ترميز الأحماض النووية

تم وضع تدوين الأحماض النووية المستخدم حاليًا بشكل رسمي لأول مرة من قبل الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) في عام 1970. [ 1 ] يستخدم هذا التدوين المقبول عالميًا الأحرف الرومانية G و C و A و T لتمثيل النيوكليوتيدات الأربعة الشائعة في الأحماض النووية الريبية منزوعة الأكسجين (DNA).

نظراً للدور المتنامي بسرعة لتسلسل الجينات وتخليقها وتحليلها في علم الأحياء، فقد طور بعض الباحثين رموزاً بديلة لدعم تحليل البيانات الجينية ومعالجتها بشكل أفضل. وتستغل هذه الرموز عموماً الحجم والشكل والتناظر لتحقيق هذه الأهداف.

قاعدة نووية واحدة ونيوكليوسيد

رموز القواعد المتدهورة وفقًا لـ IUPAC [ 2 ]
وصفرمزالقواعد الممثلة قواعد تكميلية
لا.أججيتي
الأدينينأ1أتي
السيتوزينجججي
غوانينجيجيج
الزعترتيتيأ
يوراسيليويوأ
ضعيفدبليو2أتيدبليو
قويSججيS
أمينومأجك
الكيتونكجيتيم
البيورينRأجيY
بيريميدينYجتيR
ليس أب3ججيتيV
ليس جدأجيتيح
ليس Gحأجتيد
ليس T [ أ ]Vأججيب
أي قاعدة واحدةشمال4أججيتيشمال
فجوة-0-
  1. ليس حرف U للـ RNA

في نظام IUPAC الشائع الاستخدام، تُمثَّل القواعد النيتروجينية بالأحرف الأولى من أسمائها الكيميائية: الجوانين، والسيتوزين، والأدينين، والثايمين. [ 1 ] يتضمن هذا الاختصار أيضًا أحد عشر رمزًا "غامضًا" أو "مُتَحَوِّلًا" مُرتبطًا بكل تركيبة مُمكنة من قواعد الحمض النووي الأربعة. [ 3 ] صُمِّمت الرموز الغامضة لترميز الاختلافات الموضعية بهدف الإبلاغ عن أخطاء تسلسل الحمض النووي ، أو التسلسلات المتفق عليها ، أو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة . يُبيِّن الجدول 1 ترميز IUPAC، بما في ذلك الرموز الغامضة.

تُمثل رموز القواعد المتغيرة في الكيمياء الحيوية، وفقًا لتسمية الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) [ 2 ] ، موقعًا على تسلسل الحمض النووي (DNA) قد يكون له بدائل متعددة. يجب عدم الخلط بينها وبين القواعد غير القياسية، لأن كل تسلسل معين يحتوي في الواقع على إحدى القواعد القياسية. تُستخدم هذه الرموز لترميز التسلسل التوافقي لمجموعة من التسلسلات المتراصفة، وتُستخدم، على سبيل المثال، في التحليل التطوري لتلخيص تسلسلات متعددة في تسلسل واحد، أو في عمليات بحث BLAST ، على الرغم من أن رموز IUPAC المتغيرة تكون مخفية (لأنها غير مُرمّزة).

تُختار رموز القواعد المتدهورة من الأحرف المتبقية في الأبجدية اللاتينية باستخدام وسائل تذكير منطقية. يُعبَّر عن القواعد القوية والضعيفة بالحرف الأول منها، بينما يُعبَّر عن القواعد الأمينية والكيتو والبيورين والبيريميدين وأي قاعدة أخرى بحرف من المقطع المشدد أو البارز . أما الأحرف المتدهورة ثلاثيًا ( " ليس X") فهي ببساطة الحرف التالي للحرف المستبعد.

قواعد إضافية

يُقدّم معيار عام 1970 أيضًا تسميةً ثلاثية الأحرف للقواعد النيتروجينية، مُشتقةً ببساطة من الأحرف الثلاثة الأولى للاسم الشائع (Ade للأدينين، وHyp للهيبوكسانثين). ويُشار إلى النيوكليوسيدات باستبدال الحرف الأخير بحرف آخر؛ ولا يوجد نمط مُحدد للغاية. [ 1 ] : N2.1 3

تضمن معيار عام 1970 أيضًا الرمز I للإينوزين ، والرمز X للزانثوزين ، والرمز Ψ للبسودويوريدين . كما سمح باستخدام أي حرف آخر للنيوكليوسيدات النادرة إذا اقتضى الأمر، مع التوصية بحجز الرمز B لـ 5-برومويوريدين ، والرمز S للثيويوريدين ، والرمز D لـ 5،6-ثنائي هيدرويوريدين ، والرمز O للأوروتيدين . من بين هذه الرموز المحجوزة الأربعة، يُستخدم الرمزان O وD بشكل شائع إلى حد ما في المراجع اللاحقة. [ 1 ] : N3.2.1 تُرمز قواعد الحمض النووي DNA بهذه الرموز مع إضافة البادئة "d"، مثل dA وdG. [ 1 ] : N3.2.2

يحدد معيار عام 1970 صيغةً كاملةً للقواعد المعدلة. يجب كتابة التعديلات بأحرف صغيرة؛ ومن بين التعديلات المُعرَّفة مسبقًا: "m" للميثيل، و"h" للداي هيدرو، و"n" للأمينو. [ 1 ] : N3.2.1 يُكتب موقع الاستبدال كرمز علوي، وفي حالة وجود استبدالات متعددة في الموقع نفسه، يُكتب كرمز سفلي. ونتيجةً لذلك، تعني m6A إن -6 -ميثيل أدينوزين ، وتعني m62A إن - 6 - ثنائي ميثيل أدينوزين . يمكن كتابة التعديل نفسه في مواقع منفصلة بطريقتين: فكل من m1,62A و m1m6A تعني 1,N6- ثنائي ميثيل أدينوزين . [ 1 ] : N4.4

يحدد معيار عام 1970 أيضًا صيغةً لتعديل جزيء السكر (الريبوز أو الديوكسي ريبوز). يُكتب التعديل الداخلي في الموضع 2' بأحرف صغيرة بعد الحرف الكبير للقاعدة النيتروجينية. ومن الأمثلة الشائعة على ذلك Cm (2'-O-ميثيل سيتيدين) وGm (2'-O-ميثيل غوانوزين) الموجودان في الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA ). [ 1 ] : N4.2 يمكن استخدام هذه الصيغة مع صيغة تعديل القاعدة للحصول على نتائج مثل m6Am (2'-O-ميثيل- N6- ميثيل أدينوزين). [ 1 ] : N4.4

سلسلة الأحماض النووية

ذرات الكربون المرقمة في الريبوز على السيتيدين .

تُرقّم مواقع ذرات الكربون في سكر الريبوز الذي يُشكّل العمود الفقري لسلسلة الحمض النووي، وتُستخدم هذه الأرقام للإشارة إلى اتجاه الأحماض النووية (5'->3' مقابل 3'->5'). يُشار إلى هذا باسم الاتجاهية . يسير تسلسل الحمض النووي في الاتجاه 5'->3' ما لم يُحدد خلاف ذلك. هذه هي الاتجاهية الطبيعية لتخليق الحمض النووي DNA والحمض النووي RNA؛ وهي أيضًا اتجاه قراءة mRNA بواسطة الريبوسوم . يمكن تحديد اتجاه معاكس بكتابة، على سبيل المثال، (3'-5')ACACAC. [ 1 ] : N3.3.2

يمكن إضافة مجموعات تعديل إضافية عن طريق وضع بادئة أو لاحقة، بما يتناسب مع الاتجاه المذكور أعلاه. يمكن استخدام الاختصارات الكيميائية القياسية. على سبيل المثال، يحتوي المركب (CNEt)-AC-(Ph) على مجموعة سيانوإيثيل في الموضع 5' ومجموعة فينيل في الموضع 3'. تُكتب المجموعة التي تربط بين الموضعين 2' و3' على شكل >. على سبيل المثال، يحتوي المركب AC>p على غطاء فوسفات حلقي 2':3'. [ 1 ] : N4.2.2، N4.3

وضوح القراءة

على الرغم من قبول نظام IUPAC الواسع النطاق وشبه العالمي، إلا أنه يعاني من عدد من القيود الناجمة عن اعتماده على الأبجدية اللاتينية. ولعلّ أبرز هذه القيود هو ضعف وضوح الأحرف اللاتينية الكبيرة، المستخدمة عادةً عند عرض البيانات الجينية. وقد وُثِّقت أهمية النتوءات الخارجية في تمييز الأحرف توثيقًا جيدًا. [ 4 ] مع ذلك، تغيب هذه النتوءات عن الأحرف الكبيرة، التي لا يمكن تمييزها في بعض الحالات إلا من خلال علامات داخلية دقيقة. خذ على سبيل المثال الحرفين C وG الكبيرين المستخدمين لتمثيل السيتوزين والجوانين. يشكل هذان الحرفان عادةً نصف الأحرف في التسلسل الجيني، ولكنهما يتميزان بعلامة داخلية صغيرة (تختلف باختلاف نوع الخط). ومع ذلك، فإن هذين الحرفين اللاتينيين متوفران في مجموعة أحرف ASCII الأكثر شيوعًا في الاتصالات النصية، مما يعزز انتشار هذا النظام.

تُستخدم الأحرف الصغيرة من رموز الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) في ملفات التسلسل الجيني. وتشير هذه الأحرف إلى جزء "مُقنّع" من التسلسل، وعادةً ما تكون تكرارات ذات طول غير محدد. [ 5 ]

رموز بديلة محسّنة بصريًا

دفعت مشاكل وضوح البيانات الجينية المشفرة وفقًا لتصنيف الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) علماء الأحياء إلى البحث عن استراتيجيات بديلة لعرض هذه البيانات. وتعتمد هذه الأساليب الإبداعية لتصوير تسلسلات الحمض النووي (DNA) عمومًا على استخدام رموز موزعة مكانيًا و/أو أشكال مميزة بصريًا لترميز تسلسلات الأحماض النووية الطويلة. وقد جُرِّبت رموز بديلة لتسلسلات النيوكليوتيدات، إلا أن استخدامها على نطاق واسع كان محدودًا. وفيما يلي ملخص لبعض هذه الأساليب.

تستند المقارنات أدناه إلى محاذاة التسلسل المتعدد التالية لجزء من جين OB من جارفيوس ولاندغرين (2006):

CTTGCCCTGGGCCAGTGGCCTGGAGACCTTGGACAGCCTGGGGG قرد ريسوس TTTGCCCTTGGCCAGTGGCCTGGAGACCTTGGAGAGCCTGGGG وولف CTTGCCCCGGGCCAGGGGCCTGGAGACCTTTGAGAGCCTGGGC الحفاظ على البيئة .******. ****** ************** ** ********

عرض المدرج الموسيقي

تستخدم تقنية إسقاط الشرائح نقاطًا موزعة مكانيًا لتحسين وضوح تسلسلات الحمض النووي .

في عام ١٩٨٦، وصف كاوين وزملاؤه طريقةً جديدةً لتصوير تسلسل الحمض النووي تُعرف باسم إسقاط المدرج الموسيقي. [ ٦ ] تمثلت استراتيجيتهم في ترميز النيوكليوتيدات على شكل دوائر على سلسلة من الخطوط الأفقية، تُشبه النوتات الموسيقية على المدرج الموسيقي. وكما هو موضح في الشكل ١، تتوافق كل فجوة على المدرج ذي الخطوط الخمسة مع إحدى قواعد الحمض النووي الأربع. وقد سهّل التوزيع المكاني للدوائر تمييز القواعد الفردية ومقارنة التسلسلات الجينية بشكلٍ كبير مقارنةً بالبيانات المُرمّزة وفقًا لمعايير الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC).

يتم اختيار ترتيب القواعد (من الأعلى إلى الأسفل، G، A، T، C) بحيث يمكن قراءة الشريط المكمل عن طريق قلب الإسقاط رأسًا على عقب.

الرموز الهندسية

اتبع زيمرمان وزملاؤه نهجًا مختلفًا في تصوير البيانات الجينية. [ 7 ] فبدلًا من الاعتماد على دوائر موزعة مكانيًا لإبراز السمات الجينية، استغلوا أربعة رموز متنوعة هندسيًا موجودة في خط حاسوبي قياسي لتمييز القواعد الأربع. وقد طور الباحثون ماكرو بسيطًا لبرنامج WordPerfect لترجمة رموز الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) إلى الرموز الأكثر وضوحًا بصريًا.

يرسم نظام زيمرمان تسلسل AGCT على شكل █■∙♦ (مستطيل طويل، مربع، دائرة صغيرة، معين) على التوالي. ويمكن الاطلاع على مثال في ورقة زيمرمان البحثية لعام 1993 حول تحليل التسلسلات المتكررة. [ 8 ]

مثال لجين OB تم عرضه باستخدام قائمة رموز ويندوز الرسومية 4 :

إنسان ■♦♦∙■■■♦∙∙∙■■█∙♦∙∙■■♦∙∙█∙█■■♦♦∙∙█■█∙■■♦∙∙∙∙ قرد ريسوس ♦♦♦∙■■■♦♦∙∙■■█∙♦∙∙■■♦∙∙█∙█■■♦♦∙∙█∙█∙■■♦∙∙∙∙ وولف ■♦♦∙■■■■∙∙∙■■█∙∙∙∙■■♦∙∙█∙█■■♦♦♦∙█∙█∙■■♦∙∙∙■ 

أفق الحمض النووي

مع تزايد توفر برامج تحرير الخطوط، ابتكر جارفيوس ولاندغرين مجموعة جديدة من الرموز الجينية، تُعرف باسم خط DNA Skyline، والذي يستخدم كتلًا متزايدة الارتفاع لتمثيل قواعد الحمض النووي المختلفة. يتوفر خطان: GATC حيث يكون G هو الأطول، والخط المكمل CTAG حيث يكون C هو الأطول. [ 9 ] على الرغم من تشابهه مع إسقاط ستاف الموزع مكانيًا لكوين وآخرين ، إلا أن خط DNA Skyline سهل التنزيل، ويتيح التحويل من وإلى ترميز IUPAC ببساطة عن طريق تغيير الخط في معظم تطبيقات معالجة النصوص القياسية.

مثال على جين OB مُصوَّر باستخدام رموز الحوسبة القديمة :

إنسان 🮅🮄🮄🮂🮅🮅🮅🮄🮂🮂🮂🮅🮅🮃🮂🮄🮂🮂🮅🮅🮄🮂🮂🮃🮂🮃🮅🮅🮄🮄🮂🮂🮃🮅🮃🮂🮅🮅🮄🮂🮂🮂 قرد ريسوس 🮄🮄🮄🮂🮅🮅🮅🮄🮄🮂🮂🮅🮅🮃🮂🮄🮂🮂🮅🮅🮄🮂🮂🮃🮂🮃🮅🮅🮄🮄🮂🮂🮃🮂🮃🮂🮅🮅🮄🮂🮂🮂 وولف 🮅🮄🮄🮂🮅🮅🮅🮅🮂🮂🮂🮅🮅🮃🮂🮂🮂🮂🮅🮅🮄🮂🮂🮃🮂🮃🮅🮅🮄🮄🮄🮂🮃🮂🮃🮂🮅🮅🮄🮂🮂🮂🮅

تدوينات أمبيغرافية

يستخدم برنامج AmbiScript الرسوم البيانية المتناظرة لعكس تناظرات الحمض النووي ودعم معالجة وتحليل البيانات الجينية.

صُممت الرموز المتناظرة (الرموز التي تحمل معاني مختلفة عند النظر إليها من زوايا مختلفة) لتعكس التناظرات البنيوية الموجودة في اللولب المزدوج للحمض النووي DNA. [ 10 ] من خلال إسناد الأحرف المتناظرة إلى القواعد المتكاملة (مثل الجوانين: b، والسيتوزين: q، والأدينين: n، والثايمين: u)، يُمكن استكمال تسلسلات الحمض النووي ببساطة عن طريق تدوير النص 180 درجة. [ 11 ] كما يُسهّل استخدام الرموز المتناظرة في تدوين الأحماض النووية تحديد التسلسلات الجينية المتناظرة، مثل مواقع تقييد الإنزيمات الداخلية، كأجزاء من النص يُمكن تدويرها 180 درجة دون تغيير التسلسل.

من الأمثلة على تدوين الأحماض النووية ذي الكتابة المزدوجة AmbiScript، وهو تدوين مصمم بعقلانية يجمع بين العديد من الميزات البصرية والوظيفية للتدوينات السابقة. [ 12 ] كما يستخدم هذا التدوين أحرفًا متباعدة مكانيًا لتسهيل المراجعة والتحليل البصري للبيانات الجينية. صُمم AmbiScript أيضًا للإشارة إلى مواقع النيوكليوتيدات الغامضة باستخدام رموز مركبة. هدفت هذه الاستراتيجية إلى تقديم حل أكثر سهولة لاستخدام أحرف الغموض التي اقترحها الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) لأول مرة. [ 3 ] وكما هو الحال مع خطوط DNA Skyline الخاصة بجارفيوس ولاندغرين، يمكن تنزيل خطوط AmbiScript وتطبيقها على بيانات التسلسل المشفرة وفقًا لمعايير IUPAC.

رموز بديلة أخرى

توجد أيضًا تصورات ثنائية وثلاثية الأبعاد لأحرف الأحماض النووية الفردية بالإضافة إلى تسلسلات ثنائية وثلاثية النوكليوتيدات. [ 13 ]

اقتران القواعد

يُشار إلى اقتران القواعد بين سلسلتين بعلامة "•" (مثال: A•T، أو poly(rC)•2poly(rC)). لا يُقبل استخدام علامة "-" وفقًا لقواعد IUPAC لعام 1970 لأنها تُشير إلى رابطة تساهمية . كما لا تُقبل علامتا "":"" و"/" وفقًا لقواعد IUPAC لعام 1970 لأنهما قد تُفسران خطأً على أنهما نسب. عدم استخدام أي رمز غير مقبول أيضًا لأنه قد يُخلط مع تسلسل البوليمر. [ 1 ] : N3.4.2 ومع ذلك، لا تزال علامات "-" و"":"" و"." مستخدمة عمليًا.

مع وجود اقتران قواعد هوغستين واقتران مماثل على "وجه" مختلف للقاعدة، تبرز الحاجة إلى التمييز بين أنواع الروابط الهيدروجينية المختلفة. لم يقدم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) أي توصية في هذا الشأن، ولكن تم استخدام الرمزين "*" و":".

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 لجنة IUPAC-IUB لتسمية المواد الكيميائية الحيوية (1970). "الاختصارات والرموز للأحماض النووية، والبولينوكليوتيدات، ومكوناتها" . الكيمياء الحيوية . 9 (20): 4022-4027 . doi : 10.1021/bi00822a023 .
  2. 1 2 لجنة التسمية التابعة للاتحاد الدولي للكيمياء الحيوية (NC-IUB) (1984). "تسمية القواعد غير المحددة بالكامل في تسلسلات الأحماض النووية" . أبحاث الأحماض النووية . 13 (9): 3021-3030 . doi : 10.1093/nar/13.9.3021 . PMC 341218. PMID 2582368 .  
  3. 1 2 لجنة التسمية التابعة للاتحاد الدولي للكيمياء الحيوية (NC-IUB) (1986). "تسمية القواعد غير المحددة بالكامل في تسلسلات الأحماض النووية. توصيات 1984" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (1): 4-8 . Bibcode : 1986PNAS...83....4O . doi : 10.1073/pnas.83.1.4 . PMC 322779. PMID 2417239 .  
  4. تينكر، ماجستير 1963. وضوح الطباعة. مطبعة جامعة ولاية أيوا، أميس، أيوا.
  5. "الأحرف الكبيرة مقابل الأحرف الصغيرة في الجينوم المرجعي" . موقع تبادل المعلوماتية الحيوية .
  6. كاوين، جيه إي؛ جيليس، سي إتش؛ ريكوود، دي. (1986). "طريقة جديدة لتمثيل تسلسلات الحمض النووي تجمع بين سهولة التحليل البصري وقابلية القراءة الآلية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 14 (1): 509-515 . doi : 10.1093/nar/14.1.509 . PMC 339435. PMID 3003680 .  
  7. زيمرمان، ب.أ.؛ سبيل، م.ل.؛ راولز، ج.؛ أوناش، ت.ر. (1991). "تحويل بيانات تسلسل الحمض النووي إلى رموز هندسية". تقنيات حيوية . 11 (1): 50-52 . PMID 1954017 . 
  8. زيمرمان، بيتر أ.؛ تو، لوران؛ أوناش، توماس ر. (أبريل 1993). "تصميم مجسات الحمض النووي لـ Onchocerca بناءً على تحليل عائلة تسلسل متكرر". علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 58 (2): 259-267 . doi : 10.1016/0166-6851(93)90047-2 . PMID 8479450 . 
  9. جارفيوس، ج.؛ لاندغرين، يو. (2006). "DNA Skyline: خطوط لتسهيل الفحص البصري لتسلسلات الأحماض النووية" . BioTechniques . 40 (6): 740. doi : 10.2144/000112180 . PMID 16774117 . 
  10. هوفستاتر، دوغلاس ر. (1985). موضوعات ما وراء السحر: التساؤل عن جوهر العقل والنمط . نيويورك: بيسيك بوكس. ISBN 978-0465045662.
  11. روزاك، د.أ. (2006) . "المزايا العملية والتربوية لتدوين الأحماض النووية ثنائي الكتابة". النيوكليوسيدات، والنيوكليوتيدات، والأحماض النووية . 25 (7): 807-813 . doi : 10.1080/15257770600726109 . PMID 16898419. S2CID 23600737 .  
  12. روزاك، ديفيد أ.؛ روزاك، أنتوني ج. (2008). "البساطة والوظيفة وسهولة القراءة في تدوين محسّن للأحماض النووية ثنائي الكتابة" . BioTechniques . 44 (6): 811–813 . doi : 10.2144/000112727 . PMID 18476835 . 
  13. لي، تان؛ لي، منغشان؛ وو، يان؛ لي، يلين (14 نوفمبر 2024). "طرق تصوير تسلسلات الحمض النووي: مراجعة وآفاق" . الجزيئات الحيوية . 14 (11): 1447. doi : 10.3390/biom14111447 . PMC 11592258. PMID 39595624 .