CCL20

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الكيموكين (CC) الرابط 20 (CCL20)، أو الكيموكين المنظم لتنشيط الكبد (LARC)، أو البروتين الالتهابي للبلعميات-3 (MIP3A)، هو سيتوكين صغير ينتمي إلى عائلة الكيموكينات CC . يتميز بقدرته العالية على جذب الخلايا اللمفاوية ، بينما يجذب العدلات بشكل أقل . [ 5 ] يساهم CCL20 في تكوين ووظيفة الأنسجة اللمفاوية المخاطية من خلال جذب الخلايا اللمفاوية والخلايا المتغصنة نحو الخلايا الظهارية المحيطة بهذه الأنسجة. يُحدث CCL20 تأثيراته على خلاياه المستهدفة عن طريق الارتباط بمستقبل الكيموكين CCR6 وتنشيطه . [ 6 ]

يمكن تحفيز التعبير الجيني لـ CCL20 بواسطة عوامل ميكروبية مثل الليبوبوليسكاريد (LPS)، والسيتوكينات الالتهابية مثل عامل نخر الورم والإنترفيرون غاما ، بينما يتم تثبيطه بواسطة الإنترلوكين -10 (IL-10 ). [ 7 ] يُعبر عن CCL20 في العديد من الأنسجة، حيث يُلاحظ أعلى مستوى تعبير في الخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي ، والعقد الليمفاوية ، والكبد ، والزائدة الدودية ، والرئة الجنينية ، بينما تكون مستوياته أقل في الغدة الزعترية، والخصية، والبروستاتا، والأمعاء. [ 5 ] [ 8 ] يقع جين CCL20 ( scya20 ) على الكروموسوم 2 في الإنسان. [ 9 ]

أظهرت دراسة حديثة [ 10 ] أجريت على نموذج حيواني للتصلب المتعدد يُعرف باسم التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي (EAE) أن التنشيط العصبي الموضعي يُمكن أن يُنشئ "بوابات" لدخول الخلايا التائية المساعدة (CD4 +) الممرضة إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق زيادة التعبير عن CCL20، وخاصةً عند مستوى الفقرة القطنية الخامسة (L5). ويؤدي تحفيز الأعصاب الحسية، سواءً باستخدام عضلات الساق أو التحفيز الكهربائي كما في دراسة أريما وآخرون، 2012، إلى تنشيط الخلايا العصبية الودية التي تمتد محاورها عبر العقد الجذرية الظهرية التي تحتوي على أجسام الخلايا العصبية الحسية الواردة المُحفزة. ويُحفز النشاط العصبي الودي مُضخم IL-6، مما يؤدي إلى زيادة التعبير الموضعي عن CCL20 وتراكم الخلايا التائية المساعدة (CD4+) الممرضة لاحقًا عند نفس مستوى الحبل الشوكي. وقد لوحظ أن التعبير عن CCL20 يعتمد على تنشيط مُضخم IL-6، والذي بدوره يعتمد على تنشيط NF-κB و STAT3 . وتُقدم هذه الدراسة دليلًا على الدور الحاسم لـ CCL20 في التسبب في أمراض المناعة الذاتية للجهاز العصبي المركزي.

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000115009 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026166 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 هيشيما ك، إيماي ت، أوبديناكر ج، فان دام ج، كوسودا ج، تاي ه، ساكاكي ي، تاكاتسوكي ك، ميورا ر، يوشي أ، نومياما ه (1997). "الاستنساخ الجزيئي لكيموكين CC بشري جديد، وهو كيموكين الكبد المنظم بالتنشيط (LARC) المُعبر عنه في الكبد. النشاط الكيميائي الجاذب للخلايا اللمفاوية وتحديد موقع الجين على الكروموسوم 2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(9): 5846-5853 . doi : 10.1074/jbc.272.9.5846 . PMID 9038201 . 
  6. ↑ بابا م، إيماي ت، نيشيمورا م، كاكيزاكي م، تاكاغي س، هيشيما ك، نومياما ه، يوشي أ (1997). "تحديد CCR6، المستقبل النوعي للكيموكين CC الجديد الموجه للخلايا اللمفاوية LARC" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(23): 14893-14898 . doi : 10.1074/jbc.272.23.14893 . PMID 9169459 . 
  7. ↑ شوتيسر إي، سترويف إس، مينتين بي، لينارتس جيه بي، كونينغز آر، بوت دبليو، وويتس إيه، بروست بي، فان دام جيه (2000). "الإنتاج المنظم والتنوع الجزيئي للكيموكين/البروتين الالتهابي للبلعميات 3 ألفا المنظم بواسطة تنشيط الكبد البشري من الخلايا الطبيعية والمتحولة" . مجلة علم المناعة . 165 (8): 4470-4477 . doi : 10.4049/jimmunol.165.8.4470 . PMID 11035086 . 
  8. ↑ روسي دي إل، فيكاري إيه بي، فرانز-بيكون كيه، ماكلاناهان تي كيه، زلوتنيك إيه (1997). "تحديد نوعين جديدين من الكيموكينات الالتهابية البشرية في البلاعم باستخدام المعلوماتية الحيوية: MIP-3alpha وMIP-3beta" . مجلة علم المناعة . 158 (3): 1033-1036 . doi : 10.4049 / jimmunol.158.3.1033 . PMID 9013939. S2CID 39291729 .  
  9. ↑ نيلسون آر تي، بويد جيه، جلادو آر بي، باراديس تي، توماس آر، كانينغهام إيه سي، ليرا بي، بريسيت دبليو إتش، هايز إل، هامز إل إم، نيوت كيه إس، ماكول إس آر (2001). "التنظيم الجينومي للكيموكين CC mip-3alpha/CCL20/larc/exodus/SCYA20، موضحًا بنية الجين، والمتغيرات الناتجة عن التضفير، وموقع الكروموسوم". علم الجينوم . 73 (1): 28-37 . doi : 10.1006/geno.2001.6482 . PMID 11352563 . 
  10. ↑ التنشيط العصبي الإقليمي يحدد بوابة للخلايا التائية ذاتية التفاعل لعبور حاجز الدم في الدماغ | المؤلف = أريما، ياسونوبو؛ هارادا، ماسايا؛ كاميمورا، دايسوكي؛ بارك، جين هينج؛ كاوانو، فومينوري؛ يول، فيونا E.؛ كاواموتو، تادافومي؛ إيواكورا، يويتشيرو؛ بيتز، أولريش أك. ماركيز، غابرييل؛ بلاكويل، تيموثي س.؛ أوهيرا، يوشينوبو؛ هيرانو، توشيو. موراكامي، ماساكي | خلية دوي:10.1016/j.cell.2012.01.022 (المجلد 148 العدد 3 الصفحات 447 - 457)

للمزيد من القراءة