محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
رسم تخطيطي لمحور الغدة النخامية -الغدة الكظرية (CRH، الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين ؛ ACTH، الهرمون الموجه لقشرة الكظر )
الوطاء، والغدة النخامية، وقشرة الغدة الكظرية

محور الغدة النخامية -الوطائية-الكظرية ( محور HPA ) هو محور عصبي صماوي يتحكم في إفراز هرمونات التوتر الكورتيكوستيرويدية . يتكون محور HPA من ثلاثة مكونات: الوطاء (جزء من الدماغ يقع أسفل المهاد )، والغدة النخامية (بنية على شكل حبة بازلاء تقع أسفل الوطاء)، والغدتان الكظريتان (تُسمى أيضًا "الغدتان فوق الكظرية") ( عضوان صغيران مخروطيان الشكل يقعان فوق الكليتين ). تشكل هذه البنى وتفاعلاتها محور HPA.

يُعد محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية -الوطاء (HPA) نظامًا عصبيًا صماويًا رئيسيًا [ 1 ] يتحكم في ردود الفعل تجاه الإجهاد وينظم العديد من العمليات الحيوية، بما في ذلك الهضم ، والاستجابات المناعية ، والمزاج والعواطف ، والنشاط الجنسي ، وتخزين الطاقة وإنفاقها. وهو الآلية المشتركة للتفاعلات بين الغدد والهرمونات وأجزاء الدماغ المتوسط ​​التي تتوسط متلازمة التكيف العام (GAS). [ 2 ]

بينما يتم إنتاج الهرمونات الستيرويدية بشكل رئيسي في الفقاريات ، فإن الدور الفسيولوجي لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية والكورتيكوستيرويدات في الاستجابة للإجهاد أساسي للغاية لدرجة أنه يمكن العثور على أنظمة مماثلة في اللافقاريات والكائنات وحيدة الخلية أيضًا.

يُعد محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء ، ومحور الغدة النخامية-الغدد التناسلية، ومحور الغدة النخامية-الغدة الدرقية ، وجهاز الغدة النخامية-الغدة العصبية، الأنظمة العصبية الصماء الأربعة الرئيسية التي من خلالها يوجه الوطاء والغدة النخامية الوظيفة العصبية الصماء . [ 1 ]

تشريح

العناصر الرئيسية لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية هي: [ 3 ]

يُفرز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) والفازوبريسين من النهايات العصبية الإفرازية في النتوء المتوسط ​​للغدة النخامية . ينتقل هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين إلى الفص الأمامي للغدة النخامية عبر الجهاز الوعائي البابي لساق الغدة النخامية ، بينما ينتقل الفازوبريسين عبر النقل المحوري إلى الفص الخلفي للغدة النخامية . هناك، يعمل هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين والفازوبريسين بتآزر لتحفيز إفراز هرمون موجه قشر الكظر (ACTH) المخزن من الخلايا الموجهة لقشرة الكظر. ينتقل هرمون موجه قشر الكظر عبر الدم إلى قشرة الغدة الكظرية ، حيث يحفز بسرعة التخليق الحيوي للكورتيكوستيرويدات ، مثل الكورتيزول، من الكوليسترول . يُعد الكورتيزول هرمونًا رئيسيًا للتوتر، وله تأثيرات على العديد من أنسجة الجسم، بما في ذلك الدماغ. في الدماغ، يعمل الكورتيزول على نوعين من المستقبلات: مستقبلات المعادن القشرية ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، وتُعبر عن هذه المستقبلات في أنواع مختلفة من الخلايا العصبية. يُعد الوطاء أحد الأهداف المهمة للجلوكوكورتيكويدات ، وهو مركز تحكم رئيسي لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية. [ 5 ]

يمكن اعتبار الفازوبريسين "هرمونًا حافظًا للماء"، ويُعرف أيضًا باسم " الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)". يُفرز هذا الهرمون عند إصابة الجسم بالجفاف، وله تأثيرات قوية في الحفاظ على الماء في الكلى. كما أنه مُضيِّق قوي للأوعية الدموية . [ 6 ]

من أهم حلقات التغذية الراجعة التالية لوظيفة محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية:

وظيفة

يتأثر إفراز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد بالتوتر ، والنشاط البدني، والمرض، ومستويات الكورتيزول في الدم، ودورة النوم والاستيقاظ ( الإيقاع اليومي ). لدى الأفراد الأصحاء، يرتفع مستوى الكورتيزول بسرعة بعد الاستيقاظ، ليصل إلى ذروته خلال 30-45 دقيقة. ثم ينخفض ​​تدريجيًا على مدار اليوم، ليصل إلى أدنى مستوى له في منتصف الليل. يتوافق هذا مع دورة الراحة والنشاط في الجسم. [ 7 ] وقد رُبط انخفاض مستوى الكورتيزول في الإيقاع اليومي بشكل غير طبيعي بمتلازمة التعب المزمن ، [ 8 ] والأرق، [ 9 ] والإرهاق الشديد . [ 10 ]

يلعب محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء دورًا محوريًا في تنظيم العديد من الأنظمة المتوازنة في الجسم، بما في ذلك الجهاز الأيضي ، وجهاز القلب والأوعية الدموية ، والجهاز المناعي ، والجهاز التناسلي ، والجهاز العصبي المركزي . يدمج هذا المحور التأثيرات الجسدية والنفسية الاجتماعية لتمكين الكائن الحي من التكيف بفعالية مع بيئته، واستخدام الموارد، وتحسين فرص بقائه. [ 7 ]

تُسهّل الروابط التشريحية بين مناطق الدماغ ، كاللوزة الدماغية والحصين وقشرة الفص الجبهي والوطاء ، تنشيط محور الوطاء-النخامية-الكظرية. [ 11 ] تُعالَج المعلومات الحسية الواردة إلى الجانب الوحشي من اللوزة الدماغية ، ثم تُنقل إلى النواة المركزية للوزة ، التي بدورها تُرسل إشارات إلى أجزاء متعددة من الدماغ تُشارك في الاستجابات للخوف. في الوطاء، تُنشّط نبضات إشارات الخوف كلاً من الجهاز العصبي الودي وأنظمة تنظيم محور الوطاء-النخامية-الكظرية.

يؤدي ازدياد إنتاج الكورتيزول أثناء التوتر إلى زيادة توافر الجلوكوز لتسهيل المواجهة أو الهروب . إلى جانب زيادة توافر الجلوكوز بشكل مباشر، يثبط الكورتيزول أيضًا العمليات الأيضية التي تتطلب جهدًا كبيرًا من الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى زيادة توافر الجلوكوز. [ 7 ]

تؤدي الجلوكوكورتيكويدات وظائف هامة عديدة، منها تعديل استجابات الإجهاد، ولكن زيادتها عن الحد قد تكون ضارة. يُعتقد أن ضمور الحصين لدى البشر والحيوانات المعرضة لإجهاد شديد ناتج عن التعرض المطول لتركيزات عالية من الجلوكوكورتيكويدات . وقد يؤدي نقص وظائف الحصين إلى تقليل موارد الذاكرة المتاحة لمساعدة الجسم على تكوين استجابات مناسبة للإجهاد. [ 12 ]

الجهاز المناعي

توجد علاقة تواصل ثنائية الاتجاه بين محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA) والجهاز المناعي . يمكن لعدد من السيتوكينات ، مثل إنترلوكين-1 (IL-1) ، وإنترلوكين-6 ( IL-6) ، وإنترلوكين -10 (IL-10 )، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ، تنشيط محور HPA، مع كون إنترلوكين-1 (IL-1) الأقوى تأثيرًا. بدوره، ينظم محور HPA الاستجابة المناعية، حيث تؤدي المستويات العالية من الكورتيزول إلى كبح الاستجابات المناعية والالتهابية. يساعد هذا على حماية الجسم من فرط تنشيط الجهاز المناعي المميت، ويقلل من تلف الأنسجة الناتج عن الالتهاب. [ 7 ]

يُعتبر الجهاز العصبي المركزي، من نواحٍ عديدة، " متمتعاً بامتياز مناعي "، ولكنه يلعب دوراً هاماً في الجهاز المناعي ويتأثر به بدوره. ينظم الجهاز العصبي المركزي الجهاز المناعي عبر مسارات عصبية صماء ، مثل محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA). هذا المحور مسؤول عن تعديل الاستجابات الالتهابية التي تحدث في جميع أنحاء الجسم. [ 13 ] [ 14 ]

أثناء الاستجابة المناعية، تُفرز السيتوكينات الالتهابية (مثل إنترلوكين-1) في الدورة الدموية الطرفية، ويمكنها عبور الحاجز الدموي الدماغي حيث تتفاعل مع الدماغ وتُنشّط محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA). [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] قد تُؤدي التفاعلات بين السيتوكينات الالتهابية والدماغ إلى تغيير النشاط الأيضي للناقلات العصبية ، مُسببةً أعراضًا مثل التعب والاكتئاب وتقلبات المزاج. [ 14 ] [ 15 ] قد تُساهم اضطرابات محور HPA في الحساسية والأمراض الالتهابية/المناعية الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد . [ 13 ] [ 14 ] [ 17 ]

عندما يتم تنشيط محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA) بفعل عوامل الإجهاد ، مثل الاستجابة المناعية ، تُفرز مستويات عالية من الجلوكوكورتيكويدات في الجسم، مما يؤدي إلى تثبيط الاستجابة المناعية عن طريق كبح التعبير عن السيتوكينات الالتهابية (مثل IL-1 و TNF-α و IFN-γ ) وزيادة مستويات السيتوكينات المضادة للالتهاب (مثل IL-4 و IL-10 و IL-13 ) في الخلايا المناعية، مثل الخلايا الوحيدة والعدلات . [ 14 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 18 ]

إن العلاقة بين الإجهاد المزمن وما يصاحبه من تنشيط لمحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية، واختلال وظائف الجهاز المناعي، غير واضحة؛ فقد وجدت الدراسات كلاً من تثبيط المناعة وفرط تنشيط الاستجابة المناعية. [ 18 ]

ضغط

رسم تخطيطي لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (HPA). يؤدي الإجهاد إلى تنشيط محور HPA وبالتالي تعزيز إفراز الجلوكوكورتيكويدات من الغدد الكظرية.

يؤدي تنشيط محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA) إلى إفراز الجلوكوكورتيكويدات، التي تستهدف العديد من أجهزة الجسم لتنشيط مخزون الطاقة استجابةً لمتطلبات الإجهاد. [ 19 ] وتُسيطر الآليات العصبية في الغالب على استجابة محور HPA للإجهاد، حيث تُحفز إفراز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد. وتختلف الآليات العصبية التي تُحدد الاستجابات للإجهاد المزمن عن تلك التي تُسيطر على ردود الفعل الحادة. وتتحدد الاستجابات الفردية للإجهاد الحاد أو المزمن بعوامل متعددة، تشمل العمر، والجنس، والوراثة، والعوامل البيئية، وتجارب الحياة المبكرة. [ 19 ]

الإجهاد والتطور

الإجهاد قبل الولادة

توجد أدلة تشير إلى أن الإجهاد قبل الولادة قد يؤثر على تنظيم محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية. ففي البشر، يرتبط الإجهاد المطول للأم أثناء الحمل بضعف طفيف في النشاط الفكري وتطور اللغة لدى أطفالها، وباضطرابات سلوكية مثل نقص الانتباه ، والفصام ، والقلق ، والاكتئاب ؛ كما يرتبط الإجهاد الذي تُبلغ عنه الأم بزيادة في سرعة الانفعال، ومشاكل عاطفية وانتباهية. [ 20 ]

توجد أدلة تشير إلى أن الإجهاد قبل الولادة قد يؤثر على تنظيم محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية لدى البشر. قد يُظهر الأطفال الذين تعرضوا للإجهاد قبل الولادة اضطرابات في إيقاعات الكورتيزول . كما رُبط الإجهاد قبل الولادة بميلٍ للاكتئاب وقصر فترة الانتباه في مرحلة الطفولة. [ 21 ] خلال فترة الحمل، غالباً ما يرتبط إجهاد الأم بزيادة مستويات الجلوكوكورتيكويدات، وتحديداً الكورتيزول، الذي يمكن أن ينتقل عبر المشيمة ويؤثر على مسار نمو الجهاز العصبي الصماوي للجنين . [ 22 ]

يمكن أن تؤثر هذه التغيرات الهرمونية على نظام تنظيم التوتر لدى النسل على المدى الطويل، مما يؤدي إلى تغير أنماط نشاط الكورتيزول واضطراب الإيقاعات اليومية في مرحلة الطفولة [ 23 ] . إضافةً إلى ذلك، قد يلعب توقيت التعرض للتوتر أثناء الحمل دورًا حاسمًا، إذ أن ارتفاع مستوى الكورتيزول لدى الأم في بداية الحمل يرتبط ارتباطًا عكسيًا بالتطور المعرفي لدى الرضع [ 24 ] .  

وقد تم ربط التغيرات في بنية ووظيفة مناطق الدماغ المرتبطة بالمعالجة العاطفية والمعرفية، مثل اللوزة الدماغية وقشرة الفص الجبهي، بالإجهاد قبل الولادة [ 25 ] .

ضغوط الحياة المبكرة

أظهرت الدراسات أن التعرض لضغوطات خفيفة أو متوسطة في المراحل المبكرة من العمر يُحسّن تنظيم محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية ويعزز القدرة على تحمل الضغوطات مدى الحياة. في المقابل، قد يؤدي التعرض لضغوطات شديدة أو مطولة في المراحل المبكرة من العمر إلى فرط استجابة هذا المحور، مما قد يُسهم في زيادة قابلية الجسم للتأثر بالضغوطات مدى الحياة. [ 26 ]

أظهر الناجون البالغون من الإساءة في مرحلة الطفولة زيادة في تركيزات هرمون ACTH استجابةً لمهمة الإجهاد النفسي الاجتماعي مقارنةً بالمجموعات الضابطة غير المتأثرة والأفراد المصابين بالاكتئاب ، ولكن ليس مقارنةً بالأشخاص الذين تعرضوا للإساءة في مرحلة الطفولة. [ 27 ]

كان محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA) موجودًا في أقدم أنواع الفقاريات، وظل محفوظًا بدرجة عالية بفعل الانتقاء الإيجابي القوي نظرًا لأدواره التكيفية الحاسمة. [ 28 ] يتأثر برمجة محور HPA بشدة ببيئة ما حول الولادة وبيئة الطفولة المبكرة، أو ما يُعرف بـ"بيئة الحياة المبكرة". [ 29 ] قد يُشكل الإجهاد الأمومي ودرجات الرعاية المختلفة من الشدائد في الحياة المبكرة، والتي ثبت أنها تؤثر بشكل عميق، إن لم تُغير بشكل دائم، أنظمة تنظيم الإجهاد والعواطف لدى النسل. [ 29 ]

انظر أيضاً

أنظمة الغدد الصماء العصبية الرئيسية الأخرى
مواضيع ذات صلة
شروط

مراجع

  1. 1 2 مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والهرموني العصبي في البيئة الداخلية". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري (  الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات  246، 248-259 . ISBN 978-0-07-148127-4• يُفرز الجهاز الوطائي النخامي العصبي هرمونين ببتيديين مباشرةً في الدم، وهما الفازوبريسين والأوكسيتوسين.  • يتكون المحور الوطائي النخامي الكظري من عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) الذي يُفرزه الوطاء، والهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) الذي يُفرزه الفص الأمامي للغدة النخامية، والجلوكوكورتيكويدات التي تُفرزها قشرة الغدة الكظرية. • يتكون المحور الوطائي النخامي الدرقي من الهرمون المُطلق للثيروتروبين (TRH) الذي يُفرزه الوطاء، والهرمون المُحفز للغدة الدرقية (TSH) الذي يُفرزه الفص الأمامي للغدة النخامية، وهرموني الغدة الدرقية T3 و T4 . •يتضمن محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية الوطائي (GnRH)، وهرمون اللوتين (LH) وهرمون تحفيز الجريبات (FSH) من الغدة النخامية الأمامية، والستيرويدات التناسلية.
  2. ↑ سيلي، هانز (1974). الإجهاد بدون ضيق . فيلادلفيا: ليبينكوت. ISBN 978-0-397-01026-4.
  3. ↑ "التعرف على محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية" . www.nrdc.org . ١٨ مايو ٢٠١٥. مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٠ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٨ أغسطس ٢٠٢٣ .
  4. ↑ كيم، جون س.؛ إيرمونجر، كارل ج. (2019). "تنظيم محور الإجهاد بواسطة التغذية الراجعة للكورتيكوستيرويدات المُعدَّلة زمنيًا". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 30 (11): 783-792 . doi : 10.1016/j.tem.2019.07.005 . ISSN 1879-3061 . PMID 31699237 .  
  5. ↑ تاسكر، جيفري ج.؛ هيرمان، جيمس ب. (14 يوليو 2011). "آليات التثبيط الارتجاعي السريع للجلوكوكورتيكويد لمحور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية" . الإجهاد . 14 ( 4): 398-406 . doi : 10.3109/10253890.2011.586446 . PMC 4675656. PMID 21663538 .  
  6. ↑ كوزو، برايان؛ لابين، سارة ل. (2019)، "فازوبريسين (الهرمون المضاد لإدرار البول، ADH)" ، ستات بيرلز ، ستات بيرلز للنشر، PMID 30252325 ، مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2021 ، تم استرجاعه في 19 أكتوبر 2019 
  7. 1 2 3 4 ديل ري، أ.؛ خروسوس، ج.ب.؛ بيسيدوفسكي، هـ.أ.، محرران. (2008). محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية . علم الأحياء العصبي المناعي. المجلد 7. بيرتسي، إ.؛ سينتيفاني، أ.، سلسلة رؤساء التحرير . أمستردام لندن: إلسيفير ساينس. ISBN  978-0-08-055936-0OCLC 272388790. مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2022 . 
  8. ↑ ماكهيل إس إم، كافاناغ جيه تي، بيني جيه، كارول إس، غودوين جي إم، لوري إس إم (نوفمبر 1998). " التغير اليومي لنشاط قشرة الكظر في متلازمة التعب المزمن". علم النفس العصبي البيولوجي . 38 (4): 213-217 . doi : 10.1159/000026543 . PMID 9813459. S2CID 46856991 .  
  9. ↑ باكهاوس ج، يونغانس ك، هوهاجن ف (أكتوبر 2004). "اضطرابات النوم مرتبطة بانخفاض مستوى الكورتيزول اللعابي عند الاستيقاظ صباحًا". علم النفس العصبي والغدد الصماء . 29 (9): 1184-1191 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2004.01.010 . PMID 15219642. S2CID 14756991 .  
  10. ↑ بروسنر، جيه سي، وهيلهامر، دي إتش، وكيرشباوم، سي (1999). "الإرهاق، والإجهاد المُدرَك، واستجابات الكورتيزول للاستيقاظ" . الطب النفسي الجسدي . 61 (2): 197-204 . doi : 10.1097/00006842-199903000-00012 . PMID 10204973 . 
  11. ↑ لورا، فريبيرغ (2015-01-01). اكتشاف علم الأعصاب السلوكي: مقدمة في علم النفس البيولوجي . فريبيرغ، لورا، (مجموعة أعمال): فريبيرغ، لورا. ( الطبعة الثالثة). بوسطن، ماساتشوستس. ص 504. ISBN   978-1-305-08870-2. OCLC 905734838 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  12. ↑ فرانكينشتاين، لينوي ميا؛ إليوت، إيفان؛ كورين، عمري (يونيو 2020). "الميكروبات ومحور الغدة النخامية-الغدة الكظرية (HPA)، وتأثيرها على اضطرابات القلق والتوتر". الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 62 : 76-82 . doi : 10.1016/j.conb.2019.12.003 . PMID 31972462. S2CID 210836469 .  
  13. 1 2 ماركيز-دياك، أ؛ سيزا، ج؛ ستيرنبرغ، إ (فبراير 2005). "التفاعلات بين الدماغ والجهاز المناعي وقابلية الإصابة بالأمراض". الطب النفسي الجزيئي . 10 (3): 239-250 . doi : 10.1038/sj.mp.4001643 . PMID 15685252. S2CID 17978810 .  
  14. 1 2 3 4 5 أوتميشي، بيمان؛ جوردون، جوزيا؛ العشار، سراج؛ لي، هوافينغ؛ غوارديولا، خوان؛ سعد، محمد؛ بروكتر، ماري؛ يو، جيري (2008). "التفاعل العصبي المناعي في الأمراض الالتهابية" . الطب السريري: طب الدورة الدموية والجهاز التنفسي والرئتين . 2 : 35-44 . doi : 10.4137/ccrpm.s547 . PMC 2990232. PMID 21157520 .  
  15. 1 2 3 تيان، روي؛ هو، غونغلين؛ لي، دان؛ يوان، تي-فاي (يونيو 2014). " عملية تغيير محتملة للسيتوكينات الالتهابية في الإجهاد المزمن المطوّل وآثارها النهائية على الصحة" . مجلة العالم العلمي . 2014 780616. doi : 10.1155/2014/780616 . PMC 4065693. PMID 24995360 .  
  16. ↑ هول، جيسيكا؛ كروزر، دي أنييس؛ بوداويلتز، آلان؛ مامرت، ديانا؛ جونز، هارلان؛ مامرت، مارك (أغسطس 2012). "الضغط النفسي والاستجابة المناعية الجلدية: أدوار محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية والجهاز العصبي الودي في التهاب الجلد التأتبي والصدفية" . مجلة أبحاث وممارسات الأمراض الجلدية . 2012 403908. doi : 10.1155/2012/403908 . PMC 3437281. PMID 22969795 .  
  17. 1 2 بيلافانس، مارك أندريه؛ ريفست، سيرج (مارس 2014). "محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-المناعة والتأثيرات المناعية المعدلة للجلوكوكورتيكويدات في الدماغ" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 5 : 136. doi : 10.3389/fimmu.2014.00136 . PMC 3978367. PMID 24744759 .  
  18. بادجيت ، ديفيد؛ جلاسر ، رونالد (أغسطس 2003). "كيف يؤثر الإجهاد على الاستجابة المناعية" (ملف PDF) . اتجاهات في علم المناعة . 24 (8): 444-448 . doi : 10.1016/S1471-4906(03)00173-X . PMID 12909458. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 27 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 فبراير 2016 . 
  19. 1 2 هيرمان جيه بي، ماكلفين جيه إم، غوسال إس، كوب بي، وولسين إيه، ماكينسون آر، شيمان جيه، مايرز بي (مارس 2016). "تنظيم استجابة الإجهاد في محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية" . علم وظائف الأعضاء الشامل . 6 (2): 603-21 . doi : 10.1002/cphy.c150015 . ISBN 978-0-470-65071-4. PMC 4867107 . PMID 27065163 .  
  20. ↑ وينستوك م (أغسطس 2008). "الآثار السلوكية طويلة الأمد للإجهاد قبل الولادة" (ملف PDF) . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 32 (6): 1073-1086 . Bibcode : 2008NBRev..32.1073W . doi : 10.1016/j.neubiorev.2008.03.002 . PMID 18423592. S2CID 3717977. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 10 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مايو 2014 .  
  21. ↑ بويتيلار جيه كيه، هويزينك إيه سي، مولدر إي جيه، دي ميدينا بي جي، فيسر جي إتش (2003). "الإجهاد قبل الولادة والتطور المعرفي والمزاج لدى الرضع". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 24 (ملحق 1): S53–60، مناقشة S67–8. doi : 10.1016/S0197-4580(03)00050-2 . PMID 12829109. S2CID 3008063 .  
  22. ↑ ماكجوان، باتريك أو.؛ ​​ماثيوز، ستيفن جي. (2018-01-01). "الإجهاد قبل الولادة، والجلوكوكورتيكويدات، والبرمجة النمائية للاستجابة للإجهاد". علم الغدد الصماء . 159 (1): 69-82 . doi : 10.1210/en.2017-00896 . ISSN 1945-7170 . PMID 29136116 .  
  23. ↑ إيروين، جيسيكا ل.؛ مايرينغ، إيمي ل.؛ بيترسون، غيج؛ غلين، لورا م.؛ ساندمان، كورت أ.؛ هيكس، لوريل م.؛ ديفيس، إليسيا بوجي (مارس 2021). "يُبرمج الكورتيزول الأمومي قبل الولادة محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية لدى الرضيع" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 125 105106. doi : 10.1016/j.psyneuen.2020.105106 . ISSN 1873-3360 . PMC 9743740. PMID 33340919 .   
  24. ↑ ديفيس، إليسيا ب.؛ ساندمان، كورت أ. (2010). "يرتبط توقيت التعرض قبل الولادة لهرمون الكورتيزول لدى الأم والضغط النفسي الاجتماعي بالتطور المعرفي للرضيع" . نمو الطفل . 81 (1): 131-148 . doi : 10.1111/j.1467-8624.2009.01385.x . ISSN 1467-8624 . PMC 2846100. PMID 20331658 .   
  25. ↑ فان دن بيرغ، بي آر إتش؛ دانكه، روبرت؛ مينيس، مارتن (أغسطس 2018). "الإجهاد قبل الولادة والدماغ النامي: مخاطر اضطرابات النمو العصبي" . التطور وعلم الأمراض النفسية . 30 (3): 743-762 . doi : 10.1017/S0954579418000342 . ISSN 1469-2198 . PMID 30068407 .  
  26. ↑ فلين إم في، نيبومناسكي بي إيه، موهلينباين إم بي، بونزي دي (يونيو 2011). "الوظائف التطورية للتعديل الاجتماعي المبكر لتطور محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية لدى البشر". مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 35 (7): 1611-29 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2011.01.005 . PMID 21251923. S2CID 16950714 .  
  27. ↑ هايم سي، نيوبورت دي جيه، هيت إس، غراهام واي بي، ويلكوكس إم، بونسال آر، نيميروف سي بي (2000). "استجابات الغدة النخامية والكظرية والجهاز العصبي اللاإرادي للإجهاد لدى النساء بعد التعرض للاعتداء الجنسي والجسدي في الطفولة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 284 (5): 592-597 . doi : 10.1001/jama.284.5.592 . PMID 10918705 . 
  28. ↑ دنفر، آر. جيه. (أبريل 2009). "التطور البنيوي والوظيفي لأنظمة الإجهاد العصبي الصماوي في الفقاريات" (ملف PDF) . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1163 (1): 1-16 . Bibcode : 2009NYASA1163....1D . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.04433.x . hdl : 2027.42/74370 . PMID 19456324. S2CID 18786346. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 1 سبتمبر 2019 .  
  29. 1 2 أويتزل إم إس، شامبين دي إل، فان دير فين آر، دي كلوت إي آر (مايو 2010). "تطور الدماغ تحت الضغط: إعادة النظر في فرضيات تأثيرات الجلوكوكورتيكويد". مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 34 (6): 853-866 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2009.07.006 . PMID 19631685. S2CID 25898149 .