متلازمة ألبورت

يُعدّ وجود الدم في البول من الأعراض الشائعة لمتلازمة ألبورت منذ الطفولة المبكرة، ويمكن الكشف عنه باستخدام شرائط اختبار البول . وقد يُصاب الأطفال الصغار بنوبات من البيلة الدموية المرئية (العيانية) . ويبدأ البروتين بالظهور في البول مع تقدّم المرض، ويُعتبر هذا الآن مؤشرًا على ضرورة العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين . وقد يحدث تدهور تدريجي في وظائف الكلى (ينعكس سريريًا في ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم أو انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المُقدّر )، وقد يتطلب ذلك العلاج باستبدال وظائف الكلى: غسيل الكلى أو زراعة الكلى . ^{[ 10 ]}

قد يُسبب متلازمة ألبورت فقدان السمع، مع أن بعض المرضى لا يُصابون به. ^{[ 11 ]} يكون السمع طبيعيًا عند الولادة لدى مرضى متلازمة ألبورت. ويتطور فقدان السمع تدريجيًا، عادةً في المرحلة التي تكون فيها وظائف الكلى طبيعية، ولكن مع وجود بيلة بروتينية كبيرة . مع ذلك، في بعض الحالات، لا يُلاحظ فقدان السمع إلا بعد تدهور وظائف الكلى. ومن السمات المميزة للتغيرات المبكرة انخفاض القدرة على سماع الأصوات عالية التردد، أي الصمم الحسي العصبي . ويتفاقم هذا الصمم ليؤثر على الترددات المنخفضة أيضًا. لا يكون فقدان السمع كاملًا في متلازمة ألبورت عادةً؛ إذ يُمكن التواصل بشكل جيد في أغلب الأحيان باستخدام المعينات السمعية. ^{[ 12 ]}

تُلاحظ عادةً تشوهاتٌ عديدة في العين، تشمل العدسة المخروطية ، والقرنية المخروطية ، وإعتام عدسة العين ، وتآكل القرنية ، بالإضافة إلى بقعٍ شبكية في البقعة الصفراء والمحيط الأوسط. ^{[ 13 ]} ونادرًا ما تُهدد هذه التشوهات البصر. يُمكن علاج العدسة المخروطية (العدسة المخروطية الشكل) باستبدال العدسة، كما هو الحال في إعتام عدسة العين. يُمكن السيطرة على القرنية المخروطية الخفيفة باستخدام العدسات اللاصقة الطبية الصلبة، أو الصلبة، أو العدسات اللاصقة المزدوجة، أو غيرها من العدسات اللاصقة الطبية المتخصصة ؛ وقد يُمكن إيقاف الحالات المتقدمة عن طريق الربط المتقاطع للكولاجين القرني؛ وقد تتطلب الحالات الشديدة زراعة القرنية . ^{[ 14 ]} تُعد تشوهات البقعة الصفراء، مثل نقص تنسج النقرة غير المكتمل أو اعتلال النقرة المتدرج، شائعةً في متلازمة ألبورت. ^{[ 15 ]}

وقد يكون مرتبطًا أيضًا بالتهاب الشبكية الصباغي . ^{[ 16 ]}

تم الإبلاغ عن انتشار الورم العضلي الأملس في المريء والقصبة الهوائية والشعب الهوائية لدى بعض العائلات المصابة بمتلازمة ألبورت. تظهر الأعراض عادةً في أواخر الطفولة، وتشمل عسر البلع، والتقيؤ بعد تناول الطعام، وألم أسفل عظمة القص أو في منطقة شرسوف المعدة، والتهاب الشعب الهوائية المتكرر، وضيق التنفس، والسعال، والصرير. يتم تأكيد تشخيص الورم العضلي الأملس عن طريق التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). ^{[ 17 ]}

وُصِفَ تسلخ الأبهر نادرًا جدًا لدى المرضى الذين يعانون من المرض في سن مبكرة. ^{[ 8 ]} قد تحدث الأورام الليفية العضلية ، وهي أورام تصيب العضلات الملساء وتؤثر على المريء والجهاز التناسلي الأنثوي، في متلازمة تداخل نادرة تشمل جيني COL4A5 و COL4A6 المتجاورين . ^{[ 18 ]}

متلازمة ألبورت ناتجة عن طفرات في جينات COL4A3 و COL4A4 و COL4A5 ، وهي ثلاثة من ستة جينات بشرية تُشارك في تصنيع الكولاجين من النوع الرابع في الغشاء القاعدي . تمنع الطفرات في أي من هذه الجينات الإنتاج أو التجميع السليم لشبكة الكولاجين المتخصصة من النوع الرابع "345"، والتي تُعدّ مكونًا بنيويًا هامًا للأغشية القاعدية في الكلى والأذن الداخلية والعين . ^{[ 19 ]} كما توجد هذه الشبكة في مواقع أخرى، بما في ذلك الحويصلات الهوائية في الرئتين . الأغشية القاعدية عبارة عن تراكيب رقيقة تشبه الصفائح، تفصل وتدعم الخلايا في العديد من الأنسجة. يوجد الكولاجين من النوع الرابع "112" في كل من الفقاريات واللافقاريات، وهو الشكل الرئيسي في معظم الأغشية القاعدية البشرية. عندما تمنع الطفرات تكوين شبكة الكولاجين من النوع الرابع "345" في الكبيبة، تستمر شبكة "112"، التي تتكون في التطور الجنيني ولكنها عادةً ما تُستبدل بشبكة "345"، حتى مرحلة البلوغ. ^{[ 20 ]}

لكي تكون خزعات الكلى مفيدة، يجب أخذها قبل أن يتفاقم المرض. التغيرات التي تظهر في الفحص المجهري التقليدي (الضوئي) ليست مميزة، وقد يُثار احتمال تشخيصات أخرى، لا سيما التصلب الكبيبي البؤري القطاعي (FSGS). يُظهر الفحص المجهري الإلكتروني تسلسلًا مميزًا من التغيرات، بدءًا من ترقق الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM)، مرورًا بمناطق من الترقق والتثخن، وصولًا إلى مظهر معقد مع انقسام واضح، يُوصف غالبًا بأنه يشبه نسيج السلة. التغيرات المبكرة أو الموضعية جدًا في هذا الطيف ليست تشخيصية، بينما تُعتبر التغيرات اللاحقة تشخيصية. ^{[ 9 ]}

قد تكون دراسات الكيمياء النسيجية المناعية أو التألق المناعي لتحديد بروتينات COL3-4-5 في الورم الأرومي الدبقي مفيدة. ^{[ 26 ]} ومع ذلك، قد تكون هذه الدراسات طبيعية لدى بعض المرضى المصابين بمتلازمة ألبورت، وخاصةً الحالات الأقل حدة. ^{[ 26 ]}

يحتوي الجلد على الكولاجين من النوع الرابع في شبكة "556". ^{[ 27 ]} استُخدمت خزعات الجلد لإثبات غياب ناتج جين COL4A5 ، لكن هذه التقنيات ليست سهلة، ولا تُطبّق إلا على المرضى الذين يعانون من طفرات شديدة في جين COL4A5 ، كما أنها غير متوفرة على نطاق واسع. ^{[ 28 ]} يُعدّ الاختبار الجيني الآن بديلاً أفضل في حال تعذّر إجراء خزعة الكلى. ^{[ 28 ]}

يشير وجود تاريخ عائلي لمرض الكلى في مراحله النهائية مع ضعف السمع إلى متلازمة ألبورت، ولكن قد تُسبب حالات أخرى هذا المزيج من التشوهات. ^{[ 29 ]} ويمكن تمييز معظمها من خلال السمات السريرية. ويُعدّ وجود بيلة دموية لدى الأقارب مؤشراً على الإصابة. ^{[ 30 ]} في حين أن الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X هي النمط الأكثر شيوعاً، إلا أن الاختبارات الجينية تكشف أن الحالات غير النمطية قد تكون أكثر شيوعاً مما يُعتقد حالياً. ^{[ 30 ]}

يلعب الاختبار الجيني دورًا متزايد الأهمية في تأكيد التشخيص عندما لا تكفي الأعراض السريرية كدليل قاطع. ^{[ 31 ]}

تم اقتراح استخدام فحوصات العين للكشف المبكر. ^{[ 32 ]} وقد تشمل الفحوصات الأخرى فحص البول أو الدم. ^{[ 4 ]}

إضافةً إلى التدابير المُتخذة لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD) بغض النظر عن سببها، توجد أدلة على أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) قد تُبطئ من تدهور وظائف الكلى في متلازمة ألبورت، مما يُؤخر الحاجة إلى غسيل الكلى أو زراعة الكلى. ^{[ 33 ]} وقد وُصيَ بظهور البروتين في البول كمؤشر لبدء العلاج. ^{[ 8 ]}

بمجرد حدوث الفشل الكلوي، عادةً ما يتحسن المرضى بالخضوع لغسيل الكلى أو زراعة الكلى . ونادرًا ما ترتبط عملية الزرع بتكوّن أجسام مضادة للكولاجين من النوع الرابع في الكلية المتبرع بها، مما يؤدي إلى فشل تدريجي للكلية المزروعة نتيجة لمتلازمة غودباستشر (مرض ألبورت المضاد للغشاء القاعدي الكبيبي بعد الزرع). ^{[ 34 ] [ 35 ]}

لقد نوقشت المعالجة الجينية بشكل متكرر، لكن إيصالها إلى الخلايا القدمية في الكبيبة التي تنتج عادةً الكولاجين من النوع الرابع في الغشاء القاعدي الكبيبي يمثل تحديًا. ^{[ 36 ]}

لا يُعرف ما إذا كانت مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو العلاجات الأخرى تؤثر على فقدان السمع. بالنسبة للمصابين بمتلازمة ألبورت الكلاسيكية، غالباً ما تكون السماعات الطبية ضرورية في سن المراهقة أو بداية البلوغ. ^{[ 37 ]}