أوكتريوتيد

الموسوعة الحرة

الأوكتريوتيد ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ساندوستاتين وغيره، هو ببتيد ثماني يُحاكي السوماتوستاتين الطبيعي دوائيًا، إلا أنه مُثبِّط أقوى لهرمون النمو والجلوكاجون والأنسولين من الهرمون الطبيعي. تم تصنيعه لأول مرة عام 1979 ، ويرتبط بشكل أساسي بمستقبلات السوماتوستاتين SSTR2 و SSTR5 . [ 7 ]

تمت الموافقة على استخدامه في الولايات المتحدة عام 1988. [ 2 ] [ 1 ] تمت الموافقة على استخدام أوكتريوتيد طبيًا في الاتحاد الأوروبي عام 2022. [ 4 ] اعتبارًا من يونيو 2020 يُعد الأوكتريوتيد أول نظير سوماتوستاتين فموي (SSA) معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 8 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 9 ]

الاستخدامات الطبية

الأورام

يُستخدم الأوكتريوتيد لعلاج الأورام المُفرزة لهرمون النمو ( ضخامة الأطراف والعملقة )، عندما تكون الجراحة ممنوعة، وأورام الغدة النخامية التي تُفرز الهرمون المُحفز للغدة الدرقية (ورم الغدة الدرقية)، ونوبات الإسهال واحمرار الوجه المصاحبة لمتلازمة السرطانات ، والإسهال لدى الأشخاص المصابين بأورام تُفرز الببتيد المعوي الفعال وعائياً ( أورام VIP ). كما يُستخدم الأوكتريوتيد في الحالات الخفيفة من ورم الغلوكاغون عندما لا تكون الجراحة خياراً متاحاً. [ 10 ] [ 11 ]

نزيف دوالي المريء

يُعطى الأوكتريوتيد غالبًا عن طريق التسريب لعلاج النزيف الحاد الناتج عن دوالي المريء في حالات تليف الكبد ، وذلك على أساس أنه يقلل من ضغط الوريد البابي ، على الرغم من أن الأدلة الحالية تشير إلى أن هذا التأثير عابر ولا يحسن معدل البقاء على قيد الحياة. [ 12 ]

الوسم الإشعاعي

يُستخدم الأوكتريوتيد في التصوير الطبي النووي عن طريق وسمه بالإنديوم-111 (أوكتريوسكان) لتصوير الأورام العصبية الصماء وغيرها من الأورام التي تُظهر مستقبلات السوماتوستاتين بطريقة غير جراحية. [ 13 ] وقد تم وسمه إشعاعيًا بالكربون-11 [ 14 ] وكذلك الغاليوم-68 (باستخدام إيدوتريوتيد )، مما يُتيح التصوير بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

ضخامة الأطراف

في يونيو 2020، تمت الموافقة على استخدام أوكتريوتيد (مايكابسا) طبيًا في الولايات المتحدة الأمريكية كعلاج وقائي طويل الأمد لمرضى ضخامة الأطراف الذين استجابوا للعلاج بأوكتريوتيد أو لانريوتيد وتحملوه جيدًا . [ 15 ] [ 8 ] يُعد مايكابسا أول نظير سوماتوستاتين فموي (SSA) معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 8 ]

نقص سكر الدم

يستخدم الأوكتريوتيد أيضًا في علاج نقص السكر في الدم المقاوم للعلاج أو فرط الأنسولين الخلقي عند حديثي الولادة [ 16 ] ونقص السكر في الدم الناجم عن السلفونيل يوريا عند البالغين.

موانع الاستخدام

لم تُجرَ دراسات كافية على الأوكتريوتيد لعلاج الأطفال، وكذلك النساء الحوامل والمرضعات. ولا يُعطى هذا الدواء لهذه الفئات إلا إذا كانت نتائج تحليل المخاطر والفوائد إيجابية. [ 17 ] [ 18 ]

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الصداع، وقصور الغدة الدرقية ، واضطرابات التوصيل القلبي ، واضطرابات الجهاز الهضمي (بما في ذلك التقلصات، والغثيان/القيء، والإسهال أو الإمساك)، وحصى المرارة ، وانخفاض إفراز الأنسولين ، وارتفاع سكر الدم [ 19 ] أو انخفاضه في بعض الأحيان ، وتفاعلات موضع الحقن (التي عادةً ما تكون عابرة). كما أن بطء معدل ضربات القلب ، وتفاعلات الجلد مثل الحكة ، وارتفاع البيليروبين في الدم ، وقصور الغدة الدرقية ، والدوخة ، وضيق التنفس شائعة نسبيًا (أكثر من 1%). وتشمل الآثار الجانبية النادرة تفاعلات الحساسية المفرطة الحادة ، والتهاب البنكرياس ، والتهاب الكبد . [ 17 ] [ 18 ]

أشارت بعض الدراسات إلى حدوث تساقط الشعر لدى من عولجوا بالأوكتريوتيد. [ 20 ] كما عانت الفئران التي عولجت بالأوكتريوتيد من ضعف الانتصاب في دراسة أجريت عام 1998. [ 21 ]

لوحظت زيادة في فترة QT ، ولكن من غير المؤكد ما إذا كان هذا رد فعل للدواء أو نتيجة لمرض موجود مسبقًا. [ 17 ]

التفاعلات

قد يُقلل الأوكتريوتيد من إعادة امتصاص السيكلوسبورين في الأمعاء ، مما قد يستدعي زيادة الجرعة. [ 22 ] قد يحتاج مرضى السكري إلى جرعات أقل من الأنسولين أو أدوية السكري الفموية عند علاجهم بالأوكتريوتيد، لأنه يُثبط إفراز الجلوكاجون بقوة أكبر ولمدة أطول من تثبيط إفراز الأنسولين. [ 17 ] تزداد التوافر الحيوي للبروموكريبتين؛ [ 18 ] بالإضافة إلى كونه مضادًا لمرض باركنسون ، يُستخدم البروموكريبتين أيضًا لعلاج ضخامة الأطراف.

علم الأدوية

بما أن الأوكتريوتيد يشبه السوماتوستاتين في أنشطته الفيزيولوجية، فإنه يستطيع:

وقد ثبت أيضاً أنه ينتج تأثيرات مسكنة للألم ، على الأرجح يعمل كمحفز جزئي لمستقبلات الأفيون من نوع ميو . [ 23 ] [ 24 ]

الحركية الدوائية

يُمتص الأوكتريوتيد بسرعة وبشكل كامل بعد الحقن تحت الجلد . ويبلغ تركيزه الأقصى في البلازما بعد 30 دقيقة. ويبلغ متوسط ​​عمر النصف للتخلص منه 100 دقيقة (1.7 ساعة) عند الحقن تحت الجلد؛ أما بعد الحقن الوريدي ، فيتم التخلص منه على مرحلتين بعمر نصف يبلغ 10 دقائق و90 دقيقة على التوالي. [ 17 ] [ 18 ]

تاريخ

تمت الموافقة على استخدام أسيتات الأوكتريوتيد في الولايات المتحدة في عام 1988. [ 1 ] [ 2 ]

في يناير 2020، تم منح الموافقة على أسيتات أوكتريوتيد في الولايات المتحدة لشركة صن فارماسوتيكال تحت الاسم التجاري بينفيزيا بن لعلاج: [ 2 ] [ 25 ] [ 26 ]

المجتمع والثقافة

في سبتمبر/أيلول 2022، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي مايكابسّا، المُخصّص لعلاج البالغين المصابين بداء العملقة. [ 27 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة أمريت للأدوية (Amryt Pharmaceuticals DAC). [ 27 ] تمت الموافقة على استخدام مايكابسّا طبيًا في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر/كانون الأول 2022. [ 4 ] [ 28 ]

في أبريل 2025، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي أوتشيزا، المُخصص لعلاج البالغين المصابين بداء العملقة. [ 5 ] مقدم طلب الترخيص لهذا المنتج الطبي هو شركة كاموروس إيه بي. [ 5 ] أوتشيزا دواء مُهجن من ساندوستاتين، المُرخص في الاتحاد الأوروبي منذ نوفمبر 1988. يحتوي أوتشيزا على نفس المادة الفعالة الموجودة في ساندوستاتين، ولكن على شكل ملح مختلف، وهو متوفر بتركيز أعلى وشكل صيدلاني مختلف. [ 5 ] تم ترخيص أوتشيزا للاستخدام الطبي في الاتحاد الأوروبي في يونيو 2025. [ 5 ] [ 6 ]

بحث

استُخدم الأوكتريوتيد أيضًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج الإسهال الحاد والمستعصي الناجم عن أسباب أخرى. ويُستخدم في علم السموم لعلاج نقص سكر الدم المتكرر والمطوّل بعد تناول جرعة زائدة من السلفونيل يوريا ، وربما الميغليتينيد . كما استُخدم بنجاح متفاوت لدى الرضع المصابين بداء نيسيديوبلاستوزيس للمساعدة في تقليل فرط إفراز الأنسولين. وقد أظهرت العديد من التجارب السريرية فعالية الأوكتريوتيد كعلاج حاد (عامل مُجهض) في الصداع العنقودي ، حيث ثبت أن إعطاء الأوكتريوتيد تحت الجلد فعال مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 29 ]

كما تم دراسة الأوكتريوتيد لدى الأشخاص الذين يعانون من الألم الناتج عن التهاب البنكرياس المزمن . [ 30 ]

وقد تم استخدامه في علاج انسداد الأمعاء الخبيث. [ 31 ]

يمكن استخدام الأوكتريوتيد بالتزامن مع الميدودرين لعكس توسع الأوعية الدموية الطرفية جزئيًا في متلازمة الكبد والكلى . تعمل هذه الأدوية، من خلال زيادة المقاومة الوعائية الجهازية، على تقليل التحويلات الدموية وتحسين التروية الكلوية، مما يطيل فترة البقاء على قيد الحياة حتى العلاج النهائي بزراعة الكبد. [ 32 ] وبالمثل، يمكن استخدام الأوكتريوتيد لعلاج انخفاض ضغط الدم المزمن المقاوم للعلاج . [ 33 ]

على الرغم من إثبات نجاح العلاج في تقارير الحالات، [ 34 ] [ 35 ] إلا أن الدراسات الأكبر حجماً فشلت في إثبات فعاليته في علاج الكيلوس الصدري . [ 36 ]

أظهرت دراسة صغيرة أن الأوكتريوتيد قد يكون فعالاً في علاج ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب . [ 37 ] [ 38 ]

بدانة

استُخدم الأوكتريوتيد تجريبيًا لعلاج السمنة ، وخاصةً السمنة الناجمة عن آفات في مراكز الجوع والشبع في منطقة ما تحت المهاد ، وهي منطقة في الدماغ تُعدّ أساسيةً لتنظيم تناول الطعام وإنفاق الطاقة. [ 39 ] تبدأ الدائرة العصبية من منطقة في منطقة ما تحت المهاد، وهي النواة المقوسة ، التي تُرسل إشارات إلى منطقة ما تحت المهاد الجانبية (LH) ومنطقة ما تحت المهاد البطنية الإنسية (VMH)، وهما مركزا التغذية والشبع في الدماغ، على التوالي. [ 40 ] [ 41 ] قد تُصاب منطقة ما تحت المهاد البطنية الإنسية أحيانًا نتيجةً للعلاج المستمر لسرطان الدم الليمفاوي الحاد ، أو الجراحة، أو العلاج الإشعاعي لأورام الحفرة القحفية الخلفية . [ 39 ] مع تعطيل منطقة ما تحت المهاد البطنية الإنسية وعدم استجابتها لإشارات توازن الطاقة الطرفية، "ينخفض ​​النشاط الودي الصادر، مما يؤدي إلى الشعور بالضيق وانخفاض استهلاك الطاقة، بينما يزداد النشاط المبهمي ، مما يؤدي إلى زيادة إفراز الأنسولين وتكوين الأنسجة الدهنية ." [ 42 ] "يؤدي خلل وظيفة منطقة ما تحت المهاد البطنية الإنسية إلى زيادة مفرطة في تناول السعرات الحرارية وانخفاض في استهلاكها، مما يؤدي إلى زيادة مستمرة في الوزن. وقد حققت محاولات تقييد السعرات الحرارية أو العلاج الدوائي باستخدام عوامل أدرينالية أو سيروتونينية نجاحًا ضئيلًا أو قصير الأمد فقط في علاج هذه المتلازمة." [ 39 ] في هذا السياق، يثبط الأوكتريوتيد الإفراز المفرط للأنسولين وقد يزيد من فعاليته، وبالتالي يمنع التخزين المفرط للدهون. في تجربة سريرية صغيرة شملت ثمانية عشر طفلاً يعانون من زيادة وزن مستعصية بعد علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد أو أورام الدماغ، بالإضافة إلى أدلة أخرى على خلل في وظائف منطقة ما تحت المهاد، أدى الأوكتريوتيد إلى خفض مؤشر كتلة الجسم (BMI) واستجابة الأنسولين خلال اختبار تحمل الجلوكوز ، مع زيادة النشاط البدني ونوعية الحياة وفقًا لتقارير الوالدين ، مقارنةً بالدواء الوهمي . [ 39 ] وفي تجربة منفصلة مضبوطة بالغفل على بالغين يعانون من السمنة دون وجود آفات معروفة في منطقة ما تحت المهاد، فقد المشاركون الذين تلقوا الأوكتريوتيد طويل المفعول وزنًا وانخفض مؤشر كتلة الجسم لديهم مقارنةً بالمشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي؛ وأشارت تحليلات لاحقة إلى تأثيرات أكبر لدى المشاركين الذين تلقوا جرعة أعلى من الدواء، وبين " القوقازيين "."لم تكن هناك تغييرات ذات دلالة إحصائية في درجات جودة الحياة، أو نسبة الدهون في الجسم، أو تركيز اللبتين، أو مقياس بيك للاكتئاب ، أو تناول المغذيات الكبيرة"، على الرغم من أن الأشخاص الذين تناولوا الأوكتريوتيد كان لديهم مستوى أعلى من سكر الدم بعد اختبار تحمل الجلوكوز مقارنةً بمن تناولوا الدواء الوهمي. [ 43 ]

مراجع

  1. 1 2 3 "مجموعة ساندوستاتين لار ديبوت - أسيتات أوكتريوتيد" . ديلي ميد . 11 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 16 فبراير 2020 .
  2. 1 2 3 4 "حقن أسيتات بن أوكتريوتيد من باينفزيا" . ديلي ميد . 19 فبراير 2020. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2021 .
  3. ↑ "كبسولات مايكابسّا-أوكتريوتيد، ذات إطلاق متأخر" . ديلي ميد . 21 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 30 سبتمبر 2024 .
  4. 1 2 3 "Mycapssa EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 14 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  5. 1 2 3 4 5 "Oczyesa EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). 25 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 2 مايو 2025 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  6. 1 2 "معلومات منتج أوتشيسا" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . 1 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه في 10 يوليو 2025 .
  7. ↑ هوفلاند إل جيه، لامبرتس إس دبليو (يناير 1996). "مستقبلات السوماتوستاتين والأمراض: دور الأنواع الفرعية للمستقبلات" . مجلة بايليير للغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 10 (1): 163-176 . doi : 10.1016/s0950-351x(96)80362-4 . hdl : 1765/60433 . PMID 8734455 . 
  8. ١ ٢ ٣ "شركة شيازما تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على كبسولات مايكابسّا (أوكتريوتيد)، أول نظير فموي للسوماتوستاتين" . شيازما (بيان صحفي). ٢٦ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٣٠ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٣٠ يونيو ٢٠٢٠ .
  9. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  10. ↑ دراسة الأوكتريوتيد
  11. ↑ معطري، أ. ر.، تشو، ك.، فينيك، أ. إ. (1990). "مُشابهات السوماتوستاتين في علاج ورم الغلوكاغون المصاحب للكيسة الكاذبة البنكرياسية: انفصال الاستجابات". الجراحة . 108 (3): 581-587 . PMID 2168587 . 
  12. ↑ غوتشه، بي سي، وهروبجارتسون ، أ (يوليو 2008). "نظائر السوماتوستاتين لعلاج نزيف دوالي المريء الحاد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2008 (3) CD000193. doi : 10.1002/14651858.CD000193.pub3 . PMC 7043291. PMID 18677774 .  
  13. ↑ "ميدسكيب: مراجعة أوكتريوسكان" . مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2010 .
  14. ↑ تشين جيه، فيسنافر إم، برنارد-غوتييه في، ساوكي-لاسيل إي، وانغلر بي، وانغلر سي، وآخرون (نوفمبر 2013). "وسم مباشر بخطوة واحدة لبقايا السيستين على الببتيدات باستخدام [(11)C]ميثيل تريفلات لتخليق المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". الأحماض الأمينية . 45 (5): 1097-108 . doi : 10.1007/s00726-013-1562-5 . PMID 23921782. S2CID 16848582 .   
  15. ↑ "كبسولات أوكتريوتيد - بحثنا" . شيازما . 24 يناير 2020. مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2020 .
  16. ↑ ماكماهون، أ. و.، وارتون، ج. ت.، ثورنتون، ب.، دي ليون، د. د. (يناير 2017). "استخدام الأوكتريوتيد وسلامته لدى الرضع المصابين بفرط الأنسولينية" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية . 26 (1): 26-31 . doi : 10.1002/pds.4144 . PMC 5286465. PMID 27910218 .  
  17. 1 2 3 4 5 هابرفيلد هـ، أد. (2009). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( طبعة 2009/2010). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. رقم ISBN  978-3-85200-196-8.
  18. 1 2 3 4 دينيندال ف، فريك يو، محرران. (2010). ملف تعريف Arzneistoff (باللغة الألمانية). المجلد. 8 (23 طبعة). إشبورن، ألمانيا: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. رقم ISBN   978-3-7741-9846-3.
  19. ↑ هوفيند ب، سيمونسن ل، بولو ج (مارس 2010). "انخفاض امتصاص الجلوكوز في الساق أثناء التمرين يساهم في تأثير الأوكتريوتيد المُسبب لارتفاع سكر الدم". علم وظائف الأعضاء السريري والتصوير الوظيفي . 30 (2): 141-145 . doi : 10.1111/j.1475-097X.2009.00917.x . PMID 20132129. S2CID 5303108 .  
  20. ↑ فان دير ليلي إيه جيه، دي هيردر دبليو دبليو، لامبرتس إس دبليو (نوفمبر 1997). "تقييم المخاطر والفوائد للأوكتريوتيد في علاج ضخامة الأطراف". سلامة الأدوية . 17 (5): 317-324 . doi : 10.2165/00002018-199717050-00004 . PMID 9391775. S2CID 25405834 .  
  21. ↑ كابيسي أوغلو إس، مولاميه ميت أوغلو إم، كوتلو إن، كان جي، أوزغور جي كي (يناير 1998). "تثبيط انتصاب القضيب في الفئران بواسطة نظير السوماتوستاتين طويل المفعول، أوكتريوتيد (SMS 201-995)". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 81 (1): 142-145 . doi : 10.1046/j.1464-410x.1998.00520.x . PMID 9467491 . 
  22. ^ كلوب تي، أد. (2010). Arzneimittel-Interaktionen (بالألمانية) ( طبعة 2010/2011). Arbeitsgemeinschaft für Pharmazeutische Information. رقم ISBN  978-3-85200-207-1.
  23. ↑ ماورر ر، غاهويلر ب.هـ، بوشر هـ.هـ، هيل ر.س، رومر د (أغسطس 1982). "خصائص مضادة للأفيون لنظير السوماتوستاتين ثماني الببتيد" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 79 (15): 4815-4817 . Bibcode : 1982PNAS...79.4815M . doi : 10.1073/pnas.79.15.4815 . PMC 346769. PMID 6126877 .  
  24. ↑ ألين إم بي، بليك جيه إف، برايس دي كيه، هاجان إم إي، ليراس إس، ماكلين إس، وآخرون (مارس 2000). "تصميم وتخليق وتقييم بيولوجي لمشتقات 3-أمينو-3-فينيل بروبيوناميد كروابط جديدة لمستقبلات الأفيون من نوع ميو". رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 10 (6): 523-526 . doi : 10.1016/s0960-894x(00)00034-2 . PMID 10741545 .  
  25. ↑ "رسالة بينفزيا" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 28 يناير 2020. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 17 فبراير 2020. تم الاطلاع عليها في 16 فبراير 2020 .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  26. ↑ "حزمة الموافقة على دواء: بينفزيا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 1 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2021 .
  27. 1 2 "مايكابسا: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية. 16 سبتمبر 2022. مؤرشف من الأصل في 19 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2022 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  28. ↑ "معلومات منتج مايكابسا" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2023 .
  29. ↑ ماثارو إم إس، ليفي إم جيه، ميران كيه، غودسبي بي جيه (أكتوبر 2004). "الأوكتريوتيد تحت الجلد في علاج الصداع العنقودي: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية متقاطعة مضبوطة بالغفل". حوليات علم الأعصاب . 56 (4): 488-94 . doi : 10.1002/ana.20210 . PMID 15455406. S2CID 23879669 .  
  30. ↑ أوهل دبليو، أنجيلاكوبولوس إس إي، فريس إتش، بوشلر إم دبليو (1999). "دور الأوكتريوتيد والسوماتوستاتين في التهاب البنكرياس الحاد والمزمن". الهضم . 60 ( 2): 23-31 . doi : 10.1159/000051477 . PMID 10207228. S2CID 24011709 .  
  31. ↑ شيما ي، أوتسو أ، شيراو ك، ساساكي ي (مايو 2008). "الفعالية السريرية والسلامة للأوكتريوتيد (SMS201-995) لدى مرضى السرطان اليابانيين في المراحل النهائية المصابين بانسداد معوي خبيث" . المجلة اليابانية للأورام السريرية . 38 (5): 354-359 . doi : 10.1093/jjco/hyn035 . PMID 18490369 . 
  32. ↑ سكاجين سي، أينشتاين إم، لوسي إم آر، سعيد إيه (أغسطس 2009). "العلاج المركب بالأوكتريوتيد والميدودرين والألبومين يحسن معدل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى متلازمة الكبد والكلى من النوع الأول والنوع الثاني". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 43 (7): 680-685 . doi : 10.1097/MCG.0b013e318188947c . PMID 19238094. S2CID 19747120 .  
  33. ↑ تايدي سي (فبراير 2013). كوكس جيه (محرر). "انخفاض ضغط الدم" . Patient.info . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2015 .
  34. ↑ كيليتش د، شاهين إي، غولكان أو ، بولات ب، توركوز ر، هاتيب أوغلو أ (2005). "أوكتريوتيد لعلاج الكيلوس الصدري بعد جراحة القلب" . مجلة معهد تكساس للقلب . 32 (3): 437-439 . PMC 1336729. PMID 16392238 .  
  35. ↑ سيو إس إل، لام دي إس (2006). "العلاج التلقائي لتراكم اللمف في الصدر لدى حديثي الولادة باستخدام الأوكتريوتيد". مجلة طب الأطفال وصحة الطفل . 42 ( 1-2 ): 65-7 . doi : 10.1111/j.1440-1754.2006.00788.x . PMID 16487393. S2CID 24561126 .  
  36. ↑ تشان إي إتش، راسل جيه إل، ويليامز دبليو جي، فان أرسديل جي إس، كولز جيه جي، ماكريندل بي دبليو (نوفمبر 2005). "انصباب الكيلوس الصدري بعد جراحة القلب والصدر لدى الأطفال". حوليات جراحة الصدر . 80 (5): 1864-1870 . doi : 10.1016/j.athoracsur.2005.04.048 . PMID 16242470 . 
  37. ↑ "مؤسسة أبحاث ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة" . ihrfoundation.org . ١٧ مايو ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ١٩ ديسمبر ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ٣٠ سبتمبر ٢٠٢٤ .
  38. ↑ بانابولوس جي إن، ديفتروس إس إن، تاجاريس جي إيه، غريليا إم، كونادي تي، كراماني أو، وآخرون . (يوليو 2007). "أوكتريوتيد: خيار علاجي لارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة مجهول السبب". علم الأعصاب، وعلم وظائف الأعصاب، وعلم الأعصاب : 1. PMID 17700925 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  39. 1 2 3 4 لوستيج آر إتش، هيندز بي إس، رينغوالد-سميث كيه، كريستنسن آر كيه، كاست إس سي، شرايبر آر إي، وآخرون . (يونيو 2003). "علاج السمنة النخامية لدى الأطفال باستخدام الأوكتريوتيد: تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (6): 2586-92 . doi : 10.1210/jc.2002-030003 . PMID 12788859 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  40. ↑ فلاير، جيه إس (يناير 2004). "حروب السمنة: التقدم الجزيئي يواجه وباءً متفاقمًا" . مجلة الخلية . 116 (2): 337-350 . doi : 10.1016/S0092-8674(03)01081-X . PMID 14744442 . 
  41. ↑ بولبايب إي إل، بورون دبليو إف (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . فيلادلفيا: سوندرز. ص 1227. ISBN  978-0-7216-3256-8.
  42. ↑ لوستيج، ر. هـ. (2011). "السمنة الناتجة عن خلل في منطقة ما تحت المهاد بعد ورم القحفي البلعومي: الآليات والتشخيص والعلاج" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 2 : 60. doi : 10.3389/fendo.2011.00060 . PMC 3356006. PMID 22654817 .  
  43. ↑ لوستيج آر إتش، جرينواي إف، فيلاسكيز-ماير بي، هايمبرجر دي، شوماخر دي، سميث دي، وآخرون (فبراير 2006). "دراسة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لتحديد الجرعة المثلى لتركيبة طويلة المفعول من الأوكتريوتيد في تعزيز فقدان الوزن لدى البالغين المصابين بالسمنة وفرط إفراز الأنسولين" . المجلة الدولية للسمنة . 30 (2): 331-341 . doi : 10.1038/sj.ijo.0803074 . PMC 1540404. PMID 16158082 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )