COX14

عامل تجميع سيتوكروم سي أوكسيداز COX14 هو بروتين يُشفَّر في الإنسان بواسطة جين COX14. يُشفِّر هذا الجين بروتينًا غشائيًا صغيرًا أحادي المرور يتمركز في الميتوكوندريا . قد يلعب هذا البروتين دورًا في تنسيق الخطوات المبكرة لتجميع وحدات سيتوكروم سي أوكسيداز (COX؛ المعروف أيضًا باسم المركب الرابع)، وخاصةً تخليق وتجميع الوحدة الفرعية COX I للإنزيم الكامل . ارتبطت الطفرات في هذا الجين بنقص المركب الرابع في الميتوكوندريا . ينتج عن التضفير البديل متغيرات نسخ متعددة . ^{[ 5 ]}

يقع جين COX14 على الذراع الطويلة للكروموسوم 12 عند الموضع 13.12، ويمتد على طول 8476 زوجًا من القواعد النيتروجينية. ^{[ 5 ]} ينتج جين COX14 بروتينًا بوزن 6.6 كيلو دالتون، يتكون من 57 حمضًا أمينيًا . ^{[ 6 ] [ 7 ]} يُعد COX14 أحد مكونات إنزيم MITRAC ( وسيط تجميع تنظيم الترجمة الميتوكوندري لمركب سيتوكروم سي أوكسيداز )، ويحتوي تركيبه على نطاق غشائي مركزي . ^{[ 8 ]}

يشفر جين COX14 بروتينًا أساسيًا لمركب MITRAC ( وسيط تجميع تنظيم الترجمة الميتوكوندرية لمركب سيتوكروم سي أوكسيداز )، وهو ضروري لتنظيم تجميع المركب الرابع بشكل سليم . يُعد المركب الرابع من سلسلة التنفس الميتوكوندرية أساسيًا في تحفيز أكسدة سيتوكروم سي بواسطة الأكسجين الجزيئي . وقد ثبت أن COX14 يساهم في المراحل المبكرة من تجميع المركب الرابع من خلال فصله المشترك مع COX1 و COX4 لبدء عملية التجميع. يشارك هذا البروتين في عملية التخليق المقترن لـ COX1، متبوعة بتجميع الوحدات الفرعية حديثة التكوين في المركب الرابع الكامل . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 8 ]} وقد تبين أن تثبيط بروتين COX14 باستخدام الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير في الخلايا الليفية البشرية الطبيعية يؤدي إلى خلل في المركب الرابع مع انخفاض في نشاطه. ^{[ 8 ]}

ارتبطت متغيرات جين COX14 بنقص المركب الرابع في الميتوكوندريا ، وهو نقص في مركب إنزيمي ضمن سلسلة التنفس الميتوكوندري ، يحفز أكسدة السيتوكروم ج باستخدام الأكسجين الجزيئي . ^{[ 11 ] [ 9 ] [ 10 ]} يتميز هذا النقص بتنوع الأعراض، بدءًا من اعتلال عضلي معزول وصولًا إلى مرض جهازي حاد يؤثر على العديد من الأنسجة والأعضاء. تشمل المظاهر السريرية الأخرى اعتلال عضلة القلب الضخامي ، وتضخم الكبد واختلال وظائفه ، وانخفاض التوتر العضلي ، وضعف العضلات ، وعدم تحمل الجهد ، وتأخر النمو ، وتأخر النمو الحركي ، والإعاقة الذهنية . ^{[ 12 ]} أدت طفرة في الطفرة المتماثلة المتنحية c.88G>A في جين COX14 إلى خلل في تجميع المركب الرابع ، مما ينتج عنه مركب إنزيمي ناشئ غير مستقر . ^{[ 8 ]}

على غرار COA3 ، يُعد COX14 مكونًا أساسيًا في مُركب MITRAC ( وسيط تجميع تنظيم الترجمة الميتوكوندرية لمركب سيتوكروم سي أوكسيداز ). ^{[ 13 ]} بالإضافة إلى ذلك، يتفاعل مع بروتينات مثل COX17 و COX1 و LMNA و COA3 و SPPL2B وغيرها. ^{[ 14 ] [ 9 ]}

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .