متلازمة غودباستشر

متلازمة غودباستشر ( GPS )، والمعروفة أيضًا باسم مرض الغشاء القاعدي المضاد للكبيبات ، هي مرض مناعي ذاتي نادر ، حيث تهاجم الأجسام المضادة الغشاء القاعدي في الرئتين والكليتين، مما يؤدي إلى نزيف رئوي، والتهاب كبيبات الكلى ، ^{[ 1 ]} وفشل كلوي . ^{[ 2 ]} يُعتقد أنها تهاجم الوحدة الفرعية ألفا-3 من الكولاجين من النوع الرابع ، والتي تُعرف باسم مستضد غودباستشر. ^{[ 3 ]} قد تُسبب متلازمة غودباستشر تلفًا دائمًا في الرئتين والكليتين بسرعة، وغالبًا ما تؤدي إلى الوفاة. يُعالج المرض بأدوية مثبطة للمناعة مثل الكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد ، وبفصادة البلازما ، حيث تُزال الأجسام المضادة من الدم. نظرًا لتطور متلازمة غودباستشر السريع، تكمن الصعوبة الكبيرة في علاج المرض في تشخيصه مبكرًا والاستجابة المناسبة قبل حدوث تلف شديد في الكلى أو الرئتين. وبالتالي، فإن خطة العلاج القياسية للكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد وفصادة البلازما قوية وسريعة المفعول، وتشمل تبادل حجم كبير من البلازما وجرعة مكثفة من الكورتيكوستيرويد والسيكلوفوسفاميد بناءً على وزن جسم المريض بالكيلوغرام. ^{[ 4 ]}

وصف هذا المرض لأول مرة عالم الأمراض الأمريكي إرنست جودباستور من جامعة فاندربيلت عام 1919، وسُمّي لاحقاً تكريماً له. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

في متلازمة غودباستشر، تهاجم الأجسام المضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) الكلى والرئتين بشكل أساسي. كما تشيع أعراض عامة مثل التوعك، وفقدان الوزن، والإرهاق، والحمى، والقشعريرة، بالإضافة إلى آلام المفاصل. ^{[ 7 ]} يعاني 60-80% من المصابين بهذه الحالة من إصابة كل من الرئتين والكليتين؛ بينما يعاني 20-40% من إصابة الكلى فقط، وأقل من 10% يعانون من إصابة الرئة فقط. ^{[ 7 ]} تشمل أعراض الكلى عادةً وجود دم أو بروتين في البول ، وتورم غير مبرر في الأطراف أو الوجه ، وارتفاع مستوى اليوريا في الدم ، وارتفاع ضغط الدم . ^{[ 7 ]} أما أعراض الرئة فعادةً ما تسبق أعراض الكلى، وتشمل عادةً: السعال المصحوب بالدم ، وألم الصدر (في أقل من 50% من الحالات عمومًا)، والسعال، وضيق التنفس . ^{[ 8 ]} تشمل بعض العلامات والأعراض الأخرى التي يمكن استخدامها لتشخيص متلازمة غودباستشر أثناء الفحص البدني زيادة معدل التنفس، والزرقة ، والخرخرة، وتضخم الكبد والطحال ، وارتفاع ضغط الدم. ^{[ 9 ]}

على الرغم من أن السبب الدقيق غير معروف، إلا أن الاستعداد الوراثي لمتلازمة اعتلال الأوعية الدموية الرئوية (GPS) يرتبط بنظام مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وتحديدًا HLA-DR15 . ^{[ 10 ]} بالإضافة إلى الاستعداد الوراثي، يلزم وجود عامل بيئي أولي ضار بالأوعية الدموية الرئوية للسماح للأجسام المضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM) بالوصول إلى الشعيرات الدموية السنخية . تشمل أمثلة هذا العامل الضار: التعرض للمذيبات العضوية (مثل الكلوروفورم ) أو الهيدروكربونات، والتعرض لدخان التبغ ، والعدوى (مثل الإنفلونزا أ )، واستنشاق الكوكايين ، واستنشاق غبار المعادن، وتجرثم الدم ، والإنتان ، والبيئات عالية الأكسجين، والعلاجات المضادة للخلايا اللمفاوية (خاصةً بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة ). ^{[ 11 ]} كما تم ربط التعرض لمواد التنظيف الجاف ومبيد الأعشاب باراكوات بعوامل ضارة محتملة. ^{[ 12 ]} في متلازمة اعتلال الأوعية الدموية الكبيبية، يتم إنتاج الأجسام المضادة لـ GBM وتنتشر في جميع أنحاء مجرى الدم، مما يؤدي إلى تلف الأغشية المبطنة للرئتين والكليتين بالإضافة إلى استهداف الشعيرات الدموية الخاصة بهما. ^{[ 13 ]}

ينجم مرض اعتلال الأغشية القاعدية الكبيبية (GPS) عن إنتاج غير طبيعي للأجسام المضادة للغشاء القاعدي الكبيبي (anti-GBM) من قِبَل خلايا البلازما . ^{[ 11 ]} يُعدّ النطاق غير الكولاجيني لسلسلة ألفا-3 من الكولاجين من النوع 4 الهدف الرئيسي لهذه الأجسام المضادة غير الطبيعية ، والذي يوجد في الغالب في الأغشية القاعدية للشعيرات الدموية الكبيبية والسنخية، مما يُفسّر الأعراض غير المحددة لهذا المرض. ^{[ 14 ]} ويمكن تفسير هذا الاستهداف المُفضّل لسلاسل كولاجين ألفا-3 هذه تحديدًا في الأغشية القاعدية للشعيرات الدموية الكبيبية والسنخية بزيادة سهولة الوصول إلى الحواتم، وتوسع وحدات كولاجين ألفا-3، ولأنّ هذه السلاسل من الكولاجين ألفا-3 تُوفّر بنيويًا سهولة وصول أكبر للأجسام المضادة المُستهدفة. ^{[ 15 ]} ترتبط هذه الأجسام المضادة بحواتمها التفاعلية بالأغشية القاعدية وتُفعّل سلسلة المُتمّمة، مما يؤدي إلى موت الخلايا المُوسومة. ^{[ 11 ]} يحدث ارتباط نوعي بين الأجسام المضادة ومحدد المستضد، يتميز بأعلى ألفة ويُعدّ ممرضًا، بين الأجسام المضادة لـ GP _A ومنطقة محدد المستضد المضاد لـ GBM، والمُسمى EA _، والذي يتكون من الأحماض الأمينية 17-31 من الوحدة الفرعية ألفا 3 للنطاق غير الكولاجيني للكولاجين من النوع الرابع . ^{[ 16 ]} تُشارك الخلايا التائية أيضًا، على الرغم من أنه يُعتبر عمومًا تفاعل فرط حساسية من النوع الثاني. ^{[ 11 ]}

غالبًا ما يكون تشخيص متلازمة التهاب الأوعية الدموية الكلوية (GPS) صعبًا، نظرًا لأن العديد من الأمراض الأخرى قد تُسبب أعراضًا مختلفة لهذه الحالة، فضلًا عن ندرة هذه الحالة نفسها. ^{[ 17 ]} وتُعدّ خزعة الأنسجة المصابة ، وخاصة الكلى، الوسيلة الأكثر دقة لتشخيصها، إذ إنها العضو الأكثر دراسةً للحصول على عينة للكشف عن وجود الأجسام المضادة لغشاء الكبيبات القاعدي ( anti-GBM). ^{[ 17 ]} إلى جانب الأجسام المضادة لغشاء الكبيبات القاعدي (anti-GBM) المتورطة في المرض، يُعاني حوالي ثلث المصابين أيضًا من وجود أجسام مضادة سيتوبلازمية مضادة للعدلات في مجرى الدم، والتي غالبًا ما تسبق ظهور الأجسام المضادة لغشاء الكبيبات القاعدي (anti-GBM) ببضعة أشهر أو حتى سنوات. ^{[ 17 ]} وكلما تأخر تشخيص المرض، ساءت حالته بالنسبة للمصاب. ^{[ 11 ]}

بالإضافة إلى ذلك، إذا كان هناك اشتباه كبير بالمرض، فعادةً ما يتم إجراء اختبار مصل الدم باستخدام اختبار ELISA عن طريق البحث عن منطقة نطاق ألفا 3 NC1 من الكولاجين الرابع لتجنب النتائج الإيجابية الكاذبة. ^{[ 18 ]}

يُعدّ فصل البلازما العلاج الأساسي لمتلازمة التهاب الأوعية الدموية الكبيبية (GPS) ، وهو إجراء يتم فيه تمرير دم المريض عبر جهاز طرد مركزي لفصل مكوناته المختلفة بناءً على وزنها. ^{[ 19 ]} تحتوي البلازما على الأجسام المضادة لغشاء الكبيبات القاعدي (anti-GBM) التي تهاجم رئتي المريض وكليتيه، ويتم ترشيحها. ^{[ 19 ]} أما مكونات الدم الأخرى ( خلايا الدم الحمراء ، وخلايا الدم البيضاء ، والصفائح الدموية ) فتُعاد تدويرها وتُحقن وريديًا. ^{[ 19 ]} يحتاج معظم المصابين بهذا المرض أيضًا إلى العلاج بأدوية مثبطة للمناعة ، وخاصة سيكلوفوسفاميد ، وبريدنيزون ، وريتوكسيماب ، لمنع تكوّن أجسام مضادة جديدة لغشاء الكبيبات القاعدي (anti-GBM) وبالتالي منع المزيد من الضرر الذي يلحق بالكلى والرئتين. ^{[ 19 ]} يمكن استخدام مثبطات مناعة أخرى أقل سمية، مثل أزاثيوبرين، للحفاظ على حالة الهدوء. ^{[ 19 ]}

مع العلاج، تتجاوز نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 80%، ويحتاج أقل من 30% من المصابين إلى غسيل الكلى طويل الأمد. ^{[ 11 ]} أظهرت دراسة أُجريت في أستراليا ونيوزيلندا أن متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى الذين يحتاجون إلى علاج بديل للكلى (بما في ذلك غسيل الكلى) يبلغ 5.93 سنوات. ^{[ 11 ]} بدون علاج، سيموت جميع المصابين تقريبًا إما بسبب الفشل الكلوي المتقدم أو نزيف الرئة. ^{[ 11 ]}

يُعدّ مرض اعتلال الأعصاب المحيطية (GPS) نادرًا، إذ يُصيب ما بين 0.5 و1.8 شخصًا لكل مليون نسمة سنويًا في أوروبا وآسيا. ^{[ 11 ]} كما أنه غير معتاد بين أمراض المناعة الذاتية لكونه أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث، وأقل شيوعًا بين ذوي البشرة السوداء منه بين ذوي البشرة البيضاء، ولكنه أكثر شيوعًا بين شعب الماوري في نيوزيلندا. ^{[ 11 ]} وتتراوح أعمار ذروة الإصابة بالمرض بين 20 و30 عامًا، وبين 60 و70 عامًا. ^{[ 11 ]}

• HLA-DR §  DR2
• متلازمة الرئة والكلى

• الأجسام المضادة لورم الأرومة الدبقية متعددة الأشكال: صورة التألق المناعي. مؤرشفة بتاريخ 22 مارس 2007 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).