدي" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020 .
- 1 2 3 "أميسولبرايد" . أديس إنسايت . 24 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2024 .
- باني إل ، وجيسا جي إل (2002). "البنزاميدات المستبدلة وإمكاناتها السريرية على عسر المزاج والأعراض السلبية للفصام". الطب النفسي الجزيئي . 7 (3): 247-253 . doi : 10.1038/sj.mp.4001040 . hdl : 11380/1212064 . PMID 11920152 .
- 1 2 3 4 روسي س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- 1 2 3 لويشت إس، سيبرياني أ، سبينيلي إل، مافريديس دي، أوري دي، ريختر إف، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الفعالية النسبية والتحمل لـ 15 دواءً مضادًا للذهان في علاج الفصام: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 382 ( 9896): 951-962 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60733-3 . PMID 23810019. S2CID 32085212 .
- 1 2 برايفيلد أ، محرر. (يونيو 2017). "أميسولبرايد: مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل" . ميديسين كومبليت . دار النشر الصيدلانية . تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2017 .
- 1 2 دي سيلفا، ف.، وهانويلا، ر. (أبريل 2008). "براءات اختراع الأدوية وجودة الرعاية الصحية النفسية في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط" . مجلة الطب النفسي . 32 (4): 121-123 . doi : 10.1192/pb.bp.107.015651 .
- ↑ كوموسا ك، روميل-كلوج سي، هانغر هـ، شميد ف، شوارتز س، سيلفيرا دا موتا نيتو جي آي، وآخرون . (يناير 2010). "أميسولبرايد مقابل مضادات الذهان غير النمطية الأخرى لعلاج الفصام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (1) CD006624. doi : 10.1002/14651858.CD006624.pub2 . PMC 4164462. PMID 20091599 .
- ↑ سولانكي آر كيه، سينغ بي، منشي دي (أكتوبر-ديسمبر 2009). "وجهات نظر حديثة في علاج الفصام المقاوم للعلاج" . المجلة الهندية للطب النفسي . 51 (4): 254-260 . doi : 10.4103/0019-5545.58289 . PMC 2802371. PMID 20048449 .
- ↑ معافاك ف، ترانوليس س، غوريفيتش ر، بوارييه م ف، دوكي س، أولي ج ب، وآخرون (2006). " استراتيجيات تعزيز فعالية كلوزابين بمضادات الذهان في علاج الفصام المقاوم للعلاج". علم الأدوية العصبية السريرية . 29 (1): 28-33 . doi : 10.1097/00002826-200601000-00009 . PMID 16518132. S2CID 29682562 .
- ↑ نوس، ب.، هامر، م.، تيسييه، س. (مارس 2007). "استخدام أميسولبرايد في علاج الذهان الحاد" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 3 (1): 3-11 . doi : 10.2147/tcrm.2007.3.1.3 . PMC 1936283. PMID 18360610 .
- ↑ زانغاني سي، جيوردانو بي، شتاين إتش سي، بونورا إس، داغوستينو إيه، أوستينيلي إي جي (نوفمبر 2021). " فعالية أميسولبرايد في علاج أعراض الاكتئاب لدى الأفراد المصابين باضطرابات نفسية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الأدوية النفسية البشرية . 36 (6) e2801. doi : 10.1002/hup.2801 . PMC 8596405. PMID 34727399 .
- ↑ غرين ب (2002). "التركيز على أميسولبرايد". مجلة البحوث الطبية الحالية والآراء . 18 (3): 113-117 . doi : 10.1185/030079902125000363 . PMID 12094819 .
- ↑ مونتغمري إس إيه (ديسمبر 2002). "نقص الدوبامين ودور الأميسولبرايد في علاج اضطرابات المزاج". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية السريرية . 17 ملحق 4: ص9-15، مناقشة ص16-17. PMID 12685917 .
- ↑ ريتمانسبيرجر هـ (يونيو 2019). "الأميسولبرايد كعامل مساعد في علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: سلسلة حالات ومراجعة للأدبيات" . الطب النفسي الدانوبي . 31 (2): 148-156 . doi : 10.24869/psyd.2019.148 . PMID 31291218 .
- ↑ كوران إم بي، بيري سي إم (2002). "تسليط الضوء على أميسولبرايد في علاج الفصام". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 16 (3): 207-211 . doi : 10.2165/00023210-200216030-00007 . PMID 11888341 .
- ↑ ماكيج ك، بلوسكر جي إل (2004). "أميسولبرايد: مراجعة لاستخدامه في علاج الفصام". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (13): 933-956 . doi : 10.2165/00023210-200418130-00007 . PMID 15521794 .
- ↑ كوموسا ك، ديبينغ أ.م، غودشو أ، كيسلينغ و، لويشت س (ديسمبر 2010). "مضادات الذهان من الجيل الثاني لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد واضطراب عسر المزاج" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2012 (12) CD008121. doi : 10.1002/14651858.CD008121.pub2 . PMC 11994262. PMID 21154393 .
- ↑ ماتياس إل، كواجلياتو إل إيه، كارتا إم جي، ناردي إيه إي، شينيو إي (يوليو 2024). "تحديات علاج عسر المزاج: مراجعة سردية". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 24 (7): 633-642 . doi : 10.1080/14737175.2024.2360671 . PMID 38805342 .
- ↑ ليندسي موراي م، ليتل م، أوفيديو باسكو م، هوجيت ك (2015). دليل علم السموم - منشور إلكتروني 3. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 159. ISBN 978-0-7295-8496-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2024 .
- ↑ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs" . accessdata.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2024 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "معلومات عن منتج أقراص ومحلول سوليان" (ملف PDF) . خدمات الأعمال الإلكترونية التابعة لإدارة السلع العلاجية الأسترالية . شركة سانوفي-أفينتيس أستراليا المحدودة. 27 سبتمبر 2019. تاريخ الاطلاع: 26 فبراير 2020 .
- 1 2 3 الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. 2013. ISBN 978-0-85711-084-8.
- 1 2 Truven Health Analytics, Inc. نظام DRUGDEX (الإنترنت) [تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2013]. غرينوود فيليدج، كولورادو: Thomsen Healthcare؛ 2013.
- ↑ برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي (2010). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل بروفيشنال. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ↑ ماكيج ك، بلوسكر جي إل (2004). " أميسولبرايد: مراجعة لاستخدامه في علاج الفصام". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 18 (13): 933-956 . doi : 10.2165/00023210-200418130-00007 . PMID 15521794. S2CID 9054960 .
- ↑ ناتيسان إس، ريكليس جي إي، بارلو كيه بي، نوبراغا جيه إن، كابور إس (أكتوبر 2008). "أميسولبرايد: مضاد الذهان غير النمطي - مقارنة بالهالوبيريدول، والريسبيريدون، والكلوزابين". مجلة أبحاث الفصام . 105 ( 1-3 ): 224-235 . doi : 10.1016/j.schres.2008.07.005 . PMID 18710798. S2CID 11315672 .
- ↑ لجنة الصياغة المشتركة، محررة (مارس 2009). "4.2.1". الدليل الوطني البريطاني للأدوية ( الطبعة 57). المملكة المتحدة: الجمعية الصيدلانية الملكية لبريطانيا العظمى. ص 192. ISBN 978-0-85369-845-6ينبغي
أن يكون سحب الأدوية المضادة للذهان بعد العلاج طويل الأمد تدريجياً دائماً وأن يخضع لمراقبة دقيقة لتجنب خطر متلازمات الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع.
- 1 2 3 4 5 حداد، ب.م.، دورسون، س.، ديكين، ب. (2004). المتلازمات الضارة والأدوية النفسية: دليل سريري . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 207-216 . ISBN 978-0-19-852748-0.
- ↑ مونكريف ج (يوليو 2006). "هل يؤدي التوقف عن تناول مضادات الذهان إلى الذهان؟ مراجعة للأدبيات حول الذهان سريع الظهور (ذهان فرط الحساسية) والانتكاس المرتبط بالانسحاب". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا . 114 (1): 3-13 . doi : 10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655. S2CID 6267180 .
- ↑ ساكيتي إي، فيتا أ، سيراكوسانو أ، فليشهاكر دبليو (2013). الالتزام بالأدوية المضادة للذهان في الفصام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 85. ISBN 978-8-84-702679-7.
- ↑ إيسبستر جي كي، باليت سي آر، ماكلويد دي، دوفول إس بي (أغسطس 2010). "غالباً ما ترتبط جرعة زائدة من أميسولبرايد بإطالة فترة كيو تي وتورساد دي بوانت". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 30 (4): 391-395 . doi : 10.1097/JCP.0b013e3181e5c14c . PMID 20531221. S2CID 205710487 .
- ↑ جوي جيه بي، كولتر سي في، دوفول إس بي، إيسبستر جي كي (أغسطس 2011). "التنبؤ بتورساد دي بوانت من فترة كيو تي: تحليل سلسلة حالات جرعات زائدة من أميسولبرايد". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 90 (2): 243-245 . doi : 10.1038/clpt.2011.107 . PMID 21716272. S2CID 26412012 .
- ↑ تايلور د، باتون س، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي ( الطبعة الحادية عشرة). غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-47-097948-8.
- ↑ ليفين م، روها أ.م. (يوليو 2012). " جرعة زائدة من مضادات الذهان غير النمطية: الأعراض السريرية، وآليات السمية، والإدارة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 26 (7): 601-611 . doi : 10.2165/11631640-000000000-00000 . PMID 22668123. S2CID 24628641 .
- ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 عباس ، أ . إ . ، هيدلوند، ب. ب.، هوانغ، إكس. ب.، تران، ت. ب.، ميلتزر، هـ. ي.، روث، ب. ل. (يوليو 2009). "الأميسولبرايد مضاد قوي لمستقبلات 5-HT7: أهميته في التأثيرات المضادة للاكتئاب في الجسم الحي" . علم الأدوية النفسية . 205 (1): 119– 128. doi : 10.1007/s00213-009-1521-8 . PMC 2821721 . PMID 19337725 .
- 1 2 مايتر إم، راتومبونيرينا سي، غوباي إس، هودي واي، هيشلر في (أبريل 1994). "إزاحة ارتباط [3H] غاما-هيدروكسي بوتيرات بواسطة مضادات الذهان البنزاميدية وبروكلوربيرازين، ولكن ليس بواسطة مضادات الذهان الأخرى". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 256 (2): 211-214 . doi : 10.1016/0014-2999(94)90248-8 . PMID 7914168 .
- ↑ شوماكر هـ، كلاوستر ي، فاج د، روكييه ل، شرقي ك، كوريه أ، وآخرون . (يناير 1997). "الخصائص الكيميائية العصبية للأميسولبرايد، وهو مضاد غير نمطي لمستقبلات الدوبامين D2/D3 يتميز بانتقائية قبل المشبكية واللمبية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 280 (1): 83-97 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)36395-5 . PMID 8996185 .
- ↑ بلوم أ، كونرو ل، بوارييه ب، أوليفييه أ، كونيغ ج ج، سيفرين م، وآخرون (2000). "أميسولبرايد، سولتوبرايد، وسولبيريد: مقارنة الخصائص التركيبية والفيزيائية والكيميائية". النمذجة الجزيئية والتنبؤ بالنشاط الحيوي . سبرينغر الولايات المتحدة. ص 404-405 . doi : 10.1007/978-1-4615-4141-7_97 . ISBN 978-1-4613-6857-1.
- ١ ٢ هوبكنز إس سي، ويلكنسون إس، كوريفو تي جيه، نيشيكاوا إتش، ناكاميتشي كيه، لوبيل إيه، وآخرون . (سبتمبر ٢٠٢١). "اكتشاف أميسولبرايد غير راسيمي لتعظيم نسبة الفائدة إلى المخاطر لمضادات مستقبلات 5-HT7 وD2 لعلاج اضطرابات المزاج" . علم الأدوية السريرية والعلاجات . ١١٠ (٣): ٨٠٨-٨١٥ . doi : 10.1002/cpt.2282 . PMC 8453756. PMID 33961287 .
- ↑ غراتان ف، فاينو أ.ر، برينسكي ز، هيكسون م.س (أغسطس 2019). "يُظهر كل من البنزاميدات المضادة للذهان أميسولبرايد وLB-102 تأثيرًا دوائيًا متعددًا كخليط راسيمي، حيث يرتبط المتماثلان الضوئيان S بمستقبلات D2 وD3 ، بينما يرتبط المتماثلان الضوئيان R بمستقبل 5 -HT7 " . ACS Omega . 4 (9): 14151–14154 . doi : 10.1021/acsomega.9b02144 . PMC 6714530. PMID 31497735 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "لمحات عن التجارب الدوائية: بارهمسيس" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 26 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2020 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم . - ↑ "عرض تقديمي للمستثمرين" (ملف PDF) . شركة إل بي للأدوية. ديسمبر 2022.
- ↑ "أميسولبرايد الدولي" . Drugs.com . 3 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020 .
- 1 2 "المادة الفعالة: أميسولبرايد" (ملف PDF) . 28 سبتمبر 2017. EMA/658194/2017؛ رقم الإجراء: PSUSA/00000167/201701. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2020 .
- ↑ ليكروبير واي، أزورين إم، بوتاي تي، داليري جيه، غارو جي، ليمبيريير تي، وآخرون (2001). "إجماع حول الاستخدام العملي للأميسولبرايد، وهو مضاد ذهان غير نمطي، في علاج الفصام". علم النفس العصبي البيولوجي . 44 (1): 41-46 . doi : 10.1159/000054913 . PMID 11408792. S2CID 21103201 .
- ↑ كابلان أ (2004). "الأدوية النفسية حول العالم" . مجلة الطب النفسي . 21 (5).
- ↑ "باريمسيس: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020 .
- 1 2 "SEP 4199" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- 1 2 "التعمق في آخر التحديثات حول أراميسولبرايد/إساميسولبرايد مع سينابس" . سينابس . 15 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2024 .
- وو جيه ، كوان إيه تي، ري تي جي، هو آر، داندريا جي، مارتينوتي جي، وآخرون (2023). "مراجعة سردية للأميسولبرايد غير المتجانس (SEP-4199) لعلاج أعراض الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب، وLB-102 لعلاج الفصام". مجلة Expert Review of Clinical Pharmacology ، 16 (11): 1085-1092 . doi : 10.1080/17512433.2023.2274538 . PMID: 37864424 .
- ↑ "أميسولبرايد - أكاسيا فارما" . أديس إنسايت . 15 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2024 .
- ↑ "N-methyl amisulpride" . AdisInsight . 26 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أكتوبر 2024 .
روابط خارجية
- "أميسولبرايد" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 26 فبراير 2020.
- مضادات مستقبلات 5-HT2B
- مضادات مستقبلات 5-HT7
- الأنيلين
- مضادات الاكتئاب
- مضادات القيء
- مضادات الذهان غير النمطية
- السلفونات
- خصوم D2
- خصوم D3
- روابط مستقبلات GHB
- البيروليدينات
- إيثرات الساليسيل أميد
- مركبات إيسيل
