العلاج بمضادات الهرمونات

العلاج المضاد للهرمونات هو نوع من العلاج الهرموني الذي يثبط هرمونات معينة أو آثارها، على عكس العلاج بالهرمونات البديلة ، الذي يشجع نشاط الهرمونات.

قد يفيد تثبيط بعض الهرمونات مرضى أنواع معينة من السرطان، لأن بعض الهرمونات تحفز أو تساعد على نمو الورم . [ 1 ] وينطبق هذا بشكل خاص على السرطانات المتعلقة بالأعضاء التناسلية . [ 2 ]

تُفرز الهرمونات من الغدد وتنتقل عبر مجرى الدم. [ 3 ] قد تعمل الهرمونات كإشارة للخلايا للنمو عن طريق الارتباط بها. [ 3 ] يعمل العلاج بمضادات الهرمونات على منع الهرمونات من إرسال هذه الإشارات إلى الخلايا. إذا أظهر فحص تشخيصي وجود سرطان في مناطق ترتبط بها الهرمونات، فقد تُوصف أدوية للمريض لحجب المستقبلات وتثبيط نمو الخلايا السرطانية. [ 3 ] تُعطى معظم علاجات مضادات الهرمونات على شكل أقراص لمدة تتراوح بين 5 و10 سنوات بعد الجراحة. [ 4 ]

أصل

بدأ العلاج بالهرمونات البديلة في ستينيات القرن الماضي، لكنه اكتسب زخمًا كبيرًا في أواخر التسعينيات. [ 5 ] شهدت أساليب العلاج تطورًا سريعًا منذ سبعينيات القرن الماضي، وارتفعت معدلات نجاة الأفراد المصابين بسرطان إيجابي مستقبلات الهرمونات بشكل ملحوظ. [ 6 ] في السنوات الأخيرة، منذ تسعينيات القرن الماضي، تم طرح فئات جديدة من الأدوية، مما أحدث تغييرًا جذريًا في طريقة علاج السرطانات الهرمونية، مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي. [ 7 ] دفعت الأبحاث التي تهدف إلى فهم كيفية تأثير الهرمونات على نمو الخلايا السرطانية الباحثين إلى إيجاد طرق جديدة لاستخدام الأدوية للوقاية من سرطان إيجابي مستقبلات الهرمونات وعلاجه عن طريق الحد من إنتاج الهرمونات الجنسية. [ 7 ] فتحت هذه الأساليب لكبح الهرمونات الباب أمام أدوية رائدة جديدة للوقاية الكيميائية من السرطان. [ 7 ]

أنواع العلاج المضاد للهرمونات

SERMs (معدل مستقبلات الإستروجين الانتقائي) و SERDs (محلل مستقبلات الإستروجين الانتقائي)

تاموكسيفين وتوريميفين

التاموكسيفين هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM)، ويُعدّ من أقدم وأكثر أشكال العلاج الهرموني شيوعًا. [ 8 ] عند اكتشاف سرطان الثدي في مراحله المبكرة أو عند تشخيصه كسرطان الثدي النقيلي ، يُمكن وصف التاموكسيفين لحجب تأثير الإستروجين بشكل انتقائي على خلايا مُحددة. ترتبط مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية، مثل التاموكسيفين، بمستقبلات على الخلايا السرطانية، مما يمنع الإستروجين من الارتباط بها. يُحقق التاموكسيفين نجاحًا في خفض معدلات تكرار الإصابة بسرطان الثدي، وانتشاره إلى الثدي الآخر، والوفاة بسببه في حالات سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والحساس للهرمونات . [ 9 ] يُعتقد أيضًا أن التاموكسيفين يُقلل من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المُعرَّضات له أو لديهن استعداد وراثي للإصابة به. [ 9 ] يُمكن استخدام التاموكسيفين للنساء قبل وبعد انقطاع الطمث. [ 10 ] التوريميفين دواء مُشابه للتاموكسيفين من مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية، ولكنه أقل شيوعًا ومُعتمد فقط لعلاج السرطان النقيلي. يُوصف التوريميفين عادةً عندما يصبح التاموكسيفين غير فعال. [ 11 ]

فولفسترانت (فاسلودكس)

فولفيسترانت هو دواء من فئة مثبطات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERD) يعمل عن طريق إتلاف مستقبلات الإستروجين ومنعها. [ 11 ] لا تزال إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تُجيز استخدام فولفيسترانت لعلاج السرطان لدى النساء بعد انقطاع الطمث فقط، ولكنه يُوصف أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد مع مُحفزات الهرمون المُطلق للهرمون اللوتيني (LHRH) لدى النساء قبل انقطاع الطمث لإيقاف وظائف المبيضين. [ 11 ] يُعطى فولفيسترانت عن طريق الحقن في الأرداف . [ 11 ]

مثبطات الأروماتاز

تُوصَف مجموعة من الأدوية تُسمى مثبطات الأروماتاز ​​عادةً للنساء بعد انقطاع الطمث اللواتي ثبتت إصابتهن بسرطان إيجابي لمستقبلات الهرمونات . يُمكن للأروماتاز ​​الموجود في الدهون والعضلات أن يُساهم في انتشار هرمون الإستروجين في جسم المرأة بعد انقطاع الطمث. [ 12 ] يُوفّر الأروماتاز ​​الموجود في الأنسجة شديدة الحساسية للإستروجين، مثل الثدي والرحم والمهبل والعظام والأوعية الدموية، الإستروجين موضعيًا، لذا تعمل مثبطات الأروماتاز ​​عن طريق تقليل إنتاج هذا الإستروجين . [ 12 ]

تثبيط المبيض

من المعروف أن تثبيط المبيض يبطئ نمو سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات لدى النساء قبل انقطاع الطمث [ 13 ] ، كما أنه يساعد في الحفاظ على الخصوبة أثناء العلاج الكيميائي [ 14 ] . يعمل تثبيط المبيض بالأدوية على إيقاف عمل المبيضين مؤقتًا ، مما يمنع إنتاج الإستروجين ، وبالتالي يبطئ معدل نمو الأورام الإيجابية لمستقبلات الهرمونات [ 14 ] . يمكن أيضًا تحقيق تثبيط المبيض من خلال التدخل الجراحي المعروف باسم استئصال المبيض ، والذي يتم فيه إزالة أحد المبيضين أو كليهما، وأحيانًا مع قناتي فالوب [ 15 ] .

ناهض الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني

تعمل ناهضات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني (LHRH) على تثبيط إنتاج الهرمونات الجنسية لدى كل من الرجال والنساء. [ 16 ] ففي الرجال، تُثبط هذه الناهضات إنتاج هرمون التستوستيرون في الخصيتين ، بينما في النساء، تمنع المبيضين من إنتاج هرموني الإستروجين والبروجسترون. [ 16 ] وتُستخدم هذه الأدوية بشكل شائع في علاج سرطان البروستاتا. [ 16 ]

تأثيرات جانبية

تكون الآثار الجانبية للعلاج بمضادات الهرمونات طفيفة عمومًا، ولكنها قد تُسبب أعراضًا مشابهة لأعراض انقطاع الطمث لدى النساء. [ 4 ] تشمل الأعراض الشائعة لجميع علاجات مضادات الهرمونات عدم انتظام الدورة الشهرية، والهبات الساخنة، وزيادة الوزن، وجفاف المهبل، والصداع، وتقلبات المزاج، وتساقط الشعر. [ 4 ] أما الآثار الجانبية الأقل شيوعًا ولكنها أكثر خطورة، فتشمل آثارًا جانبية خاصة بكل دواء على حدة. [ 11 ]

معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية

تثبيط المبيض

مثبطات الأروماتاز

فولفسترانت

مراجع

  1. "تعريف العلاج المضاد للهرمونات - قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان" . مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2007.
  2. بارتشيك، كارستن ومارتن ر. شنايدر. مستقبل العلاج المضاد للهرمونات: ابتكارات قائمة على مبدأ راسخ . علم الأورام التجريبي. 14 ديسمبر 1995. 6 يونيو 2008.
  3. 1 2 3 "العلاج الهرموني المضاد لسرطان الثدي | مركز جيمس الشامل للسرطان التابع لجامعة ولاية أوهايو" . مركز جيمس الشامل للسرطان التابع لجامعة ولاية أوهايو . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أبريل 2021 .
  4. 1 2 3 "العلاجات المضادة للهرمونات - صحة الثدي في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس" . www.uclahealth.org . تاريخ الاسترجاع: 22 أبريل 2021 .
  5. كاجناتشي، أنجيلو؛ فينييه، مارتينا (18 سبتمبر 2019). "التاريخ المثير للجدل للعلاج بالهرمونات البديلة" . مجلة الطب . 55 (9): 602. doi : 10.3390/medicina55090602 . ISSN 1010-660X . PMC 6780820. PMID 31540401 .   
  6. جوردان، في. كريج؛ أوبيورا، إيفيينوا؛ فان، بينغ؛ كيم، هيلين ر.؛ أريازي، إريك؛ كونليف، هيذر؛ براوخ، هيلترود (أكتوبر 2011). "تطور العلاج الهرموني المساعد طويل الأمد: العواقب والفرص. محاضرة جائزة سانت غالن" . مجلة الثدي (إدنبرة، اسكتلندا) . 20 (ملحق 3): S1–11. doi : 10.1016/S0960-9776(11)70287-9 . ISSN 0960-9776 . PMC 3521565. PMID 22015273 .   
  7. 1 2 3 "تطور علاجات السرطان: العلاج الهرموني | الجمعية الأمريكية للسرطان" . www.cancer.org . تاريخ الوصول: 22 أبريل 2021 .
  8. "تاموكسيفين: معلومات الدواء" . Breastcancer.org . 2020-05-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2021-04-22 .
  9. 1 2 "تاموكسيفين لعلاج سرطان الثدي" . مؤسسة سوزان جي. كومن® . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-04-2021 .
  10. "العلاجات الهرمونية لعلاج سرطان الثدي" . مؤسسة سوزان ج. كومن® . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-04-2021 .
  11. 1 2 3 4 5 "العلاج الهرموني لسرطان الثدي | الجمعية الأمريكية للسرطان" . www.cancer.org . تاريخ الوصول: 22 أبريل 2021 .
  12. 1 2 فابيان، سي جيه (ديسمبر 2007). "مثبطات الأروماتاز: عوامل هرمونية لعلاج سرطان الثدي والوقاية منه، ما هي، ولماذا، وكيف" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 61 (12): 2051-2063 . doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01587.x . ISSN 1368-5031 . PMC 2228389. PMID 17892469 .   
  13. "علاجات تثبيط المبيض لعلاج سرطان الثدي" . مؤسسة سوزان ج. كومن® . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22-04-2021 .
  14. 1 2 "كبت المبيض" . سرطان الثدي الآن . 2015-06-08 . تم الاسترجاع في 2021-04-22 .
  15. "استئصال المبيض" . كليفلاند كلينك . تم الاسترجاع في 22-04-2021 .
  16. 1 2 3 "محفز هرمون إطلاق الهرمون اللوتيني" . قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2021 .