التكامل (علم الأحياء الجزيئي)

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة
قارن بين قاعدتين من قواعد الحمض النووي (الجوانين والسيتوزين) موضحًا الروابط الهيدروجينية (الخطوط الحمراء المتقطعة) التي تربطهما معًا
قارن بين قاعدتين من قواعد الحمض النووي (الأدينين والثايمين) موضحًا الروابط الهيدروجينية (الخطوط الحمراء المتقطعة) التي تربطهما معًا

في علم الأحياء الجزيئي ، يصف التكامل علاقة بين بنيتين تتبع مبدأ القفل والمفتاح. في الطبيعة، يُعد التكامل المبدأ الأساسي لتضاعف الحمض النووي (DNA) ونسخه، فهو خاصية مشتركة بين سلسلتي DNA أو RNA ، بحيث عندما تكونان متوازيتين عكسيًا ، تكون قواعد النيوكليوتيدات في كل موقع من مواقع السلسلة متكاملة ، تمامًا كما لو كنت تنظر في المرآة وترى عكس الأشياء. يسمح هذا التزاوج القاعدي المتكامل للخلايا بنسخ المعلومات من جيل إلى آخر، بل وحتى اكتشاف وإصلاح أي تلف في المعلومات المخزنة في السلسلة.

تتفاوت درجة التكامل بين سلسلتي الحمض النووي ، من التكامل التام (حيث يكون كل نيوكليوتيد مقابلًا لنظيره) إلى انعدام التكامل (حيث لا يكون أي نيوكليوتيد مقابلًا لنظيره)، وهذا ما يحدد استقرار التسلسلات المتصلة. علاوة على ذلك، تعتمد وظائف إصلاح الحمض النووي المختلفة، بالإضافة إلى الوظائف التنظيمية، على تكامل أزواج القواعد. في مجال التقنية الحيوية، يسمح مبدأ تكامل أزواج القواعد بإنتاج هجائن الحمض النووي بين الحمض النووي الريبي (RNA) والحمض النووي (DNA)، ويفتح المجال أمام أدوات حديثة مثل مكتبات الحمض النووي المكمل (cDNA ). في حين أن معظم التكامل يُلاحظ بين سلسلتين منفصلتين من الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA)، فمن الممكن أيضًا أن يكون للتسلسل تكامل داخلي يؤدي إلى ارتباطه بنفسه في بنية مطوية.

تكامل أزواج قواعد الحمض النووي DNA والحمض النووي الريبي RNA

التكامل بين سلسلتين متوازيتين عكسيتين من الحمض النووي. تمتد السلسلة العلوية من اليسار إلى اليمين، وتمتد السلسلة السفلية من اليمين إلى اليسار، مما يؤدي إلى محاذاتهما.
على اليسار: أزواج قواعد النيوكليوتيدات التي يمكن أن تتشكل في الحمض النووي المزدوج . توجد رابطتان هيدروجينيتان بين الأدينين والثايمين، بينما توجد ثلاث روابط بين السيتوزين والجوانين. على اليمين: سلسلتان متكاملتان من الحمض النووي.

تتحقق التكاملية من خلال تفاعلات مميزة بين القواعد النيتروجينية : الأدينين ، والثايمين ( اليوراسيل في الحمض النووي الريبي )، والجوانين ، والسيتوزين . الأدينين والجوانين من البيورينات ، بينما الثايمين والسيتوزين واليوراسيل من البيريميدينات . البيورينات أكبر حجمًا من البيريميدينات. يكمل كل نوع من الجزيئات الآخر، ولا يمكنه الارتباط إلا بالقاعدة النيتروجينية المقابلة له. في الحمض النووي، ترتبط القواعد النيتروجينية معًا بروابط هيدروجينية ، والتي تعمل بكفاءة فقط بين الأدينين والثايمين، وبين الجوانين والسيتوزين. يشترك الزوج القاعدي المكمل A  =  T في رابطتين هيدروجينيتين، بينما يحتوي الزوج القاعدي G  ≡  C على ثلاث روابط هيدروجينية. أي تكوينات أخرى بين القواعد النيتروجينية تعيق تكوين اللولب المزدوج. تتجه خيوط الحمض النووي DNA في اتجاهين متعاكسين، ويُقال إنها متوازية عكسيًا . [ 1 ]

الحمض النوويالقواعد النيتروجينيةالمتمم الأساسي
الحمض النوويالأدينين (A)، الثايمين (T)، الجوانين (G)، السيتوزين (C)A = T، G ≡ C
الحمض النووي الريبيالأدينين (A)، اليوراسيل (U)، الجوانين (G)، السيتوزين (C)أ = يو، ج ≡ سي

يمكن بناء سلسلة مكملة من الحمض النووي DNA أو RNA بناءً على تكامل القواعد النيتروجينية. [ 2 ] يشغل كل زوج من القواعد، A  =  T مقابل G  ≡  C، نفس المساحة تقريبًا، مما يسمح بتكوين حلزون مزدوج ملتف من الحمض النووي DNA دون أي تشوهات مكانية. كما تعمل الروابط الهيدروجينية بين القواعد النيتروجينية على تثبيت الحلزون المزدوج للحمض النووي DNA. [ 3 ]

تُتيح خاصية التكامل بين سلسلتي الحمض النووي في اللولب المزدوج استخدام إحدى السلسلتين كقالب لبناء الأخرى. يلعب هذا المبدأ دورًا هامًا في تضاعف الحمض النووي ، إذ يُرسي أساس الوراثة من خلال شرح كيفية انتقال المعلومات الوراثية إلى الجيل التالي. كما يُستخدم التكامل في نسخ الحمض النووي ، الذي يُنتج سلسلة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) من قالب الحمض النووي. [ 4 ] بالإضافة إلى ذلك، يُشفّر فيروس نقص المناعة البشرية ، وهو فيروس ذو حمض نووي ريبوزي أحادي السلسلة ، بوليميراز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي ( الناسخ العكسي ) الذي يستخدم التكامل لتحفيز تضاعف الجينوم. يستطيع الناسخ العكسي التبديل بين جينومين أبويين من الحمض النووي الريبوزي عن طريق إعادة التركيب الانتقائي أثناء التضاعف. [ 5 ]

تعتمد آليات إصلاح الحمض النووي، مثل التدقيق اللغوي، على مبدأ التكامل، وتسمح بتصحيح الأخطاء أثناء تضاعف الحمض النووي عن طريق إزالة القواعد النيتروجينية غير المتطابقة. [ 1 ] وبشكل عام، يمكن إصلاح التلف في أحد خيوط الحمض النووي عن طريق إزالة الجزء التالف واستبداله باستخدام مبدأ التكامل لنسخ المعلومات من الخيط الآخر، كما يحدث في عمليات إصلاح عدم التطابق ، وإصلاح استئصال النيوكليوتيدات، وإصلاح استئصال القواعد . [ 6 ]

قد تُشكّل خيوط الأحماض النووية أيضًا هجائن، حيث يمكن للحمض النووي أحادي السلسلة أن يرتبط بسهولة مع الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي المُكمّل له. هذا المبدأ هو أساس التقنيات المختبرية الشائعة، مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR). [ 1 ]

يُشار إلى سلسلتي التسلسل المتكاملتين باسم السلسلة الموجبة والسلسلة السالبة . السلسلة الموجبة هي، بشكل عام، التسلسل المنسوخ من الحمض النووي DNA أو الحمض النووي الريبي RNA الذي تم إنتاجه في عملية النسخ، بينما السلسلة السالبة هي السلسلة المكملة للسلسلة الموجبة.

التكامل الذاتي وحلقات دبوس الشعر

تسلسل من الحمض النووي الريبي (RNA) يتميز بتكامل داخلي يؤدي إلى طيه على شكل دبوس شعر

يشير التكميل الذاتي إلى قدرة تسلسل الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA) على الالتفاف على نفسه، مُكَوِّنًا بنيةً شبيهةً بالشريط المزدوج. وبحسب مدى تقارب أجزاء التسلسل المُكمِّلة ذاتيًا، قد يُشكِّل الشريط حلقاتٍ دبوسية، أو وصلات، أو انتفاخات، أو حلقاتٍ داخلية. [ 1 ] يُرجَّح أن يُشكِّل الحمض النووي الريبي (RNA) هذه الأنواع من البنى نظرًا لارتباط أزواج القواعد غير الموجودة في الحمض النووي (DNA)، مثل ارتباط الأدينين باليوراسيل. [ 1 ]

تسلسل الحمض النووي الريبي يظهر حلقات الشعر (أقصى اليمين وأقصى اليسار العلوي)، والحلقات الداخلية (بنية أسفل اليسار)

الوظائف التنظيمية

يمكن إيجاد التكامل بين أجزاء قصيرة من الأحماض النووية ومنطقة ترميز أو جين مُستنسخ، مما يؤدي إلى اقتران القواعد. توجد هذه التسلسلات القصيرة من الأحماض النووية بشكل شائع في الطبيعة ولها وظائف تنظيمية مثل إسكات الجينات. [ 1 ]

نسخ مضادة للمعنى

النسخ المضادة هي أجزاء من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) غير المشفر، وتُكمل التسلسل المشفر. [ 7 ] وقد أظهرت الدراسات الجينومية أن النسخ المضادة للحمض النووي الريبوزي شائعة في الطبيعة. ويُعتقد عمومًا أنها تزيد من قدرة الشفرة الوراثية على الترميز، وتُضيف طبقةً من التعقيد إلى تنظيم الجينات. حتى الآن، من المعروف أن 40% من الجينوم البشري يُنسخ في كلا الاتجاهين، مما يُؤكد الأهمية المحتملة للنسخ العكسي. [ 8 ] وقد اقتُرح أن المناطق المُكملة بين النسخ المشفّرة والمضادة تسمح بتكوين هجائن من الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة، والتي قد تلعب دورًا هامًا في تنظيم الجينات. على سبيل المثال، يُنسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول لعامل نقص الأكسجين 1α والحمض النووي الريبوزي الرسول لإنزيم بيتا سيكريتاز في كلا الاتجاهين، وقد ثبت أن النسخة المضادة تعمل كمثبت للنسخة المشفّرة. [ 9 ]

miRNAs و siRNAs

تكوين ووظيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي في الخلية

تُعدّ جزيئات miRNA ، أو microRNA، تسلسلات قصيرة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) تُكمّل مناطق من جين مُستنسخ، ولها وظائف تنظيمية. تشير الأبحاث الحالية إلى إمكانية استخدام جزيئات miRNA الدائرة في الدم كمؤشرات حيوية جديدة، مما يُبشّر بإمكانية استخدامها في تشخيص الأمراض. [ 10 ] تتكوّن جزيئات miRNA من تسلسلات أطول من الحمض النووي الريبوزي (RNA) تُفصل بواسطة إنزيم Dicer من تسلسل RNA مُستمد من جين مُنظِّم. ترتبط هذه الخيوط القصيرة بمُركّب RISC ، وتتطابق مع التسلسلات في المنطقة المُجاورة للجين المُستنسخ نظرًا لتكاملها معه، لتعمل ككابح للجين بثلاث طرق: أولًا، بمنع ارتباط الريبوسوم وبدء عملية الترجمة. ثانيًا، بتحليل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المرتبط بالمُركّب. ثالثًا، بتوفير تسلسل جديد من الحمض النووي الريبوزي ثنائي السلسلة (dsRNA) الذي يستطيع إنزيم Dicer العمل عليه لإنتاج المزيد من جزيئات miRNA، وبالتالي العثور على المزيد من نسخ الجين وتحليلها. تتشابه جزيئات الحمض النووي الريبوزي المتداخلة الصغيرة (siRNAs) في وظيفتها مع جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروية (miRNAs)؛ فهي تأتي من مصادر أخرى للحمض النووي الريبوزي، ولكنها تؤدي غرضًا مشابهًا لغرض جزيئات الحمض النووي الريبوزي الميكروية. [ 1 ] نظرًا لقصر طولها، فإن قواعد التكامل تسمح لها بأن تكون انتقائية للغاية في اختيار أهدافها. وبما أن هناك أربعة خيارات لكل قاعدة في السلسلة، وطول يتراوح بين 20 و22 زوجًا من القواعد لجزيء الحمض النووي الريبوزي الميكروي/المتداخل الصغير، فإن ذلك يؤدي إلى أكثر من1 × 10 ^ 12 تركيبة ممكنة . بالنظر إلى أن طول الجينوم البشري يبلغ حوالي 3.1 مليار قاعدة، [ 11 ] فهذا يعني أن كل جزيء miRNA يجب أن يجد تطابقًا مرة واحدة فقط في الجينوم البشري بأكمله عن طريق الصدفة.

دبابيس شعر متقابلة

تتشكل حلقات الشعر المتقاربة عندما يكمل خيط واحد من الحمض النووي نفسه، مكونًا حلقات من الحمض النووي الريبوزي (RNA) على شكل دبوس شعر. [ 12 ] عندما تتلامس حلقتان من هذا النوع داخل الكائن الحي ، تتحد القواعد المتكاملة للخيطين وتبدأ في فك حلقات الشعر حتى يتشكل مركب من الحمض النووي الريبوزي المزدوج (dsRNA)، أو ينفك المركب عائدًا إلى خيطين منفصلين بسبب عدم تطابق القواعد في حلقات الشعر. يسمح التركيب الثانوي لحلقة الشعر قبل التقارب ببنية مستقرة مع تغير ثابت نسبيًا في الطاقة. [ 13 ] يكمن الغرض من هذه البنى في تحقيق التوازن بين استقرار حلقة الشعر وقوة الارتباط مع الخيط المكمل. فإذا كان الارتباط الأولي قويًا جدًا في موقع غير مناسب، فلن تنفك الخيوط بالسرعة الكافية؛ وإذا كان الارتباط الأولي ضعيفًا جدًا، فلن تشكل الخيوط المركب المطلوب بشكل كامل. تسمح هذه البنى الشبيهة بدبابيس الشعر بتعريض عدد كافٍ من القواعد لتوفير فحص قوي بما يكفي للارتباط الأولي وارتباط داخلي ضعيف بما يكفي للسماح بالفك بمجرد العثور على تطابق مناسب. [ 13 ]

---C G--- CG ---C G--- UACG GCUA CGGC AGCG AAAG CUAA U CUU ---CCUGCAACUUAGGCAGG--- رابطة الألعاب الغيلية ---GGACGUUGAAUCCGUCC--- GAUU UUUC UCGC مجلس التعاون الخليجي CGAU AUGC GC ---G C--- ---G C--- دبابيس شعر متقابلة تلتقي عند قمة الحلقات. التكامل يشجع أحد الرأسين دبوس الشعر على الانفتاح والاستقامة إلى تصبح سلسلة مسطحة واحدة من خيطين بدلاً من دبابيس شعر.

المعلوماتية الحيوية

تتيح خاصية التكامل تخزين المعلومات الموجودة في الحمض النووي (DNA) أو الحمض النووي الريبي (RNA) في شريط واحد. ويمكن تحديد الشريط المكمل من القالب، والعكس صحيح، كما هو الحال في مكتبات الحمض النووي المكمل (cDNA). وهذا يتيح أيضًا إجراء التحليلات، مثل مقارنة تسلسلات نوعين مختلفين. وقد طُوّرت اختصارات لكتابة التسلسلات عند وجود اختلافات (رموز الغموض) أو لتسريع قراءة التسلسل المقابل في الشريط المكمل (الرموز المتناظرة).

مكتبة الحمض النووي التكميلي

مكتبة الحمض النووي المكمل (cDNA) هي مجموعة من جينات الحمض النووي المُعبَّر عنها، وتُعتبر أداة مرجعية مفيدة في عمليات تحديد الجينات واستنساخها. تُبنى مكتبات cDNA من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) باستخدام إنزيم النسخ العكسي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (RT)، الذي ينسخ قالب mRNA إلى DNA. لذلك، لا يمكن أن تحتوي مكتبة cDNA إلا على أجزاء مُدرجة مُخصصة للنسخ إلى mRNA. تعتمد هذه العملية على مبدأ تكامل DNA/RNA. الناتج النهائي للمكتبات هو DNA مزدوج السلاسل، والذي يمكن إدخاله في البلازميدات. ومن ثم، تُعد مكتبات cDNA أداة قوية في البحث العلمي الحديث. [ 1 ] [ 14 ]

رموز الغموض

عند كتابة التسلسلات في علم الأحياء المنهجي، قد يكون من الضروري استخدام رموز IUPAC التي تعني "أي من اثنين" أو "أي من الثلاثة". رمز IUPAC R (أي بيورين ) مكمل لرمز Y (أي بيريميدين )، ورمز M (أمينو) مكمل لرمز K (كيتو). عادةً لا يتم تبديل W (ضعيف) وS (قوي) [ 15 ] ، ولكن تم تبديلهما سابقًا بواسطة بعض الأدوات. [ 16 ] يشير W وS إلى "ضعيف" و"قوي" على التوالي، ويشيران إلى عدد الروابط الهيدروجينية التي يستخدمها النيوكليوتيد للارتباط بشريكه المكمل. يستخدم الشريك نفس عدد الروابط لتكوين زوج مكمل. [ 17 ]

يمكن أن يكون رمز IUPAC الذي يستبعد أحد النيوكليوتيدات الثلاثة مكملاً لرمز IUPAC آخر يستبعد النيوكليوتيد المكمل له. على سبيل المثال، يمكن أن يكون V (A أو C أو G - "ليس T") مكملاً لـ B (C أو G أو T - "ليس A").

الرمز [ 18 ]وصفالقواعد الممثلة
أدينين​أ1
جسيتوسين جج
جيغوانين​جي
تيثايمين​تي
يويو راسيليو
دبليوضعيف​أتي2
Sقوي​ججي
مأمينو​​أج
ككيتو​جيتي
Rبيورين​​أجي
Yبي إيريميدين​جتي
بليس أ ( يأتي ب بعد أ )ججيتي3
دليس ج ( يأتي د بعد ج)أجيتي
حليس G ( يأتي H بعد G)أجتي
Vليس حرف T ( يأتي حرف V بعد حرفي T و U)أججي
ولا -​أي قاعدة ( ليست فجوة)أججيتي4

الصور المتناظرة

يمكن استخدام أحرف محددة لإنشاء تدوين مناسب ( مقلوب ) للأحماض النووية للقواعد المتكاملة (مثل الجوانين = b ، والسيتوزين = q ، والأدينين = n ، والثايمين = u )، مما يتيح إمكانية استكمال تسلسلات الحمض النووي الكاملة ببساطة عن طريق قلب النص رأسًا على عقب. [ 19 ] على سبيل المثال، باستخدام الأبجدية السابقة، تُقرأ buqn (GTCA) على أنها ubnq (TGAC، المكمل العكسي) عند قلبها رأسًا على عقب.

qqubqnnquunbbqnbb
bbnqbuubnnuqqbuqq

تُسهّل الرموز ذات الكتابة المتناظرة (Ambirgic) تصوير سلاسل الأحماض النووية المتكاملة، مثل التسلسلات المتناظرة. [ 20 ] وتتعزز هذه الميزة عند استخدام خطوط أو رموز مخصصة بدلاً من أحرف ASCII العادية أو حتى أحرف Unicode. [ 20 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 واتسون، جيمس، مختبر كولد سبرينغ هاربور، تانيا أ. بيكر، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، ستيفن ب. بيل، معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، ألكسندر غان، مختبر كولد سبرينغ هاربور، مايكل ليفين، جامعة كاليفورنيا، بيركلي، ريتشارد لوسيك، جامعة هارفارد؛ مع ستيفن س. هاريسون، كلية الطب بجامعة هارفارد (2014). البيولوجيا الجزيئية للجين (الطبعة السابعة  ). بوسطن: شركة بنجامين-كامينغز للنشر. ISBN 978-0-32176243-6.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  2. ↑ براي، ليزلي (2008). "اكتشاف بنية ووظيفة الحمض النووي: واتسون وكريك" . مجلة نيتشر التعليمية . 1 (1): 100. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2013 .
  3. ↑ شانكار، أ؛ جاغوتا، أ؛ ميتال، ج (11 أكتوبر 2012). "تُثبَّت ثنائيات قواعد الحمض النووي بواسطة تفاعلات الروابط الهيدروجينية، بما في ذلك اقتران غير واتسون-كريك بالقرب من أسطح الجرافيت". مجلة الكيمياء الفيزيائية ب . 116 (40): 12088-94 . doi : 10.1021/jp304260t . PMID 22967176 . 
  4. ↑ هود، ل؛ جالاس، د (23 يناير 2003). "الشفرة الرقمية للحمض النووي" . مجلة نيتشر . 421 (6921): 444-448 . Bibcode : 2003Natur.421..444H . doi : 10.1038/nature01410 . PMID 12540920 . 
  5. ↑ راوسون جيه إم أو، نيكولايتشيك أو إيه، كيلي بي إف، باثاك في كيه، هو دبليو إس. إعادة التركيب ضرورية لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول بكفاءة والحفاظ على سلامة الجينوم الفيروسي. مجلة أبحاث الأحماض النووية. 2018؛46(20):10535-10545. DOI:10.1093/nar/gky910 PMID 30307534
  6. ↑ فليك أو، نيلسن أو. إصلاح الحمض النووي. مجلة علوم الخلية. 2004؛ 117 (الجزء 4): 515-517. DOI:10.1242/jcs.00952
  7. ↑ هي، واي؛ فوغلشتاين، بي؛ فيلكوليسكو، في إي؛ بابادوبولوس، إن؛ كينزلر، كي دبليو (19 ديسمبر 2008). " النسخ العكسية للخلايا البشرية" . مجلة ساينس . 322 (5909): 1855-1857 . رمز Bibcode : 2008Sci...322.1855H . doi : 10.1126/science.1163853 . PMC 2824178. PMID 19056939 .  
  8. ^ كاتاياما، س. تومارو، واي؛ كاسوكاوا، تي؛ واكي، ك؛ ناكانيشي، م؛ ناكامورا، م؛ نيشيدا، ح؛ ياب، CC. سوزوكي، م؛ كاواي، ج؛ سوزوكي، ح؛ كارنينسي، ف؛ هاياشيزاكي ، واي . ويلز، سي؛ فريث، م؛ رافاسي، تي؛ بانغ، كانساس؛ هالينان ، ج. ماتيك، J. هيوم، دا. ليبوفيتش ، إل. باتالوف ، س . إنجستروم، PG. ميزونو، Y. فقيهي، MA؛ ساندلين، أ؛ الطباشير، صباحا؛ موتاجي تابار ، س . ليانغ ، ض. لينهارد، ب؛ والستيدت، C؛ مجموعة أبحاث استكشاف الجينوم RIKEN؛ مجموعة علوم الجينوم (المجموعة الأساسية لمشروع شبكة الجينوم)؛ اتحاد فانتوم (2 سبتمبر 2005). " النسخ العكسي في النسخ الجيني للثدييات". مجلة ساينس . 309 (5740): 1564-1566 . رمز Bibcode : 2005Sci...309.1564R . doi : 10.1126/science.1112009 . PMID 16141073. S2CID 34559885 .  
  9. ↑ فغيهي، م.أ؛ تشانغ، م؛ هوانغ، ج؛ موداريسي، ف؛ فان دير بروغ، م.ب؛ نالز، م.أ؛ كوكسون، م.ر؛ سانت لوران، ج الثالث؛ والستيدت، س (2010). "دليل على تثبيط وظيفة الحمض النووي الريبوزي الميكروي بواسطة النسخ المضاد الطبيعي" . علم الأحياء الجينومي . 11 (5): R56. doi : 10.1186/gb-2010-11-5-r56 . PMC 2898074. PMID 20507594 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  10. ^ كوساكا، ن. يوشيوكا ، واي . هاجيوارا، ك. توميناجا ، ن. كاتسودا، تي؛ أوشيا، تي (5 سبتمبر 2013). "القمامة أو الكنز: الرنا الميكروي خارج الخلية والتواصل من خلية إلى أخرى" . الحدود في علم الوراثة . 4 : 173. دوى : 10.3389/fgene.2013.00173 . بمك 3763217 . بميد 24046777 .  
  11. ↑ "متصفح جينوم Ensembl 73: الإنسان العاقل - التجميع وبناء الجينات" . Ensembl.org . مؤرشف من الأصل في 15 فبراير 2013. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2013 .
  12. ↑ مارينو، جيه بي؛ غريغوريان، آر إس جونيور؛ تشانكوفسكي، جي؛ كروثرز، دي إم (9 يونيو 1995). "تكوين حلزون منحني بين حلقات شعرية من الحمض النووي الريبي ذات حلقات متكاملة". مجلة ساينس . 268 (5216): 1448-1454 . رمز Bibcode : 1995Sci...268.1448M . doi : 10.1126/science.7539549 . PMID 7539549 . 
  13. 1 2 تشانغ، كي واي؛ تينوكو آي جونيور (30 مايو 1997). "بنية معقد RNA "التقبيلي" لدبوس الشعر لحلقة دبوس الشعر TAR لفيروس نقص المناعة البشرية ومكمله". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 269 (1): 52-66 . doi : 10.1006/jmbi.1997.1021 . PMID 9193000 . 
  14. ↑ وان، كيه إتش؛ يو، سي؛ جورج، آر إيه؛ كارلسون، جيه دبليو؛ هوسكينز، آر إيه؛ سفيرسكاس، آر؛ ستابلتون، إم؛ سيلنيكر، إس إي (2006). " فحص مكتبة الحمض النووي التكميلي للبلازميد عالي الإنتاجية" . بروتوكولات الطبيعة . 1 (2): 624-32 . doi : 10.1038/nprot.2006.90 . OSTI 923335. PMID 17406289. S2CID 205463694 .   
  15. ↑ إرميا فيث (2011) ، جدول التحويل
  16. ↑ arep.med.harvard.edu صفحة أداة تحتوي على ملاحظة حول تصحيح تحويل WS المطبق.
  17. ↑ صفحة أداة المكمل العكسي مع تحويل موثق لرمز IUPAC، والرمز المصدري متاح.
  18. ↑ لجنة التسمية التابعة للاتحاد الدولي للكيمياء الحيوية (NC-IUB) (1984). "تسمية القواعد غير المحددة بالكامل في تسلسلات الأحماض النووية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2008 .
  19. ↑ روزاك، د. أ. (2006) . "المزايا العملية والتربوية لتدوين الأحماض النووية ثنائي الكتابة". نيوكليوسيدات نيوكليوتيدات أحماض نووية . 25 (7): 807-13 . doi : 10.1080/15257770600726109 . PMID 16898419. S2CID 23600737 .  
  20. 1 2 روزاك، د.أ.؛ روزاك، أ.ج. (مايو 2008). "البساطة والوظيفة وسهولة القراءة في تدوين محسّن للأحماض النووية ثنائي الكتابة" . BioTechniques . 44 (6): 811-813 . doi : 10.2144/000112727 . PMID 18476835 .