ثنائي هيدروميثيستيسين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ ثنائي هيدروميثيستيسين أحد الكافالاكتونات الستة الرئيسية الموجودة في نبات الكافا . [ 1 ] وهو معروف بخصائصه المُضادة للقلق ، والمُسكّنة للألم ، والمضادة للاختلاج . يُحفّز ثنائي هيدروميثيستيسين إنزيمات الكبد CYP1A1 و CYP3A عبر آليات تتضمن مستقبلات الهيدروكربون العطري ، وربما تنشيط النسخ الجيني المُستقل عن مستقبلات البريغنان X. يعمل ثنائي هيدروميثيستيسين بالتآزر مع الكافالاكتونات الأخرى، ويُعدّل مستقبلات NMDA وقنوات الكالسيوم المُعتمدة على الجهد ، كما يعمل كمُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA <sub>A</sub> ومُثبّط لأكسيداز أحادي الأمين B. يُظهر ثنائي هيدروميثيستيسين تعرضًا جهازيًا عاليًا وامتصاصًا سريعًا لدى البشر، مما يُشير إلى أنه مُساهم رئيسي في تأثيرات الكافا.

علم الأدوية

تؤثر الكافالاكتونات الفردية على إنزيم الكبد CYP3A (وتحديدًا CYP3A23 في الفئران) وتُفعّل مستقبل البريغنان X (PXR). من بين ستة كافالاكتونات تم اختبارها، كان ثنائي هيدروميثيستيسين وديسميثوكسي أنغونين هما الوحيدان اللذان حفّزا بشكل ملحوظ التعبير عن CYP3A23 (حوالي 7 أضعاف). انخفض التحفيز بشكل كبير أو اختفى تمامًا عند إزالة أي من هذين المركبين من مخاليط الكافالاكتونات، مما يشير إلى أنهما ضروريان لهذا التأثير. وقد تعزز نشاطهما بوجود كافالاكتونات أخرى، مما يدل على تفاعل تآزري أو تراكمي محتمل. زاد كلا المركبين من مستويات mRNA لـ CYP3A23 ، لكنهما فعّلا مستقبل PXR في الفئران أو البشر بشكل ضعيف فقط، على عكس المنشط القوي بريغنينولون 16α-كربونيتريل (PCN). يشير هذا إلى أن ثنائي هيدروميثيستيسين وديسميثوكسي أنجونين يحفزان CYP3A23 عبر التنشيط النسخي ، على الأرجح من خلال مسار مستقل عن PXR أو مسار غير مباشر مرتبط بـ PXR. [ 2 ]

يحفز مستخلص الكافا إنزيم CYP1A1 في الكبد عبر مسار يعتمد على مستقبلات الهيدروكربون العطري (AhR). وكان الميثيستيسين و7،8-ثنائي هيدروميثيستيسين المساهمين الرئيسيين، حيث أظهرا أقوى التأثيرات في كل من التحليلات الكيميائية الحيوية ودراسات المحاكاة الجزيئية . وقد تم تثبيط تحفيز CYP1A1 بواسطة مضاد لمستقبلات AhR، وغاب هذا التحفيز في الخلايا التي تفتقر إلى مستقبلات AhR. يشير هذا إلى تفاعل محتمل بين الكافا والتسرطن الكيميائي بوساطة CYP1A1. [ 3 ]

استقلاب البنزو[ أ ]بيرين ينتج عنه البنزو[ أ ]بيرين-7،8-ثنائي هيدرو-9،10-إيبوكسيد المسرطن .

يُظهر هذا المركب تأثيرات مضادة للاختلاج ، ومسكنة للألم ، ومضادة للقلق ، وذلك من خلال تعديل مستقبلات NMDA وقنوات الكالسيوم المعتمدة على الجهد ، كما يُظهر تأثيرات تراكمية عند دمجه مع الكافاين أو ناهض مستقبلات السيروتونين-1A، الإيبسابيرون . [ 4 ] وقد وُجد أنه يعمل كمعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA A ، وكمثبط عكسي لأكسيداز أحادي الأمين B. [ 5 ] [ 6 ]

يُظهر ثنائي هيدروميثيستيسين تعرضًا جهازيًا عاليًا نسبيًا وامتصاصًا سريعًا لدى البشر بعد تناول الكافا عن طريق الفم، مما يشير إلى أنه أحد الكافالاكتونات النشطة الرئيسية التي تساهم في تأثيرات الكافا. [ 7 ]

مراجع

  1. ↑ مالاني، جوجي (2002-12-03). "تقييم تأثيرات الكافا على الكبد" (ملف PDF) . كلية الطب في فيجي . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2009-03-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2009-09-04 .
  2. ↑ ما، يوتشونغ؛ كارونا ساشديفا؛ جيرونغ ليو1؛ مايكل فورد؛ دونغ فانغ يانغ؛ إخلاص خان؛ كلينتون تشيتشستر؛ بينغ فانغ يان (نوفمبر 2004). " ديسميثوكسيانغونين وديهيدروميثيستيسين هما كافالاكتونان دوائيان رئيسيان لهما نشاط ملحوظ في تحفيز CYP3A23" . استقلاب الأدوية وتوزيعها . 32 (11): 1317-1324 . doi : 10.1124/dmd.104.000786 . PMID 15282211. S2CID 43840844 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  3. ↑ لي واي، مي إتش، وو كيو، تشانغ إس، فانغ جيه إل، شي إل، غو إل. الميثيستيسين و7،8-ثنائي هيدروميثيستيسين هما كافالاكتونان رئيسيان في مستخلص الكافا لتحفيز CYP1A1. مجلة علم السموم . 9 سبتمبر 2011؛ ​​124(2): 388-399. doi:10.1093/toxsci/kfr235. PMC5736320.
  4. ↑ والدن ج، فون فيغيرر ج، وينتر يو، بيرغر م، غرونز هـ (مايو 1997). "تأثيرات الكاوين وثنائي هيدروميثيستيسين على تغيرات الجهد الموضعي في الحصين". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 21 (4): 697-706 . doi : 10.1016/s0278-5846(97)00042-0 . PMID 9194150. S2CID 34014477 .  
  5. ↑ ساريس، جيروم؛ لابورت، إيما؛ شفايتزر، إسحاق (2011). "الكافا: مراجعة شاملة للفعالية والسلامة وعلم الأدوية النفسية". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 45 (1): 27-35 . doi : 10.3109/00048674.2010.522554 . PMID 21073405. S2CID 42935399 .  
  6. ↑ سينغ واي إن، سينغ إن إن (2002). " الإمكانات العلاجية للكافا في علاج اضطرابات القلق". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 16 (11): 731-43 . doi : 10.2165/00023210-200216110-00002 . PMID 12383029. S2CID 34322458 .  
  7. ↑ كانوموري، سيفا راما راجو؛ مامالابالي، جيسيكا؛ نيلسون، روبين؛ ماككوردي، كريستوفر ر.؛ ماثيوز، كارول أ.؛ شينغ، تشنغقو؛ شارما، أبهيشيك (28 أكتوبر 2022). "الحركية الدوائية السريرية للكافالاكتونات بعد تناول جرعة فموية من مستخلص الكافا المعياري لدى متطوعين أصحاء" . مجلة علم الأدوية العرقية . 297 115514. doi : 10.1016/j.jep.2022.115514 . PMC 9634089. PMID 35994595 .  
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بـ Dihydromethysticin على ويكيميديا ​​كومنز