CCR4-لا

قمع أيض الكربون- سلبي أون تاتا - بدون ، أو CCR4 - Not ، هو مركب متعدد البروتينات يعمل في التعبير الجيني. [ 2] [ 3] يحتوي المركب على أنشطة إنزيمية متعددة كإكسونوكلياز بولي (أ) 3'-5' ورباعي يوبيكويتين . [ 4] [5] [6] [7] يعمل نشاط إكسونوكلياز CCR4-Not على تقصير ذيل بولي (أ) الموجود في الطرف 3' من كل mRNA حقيقي النواة تقريبًا. [8] يوجد المركب في كل من النواة حيث ينظم النسخ وفي السيتوبلازم حيث يرتبط بالرايبوسومات المترجمة وأجسام معالجة الحمض النووي الريبي . [2] [3] في الخلايا الثديية، لها وظيفة في تنظيم دورة الخلية، وتعديل الكروماتين، وتنشيط وتثبيط بدء النسخ، والتحكم في استطالة النسخ، وتصدير الحمض النووي الريبي، ومراقبة الحمض النووي الريبي النووي، وإصلاح تلف الحمض النووي في النواة. يلعب معقد Ccr4-Not دورًا مهمًا في تحلل mRNA ومراقبة جودة البروتين في السيتوبلازم. [9]
وحدات فرعية
يتكون مركب CCR4-Not البشري من وحدات فرعية هيكلية (غير محفزة) وأخرى لها نشاط إكسونوكلياز ورابطة E3 . بعض الوحدات الفرعية البشرية ولكن ليس كلها محفوظة في الخميرة المتبرعمة . [10] في الخميرة، يحتوي المركب على تسع وحدات فرعية أساسية، تتألف من Ccr4 (قمع نواتج أيض الكربون)، وبروتينات Caf (عامل مرتبط بـ Ccr4) (Caf1، Caf40، Caf130) وبروتينات Not (Not1، Not2، Not3، Not4، وNot5). [11]
| وحدة فرعية | ميجا وات (كيلو دالتون) [أمبير] | الميزات الرئيسية |
|---|---|---|
| سي إن أو تي 1 | 267 | "السقالة" ذات الوظيفة غير التحفيزية. مرتبطة بصيانة الخلايا الجذعية الجنينية . [12] |
| سي إن أو تي 2 | 60 | المكون البنيوي. مرتبط بصيانة الخلايا الجذعية الجنينية . [12] |
| سي إن أو تي 3 | 82 | المكون البنيوي. مرتبط بصيانة الخلايا الجذعية الجنينية . [13] [12] |
| سي إن أو تي 4 | 64 | نشط كرابط يوبيكويتين E3 . [7] |
| سي إن أو تي 6 | 63 | إكسونوكلياز 3'-5' مع تفضيل الحالات الفرعية mRNA متعددة الأدينيلات . [5] لديه نظير بشري CNOT6L . |
| سي إن أو تي 7 | 33 | إكسونوكلياز 3'-5' زائد جزئيًا عن CNOT8. [4] |
| سي إن أو تي 8 | 34 | إكسونوكلياز 3'-5' . [4] |
| سي إن أو تي 9 | 34 | يؤدي وظيفة غير تحفيزية. [14] |
| سي إن أو تي 10 | 82 | وحدة فرعية غير محفزة تشكل وحدة مع CNOT11 والتي لا توجد في الفطريات. [15] |
| سي إن أو تي 11 | 55 | وحدة فرعية غير محفزة تشكل وحدة مع CNOT10 والتي لا توجد في الفطريات. [15] |
الوزن الجزيئي للوحدات الفرعية البشرية من Uniprot.
انظر أيضا
مراجع
- ^ بولاند، أندرياس؛ تشين، ينج؛ رايش، توبياس؛ جوناس، ستيفاني؛ كوزو أوغلو-أوزتورك، دويغو؛ وولبولد، لارا؛ فايشنريدر، أوليفر؛ إيزورالدي، إليسا (2013-10-13). "بنية وتجميع وحدة NOT في مجمع CCR4–NOT البشري". علم الأحياء البنيوي والجزيئي الطبيعي . 20 (11). Springer Science and Business Media LLC: 1289–1297. doi :10.1038/nsmb.2681. ISSN 1545-9993. PMID 24121232. S2CID 24288483.
- ^ ab Collart, Martine A. (2016-01-29). "مجمع Ccr4-Not هو منظم رئيسي للتعبير الجيني حقيقيات النوى". Wiley Interdisciplinary Reviews: RNA . 7 (4). Wiley: 438–454. doi :10.1002/wrna.1332. ISSN 1757-7004. PMC 5066686 . PMID 26821858.
- ^ ab Miller, Jason E.; Reese, Joseph C. (2012-03-15). "Ccr4-Not complex: the control freak of eukaryotic cells". Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology . 47 (4). Informa UK Limited: 315–333. doi :10.3109/10409238.2012.667214. ISSN 1040-9238. PMC 3376659. PMID 22416820 .
- ^ abc Aslam, Akhmed; Mittal, Saloni; Koch, Frederic; Andrau, Jean-Christophe; Winkler, G. Sebastiaan (2009). Wickens, Marvin (محرر). "تلعب وحدات Ccr4–Not Deadenylase الفرعية CNOT7 وCNOT8 أدوارًا متداخلة وتعدل تكاثر الخلايا". علم الأحياء الجزيئي للخلية . 20 (17). الجمعية الأمريكية لعلم الأحياء الخلوية (ASCB): 3840–3850. doi :10.1091/mbc.e09-02-0146. ISSN 1059-1524. PMC 2735483. PMID 19605561 .
- ^ ab Chen J, Chiang YC, Denis CL (Mar 2002). "CCR4، وهو عبارة عن إكسونوكلياز RNA وssDNA متعدد البوليمرات 3'-5'، وهو المكون المحفز للديدانيلاز السيتوبلازمي". EMBO J. 21 ( 6): 1414–26. doi :10.1093/emboj/21.6.1414. PMC 125924. PMID 11889047 .
- ^ "جين إنتريز: مجمع النسخ CNOT6 CCR4-NOT، الوحدة الفرعية 6".
- ^ ab Albert, Thomas K.; Hanzawa, Hiroyuki; Legtenberg, Yvonne IA; de Ruwe, Marjolein J.; van den Heuvel, Fiona AJ; Collart, Martine A.; Boelens, Rolf; Timmers, H.Th.Marc (2002-02-01). "تحديد وحدة فرعية من يوبيكويتين-بروتين ليجاز داخل مجمع قمع النسخ CCR4-NOT". مجلة EMBO . 21 (3). Wiley: 355–364. doi :10.1093/emboj/21.3.355. ISSN 0261-4189. PMC 125831. PMID 11823428 .
- ^ Stowell, James AW; Webster, Michael W.; Kögel, Alexander; Wolf, Jana; Shelley, Kathryn L.; Passmore, Lori A. (2016-11-15). "إعادة تكوين إزالة الأدينيل المستهدفة بواسطة مجمع Ccr4-Not وبروتين المجال YTH Mmi1". Cell Reports . 17 (8): 1978–1989. doi :10.1016/j.celrep.2016.10.066. ISSN 2211-1247. PMC 5120349. PMID 27851962 .
- ^ جالابي هاجكريم، نفيسة؛ جراند، روجر جيه. (2020-10-29). "الخصائص التنظيمية لمجمع Ccr4-Not". الخلايا . 9 (11): 2379. doi : 10.3390/cells9112379 . ISSN 2073-4409. PMC 7692201. PMID 33138308 .
- ^ ألبرت، تي كيه (2000-02-01). "عزل وتوصيف نظائر الإنسان لوحدات مجمع CCR4-NOT في الخميرة". أبحاث الأحماض النووية . 28 (3). مطبعة جامعة أكسفورد (OUP): 809-817. doi : 10.1093/nar/28.3.809 . ISSN 1362-4962. PMC 102560. PMID 10637334 .
- ^ Collart, Martine A (2003-08-14). "التحكم العالمي في التعبير الجيني في الخميرة بواسطة معقد Ccr4-Not". Gene . 313 : 1–16. doi :10.1016/S0378-1119(03)00672-3. ISSN 0378-1119.
- ^ abc Zheng, Xiaofeng; Dumitru, Raluca; Lackford, Brad L.; Freudenberg, Johannes M.; Singh, Ajeet P.; Archer, Trevor K.; Jothi, Raja; Hu, Guang (2012-04-09). "Cnot1, Cnot2, and Cnot3 Maintain Mouse and Human ESC Identity and Inhibit Extraembryonic Differentiation". الخلايا الجذعية . 30 (5). Wiley: 910–922. doi :10.1002/stem.1070. ISSN 1066-5099. PMC 3787717. PMID 22367759 .
- ^ Hu, G.; Kim, J.; Xu, Q.; Leng, Y.; Orkin, SH; Elledge, SJ (2009-04-01). "فحص RNAi على مستوى الجينوم يحدد وحدة نسخية جديدة مطلوبة للتجديد الذاتي". Genes & Development . 23 (7). مختبر Cold Spring Harbor: 837–848. doi : 10.1101/gad.1769609 . ISSN 0890-9369. PMC 2666338. PMID 19339689 .
- ^ Pavanello, Lorenzo; Hall, Benjamin; Airhihen, Blessing; Winkler, Gerlof Sebastiaan (2018-11-09). المنطقة المركزية لـ CNOT1 وCNOT9 تحفز إزالة الأدينيل بواسطة وحدة نوكلياز Ccr4-Not "المنطقة المركزية لـ CNOT1 وCNOT9 تحفز إزالة الأدينيل بواسطة وحدة نوكلياز Ccr4-Not". مجلة الكيمياء الحيوية . 475 (21). مطبعة بورتلاند المحدودة: 3437-3450. doi :10.1042/bcj20180456. ISSN 0264-6021. PMID 30309886. S2CID 52962278.
{{cite journal}}: تحقق من|url=القيمة ( مساعدة ) - ^ ab Mauxion, Fabienne; Prève, Brigitte; Séraphin, Bertrand (2013). "C2ORF29/CNOT11 and CNOT10 form a new module of the CCR4-NOT complex". RNA Biology . 10 (2). Informa UK Limited: 267–276. doi : 10.4161/rna.23065 . ISSN 1547-6286. PMC 3594285. PMID 23232451 .
