CYP1A1

يشارك إنزيم CYP1A1 في المرحلة الأولى من استقلاب المواد الغريبة والأدوية (أحد ركائزه هو الثيوفيلين ). ويُثبط هذا الإنزيم بواسطة الهيسبيريتين (وهو فلافونويد موجود في الليمون والبرتقال الحلو)، ^{[ 8 ]} والفلوروكينولونات والماكروليدات ، ويُحفز بواسطة الهيدروكربونات العطرية . ^{[ 9 ]}

يُعرف إنزيم CYP1A1 أيضًا باسم AHH (هيدروكسيلاز الهيدروكربونات العطرية). وهو يُشارك في التنشيط الأيضي للهيدروكربونات العطرية ( الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ، PAH)، مثل البنزو[a]بيرين (BaP)، عن طريق تحويله إلى إيبوكسيد . في هذا التفاعل، يُحفز إنزيم CYP1A1 أكسدة البنزو[a]بيرين لتكوين BaP-7,8-إيبوكسيد، والذي يمكن أكسدته لاحقًا بواسطة إنزيم هيدرولاز الإيبوكسيد (EH) لتكوين BaP-7,8-ثنائي هيدروكسيول. أخيرًا، يُحفز إنزيم CYP1A1 هذا المركب الوسيط لتكوين BaP-7,8-ثنائي هيدروكسيول-9,10-إيبوكسيد ، وهو مادة مسرطنة . ^{[ 9 ]}

مع ذلك، أظهرت تجربة أجريت على فئران معدلة وراثيًا أن هيدروكسلة البنزو[أ]بيرين بواسطة إنزيم CYP1A1 قد يكون لها تأثير وقائي شامل على الحمض النووي، بدلًا من المساهمة في تعديلات الحمض النووي التي قد تكون مسرطنة. يُعزى هذا التأثير على الأرجح إلى أن إنزيم CYP1A1 نشط للغاية في الغشاء المخاطي للأمعاء، وبالتالي يمنع تسرب البنزو[أ]بيرين المسرطن المُبتلع إلى الدورة الدموية الجهازية. ^{[ 10 ]}

يُعتقد أن إنزيم CYP1A1 المسؤول عن تحويل العديد من العوامل الخارجية إلى مواد مسرطنة يلعب دورًا في تكوين أنواع مختلفة من السرطان لدى الإنسان. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

يقوم CYP1A1 أيضًا باستقلاب الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة إلى جزيئات إشارة لها أنشطة فسيولوجية ومرضية. يمتلك CYP1A1 نشاط أحادي الأكسجيناز حيث يقوم باستقلاب حمض الأراكيدونيك إلى حمض 19-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك (19-HETE) (انظر حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك ) ولكنه يمتلك أيضًا نشاط إيبوكسيجيناز حيث يقوم باستقلاب حمض الدوكوساهيكسانويك إلى إيبوكسيدات ، وخاصة متصاوغات حمض 19R ، 20S- إيبوكسيدوكسابنتاينويك وحمض 19S ، 20R- إيبوكسيدوكسابنتاينويك (يسمى 19،20-EDP) وبالمثل يستقلب حمض الإيكوسابنتاينويك إلى إيبوكسيدات، وخاصة متصاوغات حمض 17R ، 18S- إيكوساتيتراينويك وحمض 17S ، 18R- إيكوساتيتراينويك (يسمى 17،18-EEQ). ^{[ 13 ]} كما تم إثبات تخليق 12( S )-HETE بواسطة CYP1A1. ^{[ 14 ]} يُعد 19-HETE مثبطًا لـ 20-HETE، وهو جزيء إشاري واسع النطاق، على سبيل المثال، يُضيّق الشرايين الصغيرة ، ويرفع ضغط الدم، ويُعزز الاستجابات الالتهابية ، ويُحفز نمو أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية؛ ومع ذلك، لم يتم إثبات قدرة 19-HETE وأهميته في تثبيط 20-HETE في الجسم الحي .

تتمتع مستقلبات حمض الإيبوكسي دوكوسابنتاينويك (EDP ) وحمض الإيبوكسي إيكوساتيتراينويك (EEQ ) بنطاق واسع من الأنشطة. ففي نماذج حيوانية مختلفة ودراسات مخبرية على أنسجة حيوانية وبشرية، لوحظ أنها تُخفّض ضغط الدم وتُقلّل الإحساس بالألم، وتُثبّط الالتهاب، وتُعيق تكوّن الأوعية الدموية ، وهجرة الخلايا البطانية، وتكاثرها، كما تُثبّط نمو وانتشار خلايا سرطان الثدي والبروستاتا البشرية. ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} ويُشير البحث إلى أن مستقلبات EDP وEEQ تعمل في البشر كما في النماذج الحيوانية، وأنها، باعتبارها نواتج لأحماض أوميغا-3 الدهنية ، حمض الدوكوساهيكسانويك وحمض الإيكوسابنتاينويك، تُساهم في العديد من الفوائد المنسوبة إلى أحماض أوميغا-3 الدهنية الغذائية. ^{[ 15 ] [ 18 ] [ 19 ]} مستقلبات EDP وEEQ قصيرة العمر، إذ يتم تعطيلها في غضون ثوانٍ أو دقائق من تكوينها بواسطة إنزيمات هيدرولاز الإيبوكسيد ، وخاصةً هيدرولاز الإيبوكسيد الذائب ، وبالتالي تعمل موضعيًا. يُعد CYP1A1 أحد إنزيمات السيتوكروم P450 الرئيسية خارج الكبد؛ ولا يُعتبر مساهمًا رئيسيًا في تكوين الإيبوكسيدات المذكورة ^{[ 18 ]} ، ولكنه قد يعمل موضعيًا في بعض الأنسجة مثل الأمعاء وفي بعض أنواع السرطان.