إدارة الصرع المقاوم للأدوية

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الصرع المقاوم للأدوية ( DRE )، المعروف أيضًا بالصرع المستعصي أو الصرع غير القابل للعلاج أو الصرع المقاوم للأدوية ، هو حالة لا يستجيب فيها الشخص المصاب بالصرع للعديد من العلاجات الخط الأولية. استنادًا إلى إرشادات الرابطة الدولية لمكافحة الصرع (ILAE) لعام 2010، يُشخَّص الصرع المقاوم للأدوية رسميًا عند عدم الاستجابة للعلاج، والذي يتمثل في استمرار نوبات الصرع بعد تجربة دوائين على الأقل من مضادات الصرع بالجرعة والمدة المناسبتين. [ 1 ] [ 2 ] تتناقص احتمالية نجاح الدواء التالي في السيطرة على النوبات مع كل دواء مضاد للصرع يفشل في الاستجابة. على سبيل المثال، بعد فشل دوائين مضادين للصرع، تبلغ احتمالية نجاح الدواء الثالث في السيطرة على النوبات حوالي 4%. [ 3 ] يُشخَّص الصرع المقاوم للأدوية عادةً بعد عدة سنوات من النوبات غير المنضبطة؛ ومع ذلك، في معظم الحالات، يكون واضحًا في وقت أبكر بكثير. يُعاني ما يقرب من 30% من مرضى الصرع من شكل مقاوم للأدوية. [ 4 ] يُعدّ تحقيق السيطرة على النوبات لدى مرضى الصرع المقاوم للأدوية أمرًا بالغ الأهمية، إذ يمكن أن تؤدي النوبات غير المُسيطَر عليها إلى تلف دماغي لا رجعة فيه، وضعف إدراكي، وزيادة خطر الموت المفاجئ غير المتوقع في حالات الصرع . [ 5 ] [ 6 ] تشمل العواقب غير المباشرة للصرع المقاوم للأدوية الإصابات و/أو الحوادث المرتبطة بالنوبات، واضطرابات الحياة اليومية، والآثار الجانبية للأدوية، وزيادة الأمراض المصاحبة (وخاصة النفسية)، وزيادة العبء الاقتصادي، وما إلى ذلك. [ 7 ]

تشمل بعض العوامل السريرية التي يُعتقد أنها تنبئ بالصرع المقاوم للأدوية: الجنس الأنثوي، والصرع البؤري، وتأخر النمو، وحالة الصرع المستمرة، وبداية الصرع في سن مبكرة، والقصور العصبي، ووجود نتائج غير طبيعية في تخطيط الدماغ الكهربائي و/أو التصوير، والاستعداد الوراثي ، والارتباط بجين ABCB1، واضطرابات التمثيل الغذائي الخلقية . [ 7 ] [ 8 ] وخاصةً بين الأطفال، هناك ارتباط متزايد بين الصرع المقاوم للأدوية والحالات الوراثية أو اضطرابات النمو مثل متلازمة لينوكس-غاستو أو متلازمة درافيت .

توجد العديد من النظريات المتعلقة بآلية عمل التهاب الجلد المقاوم للأدوية، وقد دُرست العديد منها في نماذج بشرية و/أو حيوانية. ومع ذلك، لا تزال الآلية المرضية الدقيقة لهذه الحالة غير واضحة. [ 7 ] [ 9 ]

  • فرضية النواقل: تؤدي التغيرات في النواقل الموجودة في الحاجز الدموي الدماغي إلى انخفاض فعالية مضادات الصرع نتيجة انخفاض تركيز الدواء. وقد تتخذ هذه التغيرات شكل زيادة في نواقل الإخراج أو انخفاض في عدد النواقل بشكل عام.
  • الفرضية الحركية الدوائية: إن التغيرات في النواقل (زيادة التدفق الخارجي) في الأطراف في أماكن مثل الأمعاء تؤثر على فعالية مضادات الصرع وقدرتها على الوصول في النهاية إلى المواقع المستهدفة في الدماغ.
  • فرضية الهدف: تؤثر التغييرات في مواقع البروتين المستهدفة للأدوية المضادة للصرع على فعاليتها.
  • فرضية الشدة الجوهرية: تشير إلى شدة الصرع وتأثير زيادة عبء النوبات على فعالية الدواء.
  • فرضية التباين الجيني: قد لا تكون مضادات الصرع فعالة بسبب التباين الجيني المتأصل، سواء في النواقل أو المواقع المستهدفة أو النوع المحدد من الصرع.
  • فرضية الشبكة العصبية: قد يؤثر ازدياد عبء النوبات على بنية الدماغ من خلال الروابط العصبية، مما يؤدي إلى تفاقم الأعراض السريرية وتقليل فعالية الدواء.

التقييم التشخيصي

تتمثل الخطوة الأولى في قيام الأطباء بإحالة مرضاهم المصابين بالصرع المقاوم للأدوية إلى أخصائي الصرع في مركز شامل للصرع حيث يمكن إجراء المزيد من الفحوصات التشخيصية.

مراقبة تخطيط الدماغ الكهربائي المطولة / تخطيط الدماغ الكهربائي بالفيديو المستمر / وحدة مراقبة الصرع

تُعدّ عملية تأكيد التشخيص بواسطة تخطيط كهربية الدماغ (EEG) إحدى الخطوات الأولى في علاج الصرع المقاوم للأدوية . عادةً ما يُدخل المرضى إلى المستشفى للخضوع لمراقبة مطولة لتخطيط كهربية الدماغ، مع استخدام تقنية الفيديو لتسجيل الأحداث السريرية فور حدوثها. [ 10 ] عادةً ما يتم إيقاف أدوية الصرع عن المرضى لتحديد تطور أعراض النوبات وعلاقتها بالتغيرات في النشاط الكهربائي للدماغ، مع الحرص في الوقت نفسه على تقليل الآثار الجانبية للنوبات. كما تُجرى في كثير من الأحيان إجراءات إضافية لتحفيز النوبات، مثل الحرمان من النوم ، والتحفيز الضوئي، وفرط التنفس. قد تستغرق هذه الدراسة من يوم إلى 14 يومًا، وتعتمد مدتها على عوامل مثل معدل تكرار النوبات الأساسي، وعدد ونوع أدوية الصرع التي يتناولها المريض قبل الدراسة، والبروتوكولات المتبعة في المؤسسة، وغيرها. الهدف هو تسجيل 3-4 نوبات نموذجية، مع العلم أنه في بعض الحالات قد يلزم تسجيل عدد أكبر أو أقل من النوبات. بعد هذا التقييم، قد يتم تحديد أن بعض المرضى يعانون من أسباب غير صرعية لأعراضهم، مثل الإغماء ، والنوبات غير الصرعية النفسية المنشأ ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وما إلى ذلك.

بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالصرع، يساعد هذا الاختبار في تحديد نوع الصرع (معمم أو بؤري)، ونوع النوبات (ارتخائية، غياب، تشنجية توترية رمعية معممة، إلخ)، ويمكن استخدامه للتقييم قبل الجراحة أو لتوجيه العلاج اللاحق. تُستخدم التغيرات في تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) المرتبطة بأعراض النوبات السريرية لتحديد المنطقة الدماغية المسؤولة على الأرجح (المنطقة العرضية)، ومن خلال الاستقراء، تحديد المنطقة التي يُحتمل أن يبدأ منها نشاط النوبة (منطقة بدء النوبة). في بعض الحالات، قد يُجرى تخطيط الدماغ الكهربائي لفترة طويلة كدراسة خارجية أو متنقلة، حيث يعود المريض إلى منزله مزودًا بجهاز تخطيط الدماغ الكهربائي. عادةً ما يقتصر هذا النوع من المراقبة على يومين إلى ثلاثة أيام، ولا يتم إيقاف الأدوية المضادة للصرع عن المرضى. [ 11 ] [ 12 ]

التصوير العصبي

يُعدّ التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ أكثر تقنيات التصوير العصبي شيوعًا كخط أول لتقييم الأسباب البنيوية للصرع. يُوصى عمومًا باستخدام جهاز رنين مغناطيسي بقوة 3 تسلا، بدلًا من أجهزة ذات قوة مغناطيسية أقل. غالبًا ما يتضمن التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم الصرع صورًا من نوع T1 وT2 مُحسّنة لإظهار التمييز بين المادة الرمادية والبيضاء، بالإضافة إلى صور إكليلية مائلة على طول محور الحصين . يتطلب تحديد الآفات الشائعة المرتبطة بالصرع، مثل خلل التنسج القشري البؤري ، والتصلب الصدغي الإنسي، والقيلة الدماغية الصغيرة، والورم الشاذ، مراجعة دقيقة للصور من قِبل أطباء متخصصين، إذ قد تكون هذه التغيرات طفيفة جدًا ويسهل إغفالها إن لم يتم تقييمها بدقة. في كثير من الأحيان، يلزم تكرار التصوير بالرنين المغناطيسي لتوضيح سبب الصرع، وعادةً ما يُتبع بروتوكول تصوير خاص بالصرع لتحديد هذه التغيرات الطفيفة. يُجرى حاليًا تحليل كمي لصور الرنين المغناطيسي القياسية لتحديد الآفات الدقيقة، كما تُستخدم مجالات مغناطيسية أقوى، مثل الرنين المغناطيسي بقوة 7 تسلا، لتحسين وضوح التفاصيل التشريحية. إضافةً إلى ذلك، لا ترتبط جميع التشوهات البنيوية التي تظهر في صور الرنين المغناطيسي بالصرع، وقد تكون نتائج عرضية. [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ]

يمكن استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) باستخدام المتتبع الإشعاعي 18F -FDG في تقييم الصرع المقاوم للأدوية. ويستند استخدامه في تقييم الصرع على فرضية أن مناطق الدماغ المسؤولة عن بدء النوبات تعاني أيضًا من خلل استقلابي مستمر، ولا تستهلك الجلوكوز بنفس معدل استهلاك مناطق الدماغ الأخرى. تحديدًا، أثناء النوبة (أثناء النوبة)، يُتوقع وجود حالة استقلابية مفرطة مع زيادة امتصاص المتتبع الإشعاعي في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، بينما بين النوبات (بين النوبات)، يُتوقع وجود حالة استقلابية منخفضة مع انخفاض امتصاص المتتبع الإشعاعي في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. غالبًا ما تُربط نتائج التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بنتائج فحوصات تشخيصية أخرى أُجريت مسبقًا أو بالتزامن مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، وذلك لتحديد موقع بؤرة الصرع في الدماغ بدقة أكبر، لا سيما في حالة الصرع البؤري. كما استُخدمت روابط أخرى مثل 11C- فلومازينيل، و 11 C-ألفا-ميثيل-L-تريبتوفان، و 11 C-ميثيونين، في الغالب لأغراض البحث العلمي للمساعدة في تحديد مناطق بدء النوبات. [ 15 ] [ 16 ]

التصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد ( SPECT ) هو تقنية تصوير أخرى تعتمد على النظائر المشعة، وتستخدم نظيرًا مشعًا للأكسجين لتقييم تدفق الدم في الدماغ. يُجرى هذا التصوير أثناء مراقبة تخطيط كهربية الدماغ بالفيديو للمرضى الداخليين، حيث يُحقن النظير المشع في مجرى دم المريض فور بدء النوبة. ستشهد مناطق الدماغ المرتبطة ببدء النوبة زيادة في تدفق الدم، وبالتالي زيادة في امتصاص النظير المشع إذا حُقن في الوقت المناسب. يُجرى التصوير بعد انتهاء النوبة لتقييم المناطق التي أظهرت زيادة ملحوظة في تدفق الدم عند بدء النوبة. من أبرز عيوب هذه التقنية صعوبة الإجراءات اللوجستية اللازمة لحقن النظير المشع وجودة الصور الناتجة. [ 16 ] [ 17 ] [ 11 ]

تخطيط الدماغ المغناطيسي (MEG): تقنية تصوير حديثة غير جراحية تقيس المجال المغناطيسي المرتبط بإطلاق النبضات العصبية في الدماغ. في حين أن المجال المغناطيسي لكل عصبون على حدة غير قابل للكشف، إلا أنه عند إطلاق النبضات العصبية بشكل متزامن، كما هو الحال أثناء النوبة، يتم رصد المجال المغناطيسي الناتج عبر تخطيط الدماغ المغناطيسي. توفر هذه البيانات رسمًا تخطيطيًا للدماغ في الوقت الفعلي، وقد أثبتت فعاليتها العالية في التخطيط قبل الجراحة وتحديد موقع بؤرة الصرع. يُعد تخطيط الدماغ المغناطيسي مفيدًا بشكل خاص في الكشف عن التشوهات السطحية، وهو أكثر حساسية من تقنيات التصوير الأخرى. [ 11 ] [ 18 ]

الاختبارات العصبية النفسية

يتضمن الاختبار العصبي النفسي سلسلة من الاختبارات التي تهدف إلى تقييم الوظائف العقلية العليا، مثل الذاكرة، والوظائف التنفيذية، واللغة، ومعدل الذكاء العام، وغيرها، وذلك لتحديد مستوى الوظائف الإدراكية الأساسية. في حال وجود أداء ضعيف في مقاييس مجالات إدراكية محددة، كالذاكرة اللفظية ، أو التسمية، أو التوجه البصري المكاني، فقد يشير ذلك إلى وجود خلل وظيفي في مناطق معينة من الدماغ، يُحتمل ارتباطها ببدء النوبات. كما قد يُشير هذا الاختبار إلى ضعف الأداء في معظم المقاييس، ما يُوحي بوجود خلل وظيفي أوسع نطاقًا في الدماغ. إضافةً إلى المساعدة في تحديد المنطقة المحتملة لبدء النوبات، يُمكن أن يكون هذا الاختبار مفيدًا بعد التدخل الجراحي و/أو علاج الصرع. [ 11 ] [ 19 ]

التخصص اللغوي الجانبي

إذا كان يُنظر في إجراء جراحة لعلاج الصرع، فغالبًا ما تُجرى فحوصات لتحديد نصف الكرة المخية المسؤول عن وظائف اللغة والذاكرة. يساعد هذا في تحديد المخاطر المحتملة على اللغة والذاكرة مع الجراحة. يتوفر اختباران رئيسيان لهذا الغرض: اختبار وادا والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي .

يُعد اختبار وادا من أكثر الاختبارات شيوعًا في العالم منذ ستينيات القرن الماضي. وهو تقنية فحص جراحية تتطلب أخصائيي التدخل العصبي، وعلماء النفس العصبي، وعلماء وظائف الأعصاب، وفنيي تخطيط الدماغ الكهربائي، وأطباء التخدير. عند إجراء اختبار وادا، يتم إدخال قسطرة من الرسغ أو الفخذ إلى الشريان السباتي، ثم إلى الشريان الدماغي الأوسط. [ 20 ] يُعطى المريض حقنة من أميتال الصوديوم لتخدير ثلثي نصف الكرة المخية مؤقتًا في أحد الجانبين. بعد ذلك، تُجرى اختبارات نفسية عصبية لتقييم وظائف اللغة والذاكرة في نصف الكرة المخية الآخر. بمجرد تعافي المريض تمامًا من تأثير الحقنة في الجانب الأول، تُسحب القسطرة وتُدخل مرة أخرى في الشريان الدماغي الأوسط المقابل، مع إعادة إجراء الاختبارات النفسية العصبية. يُحدد هذا الاختبار مدى "الاحتياطي" لوظائف الذاكرة واللغة في كل نصف من نصفي الدماغ، واحتمالية حدوث خلل نتيجة الجراحة الاستئصالية في جانب معين. في بعض الحالات، يمكن إجراء اختبارات إضافية عن طريق الحقن الانتقائي للشريان المخي الخلفي (الذي يُغذي المنطقة الصدغية الإنسية، بما في ذلك الحصين). [ 21 ]

يُستبدل اختبار وادا بشكل متزايد بتقنية التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي غير الجراحية. يقيس التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) التغير في تدفق الدم والأكسجة في أجزاء مختلفة من الدماغ استجابةً لنشاط معين. تُعرض على المريض مهام أو نماذج مختلفة أثناء وجوده داخل جهاز التصوير بالرنين المغناطيسي. صُممت هذه المهام لتنشيط المناطق المسؤولة عن وظائف لغوية مختلفة، وتساعد المعالجة اللاحقة للصور في تحديد المناطق التي يتم تنشيطها أثناء أداء المهام اللغوية المختلفة.

العلاج الدوائي

على الرغم من أن مصطلح الصرع المقاوم للأدوية يوحي بعدم فعالية العلاج الدوائي، إلا أن التطورات الحديثة في صناعة الأدوية قد أتاحت أدوية جديدة أثبتت فعاليتها في علاج مرضى الصرع المقاوم للأدوية. ونظرًا لحداثة هذه الأدوية، فإن العديد من المصادر المستخدمة هي دراسات أولية/حالات فردية.

سينوبامات

حصل دواء سينوبامات على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام ٢٠١٩ لعلاج الصرع لدى البالغين، ويُستخدم بشكل أساسي لعلاج المرضى الذين يعانون من نوبات بؤرية . آلية عمل هذا الدواء غير واضحة، ولكن يُرجح أنها مرتبطة بتعطيل قنوات الصوديوم وعمله كمعدل لمستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) . تتراوح جرعة هذا الدواء بين ١٠٠ و٤٠٠ ملغ، ويبلغ نصف عمره ٥٥ ساعة. أُجريت ثلاث تجارب سريرية منفصلة على الأقل باستخدام سينوبامات، وأظهرت نتائجها انخفاضًا في عدد النوبات بنسبة ٥٠٪ على الأقل في المجموعات التجريبية، لا سيما عند استخدام جرعات عالية من الدواء. تجدر الإشارة إلى أن سينوبامات قد يتفاعل مع أدوية أخرى، وخاصة مضادات الصرع الأخرى، ولذلك يتطلب الأمر معايرة الجرعة. [ ٢٢ ] [ ٢٣ ]

فينفلورامين

استُخدم هذا الدواء بجرعات عالية كعلاج للسمنة، ثم سُحب لاحقًا من الأسواق نظرًا لآثاره الجانبية على القلب. تمت الموافقة على الفينفلورامين بجرعات أقل منذ عام 2020 لعلاج النوبات لدى المرضى من عمر سنتين فما فوق المصابين بمتلازمتي لينوكس-غاستو ودرافيت. الفينفلورامين مشتق من الأمفيتامين، ويعمل كمحفز لمستقبلات السيروتونين ، بالإضافة إلى تأثيره على مستقبلات GABA و NMDA . تتراوح الجرعة بين 0.2 و0.7 ملغم/كغم/يوم، وتكون الجرعات الأعلى هي الأكثر فعالية في تخفيف حدة النوبات. [ 24 ] وقد ثبتت فعاليته لدى مرضى درافيت ولينوكس-غاستو في علاج معظم أنواع النوبات، بما في ذلك النوبات الارتخائية، والنوبات التوترية الرمعية المعممة، والنوبات التوترية. كما ورد أن هذا الدواء مفيد في تخفيف الأعراض السلوكية والمعرفية المصاحبة للصرع المستعصي. وتشير التقارير إلى تحسن في الوظائف التنفيذية اليومية والقدرة على تنظيم المشاعر لدى المرضى الذين يتناولون جرعات أعلى. لم تُسجّل أيّة آثار جانبية قلبية مع استخدام فينفلورامين لعلاج الصرع، وتتمثل الآثار الجانبية الرئيسية في الإسهال وفقدان الوزن والإرهاق. [ 22 ] [ 25 ]

الكانابيديول

برز الكانابيديول مؤخرًا كعلاج فعال للصرع دون التأثيرات النفسية لنبات القنب الذي يُستخلص منه. وقد حصل على الموافقة في عام 2019 لعلاج الصرع المقاوم للأدوية المرتبط بمتلازمة درافيت، ومتلازمة لينوكس-غاستو، ومؤخرًا لعلاج النوبات المرتبطة بالتصلب الحدبي لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن سنتين. لا تزال آلية عمل الكانابيديول غير واضحة، ولكن يُفترض أنها مرتبطة بقنوات الكالسيوم، وإشارات الأدينوزين، والتعديل العام لفرط استثارة الخلايا العصبية. غالبًا ما يُستخدم الكانابيديول بالتزامن مع دواء آخر مضاد للصرع، وخاصة الكلوبازام ، على الرغم من وجود أدلة على فعاليته عند استخدامه بمفرده. تشير بعض الدراسات إلى فعالية الكانابيديول في علاج جميع أنواع الصرع المقاوم للأدوية بغض النظر عن السبب الكامن. [ 26 ] وكما هو الحال مع الفينفلورامين، فقد لوحظ تحسن في الإدراك، والتنظيم العاطفي، والتواصل، بالإضافة إلى السيطرة على النوبات لدى المرضى الذين يتناولون الكانابيديول. [ 22 ] [ 27 ]

بيرامبانيل

حصل دواء بيرامبانيل على الموافقة لأول مرة في الولايات المتحدة عام 2012 لعلاج الصرع البؤري المقاوم للأدوية لدى المرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فأكثر. وهو مضاد لمستقبلات AMPA، وتتراوح جرعته بين 4 و12 ملغ/يوم. يُستخدم بشكل أساسي كعلاج مساعد، وترتبط الجرعات العالية بأعراض جانبية مثل الدوخة، وترنح الحركة، وأعراض الانسحاب. كما دُرِسَ بيرامبانيل في سياق النوم، وثبتت فعاليته في المساعدة على الحفاظ على جودة النوم وتقليل النعاس أثناء النهار. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

الحميات الغذائية

منذ أكثر من مئة عام، عُرف أن اتباع نظام غذائي غني بالدهون وقليل الكربوهيدرات يُمكن أن يُقلل من نوبات الصرع. يُحاكي خفض استهلاك الكربوهيدرات بشكل كبير حالة الجوع، ويُجبر الجسم على استمداد الطاقة من الأجسام الكيتونية التي تتكون عند استقلاب الدهون، بدلاً من استمدادها من السكر. تُسمى هذه الحالة بالكيتوزية، وهي تُغير العديد من العمليات الكيميائية الحيوية في الدماغ بطريقة تُثبط النشاط الصرعي. بناءً على ذلك، توجد العديد من الأنظمة الغذائية التي يُوصى بها عادةً للأطفال دون سن الثانية عشرة، ولكنها فعالة أيضاً لدى البالغين في إدارة الصرع المقاوم للأدوية. [ 31 ]

النظام الغذائي الكيتوني

يُعدّ النظام الغذائي الكيتوني النظام الأكثر شيوعًا بين الأطباء لمرضى الصرع. في هذا النظام، تكون نسبة الدهون إلى الكربوهيدرات والبروتينات 4:1. أي أن محتوى الدهون في الطعام المُستهلك يجب أن يكون حوالي 80%، ومحتوى البروتين حوالي 15%، ومحتوى الكربوهيدرات حوالي 5%. وللمقارنة، يتكون النظام الغذائي الغربي العادي من أكثر من 50% من الكربوهيدرات . بعد عام من اتباع النظام الغذائي الكيتوني، تتراوح نسبة النجاح (انخفاض النوبات بأكثر من 50%) بين 30 و50%، بينما تبلغ نسبة التوقف عن اتباعه حوالي 45%. [ 32 ] [ 33 ] على الرغم من فعالية النظام الغذائي الكيتوني، إلا أن بعض العائلات تُشير إلى أنه غير مُناسب للحياة اليومية نظرًا لطبيعته التقييدية. وقد يكون من الصعب على المراهقين اتباعه مع ازدياد استقلاليتهم. لهذا السبب، يُنصح بنسبة دهون 3:1 بدلًا من 4:1 لجعل الوجبات أكثر استساغة. تشمل الآثار الجانبية لنظام الكيتو الغذائي الإمساك والتعب وفقدان الوزن وحصى الكلى (عادةً بعد الالتزام طويل الأمد). [ 34 ]

نظام غذائي كيتوني متوسط ​​الدهون الثلاثية

في ستينيات القرن الماضي، اكتُشف أن استقلاب الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة (MCT) يُنتج أجسامًا كيتونية أكثر من استقلاب أي دهون أخرى. وقد أدى هذا الاكتشاف إلى ظهور حمية MCT-ketogenic، وهي تعديل للحمية الكيتونية. في هذه الحمية، يُضاف زيت MCT إلى الوجبات الكيتونية، [ 35 ] مما يسمح بزيادة محتوى الكربوهيدرات. لا تختلف فعالية حمية MCT-ketogenic اختلافًا كبيرًا عن الحمية الكيتونية التقليدية؛ ومع ذلك، لا يستطيع جميع المرضى، وخاصة الأطفال، تحمل الكميات الكبيرة من زيت MCT المطلوبة. كما أن هذه الحمية قد تكون مكلفة. [ 31 ] [ 36 ]

حمية أتكينز المعدلة

تم ابتكار حمية أتكنز المعدلة، نسبةً إلى حمية أتكنز الشهيرة ، بهدف تقليل نوبات الصرع عن طريق الكيتوزية. في هذه الحمية، تكون نسبة الدهون أقل قليلاً من حمية الكيتو، حيث تبلغ حوالي 60%، بينما تبلغ نسبة البروتين حوالي 30%، ونسبة الكربوهيدرات حوالي 10%. تشير العديد من الدراسات إلى أن حمية أتكنز المعدلة فعالة تمامًا مثل حمية الكيتو. [ 37 ] يوصي بعض الأطباء بحمية أتكنز المعدلة لاعتقادهم بأن المرضى سيلتزمون بها على المدى الطويل، نظرًا لسهولة اتباعها في الحياة اليومية، ولأن وجباتها أكثر متعة. [ 38 ]

مؤشر نسبة السكر في الدم المنخفض (LGI)

يهدف نظام LGI الغذائي إلى الحفاظ على استقرار مستويات سكر الدم. يُعتقد أن التقلبات السريعة في مستويات الجلوكوز، سواءً بالارتفاع أو الانخفاض، تُحفز نوبات الصرع لدى بعض مرضى الصرع. يسمح هذا النظام بتناول 40-60 غرامًا من الكربوهيدرات يوميًا، مع الحرص على أن يكون مؤشر نسبة السكر في الدم أقل من 50. وقد دُرِس هذا النظام الغذائي بين الأطفال كشكل فعال لإدارة الصرع المقاوم للأدوية. [ 31 ] [ 39 ]

جراحة

في جراحة الصرع، يُمكن التمييز بين إجراءات الاستئصال وإجراءات الفصل. في إجراء الاستئصال، تُستأصل المنطقة الدماغية المُسببة للنوبات. أما في إجراء الفصل، فتُفصل الوصلات العصبية في الدماغ التي تسمح بانتشار النوبات. في معظم الحالات، لا تُلجأ جراحة الصرع إلا عندما يُمكن تحديد المنطقة الدماغية المُسببة للنوبات - ما يُسمى بالبؤرة الصرعية - بوضوح، وتكون غير مسؤولة عن وظائف حيوية كاللغة. تُستخدم تقنيات تصوير متعددة، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي، وتقنيات وظيفية، مثل تخطيط كهربية قشرة الدماغ، لتحديد البؤرة الصرعية بدقة. [ 40 ] يُعد تسجيل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي وتخطيط كهربية الدماغ في آنٍ واحد طريقة غير جراحية للكشف عن التغيرات الديناميكية الدموية الدماغية المرتبطة بالتفريغات الصرعية بين النوبات (IEDs) على تخطيط كهربية الدماغ السطحي. وقد أظهرت دراسات مختلفة أن هذه الطريقة تُساعد في تشخيص أنواع مختلفة من الصرع. [ 40 ]

استئصال الفص

يُعدّ صرع الفص الصدغي ، الذي يتركز فيه بؤرة الصرع في الفص الصدغي ، أحد أكثر أنواع الصرع شيوعًا لدى المراهقين والبالغين. ولذلك، يُعتبر استئصال الفص الصدغي، الذي يتم خلاله إزالة الفص الصدغي بالكامل أو جزء منه (مثل الحصين أو اللوزة الدماغية)، الإجراء الجراحي الأكثر شيوعًا لعلاج الصرع. ويتراوح معدل استمرار خلو المرضى الذين يخضعون لاستئصال الفص الصدغي من النوبات بين 40 و60%. [ 41 ] [ 42 ] وتُعتبر الجراحة نفسها آمنة للغاية، حيث لا توجد أي وفيات. [ 43 ] [ 44 ] أما خطر حدوث مضاعفات عصبية نتيجة استئصال الفص الصدغي فيتراوح بين 3 و7%. [ 45 ] [ 46 ]

استئصال الآفة

إذا كان مصدر النوبات هو آفة - على سبيل المثال، نسيج ندبي ناتج عن إصابة في الدماغ، أو ورم، أو أوعية دموية مشوهة - فيمكن إزالة هذه الآفة جراحياً في عملية استئصال الآفة.

بضع الجسم الثفني

بضع الجسم الثفني إجراءٌ علاجيٌّ مُلطِّفٌ لحالات الصرع الشديدة. الجسم الثفني عبارة عن حزمة كبيرة من الألياف العصبية تربط نصفي الدماغ. ولمنع انتشار النوبات من نصف دماغ إلى آخر، يُمكن فصل الجسم الثفني. يُجرى هذا الإجراء غالبًا للمرضى الذين يُعانون من نوبات السقوط، والتي تُصاحبها مخاطر عالية للإصابة، حيث لا يُمكن تحديد بؤرة الصرع بوضوح. من النادر جدًا أن يُؤدي بضع الجسم الثفني إلى الشفاء التام من النوبات؛ ومع ذلك، في نصف المرضى، تُصبح نوبات السقوط الخطيرة أقل حدة. [ 47 ] بعد بضع الجسم الثفني، هناك خطر الإصابة باضطرابات لغوية مؤقتة أو دائمة. كلما كان المريض أصغر سنًا وقت إجراء بضع الجسم الثفني، كان التشخيص أفضل.

استئصال نصف الكرة المخية الوظيفي

هذا الإجراء هو نسخة حديثة من استئصال نصف الكرة المخية الجذري، حيث يُستأصل أحد نصفي الدماغ لمنع انتشار النوبات من نصف إلى آخر. في النسخة الوظيفية، يُستأصل جزء فقط من نصف الكرة المخية، مع قطع الاتصالات مع النصف الآخر. يُجرى هذا الإجراء فقط لمجموعة صغيرة من المرضى دون سن 13 عامًا ممن يعانون من تلف شديد أو تشوه في أحد نصفي الكرة المخية، أو مرضى متلازمة ستورج ويبر، أو مرضى التهاب الدماغ الراسموسيني. يُعتبر التدخل الجراحي خيارًا مناسبًا للرضع المصابين بالصرع المقاوم للأدوية، خاصةً عندما تفشل الأدوية المضادة للصرع في السيطرة على النوبات. بالنسبة لهذه الفئة، يمكن أن تُحقق الجراحة نتائج إيجابية في عدد كبير من الحالات. [ 48 ] يمكن لاستئصال نصف الكرة المخية الوظيفي أن يُحقق شفاءً تامًا من النوبات على المدى الطويل لدى أكثر من 80% من المرضى، وإن كان ذلك غالبًا مصحوبًا بشلل نصفي وفقدان نصف المجال البصري. تتراوح نسبة الوفيات بين 1 إلى 2%، ويصاب 5% من المرضى باستسقاء الدماغ الذي يحتاج إلى علاج عن طريق التحويلة. [ 49 ]

قطع متعدد تحت الأم الحنون

يُعدّ قطع السحايا المتعدد (MST) إجراءً تلطيفيًا يُلجأ إليه عند تحديد بؤرة صرعية لا يمكن استئصالها لوجودها في منطقة دماغية ذات أهمية وظيفية، تُعرف بالمنطقة الحساسة. في هذا الإجراء، تُفصل الألياف العصبية لمنع انتشار النوبات من البؤرة الصرعية إلى باقي الدماغ. وقد شهد ما بين 60 و70% من المرضى انخفاضًا في عدد النوبات بنسبة تزيد عن 95% بعد إجراء قطع السحايا المتعدد، بينما يبلغ خطر حدوث عجز عصبي حوالي 19%. [ 50 ]

تحفيز العصب المبهم

يتضمن تحفيز العصب المبهم زرع جهاز يشبه منظم ضربات القلب تحت الجلد في منطقة الصدر، حيث يرسل نبضات كهربائية متقطعة إلى العصب المبهم الأيسر في الرقبة. ينقل العصب المبهم هذه النبضات إلى الدماغ، مما يساعد على كبح الاضطرابات الكهربائية المسببة للنوبات. يزداد تأثير تحفيز العصب المبهم المضاد للصرع تدريجيًا على مدى عدة أشهر: فبعد عامين، يشهد حوالي نصف المرضى الذين خضعوا لتحفيز العصب المبهم انخفاضًا في نوباتهم بنسبة 50% على الأقل، [ 51 ] [ 52 ] وبعد 10 سنوات، يصل متوسط ​​انخفاض النوبات إلى حوالي 75%. [ 53 ] علاوة على ذلك، يتحسن مزاج معظم المرضى (إذ يتمتع تحفيز العصب المبهم بتأثير مضاد للاكتئاب ملحوظ، وهو معتمد لعلاج الاكتئاب في بعض البلدان)، كما تتحسن يقظتهم وجودة حياتهم بشكل ملحوظ خلال السنة الأولى من تحفيز العصب المبهم. [ 54 ] [ 55 ] يستطيع مرضى تحفيز العصب المبهم إحداث تحفيز إضافي بأنفسهم باستخدام مغناطيس تحفيز العصب المبهم عندما يلاحظون اقتراب نوبة صرع، وقد ثبت أن غالبية النوبات يمكن إيقافها بهذا النوع من التحفيز عند الطلب. [ 56 ] [ 57 ]

تُعدّ عملية زرع مُحفّز العصب المبهم إجراءً آمناً للغاية، إذ لم تُسجّل أي حالة وفاة مرتبطة بجراحة زرع هذا المُحفّز. ويُصاب حوالي 3% من المرضى بعدوى في موضع زرع المُحفّز، تستدعي العلاج بالمضادات الحيوية. [ 58 ] [ 59 ] أكثر الآثار الجانبية شيوعاً هو بحة الصوت أو تغيّره. أما الصداع وضيق التنفس فهما أقل شيوعاً. في معظم الحالات، تظهر الآثار الجانبية فقط أثناء التحفيز (عادةً كل 3 إلى 5 دقائق) وتتلاشى تدريجياً. [ 60 ] في أغلب الأحيان، لا يُغني تحفيز العصب المبهم عن الأدوية المضادة للصرع، ولكن في كثير من الحالات، يُمكن تقليل الجرعة تدريجياً لتخفيف الآثار الجانبية. وتتراوح مدة صلاحية بطارية مُحفّز العصب المبهم، بحسب الطراز والإعدادات، بين 3 و10 سنوات.

تحفيز العصب المبهم مع الكشف عن النوبات بناءً على القلب

في 82% من مرضى الصرع، يزداد معدل ضربات القلب بسرعة وبشكل مفاجئ أثناء النوبة. [ 61 ] يُعرف هذا باسم تسرع القلب النوبي . يتميز تسرع القلب النوبي بخصائص مميزة تجعله قابلاً للتمييز عن الزيادة التدريجية البطيئة في معدل ضربات القلب التي تحدث أثناء النشاط البدني. وبهذه الطريقة، يمكن الكشف عن النوبات في تخطيط كهربية القلب (ECG) لدى غالبية مرضى الصرع. بالإضافة إلى التحفيز العصبي المبهم التقليدي، تقوم بعض مولدات التحفيز العصبي المبهم الحديثة بمراقبة معدل ضربات القلب باستمرار وتحديد الزيادات السريعة والمفاجئة في معدل ضربات القلب المرتبطة بالنوبات باستخدام برمجيات ذكية. بعد ذلك، يمكن إطلاق تحفيز إضافي تلقائي لإيقاف النوبة أو منعها أو تخفيفها. وقد أظهر هذا النوع الجديد من المولدات قدرته على الكشف عن أربع نوبات على الأقل من أصل خمس نوبات وعلاجها، كما تبين أن 60% من النوبات تتوقف عند استخدام هذا التحفيز المُحفز بمعدل ضربات القلب. [ 62 ] كلما حدث التحفيز في وقت مبكر من النوبة، كلما انتهت النوبة بشكل أسرع؛ وبشكل عام، تبين أن التحفيز يقلل من النوبات بنحو 35%. [ 63 ] [ 64 ]

آخر

يُعتبر التحفيز العميق للدماغ للنوى الأمامية للمهاد علاجًا معتمدًا للصرع المقاوم للأدوية في بعض الدول الأوروبية، ولكنه لم يُستخدم، ولا يزال يُستخدم، إلا مع عدد قليل جدًا من المرضى. بعد خمس سنوات من استخدام التحفيز العميق للدماغ، سُجِّل انخفاض في عدد النوبات بنسبة 69%، ونسبة استجابة بلغت 68% (50%) في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية. [ 65 ] وبلغ معدل المضاعفات الخطيرة المتعلقة بالجهاز 34% في هذه الدراسة.

تمت الموافقة على التحفيز العصبي الاستجابي (RNS) لعلاج الصرع المقاوم للأدوية في الولايات المتحدة، ويتضمن تحفيز بؤرة أو بؤرتين من بؤر النوبات مباشرةً عند رصد نشاط كهربائي غير طبيعي في قشرة الدماغ بواسطة برنامج الجهاز. بعد عامين من استخدام التحفيز العصبي الاستجابي، سُجِّل انخفاض في عدد النوبات بنسبة 53% في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، بالإضافة إلى معدل حوادث خطيرة متعلقة بالجهاز بنسبة 2.5%. [ 66 ]

تمت الموافقة على تحفيز العصب المبهم عبر الجلد (tVNS) لعلاج الصرع المقاوم للأدوية في بعض الدول الأوروبية، ويتضمن هذا الإجراء تحفيز الفرع الأذني للعصب المبهم في الأذن. إلا أن tVNS لم يُظهر فعالية في أول تجربة عشوائية مزدوجة التعمية: إذ لم تختلف معدلات الاستجابة بين مجموعتي العلاج والمراقبة، مما قد يشير إلى تأثير وهمي وراء انخفاض نوبات الصرع بنسبة 34% الذي لوحظ لدى المرضى الذين أكملوا فترة المتابعة كاملة. [ 67 ]

مراجع

  1. ↑ كوان، باتريك؛ أرزيمانوغلو، أليكسيس؛ بيرغ، آن ت.؛ برودي، مارتن ج.؛ ألين هاوزر، و.؛ ماثيرن، غاري؛ موشيه، سولومون ل.؛ بيروكا، إميليو؛ ويبي، صموئيل (2010-06-01). "تعريف الصرع المقاوم للأدوية: مقترح توافقي من فرقة العمل المخصصة التابعة للجنة الاستراتيجيات العلاجية في الرابطة الدولية لمكافحة الصرع". إبيلبسيا . 51 ( 6): 1069-1077 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02397.x . ISSN 1528-1167 . PMID 19889013. S2CID 75283540 .   
  2. ↑ بريسناهان، ريبيكا؛ بانيبانكو، ماريانجيلا؛ مارسون، أنتوني ج. (28 مارس 2019). "العلاج الإضافي ببريفاراسيتام للصرع المقاوم للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (8) CD011501. doi : 10.1002/14651858.CD011501.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6437881. PMID 30920649 .   
  3. ↑ كوان، باتريك؛ برودي، مارتن ج. (2000-02-03). "التشخيص المبكر للصرع المقاوم للعلاج" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 342 (5): 314-319 . doi : 10.1056/NEJM200002033420503 . ISSN 0028-4793 . PMID 10660394 .  
  4. ↑ برودي، مارتن ج. (2013-05-01). "الطريق إلى الصرع المقاوم للعلاج: قصة غلاسكو" . إبيلبسيا . 54 : 5-8 . doi : 10.1111/epi.12175 . ISSN 1528-1167 . PMID 23646962 .  
  5. ↑ هيسدورفر، ديل سي؛ تومسون، توربيورن؛ بن، إيما ؛ ساندر، جوزيمير دبليو؛ نيلسون، لينا؛ لانغان، إيفون؛ والتشاك، ثاديوس إس؛ بيغي، إيتوري؛ برودي، مارتن جيه. (2011-06-01). "تحليل مُجمّع لعوامل خطر الموت المفاجئ غير المبرر في الصرع" . إبيلبسيا . 52 (6): 1150-1159 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2010.02952.x . ISSN 1528-1167 . PMID 21671925 .  
  6. ↑ لانغان، ي.؛ ناشف، ل.؛ ساندر، ج. و . (12 أبريل 2005). "دراسة حالة-مراقبة لمتلازمة الموت المفاجئ غير المبرر في الصرع". علم الأعصاب . 64 (7): 1131-1133 . doi : 10.1212/01.WNL.0000156352.61328.CB . ISSN 0028-3878 . PMID 15824334. S2CID 23573806 .   
  7. 1 2 3 بيروكا، إميليو؛ بيروكا، بييرو؛ وايت، إتش ستيف؛ ويريل، إيلين سي (2023). "مقاومة الأدوية في الصرع" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 22 (8): 723-734 . doi : 10.1016/S1474-4422(23)00151-5 . PMID 37352888 . 
  8. ↑ سلطانة، بشرى؛ بانزيني، ماري أندريه؛ فيليوكس كاربنتير، أريان؛ كومتوا، جاسينث؛ ريو، باستيان؛ جور، جينيفيف؛ باور، بريسكا ر.؛ كوون، تشورل-سو؛ جيتي، ناتالي؛ جوزيفسون، كولن ب. كيزر ، مارك ر. (2021-04-27). "حدوث وانتشار الصرع المقاوم للأدوية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي" . علم الأعصاب . 96 (17): 805-817 . دوى : 10.1212/WNL.0000000000011839 . اتش دي ال : 1866/26896 . ISSN 0028-3878 . بميد 33722992 .  
  9. ↑ لوكاوسكي، كريستوف؛ تشوتشوار، ستانيسواف ج. (2021-09-02). "فهم آليات مقاومة الأدوية في الصرع واستراتيجيات التغلب عليها" . رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 17 (9): 1075-1090 . doi : 10.1080/17425255.2021.1959912 . ISSN 1742-5255 . PMID 34310255 .  
  10. ↑ كاسكينو، غريغوري د. (27-06-2002). "مراقبة تخطيط الدماغ الكهربائي بالفيديو لدى البالغين" . إبيلبسيا . 43 : 80-93 . doi : 10.1046/j.1528-1157.43.s.3.14.x . PMID 12060010. S2CID 6618336 .  
  11. 1 2 3 4 5 أنيانوو، تشينيكوو؛ موتاميدي، غلام (21-03-2018). "تشخيص وعلاج الصرع المقاوم للأدوية جراحيًا" . علوم الدماغ . 8 (4): 49. doi : 10.3390/brainsci8040049 . ISSN 2076-3425 . PMC 5924385. PMID 29561756 .   
  12. ↑ نواختار، سهيل؛ ريمي، جان (2009). "دور تخطيط الدماغ الكهربائي في الصرع: مراجعة نقدية" . الصرع والسلوك . 15 (1): 22-33 . doi : 10.1016/j.yebeh.2009.02.035 . PMID 19248841 . 
  13. ↑ كويك، إيمي إم إل (2012-05-01). " الصرع المناعي الذاتي: الخصائص السريرية والاستجابة للعلاج المناعي" . مجلة أرشيفات علم الأعصاب . 69 (5): 582-593 . doi : 10.1001/archneurol.2011.2985 . ISSN 0003-9942 . PMC 3601373. PMID 22451162 .   
  14. ↑ وانغ، إيرين؛ بيرناسكوني، أندريا؛ برنهاردت، بوريس؛ بلومنفيلد، هال؛ سينديس، فرناندو؛ تشينفارون، يوتين؛ جاكسون، غرايم؛ مورغان، فيكتوريا؛ رامب، ستيفان؛ فودانو، آنا إليزابيتا؛ فيديريكو، باولو (2020). "أساسيات التصوير بالرنين المغناطيسي في علم الصرع: مراجعة من فريق عمل التصوير التابع للرابطة الدولية لمكافحة الصرع" . اضطرابات الصرع . 22 (4): 421-437 . doi : 10.1684/epd.2020.1174 . hdl : 11380/1268594 . ISSN 1294-9361 . PMID 32763869 .  
  15. ^ نيو، نا؛ شينغ، هايكوين؛ وو، ميكي. ما، يانرو؛ ليو، يمين؛ با، جيانتاو؛ تشو، شيكون؛ لي فانغ. هوو لي (2021). "أداء التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لتوطين منطقة الصرع لدى مرضى الصرع: تحليل تلوي" . الأشعة الأوروبية . 31 (8): 6353-6366 . دوى : 10.1007 / s00330-020-07645-4 . ISSN 0938-7994 . بميد 33523306 .  
  16. 1 2 بونيسيو، ماريا ر.؛ زيمبل، جون م.؛ داي، برايان ك.؛ أيزنمان، لورانس ن.؛ ميلر-توماس، ميشيل م.؛ سميث، ماثيو د.؛ هوجان، ر. إدوارد (2021). "دور التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني والتصوير المقطعي المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد في الصرع" . المجلة الأمريكية للأشعة . 216 (3): 759-768 . doi : 10.2214/AJR.20.23336 . ISSN 0361-803X . PMID 33474983 .  
  17. ↑ ياسين، أحمد؛ السالم، خالد؛ المسترحي، عبد الحميد؛ موماني، أيمن؛ زين علاء الدين، أنس م.؛ شاه، بالاك؛ ماونتز، جيمس مايكل؛ باجيتش، أنطو إ. (2021). أزدارينيا، علي (محرر). "استخدام تقنيات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني المبتكرة في التقييم قبل الجراحة للمرضى المصابين بالصرع المقاوم للأدوية خارج الفص الصدغي غير البؤري" . التصوير الجزيئي . 2021 6614356. doi : 10.1155/2021/6614356 . ISSN 1535-3508 . PMC 7953581. PMID 33746629 .   
  18. ^ فريد، ألفريد لينين؛ كومار، سوبياهبيلاي نيلاكانتابيلاي؛ كومار هاريداس، أجاي؛ غوش، سايانتان؛ بوروشوتامان بوفانا، هاريشيتا؛ سيم، وي خانج جيريمي؛ فيمالان، فيجاياراجافان؛ جيفو، فريدين آرون سيدلي؛ جوسماكي، فيكو؛ بادمانابهان، باراسورامان؛ جولياس ، بالاز (2022/06/15). "مقدمة موجزة عن تخطيط الدماغ المغناطيسي (MEG) وتطبيقاته السريرية" . علوم الدماغ . 12 (6): 788. دوى : 10.3390/brainsci12060788 . ردمك 2076-3425 . بمك 9221302 . بميد 35741673 .   
  19. ↑ هاركورت، سكوت (2020). "علم النفس العصبي للصرع والانتحار: مراجعة" . العدوان والسلوك العنيف . 54 101411. doi : 10.1016/j.avb.2020.101411 .
  20. ↑ ماسوت-تاروس، أندريو؛ ميرساتاري، سيد م. (2022). "دور التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي واختبارات وادا في التقييم قبل الجراحة لوظائف اللغة في صرع الفص الصدغي" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب . 13 884730. doi : 10.3389/fneur.2022.884730 . ISSN 1664-2295 . PMC 9562037. PMID 36247757 .   
  21. ^ ستابيل، كيرستن إي. باكي، سورين J .؛ أندرسن، سفير. بيورنيس، هيلج؛ بورشغريفينك، هانز م. دو-تونيسن، بولينا؛ همنغيت، اينار؛ اسم، تيري؛ بيدرسن، هانز كريستيان. رام بيترسن، جون؛ روستي، جير ك.؛ تينو ، بيورن (يوليو 2004). "اختبار أموباربيتال الشريان الدماغي الخلفي الانتقائي: دوره في تقييم الذاكرة قبل الجراحة في صرع الفص الصدغي" . الصرع . 45 (7): 817-825 . دوى : 10.1111/j.0013-9580.2004.59903.x . ISSN 0013-9580 . PMID 15230707. S2CID 25909332 .​   
  22. 1 2 3 أريناس كابريرا، كارمن؛ كابيزودو جارسيا، بابلو؛ كالفو ميدينا، روسيو؛ غاليانو بلباو، بينيتو؛ مارتينيز أجريدانو، باولا؛ رويز جيمينيز، خيسوس؛ رودريغيز أورانجا، خوان خيسوس؛ كيروجا سوبيرانا، بابلو (2024). "التقدم والتوجهات في علاج الصرع من خلال المزرعة المتوافقة: مراجعة الأدوية الجديدة cenobamato و fenfluramina و cannabidiol من قبل جمعية الأندلس للصرع" . Revista de Neurología (بالإسبانية). 79 (6): 161-173 . دوى : 10.33588/rn.7906.2024086 . ISSN 0210-0010 . PMC 11469102. PMID 39267402 .​   
  23. ↑ إلكوموس، سامية؛ مولا، ماركو (12 ديسمبر 2022). "خيارات العلاج الدوائي الحالية والمستقبلية للصرع المقاوم للأدوية" . رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 23 (18): 2023-2034 . doi : 10.1080/14656566.2022.2128670 . ISSN 1465-6566 . PMID 36154780 .  
  24. ↑ شو، ينغتشون؛ تشين، دينغ؛ ليو، لينغ (25-03-2024). "الجرعة المثلى من فينفلورامين في العلاج المساعد للصرع المقاوم للأدوية: أدلة من تجارب عشوائية مضبوطة" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 15 1371704. doi : 10.3389/fneur.2024.1371704 . ISSN 1664-2295 . PMC 10999678. PMID 38590719 .   
  25. ↑ كلاين، بافيل؛ فريدمان، دانيال؛ كوان، باتريك (2024). "التطورات الحديثة في العلاجات الدوائية للصرع المقاوم للأدوية: انفراجة وشيكة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 38 (12): 949-960 . doi : 10.1007/s40263-024-01130-y . ISSN 1172-7047 . PMID 39433725 .  
  26. ↑ إسبينوزا-جوفيل، كاميلو؛ ريفيروس، ساندرا؛ بولانوس-ألميدا، كارلوس؛ سالازار، ماتيو راميريز؛ إنغا، ليدي سيبايوس؛ غيو، لورا (2023). "أدلة من الواقع العملي حول استخدام الكانابيديول لعلاج الصرع المقاوم للأدوية غير المرتبط بمتلازمة لينوكس-غاستو، أو متلازمة درافيت، أو التصلب الحدبي" . مجلة الصرع: المجلة الأوروبية للصرع . 112 : 72-76 . doi : 10.1016/j.seizure.2023.09.015 . hdl : 10818/63120 . PMID 37769547 . 
  27. ↑ كالونج، كوينتين؛ بيسنارد، أورور؛ بايلي، لوران؛ داميانو، ماريا؛ بيشيت، فينتيب؛ دوبون، صوفي؛ غورفينكل-آن، إيزابيل؛ نافارو، فنسنت (2024). "علاج الكانابيديول للمرضى البالغين المصابين بالصرع المقاوم للأدوية: دراسة واقعية في مركز متخصص" . الدماغ والسلوك . 14 (11) e70122. doi : 10.1002/brb3.70122 . ISSN 2162-3279 . PMC 11538088. PMID 39501537 .   
  28. ↑ فيلين، أ.أ.؛ تاردوف، م.ف.؛ كونيلسكايا، ن.ل.؛ فلاسوف، ب.ن. (12 ديسمبر 2020). "استخدام بيرامبانيل في علاج الصرع البؤري المقاوم للأدوية: تأثيره على النوم" . علم الأعصاب، الطب النفسي العصبي، الطب النفسي الجسدي . 12 (6): 49-53 . doi : 10.14412/2074-2711-2020-6-49-53 . ISSN 2310-1342 . 
  29. ↑ تشو، تشاوفينغ؛ لي، جوان؛ وي، دازو؛ وو، لويان؛ تشانغ، يويينغ؛ هوانغ، هوابين؛ لين، وانهوي (14 نوفمبر 2023). "مخطط بياني للتنبؤ بفائدة علاج بيرامبانيل لدى مرضى الصرع المقاوم للأدوية" . مجلة فرونتيرز إن نيورولوجي . 14 1284171. doi : 10.3389/fneur.2023.1284171 . ISSN 1664-2295 . PMC 10718189. PMID 38093756 .   
  30. ↑ بريسناهان، ريبيكا؛ هيل، رواريد أ؛ وانغ، جين (14 أبريل 2023). مجموعة كوكرين للصرع (محررون). " إضافة بيرامبانيل لعلاج الصرع البؤري المقاوم للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (4) CD010961. doi : 10.1002/14651858.CD010961.pub2 . PMC 10103545. PMID 37059702 .  
  31. مصطفى ، محمد ثقلين؛ شفيق، محمد أشير؛ أهيد، بلال؛ أشرف، فرحين؛ علي، سيد محمد سنان؛ إقبال، محمد فهيم؛ حسيب، عبد (2024). "تأثير النظام الغذائي الكيتوني على الصرع المقاوم للأدوية لدى الأطفال: مراجعة شاملة وتحليل تجميعي" . المجلة الأيرلندية للعلوم الطبية (1971 -) . 193 (3): 1495-1503 . doi : 10.1007/s11845-024-03622-8 . ISSN 0021-1265 . PMID 38315271 .  
  32. ↑ فريمان، جون م.؛ فينينغ، إيلين ب. ج.؛ بيلاس، ديانا ج.؛ بيزيك، بولا ل.؛ كيسي، جين س.؛ أخصائية اجتماعية مرخصة؛ كيلي، وميليسنت ت. (1998-12-01). "فعالية النظام الغذائي الكيتوني - 1998: تقييم استباقي للتدخل على 150 طفلاً" . طب الأطفال . 102 (6): 1358-1363 . doi : 10.1542/peds.102.6.1358 . ISSN 0031-4005 . PMID 9832569 .  
  33. ↑ لي، هاي فنغ؛ زو، يان؛ دينغ، غانغ تشيانغ (2013-12-01). "النجاح العلاجي للنظام الغذائي الكيتوني كخيار علاجي للصرع: تحليل تجميعي" . المجلة الإيرانية لطب الأطفال . 23 (6): 613-620 . ISSN 2008-2142 . PMC 4025116. PMID 24910737 .   
  34. ↑ كوسوف، إريك هـ.؛ زوبيك-كانيا، بيث أ.؛ رو، جونغ م. (1 أغسطس/آب 2009). "الحميات الكيتونية: تحديث لأطباء أعصاب الأطفال". مجلة طب أعصاب الأطفال . 24 (8): 979-988 . doi : 10.1177/0883073809337162 . ISSN 0883-0738 . PMID 19535814. S2CID 11618891 .   
  35. ↑ هالي، شيرلي (27 يوليو 2014). "ما هو زيت MCT؟" (باللغة الهولندية). فيتا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2017 .
  36. ↑ مُراجع مجهول (2024). مراجعة لـ "استخدام الحميات الكيتونية لدى الأطفال المصابين بالصرع المقاوم للأدوية، ومتلازمة نقص ناقل الجلوكوز 1، ونقص إنزيم بيروفات ديهيدروجينيز: مراجعة شاملة" . المجلد 37، الصفحات 827-846 . doi : 10.1111/jhn.13324/v2/review1 .  {{cite book}}تم |work=تجاهله ( مساعدة )
  37. ↑ الغزاوي، عهد؛ تونكابوني، سيد حسن؛ كريم زاده، بارفانه؛ نيكيبخش، أحمد علي؛ خاجة، علي؛ فيازي، أفشين (2014-01-01). "تأثير النظام الغذائي الكيتوني ونظام أتكينز على الصرع المستعصي: مقارنة" . المجلة الإيرانية لطب أعصاب الأطفال . 8 (3): 12– 17. ISSN 1735-4668 . بمك 4135275 . بميد 25143768 .   
  38. ↑ كوسوف، إي إتش؛ مكغروغان، جيه آر؛ بلومل، آر إم؛ بيلاس، دي جيه؛ روبنشتاين، جيه إي؛ فينينغ، إي بي (فبراير 2006). "حمية أتكينز المعدلة فعالة في علاج الصرع المستعصي لدى الأطفال" . إبيلبسيا . 47 (2): 421-424 . doi : 10.1111 / j.1528-1167.2006.00438.x . PMID 16499770. S2CID 30849940 .  
  39. ↑ روحاني، بيجمان؛ شيرفين بادف، رضا؛ سهولي، محمد حسن؛ غيمارايس، ناتاليا سيرنيزون (2024). "فعالية النظام الغذائي منخفض المؤشر الجلايسيمي على وتيرة النوبات لدى مرضى الصرع من الأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الصرع: المجلة الأوروبية للصرع . 117 : 150-158 . doi : 10.1016/j.seizure.2024.02.013 . PMID 38422595 . 
  40. 1 2 بيتاو، ف.؛ دوبو، ف.؛ جوتمان، ج. (2012-05-08). "مساهمة تخطيط كهربية الدماغ/التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في تحديد بؤرة الصرع" . علم الأعصاب . 78 (19): 1479-1487 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182553bf7 . ISSN 0028-3878 . PMC 3345614. PMID 22539574 .   
  41. ↑ ماركس، ويليام ج. (2003-09-01). "النتائج طويلة الأمد لجراحة صرع الفص الصدغي" . مجلة Epilepsy Currents . 3 (5): 178–180 . doi : 10.1046/j.1535-7597.2003.03509.x . ISSN 1535-7597 . PMC 557956. PMID 15902315 .   
  42. ^ جوتيلا، ل. إيمونين، أ. ميرفالا، إي. بارتانين، J.؛ بارتانين، ك.؛ بورانين، م.؛ كالفياينن، ر.؛ ألافوزوف، أنا؛ هورسكاينن، هـ. (2002-11-01). "النتائج طويلة المدى لجراحة صرع الفص الصدغي: تحليلات لـ 140 مريضًا متتاليًا" . مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 73 (5): 486-494 . دوى : 10.1136/jnnp.73.5.486 . ISSN 1468-330X . بمك 1738104 . بميد 12397139 .   
  43. ↑ ماكليلاند إس الثالث؛ غو إتش؛ أوكوييمي كيه إس (13 يونيو 2011). "تحليل قائم على السكان لمعدلات الإصابة والوفيات بعد جراحة الصرع المستعصي في الفص الصدغي في الولايات المتحدة" . مجلة أرشيف علم الأعصاب . 68 (6): 725-729 . doi : 10.1001/archneurol.2011.7 . ISSN 0003-9942 . PMID 21320984 .  
  44. ↑ فيش، بروس (2011-11-01). "استئصال الفص الصدغي الأمامي - ما مدى أمانه؟" . مجلة الصرع الحالية . 11 (6): 186-188 . doi : 10.5698/1535-7511-11.6.186 . ISSN 1535-7597 . PMC 3220424. PMID 22129637 .   
  45. ↑ سالانوفا، ف.؛ ماركاند، أ.؛ وورث، ر. (1 فبراير 2002). "جراحة صرع الفص الصدغي: النتائج والمضاعفات ومعدل الوفيات المتأخرة لدى 215 مريضًا" . إبيلبسيا . 43 (2): 170-174 . doi : 10.1046/j.1528-1157.2002.33800.x . ISSN 1528-1167 . PMID 11903464 .  
  46. ↑ فيش، بروس (2011-11-01). "استئصال الفص الصدغي الأمامي - ما مدى أمانه؟" . مجلة الصرع الحالية . 11 (6): 186-188 . doi : 10.5698/1535-7511-11.6.186 . ISSN 1535-7597 . PMC 3220424. PMID 22129637 .   
  47. ↑ مايهارا، تاكيتوشي؛ شيميزو، هيرويوكي (23 يناير 2001). "النتائج الجراحية لقطع الجسم الثفني لدى مرضى نوبات السقوط" . إبيلبسيا . 42 (1): 67-71 . doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.081422.x . ISSN 1528-1167 . PMID 11207787 .  
  48. ↑ تسو، آمي واي؛ كيسلر، سودها كيلارو؛ وو، مينغتشي؛ أبيند، نيكولاس إس؛ ماسي، شافون إل؛ تريدويل، جوناثان آر. (2023-01-03). "العلاجات الجراحية للصرع لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و36 شهرًا: مراجعة منهجية" . علم الأعصاب . 100 (1): e1– e15. doi : 10.1212/WNL.0000000000201012 . ISSN 0028-3878 . PMC 9827129. PMID 36270898 .   
  49. ↑ شرام، ج.؛ كوزاتي، س.؛ ساسن، ر.؛ إلجر، س. إي.؛ ليهي، م. فون (2012-09-01). "استئصال نصف الكرة المخية الوظيفي لدى الأطفال: النتائج في 92 مريضًا". مجلة أكتا نيروكيرورجيكا . 154 (11): 2017-2028 . doi : 10.1007/s00701-012-1481-3 . ISSN 0001-6268 . PMID 22941395. S2CID 22259780 .   
  50. ↑ سبنسر، سوزان س.؛ شرام، يوهانس؛ وايلر، ألين؛ أوكونور، مايكل؛ أورباخ، دارين؛ كراوس، غريغوري؛ سبيرلينغ، مايكل؛ ديفينسكي، أورين؛ إلغر، كريستيان (2002-02-01). "قطع تحت الأم الحنون المتعدد لعلاج الصرع الجزئي المستعصي: تحليل تلوي دولي" . إبيلبسيا . 43 (2): 141-145 . doi : 10.1046/j.1528-1157.2002.28101.x . ISSN 1528-1167 . PMID 11903459 .  
  51. ↑ إليوت، روبرت إي.؛ مرسي، عمرو؛ كالهورن، ستيفن ب.؛ ماركوس، جوشوا؛ سيلين، جوناثان؛ كانغ، ماثيو؛ سيلفربيرغ، أليسون؛ ريفيرا، إدوين؛ جيلر، إريك (يناير 2011). "تحفيز العصب المبهم لدى 436 مريضًا متتاليًا مصابًا بالصرع المقاوم للعلاج: النتائج طويلة المدى ومؤشرات الاستجابة". الصرع والسلوك . 20 (1): 57-63 . doi : 10.1016/j.yebeh.2010.10.017 . PMID 21144802. S2CID 17965529 .  
  52. ^ أوروسز، إيرين؛ ماكورميك، ديفيد؛ زامبوني، نيليا؛ فارادكار، صوفيا؛ فيوتشت، مارثا؛ بارين، دومينيك؛ جرينز، روجر. فالي، لويس؛ بون ، بول (2014/10/01). "تحفيز العصب المبهم لعلاج الصرع المقاوم للأدوية: دراسة أوروبية طويلة الأمد تصل إلى 24 شهرًا في 347 طفلاً" . الصرع . 55 (10): 1576–1584 . دوى : 10.1111/epi.12762 . ردمك 1528-1167 . بميد 25231724 . S2CID 25790247 .   
  53. ↑ إليوت، روبرت إي.؛ مرسي، عمرو؛ تنوير، عمر؛ جروبلني، بارتوش؛ جيلر، إريك؛ كارلسون، تشاد؛ ديفينسكي، أورين؛ دويل، فيرنر ك. (مارس 2011). "فعالية تحفيز العصب المبهم بمرور الوقت: مراجعة لـ 65 مريضًا متتاليًا مصابًا بالصرع المقاوم للعلاج، عولجوا بتحفيز العصب المبهم لأكثر من 10 سنوات". الصرع والسلوك . 20 (3): 478-483 . doi : 10.1016/j.yebeh.2010.12.042 . PMID 21296622. S2CID 42406763 .  
  54. ↑ ريفلين، فيليب؛ جيليام، فرانك ج.؛ نغوين، دانغ ك.؛ كوليكيو، غابرييلا؛ إيوديتشي، ألفونسو؛ تينوبر، باولو؛ زامبوني، نيليا؛ أغوليا، أومبرتو؛ فاغنر، لويس (2014-06-01). "التأثير طويل الأمد لتحفيز العصب المبهم على جودة الحياة لدى مرضى الصرع البؤري المقاوم للأدوية: تجربة PuLsE (تجربة مفتوحة مستقبلية عشوائية طويلة الأمد للفعالية)" . Epilepsia . 55 ( 6): 893–900 . doi : 10.1111/epi.12611 . ISSN 1528-1167 . PMC 4283995. PMID 24754318 .   
  55. ^ فونك، كريستل. رايدت، روبريخت؛ نوليرتس، نكتة؛ دي فوجيلير، فريدريك؛ تيري، إيفرت. فان روست، ديرك؛ ألدينكامب، بيرت؛ مياتون، ماريجكي؛ بون ، بول (2014/09/01). “تحفيز العصب المبهم … بعد 25 عامًا! ماذا نعرف عن التأثيرات على الإدراك؟”. مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 45 : 63– 71. دوى : 10.1016/j.neubiorev.2014.05.005 . بميد 24858008 . S2CID 20048129 .  
  56. ↑ فيشر، آر إس؛ إيجلستون، كيه إس؛ رايت، سي دبليو (2015-01-01). "تنشيط العصب المبهم بالمغناطيس لعلاج النوبات: مراجعة نقدية" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 131 (1): 1-8 . doi : 10.1111/ane.12288 . ISSN 1600-0404 . PMID 25145652 .  
  57. ↑ موريس، جورج ل.؛ غلوس، ديفيد؛ بوخالتر، جيفري؛ ماك، كينيث ج.؛ نيكلز، كاثرين؛ هاردن، سينثيا (2013-01-01). "تحديث الدليل الإرشادي القائم على الأدلة: تحفيز العصب المبهم لعلاج الصرع" . مجلة Epilepsy Currents . 13 (6): 297–303 . doi : 10.5698/1535-7597-13.6.297 . ISSN 1535-7597 . PMC 3854750. PMID 24348133 .   
  58. ↑ بن مناحيم، إلينور (سبتمبر 2001). "تحفيز العصب المبهم، الآثار الجانبية، والسلامة على المدى الطويل: مجلة علم وظائف الأعصاب السريرية". مجلة علم وظائف الأعصاب السريرية . 18 (5): 415-418 . doi : 10.1097/00004691-200109000-00005 . PMID 11709646. S2CID 1263798 .  
  59. ↑ كاهلو، هانز؛ أوليفكرونا، ماغنوس (ديسمبر 2013). "مضاعفات تحفيز العصب المبهم لعلاج الصرع المقاوم للأدوية" . نوبة . 22 (10): 827-833 . doi : 10.1016/j.seizure.2013.06.011 . PMID 23867218 . 
  60. ↑ بن مناحيم، إلينور (سبتمبر 2001). "تحفيز العصب المبهم، الآثار الجانبية، والسلامة على المدى الطويل: مجلة علم وظائف الأعصاب السريرية". مجلة علم وظائف الأعصاب السريرية . 18 (5): 415-418 . doi : 10.1097/00004691-200109000-00005 . PMID 11709646. S2CID 1263798 .  
  61. ↑ إيجلستون، كاثرين س.؛ أولين، برايان د.؛ فيشر، روبرت س. (أغسطس 2014). "تسرع القلب أثناء النوبة: العلاقة بين الرأس والقلب" . النوبة . 23 (7): 496-505 . doi : 10.1016/j.seizure.2014.02.012 . PMID 24698385 . 
  62. ^ نعمة ، بول. فونك، كريستل. ريجكيفورسيل، كينو فان؛ طاهري، ريم ال؛ إلجر، كريستيان إي؛ مولاتي، نانديني؛ شولتز بونهاج، أندرياس؛ فاغنر، لويس؛ ديهل، بيتي (2015). "دراسة مستقبلية متعددة المراكز للكشف عن النوبات القلبية لتنشيط تحفيز العصب المبهم" . اِنتِزاع . 32 : 52- 61. دوى : 10.1016/j.seizure.2015.08.011 . اتش دي ال : 1854/LU-6985546 . بميد 26552564 . 
  63. ↑ فيشر، روبرت س.؛ أفرا، بيجاه؛ ماكين، مايكل؛ مينيكان، دانييلا ن.؛ باجيتش، أنطو؛ بنباديس، سليم ر.؛ هيلمرز، ساندرا ل.؛ سينها، سوراب ر.؛ سلاتر، جيريمي (2016-02-01). "التحفيز التلقائي للعصب المبهم الناتج عن تسرع القلب أثناء النوبة: النتائج السريرية وأداء الجهاز - تجربة E-37 الأمريكية" . التعديل العصبي: التكنولوجيا عند الواجهة العصبية . 19 (2): 188-195 . doi : 10.1111/ner.12376 . ISSN 1525-1403 . PMC 5064739. PMID 26663671 .   
  64. ^ نعمة ، بول. فونك، كريستل. ريجكيفورسيل، كينو فان؛ طاهري، ريم ال؛ إلجر، كريستيان إي؛ مولاتي، نانديني؛ شولتز بونهاج، أندرياس؛ فاغنر، لويس؛ ديهل، بيتي (2015). "دراسة مستقبلية متعددة المراكز للكشف عن النوبات القلبية لتنشيط تحفيز العصب المبهم" . اِنتِزاع . 32 : 52- 61. دوى : 10.1016/j.seizure.2015.08.011 . اتش دي ال : 1854/LU-6985546 . بميد 26552564 . 
  65. ↑ سالانوفا، فيسينتا؛ ويت، توماس؛ وورث، روبرت؛ هنري، توماس ر.؛ غروس، روبرت إي.؛ نازارو، جولز م.؛ لابار، دوغلاس؛ سبيرلينغ، مايكل ر.؛ شاران، أشوني (10 مارس 2015). "الفعالية والسلامة على المدى الطويل لتحفيز المهاد لعلاج الصرع الجزئي المقاوم للأدوية" . علم الأعصاب . 84 (10): 1017-1025 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001334 . ISSN 0028-3878 . PMC 4352097. PMID 25663221 .   
  66. ↑ بيرجي، غريغوري ك.؛ موريل، مارثا ج.؛ مزراحي، إيلي م.؛ غولدمان، أليسيا؛ كينغ-ستيفنز، ديفيد؛ ناير، ديليب؛ سرينيفاسان، شرادها؛ جوبست، باربرا؛ غروس، روبرت إي. (24 فبراير 2015). "العلاج طويل الأمد بالتحفيز الدماغي الاستجابي لدى البالغين المصابين بنوبات جزئية مقاومة للعلاج" . علم الأعصاب . 84 (8): 810-817 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001280 . ISSN 0028-3878 . PMC 4339127. PMID 25616485 .   
  67. ↑ باور، س.؛ باير، هـ.؛ بومغارتنر، س.؛ بولمان، ك.؛ فوسر، س.؛ غراف، و.؛ هيلينبراند، ب.؛ هيرش، م.؛ لاست، س. (2016). "تحفيز العصب المبهم عبر الجلد (tVNS) لعلاج الصرع المقاوم للأدوية: تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية (cMPsE02)". تحفيز الدماغ . 9 (3): 356-363 . doi : 10.1016/j.brs.2015.11.003 . PMID 27033012. S2CID 13348339 .