مضاد الجلوكوكورتيكويد

تُعدّ مضادات الجلوكوكورتيكويد خيارًا علاجيًا لمتلازمة كوشينغ، وهي حالة تتميز بزيادة إنتاج الكورتيزول. تُستخدم هذه الأدوية بشكل أساسي في حالتين: كعلاج قبل الجراحة للسيطرة على الأعراض وتقليل مخاطرها، وكحل طويل الأمد عند فشل الجراحة أو عدم جدواها. ^{[ 7 ] [ 2 ]} تشمل مضادات الجلوكوكورتيكويد الرئيسية المستخدمة في علاج متلازمة كوشينغ مثبطات تكوين الستيرويد مثل ميتيرابون وكيتوكونازول ، والتي تعمل على تثبيط إنتاج الكورتيزول، وميفيبريستون (RU-486)، الذي يُثبّط مستقبلات الجلوكوكورتيكويد بشكل مباشر . [ 2 ^{] غالبًا ما} يُفضّل استخدام ميتيرابون وكيتوكونازول كعلاج دوائي أولي، سواءً كعلاج أحادي أو مُركّب، نظرًا لفعاليتهما في السيطرة على فرط الكورتيزول في الدم . ^{[ 2 ]} مع ذلك، يُعدّ الرصد الدقيق ضروريًا أثناء العلاج، إذ يُمكن أن تُسبّب هذه الأدوية آثارًا جانبية، وفي بعض الحالات، قد تُؤدّي إلى قصور الغدة الكظرية . ^{[ 7 ]} على الرغم من أن العلاج بمضادات الجلوكوكورتيكويد قد أظهر نتائج واعدة في إدارة متلازمة كوشينغ، إلا أنه يُعتبر عمومًا علاجًا مساعدًا للجراحة، التي لا تزال العلاج النهائي لمعظم حالات هذا الاضطراب. ^{[ 2 ]}

أسفر استخدام مضادات الجلوكوكورتيكويد لعلاج الاضطرابات النفسية عن نتائج متباينة. فقد أظهرت بعض الدراسات نتائج واعدة في علاج الاكتئاب الشديد، لا سيما في الحالات المصحوبة بأعراض ذهانية. ^{[ 6 ]} ومع ذلك، لم يجد تحليل كوكرين لعلاجات مضادات الجلوكوكورتيكويد للذهان أي فروق ذات دلالة إحصائية في الأعراض الذهانية العامة، أو الأعراض الإيجابية، أو الأعراض السلبية عند مقارنتها بالدواء الوهمي. ^{[ 3 ]}

لا تزال آلية عمل الأدوية المضادة للجلوكوكورتيكويد في الاضطرابات النفسية غير مفهومة تمامًا. تشير إحدى الفرضيات إلى أن هذه الأدوية قد تعمل عن طريق تقليل تعزيز الجلوكوكورتيكويد لتأثير هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) في مناطق معينة من الدماغ، مثل النواة المركزية للوزة الدماغية . ^{[ 6 ]} بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر هذه الأدوية على تنظيم مستقبلات الجلوكوكورتيكويد، والستيرويدات العصبية النشطة ، وأنظمة أحادي الأمين الكلاسيكية. ^{[ 6 ]}