أمينوغلوتيثيميد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

أمينوغلوتيثيميد ( AG )، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل إليبتين ، وسيتادرين ، وأوريميتين، وغيرها، هو دواء يُستخدم في علاج النوبات ، ومتلازمة كوشينغ ، وسرطان الثدي ، وسرطان البروستاتا ، بالإضافة إلى استخدامات أخرى. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] كما يُستخدم أيضًا من قِبل لاعبي كمال الأجسام ، والرياضيين ، وغيرهم من الرجال لبناء العضلات وتحسين الأداء البدني . [ 7 ] [ 1 ] يُؤخذ أمينوغلوتيثيميد عن طريق الفم ثلاث أو أربع مرات يوميًا. [ 8 ] [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية لدواء AG الخمول ، والنعاس ، والدوخة ، والصداع ، وفقدان الشهية ، والطفح الجلدي ، وارتفاع ضغط الدم ، وتلف الكبد ، وقصور الغدة الكظرية ، وغيرها. [ 4 ] يُعد AG مضادًا للاختلاج ومثبطًا لتكوين الستيرويدات . [ 3 ] [ 4 ] فيما يتعلق بخاصية تكوين الستيرويدات، فإنه يثبط إنزيمات مثل إنزيم شطر السلسلة الجانبية للكوليسترول (CYP11A1، P450scc) وإنزيم الأروماتاز ​​(CYP19A1)، وبالتالي يمنع تحويل الكوليسترول إلى هرمونات ستيرويدية ويحول دون إنتاج الأندروجينات والإستروجينات والجلوكوكورتيكويدات ، من بين ستيرويدات داخلية أخرى . [ 4 ] وبذلك، يُعد AG مثبطًا لإنزيم الأروماتاز ​​ومثبطًا لتكوين الستيرويدات في الغدة الكظرية ، بما في ذلك تثبيط تخليق الأندروجينات وتخليق الكورتيكوستيرويدات . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 6 ] [ 7 ]

طُرح دواء AG للاستخدام الطبي كمضاد للاختلاج عام 1960. [ 12 ] [ 13 ] وسُحب من الأسواق عام 1966 بسبب سميته . [ 12 ] [ 13 ] واكتُشفت خصائصه المثبطة لتكوين الستيرويدات بالصدفة، ثم أُعيد استخدامه لعلاج متلازمة كوشينغ وسرطان الثدي وسرطان البروستاتا ابتداءً من عام 1969. [ 9 ] [ 13 ] [ 6 ] ومع ذلك، ورغم استخدامه سابقًا، فقد حلّت محله في الغالب أدوية أحدث ذات فعالية أفضل وسمية أقل، مثل الكيتوكونازول وأبيراتيرون أسيتات ومثبطات الأروماتاز ​​الأخرى. [ 4 ] [ 9 ] ولا يزال يُسوّق في عدد قليل من البلدان فقط. [ 14 ] [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم AG كمضاد للاختلاج في علاج نوبات الصرع الصغرى ، وكمثبط لتكوين الستيرويدات في علاج متلازمة كوشينغ، وسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث ، وسرطان البروستاتا. [ 15 ] [ 6 ] [ 12 ] [ 7 ] كما يُستخدم لعلاج فرط الألدوستيرونية الثانوي ، والوذمة ، وسرطان قشرة الكظر ، والأورام المنتجة لهرمون موجه قشر الكظر (ACTH) خارج موضعه الطبيعي . [ 3 ] [ 1 ] [ 16 ] عند استخدامه كمثبط لتكوين الستيرويدات لعلاج سرطان الثدي وسرطان البروستاتا، يُعطى AG مع الهيدروكورتيزون ، أو البريدنيزون ، أو كورتيكوستيرويد مكافئ لمنع قصور الغدة الكظرية . [ 4 ] [ 6 ] يُعد AG خيارًا علاجيًا من الخط الثاني أو الثالث في علاج سرطان الثدي النقيلي الحساس للهرمونات . على الرغم من فعاليته في علاج سرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث، إلا أنه غير فعال لدى النساء قبل انقطاع الطمث ، كما أنه ليس مثبطًا فعالًا لتكوين الستيرويدات في المبيض ، ربما لأنه ليس مثبطًا قويًا بما يكفي لإنزيم الأروماتاز . [ 6 ] [ 17 ] يُعد هذا الدواء فعالًا في علاج سرطان البروستاتا، لكن فعاليته منخفضة وغير متسقة، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تثبيطه الضعيف نسبيًا لتكوين الستيرويدات وضعف حركيته الدوائية . [ 6 ] ومع ذلك، وُجد أن فعالية AG لا تختلف بشكلٍ ملحوظ عن استئصال الغدة الكظرية جراحيًا من حيث انحسار ورم سرطان البروستاتا . [ 6 ] على أي حال، لا يُوصى باستخدام AG كعلاج أولي لسرطان البروستاتا، وإنما كعلاج ثانوي فقط. [ 6 ] [ 17 ] وقد استُخدم نادرًا في علاج سرطان البروستاتا. [ 4 ]

يُستخدم دواء AG لتثبيط إنتاج الستيرويدات الكظرية عن طريق الفم بجرعة 250  ملغ ثلاث مرات يوميًا (750  ملغ/يوم إجمالًا) خلال  الأسابيع الثلاثة الأولى من العلاج، ثم تُزاد الجرعة إلى 250  ملغ أربع مرات يوميًا (1000  ملغ/يوم إجمالًا) بعد ذلك. [ 4 ] ويمكن استخدامه بجرعة تصل إلى 500  ملغ أربع مرات يوميًا (2000  ملغ/يوم). [ 1 ] [ 8 ] كما يُستخدم كمثبط للأروماتاز ​​لتثبيط إنتاج الإستروجين المحيطي عن طريق الفم بجرعة 125  ملغ مرتين يوميًا (250  ملغ/يوم إجمالًا)، دون تثبيط ملحوظ لإنتاج الستيرويدات الكظرية عند هذه الجرعة. [ 17 ] ويُقال إن أقصى تثبيط للأروماتاز ​​يحدث بين جرعتي 250 و500  ملغ يوميًا. [ 7 ] وتكون الآثار الجانبية لدواء AG أقل تكرارًا وأقل حدة عند هذه الجرعة. [ 17 ] ومع ذلك، تظل هذه الآثار أقل عند دمج AG مع الهيدروكورتيزون، ولذلك يُدمج AG عمومًا مع الكورتيكوستيرويد حتى عند هذه الجرعة المنخفضة. [ 17 ] يجب استخدام AG فقط تحت إشراف طبي دقيق ومع إجراء فحوصات مخبرية تشمل وظائف الغدة الدرقية ، وفحوصات الدم الأساسية ، ومستويات ناقلة أمين الأسبارتات (GTAMIC-OxaloAstic) في المصل ، والفوسفاتاز القلوي ، والبيليروبين . [ 1 ] [ 8 ]

يُمكن للكيتوكونازول أن يُحقق انخفاضًا مماثلًا في مستويات الهرمونات الستيرويدية كما يفعل الأغاروزين، ولكنه أكثر فعالية في تعزيز انحسار الورم وأقل سمية بشكل ملحوظ. [ 4 ] مع ذلك ، يُمكن أن يظل الأغاروزين بديلًا مفيدًا للمرضى الذين لم يستجيبوا للكيتوكونازول أو العلاجات الأخرى أو لم يتحملوها . [ 4 ]

النماذج المتاحة

يُقدّم دواء AG عادةً على شكل أقراص  بتركيز 250 ملغ . [ 7 ] [ 8 ]

الاستخدامات غير الطبية

يستخدم لاعبو كمال الأجسام والرياضيون وغيرهم من الرجال مادة AG لخفض مستويات الكورتيزول في الدم ، وبالتالي منع فقدان العضلات . [ 7 ] [ 1 ] يُعد الكورتيزول عاملًا هادمًا للبروتين في العضلات ، ويمكن أن يمنع كبح الكورتيزول بفعالية باستخدام AG بجرعات عالية فقدان العضلات. [ 7 ] يُستخدم عادةً مع الستيرويدات الابتنائية لتجنب نقص الأندروجين . [ 7 ] ومع ذلك، فقد أُثيرت تساؤلات حول جدوى AG لهذه الأغراض، حيث أفاد عدد قليل من المستخدمين بتعليقات إيجابية عنه، ويُقال إن مخاطر AG عالية. [ 7 ] [ 1 ] على أي حال، يستخدم لاعبو كمال الأجسام وغيرهم من الرجال AG أيضًا لعمله كمثبط للأروماتاز ​​من أجل خفض مستويات الإستروجين. [ 7 ] ويُقال إنه مفيد في تثبيط الآثار الجانبية الإستروجينية لبعض الستيرويدات الابتنائية مثل التثدي ، وزيادة احتباس الماء ، وزيادة الدهون . [ 7 ]

موانع الاستخدام

لا يُنصح باستخدام AG للأشخاص الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة تجاهه. [ 1 ] كما لا يُنصح باستخدامه للنساء الحوامل أو المرضعات . [ 1 ] تشمل موانع الاستخدام المحتملة الأخرى جدري الماء ، والهربس النطاقي (الحزام الناري)، والعدوى ، وأمراض الكلى ، وأمراض الكبد ، وقصور الغدة الدرقية . [ 1 ]

تأثيرات جانبية

يُعرف دواء AG بآثاره الجانبية العديدة ، وهو دواء سام نسبيًا ، على الرغم من أن آثاره الجانبية تُوصف عادةً بأنها خفيفة نسبيًا. [ 4 ] [ 6 ] تشمل الآثار الجانبية لدواء AG الخمول ، والتعب ، والضعف ، والوهن ، والنعاس ، والكسل ، والاكتئاب ، واللامبالاة ، واضطرابات النوم ، واضطرابات المعدة ، والغثيان ، والقيء ، والترنح ، وآلام المفاصل ، والحمى ، والطفح الجلدي ، وانخفاض ضغط الدم أو ارتفاعه ، وارتفاع مستويات الكوليسترول ، وظهور علامات الذكورة ، وقصور الغدة الدرقية ، واضطرابات الغدة الدرقية ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، واليرقان ، وتسمم الكبد ، وزيادة الوزن ، وتشنجات الساق ، وتغيرات في الشخصية ، واضطرابات الدم ، وقصور الغدة الكظرية (مثل نقص صوديوم الدم ، ونقص سكر الدم ، وغيرها). [ 4 ] [ 6 ] [ 17 ] [ 7 ] [ 1 ] [ 8 ] يُعدّ الخمول أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، وقد وُجد أنه يحدث لدى 31 إلى 70% من الأشخاص الذين عولجوا بدواء AG. [ 6 ] وهو السبب الأكثر شيوعًا للتوقف عن استخدام AG. [ 6 ] لوحظ كل من الطفح الجلدي وانخفاض ضغط الدم لدى حوالي 15% من الأشخاص. [ 6 ] سيحدث عرض جانبي واحد على الأقل لدى 45 إلى 85% من الأشخاص. [ 6 ] تُلاحظ سمية شديدة لدى 10% من الأشخاص، بما في ذلك انهيار الدورة الدموية الذي يُعتقد أنه ناتج عن قصور الغدة الكظرية. [ 6 ] تحدث سمية الدم ونخاع العظم ، بما في ذلك انخفاض ملحوظ في عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية أو كليهما، نادرًا، بنسبة حدوث تبلغ حوالي 0.9%. [ 6 ] [ 18 ]تظهر هذه الأعراض عادةً خلال  الأسابيع السبعة الأولى من العلاج، وتزول في غضون ثلاثة  أسابيع من التوقف عن تناول الدواء. [ 6 ] يتم إيقاف دواء AG لدى 5 إلى 10% من المرضى بسبب آثاره الجانبية غير المحتملة. [ 6 ] تعود الآثار الجانبية التي تصيب الجهاز العصبي المركزي لدواء AG إلى طبيعته كمضاد للاختلاج، وارتباطه بدواء غلوتيثيميد . [ 17 ]

جرعة زائدة

في حالة تناول جرعة زائدة من AG، قد تحدث أعراض مثل النعاس والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم وتثبيط التنفس . [ 19 ] [ 20 ] يجب طلب العناية الطبية على وجه السرعة. [ 19 ] قد يشمل علاج الجرعة الزائدة من AG غسل المعدة لتقليل الامتصاص وغسيل الكلى لتعزيز التخلص منه . [ 21 ]

التفاعلات

يتفاعل دواء AG مع جميع الكورتيكوستيرويدات. [ 1 ] فهو يُعزز استقلاب ديكساميثازون ، لذا يُنصح باستخدام هيدروكورتيزون بدلاً منه. [ 8 ] إذا كان المريض يتناول وارفارين ، فقد يلزم زيادة جرعة الوارفارين. [ 8 ] يُفاقم الكحول الآثار الجانبية لدواء AG على الجهاز العصبي المركزي . [ 8 ] قد يلزم زيادة جرعات الثيوفيلين ، والديجيتوكسين ، وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون . [ 8 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

AG هو مثبط قوي وغير انتقائي لتكوين الستيرويد ، ويعمل كمثبط عكسي وتنافسي للعديد من إنزيمات تكوين الستيرويد ، بما في ذلك: [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 6 ] [ 7 ]

وبناءً على ذلك، يُعدّ AG مثبطًا لتخليق الإستروجين ومثبطًا لتكوين الستيرويدات الكظرية ، بما في ذلك تثبيط تخليق الأندروجين وتخليق الكورتيكوستيرويدات . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 6 ] [ 7 ] ولهذه الأسباب، يمتلك AG تأثيرات وظيفية مضادة للإستروجين ، ومضادة للأندروجين ، ومضادة للجلوكوكورتيكويد ، ومضادة للمينيرالوكورتيكويد . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 6 ] [ 7 ] وفيما يتعلق بتأثيراته كمثبط لتكوين الستيرويدات الكظرية، يُوصف بأنه شكل من أشكال "استئصال الغدة الكظرية الدوائي" أو "استئصال الغدة الكظرية الكيميائي" القابل للعكس. [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ] وبينما يُثبّط AG جميع الإنزيمات المذكورة أعلاه، فإن تثبيط P450scc هو المسؤول بشكل أساسي عن تثبيطه لتكوين الستيرويدات الكظرية . [ 25 ] فيما يتعلق بالأندروجينات الكظرية ، فقد ثبت أن AG يثبط بشكل ملحوظ مستويات كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، وأندروستنديون ، والتستوستيرون، وديهيدروتستوستيرون لدى الرجال. [ 6 ] على الرغم من أنه الأكثر فعالية في تثبيط الأروماتاز ​​من بين الإنزيمات التي يستهدفها، إلا أن AG يوصف بأنه مثبط ضعيف نسبيًا للأروماتاز . [ 11 ] [ 4 ] بالإضافة إلى ذلك، يوصف بأنه مثبط أقوى بكثير للأروماتاز ​​من كونه مثبطًا لتكوين الستيرويدات الكظرية. [ 17 ] يمكن لـ AG تثبيط الأروماتاز ​​بنسبة تتراوح بين 74 و92% وخفض مستويات الإستراديول في الدورة الدموية بنسبة تتراوح بين 58 و76% لدى الرجال والنساء بعد انقطاع الطمث. [ 1 ] [ 7 ] لا يُعد AG مثبطًا فعالًا لتكوين الستيرويدات المبيضية لدى النساء قبل انقطاع الطمث. [ 17 ] مع ذلك، فإن تداخل الأندروجينات مع عملية تكوين الستيرويدات المبيضية قد يؤدي في أي حال إلى فرط الأندروجينية وظهور الصفات الذكورية لدى النساء قبل انقطاع الطمث. [ 8 ] [ 7 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الديناميكا الدوائية لمثبطات الأروماتاز
جيلدواءالجرعةنسبة التثبيط أالفئة بIC 50 c
أولاًتيستولاكتون250  ملغ 4 مرات في اليوم عن طريق الفم؟النوع الأول؟
100  ملغ 3 مرات في الأسبوع عن طريق الحقن العضلي؟
روغليتيميد200  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 400  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 800  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم50.6% 63.5% 73.8%النوع الثاني؟
أمينوغلوتيثيميد250 ملغ  4 مرات يوميًا عن طريق الفم90.6%النوع الثاني4500  نانومتر
ثانيةفورميستان125  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 125  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم، 250  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم72.3% 70.0% 57.3%النوع الأول30  نانومول
250  ملغ مرة كل  أسبوعين حقناً عضلياً، 500  ملغ مرة كل  أسبوعين حقناً عضلياً، 500  ملغ مرة كل  أسبوع حقناً عضلياً84.8% 91.9% 92.5%
فادروزول1  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 2  ملغ مرتين يوميًا عن طريق الفم82.4% 92.6%النوع الثاني؟
ثالثإكسيميستان25  ملغ مرة واحدة يومياً عن طريق الفم97.9%النوع الأول15  نانومول
أناستروزول1  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 10  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم96.7–97.3% 98.1%النوع الثاني10  نانومتر
ليتروزول0.5  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم، 2.5  ملغ مرة واحدة يوميًا عن طريق الفم98.4% 98.9%–>99.1%النوع الثاني2.5  نانومتر
الحواشي: أ = لدى النساء بعد انقطاع الطمث . ب = النوع الأول: ستيرويدي ، غير قابل للانعكاس ( موقع ارتباط الركيزة ). النوع الثاني: غير ستيرويدي ، قابل للانعكاس (الارتباط بجزء الهيم من السيتوكروم P450 والتداخل معه ). ج = في متجانسات سرطان الثدي . المصادر: انظر القالب.

الحركية الدوائية

عند تناوله عن طريق الفم ، يكون امتصاص AG سريعًا وكاملاً. [ 1 ] وهو يتوزع جيدًا في جميع أنحاء الجسم. [ 1 ] أما فيما يتعلق بعملية الأيض ، فيتم أسيتلة جزء من AG في الكبد . [ 1 ] ويبلغ نصف العمر البيولوجي لـ AG 12.5  ساعة. [ 1 ] ويُطرح في البول بنسبة تتراوح بين 34 و54% دون تغيير. [ 1 ]

كيمياء

AG هو مركب غير ستيرويدي ، وتحديدًا غلوتاريميد ، وهو مشتق من غلوتيثيميد . [ 3 ] [ 12 ] [ 7 ] يُعرف أيضًا باسميه الكيميائيين 2-(4-أمينوفينيل)-2-إيثيل غلوتاريميد و2-(أمينوفينيل)-3-إيثيل بيبيريدين-2،6-ديون. [ 26 ] [ 7 ] بالإضافة إلى غلوتيثيميد، يرتبط AG بنيويًا بروغليتيميد (بيريدوغلوتيثيميد) وثاليدوميد ، وكذلك أمفينون ب ، وميتيرابون ، وميتوتان . [ 10 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 12 ]

تاريخ

طُرح دواء AG للاستخدام الطبي كمضاد للاختلاج عام 1960. [ 12 ] [ 13 ] وفي عام 1963، أُفيد بأن AG تسبب في ظهور أعراض مرض أديسون ( قصور الغدة الكظرية ) لدى فتاة صغيرة. [ 12 ] وبعد تقارير إضافية، تبيّن أن AG يعمل كمثبط لتكوين الستيرويدات. [ 12 ] وبذلك، كان اكتشاف AG كمثبط لتكوين الستيرويدات بمثابة مصادفة. [ 9 ] سُحب الدواء من السوق عام 1966 بسبب آثاره الجانبية. [ 12 ] [ 13 ] نُشر أول تقرير عن استخدام AG في علاج سرطان الثدي عام 1969، وأول تقرير عن استخدامه في علاج سرطان البروستاتا عام 1974. [ 13 ] [ 6 ] كان هذا الدواء من أوائل مثبطات تكوين الستيرويدات الكظرية، بالإضافة إلى كونه أول مثبط للأروماتاز ​​يُكتشف ويُستخدم سريريًا، مما أدى إلى تطوير مثبطات أروماتاز ​​أخرى. [ 18 ] [ 4 ] [ 30 ] [ 9 ] يُوصف، إلى جانب تيستولاكتون ، بأنه من مثبطات الأروماتاز ​​"الجيل الأول". [ 7 ] حلت محل AG إلى حد كبير أدوية أخرى ذات فعالية وتحمل أفضل وسمية أقل، مثل كيتوكونازول ، وأبيراتيرون أسيتات ، ومثبطات أروماتاز ​​أخرى. [ 4 ] [ 6 ] [ 9 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

أمينوغلوتيثيميد هو الاسم العلمي للدواء، ويُعرف أيضًا بالاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) . أما أمينوغلوتيثيميد فهو الاسم الفرنسي المعتمد (DCF)، وأمينوغلوتيثيميد فهو الاسم الإيطالي المعتمد (DCIT) . [ 14 ] [ 26 ] [ 31 ] [ 3 ] ويُعرف أيضًا بأسمائه الرمزية التطويرية Ba 16038 و Ciba 16038 و ND-1966 . [ 14 ] [ 26 ] [ 31 ] [ 3 ]

أسماء العلامات التجارية

تم تسويق دواء AG تحت أسماء تجارية منها Elipten وCytandren وOrimeten. [ 26 ] [ 31 ] [ 7 ] [ 14 ] [ 3 ] كما تم تسويقه تحت أسماء تجارية أخرى مثل Aminoblastin وRodazol وMamomit، وغيرها الكثير. [ 31 ] [ 7 ]

التوافر

يبدو أن منتج AG لا يزال يُسوّق في عدد قليل من الدول، من بينها الصين ومصر وليتوانيا . [ 14 ] في السابق، كان منتج AG متوفرًا على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك أكثر من عشرين دولة وتحت أسماء تجارية عديدة. [ 7 ] ومن بين هذه الدول ، تم تسويقه في الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة ودول أوروبية أخرى وأستراليا ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا وأمريكا الجنوبية وإسرائيل وماليزيا وهونغ كونغ . [ 31 ] [ 7 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 هاوس، أ. أ.، تيندال، و. ن.، سيدراك، م. م. (2013). " الأدوية المستخدمة لعلاج اضطرابات الغدد الصماء" . في: تيندال، و. ن.، سيدراك، م.، بولتري، ج. (محررون). علم الأدوية المتمحور حول المريض: نظام تعليمي للطبيب المُهتم . إف. أ. ديفيس. ص 218 وما بعدها. ISBN  978-0-8036-4070-2.
  2. ↑ ميلن، جي دبليو (2018). الأدوية: المرادفات والخصائص . تايلور وفرانسيس. ص 1182–. ISBN  978-1-351-78989-9.
  3. 1 2 3 4 5 6 7 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 14 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 فريدلاندر، تي دبليو، وريان، سي جيه (2010). " علاجات مثبطات تخليق الأندروجين الكظري في سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء" . في: فيج، دبليو دي، وشاو، سي إتش، وسمول، إي جيه (محررون). إدارة الأدوية لسرطان البروستاتا . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 91-96 . ISBN  978-1-60327-829-4.
  5. ↑ غروس، ب. أ.، مينديا، س. أ.، بيك، أ. ج.، تشاندلر، ج. ب.، باتجر، هـ. هـ. (2007). "الإدارة الطبية لمرض كوشينغ" . مجلة نيروسرجيكال فوكس . 23 (3): 1-6 . doi : 10.3171/foc.2007.23.3.12 . PMID 17961023 . 
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ هافلين، ك. أ.، وترامب، د. ل. (٢٠١٢). "العلاجات الهرمونية في سرطان الثدي والبروستاتا" . في: أوزبورن ، س. ك. (محرر). أمينوغلوتيثيميد: اعتبارات نظرية ونتائج سريرية في سرطان البروستاتا المتقدم . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات ٣٩، ٧٣، ٨٧-٩٣ . ISBN  978-1-4613-1731-9.
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 ويليام ليويلين ( 2011 ) . المنشطات . التغذية الجزيئية ذ.م.م. ص 770–. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 ويلكس جي إم، بارتون-بيرك إم (2013). "مقدمة في أدوية العلاج الكيميائي" . دليل أدوية تمريض الأورام 2014. جونز وبارتليت للنشر. الصفحات 50-52 . ISBN  978-1-284-05374-6.
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 باتريك ج (2013). "اكتشاف الأدوية: إيجاد المركب الرائد" . مقدمة في الكيمياء الطبية . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 208-539. ISBN  978-0-19-969739-7.
  10. 1 2 3 4 5 باتيل أ، سميث هـ ج، شتاينميتزر ت (2005). "تصميم مثبطات الإنزيمات والأدوية" . في سميث هـ ج، ويليامز و (محرران). مقدمة سميث وويليامز لمبادئ تصميم الأدوية وآلية عملها (الطبعة الرابعة ). مطبعة سي آر سي. ص 281 وما بعدها. ISBN   978-0-203-30415-0.
  11. 1 2 3 4 5 عبادي م (2007). "أمينوغلوتيثيميد" . المرجع المكتبي لعلم الأدوية السريري، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. ص 63–. ISBN  978-1-4200-4744-8.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 سنيدر، دبليو (2005). "أولى الأدوية الاصطناعية ونظائرها" . اكتشاف الأدوية: تاريخ . جون وايلي وأولاده. ص 367 وما بعدها. doi : 10.1002/0470015535.ch26 . ISBN  978-0-471-89979-2.
  13. 1 2 3 4 5 6 جاكسون، آي إم (2012). "أمينوغلوتيثيميد (أوريميتين): الحاضر والمستقبل" . في: هاراب، إل آر، ديفيس، دبليو، كالفيرت، إيه إتش (محررون). العلاج الكيميائي للسرطان وتطوير الأدوية الانتقائي: وقائع الاجتماع العاشر للجنة التنسيق لأبحاث أورام الإنسان، برايتون، إنجلترا، 24-28 أكتوبر 1983. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 481 وما بعدها. doi : 10.1007/978-1-4613-3837-6_73 . ISBN  978-1-4613-3837-6.
  14. 1 2 3 4 5 "قائمة مثبطات الأروماتاز" . Drugs.com .
  15. ↑ هيندي، دبليو إف (2013). "استئصال الغدة الكظرية واستئصال الغدة النخامية في سرطان البروستاتا المنتشر" . في: كاسترو، جيه إي (محرر). علاج تضخم البروستاتا والأورام . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 179 وما بعدها. ISBN  978-94-015-7190-6.
  16. ↑ كريجر، د. ت. (1982). "الفصل 8: علاج مرض ومتلازمة كوشينغ: سرطان قشرة الكظر: أمينوغلوتيثيميد" . متلازمة كوشينغ . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 120. ISBN  978-3-642-81659-8.
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 بريستمان، تي جيه (2012). العلاج الكيميائي للسرطان: مقدمة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 178–. ISBN  978-1-4471-1686-8.
  18. 1 2 واكسمان ج، جين ن (2012). "علاجات الغدد الصماء الجديدة للسرطان" . في بوندر ب أ، وارينغ م ج (محرران). علم علاج السرطان . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 48–. ISBN  978-94-009-0709-6.
  19. 1 2 أوبفال ج (2006). الدليل الأسترالي للأدوية: دليل كل شخص للأدوية الموصوفة وغير الموصوفة، والمخدرات غير المشروعة، واللقاحات، والفيتامينات والمعادن... بلاك إنك. ص 45–. ISBN  978-1-86395-174-6.
  20. ↑ دليل الأدوية للممرضين الممارسين . شركة سبرينغهاوس، 2000. الصفحات 40-41 . ISBN  9780874349979.
  21. ↑ هيئة دستور الأدوية الأمريكي (2006). معلومات صرف الأدوية وفقًا لدستور الأدوية الأمريكي . هيئة دستور الأدوية الأمريكي. الصفحات 75-76 . ISBN  978-1-56363-429-1.
  22. ↑ سيراكي إيه جي، بونيني إم جي، جيانغ جيه، إهرنشافت إم، ماسون آر بي (يوليو 2007). "تكوين الجذور الحرة البروتينية المحفز بالأمينوغلوتيثيميد على إنزيم بيروكسيداز النخاع: آلية محتملة لندرة المحببات" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 20 (7): 1038-1045 . doi : 10.1021/tx6003562 . PMC 2073000. PMID 17602675 .  
  23. ↑ واليج، م. أ. (2017). "جهاز الغدد الصماء" . في: هاشيك، و. م.، بولون، ب.، روسو، س. ج.، واليج، م. أ. (محررون). أساسيات علم الأمراض السمية . إلسيفير ساينس. ص 580 وما بعدها. ISBN  978-0-12-809842-4.
  24. ↑ توماس، جيه إيه، وكينان، إي جيه (2012). "تأثيرات الأدوية على جهاز الغدد الصماء" . مبادئ علم الأدوية الغدية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 278 وما بعدها. ISBN  978-1-4684-5036-1.
  25. ↑ زاك ف (2012). "تضخم الدهون، قشرة الغدة الكظرية، الجرذ" . في: جونز تي سي، موهر يو، هانت آر دي (محررون). الجهاز الصمّاوي . دراسات في علم أمراض حيوانات المختبر. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 83–. doi : 10.1007/978-3-642-60996-1_65 . ISBN  978-3-642-96720-7.
  26. 1 2 3 4 إلكس ج (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 70–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  27. ↑ علم السموم الصناعية لأولمان . وايلي. 2005. ص 876. ISBN  978-3-527-31247-4.
  28. ↑ بنتلي، بي. جيه. (1980). "الهرمونات الستيرويدية" . علم الأدوية الغدية: الأسس الفيزيولوجية والتطبيقات العلاجية . أرشيف مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 143، 162-163 . ISBN  978-0-521-22673-8.
  29. ↑ سيلي، هـ. (2013). "عوامل الإجهاد والتكييف" . الإجهاد في الصحة والمرض . إلسيفير ساينس. ص 57 وما بعدها. ISBN  978-1-4831-9221-5.
  30. ↑ ميلر، دبليو آر (2008). "خلفية وتطوير مثبطات الأروماتاز" . في: فور، بي جيه (محرر). مثبطات الأروماتاز . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 4، 101، 127. ISBN  978-3-7643-8693-1.
  31. 1 2 3 4 5 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 43–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.