سيكيمر

يُعدّ دواء سوكسيمر ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري شيميت وغيره، أداة علاجية تُستخدم لعلاج التسمم بالرصاص والزئبق والزرنيخ . ^{[ 4 ]} وعند وسمه بالتكنيتيوم -99م المشع ، يُستخدم في العديد من أنواع الاختبارات التشخيصية . ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة القيء والإسهال والطفح الجلدي وانخفاض مستويات العدلات في الدم . ^{[ 4 ]} قد تحدث أيضًا مشاكل في الكبد وردود فعل تحسسية مع الاستخدام. ^{[ 4 ]} من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام أثناء الحمل آمنًا على الجنين. ^{[ 6 ]}

ينتمي حمض ثنائي مركابتوسكسينيك إلى عائلة الأدوية ذات العوامل المخلبية . ^{[ 4 ]} يرتبط هذا الحمض بذرة معدنية، مما يؤدي إلى زيادة إخراجه من الجسم عن طريق البول . ^{[ 4 ]} تستمر دورة علاج كاملة من دواء سوكسيمر لمدة 19 يومًا من تناوله عن طريق الفم . ^{[ 4 ]} يجب إعطاء دورة علاج ثانية بعد فترة راحة تزيد عن أسبوعين من الدورة الأولى. ^{[ 4 ]}

يُستخدم دواء سوكسيمر طبيًا منذ خمسينيات القرن الماضي. ^{[ 7 ] [ 8 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 9 ]} في الولايات المتحدة، لم يكن هناك أي بديل جنيس متوفر حتى عام 2015. ^{[ 10 ]}

يُستخدم السكسيمر لعلاج التسمم بالرصاص لدى الأطفال الذين تزيد مستويات الرصاص في دمائهم عن 45  ميكروغرام/ديسيلتر. ولا يُصرّح باستخدام حمض ثنائي مركابتوسكسينيك للوقاية من التسمم بالرصاص تحسبًا للتعرض له في بيئات معروفة بتلوثها بالرصاص. يستطيع حمض ثنائي مركابتوسكسينيك عبور الحاجز الدموي الدماغي لدى الفئران، ^{[ 11 ]} ولكن من غير المعروف ما إذا كان هذا ينطبق على البشر أيضًا. ^{[ 12 ]} وحتى لو لم يستطع حمض ثنائي مركابتوسكسينيك عكس الأضرار التي لحقت بالجهاز العصبي المركزي، فقد يمنع تفاقم الحالة. ^{[ 13 ]}

يُسهّل السكسيمر إفراز الرصاص في البول، ومع العلاج المكثف، يُمكنه خفض تركيز الرصاص في الدماغ. ^{[ 14 ]} كما أنه يزيد من إفراز النحاس والزنك في البول. ^{[ 15 ]} وقد حسّن حمض ثنائي مركابتوسكسينيك الوظائف الإدراكية لدى الفئران التي تعرضت للرصاص، ولكنه قلّل من الوظائف الإدراكية لدى الفئران التي لم تتعرض للرصاص. ^{[ 14 ]}

السكسيمر هو متصاوغ لحمض 2،3-ثنائي مركابتوسكسينيك. حمض 2،3-ثنائي مركابتوسكسينيك هو مركب عضوي كبريتي صيغته الكيميائية HO₂CCH (SH)CH(SH)CO₂H _{. يحتوي} هذا المركب الصلب عديم اللون على مجموعتي حمض كربوكسيلي ومجموعتي ثيول ، وهذه الأخيرة هي المسؤولة عن رائحته غير المستحبة قليلاً. يوجد السكسيمر في متصاوغين فراغيين ، هما الميزو والشكل الكيرالي dl .

يحتوي جزيء حمض 2،3-ثنائي مركابتوسكسينيك على مركزين فراغيين ( ذرتي كربون غير متماثلتين )، ويمكن أن يوجد على شكل ثلاثة متصاوغات فراغية مختلفة . المتصاوغان 2S ، 3S و 2 R ،3R هما زوج من المتصاوغات المرآتية ، بينما المتصاوغ 2R ، 3S ( السكسيمر) هو مركب ميزو ، وبالتالي فهو غير نشط ضوئيًا .

حمض (2R , 3R ) -2,3-ثنائي مركابتوسكسينيك	(2 R ,3 S )-2,3-dimercaptosuccinic acid ( meso -2,3-dimercaptosuccinic acid)	حمض ( 2S ,3S ) -2,3-ثنائي مركابتوسكسينيك

يمكن تحضير حمض ثنائي مركابتوسكسينيك عن طريق تفاعل حمض الأسيتيلين ثنائي الكربوكسيل مع ثيوكبريتات الصوديوم ^{[ 16 ]} أو حمض الثيوأسيتيك متبوعًا بالتحلل المائي. كما يُعرف أيضًا إستر ثنائي الميثيل. ^{[ 17 ]}

يرتبط حمض ميزو 2،3-ثنائي مركابتوسكسينيك بالمعادن الثقيلة "الناعمة" مثل أيونات الزئبق (Hg ²⁺⁾ والرصاص (Pb ²⁺⁾ ، مما يحفز إخراج هذه الأيونات. ويرتبط هذا الحمض بأيونات المعادن الموجبة من خلال مجموعات الثيول، التي تتأين عند تكوين المعقد .

تمّ تصنيع حمض ثنائي مركابتوسكسينيك لأول مرة على يد ف. ل. نيرنبورغ في معهد الأورال للفنون التطبيقية ، بتكليف من إحدى شركات الكهرباء في سفيردلوفسك، روسيا ، التي كانت تستهلك أطنانًا من الزئبق وتبحث عن دواء للوقاية من تسمم العاملين. في عام 1957، اكتشف علماء صينيون أن حمض ثنائي مركابتوسكسينيك يُمكنه علاج التسمم بالأنتيمون الناتج عن جرعة زائدة من طرطرات البوتاسيوم . ^{[ 18 ]} وقد أظهرت إ. إ. أوكونيشنيكوفا لأول مرة في عام 1962 فعالية وقائية ملحوظة لحمض ثنائي مركابتوسكسينيك في علاج التسمم بالزرنيخ والزئبق لدى الحيوانات. في عام 1984، طلبت شركة بوك للأدوية (التي أُغلقت لاحقًا) من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منحها الموافقة على تصنيف الدواء كدواء يتيم تحت الاسم التجاري "شيميت"، وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء على ذلك في عام 1991. ومنحت الشركة حقوقًا حصرية حتى عام 1998، والتي نُقلت إلى شركة سانوفي، الشركة الخلف، في عام 1996. ^{[ 19 ] [ 20 ]}