لقاح حمى الضنك

لقاح حمى الضنك هو لقاح يُستخدم للوقاية من حمى الضنك لدى البشر. ^{[ 9 ]} بدأ تطوير لقاحات حمى الضنك في عشرينيات القرن الماضي، لكنه واجه صعوبات بسبب الحاجة إلى بناء مناعة ضد جميع الأنماط المصلية الأربعة لفيروس حمى الضنك . [ 10 ^{] اعتبارًا من} عام 2023، يتوفر لقاحان تجاريان، يُباعان تحت الاسمين التجاريين دينغفاكسيا وكودينغا . ^{[ 11 ] [ 12 ]}

لا يُوصى باستخدام لقاح دينغفاكسيا إلا لمن سبق لهم الإصابة بحمى الضنك، أو في المجتمعات التي سبق أن أُصيب معظم أفرادها بالعدوى، وذلك بسبب ظاهرة تُعرف باسم تعزيز المناعة المعتمد على الأجسام المضادة . ^{[ 13 ]} وتكمن أهمية دينغفاكسيا في أنه قد يزيد من خطر الإصابة بحمى الضنك الشديدة لدى من لم يسبق لهم الإصابة. ^{[ 14 ] [ 13 ]} في عام 2017، تم تطعيم أكثر من 733,000 طفل وأكثر من 50,000 متطوع بالغ بلقاح دينغفاكسيا بغض النظر عن حالتهم المصلية ، مما أثار جدلاً واسعاً . ^{[ 15 ]} أما لقاح كودينغا فهو مخصص للأشخاص الذين لم يسبق لهم الإصابة بالعدوى. ^{[ 16 ]}

هناك لقاحات مرشحة أخرى قيد التطوير، بما في ذلك اللقاحات الحية المضعفة ، واللقاحات المعطلة ، ولقاحات الحمض النووي ، ولقاحات الوحدات الفرعية . ^{[ 10 ]}

في ديسمبر 2018، تمت الموافقة على لقاح دينجفاكسيا في الاتحاد الأوروبي. ^{[ 7 ]}

في مايو 2019، تمت الموافقة على لقاح دينجفاكسيا في الولايات المتحدة كأول لقاح معتمد للوقاية من حمى الضنك الناجمة عن جميع الأنماط المصلية لفيروس الضنك (1، 2، 3، و4) لدى الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و16 عامًا والذين سبق لهم الإصابة بحمى الضنك مخبريًا ويعيشون في مناطق موبوءة. ^{[ 17 ] [ 6 ]} وتُعد حمى الضنك مرضًا متوطنًا في أراضي الولايات المتحدة الأمريكية: ساموا الأمريكية، وغوام، وبورتوريكو، وجزر العذراء الأمريكية. ^{[ 17 ]}

تم تحديد سلامة وفعالية اللقاح في ثلاث دراسات عشوائية مضبوطة بالغفل، شملت حوالي 35000 فرد في مناطق موبوءة بحمى الضنك، بما في ذلك بورتوريكو وأمريكا اللاتينية ومنطقة آسيا والمحيط الهادئ. ^{[ 17 ]} وقد تبين أن اللقاح فعال بنسبة 76% تقريبًا في الوقاية من حمى الضنك المصحوبة بأعراض والمؤكدة مخبريًا لدى الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و16 عامًا والذين سبق أن أصيبوا بحمى الضنك المؤكدة مخبريًا. ^{[ 17 ]}

في مارس 2021، قبلت وكالة الأدوية الأوروبية حزمة الملفات الخاصة بـ TAK-003 (Qdenga) المخصصة للأسواق خارج الاتحاد الأوروبي. ^{[ 16 ]}

في أغسطس 2022، وافقت هيئة الغذاء والدواء الإندونيسية على استخدام دواء كودينغا للأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و45 عامًا، لتصبح بذلك أول جهة في العالم تُجيز استخدامه. ^{[ 18 ] [ 19 ]} وحصل كودينغا على الموافقة في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2022. ^{[ 8 ]}

لقاح CYD-TDV، الذي يُباع تحت الاسم التجاري دينغفاكسيا وتنتجه شركة سانوفي باستور ، هو لقاح حي مُضعف رباعي التكافؤ يُعطى على ثلاث جرعات منفصلة، ​​حيث تُعطى الجرعة الأولى متبوعة بجرعتين إضافيتين بعد ستة أشهر واثني عشر شهرًا. ^{[ 17 ]} منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب الموافقة على لقاح دينغفاكسيا تصنيف مراجعة الأولوية وقسيمة مراجعة الأولوية للأمراض الاستوائية. ^{[ 17 ]} مُنحت الموافقة على لقاح دينغفاكسيا لشركة سانوفي باستور. ^{[ 17 ]}

تمت الموافقة على اللقاح في 19 دولة والاتحاد الأوروبي، ^{[ 17 ]} ولكنه غير معتمد في الولايات المتحدة للاستخدام لدى الأفراد الذين لم يسبق لهم الإصابة بأي نمط مصلي من فيروس حمى الضنك أو الذين لا تتوفر لديهم هذه المعلومات. ^{[ 17 ] [ 6 ]}

لقاح دينغفاكسيا هو لقاح مُهجن مُصنّع بتقنية الحمض النووي المُعاد تركيبه، وذلك باستبدال الجينات البنيوية PrM (الغشاء الأولي) وE (الغلاف) للقاح سلالة 17D المُضعفة من الحمى الصفراء بجينات من الأنماط المصلية الأربعة لحمى الضنك. ^{[ 20 ] [ 21 ]} تشير الأدلة إلى أن لقاح CYD-TDV فعال جزئيًا في الوقاية من العدوى، ولكنه قد يزيد من خطر الإصابة بمرض شديد لدى الأشخاص الذين لم يُصابوا سابقًا بالعدوى ثم أُصيبوا بها لاحقًا. ولا يزال سبب ظهور أعراض جانبية أكثر خطورة لدى الأشخاص الذين تلقوا اللقاح ولم تكن لديهم أجسام مضادة غير واضح. إحدى الفرضيات المُحتملة هي ظاهرة تعزيز العدوى المعتمد على الأجسام المضادة (ADE). ^{[ 22 ]} وكان عالم الفيروسات الأمريكي سكوت هالستيد من أوائل الباحثين الذين اكتشفوا هذه الظاهرة. ^{[ 23 ]} اقترح الدكتور هالستيد وزميله الدكتور فيليب راسل استخدام اللقاح فقط بعد إجراء اختبار الأجسام المضادة، للتحقق من التعرض المسبق لحمى الضنك وتجنب تطعيم الأفراد الذين لا تظهر عليهم الأجسام المضادة. ^{[ 24 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، والألم في موضع الحقن، وآلام العضلات العامة. ^{[ 9 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة التأق . ^{[ 9 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة . ^{[ 9 ]} سلامة استخدامه أثناء الحمل غير واضحة. ^{[ 9 ]} لقاح دينجفاكسيا هو لقاح حي مُضعف، ويعمل عن طريق تحفيز استجابة مناعية ضد أربعة أنواع من فيروس حمى الضنك. ^{[ 17 ] [ 9 ]}

أصبح لقاح دينجفاكسيا متاحًا تجاريًا في عام 2016 في 11 دولة: المكسيك، والفلبين، وإندونيسيا، والبرازيل، والسلفادور، وكوستاريكا، وباراغواي، وغواتيمالا، وبيرو، وتايلاند، وسنغافورة. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} وفي عام 2019، تمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة. ^{[ 17 ] [ 28 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 29 ]}

في عام 2017، أوصت الشركة المصنعة باستخدام اللقاح فقط للأشخاص الذين سبق لهم الإصابة بحمى الضنك، إذ قد تتفاقم الأعراض لدى غير المصابين بسبب تعزيز العدوى بالأجسام المضادة . ^{[ 30 ]} وقد أثار هذا الأمر جدلاً في الفلبين، حيث تم تطعيم أكثر من 733 ألف طفل وأكثر من 50 ألف متطوع بالغ بغض النظر عن حالتهم المناعية . ^{[ 15 ]}

توصي منظمة الصحة العالمية ( WHO) بأن تنظر الدول في التطعيم بلقاح حمى الضنك CYD-TDV فقط إذا أمكن تقليل خطر الإصابة بحمى الضنك الشديدة لدى الأفراد غير المصابين بالمرض إما عن طريق الفحص قبل التطعيم أو من خلال توثيق حديث لارتفاع معدلات انتشار الأجسام المضادة في المنطقة (80% على الأقل بحلول سن التاسعة). ^{[ 13 ]}

قامت منظمة الصحة العالمية بتحديث توصياتها بشأن استخدام لقاح دينجفاكسيا في عام 2018، استنادًا إلى بيانات السلامة طويلة الأجل المصنفة حسب الحالة المصلية بتاريخ 29 نوفمبر 2017. ويُعدّ متلقو اللقاح ذوو الحالة المصلية السلبية أكثر عرضةً للإصابة بحمى الضنك الشديدة مقارنةً بالأفراد غير الملقحين ذوي الحالة المصلية السلبية. فمقابل كل 13 حالة دخول إلى المستشفى يتم تجنبها لدى متلقي اللقاح ذوي الحالة المصلية الإيجابية، ستكون هناك حالة دخول زائدة واحدة إلى المستشفى لدى متلقي اللقاح ذوي الحالة المصلية السلبية لكل 1000 متلقي لقاح. وتوصي منظمة الصحة العالمية بإجراء اختبارات مصلية للكشف عن الإصابة السابقة بحمى الضنك ^{[ 31 ].}

في عام ٢٠١٧، أوصت الشركة المصنعة باستخدام اللقاح فقط للأشخاص الذين سبق لهم الإصابة بحمى الضنك، إذ أشارت الأدلة إلى أنه قد يؤدي إلى تفاقم الإصابات اللاحقة. ^{[ ٣٠ ]} لم يشترط البروتوكول الأولي أخذ عينات دم أساسية قبل التطعيم لفهم مدى زيادة خطر الإصابة بحمى الضنك الشديدة لدى المشاركين الذين لم يتعرضوا للعدوى سابقًا. في نوفمبر ٢٠١٧، أقرت شركة سانوفي بأن بعض المشاركين معرضون لخطر الإصابة بحمى الضنك الشديدة لعدم تعرضهم للعدوى سابقًا؛ ونتيجة لذلك، علقت الحكومة الفلبينية برنامج التطعيم الجماعي بدعم من منظمة الصحة العالمية التي بدأت مراجعة بيانات السلامة. ^{[ ٣٢ ]}

شملت تجارب المرحلة الثالثة في أمريكا اللاتينية وآسيا أكثر من 31,000 طفل تتراوح أعمارهم بين سنتين و14 سنة. في التقارير الأولية للتجارب، بلغت فعالية اللقاح 56.5% في الدراسة الآسيوية و64.7% في الدراسة اللاتينية لدى المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من اللقاح. ^{[ 33 ] [ 34 ]} تفاوتت الفعالية باختلاف النمط المصلي. في كلتا التجربتين، قلل اللقاح من عدد حالات حمى الضنك الشديدة بنحو 80%. ^{[ 35 ]} أظهر تحليل الدراستين اللاتينية والآسيوية في السنة الثالثة من المتابعة أن فعالية اللقاح بلغت 65.6% في منع دخول المستشفى لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن تسع سنوات، ولكنها كانت أعلى بكثير (81.9%) لدى الأطفال الذين كانت نتائج اختباراتهم المصلية إيجابية (مما يشير إلى إصابة سابقة بحمى الضنك) عند خط الأساس. ^{[ 36 ]} تتكون سلسلة التطعيم من ثلاث جرعات عند عمر 0 ​​و6 و12 شهرًا. ^{[ 21 ]} تمت الموافقة على اللقاح في المكسيك والفلبين والبرازيل في ديسمبر 2015، وفي السلفادور وكوستاريكا وباراغواي وغواتيمالا وبيرو وإندونيسيا وتايلاند وسنغافورة في عام 2016. ^{[ 25 ]} تحت الاسم التجاري دينغفاكسيا، تمت الموافقة على استخدامه لمن يبلغون من العمر تسع سنوات فما فوق، ويمكنه الوقاية من جميع الأنماط المصلية الأربعة. ^{[ 37 ]} اعتبارًا من فبراير 2025، أعلنت شركة سانوفي أنه تم "إيقاف دينغفاكسيا نهائيًا" في البرازيل بسبب انخفاض الطلب، والذي ربما يكون ناتجًا عن كون لقاح كودينغا هو الخيار الأول محليًا لكونه أكثر أمانًا للأفراد الذين لم يتم تحديد حالتهم المصلية لحمى الضنك. ^{[ 38 ]}

لقاح TAK-003 أو DENVax، الذي يُباع تحت الاسم التجاري Qdenga وتنتجه شركة تاكيدا ، ^{[ 18 ]} هو لقاح مُعاد التركيب مُضعف يحتوي على مكونات من فيروسات حمى الضنك من النوع 1 و3 و4، مُثبت على أساس فيروس حمى الضنك من النوع 2 (DENV2). طُوّر اللقاح في الأصل في جامعة ماهيدول في بانكوك، وتموله حاليًا شركة إنفيراجين (DENVax) و(TAK-003). ^{[ 39 ] [ 40 ]} أُجريت تجارب المرحلتين الأولى والثانية في الولايات المتحدة وكولومبيا وبورتوريكو وسنغافورة وتايلاند. ^{[ 40 ]} تشير البيانات المنشورة في مجلة لانسيت للأمراض المعدية ، والتي استمرت 18 شهرًا، إلى أن لقاح TAK-003 أنتج استجابات مستدامة للأجسام المضادة ضد جميع سلالات الفيروس الأربعة، بغض النظر عن التعرض السابق لحمى الضنك أو جدول الجرعات. ^{[ 41 ]}

تُظهر بيانات المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، التي بدأت في سبتمبر 2016، فعالية دواء TAK-003 ضد حمى الضنك المصحوبة بأعراض. ^{​​[ 42 ]} ويبدو أن TAK-003 لا يفتقر إلى الفعالية لدى الأشخاص ذوي الأجسام المضادة السلبية، ولا يُحتمل أن يُسبب لهم أي ضرر، على عكس دواء CYD-TDV. وتشير البيانات إلى فعالية متوسطة فقط في أنواع حمى الضنك الأخرى غير DENV2. ^{[ 43 ]}

في فبراير 2024، أفادت تجربة سريرية شملت 20,099 طفلاً سليماً تتراوح أعمارهم بين 4 و16 عاماً في ثماني دول موبوءة بحمى الضنك، أن اللقاح، على مدى 4.5 سنوات، كان فعالاً بنسبة 79% تقريباً في الوقاية من دخول المستشفى، و54% ضد الإصابة المؤكدة بحمى الضنك لدى الأفراد الذين لم يتعرضوا للفيروس سابقاً ( سلبي المصل ). أما بالنسبة لجميع المشاركين مجتمعين (سلبي المصل وإيجابي المصل )، فقد بلغت فعالية اللقاح 84% تقريباً في الوقاية من دخول المستشفى، و61% في الوقاية من الإصابة المؤكدة بحمى الضنك. وقد وفر اللقاح الحماية ضد جميع الأنماط المصلية الأربعة لدى المشاركين إيجابيي المصل. أما بالنسبة للمشاركين سلبيي المصل، فقد وفر اللقاح الحماية ضد النمطين المصليين DENV-1 وDENV-2، ولكنه لم يوفر الحماية ضد النمط المصلي DENV-3، وكانت حالات الإصابة بالنمط المصلي DENV-4 قليلة جداً بحيث لا تسمح باستخلاص نتائج قاطعة. ^{[ 44 ]}

حصل لقاح Qdenga على الموافقة للاستخدام في الاتحاد الأوروبي عام 2022 للأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 4 سنوات فما فوق، ^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]} وهو معتمد أيضًا في المملكة المتحدة والبرازيل والأرجنتين وإندونيسيا وتايلاند.  وقد سحبت شركة تاكيدا طواعيةً طلبها للحصول على موافقة اللقاح في الولايات المتحدة في يوليو 2023 بعد أن طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات إضافية من الشركة، والتي ذكرت الشركة أنها لا تستطيع تقديمها خلال دورة المراجعة الحالية. ^{[ 47 ] [ 48 ]}

في يوليو 2026، وافقت هيئة تنظيم الأدوية في الهند على لقاح Qdenga للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و60 عامًا، ليصبح بذلك أول لقاح معتمد ضد حمى الضنك في البلاد. وأعلنت شركة تاكيدا أنها تتوقع أن يصبح اللقاح متاحًا من خلال مقدمي الرعاية الصحية الخاصة في النصف الأول من عام 2027. ^{[ 49 ]}

لقاح TV-003/005 هو لقاح مُضعف بجرعة واحدة ، يتكون من مزيج رباعي التكافؤ من لقاحات أحادية التكافؤ، وقد طُوّر في الأصل من قِبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية (NIAID) . وهو مُرخص حاليًا باسم Butanan-DV في البرازيل، ولكن تم تعليق طرحه في يونيو 2026.

اجتاز اللقاح المرحلة الأولى من التجارب والمرحلة الثانية من الدراسات في الولايات المتحدة وتايلاند وبنغلاديش والهند والبرازيل بحلول عام 2016. ^{[ 50 ]}

أجرت المعاهد الوطنية للصحة دراسات المرحلة الأولى والثانية على أكثر من 1000 مشارك في الولايات المتحدة. كما أجرت دراسات التحدي البشري ^{[ 51 ]} ، بالإضافة إلى نجاحها في إجراء دراسات على نماذج الرئيسيات غير البشرية. ^{[ 52 ]}

منحت معاهد الصحة الوطنية الأمريكية ترخيصًا لتقنيتها لمزيد من التطوير والتصنيع على نطاق تجاري لشركات باناسيا بيوتك ، ^{[ 53 ]} ومعهد سيروم الهندي ، ^{[ 53 ]} ومعهد بوتانتان ، ^{[ 53 ]} وفابيوتك، ^{[ 53 ]} وميرك ، ^{[ 54 ]} وميديجين. ^{[ 55 ]}

في البرازيل، أجرى معهد بوتانتان بالتعاون مع المعاهد الوطنية للصحة دراسات المرحلة الثالثة . كما أجرت شركة باناسيا بيوتيك دراسات المرحلة الثانية في الهند. ^{[ 56 ]} أظهرت بيانات عام 2024 من التجربة السريرية مزدوجة التعمية للمرحلة الثالثة فعالية بنسبة 75.3% لدى المرضى ذوي الأجسام المضادة السلبية و89.2% لدى المرضى ذوي الأجسام المضادة الإيجابية، مع العلم أنه لم يتم تقييم حالات دخول المستشفى. أظهر اللقاح فعالية طويلة الأمد ضد جميع الأنماط المصلية الأربعة لفيروس حمى الضنك لدى الأفراد الذين سبق لهم التعرض للفيروس، ولكنه كان فعالاً فقط ضد النمطين 1 و2 لدى أولئك الذين لم يُصابوا بحمى الضنك مطلقًا. ^{[ 57 ] [ 58 ]}

تُجري شركة في فيتنام (Vabiotech) اختبارات السلامة وتُطوّر خطة للتجارب السريرية. ^{[ 59 ]} وتشارك الشركات الأربع جميعها في دراسات لقاح TetraVax-DV بالتعاون مع المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. ^{[ 60 ]}

تقترب الهند من إتمام المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لأول لقاح محلي الصنع ضد حمى الضنك، وهو لقاح DengiAll، الذي طورته شركة Panacea Biotec بالتعاون مع المجلس الهندي للأبحاث الطبية (ICMR). ويجري حاليًا تسجيل أكثر من 10,000 مشارك في 20 مركزًا، وقد تلقى 8,000 منهم الجرعة بالفعل. ويهدف اللقاح، المُعتمد على السلالة الرباعية التكافؤ (TV003/TV005) التي طورتها معاهد الصحة الوطنية الأمريكية ، إلى توفير الحماية ضد جميع الأنماط المصلية الأربعة لحمى الضنك، وهو هدف أساسي ولكنه معقد نظرًا لانخفاض المناعة المتبادلة. وتشير نتائج التجارب الأولية إلى عدم وجود أي مخاوف تتعلق بالسلامة، ويخضع اللقاح لتقييم فعاليته على المدى الطويل لمدة عامين اعتبارًا من عام 2025. ^{[ 61 ]}

تمت الموافقة على استخدام اللقاح ذي الجرعة الواحدة تحت اسم بوتانان-دي في البرازيل عام 2025. وبدأ توزيع اللقاح على العاملين في مجال الرعاية الصحية فقط في فبراير 2026. ^{[ 62 ]} وتوقف التوزيع مؤقتًا في يونيو 2026 بعد حالتي وفاة كإجراء احترازي. ^{[ 63 ]}

• "بيان معلومات لقاح حمى الضنك" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) . ديسمبر 2021.
• لقاحات حمى الضنك في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب