تصلب الجلد الجهازي

الموسوعة الحرة

التصلب الجهازي ، أو تصلب الجلد الجهازي ، هو مرض روماتيزمي مناعي ذاتي يتميز بإنتاج وتراكم مفرط للكولاجين ، يُعرف بالتليف ، في الجلد والأعضاء الداخلية، بالإضافة إلى إصابات في الشرايين الصغيرة . يوجد نوعان رئيسيان من التصلب الجهازي بناءً على مدى إصابة الجلد: محدود ومنتشر. يؤثر النوع المحدود على المناطق أسفل المرفقين والركبتين، وليس أعلاهما، مع أو بدون إصابة الوجه. أما النوع المنتشر فيؤثر أيضًا على الجلد فوق المرفقين والركبتين، وقد ينتشر إلى الجذع . كما يمكن أن تتأثر الأعضاء الداخلية ، بما في ذلك الكلى والقلب والرئتين والجهاز الهضمي ، بعملية التليف. يتحدد مآل المرض بناءً على شكل المرض ومدى إصابة الأعضاء الداخلية. يتمتع المرضى المصابون بالتصلب الجهازي المحدود بمآل أفضل من المصابين بالنوع المنتشر. غالبًا ما يكون سبب الوفاة هو إصابة الرئتين والقلب والكليتين. يزداد خطر الإصابة بالسرطان بشكل طفيف. [ 1 ]

لقد ارتفعت معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير مع العلاج الفعال للفشل الكلوي . وتشمل العلاجات الأدوية المثبطة للمناعة ، وفي بعض الحالات، الكورتيكوستيرويدات . [ 2 ]

العلامات والأعراض

يرتبط التصلب الجلدي المحدود بتكلس الجلد ، وظاهرة رينو ، واضطراب المريء ، وتصلب الأصابع ، وتوسع الشعيرات الدموية ( متلازمة كريست ). وتشمل الأعراض الأخرى ما يلي:

أعراض جلدية

المظهر السريري لنخر الإبهام المتصلب جزئياً لدى مريض مصاب بتصلب الجلد الجهازي.
تصلب الجلد الجهازي في الأطراف، يظهر سرطانًا لاحقًا للتقرح

يُسبب التصلب الجهازي في الجلد تصلبًا وتندبًا. وقد يبدو الجلد مشدودًا، محمرًا، أو متقشرًا. كما قد تصبح الأوعية الدموية أكثر وضوحًا. وعندما تُصاب مساحات واسعة، قد يؤدي ضمور الدهون والعضلات إلى إضعاف الأطراف والتأثير على المظهر. ويُبلغ المرضى عن حكة شديدة ومتكررة في مساحات واسعة من الجلد. وتختلف شدة هذه الأعراض اختلافًا كبيرًا بين المرضى: فبعضهم يُصاب بتصلب الجلد في منطقة محدودة فقط من الجلد (مثل الأصابع) مع إصابة طفيفة للأنسجة الكامنة، بينما يُعاني آخرون من إصابة جلدية متفاقمة. [ 3 ] وتُعد قرح الأصابع - وهي جروح مفتوحة خاصة على أطراف الأصابع، وأقل شيوعًا على مفاصل الأصابع - شائعة. [ 4 ]

أعضاء أخرى

يمكن أن يُسبب تصلب الجلد المنتشر مضاعفات في الجهاز العضلي الهيكلي ، والجهاز التنفسي، والجهاز الهضمي، والكلى، وغيرها. [ 5 ] المرضى الذين يعانون من إصابة جلدية أكبر هم أكثر عرضة للإصابة بالأنسجة والأعضاء الداخلية. يعاني معظم المرضى (أكثر من 80%) من أعراض وعائية وظاهرة رينو، التي تؤدي إلى نوبات من تغير لون اليدين والقدمين استجابةً للبرد. عادةً ما تُصيب ظاهرة رينو أصابع اليدين والقدمين. يمكن أن يُسبب تصلب الجلد الجهازي وظاهرة رينو قرحًا مؤلمة على أصابع اليدين أو القدمين، تُعرف باسم قرح الأصابع. كما أن التكلس (ترسب الكالسيوم في كتل تحت الجلد) شائع أيضًا في تصلب الجلد الجهازي، وغالبًا ما يُلاحظ بالقرب من المرفقين أو الركبتين أو المفاصل الأخرى . [ 6 ]

الجهاز العضلي الهيكلي

تتمثل الأعراض المفصلية الأولى التي يعاني منها مرضى تصلب الجلد عادةً في آلام مفصلية غير محددة ، والتي قد تتطور إلى التهاب المفاصل ، أو تسبب انزعاجًا في الأوتار أو العضلات . [ 5 ] قد تُقيّد حركة المفاصل، وخاصة المفاصل الصغيرة في اليد، بسبب التكلس أو سماكة الجلد. [ 7 ] قد يُصاب المرضى بضعف في العضلات، أو اعتلال عضلي ، إما نتيجة للمرض نفسه أو علاجاته. [ 8 ]

الرئتان

يُلاحظ وجود خلل في وظائف الرئة لدى معظم مرضى التصلب الجلدي المنتشر عند إجراء اختبارات وظائف الرئة ، [ 9 ] ولكنه لا يُسبب بالضرورة أعراضًا مثل ضيق التنفس. قد يُصاب بعض المرضى بارتفاع ضغط الدم الرئوي ، أو ارتفاع ضغط الشرايين الرئوية . قد يكون هذا الارتفاع متفاقمًا، وقد يؤدي إلى قصور في الجانب الأيمن من القلب . قد يكون أول ظهور لهذا القصور هو انخفاض سعة الانتشار في اختبارات وظائف الرئة. تشمل المضاعفات الرئوية الأخرى في المراحل المتقدمة من المرض التهاب الرئة الاستنشاقي ، والنزيف الرئوي، واسترواح الصدر . [ 5 ]

السبيل الهضمي
صورة تنظيرية لتضيق المريء الهضمي، أو تضيق المريء بالقرب من نقطة اتصاله بالمعدة بسبب الارتجاع المعدي المريئي المزمن : هذا هو السبب الأكثر شيوعًا لعسر البلع ، أو صعوبة البلع، في تصلب الجلد.

يمكن أن يؤثر تصلب الجلد المنتشر على أي جزء من الجهاز الهضمي. [ 10 ] أكثر مظاهره شيوعًا في المريء هو التهاب المريء الارتجاعي ، والذي قد يتفاقم بسبب تضيقات المريء أو تضيّقه الحميد. [ 11 ] يُفضل في البداية علاجه بمثبطات مضخة البروتون لكبح إفراز الحمض، [ 12 ] ولكن قد يتطلب الأمر توسيع المريء باستخدام الموسع في حالة التضيّق. [ 10 ]

يمكن أن يُقلل تصلب الجلد من حركة أي جزء من الجهاز الهضمي. [ 10 ] يُعد المريء والعضلة العاصرة المريئية السفلية المصدر الأكثر شيوعًا لانخفاض الحركة، مما يؤدي إلى عسر البلع وألم الصدر. مع تقدم تصلب الجلد، قد يتفاقم تأثر المريء الناتج عن اضطرابات انخفاض الحركة بسبب التليف التدريجي (التندب). إذا تُركت هذه الحالة دون علاج، فقد يرتد حمض المعدة إلى المريء، مما يُسبب التهاب المريء وداء الارتجاع المعدي المريئي . غالبًا ما يؤدي المزيد من التندب الناتج عن تلف الحمض في الجزء السفلي من المريء إلى حدوث تضيقات ليفية، تُعرف أيضًا باسم التضيقات، والتي يُمكن علاجها بالتوسيع. [ 13 ]

في المرضى الذين يعانون من اضطرابات عصبية عضلية، وخاصة التصلب الجهازي المترقي واعتلال العضلات الحشوية، غالباً ما يتأثر الاثنا عشر . [ 14 ] قد يحدث تمدد، ويكون هذا التمدد أكثر وضوحاً في الأجزاء الثاني والثالث والرابع. قد يكون إفراغ الاثنا عشر المتمدد بطيئاً، وقد يُحدث هذا العضو المتمدد بشكل كبير والضعيف تأثيراً أشبه بالمستودع.

قد تتأثر الأمعاء الدقيقة أيضاً، مما يؤدي إلى فرط نمو البكتيريا وسوء امتصاص أملاح الصفراء والدهون والكربوهيدرات والبروتينات والفيتامينات . وقد يتأثر القولون أيضاً، مما قد يسبب انسداداً كاذباً أو التهاب القولون الإقفاري . [ 5 ]

تشمل المضاعفات النادرة وجود أكياس غازية في جدار الأمعاء، ووجود رتوج واسعة الفتحة في القولون والمريء، وتليف الكبد . وقد يُصاب المرضى الذين يعانون من إصابة شديدة في الجهاز الهضمي بسوء تغذية حاد . [ 11 ]

قد يرتبط تصلب الجلد أيضًا بتوسع الأوعية الدموية في غار المعدة ، والمعروف أيضًا باسم "معدة البطيخ". وهي حالة تتكاثر فيها الأوعية الدموية بشكل غير طبيعي، عادةً بنمط متناظر شعاعيًا حول بواب المعدة. ويمكن أن يكون سببًا لنزيف الجهاز الهضمي العلوي أو فقر الدم الناتج عن نقص الحديد لدى مرضى تصلب الجلد. [ 11 ]

الكلى
صورة مجهرية تُظهر اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري ، وهو الاكتشاف النسيجي المورفولوجي الذي يُشاهد في أزمة الكلى المصاحبة لتصلب الجلد، خزعة الكلى ، صبغة PAS

يُعتبر تضرر الكلى، في حالة تصلب الجلد، عاملاً سيئاً في التنبؤ بالمرض وغالباً ما يكون سبباً للوفاة. [ 15 ]

تُعدّ أزمة الكلى الناتجة عن تصلب الجلد (SRC) أهم المضاعفات السريرية التي تصيب الكلى، وتشمل أعراضها ارتفاع ضغط الدم الخبيث (ارتفاع ضغط الدم مع وجود دليل على تلف حاد في الأعضاء)، وفرط رينين الدم (ارتفاع مستويات الرينين)، وفشل كلوي (فشل كلوي مع تراكم الفضلات في الدم)، وفقر الدم الانحلالي الميكروأنجيوباثي (تدمير خلايا الدم الحمراء). [ 16 ] بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم، قد يشير وجود الدم في البول (بيلة دموية) أو البروتين في البول (بيلة بروتينية) إلى الإصابة بأزمة الكلى الناتجة عن تصلب الجلد. [ 17 ]

في الماضي، كان التهاب الكلية التصلبي (SRC) قاتلاً في أغلب الأحيان. [ 18 ] ورغم التحسن الملحوظ في النتائج مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، [ 19 ] [ 20 ] إلا أن التنبؤ بالشفاء غالباً ما يكون حذراً، إذ أن نسبة كبيرة من المرضى لا تستجيب للعلاج وتصاب بالفشل الكلوي . يصاب ما بين 7-9% من مرضى تصلب الجلد المنتشر بأزمة كلوية في مرحلة ما من مسار المرض. [ 21 ] [ 22 ] المرضى الذين يعانون من إصابة جلدية سريعة هم الأكثر عرضة لمضاعفات الكلى. [ 23 ] يُعدّ هذا المرض أكثر شيوعاً في تصلب الجلد المنتشر، وغالباً ما يرتبط بوجود أجسام مضادة لإنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبي (في 59% من الحالات). يلجأ العديد من المرضى إلى غسيل الكلى، مع إمكانية إيقافه في غضون ثلاث سنوات في حوالي ثلث الحالات. يزيد التقدم في السن (والمفارقة) انخفاض ضغط الدم عند التشخيص من احتمالية الحاجة إلى غسيل الكلى. [ 24 ]

تشمل علاجات متلازمة تصلب الجلد المعقد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا يُنصح حاليًا بالاستخدام الوقائي لهذه المثبطات، إذ تشير البيانات الحديثة إلى سوء التنبؤ لدى المرضى الذين عولجوا بها قبل تطور الأزمة الكلوية. [ 25 ] من المعروف أن الكلى المزروعة تتأثر بتصلب الجلد، ويُعتقد أن المرضى الذين يعانون من مرض كلوي مبكر الظهور (خلال عام واحد من تشخيص تصلب الجلد) هم الأكثر عرضة لخطر النكس. [ 26 ]

الأسباب

لم يُحدد سبب واضح لتصلب الجلد والتصلب الجهازي. ويبدو أن الاستعداد الوراثي محدود، نظرًا لقلة التوافق الجيني؛ ومع ذلك، يُلاحظ غالبًا وجود استعداد عائلي لأمراض المناعة الذاتية. وقد تؤثر تعددات الأشكال في جيني COL1A2 و TGF-β1 على شدة المرض وتطوره. الأدلة التي تشير إلى أن الفيروس المضخم للخلايا (CMV) هو المستضد الأصلي للاستجابة المناعية محدودة، وكذلك الحال بالنسبة لفيروس بارفو B19. [ 27 ] وقد رُبطت المذيبات العضوية وعوامل كيميائية أخرى بتصلب الجلد. [ 28 ]

إحدى الآليات المشتبه بها وراء ظاهرة المناعة الذاتية هي وجود خلايا جنينية دقيقة ، أي خلايا جنينية تدور في دم الأم، مما يؤدي إلى رد فعل مناعي تجاه ما يُعتبر مادة غريبة. [ 28 ] [ 29 ]

قد يتطور شكل مميز من تصلب الجلد والتصلب الجهازي لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن . وقد رُبط هذا الشكل، المعروف باسم اعتلال الجلد الليفي الكلوي أو التليف الجهازي الكلوي، [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] بالتعرض لمواد التباين الإشعاعي المحتوية على الغادولينيوم . [ 34 ]

قد يتسبب دواء بليوميسين [ 35 ] (وهو عامل علاجي كيميائي) وربما العلاج الكيميائي بالتاكسان [ 36 ] في الإصابة بتصلب الجلد، وقد تم ربط التعرض المهني للمذيبات بزيادة خطر الإصابة بتصلب الجلد الجهازي. [ 37 ]

الفيزيولوجيا المرضية

يُعتقد أن الإفراط في إنتاج الكولاجين ينتج عن خلل في المناعة الذاتية، حيث يبدأ الجهاز المناعي بمهاجمة الحيز الحركي للكروموسومات. وهذا بدوره يؤدي إلى خلل جيني في الجينات المجاورة. تتراكم الخلايا التائية في الجلد، ويُعتقد أنها تفرز السيتوكينات وبروتينات أخرى تحفز ترسب الكولاجين. ويبدو أن تحفيز الخلايا الليفية ، على وجه الخصوص، أمر بالغ الأهمية في مسار المرض، وقد اتفقت الدراسات على العوامل المحتملة التي تُحدث هذا التأثير. [ 28 ]

الخلايا الليفية

يُعد عامل النمو المحول بيتا (TGFβ) عنصرًا أساسيًا في هذه العملية . ويبدو أن هذا البروتين يُفرط في إنتاجه، كما أن الخلايا الليفية (ربما استجابةً لمحفزات أخرى) تُفرط أيضًا في التعبير عن مستقبل هذا الوسيط. ويتولى مسارٌ داخل خلوي (يتكون من SMAD2 / SMAD3 و SMAD4 والمثبط SMAD7 ) مسؤولية نظام الرسائل الثانوية الذي يحفز نسخ البروتينات والإنزيمات المسؤولة عن ترسب الكولاجين. ويُعد Sp1 عامل النسخ الأكثر دراسةً في هذا السياق. وإلى جانب TGFβ، يُحتمل أن يكون لعامل نمو النسيج الضام (CTGF) دورٌ في هذه العملية. [ 28 ] في الواقع، يوجد تعدد أشكال جين CTGF شائع بمستوى مرتفع في التصلب الجهازي. [ 38 ]

يُعد تلف البطانة الوعائية خللاً مبكراً في تطور تصلب الجلد، ويبدو أن هذا التلف ناتج أيضاً عن تراكم الكولاجين بواسطة الخلايا الليفية، على الرغم من أن التغيرات المباشرة التي تُحدثها السيتوكينات، والتصاق الصفائح الدموية ، ورد فعل فرط الحساسية من النوع الثاني قد تم ربطها أيضاً. وقد تم توثيق زيادة الإندوثيلين وانخفاض توسع الأوعية الدموية . [ 28 ]

يصف خيمينيز وديرك [ 28 ] ثلاث نظريات حول تطور تصلب الجلد:

  • تعود هذه التشوهات في المقام الأول إلى عامل فيزيائي، وجميع التغييرات الأخرى ثانوية أو رد فعل على هذا الضرر المباشر.
  • الحدث الأولي هو نقل الخلايا بين الجنين والأم مما يسبب التخلق الجزئي، مع وجود سبب تراكمي ثان (مثل العوامل البيئية) يؤدي إلى التطور الفعلي للمرض.
  • تؤدي الأسباب الفيزيائية إلى تغييرات في النمط الظاهري في الخلايا المعرضة للخطر (على سبيل المثال بسبب التركيب الجيني)، والتي بدورها تؤدي إلى تغييرات في الحمض النووي تغير سلوك الخلايا.

تشخبص

في عام 1980، اتفقت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم على معايير تشخيص تصلب الجلد. [ 39 ]

يعتمد التشخيص على الاشتباه السريري، ووجود الأجسام المضادة الذاتية (وتحديدًا الأجسام المضادة للسنترومير والأجسام المضادة لـ Scl-70 )، وأحيانًا عن طريق الخزعة. من بين هذه الأجسام المضادة، يوجد جسم مضاد نووي قابل للكشف في 90% من الحالات . يُعد الجسم المضاد للسنترومير أكثر شيوعًا في الشكل المحدود (80-90%) منه في الشكل المنتشر (10%)، بينما يُعد الجسم المضاد لـ Scl-70 أكثر شيوعًا في الشكل المنتشر (30-40%) ولدى المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي (الذين هم أكثر عرضة للشكل الجهازي). [ 28 ]

قد تُشابه حالات أخرى التصلب الجهازي من خلال التسبب في تصلب الجلد. تشمل المؤشرات التشخيصية التي تدل على وجود اضطراب آخر غياب ظاهرة رينو، وعدم وجود تشوهات في جلد اليدين، وعدم إصابة الأعضاء الداخلية، ونتيجة طبيعية لاختبار الأجسام المضادة للنواة. [ 40 ]

علاج

لا يوجد علاج شافٍ لمرض تصلب الجلد، مع وجود علاجات لبعض الأعراض، بما في ذلك أدوية تُليّن الجلد وتُخفّف الالتهاب. وقد يستفيد بعض المرضى من التعرّض للحرارة. [ 41 ] وتُعدّ الرعاية الشاملة للمرضى، والتي تتضمن تثقيفهم بما يتناسب مع مستوى تعليمهم، مفيدةً نظرًا لطبيعة أعراض المرض المعقدة وتطوره. [ 42 ]

موضعي/عرضي

لا تُغير المعالجة الموضعية للتغيرات الجلدية المصاحبة لتصلب الجلد مسار المرض، ولكنها قد تُخفف الألم والتقرحات. يمكن استخدام مجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، مثل نابروكسين ، لتخفيف الأعراض المؤلمة. أما فائدة الستيرويدات ، مثل بريدنيزون، فهي محدودة. تستجيب نوبات ظاهرة رينود أحيانًا للنيفيديبين أو غيره من حاصرات قنوات الكالسيوم؛ وقد تستجيب التقرحات الشديدة في الأصابع لنظير البروستاسيكلين إيلوبروست ، وقد يكون مضاد مستقبلات الإندوثيلين المزدوج بوسنتان مفيدًا لظاهرة رينود. [ 43 ] يمكن علاج شد الجلد بشكل جهازي باستخدام ميثوتريكسات وسيكلوسبورين . [ 43 ] ويمكن علاج سماكة الجلد باستخدام بنسيلامين .

مرض كلوي

أزمة الكلى في تصلب الجلد (SRC) هي إحدى مضاعفات تصلب الجلد الجهازي الخطيرة التي قد تُهدد الحياة، وقد تكون أولى علامات المرض. يؤدي تلف الأوعية الدموية الكلوية (نتيجة جزئية لترسب الكولاجين) إلى نقص تروية الكلى، مما يُحفز نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS). يؤدي ذلك إلى ارتفاع ضغط الدم وتفاقم تلف الأوعية الدموية الكلوية، مُسبباً حلقة مفرغة من ارتفاع ضغط الدم واختلال وظائف الكلى (مثل ارتفاع الكرياتينين، والوذمة). يُعد ارتفاع ضغط الدم الطارئ المصحوب باختلال وظائف الأعضاء (مثل اعتلال الدماغ، ونزيف الشبكية) شائعاً. قد يُلاحظ نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم الانحلالي الميكروأنجيوباثي. عادةً ما يكون تحليل البول طبيعياً، ولكنه قد يُظهر بيلة بروتينية خفيفة، كما هو الحال في هذه الحالة؛ أما وجود الأسطوانات فهو غير متوقع.

يُعدّ مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) العلاج الأساسي لمتلازمة التصلب الجهازي الكلوي (SRC)، حيث تعمل على تقليل نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-ألدوستيرون (RAAS) وتحسين وظائف الكلى وضغط الدم. تُستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قصيرة المفعول (عادةً كابتوبريل) نظرًا لإمكانية زيادة جرعتها تدريجيًا بسرعة. لا يُعدّ ارتفاع مستوى الكرياتينين في الدم مانعًا لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لدى هذه الفئة من المرضى، كما أن الارتفاعات الطفيفة في مستوى الكرياتينين شائعة عند بدء العلاج.

تُعالج أزمة الكلى المصاحبة لتصلب الجلد، وحدوث إصابة الكلى الحادة ، وارتفاع ضغط الدم الخبيث (ارتفاع ضغط الدم الشديد مع وجود دليل على تلف الأعضاء) لدى مرضى تصلب الجلد بفعالية باستخدام أدوية من فئة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وتمتد فائدة هذه المثبطات حتى إلى أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى لعلاج أمراض الكلى، وقد تُحقق فائدة كافية تسمح بالتوقف عن العلاج البديل الكلوي. [ 43 ]

أمراض الرئة

يُعالج التهاب الأسناخ النشط عادةً بجرعات عالية من السيكلوفوسفاميد ، وغالبًا ما يُضاف إليه جرعة صغيرة من الستيرويدات. وتكون فائدة هذا التدخل محدودة. [ 44 ] [ 45 ]

يمكن علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي باستخدام إيبوبروستينول ، وتريبروستينيل ، وبوسنتان ، وربما إيلوبروست المستنشق. [ 43 ] تمت الموافقة على استخدام نينتيدانيب من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 6 سبتمبر 2019، لإبطاء معدل تدهور وظائف الرئة لدى المرضى المصابين بداء الرئة الخلالي المصاحب لتصلب الجلد الجهازي (SSc-ILD). [ 46 ] [ 47 ]

آخر

تشير بعض الأدلة إلى إمكانية استخدام فصادة البلازما (تبادل البلازما العلاجي) لعلاج الشكل الجهازي من تصلب الجلد. في إيطاليا، يُعد هذا العلاج خيارًا معتمدًا من الحكومة. ويتم ذلك عن طريق استبدال بلازما الدم بسائل يحتوي على الألبومين ، ويُعتقد أنه يُساعد في السيطرة على المرض عن طريق تقليل انتشار الأجسام المضادة الذاتية لتصلب الجلد. [ 48 ]

علم الأوبئة

تصلب الجلد الجهازي مرض نادر ، ويختلف معدل الإصابة السنوي به بين مختلف المجتمعات. تتراوح تقديرات معدل الإصابة (الحالات الجديدة لكل مليون شخص) بين 3.7 و43 في المملكة المتحدة وأوروبا، و7.2 في اليابان، و10.9 في تايوان، وبين 12.0 و22.8 في أستراليا، وبين 13.9 و21.0 في الولايات المتحدة، و21.2 في بوينس آيرس. [ 49 ] تبدأ ذروة الإصابة في سن الثلاثين [ 50 ] وتنتهي في سن الخمسين. [ 50 ]

تتراوح تقديرات انتشار المرض عالميًا بين 31.0 و658.6 شخصًا مصابًا لكل مليون نسمة. [ 49 ] تبلغ نسبة الإصابة بالتصلب الجهازي بين الإناث والذكور 3:1 (8:1 في منتصف سنوات الإنجاب وحتى أواخرها). ويبلغ معدل الإصابة ضعف ما هو عليه بين الأمريكيين من أصل أفريقي. ويُسجّل أعلى معدل انتشار في العالم بين الأمريكيين الأصليين من قبيلة تشوكتاو في أوكلاهوما (469 لكل 100,000 نسمة). [ 51 ]

يرتبط هذا المرض ببعض العوامل الوراثية. وقد يكون سببه أيضاً رد فعل مناعي تجاه فيروس ( محاكاة جزيئية ) أو سموم. [ 2 ]

المجتمع والثقافة

مجموعات الدعم

شبكة تصلب الجلد لدى الأحداث هي منظمة مكرسة لتقديم الدعم العاطفي والمعلومات التثقيفية للآباء وأطفالهم المصابين بتصلب الجلد لدى الأحداث، ودعم البحوث الطبية للأطفال لتحديد سبب وعلاج تصلب الجلد لدى الأحداث، وتعزيز الوعي العام. [ 52 ]

في الولايات المتحدة، تكرس مؤسسة تصلب الجلد جهودها لرفع مستوى الوعي بالمرض ومساعدة المصابين به. [ 53 ]

ترعى مؤسسة أبحاث تصلب الجلد أبحاثًا حول هذا المرض. [ 54 ] أخرج الممثل الكوميدي ومقدم البرامج التلفزيونية بوب ساجيت ، وهو عضو في مجلس إدارة المؤسسة، فيلم " من أجل الأمل" الذي عُرض على قناة ABC عام 1996 ، من بطولة دانا ديلاني ، والذي يصور شابة تُصاب بمرض تصلب الجلد بشكل مميت؛ وقد استند الفيلم إلى تجارب شقيقة ساجيت، جاي. [ 55 ]

جمعية تصلب الجلد وداء رينود في المملكة المتحدة هي جمعية خيرية بريطانية تأسست عام 2016 باندماج منظمتين أصغر حجماً، بهدف تقديم الدعم للأشخاص المصابين بتصلب الجلد وتمويل الأبحاث المتعلقة بهذا المرض. [ 56 ] [ 57 ]

التكهن

أشارت دراسة أجريت عام 2018 إلى أن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات بلغت 88%، دون تمييز بناءً على النوع الفرعي. ويرتبط التصلب الجهازي المنتشر، ومضاعفات الأعضاء الداخلية، والتقدم في السن عند التشخيص بتوقعات أسوأ. [ 58 ]

بحث

نظراً لصعوبة علاج تصلب الجلد، غالباً ما تُجرَّب علاجات ذات أدلة علمية أقل للسيطرة على المرض. تشمل هذه العلاجات الغلوبولين المضاد للخلايا التائية وميكوفينولات موفيتيل ؛ وقد أظهرت بعض التقارير تحسناً في الأعراض الجلدية، فضلاً عن تأخير تطور المرض الجهازي، ولكن لم يخضع أي منهما لتجارب سريرية واسعة النطاق. [ 43 ]

تعتمد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية (HSCT) على فرضية أن أمراض المناعة الذاتية، مثل التصلب الجهازي، تحدث عندما تهاجم خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي الجسم. في هذا العلاج، تُستخلص الخلايا الجذعية من دم المريض وتُخزن. ثم تُدمر خلايا الدم البيضاء للمريض باستخدام سيكلوفوسفاميد وأجسام مضادة مُستخلصة من الأرانب ضد خلايا الدم البيضاء. بعد ذلك، يُعاد الدم المُخزن إلى مجرى دم المريض لإعادة بناء دم وجهاز مناعي سليمين لا يهاجمان الجسم. نُشرت نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، وهي تجربة زرع الخلايا الجذعية الذاتية الدولية للتصلب الجهازي (ASTIS)، التي شملت 156 مريضًا، في عام 2014. تتميز عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية بارتفاع معدل الوفيات، لذا كان معدل بقاء المرضى في مجموعة العلاج أقل من مجموعة الدواء الوهمي في السنة الأولى، ولكن في نهاية عشر سنوات، كان معدل البقاء في مجموعة العلاج أعلى بكثير. خلص الباحثون إلى أن زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم قد تكون فعالة، شريطة أن تقتصر على المرضى الذين يتمتعون بصحة جيدة بما يكفي لتحمل عملية الزرع نفسها. لذا، ينبغي إجراء زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم في المراحل المبكرة من المرض، قبل أن يتسبب في أضرار جسيمة. وكان المرضى المصابون بأمراض القلب، والمدخنون، أقل عرضة للنجاة. [ 59 ] [ 60 ] ولا تزال تجربة أخرى جارية، وهي تجربة زراعة الخلايا الجذعية مقابل السيكلوفوسفاميد (SCOT). [ 61 ]

أسينجيبراست هو دواء تجريبي مرشح لعلاج تصلب الجلد الجهازي. وهو مثبط جزيئي صغير لمستقبل GPR68 المقترن بالبروتين G، وله نشاط مضاد للتليف.

مراجع

  1. ↑ أونيشي أ، سوجياما د، كوماجاي س، مورينوبو أ (يوليو 2013). "معدل الإصابة بالسرطان في التصلب الجهازي: تحليل تلوي لدراسات الأتراب السكانية" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 65 (7): 1913-21 . doi : 10.1002/art.37969 . PMID 23576072 . 
  2. 1 2 لونغو، دان ل.؛ كاسبر، دينيس ل.؛ فوتشي، أنتوني؛ هاوزر، ستيفن ل.؛ وآخرون ، المحررون. (يوليو 2011) [2005]. مبادئ هاريسون في الطب الباطني ( الطبعة السادسة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN   978-0-07-174889-6.
  3. ↑ هينشكليف م، فارغا ج (أكتوبر 2008). "التصلب الجهازي/تصلب الجلد: مرض متعدد الأجهزة قابل للعلاج". طبيب الأسرة الأمريكي . 78 (8): 961-968 . PMID 18953973 . 
  4. ↑ أبراهام، س؛ ستين، ف (2015). " الإدارة المثلى لقرح الأصابع في التصلب الجهازي" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 11 : 939-47 . doi : 10.2147/TCRM.S82561 . PMC 4474386. PMID 26109864 .  
  5. 1 2 3 4 كليبل، جون هـ. (2020). دليل تمهيدي لأمراض الروماتيزم، الطبعة الحادية عشرة . أتلانتا، جورجيا: مؤسسة التهاب المفاصل. ISBN 978-1-912423-16-3.
  6. ↑ "تصلب الجلد المحدود" . www.mayoclinic.org . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 يونيو 2019 .
  7. ↑ فالنتيني جي، بلاك سي (2002). "التصلب الجهازي". أفضل الممارسات والبحوث. علم الروماتيزم السريري . 16 (5): 807-16 . doi : 10.1053/berh.2002.0258 . PMID 12473275 . 
  8. ↑ أولسن، ن. ج.، كينغ، ل. إ.، بارك، ج. هـ. (1996). "تشوهات العضلات في تصلب الجلد". مجلة أمراض الروماتيزم السريرية لأمريكا الشمالية . 22 (4): 783-96 . doi : 10.1016/S0889-857X(05)70301-X . PMID 8923596 . 
  9. ↑ ستين، ف. د. (2005). "الرئة في التصلب الجهازي". مجلة الروماتيزم السريري . 11 (1): 40-46 . doi : 10.1097/01.rhu.0000152147.38706.db . PMID 16357695 . 
  10. سلام ، ح .، ماكنيرني، ت. أ.، تشين، ج. د. (2006). "مراجعة منهجية: الفيزيولوجيا المرضية وإدارة اضطرابات حركة الجهاز الهضمي في التصلب الجهازي (تصلب الجلد)" . مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي . 23 (6): 691-712 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02804.x . PMID 16556171. S2CID 46188776 .  
  11. 1 2 3 روز إس، يونغ إم إيه، رينولدز جيه سي (1998). "المظاهر المعوية لتصلب الجلد". مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية لأمريكا الشمالية . 27 (3): 563-94 . doi : 10.1016/S0889-8553(05)70021-2 . PMID 9891698 . 
  12. ↑ هيندل إل، هاج إي، هيندل جيه، ستينتوفت بي (1992). "أوميبرازول في العلاج طويل الأمد لمرض الارتجاع المعدي المريئي الحاد لدى مرضى التصلب الجهازي". مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي 6 ( 5): 565-77 . doi : 10.1111/j.1365-2036.1992.tb00571.x . PMID 1420748. S2CID 31418099 .  
  13. ↑ "ما يجب معرفته عن تضيق المريء" . موقع WebMD . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 سبتمبر 2025 .
  14. ^ تاندايبان، خوسيه لويس. إيفان كاستيلفي (أبريل 2020). "التصلب الجهازي وتورط الجهاز الهضمي" . Revista Columbiana de Reumatología (الطبعة الإنجليزية) . 27 : 44-54 . دوى : 10.1016/j.rcreue.2019.12.003 .
  15. ↑ روانجوتيبوبان إس، كاسيتانون إن، لوثرينو دبليو، سوكيتاووت دبليو، ويتشاينون آر (2002). "أسباب الوفاة وعوامل التنبؤ بسوء البقاء على قيد الحياة لدى المرضى التايلانديين المصابين بتصلب الجلد الجهازي". مجلة الجمعية الطبية التايلاندية . 85 (11): 1204-1209 . PMID 12546318 . 
  16. ↑ ستين، في دي، مايز، إم دي، ميركل، بي إيه (2003). "تقييم إصابة الكلى". مجلة الروماتيزم السريري والتجريبي . 21 (3 ملحق 29): ص29-31. PMID 12889219 . 
  17. ↑ ستين ، ف. د. (1994). "تأثير التصلب الجهازي على الكلى". مجلة الأمراض الجلدية السريرية . 12 (2): 253-258 . doi : 10.1016/S0738-081X(94)90329-8 . PMID 8076263. S2CID 906790 .  
  18. ↑ ستين، ف. د. (2003). "أزمة الكلى في تصلب الجلد". مجلة أمراض الروماتيزم السريرية لأمريكا الشمالية . 29 (2): 315-333 . doi : 10.1016/S0889-857X(03)00016-4 . PMID 12841297 . 
  19. ↑ ريو إي واي، بار دبليو جي (2004). " أزمة الكلى في تصلب الجلد: رؤى وتطورات جديدة". تقارير الروماتيزم الحالية . 6 (2): 129-136 . doi : 10.1007/s11926-004-0057-5 . PMID 15016343. S2CID 37453739 .  
  20. ↑ ستين ، في. دي.، وميدسجر، تي. إيه. (2000). "النتائج طويلة الأمد لأزمة الكلى في تصلب الجلد" (ملف PDF) . حوليات الطب الباطني . 133 (8): 600-603 . CiteSeerX 10.1.1.494.6389 . doi : 10.7326/0003-4819-133-8-200010170-00010 . PMID 11033587. S2CID 29564540. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 19 يونيو 2015.   
  21. ↑ تورك، ماثيو؛ بوب، جانيت إي. (يوليو 2016). "تواتر أزمة الكلى في تصلب الجلد بمرور الوقت: تحليل تلوي". مجلة الروماتيزم . 43 (7): 1350-1355 . doi : 10.3899/jrheum.151353 . ISSN 0315-162X . PMID 27134252. S2CID 23093684 .   
  22. ↑ دينتون سي، لابادولا جي، ماوثون إل، مولر-لادنر يو (2009). "المضاعفات الكلوية وأزمة الكلى في تصلب الجلد" . علم الروماتيزم . 48 : 32-35 . doi : 10.1093/rheumatology/ken483 . PMID 19487221 . 
  23. ↑ خيمينيز إس، كونيغ إيه إس. تصلب الجلد . موقع eMedicine.com. تاريخ الوصول: 22 مايو 2006.
  24. ↑ بن إتش، هاوي إيه جيه، كينغدون إي جيه، وآخرون . (أغسطس 2007). "أزمة الكلى في تصلب الجلد: خصائص المرضى والنتائج طويلة الأمد" . مجلة QJM . 100 (8): 485-94 . doi : 10.1093/qjmed/hcm052 . PMID 17601770 .  
  25. ↑ هدسون، م؛ بارون، م؛ تاتيبويه، س؛ فورست، د.إ؛ خانا، د؛ محققو الدراسة الدولية لأزمة الكلى في تصلب الجلد (أبريل 2014). "التعرض لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل ظهور أزمة الكلى في تصلب الجلد - نتائج من المسح الدولي لأزمة الكلى في تصلب الجلد". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 43 (5): 666-72 . doi : 10.1016/j.semarthrit.2013.09.008 . PMID 24176729 . 
  26. ↑ فام بي تي، فام بي سي، دانوفيتش جي إم، وآخرون (أكتوبر 2005). "العوامل التنبؤية وعوامل الخطر لأزمة الكلى المتكررة في تصلب الجلد في الكلية المزروعة: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات" . المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 5 (10): 2565-2569 . doi : 10.1111/j.1600-6143.2005.01035.x . PMID 16162209. S2CID 36783555 .   
  27. ↑ فيري سي، زاكروفسكا ك، لونغومباردو جي، جيوجيولي دي، ستورينو إف إيه، باسيرو جي، أزي إيه (1999). "عدوى فيروس بارفو B19 في نخاع العظم لدى مرضى التصلب الجهازي". مجلة الروماتيزم السريري والتجريبي . 17 (6): 718-20 . PMID 10609071 . 
  28. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ خيمينيز إس إيه، ديرك سي تي ( ٢٠٠٤). "تتبع المسارات الجزيئية نحو فهم آلية مرض التصلب الجهازي". حوليات الطب الباطني . ١٤٠ (١): ٣٧-٥٠ . doi : 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00013 . PMID 14706971 . 
  29. ↑ بيانكي، د. و. (2000). "انتقال الخلايا بين الجنين والأم: سبب جديد للمرض؟". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 91 (1): 22-28 . CiteSeerX 10.1.1.605.5548 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000306)91:1 < 22::AID-AJMG4 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 10751084 .  
  30. ↑ عبد القادر ك، باتيل ب ر، كالين أ ج، سينكويتز-كوكران ر ل، بولتون و ك، أنرو م ل (مارس 2010). "التليف الجهازي الكلوي المنشأ: دراسة استقصائية لتصورات وممارسات أطباء الكلى" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 5 (6): 964-71 . doi : 10.2215/CJN.00140110 . PMC 2879309. PMID 20299369 .  
  31. ↑ "[التليف الجهازي الكلوي المنشأ أو الفشل الكلوي - ما مدى خطورة الأمر؟]". روفو (بالألمانية). 182 (2): 114-115 . فبراير 2010. PMID 20120045 . 
  32. ↑ بانوس أ، ميلاس ف، كالاكوناس س، مايرز ب.و. (2010). "زرع القلب الذاتي لاستبدال الصمام الأبهري والمترالي لدى مريض مصاب بالتليف الجهازي الكلوي المنشأ" (ملف PDF) . المجلة اليونانية لأمراض القلب . 51 (1): 64-66 . PMID 20118047 . 
  33. ↑ فاين دي إم، بيرازيللا إم إيه (يناير 2010). "التليف الجهازي الكلوي المنشأ: ما يحتاج طبيب المستشفى إلى معرفته". مجلة طب المستشفيات . 5 (1): 46-50 . doi : 10.1002/jhm.493 . PMID 20063400 . 
  34. ↑ بويد إيه إس، زيك جيه إيه، أبراهام جيه إل (2007). "ترسب الغادولينيوم في اعتلال الجلد الليفي الكلوي المنشأ". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 56 (1): 27-30 . doi : 10.1016/j.jaad.2006.10.048 . PMID 17109993 . 
  35. ↑ شارما إس كيه، هاندا آر، سود آر، وآخرون (2004). "تصلب الجلد الناجم عن البليوميسين". مجلة رابطة أطباء الهند . 52 : 76-77 . PMID 15633728 .  
  36. ↑ فارانت، بي. بي.، مورتيمر، بي. إس.، غور، إم. (2004). "تصلب الجلد والتاكسانات: هل ثمة رابط بينهما؟". مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 29 ( 4): 360-362 . doi : 10.1111/j.1365-2230.2004.01519.x . PMID 15245529. S2CID 11105198 .  
  37. ↑ كتانه أ، المفتي أ، تيف ك ب، وآخرون (2007). "التعرض المهني للمذيبات وخطر الإصابة بالتصلب الجهازي المرتبط بالجنس: تحليل تلوي لدراسات الحالات والشواهد". مجلة علم الروماتيزم . 34 (1): 97-103 . PMID 17117485 .  
  38. ↑ فونسيكا سي، ليندال جي إي، بونتيكوس إم، وآخرون (سبتمبر 2007). "تعدد الأشكال في منطقة محفز CTGF المرتبط بتصلب الجلد الجهازي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (12): 1210-220 . doi : 10.1056/NEJMoa067655 . hdl : 11380/983392 . PMID 17881752. S2CID 7042371 .   
  39. ↑ ماسي، أ. ت. (1980). "معايير أولية لتصنيف التصلب الجهازي (تصلب الجلد). اللجنة الفرعية لمعايير تصلب الجلد التابعة للجنة معايير التشخيص والعلاج في الجمعية الأمريكية لأمراض الروماتيزم". التهاب المفاصل والروماتيزم . 23 (5): 581-90 . doi : 10.1002/art.1780230510 . PMID 7378088 . متاح على الإنترنت بعنوان "معايير تصنيف التصلب الجهازي لعام 1980" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 أكتوبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أغسطس 2007 .
  40. ↑ مونينغ ر، غراو ر.ج. (30 مارس 2009). "تصلب الجلد، ولكن هل هو تصلب جهازي؟" . مجلة طب العضلات والعظام . مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2009. تم الاطلاع عليه في 27 أغسطس 2009 .
  41. ↑ أوليفر جي إف، وينكلمان آر كيه (1989). " العلاج الحالي لتصلب الجلد". الأدوية . 37 (1): 87-96 . doi : 10.2165/00003495-198937010-00006 . PMID 2651089. S2CID 25010323 .  
  42. ↑ فيليب ج. كليمنتس؛ دانيال إي. فورست. التصلب الجهازي، الطبعة الثانية، الفصل 23 (PDF) .
  43. 1 2 3 4 5 زاندمان-غودارد، جي، تويزر-زاكس، إن، شوينفيلد، واي (2005). " استراتيجيات علاجية جديدة للتصلب الجهازي - تحليل نقدي للأدبيات" . علم المناعة السريري والتنموي . 12 (3): 165-173 . doi : 10.1080/17402520500233437 . PMC 2275417. PMID 16295521 .  
  44. ↑ تاشكين دي بي، إلاشوف آر، كليمنتس بي جيه، وآخرون . (يونيو 2006). "سيكلوفوسفاميد مقابل الدواء الوهمي في مرض الرئة الناتج عن تصلب الجلد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 354 (25): 2655-2666 . doi : 10.1056/NEJMoa055120 . PMID 16790698 .  
  45. ↑ هويلز آر كيه، إليس آر دبليو، ويلزبري جيه، وآخرون . (ديسمبر 2006). "دراسة متعددة المراكز، مستقبلية، عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، للكورتيكوستيرويدات والسيكلوفوسفاميد الوريدي متبوعًا بالأزاثيوبرين الفموي لعلاج التليف الرئوي في تصلب الجلد" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 54 (12): 3962-70 . doi : 10.1002/art.22204 . PMID 17133610 .  
  46. ↑ مكتب المفوض (2020-02-20). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لمرضى يعانون من نوع نادر من أمراض الرئة" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 25 فبراير 2020 .
  47. ↑ «وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوفيف® كأول علاج في الولايات المتحدة الأمريكية، والوحيد حتى الآن، لإبطاء معدل تدهور وظائف الرئة لدى مرضى التصلب الجهازي المصاحب لمرض الرئة الخلالي» . www.boehringer-ingelheim.com . تاريخ الاطلاع: 30 نوفمبر 2022 .
  48. ↑ هاريس، إدوارد؛ ميسلمان، هربرت؛ موريارتي، باتريك؛ ميتزجر، آلان؛ مالكوفسكي، ميروسلاف (2018). " تبادل البلازما العلاجي لعلاج التصلب الجهازي: مراجعة وتحليل شاملان" . مجلة التصلب الجهازي والاضطرابات ذات الصلة . 3 (2): 132-152 . doi : 10.1177/2397198318758606 . PMC 8892860. PMID 35382237. S2CID 79950781 .   
  49. 1 2 بارنز، جيمي؛ مايز، مورين د . (مارس 2012). "وبائيات التصلب الجهازي". الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 24 (2): 165-170 . doi : 10.1097/BOR.0b013e32834ff2e8 . PMID 22269658. S2CID 24050211 .  
  50. ١ ٢ التصلب الجهازي (تصلب الجلد) والحمل ، بقلم الدكتورة بوني ل. بيرماس. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٣ ديسمبر ٢٠٠٩
  51. ↑ أرنيت، إف سي؛ هوارد، آر إف؛ تان، إف؛ مولدز، جي إم؛ بياس، دبليو بي؛ دوربان، إي؛ كاميرون، إتش دي؛ باكستون، جي؛ هودج، تي جيه؛ ويذرز، بي إي؛ ريفيل، جي دي (أغسطس 1996). "زيادة انتشار التصلب الجهازي في قبيلة من السكان الأصليين في أوكلاهوما. ارتباطه بنمط هابلوتايب HLA لدى السكان الأصليين" . التهاب المفاصل والروماتيزم . 39 (8): 1362-1370 . doi : 10.1002/art.1780390814 . ISSN 0004-3591 . PMID 8702445 .  
  52. ↑ "شبكة تصلب الجلد لدى الأحداث" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-05-2008 .
  53. ↑ "مؤسسة تصلب الجلد" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-05-2008 .
  54. ↑ "مؤسسة أبحاث تصلب الجلد" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-05-2008 ..
  55. ↑ من أجل الأمل على موقع IMDb
  56. ↑ " SRUK – تصلب الجلد وداء رينود في المملكة المتحدة | SRUK" . www.sruk.co.uk.
  57. ↑ "خيارات هيئة الخدمات الصحية الوطنية - تصلب الجلد" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 سبتمبر 2015 .
  58. ↑ هو، شاشا (2018). " الخصائص التنبؤية للتصلب الجهازي: تحليل المجموعة السريرية EUSTAR في الصين" . أبحاث وعلاج التهاب المفاصل . 20 (1): 235. doi : 10.1186/s13075-018-1735-4 . PMC 6235213. PMID 30348207 .  
  59. ↑ دينش خانا د، جورج جي إي، كورييل دي آر (25 يونيو 2014). "العلاج بالخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية في التصلب الجهازي الحاد: هل هو جاهز للتطبيق السريري؟" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 311 (24): 2485-2487 . doi : 10.1001/jama.2014.6369 . PMC 4926767. PMID 25058081 .  
  60. ↑ فان لار جيه إم، فارج سونت جيه كيه، وآخرون . (25 يونيو 2014). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية مقابل العلاج الوريدي النبضي بالسيكلوفوسفاميد في التصلب الجهازي الجلدي المنتشر: تجربة سريرية عشوائية" ( ملف PDF) . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 311 (24): 2490-2498 . doi : 10.1001/jama.2014.6368 . hdl : 2066/136804 . PMID 25058083. S2CID 205060178 .   
  61. ↑ زرع الخلايا الجذعية مقابل سيكلوفوسفاميد (SCOT)، NCT00114530