ديهيدرو إيبي أندروستيرون

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

ديهيدرو إيبي أندروستيرون ( DHEA )، المعروف أيضًا باسم أندروستينولون ، هو طليعة هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ . [ 4 ] وهو من أكثر الستيرويدات انتشارًا في جسم الإنسان. [ 5 ] يُنتَج DHEA في الغدد الكظرية ، [ 6 ] والغدد التناسلية ، والدماغ. [ 7 ] ويعمل كوسيط أيضي في التخليق الحيوي لهرمونات الأندروجين والإستروجين الجنسية في كل من الغدد التناسلية وفي أنسجة أخرى متنوعة . [ 4 ] [ 8 ] [ 9 ] ومع ذلك ، يمتلك DHEA أيضًا مجموعة متنوعة من التأثيرات البيولوجية المحتملة، إذ يرتبط بمجموعة من المستقبلات النووية ومستقبلات سطح الخلية ، [ 10 ] ويعمل كستيرويد عصبي ومنظم لمستقبلات عامل التغذية العصبية . [ 11 ]

في الولايات المتحدة، يتم بيع DHEA كمكمل غذائي بدون وصفة طبية ، ودواء يسمى براستيرون .

الوظيفة البيولوجية

كأندروجين

يُعدّ هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وغيره من الأندروجينات الكظرية، مثل الأندروستنديون ، على الرغم من كونها أندروجينات ضعيفة نسبيًا، مسؤولة عن التأثيرات الأندروجينية لبلوغ سن البلوغ الكظري ، مثل نمو شعر العانة والإبط المبكر، ورائحة الجسم المميزة للبالغين ، وزيادة دهنية الشعر والبشرة، وظهور حب الشباب الخفيف . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] ويتعزز تأثير DHEA موضعيًا عن طريق تحويله إلى التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) في الجلد وبصيلات الشعر . [ 4 ] أما النساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين الكاملة (CAIS)، واللاتي لديهن مستقبلات أندروجينية غير وظيفية (AR) وبالتالي لا يتأثرن بالتأثيرات الأندروجينية لهرمون DHEA وغيره من الأندروجينات، فيعانين من غياب أو قلة شعر العانة والإبط وشعر الجسم بشكل عام، مما يُظهر دور DHEA وغيره من الأندروجينات في نمو شعر الجسم في كل من مرحلتي البلوغ الكظري والبلوغ العاني . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

كهرمون الإستروجين

يُعدّ DHEA إستروجينًا ضعيفًا . [ 4 ] [ 10 ] [ 19 ] بالإضافة إلى ذلك، يتحول إلى إستروجينات قوية مثل الإستراديول في بعض الأنسجة كالمهبل ، وبالتالي يُنتج تأثيرات إستروجينية في هذه الأنسجة. [ 4 ]

باعتباره ستيرويدًا عصبيًا

باعتباره ستيرويدًا عصبيًا وعاملًا لتغذية الأعصاب ، فإن لهيدروإيبي أندروستيرون تأثيرات مهمة في الجهاز العصبي المركزي . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

النشاط البيولوجي

النشاط الهرموني

مستقبلات الأندروجين

على الرغم من أن DHEA يعمل كطليعة داخلية لهرمونات أندروجينية أقوى مثل التستوستيرون وDHT، فقد وُجد أنه يمتلك درجة من النشاط الأندروجيني بحد ذاته، حيث يعمل كمحفز جزئي ضعيف لمستقبلات الأندروجين (AR) ذي ألفة منخفضة (Ki = 1 ميكرومتر) . ومع ذلك، فإن نشاطه الذاتي على المستقبل ضعيف للغاية، وبسبب ذلك، ونظرًا لتنافسه على الارتباط مع المحفزات الكاملة مثل التستوستيرون، فإنه قد يتصرف في الواقع كمضاد اعتمادًا على مستويات التستوستيرون وDHT في الدورة الدموية ، وبالتالي، كمضاد للأندروجين . ومع ذلك، فإن ألفته للمستقبل منخفضة جدًا، ولهذا السبب، من غير المرجح أن يكون له أهمية كبيرة في الظروف الطبيعية. [ 19 ] [ 23 ]

مستقبلات الإستروجين

إضافةً إلى انجذابه لمستقبلات الأندروجين، وُجد أن DHEA يرتبط بمستقبلات الإستروجين ERα و ERβ (ويُفعّلها) بقيم Ki تبلغ 1.1 ميكرومتر و0.5 ميكرومتر على التوالي، وقيم EC50 تزيد عن 1 ميكرومتر و 200 نانومتر على التوالي. ورغم أنه وُجد أنه مُنشّط جزئي لمستقبل ERα بفعالية قصوى تتراوح بين 30 و70%، إلا أن التركيزات المطلوبة لهذا المستوى من التنشيط تجعل من غير المرجح أن يكون لنشاط DHEA على هذا المستقبل دلالة فسيولوجية. لكن اللافت للنظر أن هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) يعمل كمحفز كامل لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) باستجابة قصوى مماثلة أو حتى أكبر قليلاً من استجابة الإستراديول ، وتكون مستوياته في الدورة الدموية والأنسجة الموضعية في جسم الإنسان مرتفعة بما يكفي لتنشيط المستقبلات بنفس درجة تنشيط الإستراديول في الدورة الدموية، حتى عند مستويات أعلى قليلاً من تركيزاته القصوى غير المرتبطة بالإباضة ؛ بل إن تنشيط مستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) يتضاعف عند دمجه مع الإستراديول، وكلاهما بمستويات تعادل تركيزاتهما الفيزيولوجية. [ 10 ] [ 19 ]

مستقبلات نووية أخرى

لا يرتبط هرمون DHEA بمستقبلات البروجسترون أو الجلوكوكورتيكويد أو مينيرالوكورتيكويد ، ولا يُفعّلها . [ 19 ] [ 24 ] تشمل مستقبلات DHEA النووية الأخرى ، إلى جانب مستقبلات الأندروجين والإستروجين ، PPARα و PXR و CAR . [ 25 ] ومع ذلك، فبينما يُعدّ DHEA ربيطةً لـPPARα وPXR في القوارض، فإنه ليس كذلك في البشر. [ 26 ] بالإضافة إلى التفاعلات المباشرة، يُعتقد أن DHEA يُنظّم عددًا من البروتينات الأخرى عبر آليات جينومية غير مباشرة، بما في ذلك الإنزيمات CYP2C11 و 11β-HSD1 - الذي يُعدّ الأخير ضروريًا للتخليق الحيوي للجلوكوكورتيكويدات مثل الكورتيزول ، وقد اقتُرح أنه يُشارك في التأثيرات المضادة للجلوكوكورتيكويدات لهرمون DHEA - والبروتين الناقل IGFBP1 . [ 19 ] [ 27 ]

نشاط الستيرويدات العصبية

مستقبلات النواقل العصبية

وقد وُجد أن DHEA يعمل بشكل مباشر على العديد من مستقبلات النواقل العصبية ، بما في ذلك العمل كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبل NMDA ، وكمعدل تفاعلي سلبي لمستقبل GABA A ، وكمحفز لمستقبل σ 1. [ 28 ] [ 25 ]

مستقبلات النيوتروفين

في عام 2011، تم اكتشاف مفاجئ مفاده أن هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، بالإضافة إلى إستره الكبريتي ( DHEA-S) ، يرتبطان مباشرةً بمستقبلات TrkA و p75 NTR ، وهما مستقبلات عوامل التغذية العصبية مثل عامل نمو الأعصاب (NGF) وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، وينشطانها بألفة عالية. [ 25 ] [ 29 ] لاحقًا، وُجد أيضًا أن DHEA يرتبط بمستقبلات TrkB و TrkC بألفة عالية، على الرغم من أنه ينشط TrkC فقط وليس TrkB. [ 25 ] [ 30 ] يرتبط كل من DHEA وDHEA-S بهذه المستقبلات بألفة في نطاق النانومولار المنخفض (حوالي 5  نانومولار)، وهي مع ذلك أقل بنحو مئتي ضعف مقارنةً بعوامل التغذية العصبية الببتيدية عالية الفعالية مثل NGF (0.01-0.1  نانومولار). [ 25 ] [ 29 ] [ 30 ] على أي حال، يتواجد كل من DHEA وDHEA-S في الدورة الدموية بتراكيز كافية لتنشيط هذه المستقبلات، ولذلك تم تحديدهما كعوامل تغذية عصبية داخلية مهمة . [ 25 ] [ 29 ] وقد أُطلق عليهما منذ ذلك الحين اسم "العوامل العصبية الدقيقة الستيرويدية"، نظرًا لصغر حجم جزيئاتهما وطبيعتهما الستيرويدية مقارنةً بنظائرهما من عوامل التغذية العصبية الببتيدية. [ 31 ] وقد أشارت أبحاث لاحقة إلى أن DHEA و/أو DHEA-S قد يكونان في الواقع من الروابط "الأسلافية" القديمة لمستقبلات عوامل التغذية العصبية منذ المراحل المبكرة لتطور الجهاز العصبي . [ 25 ] [ 30 ] وقد تفسر النتائج التي تفيد بأن DHEA يرتبط بمستقبلات عوامل التغذية العصبية وينشطها بقوة، العلاقة الإيجابية بين انخفاض مستويات DHEA في الدورة الدموية مع التقدم في العمر والأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالعمر . [ 25 ] [ 29 ]

البروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة 2

على غرار البريغنينولون ، ومشتقه الاصطناعي 3β-ميثوكسي بريغنينولون (MAP-4343)، والبروجسترون ، وُجد أن DHEA يرتبط بالبروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة 2 (MAP2)، وتحديدًا النوع الفرعي MAP2C (K d = 27  ميكرومولار). [ 25 ] ومع ذلك، فإنه من غير الواضح ما إذا كان DHEA يزيد من ارتباط MAP2 بالتيوبيولين مثل البريغنينولون. [ 25 ]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

أظهرت بعض الأبحاث أن مستويات هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) منخفضة للغاية لدى الأشخاص المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، وأن العلاج بالميثيلفينيديت (محفز لمثبطات مستقبلات النورأدرينالين والدوبامين) أو البوبروبيون (مضاد للاكتئاب من مثبطات مستقبلات النورأدرينالين والدوبامين) يعيد مستويات هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون إلى طبيعتها. [ 32 ]

أنشطة أخرى

مثبط G6PDH

يُعدّ DHEA مثبطًا غير تنافسي لإنزيم نازع هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات ( G6PDH) ( Ki = 17 ميكرومولار؛ IC50 = 18.7 ميكرومولار)، وهو قادر على خفض مستويات فوسفات ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد (NADPH) وتقليل إنتاج الجذور الحرة المعتمدة على NADPH. [ 33 ] [ 34 ] يُعتقد أن هذا التأثير قد يكون مسؤولاً عن جزء كبير من الخصائص المضادة للالتهابات ، والمضادة لتضخم الخلايا ، والوقائية الكيميائية ، والمضادة لارتفاع شحوم الدم ، والمضادة لداء السكري ، والمضادة للسمنة ، بالإضافة إلى بعض الأنشطة المناعية المعدلة لـ DHEA (مع وجود بعض الأدلة التجريبية التي تدعم هذه الفكرة). [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] ومع ذلك، فقد قيل أيضًا أنه لم يُلاحظ تثبيط نشاط إنزيم G6PDH بواسطة DHEA في الجسم الحي ، وأن التركيزات المطلوبة لتثبيط DHEA لإنزيم G6PDH في المختبر عالية جدًا، مما يجعل المساهمة المحتملة لتثبيط G6PDH في تأثيرات DHEA غير مؤكدة. [ 34 ]  

سرطان

تم الترويج لمكملات DHEA على شكل مكملات غذائية لما يُزعم من خصائصها الوقائية من السرطان؛ ولا يوجد دليل علمي يدعم هذه الادعاءات. [ 37 ]

متنوع

وقد تبين أن DHEA يثبط TRPV1 بشكل تنافسي . [ 28 ]

DHEA وعلاقته بالشيخوخة

تبلغ مستويات هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) ذروتها في بداية مرحلة البلوغ، ثم تنخفض تدريجيًا مع التقدم في العمر. ويسعى بعض الأفراد، من خلال تناول مكملات DHEA، إلى استعادة مستويات الهرمونات الطبيعية، مما قد يُحسّن مستويات الطاقة والمزاج والرغبة الجنسية . [ 38 ] يُمكن أن يُساعد DHEA في تحسين كثافة العظام لارتباطه بالأندروجينات ، وهو أمرٌ بالغ الأهمية لصحة العظام. يتحكم DHEA في إنتاج الخلايا البانية للعظم وتعبير عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ( IGF-1 )، مما يُعزز نمو العظام من خلال نواتج أيضية. وهذا يُساعد في تأخير خطر الإصابة بهشاشة العظام لدى البالغين في بداية مرحلة البلوغ. [ 39 ]

الكيمياء الحيوية

نظرة عامة شاملة على عملية تكوين الستيرويدات ، مع إظهار DHEA على اليسار بين الأندروجينات. [ 40 ]

التخليق الحيوي

يُنتَج هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) في المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية تحت سيطرة الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH)، وفي الغدد التناسلية تحت سيطرة الهرمون المُطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). [ 41 ] [ 42 ] كما يُنتَج أيضًا في الدماغ. [ 43 ] يُصنَّع هرمون DHEA من الكوليسترول عبر إنزيمات إنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول (CYP11A1؛ P450scc) وإنزيم 17α-هيدروكسيلاز/17،20-لياز (CYP17A1)، مع البريغنينولون و 17α-هيدروكسي بريغنينولون كمركبات وسيطة . [ 44 ] يُستمد معظمه من قشرة الغدة الكظرية ، حيث تُفرَز حوالي 10% فقط من الغدد التناسلية . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] ينشأ ما يقارب 50 إلى 70% من هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) المتداول في الدم من إزالة الكبريت من ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات (DHEA-S) في الأنسجة الطرفية. [ 45 ] وينشأ ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات (DHEA-S) نفسه بشكل شبه حصري من قشرة الغدة الكظرية، حيث يُفرز من قشرة الغدة الكظرية لدى النساء ما بين 95 إلى 100%. [ 41 ] [ 47 ]

زيادة الإنتاج الداخلي

من المعروف أن ممارسة الرياضة بانتظام تزيد من إنتاج هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) في الجسم. [ 48 ] [ 49 ] كما ثبت أن تقييد السعرات الحرارية يزيد من مستوى هذا الهرمون لدى الرئيسيات. [ 50 ] ويرى البعض أن الزيادة في هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون الداخلي، الناتجة عن تقييد السعرات الحرارية، مسؤولة جزئيًا عن زيادة متوسط ​​العمر المتوقع المرتبطة بتقييد السعرات الحرارية. [ 51 ]

توزيع

في الدورة الدموية ، يرتبط هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) بشكل أساسي بالألبومين ، مع ارتباط كمية ضئيلة منه بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG). [ 52 ] [ 53 ] أما الكمية المتبقية الضئيلة من هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) غير المرتبطة بالألبومين أو بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) فتكون حرة وغير مرتبطة في الدورة الدموية. [ 52 ]

يخترق DHEA بسهولة الحاجز الدموي الدماغي إلى الجهاز العصبي المركزي . [ 43 ]

الاسْتِقْلاب

يتحول DHEA إلى DHEA-S عن طريق الكبرتة في الموضع C3β بواسطة إنزيمات السلفوترانسفيراز SULT2A1 ، وبدرجة أقل بواسطة SULT1E1 . [ 44 ] [ 54 ] [ 55 ] يحدث هذا التحول طبيعيًا في قشرة الغدة الكظرية ، وأثناء عملية الأيض الأولية في الكبد والأمعاء عند تناول DHEA خارجيًا عن طريق الفم. [ 54 ] تبلغ مستويات DHEA-S في الدورة الدموية ما يقارب 250 إلى 300 ضعف مستويات DHEA. [ 20 ] ويمكن تحويل DHEA-S بدوره إلى DHEA في الأنسجة الطرفية بواسطة إنزيم سلفاتاز الستيرويد (STS). [ 56 ] [ 57 ]

يبلغ نصف العمر النهائي لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) مدة قصيرة تتراوح بين 15 و30  دقيقة فقط. [ 58 ] في المقابل، يبلغ نصف العمر النهائي لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات (DHEA-S) مدة أطول بكثير، تتراوح بين 7 و10  ساعات. [ 58 ] وبما أن هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات (DHEA-S) قابل للتحول مرة أخرى إلى هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، فإنه يعمل كمخزون متداول لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، مما يطيل مدة تأثيره. [ 59 ] [ 20 ]

تشمل نواتج أيض DHEA كلاً من DHEA-S، و7α-هيدروكسي-DHEA ، و 7β-هيدروكسي-DHEA ، و7-كيتو-DHEA ، و 7α-هيدروكسي إيبي أندروستيرون ، و 7β-هيدروكسي إيبي أندروستيرون ، بالإضافة إلى الأندروستينيديول والأندروستينيديون . [ 8 ]

الحمل

أثناء الحمل، يتم استقلاب DHEA-S إلى كبريتات 16α-هيدروكسي-DHEA و 15α-هيدروكسي-DHEA في كبد الجنين كمركبات وسيطة في إنتاج هرموني الإستروجين إستريول وإستيترول ، على التوالي. [ 60 ]

المستويات

قبل البلوغ لدى البشر، ترتفع مستويات هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات ( DHEA-S) مع تمايز المنطقة الشبكية لقشرة الغدة الكظرية . [ 25 ] تُلاحظ ذروة مستويات DHEA وDHEA-S في سن العشرين تقريبًا، يليها انخفاض تدريجي مرتبط بالعمر طوال الحياة، وصولًا إلى مستويات ما قبل البلوغ. [ 25 ] تتراوح مستويات DHEA في بلازما الدم لدى الرجال البالغين بين 10 و25 نانومول، ولدى النساء قبل انقطاع الطمث بين 5 و30 نانومول، ولدى النساء بعد انقطاع الطمث بين 2 و20 نانومول. [ 25 ] في المقابل، تكون مستويات DHEA-S أعلى بعشرة أضعاف، حيث تتراوح بين 1 و10 ميكرومول. [ 25 ] تنخفض مستويات DHEA وDHEA-S إلى نطاقات النانومول والميكرومول الدنيا لدى الرجال والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 60 و80 عامًا. [ 25 ]     

مستويات DHEA هي كما يلي: [ 61 ]

  • الرجال البالغون: 180-1250  نانوغرام/ديسيلتر
  • النساء البالغات: 130-980  نانوغرام/ديسيلتر
  • النساء الحوامل: 135-810  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأطفال قبل سن البلوغ (أقل من سنة واحدة): 26-585  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأطفال قبل سن البلوغ (1-5 سنوات): 9-68  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأطفال قبل سن البلوغ (6-12 سنة): 11-186  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأولاد المراهقون (تانر ٢-٣): ٢٥-٣٠٠  نانوغرام/ديسيلتر
  • الفتيات المراهقات (تانر ٢-٣): ٦٩-٦٠٥  نانوغرام/ديسيلتر
  • الأولاد المراهقون (تانر الرابع - الخامس): 100-400  نانوغرام/ديسيلتر
  • الفتيات المراهقات (تانر 4-5): 165-690  نانوغرام/ديسيلتر

قياس

بما أن معظم هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) يُفرز من الغدد الكظرية، فإن قياس نسبة DHEA-S/DHEA في الدم يُعدّ مفيدًا للكشف عن فرط نشاط الغدة الكظرية كما هو الحال في سرطان الغدة الكظرية أو تضخمها، بما في ذلك بعض أشكال تضخم الغدة الكظرية الخلقي . وتميل النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض إلى ارتفاع مستويات DHEA-S لديهن. [ 62 ]

كيمياء

ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)، المعروف أيضًا باسم أندروست-5-إين-3β-أول-17-أون، هو ستيرويد أندروستان طبيعي المنشأ ، وهو من الكيتوستيرويدات 17. [ 63 ] يرتبط DHEA بنيويًا ارتباطًا وثيقًا بالأندروستينيديول (أندروست-5-إين-3β،17β-ديول)، والأندروستينيديون (أندروست-4-إين-3،17-ديون)، والتستوستيرون (أندروست-4-إين-17β-أول-3-أون). [ 63 ] يُعد DHEA نظيرًا 5- ديهيدرو للإيبي أندروستيرون (5α-أندروستان-3β-أول-17-أون)، ويُعرف أيضًا باسم 5-ديهيدرو إيبي أندروستيرون أو δ5- إيبي أندروستيرون. [ 63 ]

المتماكبات

يُعدّ مصطلح "ديهيدرو إيبي أندروستيرون" غامضًا من الناحية الكيميائية لأنه لا يشمل المواقع المحددة داخل الإيبي أندروستيرون التي تفتقر إلى ذرات الهيدروجين. [ 64 ] يُعرف DHEA نفسه باسم 5،6-ثنائي ديهيدرو إيبي أندروستيرون أو 5-ديهيدرو إيبي أندروستيرون. كما توجد أيضًا عدة متصاوغات طبيعية قد يكون لها أنشطة مماثلة. من بين متصاوغات DHEA، 1-ديهيدرو إيبي أندروستيرون (1-أندروستيرون) و4 -ديهيدرو إيبي أندروستيرون . [ 38 ] تُصنّف هذه المتصاوغات تقنيًا أيضًا ضمن "DHEA"، لأنها ديهيدرو إيبي أندروستيرونات أُزيلت منها ذرات الهيدروجين من هيكل الإيبي أندروستيرون .

ديهيدروأندروستيرون (DHA) هو 3α- إيبيمر من DHEA وهو أيضًا أندروجين داخلي المنشأ.

تاريخ

تم عزل DHEA لأول مرة من بول الإنسان في عام 1934 بواسطة أدولف بوتيناندت وكورت تشيرنينغ. [ 39 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ديفيليرز ج (27 أبريل 2009). نمذجة اضطراب الغدد الصماء . مطبعة سي آر سي. ص  339–. ISBN 978-1-4200-7636-3.
  2. 1 2 كوب إم جيه، تريسي تي إس (10 ديسمبر 2002). المكملات الغذائية: علم السموم وعلم الأدوية السريري . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 135–. ISBN  978-1-59259-303-3.
  3. 1 2 أودنز بي جيه، فيرمولين أ (15 نوفمبر 1996). الأندروجينات والشيخوخة عند الذكور . مطبعة سي آر سي. ص 5–. ISBN  978-1-85070-763-9.
  4. 1 2 3 4 5 لابري إف، لو-ثي في، بيلانجر إيه، لين إس إكس، سيمارد جيه، بيليتييه جي، لابري سي (نوفمبر 2005). "هل ديهيدرو إيبي أندروستيرون هرمون؟" . مجلة الغدد الصماء . 187 (2): 169-196 . doi : 10.1677/joe.1.06264 . PMID 16293766 . 
  5. ↑ ويليام إف جانونج، دكتور في الطب، "مراجعة علم وظائف الأعضاء الطبية"، الطبعة الثانية والعشرون، ماكجرو هيل، 2005، ص 362.
  6. ↑ فهرس ميرك ، الطبعة الثالثة عشرة، 7798
  7. ↑ شولمان، ر. أ.، ودين، س. (2007). حلها بالمكملات الغذائية . مدينة نيويورك: روديل، ص 100. ISBN  978-1-57954-942-8. DHEA (ديهيدرو إيبي أندروستيرون) هو هرمون شائع يتم إنتاجه في الغدد الكظرية والغدد التناسلية والدماغ.
  8. 1 2 مو كيو، لو إس إف، سيمون إن جي (أبريل 2006). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون ومستقلباته: تأثيرات متباينة على حركة مستقبلات الأندروجين والنشاط النسخي". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 99 (1): 50-8 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2005.11.011 . PMID 16524719. S2CID 30489004 .  
  9. ^ سكوت تي (1996). موسوعة موجزة علم الأحياء . والتر دي جرويتر. ص. 49 . رقم ISBN  978-3-11-010661-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 مايو 2012 .
  10. ويب إس جيه ، جيوغيجان تي إي، بروغ آر إيه، مايكل ميلر كيه كيه (2006). "التأثيرات البيولوجية لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون تشمل مستقبلات متعددة" . مراجعات استقلاب الأدوية . 38 ( 1-2 ): 89-116 . doi : 10.1080/03602530600569877 . PMC 2423429. PMID 16684650 .  
  11. ↑ فريس إي، شيفيلهولز تي، ستكلر تي، شتايغر إيه (ديسمبر 2000). " ديهيدرو إيبي أندروستيرون - ستيرويد عصبي". المجلة الأوروبية للبحوث السريرية . 30 (ملحق 3): 46-50 . doi : 10.1046/j.1365-2362.2000.0300s3046.x . PMID 11281367. S2CID 30733847 .  
  12. ↑ بيسكوفيتز، أو. إتش.، ويوجستر، إي. إيه. (2004). طب الغدد الصماء للأطفال: الآليات، والمظاهر، والإدارة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 362–. ISBN  978-0-7817-4059-3.
  13. ↑ فيما ليفشيتز (26 ديسمبر 2006). طب الغدد الصماء للأطفال: اضطرابات النمو، والغدة الكظرية، والجنس، والغدة الدرقية، والكالسيوم، وتوازن السوائل . مطبعة سي آر سي. الصفحات 289 وما بعدها. ISBN  978-1-4200-4272-6.
  14. ↑ سالهان س (1 أغسطس 2011). كتاب علم أمراض النساء . جي بي ميديكال المحدودة. ص 94–. ISBN  978-93-5025-369-4.
  15. ↑ لافيري جيه بي، سانفيليبو جيه إس (6 ديسمبر 2012). طب التوليد وأمراض النساء للأطفال والمراهقين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 45 وما بعدها. ISBN  978-1-4612-5064-7.
  16. ↑ نوسباوم آر إل، ماكينيس آر آر، ويلارد إتش إف (28 أبريل 2015). طومسون وطومسون: علم الوراثة في الطب . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 102 وما بعدها. ISBN  978-0-323-39206-8.
  17. ↑ سيتشل، إم إي، وهدسون، سي إن (4 أبريل 2013). كتاب شو في جراحة أمراض النساء . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 129 وما بعدها. ISBN  978-81-312-3481-5.
  18. ↑ بيسونيت ب، دالينز ب (20 يوليو 2006). المتلازمات: التعرف السريع وآثارها في الفترة المحيطة بالجراحة . ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 184. ISBN  978-0-07-135455-4.
  19. 1 2 3 4 5 تشين ف، نخت ك، بيرزين إي، فيشر ج، ويلكنسون هـ، موجينا م، مورينو سي تي، شميدت أ، هارادا س، فريدمان إل بي، ريشكا أ أ (نوفمبر 2005). "وظائف ديهيدرو إيبي أندروستيرون المباشرة كمحفز/مضاد" . علم الغدد الصماء . 146 (11): 4568-76 . doi : 10.1210/en.2005-0368 . PMID 15994348 . 
  20. 1 2 3 وايزمان أ (1 فبراير 2008). الستيرويدات العصبية النشطة في وظائف الدماغ والسلوك والاضطرابات النفسية العصبية: استراتيجيات جديدة للبحث والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 229 وما بعدها. ISBN  978-1-4020-6854-6.
  21. ↑ جرافانيس إيه جي، ميلون إس إتش (24 يونيو 2011). الهرمونات في التنكس العصبي، والحماية العصبية، وتكوين الخلايا العصبية . جون وايلي وأولاده. ص 349–. ISBN  978-3-527-63397-5.
  22. ↑ الاختلافات بين الجنسين في الدماغ البشري، أسسها وآثارها . إلسيفير. 3 ديسمبر 2010. ص 127 وما بعدها. ISBN  978-0-444-53631-0.
  23. ↑ غاو و، بول سي إي، دالتون جيه تي (سبتمبر 2005). " كيمياء وبيولوجيا التركيب لمستقبلات الأندروجين" . مراجعات كيميائية . 105 (9): 3352-70 . doi : 10.1021/cr020456u . PMC 2096617. PMID 16159155 .  
  24. ↑ ليندشاو سي، كيرش تي، كلينج يو، كولكوف بي، بيترز آي، فيبلر إيه (سبتمبر 2011). "يعتمد فسفرة وانتقال FoxO1 الناتج عن ديهيدرو إيبي أندروستيرون على مستقبلات القشرة المعدنية" . ارتفاع ضغط الدم . 58 (3): 471-478 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.171280 . PMID 21747041 . 
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 بروف ، ر. أ.، كلارك، ب. ج.، كلينج، س. م. (أبريل 2016). "آليات جديدة لعمل ديهيدرو إيبي أندروستيرون" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 56 (3): R139–55. doi : 10.1530/JME-16-0013 . PMID 26908835 . 
  26. ↑ واتسون، ر. ر. (22 يوليو 2011). ديهيدرو إيبي أندروستيرون في صحة الإنسان والشيخوخة . مطبعة سي آر سي. ص 208 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-4398-3884-6.
  27. ^ كاليمي م، شافاجوج واي، لوريا آر، بادجيت د، ريجيلسون دبليو (فبراير 1994). "الآثار المضادة للجلوكوكورتيكويد من ديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA)". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 131 (2): 99-104 . دوى : 10.1007 / BF00925945 . بميد 8035785 . S2CID 26893297 .  
  28. 1 2 كينغ إس آر (9 نوفمبر 2012). الستيرويدات العصبية والجهاز العصبي . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 15-16 . ISBN  978-1-4614-5559-2.
  29. 1 2 3 4 لازاريديس الأول، شارالامبوبولوس الأول، أليكساكي السادس، أفلونيتيس إن، بيدياديتاكيس الأول، إفستاثوبولوس بي، كالوجيروبولو تي، كاستاناس إي، جرافانيس أ (أبريل 2011). "يتفاعل ديهيدرو إيبي أندروستيرون العصبي مع مستقبلات عامل نمو الأعصاب (NGF) ، مما يمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية" . بلوس علم الأحياء . 9 (4) هـ1001051. دوى : 10.1371/journal.pbio.1001051 . بمك 3082517 . بميد 21541365 .  
  30. 1 2 3 بيدياديتاكيس الأول، إليوبولوس الأول، ثيولوجيديس الأول، ديليفانوجلو إن، مارجوريس أن، شارالامبوبولوس الأول، جرافانيس أ (يناير 2015). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون: رابطة أجداد لمستقبلات التغذية العصبية" . الغدد الصماء . 156 (1): 16-23 . دوى : 10.1210/en.2014-1596 . بميد 25330101 . 
  31. ↑ جرافانيس أ، كالوجيروبولو ت، بانوتساكوبولو ف، ثيرموس ك، نيوفيتو س، شارالامبوبولوس إ (أكتوبر 2012). "ترسل الستيرويدات العصبية والميكرونيوتروفينات إشارات عبر مستقبلات عامل نمو الأعصاب لتحفيز إشارات البقاء في الخلايا العصبية". ساينس سيجنالينج . 5 (246): الجزء 8. doi : 10.1126/scisignal.2003387 . PMID 23074265. S2CID 26914550 .  
  32. ↑ لي، إم إس؛ يانغ، جيه دبليو؛ كو، واي إتش؛ هان، سي؛ كيم، إس إتش؛ لي، إم إس؛ جو، إس إتش؛ جونغ، آي كيه (2008). "تأثيرات ميثيلفينيديت وبوبروبيون على مستويات ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات (DHEA-S) والكورتيزول في بلازما الدم لدى مرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". طب نفس الأطفال والتنمية البشرية . 39 (2): 201-209 . doi : 10.1007/s10578-007-0081-6 . PMID 17763937. S2CID 11041447 .  
  33. 1 2 شوارتز إيه جي، باشكو إل إل (أبريل 2004). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون، ودي هيدروجينيز جلوكوز-6-فوسفات، وطول العمر". مراجعات أبحاث الشيخوخة . 3 (2): 171-187 . doi : 10.1016/j.arr.2003.05.001 . PMID 15177053. S2CID 11871872 .  
  34. 1 2 3 سيولينو إتش بي، ماكدونالد سي جيه، ييه جي سي (يوليو 2002). "تثبيط الإنزيمات المنشطة للمواد المسرطنة بواسطة 16 ألفا-فلورو-5-أندروستين-17-أون". أبحاث السرطان . 62 (13): 3685-90 . PMID 12097275 . 
  35. ↑ ماكورميك دي إل، جونسون دبليو دي، كوزوب إن إم، راو كيه في، لوبيت آر إيه، ستيل في إي، بوسلاند إم سي (فبراير 2007). "الوقاية الكيميائية من سرطان البروستاتا في الفئران عن طريق تناول 16 ألفا-فلورو-5-أندروستين-17-أون (فلواستيرون) الغذائي، وهو نظير أندروجيني ضئيل لهرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون" . التسرطن . 28 (2): 398-403 . doi : 10.1093/carcin/bgl141 . PMID 16952912 . 
  36. ↑ أوتشي د، كالر ل، سوبرامانيان س، هوانغ ي، فرينك ج، ريدينغ س، أوفنر هـ (سبتمبر 2007). "أندروستين اصطناعي جديد متوفر حيويًا عن طريق الفم يثبط التهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين في الفئران: هرمونات الأندروستين كمنظمات للخلايا التائية التنظيمية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1110 (1): 630-40 . Bibcode : 2007NYASA1110..630A . doi : 10.1196/annals.1423.066 . PMID 17911478. S2CID 32258529 .  
  37. ↑ راسل ج، روفر أ، محرران. (2009). "DHEA" . الدليل الكامل للجمعية الأمريكية للسرطان للعلاجات التكميلية والبديلة للسرطان ( الطبعة الثانية). الجمعية الأمريكية للسرطان. الصفحات 729-733 . ISBN   978-0-944235-71-3.
  38. 1 2 ترايش، أ.م.؛ كانغ، هـ.ب.؛ سعد، ف.؛ وغواي، أ.ت. (2011). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) - ستيرويد طليعي أم هرمون نشط في فسيولوجيا الإنسان (CME)". مجلة الطب الجنسي . 8 (11): 2608–. doi : 10.1111/j.1743-6109.2011.02523.x . PMID 22032408 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  39. كيربي ، دي جيه؛ بوخالتر، دي بي؛ أنيل، يو؛ وليوشت، بي. (2020). "هرمون ديهيدرو إيبي أندروستيرون في العظام: دوره في هشاشة العظام والتئام الكسور". مجلة أرشيف هشاشة العظام . 15 (1): 84. doi : 10.1007/s11657-020-00755-y . PMID 32504237 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  40. ↑ هاغستروم، ميكائيل؛ ريتشفيلد، ديفيد (2014). "مخطط مسارات تكوين الستيرويدات البشرية" . مجلة ويكي الطبية . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 . 
  41. 1 2 إركولا ر (2006). سن اليأس . إلسيفير. ص 5–. ISBN  978-0-444-51830-9.
  42. ↑ كلاين ب، روسمانيث دبليو جي (11 فبراير 2016). الهرمونات وجهاز الغدد الصماء: كتاب في علم الغدد الصماء . سبرينغر. ص 264-265 . ISBN  978-3-319-15060-4.
  43. 1 2 بيتزورنو، جيه إي (2013). كتاب في الطب الطبيعي . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 711–. ISBN  978-1-4377-2333-5.
  44. 1 2 ريني، دبليو إي، وناكامورا ، واي (فبراير 2008). "تنظيم التخليق الحيوي للأندروجينات الكظرية" . مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 108 ( 3-5 ): 281-286 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.015 . PMC 2699571. PMID 17945481 .  
  45. 1 2 أدلر، ر. أ. (14 ديسمبر 2009). هشاشة العظام: الفيزيولوجيا المرضية والإدارة السريرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 387–. ISBN  978-1-934115-19-0.
  46. ↑ شيل دبليو بي، كومهاير إف إتش، هارجريف تي بي (26 أغسطس 2006). علم الذكورة للطبيب السريري . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 243 وما بعدها. ISBN  978-3-540-33713-3.
  47. 1 2 لينوس دي إيه، فان هيردن جيه إيه (5 ديسمبر 2005). الغدد الكظرية: الجوانب التشخيصية والعلاج الجراحي . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 161–. رقم ISBN  978-3-540-26861-1.
  48. ↑ فيلير إي، دوشيه ب، لاك ج (أكتوبر 1998). "تأثير كمية التدريب على تركيزات الكورتيزول، وديهيدرو إيبي أندروستيرون في اللعاب، وعلى نسبة تركيز ديهيدرو إيبي أندروستيرون إلى الكورتيزول لدى النساء خلال 16 أسبوعًا من التدريب". المجلة الأوروبية لعلم وظائف الأعضاء التطبيقي وعلم وظائف الأعضاء المهني . 78 (5): 466-471 . doi : 10.1007/s004210050447 . PMID 9809849. S2CID 20583279 .  
  49. ↑ كوبلاند، جيه إل، كونسيت، إل إيه، تريمبلاي، إم إس (أبريل 2002). "الاستجابات الهرمونية لتمارين التحمل والمقاومة لدى الإناث اللاتي تتراوح أعمارهن بين 19 و69 عامًا" . مجلة علم الشيخوخة. السلسلة أ، العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 57 (4): B158–65. doi : 10.1093/gerona/57.4.B158 . PMID 11909881 . 
  50. ↑ ماتيسون، جيه. إيه.، لين، إم. إيه.، روث، جي. إس.، إنغرام، دي. كيه. (2003). " تقييد السعرات الحرارية في قرود الريسوس" . علم الشيخوخة التجريبي . 38 ( 1-2 ): 35-46 . doi : 10.1016/S0531-5565(02)00146-8 . PMID 12543259. S2CID 41481691 .  .
  51. ↑ روبرتس إي (فبراير 1999). "أهمية وجود كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون (في دم الرئيسيات): حياة أطول وأكثر صحة؟". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 57 (4): 329-46 . doi : 10.1016/S0006-2952(98)00246-9 . PMID 9933021 . .
  52. 1 2 أليسي إس، مانولي آي، بلاكمان إم آر (29 ديسمبر 2004). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA)" . في كوتس بي إم، بلاكمان إم آر، كراغ جي إم، ليفين إم، موس جيه، وايت جيه دي (محررون). موسوعة المكملات الغذائية (مطبوعة) . مطبعة سي آر سي. ص 169–. ISBN  978-0-8247-5504-1.
  53. ↑ بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 712 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  54. 1 2 مولر، جيه دبليو، وجيليجان، إل سي، وإيدكوياك، جيه، وأرلت، دبليو، وفوستر، بي إيه (أكتوبر 2015). " تنظيم عمل الستيرويدات عن طريق الكبرتة وإزالة الكبرتة" . مجلة مراجعات الغدد الصماء . 36 (5): 526-63 . doi : 10.1210/er.2015-1036 . PMC 4591525. PMID 26213785 .  
  55. ↑ لاش، إل إتش (2005). استقلاب الأدوية ونقلها: الطرق والآليات الجزيئية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 353 وما بعدها. ISBN  978-1-59259-832-8.
  56. ^ مورفين ر (2 سبتمبر 2003). DHEA والدماغ . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص 28–. رقم ISBN  978-0-203-30121-0.
  57. ↑ كاراسيك م (2006). الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر: الأساسيات . دار نوفا للنشر. ص 66–. ISBN  978-1-59454-426-2.
  58. 1 2 وايت، ب. أ.، وبورترفيلد، س. ب. (2013). فسيولوجيا الغدد الصماء والتكاثر، سلسلة موسبي لدراسات فسيولوجيا الأعضاء (مع إمكانية الوصول إلى Student Consult عبر الإنترنت)، 4: فسيولوجيا الغدد الصماء والتكاثر . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 164–. ISBN  978-0-323-08704-9.
  59. ↑ كاليمي، م.ي.، وريجلسون، و. (2000). ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA): الجوانب البيوكيميائية والفيزيولوجية والسريرية . والتر دي جرويتر. ص 41–. ISBN  978-3-11-016111-3.
  60. ↑ زبيلا، إي. أ.؛ إيليكيس، ج.؛ سكومينيا، أ.؛ بنفينيست، ر. (1986). "دراسات تنافسية باستخدام كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون وكبريتات 16 ألفا-هيدروكسي ديهيدرو إيبي أندروستيرون في خلايا ورم المشيمة البشرية JEG-3 المزروعة: التأثير على إفراز الإسترون، و17 بيتا-إستراديول، والإستريول". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 63 (3): 751-757 . doi : 10.1210/jcem-63-3-751 . ISSN 0021-972X . PMID 2942557 .  
  61. ↑ "DHEA (ديهيدرو إيبي أندروستيرون)" (ملف PDF) . كويست دياجنوستيكس . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 سبتمبر 2020.
  62. ↑ خُرّم، أ.؛ فو، ل.؛ وين، س. س. (1997). "تنشيط وظيفة المناعة بواسطة ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) لدى الرجال المتقدمين في السن". مجلات علم الشيخوخة، السلسلة أ: العلوم البيولوجية والعلوم الطبية . 52أ : م1- م7. doi : 10.1093/gerona/52a.1.m1 . PMID 9008662 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  63. دي مينيزيس ، كيه جيه ؛ بيكسوتو، سي؛ ناردي، إيه إي؛ كارتا، إم جي؛ ماتشادو، إس؛ وفيراس، إيه بي (2016). "ديهيدرو إيبي أندروستيرون، وكبريتاته، ووظائفه الإدراكية" . الممارسة السريرية وعلم الأوبئة في الصحة العقلية . 12 : 24-37 . doi : 10.2174 / 1745017901612010024 . PMC 4894834. PMID 27346998 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  64. ↑ كاسال، ألكسندر (2010-06-04)، بنية وتسمية الستيرويدات ، الصفحات 1-25 ، ISBN  978-1-4020-9774-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2026

للمزيد من القراءة

  • لابري إف، مارتيل سي، بيلانجر إيه، بيليتييه جي (أبريل 2017). "تُصنع الأندروجينات لدى النساء بشكل أساسي من ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) في كل نسيج طرفي وفقًا لعلم الغدد الصماء". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 168 : 9-18 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2016.12.007 . PMID 28153489. S2CID 2620899 .