تطبيقات المسرعات المتقدمة
شركة تطبيقات المسرعات المتقدمة ( AAA أو Adacap ) هي مجموعة صيدلانية مقرها فرنسا ، متخصصة في مجال الطب النووي . [ 1 ] تعمل المجموعة في جميع قطاعات الطب النووي الثلاثة ( التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، والتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد ، والعلاج ) لتشخيص وعلاج الحالات الخطيرة في مجالات الأورام ، والأعصاب ، وأمراض القلب ، والأمراض المعدية والالتهابية . [ 2 ]
في أواخر أكتوبر 2017، أعلنت رويترز أن شركة نوفارتس ستستحوذ على الشركة مقابل 3.9 مليار دولار، بدفع 41 دولارًا للسهم العادي و82 دولارًا للسهم الأمريكي الإيداعي، ما يمثل علاوة بنسبة 47%. [ 3 ] وفي 22 يناير 2018، أعلنت شركة نوفارتس إيه جي عن إتمام عرض الاستحواذ بنجاح من قبل شركتها التابعة، نوفارتس جروب فرانس إس إيه. [ 4 ]
تاريخ
تم إنشاء AAA في عام 2002 من قبل الفيزيائي الإيطالي ستيفانو بونو لاستغلال براءة اختراع من المنظمة الأوروبية للأبحاث النووية ( CERN ). [ 5 ]
تمتلك AAA حاليًا ما مجموعه 31 موقعًا في 12 دولة، بما في ذلك: 19 منشأة إنتاج في 8 دول (في أوروبا والولايات المتحدة) تقوم بتصنيع علاجات الراديولجند المستهدفة والراديولجندات التصويرية الدقيقة، و6 مواقع ذات نشاط بحث وتطوير.
في أكتوبر 2017، أعلنت شركة نوفارتس عن نيتها الاستحواذ على الشركة مقابل 3.9 مليار دولار أمريكي. [ 6 ] [ 7 ] وقد اكتمل الاستحواذ في يناير 2018. [ 8 ]
في يناير 2024، أعلنت شركة AAA عن خطط لتوسيع قدرات التصنيع وبناء مرافق إمداد RLT إضافية في ساساياما، اليابان، وهايان، تشجيانغ، الصين. [ 9 ]
في أغسطس 2024، استحوذت شركة سيمنز هيلثينيرز على قسم التشخيص التابع لشركة أدفانسد أكسيليريتور أبليكيشنز، والمتخصص في إنتاج المواد الكيميائية المشعة المستخدمة في فحص السرطان، مقابل أكثر من 224 مليون دولار. [ 10 ]
منتجات
تمتلك شركة AAA مجموعة من التطبيقات والمنتجات التشخيصية والعلاجية في مجالات التصوير والعلاج الجزيئي . [ 11 ] تشمل محفظة المجموعة من المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية عوامل مشعة للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ( PET ) بالإضافة إلى منتجات التشخيص بالتصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد ( SPECT ). [ 12 ]
لوتاتيرا
المنتج الرئيسي للشركة هو لوتاتيرا، وهو ببتيد نظير للسوماتوستاتين موسوم باللوتيتيوم لو 177 دوتاتيت ، [ 13 ] وهو منتج تشخيصي وعلاجي للسرطان قيد التطوير لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية ( GEP-NETs ). [ 14 ] يستهدف هذا المنتج بشكل انتقائي مستقبلات السوماتوستاتين المفرطة التعبير، كما أنه يُصدر أشعة غاما لتمكين الأطباء من تحديد موقع كل من الدواء والورم في الجسم. وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2018 لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية. [ 15 ]
موافقة
لوتاتيرا، المعروف أيضًا باسم لوتيتيوم لو 177 دوتاتيت، هو دواء علاجي موجه لمرضى أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية . [ 16 ] وقد أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن موافقتها على استخدامه في تطبيقات المسرعات المتقدمة في 26 يناير 2018. [ 17 ] ويُعدّ لوتاتيرا من أبرز الأدوية التي اعتمدتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كأول علاج إشعاعي نووي لمستقبلات الببتيد (PRRT) لمكافحة أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية. [ 18 ]
شبكات GEP
أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية هي مجموعة نادرة من السرطانات التي تستمر في التكاثر بغض النظر عن العلاجات الأولية. [ 16 ] وتتواجد هذه الأورام في المناطق المصابة بسرطانات البنكرياس أو الجهاز الهضمي ؛ وتحديداً البنكرياس والمعدة والأمعاء والقولون والمستقيم . [ 17 ]
يستخدم
يُستخدم دواء لوتاتيرا لمكافحة سرطانات البنكرياس والجهاز الهضمي التي لا تستجيب جيدًا للعلاجات الكيميائية الشائعة ؛ وتحديدًا للمرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية الإيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين . [ 16 ] [ 17 ] توجد هذه المستقبلات عادةً على الأورام الموجودة في الأمعاء الأمامية والوسطى والخلفية . [ 19 ]
الآلية
لوتاتيرا دواء مشع يتكون من نظير السوماتوستاتين المحتوي على التيروسين، تيروسين-3-أوكتريوتات (TATE)، المرتبط بعامل التخليب حمض رباعي أزا سيكلودوديكان رباعي الأسيتيك (DOTA). [ 20 ] يرتبط بالدوتاتات الواسم المشع لوتيتيوم-177، وهو نظير مشع . [ 16 ] يرتبط الدوتاتات بخلايا مستقبلات السوماتوستاتين الموجبة لـ GEP-NET، والتي توجد عادةً في أورام الغدد الصماء العصبية . [ 16 ] [ 20 ] بعد الارتباط بالمستقبل، يدخل لوتاتيرا إلى الخلية ويستخدم خاصيته الإشعاعية لإتلاف الحمض النووي. [ 16 ] تحفز هذه الآلية بشكل فعال موت الخلايا المبرمج لخلايا الورم السرطاني. ونتيجة لذلك، وجدت الدراسات أن 16% من المرضى الذين عولجوا بلوتاتيرا شهدوا انكماشًا كليًا أو جزئيًا في الورم. [ 16 ]
دراسات
استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لوتاثيرا في نهاية المطاف إلى دراستين سريريتين. [ 17 ] كانت دراسة NETTER-1، وهي دراسة من المرحلة الثالثة، تجربة سريرية عشوائية شملت مرضى يعانون من شكل حاد من أورام الغدد الصماء العصبية الإيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين. [ 16 ] [ 18 ] قارنت الدراسة علاج لوتاثيرا بجرعة قياسية من أوكتريوتيد طويل المفعول مقابل جرعة عالية من أوكتريوتيد طويل المفعول. [ 16 ] قاس الباحثون نمو الورم بعد انتهاء فترة العلاج، والمعروف أيضًا باسم البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض . [ 17 ] خلصت الدراسة إلى أن المرضى الذين عولجوا بلوتاثيرا عاشوا لفترة أطول بكثير مقارنةً بالمرضى الذين تلقوا علاج أوكتريوتيد فقط. [ 16 ] وشهدوا انخفاضًا بنسبة 79% في معدل الوفيات وتطور السرطان. [ 18 ]
شملت الدراسة الهولندية عددًا من المرضى المصابين بأورام إيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين، بمن فيهم مرضى أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية. [ 16 ] ووجدت الدراسة أن 16% من مرضى أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية، الذين عولجوا بدواء لوتاثيرا، شهدوا انكماشًا كليًا أو جزئيًا في الورم. [ 16 ] ونتيجة لذلك، أظهر تحليل البقاء الكلي المؤقت المخطط له مسبقًا أن العلاج بدواء لوتاثيرا أدى إلى انخفاض خطر الوفاة بنسبة 48%. [ 18 ]
ردود الفعل السلبية الشائعة من الدرجة 3-4
| المشاكل الشائعة | الأعراض/ردود الفعل | نسبة المرضى المتأثرين |
| غثيان | 5% | |
| التقيؤ | 7% | |
| ارتفاع نسبة السكر في الدم | 4% | |
| نقص بوتاسيوم الدم | 4% | |
| مشاكل الكبد | ||
| زيادة في إنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز | 20% | |
| ارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) | 5% | |
| ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) | 4% | |
| نزيف الورم | ||
| التورم (الوذمة) | ||
| إصابة الأنسجة (النخر) | ||
| مشاكل نخاع العظم | ||
| متلازمة خلل التنسج النقوي | 2% | |
| سرطان الدم الحاد | 1% | |
| مشاكل الكلى | ||
| الفشل الكلوي | 2% | |
| أزمة هرمونية عصبية صماء | ||
| انخفاض ضغط الدم | 1% | |
| تشنج قصبي | ||
| تثبيط نخاع العظم | 1% | |
| نقص اللمفاويات | 44% | |
| فقر الدم | ||
| نقص الصفيحات | ||
| نقص الكريات البيض | ||
| قلة العدلات | ||
| مشاكل القلب | ||
| احتشاء عضلة القلب | 1% | |
| فشل القلب | 2% | |
| سمية الجنين | ||
| يسبب ضرراً للأجنة التي لم تولد بعد | ||
| العقم المؤقت | ||
| قد يسبب العقم |
[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
التطورات
يُعدّ لوتاتيرا تطورًا تقنيًا هامًا في مجال الكشف عن الأورام. فبفضل تقنية التصوير التشخيصي التي تعتمد على الدوتاتات، أصبح بالإمكان الآن الاعتماد على لوتاتيرا لتحديد مواقع الأورام التي تحمل مستقبلات السوماتوستاتين عن طريق وسمها بمكونها المشع. [ 16 ] سيُتيح هذا الوسم للأورام رؤيتها بوضوح أكبر خلال فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). [ 16 ] وباستخدام دوتاتات LU-177، يُمكن تحديد المزيد من مرضى أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية (GEP-NET) الذين يحملون مستقبلات السوماتوستاتين، وذلك لتلقي العلاج المناسب. [ 16 ]
ليساكير
حصلت شركة LysaKare على ترخيص تسويق ساري المفعول في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي في 25 يوليو 2019. [ 21 ]
يحمي دواء LysaKare الكلى من أضرار الإشعاع أثناء علاج السرطان باستخدام دواء مشع يُسمى لوتيتيوم (177Lu) أوكسودوتريوتيد. يُستخدم LysaKare للبالغين ويحتوي على المادتين الفعالتين أرجينين وليسين. [ 21 ]
خط الأنابيب
تمتلك شركة AAA مجموعة واسعة من المنتجات قيد التطوير، بما في ذلك العديد من التركيبات التشخيصية والعلاجية لمؤشرات الأورام.
يُعدّ كلٌّ من NETSPOT وSomaKit TOC مجموعتين جديدتين لوضع علامات إشعاعية على ببتيدات نظائر السوماتوستاتين للمساعدة في تشخيص آفات الأورام العصبية الصماء الإيجابية لمستقبلات السوماتوستاتين. وقد حصلت كلتا المجموعتين على تصنيف دواء يتيم من كلٍّ من وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). [ 22 ] [ 23 ]
يُعدّ 99MTc-rhAnnexin V-128، وهو مُرشّح تجريبي للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (SPECT) ، مُخصّصًا لتشخيص وتقييم عمليات الاستماتة والنخر الخلوي، الموجودة في عدد من الحالات المرضية في علم الأورام وأمراض القلب والأوعية الدموية، بالإضافة إلى اضطرابات المناعة الذاتية. ويخضع 99MTc-rhAnnexin V-128 حاليًا لتجربة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية لتشخيص التهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب الفقار اللاصق، فضلًا عن العديد من دراسات المرحلة الثانية في مجالات أمراض القلب والأوعية الدموية، وأورام القلب، وأمراض الرئة.
يخضع المركبان 177Lu -PSMA-617 و 68 Ga-PSMA-617 للتطوير لعلاج سرطان البروستاتا وتصويره ومراقبته وتحديد مرحلته. يُعد PSMA-617 ربيطة لمستضد غشاء البروستاتا النوعي (PSMA) الموجود على غالبية خلايا ورم البروستاتا. ويجري تطوير المركب 177Lu -PSMA-617، المعروف أيضًا باسم اللوتيتيوم ( 177Lu ) فيبيفوتيد تيتراكسيتان ، لعلاج سرطان البروستاتا عن طريق الارتباط بـ PSMA-617. وقد مُنح هذا المركب تصنيف العلاج المبتكر في يونيو 2021. [ 24 ] أما المركب 68Ga -PSMA-617، فيجري تطويره كمرشح تشخيصي تكميلي.
CTT1057 هو مركب تشخيصي تجريبي موسوم بالفلور-18، قيد التطوير للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لسرطان البروستاتا. يتكون CTT1057 من ببتيد قائم على الفوسفوراميدات، ويرتبط تحديدًا بمستضد غشاء البروستاتا النوعي (PSMA)، الموجود على غالبية خلايا ورم البروستاتا.
يُعدّ كلٌّ من 177LuNeoBOMB1 و68GaNeoBOMB1 من الجيل الجديد من نظائر البومبيسين المضادة ، وهما قيد التطوير لعلاج وتصوير ومراقبة وتحديد مراحل الأورام الخبيثة التي تُعبّر عن مستقبلات ببتيد إطلاق الغاسترين (GRPR)، مثل أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) وسرطان البروستاتا وسرطان الثدي. يُعتبر 177LuNeoBOMB1 مرشحًا علاجيًا، بينما يُعتبر 68GaNeoBOMB1 مرشحًا تشخيصيًا مكملاً له.
موقع ميلبورن
في عام ٢٠١٦، افتتحت شركة AAA موقعًا للتصنيع والتوزيع الخفيف في ميلبورن، نيو جيرسي، وهي بلدة سكنية في شمال نيو جيرسي. [ ٢٥ ] عند شراء الموقع لأول مرة، أثار ذلك مخاوف كبيرة بين السكان المحليين. [ ٢٦ ] بناءً على طلبات سكان ميلبورن، استعانت لجنة البلدة بخبير في المجال النووي/الإشعاعي لإعادة تقييم مدى ملاءمة افتتاح موقع لتصنيع المواد المشعة في المنطقة السكنية. [ ٢٧ ] خلص الخبير إلى أن العمليات المقترحة في AAA آمنة ولا تشكل أي خطر على سكان ميلبورن. [ ٢٨ ] [ ٢٩ ]
مراجع
- ↑ PrivateEquityWire، "شركة Advanced Accelerator Applications تُكمل عملية جمع التمويل"، 18 فبراير 2014
- ^ Il Sole 24 Ore، “Dal Cern and Biopark canavese”، 12 مارس، 2014
- ↑ ميلر، جون (3 نوفمبر 2017). "نوفارتيس تستحوذ على شركة AAA الفرنسية المتخصصة في علاج السرطان مقابل 3.9 مليار دولار" . رويترز . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2020.
- ↑ «نوفارتس تُكمل عرض الاستحواذ على تطبيقات المُسرّعات المتقدمة» (بيان صحفي). نوفارتس. 23 يناير 2018.
- ↑ AdnKronos، "بحث: من روبيا إلى AAA، نجاح باهر لفيزيائي إيطالي مع شركة أوروبية" . 19 مارس 2010.
- ^ Wirtschaftswoche (30 أكتوبر 2017). "تطبيقات المسرعات المتقدمة: شركة Novartis kauft Krebsspezialisten مقابل 3,9 مليار دولار" . www.wiwo.de (باللغة الألمانية) . تم الاسترجاع بتاريخ 2022-08-20 .
- ↑ لارسن، بيتر ثال (30 أكتوبر 2017). "نوفارتيس تُبرم صفقة من المفترض أن تمر بسلاسة" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 26 أغسطس 2024 .
- ↑ "أكملت شركة نوفارتس عرض الاستحواذ على شركة Advanced Accelerator Applications SA وأعلنت بدء فترة الاكتتاب اللاحقة" . نوفارتس . تاريخ الاطلاع: 26 أغسطس 2024 .
- ↑ فريق التحرير، GEN (24 يناير 2024). "نوفارتيس تُؤتمت مصنعًا جديدًا لإنتاج العلاج الإشعاعي بالليجاند" . GEN - أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . تاريخ الاسترجاع: 26 أغسطس 2024 .
- ↑ "شركة سيمنز هيلثينيرز تعزز تقنيات تصوير السرطان بصفقة مع نوفارتس بقيمة 200 مليون يورو" . www.ft.com . تاريخ الاطلاع: 26 أغسطس 2024 .
- ↑ "مسرد مصطلحات الطب النووي لتطبيقات المسرعات المتقدمة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2015 .
- ↑ "Medicaldevicedaily.com، "AAA تعتزم زيادة التجارب السريرية لمنتجات التشخيص MNM"، 19 فبراير 2014" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 8 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2014 .
- ↑ لارسن، بيتر ثال (30 أكتوبر 2017). "نوفارتيس تعقد صفقة من المفترض أن تمر بسلاسة" . صحيفة نيويورك تايمز .
- ↑ وارنر، جيريمي ل؛ فيتس، أوستن؛ وارنر، جيريمي (6 مايو 2021). "لوتيتيوم لو 177 دوتاتيت (لوتاتيرا)" . HemOnc.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2022 .
- ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام دواء لوتاتيرا لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية (يناير 2018)
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لأورام الغدد الصماء العصبية" . المعهد الوطني للسرطان . ٨ فبراير ٢٠١٨. تاريخ الاسترجاع : ٢٦ مايو ٢٠١٨ .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ مفوض مكتب. "بيانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لأنواع معينة من سرطانات الجهاز الهضمي" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في ٢٨ يناير ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ مايو ٢٠١٨ .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ "شركة Advanced Accelerator Applications تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء Lutathera® لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية | نوفارتس" . نوفارتس . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ مايو ٢٠١٨ .
- 1 2 "للمرضى - لوتاتيرا" . لوتاتيرا . تم الاسترجاع في 26-05-2018 .
- 1 2 "قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاسترجاع في 26-05-2018 .
- 1 2 "LysaKare EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 26 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2024 .
تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم . - ↑ Devicespace.com، "شركة Advanced Accelerator Applications تحصل على تصنيف دواء يتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية لمادة الغاليوم-68 دوتاتيت لاستخدامها في علاج المرضى المصابين بأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية". مؤرشف بتاريخ 8 أبريل 2014 في Wayback Machine . 3 مارس 2014.
- ↑ أخبار طبية، "AAA تحصل على تصنيف دواء يتيم للمستحضر الصيدلاني الإشعاعي، غاليوم-68 دوتاتيت" . 4 مارس 2014.
- ↑ بارسونز، لوسي (21 يونيو 2021). "علاج نوفارتس بالراديولجند يحصل على تصنيف العلاج المبتكر في الولايات المتحدة" . فارما تايمز أونلاين . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2021 .
- ↑ دانييل ديسيستو. "موقع التصنيع في ميلبورن ينتج دواءً لمكافحة السرطان بأمان" .
- ↑ "مخاوف بشأن مصنع أدوية السرطان المقترح في ميلبورن"
- ↑ سيسيليا ليفين. "تعيين خبير في الأدوية النووية" . صحيفة ذا ريكورد . 7 مايو 2015.
- ↑ جوناثان سيم. "نتائج التحقيق في تطبيق المسرّع المتقدم: يقول خبير إن المخاطر "تكاد تكون معدومة دون أن تكون معدومة تمامًا". تاب إنتو ميلبورن/شورت هيلز . ١٨ فبراير ٢٠١٦.
- ↑ هاري ترومبور. "خبير يقول إن مصنع المستحضرات الصيدلانية المشعة المقترح في ميلبورن آمن" . 11 فبراير 2016
روابط خارجية
- شركات الأدوية الفرنسية
- الشركات الفرنسية التي تأسست عام 2002
- شركات الأدوية التي تأسست عام 2002
- شركات مقرها في منطقة أوفيرني-رون-ألب