متلازمة درافيت

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
شارلوت درافيت في مدريد في المؤتمر الأوروبي لمتلازمة درافيت 2023، وهو المؤتمر الدولي الذي نظمته مؤسسة متلازمة درافيت في إسبانيا (Fundación Síndrome de Dravet).

متلازمة درافيت ( DS )، المعروفة سابقًا باسم الصرع الرمعي العضلي الشديد عند الرضع ( SMEI )، هي اضطراب وراثي سائد متنحي يُسبب شكلاً حادًا من الصرع ، يتميز بنوبات مطولة غالبًا ما تُحفزها درجات الحرارة المرتفعة أو الحمى . [ 1 ] يصعب علاجها بالأدوية المضادة للاختلاج . غالبًا ما تبدأ قبل بلوغ الطفل عامه الأول، [ 1 ] حيث تبدأ النوبات عادةً في عمر ستة أشهر، وتتميز بتشنجات مطولة تُحفزهاالحمى . [2 ]

تُعدّ النوبات المطوّلة في السنة الأولى من العمر أكثر الأعراض الجسدية دلالةً على متلازمة داون. [ 2 ] يتم تشخيص متلازمة داون سريريًا، ويُنصح بإجراء اختبارات جينية في حال وجود أي شك. [ 2 ] نظرًا لمقاومة الصرع للأدوية في متلازمة داون، يجري استكشاف العديد من العلاجات الأخرى لإطالة متوسط ​​عمر المرضى. [ 3 ]

العلامات والأعراض

تتميز متلازمة درافيت بنوبات صرع مطولة، مصحوبة وغير مصحوبة بارتفاع في درجة الحرارة، خلال السنة الأولى من عمر الطفل. ويتطور هذا المرض ليشمل أنواعًا أخرى من النوبات ، مثل النوبات الرمعية العضلية والنوبات الجزئية، بالإضافة إلى تأخر النمو النفسي الحركي، وترنح الحركة . [ 4 ] كما تتميز المتلازمة بضعف الإدراك، واضطرابات سلوكية، وعجز حركي. [ 5 ] غالبًا ما تشمل الاضطرابات السلوكية فرط النشاط والاندفاع، وفي حالات نادرة، سلوكيات شبيهة بالتوحد. [ 5 ] وترتبط متلازمة درافيت أيضًا باضطرابات النوم، بما في ذلك النعاس والأرق . [ 5 ] وتزداد حدة النوبات لدى المصابين بمتلازمة درافيت مع تقدم العمر، نظرًا لصعوبة ملاحظة المرض عند ظهور الأعراض لأول مرة. [ 5 ] هذا، بالإضافة إلى اختلاف شدة النوبات بين كل فرد تم تشخيصه، ومقاومة هذه النوبات للأدوية، جعل من الصعب تطوير علاجات فعالة لها. [ 5 ]

تظهر متلازمة درافيت خلال السنة الأولى من العمر، وغالبًا ما تبدأ في عمر ستة أشهر تقريبًا بنوبات تشنج حراري متكررة (نوبات مرتبطة بالحمى). يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة درافيت عادةً من تأخر في نمو اللغة والمهارات الحركية، وفرط النشاط، واضطرابات النوم، والتهابات مزمنة، ومشاكل في النمو والتوازن، وصعوبة في التواصل مع الآخرين. لا تتلاشى آثار هذا الاضطراب بمرور الوقت، ويحتاج الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة درافيت إلى رعاية متفانية من مقدمي الرعاية القادرين على مراقبتهم عن كثب. [ 6 ]

تُصنّف النوبات الحموية إلى نوعين: بسيطة ومعقدة. تُصنّف النوبة الحموية على أنها معقدة إذا حدثت خلال 24 ساعة من نوبة أخرى، أو إذا استمرت لأكثر من 15 دقيقة. أما النوبة الحموية التي تستمر لأقل من 15 دقيقة فتُعتبر بسيطة. في بعض الأحيان، قد تُحفّز عوامل ضغط حراري طفيفة، مثل الإجهاد البدني أو الاستحمام بماء ساخن، حدوث نوبات لدى المصابين. [ 6 ] مع ذلك، فإن أي نوبة تستمر لأكثر من 5 دقائق دون عودة الوعي بعد النوبة (الوعي الطبيعي؛ حالة التعافي؛ ما بعد النوبة) قد تؤدي إلى حالة صرعية مستمرة قد تكون قاتلة .

الأسباب

في معظم الحالات، لا تكون الطفرات في متلازمة درافيت وراثية، ويُكتشف الجين الطافر لأول مرة لدى فرد واحد من العائلة. [ 4 ] في 70-90% من المرضى، تنتج متلازمة درافيت عن طفرات غير منطقية في جين SCN1A ، مما يؤدي إلى بروتين غير وظيفي. [ 4 ] يُشفّر هذا الجين قناة الصوديوم العصبية ذات البوابات الفولتية Na v 1.1. [ 7 ] في نماذج الفئران، لوحظ أن هذه الطفرات المُسببة لفقدان الوظيفة تؤدي إلى انخفاض في تيارات الصوديوم وضعف استثارة الخلايا العصبية البينية GABAergic في الحصين . [ 7 ] وجد الباحثون أن فقدان قنوات Na v 1.1 كان كافيًا لإحداث الصرع والوفاة المبكرة التي تُلاحظ في متلازمة درافيت. [ 7 ] [ 3 ]

يتزامن ظهور العلامات والأعراض الأولى لمتلازمة درافيت تقريبًا مع مواعيد التطعيمات الروتينية للأطفال، مما دفع البعض للاعتقاد بأن اللقاح هو السبب. مع ذلك، يُرجح أن يكون هذا رد فعل غير نوعي للحمى، إذ غالبًا ما يُسبب التطعيم ارتفاعًا في درجة الحرارة، [ 8 ] ومن المعروف أن الحمى مرتبطة بنوبات الصرع لدى المصابين بمتلازمة درافيت. [ 9 ] وقد تبين لاحقًا، بعد إجراء الفحوصات، أن بعض المرضى الذين قدموا دعاوى تعويض عن أضرار ناجمة عن اعتلال الدماغ بسبب اللقاح مصابون بمتلازمة درافيت. [ 10 ]

علم الوراثة

تم تحديد التفسير الجيني لهذا الاضطراب في جينات قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية، والمعروفة باسم SCN1A . يقع هذا الجين على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 2 في الموضع 24.3، ويُشفّر الوحدة الفرعية ألفا لبروتين قناة الصوديوم عبر الغشاء. تؤدي الطفرة في هذا الجين إلى خلل في وظيفة قناة الصوديوم Nav1.1 ، وهي قناة بالغة الأهمية في مسار نقل الإشارات الكيميائية في الدماغ، مما يُسبب ظهور أعراض الصرع الرمعي العضلي . تستجيب القناة السليمة لفرق الجهد عبر الغشاء، مُشكّلةً مسامًا لا يمر عبره سوى أيونات الصوديوم. يُحفّز تدفق الصوديوم توليد جهد فعل عن طريق تغيير التوازن الكهروكيميائي للخلية مؤقتًا. عند حدوث طفرة في الجين، يُطوى البروتين الناتج بشكل غير صحيح جزء المسام داخل غشاء الخلية، نظرًا لاختلاف تركيب الأحماض الأمينية، مما يُعطّل القناة. من الممكن أيضاً أن تؤدي طفرة جينية إلى تقليل عدد القنوات التي ينتجها الفرد، مما يؤدي إلى الإصابة بمتلازمة درافيت. ويمكن أن يتسبب كلا الخللين، سواء كان الطي غير الصحيح أو نسخ كمية أقل من البروتين، في الإصابة بمتلازمة درافيت. [ 11 ]

يُعدّ جين SCN1A حاليًا الأكثر أهمية سريريًا؛ إذ يقع فيه أكبر عدد من الطفرات المرتبطة بمتلازمة درافيت التي تمّ تحديدها حتى الآن. [ 6 ] [ 12 ] عادةً، تؤدي طفرة خاطئة في الجزء S5 أو S6 من مسام قناة الصوديوم إلى فقدان وظيفة القناة وظهور متلازمة درافيت. يكفي وجود نسخة واحدة غير متجانسة من طفرة SCN1A لتكوين قناة صوديوم معيبة؛ إذ يحتفظ مرضى متلازمة درافيت بنسخة واحدة سليمة من الجين. [ 11 ]

متلازمة درافيت مرتبطة بطفرات في جين SCN1A، ولكنها قد تُلاحظ أيضاً لدى مرضى لديهم طفرات أخرى. وبالمثل، فإن وجود طفرة في جين SCN1A لا يعني بالضرورة أن المريض مصاب بمتلازمة درافيت.

- SCN2A: يُشفّر هذا الجين الوحدة الفرعية ألفا-2 لقناة أيونات الصوديوم (Na v 1.2). يزداد التعبير عن هذا الجين خلال مرحلة الطفولة (على عكس SCN1A الذي يبلغ ذروته بين 7 و9 أشهر)، ويُنتَج بشكل أساسي في خلايا عصبية الحصين. وُجِدَت طفرات في جين SCN2A لدى مرضى يعانون من متلازمات مختلفة، وعلى عكس طفرات SCN1A، غالبًا ما يستجيب المرضى لحاصرات قنوات الصوديوم.

- SCN8A: يُشفّر هذا الجين الوحدة الفرعية ألفا-8 (Na v 1.6) ويُعبّر عنه بشكل أساسي في الخلايا العصبية المُثيرة (على عكس SCN1A، الذي يُعبّر عنه بشكل مُثبّط). تختلف الأعراض السريرية عن متلازمة درافيت، حيث يُعاني المرضى أحيانًا من تشنجات صرعية (لا تُلاحظ عادةً في متلازمة درافيت)، ويكونون أقل عرضةً للنوبات المرتبطة بالحمى، ولا يُعانون عمومًا من نوبات رمعية عضلية، وغالبًا ما يستجيبون لحاصرات قنوات الصوديوم.

- SCN9A: يُشفّر هذا الجين الوحدة الفرعية ألفا-9 (Nav1.7)، التي تُعبّر عنها خلايا العقد الجذرية الظهرية، والخلايا العصبية الصماء، والعضلات الملساء. تُسبب الطفرات في هذا الجين اضطرابات حسية، بما في ذلك استجابة غير طبيعية للألم. وُجد أن بعض المصابين بمتلازمة درافيت لديهم طفرات في جين SCN9A، ولكن من المرجح أن يكون هناك سبب متعدد الجينات لمتلازمة درافيت في هذه الحالات.

- SCN1B: يشفر هذا الجين الوحدة الفرعية بيتا-1 لقناة أيونات الصوديوم، التي تنظم دخول أيونات الصوديوم إلى القناة عبر الجانب الخارجي من غشاء الخلية. وقد وُجدت طفرات في جين SCN1B لدى العديد من المرضى المصابين بالصرع المعمم المصحوب بنوبات حمى زائدة (GEFS+)، ولكن لدى عدد قليل جدًا منهم مصابين بمتلازمة درافيت.

- PCDH19: يقع هذا الجين على الكروموسوم X، ويُشفّر بروتين بروتوكاديرين 19، وهو بروتين يُساعد الخلايا العصبية على الالتصاق ببعضها أثناء هجرتها لتكوين شبكات عصبية والتعرف على الخلايا الأخرى. ولأن الذكور يمتلكون نسخة واحدة فقط من الكروموسوم X، فحتى في حال حدوث هذه الطفرة لديهم، فإنها تُنتج نوعًا من الخلايا يحتوي على بروتوكاديرين 19 وظيفي، وبالتالي لا تحدث أي مشاكل. مع ذلك، يُعتقد أن الإناث (اللواتي يمتلكن كروموسومين X) يتأثرن عندما تكون إحدى النسختين مُطفرة والأخرى سليمة. لذلك، تتولد مجموعتان مختلفتان من الخلايا التي تحتوي على بروتوكاديرين 19، ويُعتقد أن تفاعلاتهما غير الطبيعية هي التي تُسبب أعراض المرض. يُعدّ الصرع المصحوب بتخلف عقلي يقتصر على الإناث (EFMR) متلازمة مستقلة، تُصيب الإناث بشكل أساسي، على الرغم من أنها تُحاكي متلازمة درافيت وتُشبهها في جوانب عديدة. يبدأ ظهور النوبات في وقت متأخر في هذا النوع من الصرع (بمعدل حوالي 11 شهرًا مقابل متوسط ​​6 أشهر في متلازمة درافيت)، وتكون الحساسية للضوء أقل شيوعًا، وتكون مجموعات النوبات أكثر تواترًا وتستجيب للستيرويدات، وهو نهج لا يستخدم في متلازمة درافيت.

- GABRA1: يُعدّ GABA الناقل العصبي الأساسي. تُسمى المستقبلات الموجودة على الخلايا العصبية التي تستقبل هذا الناقل العصبي "GABR" (اختصارًا لـ "مستقبل")، وتنقسم إلى مجموعتين: A وB. يُشفّر جين GABRA1 مستقبل ألفا-1، وتُوجد طفرات فيه في العديد من أنواع الصرع، بما في ذلك صرع الغياب الطفولي، وصرع الرمع العضلي الشبابي، والصرع المعمم الوراثي. ترتبط بعض حالات متلازمة درافيت بطفرات في جين GABRA1.

- GABRG2: هذا الجين يشفر مستقبل GABA gamma-2، وقد تم العثور على طفرات في المرضى الذين يعانون من الصرع المعمم مع النوبات الحموية بالإضافة إلى (GEFS+)، وكذلك في بعض مرضى متلازمة درافيت.

- STXBP1: يُشفّر هذا الجين البروتين الرابط للسينتاكسين 1، الذي يُشارك في عملية اندماج الحويصلات (أكياس تحتوي على مواد مثل النواقل العصبية) بين الخلية وغشائها. لذا، فإن الطفرات في هذا الجين قد تؤثر على قدرة الخلية على إطلاق النواقل العصبية. وقد وُجدت طفرات في هذا الجين لدى مرضى متلازمة أوهتارا، ومتلازمة ويست، وأنواع الصرع غير المحددة المصحوبة بمكونات متفاوتة من الإعاقة الذهنية واضطرابات الحركة.

- HCN1: يُشفّر هذا الجين قناة أيونية موجبة غير انتقائية (تسمح بمرور الكالسيوم والبوتاسيوم وأيونات موجبة أخرى)، وعادةً ما تؤدي الطفرات فيه إلى زيادة وظيفته. في بعض مرضى درافيت المصابين بطفرة HCN1، تكون الأعراض مشابهة لمتلازمة درافيت الكلاسيكية.

- CHD2: يُشفّر هذا الجين بروتين ربط الحمض النووي ذو نطاق الكرومودومين، وهو بروتين يُعدّل التعبير الجيني. جميع المرضى الذين شُخّصوا بمتلازمة درافيت مع طفرات في جين CHD2 بدأت لديهم نوبات الصرع في سن متأخرة عن المعتاد (سنة، سنتين، وثلاث سنوات)، وهو ما يبدو عمومًا سمة شائعة لطفرات CHD2. وقد وُصفت هذه الحالة أيضًا لدى مرضى متلازمة جيفونز، ومتلازمة لينوكس-غاستو، وأنواع أخرى من الصرع.

- KCNA2: يشفر هذا الجين قناة بوتاسيوم متأخرة تساعد العصبون على إعادة الاستقطاب بعد التنشيط. وقد تمكن المرضى الذين يُعتقد أنهم مصابون بمتلازمة درافيت والذين يحملون هذه الطفرة من البقاء خاليين من النوبات في مرحلة البلوغ، وهي نتيجة لا تتحقق غالبًا في متلازمة درافيت الكلاسيكية. [ 13 ] [ 14 ]

تشخبص

وفقًا لمؤسسة متلازمة درافيت ، تتطلب معايير تشخيص متلازمة درافيت أن تظهر على المريض العديد من الأعراض التالية: [ 15 ]

  • ظهور نوبات صرع في السنة الأولى من العمر لدى رضيع يتمتع بصحة جيدة.
  • تكون النوبات الأولية عادةً طويلة الأمد وتكون معممة أو أحادية الجانب
  • وجود أنواع أخرى من النوبات (مثل النوبات الرمعية العضلية)
  • النوبات المصاحبة للحمى الناتجة عن المرض أو التطعيمات
  • النوبات الناجمة عن التعرض المطول لدرجات حرارة دافئة
  • نوبات صرع استجابةً للإضاءة القوية أو أنماط بصرية معينة
  • في البداية، كانت تخطيطات الدماغ طبيعية ، ثم أصبحت لاحقاً تُظهر تباطؤاً وظهوراً حاداً ومتعدد النبضات المعممة.
  • نمو أولي طبيعي يتبعه نمو بطيء خلال السنوات القليلة الأولى من العمر
  • بعض درجات نقص التوتر العضلي
  • عدم استقرار المشية ومشاكل التوازن
  • انحراف الكاحل للداخل وتسطح القدمين، و/أو تطور مشية منحنية مع التقدم في السن

علاج

قد يصعب السيطرة على النوبات في متلازمة درافيت، ولكن يمكن تخفيفها باستخدام أدوية مضادة للاختلاج مثل كلوبازام ، وستيريبينتول ، وتوبيراميت ، وفالبروات . [ 16 ] ونظرًا لاختلاف مسار المرض من شخص لآخر، فقد تختلف بروتوكولات العلاج. كما قد يكون اتباع نظام غذائي غني بالدهون وقليل الكربوهيدرات مفيدًا، وهو ما يُعرف بالنظام الغذائي الكيتوني . ورغم أن تعديل النظام الغذائي قد يُساعد، إلا أنه لا يُزيل الأعراض تمامًا. إلى حين اكتشاف علاج أفضل أو دواء شافٍ، سيُعاني المصابون بهذا المرض من الصرع الرمعي العضلي مدى الحياة. [ 6 ]

من المعروف الآن أن بعض الأدوية المضادة للاختلاج المصنفة ضمن حاصرات قنوات الصوديوم تزيد من حدة النوبات لدى معظم مرضى متلازمة درافيت. وتشمل هذه الأدوية كاربامازيبين ، وغابابنتين ، ولاموتريجين ، وفينيتوين . [ 17 ]

نظراً لقلة التجارب السريرية العشوائية المضبوطة المتاحة، لا يزال العلاج القائم على الأدلة صعباً: إذ لا تتوفر هذه التجارب حالياً إلا لأدوية فينفلورامين (FFA) وكانابيديول (CBD) وستيريبينتول (STP). وقد وضعت لجنة توافق آراء من أمريكا الشمالية، ولاحقاً لجنة خبراء أوروبية، إرشادات علاجية. [ 18 ]

يُوصى باستخدام حمض الفالبرويك (VPA) كعلاج أولي في كلتا التوصيتين المنشورتين. وتُقدّم التوصيات الأمريكية العلاج الأحادي بالكلوبازام (CLB) كبديل؛ إلا أن قلة قليلة من المراكز الطبية الأوروبية تستخدمه. ومن المفاهيم الخاطئة الشائعة أن الأدوية المضادة للصرع (ASM) قد تكون خيارًا مناسبًا للنوبات البؤرية، نظرًا لأن النوبات الأولى عادةً ما تكون نصفية رمعية (بؤرية). مع ذلك، لا يُنصح باستخدام حاصرات قنوات الصوديوم، إذ قد يؤدي ذلك إلى نتائج مميتة على المدى الطويل. [ 18 ]

قد يعاني الأطفال من نوبات صرع أقل حدة وأقصر مدة نتيجةً للعلاج الأولي بحمض الفالبرويك (VPA)؛ ومع ذلك، من النادر أن يعيشوا حياة خالية من النوبات. ووفقًا للتوصيات، تشمل خيارات العلاج من الخط الثاني النظام الغذائي الكيتوني (KD)، والتوبيراميت (TPM)، وSTP مع حمض الفالبرويك (VPA) والكلوبازام (CLB). وتشير التوصيات الأوروبية الأحدث إلى الكانابيديول (CBD) والأحماض الدهنية الحرة (FFA) كعلاجات محتملة من الخط الثاني (في أوروبا، يُستخدم الكلوبازام (CLB) والكانابيديول (CBD) معًا). [ 18 ]

تشمل العلاجات إعادة التأهيل المعرفي من خلال العلاج النفسي الحركي وعلاج النطق. [ 5 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعطى الفالبروات غالبًا لمنع تكرار النوبات الحموية، ويُستخدم البنزوديازيبين لعلاج النوبات طويلة الأمد، ولكن هذه العلاجات عادةً ما تكون غير كافية. [ 19 ]

كان ستيريبينتول الدواء الوحيد الذي أُجريت عليه تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، وقد أظهر هذا الدواء فعالية في التجارب. [ 19 ] يعمل ستيريبينتول كعامل غابوي ومعدل تفاعلي إيجابي لمستقبلات غابا A. [ 19 ] وقد تمت الموافقة على ستيريبينتول، الذي يُحسّن الصرع البؤري المقاوم للعلاج ، وكذلك متلازمة درافيت، عند استخدامه مع كلوبازام وفالبروات، في أوروبا عام 2007 كعلاج لمتلازمة درافيت، ووُجد أنه يُقلل معدل النوبات الإجمالي بنسبة 70%. [19] في الحالات التي تكون فيها النوبات أكثر مقاومة للأدوية، يُستخدم توبيراميت والنظام الغذائي الكيتوني كعلاجات بديلة. [19] دعت مراجعة كوكرين، التي نُشرت لأول مرة عام 2014 وحُدِّثت عام 2022 ، إلى إجراء تجارب سريرية أكبر حجماً، عشوائية، ومضبوطة جيداً للتمكن من استخلاص النتائج. [ 20 ]

تمت الموافقة على استخدام الكانابيديول (CBD) في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة درافيت في عام 2018. [ 21 ] وأظهرت دراسة أجريت عام 2017 أن معدل تكرار النوبات شهريًا انخفض من 12 إلى 6 مع استخدام الكانابيديول، مقارنة بانخفاض من 15 إلى 14 مع الدواء الوهمي. [ 22 ]

في عام 2020، تمت الموافقة على استخدام فينفلورامين كعلاج طبي في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة الأمريكية. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

الاقتراب من النوبات عند البالغين

فيما يتعلق برعاية مرضى متلازمة داون البالغين، لا توجد إرشادات محددة متاحة. استمر استخدام حمض الفالبرويك، والكلوبازام، والتوبيراميت خلال مراحل الطفولة والمراهقة والبلوغ، على الرغم من انخفاض استخدام الستيرويدات مع التقدم في السن (31% لدى البالغين)، وذلك وفقًا لنتائج استطلاع رأي أُجري مع مقدمي الرعاية لمرضى متلازمة داون حول تجاربهم مع إدارة الخدمات الصحية. تشير التقارير إلى أن نسبة ضئيلة فقط من المرضى البالغين يتلقون علاجًا بحاصرات قنوات الصوديوم، على الرغم من أن العديد منهم قد سبق لهم التعرض لهذه الفئة من الأدوية المضادة للصرع. وقد تبين أن بعض مرضى متلازمة داون قد يستجيبون لحاصرات قنوات الصوديوم، وخاصة اللاموتريجين، بزيادة في وتيرة النوبات عند إيقاف الدواء. [ 18 ]

قبل سن العشرين، تميل كل من الحساسية للضوء والحساسية للأنماط إلى التلاشي؛ ومع ذلك، لا يزال بعض الأفراد يُظهرون حساسية للضوء. وبالتالي، بالنسبة لمن هم أكبر سنًا، ينبغي تقليل العوامل المُحفزة. [ 18 ]

العلاجات المعدلة للمرض

العلاجات المعدلة هي تلك التي تسعى إلى تصحيح السبب الجذري للمرض. وتندرج هذه الأنواع من العلاجات ضمن ما يُعرف بـ"العلاجات المتقدمة".

طورت شركة ستوك ثيرابيوتكس المركب STK-001، وهو عبارة عن أوليغونوكليوتيد مضاد للجينات (ASO) قادر على تعديل التعبير الجيني في الجهاز العصبي. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام مضادات النيوكليوتيدات المضادة للجينات لعلاج عشرة اضطرابات وراثية. وتعتمد هذه التقنية على زيادة موجهة لإنتاج الجينات النووية، مما يسمح بتعزيز التعبير بشكل انتقائي في الأنسجة التي يُعبر فيها عن البروتين بشكل طبيعي. يستطيع المركب STK-001 زيادة مستوى mRNA المنتج لجين SCN1A عن طريق منع تضمين إكسون سام ، وبالتالي زيادة التعبير عن جين قناة الصوديوم SCN1A. [ 26 ]

تُجري شركة ستوك ثيرابيوتكس حاليًا تقييمًا لسلامة وتحمل جرعات متكررة من دواء STK-001 على المدى الطويل لدى مرضى متلازمة درافيت. وسيتم قياس التغير في وتيرة النوبات، والحالة السريرية العامة، وجودة الحياة كمؤشرات ثانوية في هذه الدراسة المفتوحة. وقد أعلنت الشركة مؤخرًا عن نتائج إيجابية لدراستي MONARCH و ADMIRAL، حيث تلقى المرضى ثلاث جرعات من STK-001 وخضعوا للمتابعة لمدة ستة أشهر. [ 27 ]

بالتوازي مع ذلك، تعمل شركة Encoded Therapeutics على تطوير علاج لتنظيم جين SCN1A باستخدام فيروس مرتبط بالغدانيات من النمط المصلي 9 (AAV9). صُمم هذا العلاج لاستهداف التعبير الجيني في الخلايا العصبية المثبطة GABAergic وتقليل التعبير غير المستهدف في الخلايا المثيرة. في هذه الحالة، يُعطى العلاج كجرعة واحدة داخل البطين الدماغي. وقد بدأت الشركة تجربة سريرية في المرحلتين الأولى والثانية لتقييم سلامة وفعالية ETX101 لدى المشاركين المصابين بمتلازمة درافيت الإيجابية لـ SCN1A والذين تتراوح أعمارهم بين 6 و36 شهرًا. [ 28 ]

التكهن

أُجريت العديد من الدراسات البحثية لتقييم مآل متلازمة درافيت. ووفقًا لدراستين، يُعدّ كلٌّ من الصرع المستمر والموت المفاجئ غير المتوقع في الصرع (SUDEP) السببين الأكثر شيوعًا للوفاة المبكرة بين مرضى متلازمة درافيت. ويُعتقد أن ما بين 10 و20% من المصابين بمتلازمة درافيت يتوفون قبل بلوغهم سن العاشرة. وقد أجرت الرابطة الدولية لمكافحة الصرع في متلازمة درافيت (IDEA League) دراسةً خلصت فيها إلى أن 31 مريضًا من أصل 833 مريضًا بمتلازمة درافيت توفوا خلال 10 سنوات. وكان متوسط ​​عمر الوفاة 4.6 سنوات، حيث كانت 19 حالة وفاة من أصل 31 بسبب الموت المفاجئ غير المتوقع في الصرع، و10 حالات بسبب الصرع المستمر، وحالة واحدة بسبب الحماض الكيتوني ، وحالة واحدة بسبب حادث. ولا يزال من غير الواضح كم من الوقت يُتوقع أن يعيشه هؤلاء المرضى. وقد أظهرت دراسة مستقبلية شملت 37 فردًا أنه من خلال الحد من حدوث الصرع المستمر في سن مبكرة، يمكن تحسين مآل النوبات والاضطرابات العقلية لدى مرضى متلازمة درافيت. [ 29 ]

علم الأوبئة

متلازمة درافيت هي شكل حاد من أشكال الصرع، وتُمثل حوالي 10% من حالات اعتلالات الدماغ الصرعية لدى الأطفال. [ 30 ] وهي اضطراب وراثي نادر يُصيب ما يُقدر بحالة واحدة من بين كل 20,000 إلى 40,000 مولود. [ 31 ] [ 32 ]

كوفيد-19

على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كان الأشخاص المصابون بمتلازمة درافيت أكثر عرضة للإصابة بعدوى كوفيد-19 ، فقد أظهرت منشورات عام 2020 أن الأفراد المصابين وعائلاتهم قد عانوا من بعض العواقب غير المباشرة خلال جائحة كوفيد-19 ، مثل عوائق الرعاية الصحية، وفقدان العلاجات، أو المشكلات الاقتصادية. [ 33 ]

تاريخ

وصفت شارلوت درافيت لأول مرة الصرع الرمعي العضلي الحاد لدى الرضع في مركز سانت بول، مرسيليا ، فرنسا، عام 1978؛ وتم تغيير الاسم لاحقًا إلى متلازمة درافيت عام 1989. [ 34 ] وقدم برناردو دالا برناردينا أوصافًا مماثلة في فيرونا. [ 35 ]

كانت شارلوت فيجي ، التي شُخِّصت بإصابتها بمتلازمة درافيت، محور قضية شهيرة لتوفير وسيلة لاستخدام الكانابيديول للأشخاص الذين يعانون من نوبات صرع مستعصية. توفيت بسبب الالتهاب الرئوي، الذي يُحتمل أن يكون ناجماً عن كوفيد-19، في أبريل 2020. [ 36 ]

مراجع

  1. 1 2 شورفون إس دي، غيريني آر، كوك إم، محرران. (2013). كتاب أكسفورد في الصرع ونوبات الصرع . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص  13. ISBN 978-0-19-965904-3.
  2. 1 2 3 ماكنتوش إيه إم، ماكماهون جيه، ديبنز إل إم، إيونا إكس، مولي جيه سي، شيفر آي إي، بيركوفيتش إس إف (يونيو 2010). " تأثيرات التطعيم على ظهور متلازمة درافيت ونتائجها: دراسة استرجاعية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 9 (6): 592-598 . doi : 10.1016/S1474-4422(10) 70107-1 . PMID 20447868. S2CID 2676315. ProQuest 314128956 .   
  3. 1 2 كوزين-فرانكل ج (8 أبريل 2015). "الموت المفاجئ في الصرع: باحثون يشيرون إلى سبب محتمل". مجلة ساينس . doi : 10.1126/science.aab2456 .
  4. 1 2 3 Selmer KK، Eriksson AS، Brandal K، Egeland T، Tallaksen C، Undlien DE (أكتوبر 2009). “فسيفساء طفرة الوالدين SCN1A في متلازمة درافيت العائلية”. الوراثة السريرية . 76 (4): 398-403 . دوى : 10.1111 / j.1399-0004.2009.01208.x . بميد 19673951 . S2CID 40396775 .  
  5. 1 2 3 4 5 6 غراناتا ت (أبريل 2011). "الرعاية الشاملة للأطفال المصابين بمتلازمة درافيت" . إبيلبسيا . 52 ( ملحق 2): 90-94 . doi : 10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x . PMID 21463289. S2CID 573375 .  
  6. 1 2 3 4 ميلر آي أو، دي مينيزيس إم إيه (أبريل 2019). "اضطرابات النوبات المرتبطة بجين SCN1A". GeneReviews® [ إنترنت ] . سياتل: جامعة واشنطن. PMID 20301494 . 
  7. 1 2 3 تشيا سي، كاتيرال دبليو إيه (2012). توصيف دور قنوات الصوديوم في نماذج الفئران المصابة بمتلازمة درافيت (أطروحة دكتوراه). سياتل، واشنطن: جامعة واشنطن.
  8. ↑ لين واي جيه، وين سي إن، لين واي واي، هسيه دبليو سي، تشانغ سي سي، تشين واي إتش، وآخرون . (يناير 2020). "مواد مساعدة مستحلبة من الزيت في الماء للقاحات الإنفلونزا للأطفال: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1) 315. Bibcode : 2020NatCo..11..315L . doi : 10.1038/s41467-019-14230- x . PMC 6965081. PMID 31949137 .   
  9. ↑ "ما هي متلازمة درافيت؟" . تشيري هيل، نيوجيرسي: مؤسسة متلازمة درافيت، 10 يناير 2022.
  10. ↑ بن مناحيم إي (يوليو 2011). "التطعيم وبداية متلازمة درافيت" . مجلة الصرع الحالية . 11 (4): 120-122 . doi : 10.5698 / 1535-7511-11.4.120 . PMC 3152151. PMID 21852883 .  
  11. 1 2 والاس ر (2005). " عدد كبير من طفرات SCN1A: ماذا يمكن أن تخبرنا؟" . تيارات الصرع . 5 (1): 17-20 . doi : 10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x . PMC 1176321. PMID 16059449 .  
  12. ↑ سوغاوارا تي، تسوروبوتشي واي، أغاروالا كيه إل، إيتو إم، فوكوما جي، مازاكي-ميازاكي إي، وآخرون (مايو 2001). "طفرة خاطئة في جين الوحدة الفرعية ألفا II لقناة الصوديوم Na(v)1.2 لدى مريض يعاني من نوبات حمى ونوبات بدون حمى تُسبب خللًا في وظيفة القناة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (11): 6384-6389 . Bibcode : 2001PNAS...98.6384S . doi : 10.1073/pnas.111065098 . PMC 33477. PMID 11371648 .   
  13. ↑ ستيل د، سيموندز جيه دي، زبيري إس إم، برونكلاوس أ (نوفمبر 2017). "متلازمة درافيت وما يشابهها: ما وراء SCN1A" . إبيلبسيا . 58 (11): 1807-1816 . doi : 10.1111/epi.13889 . PMID 28880996 . 
  14. ^ "متلازمة درافيت: الأسباب والأعراض والعلاج" . Fundación Síndrome de Dravet (بالإسبانية) . تم الاسترجاع 2023-10-27 .
  15. ↑ "معايير التشخيص" . مؤسسة متلازمة درافيت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مارس 2015 .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  16. ↑ "مؤسسة متلازمة درافيت: العلاج" . مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2016 .
  17. ↑ " المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية ( NICE): الصرع: التشخيص والإدارة" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). 11 يناير 2012. تم الاطلاع عليه في 1 يناير 2016 .
  18. 1 2 3 4 5 كاردينال-مونيوز إي، أوفين إس، فيلانويفا في، كروس جيه إتش، زبيري إس إم، لاجاي إل، أيبار جيه إيه (مارس 2022). " إرشادات حول متلازمة درافيت من رعاية الرضع إلى رعاية البالغين: خارطة طريق لتخطيط العلاج في أوروبا" . إبيلبسيا أوبن . 7 (1): 11-26 . doi : 10.1002/epi4.12569 . PMC 8886070. PMID 34882995 .  
  19. 1 2 3 4 5 شيرون سي، دولاك أو (أبريل 2011). "العلاج الدوائي لمتلازمة درافيت". إبيلبسيا . 52 (ملحق 2): 72-75 . doi : 10.1111/ j.1528-1167.2011.03007.x . PMID 21463285. S2CID 39978156 .  
  20. ↑ بريغو ف، إيغوي إس سي، براغازي إن إل (سبتمبر 2022). "العلاج الإضافي بالستيريبينتول للصرع البؤري المقاوم للأدوية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (9) CD009887. doi : 10.1002/14651858.CD009887.pub6 . PMC 9447417. PMID 36066395 .  
  21. ↑ «بيانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء يحتوي على مكون فعال مشتق من الماريجوانا لعلاج أشكال نادرة وشديدة من الصرع» . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2018 .
  22. ↑ ديفينسكي أو، كروس جيه إتش، لوكس إل، مارش إي، ميلر آي، نبوت آر، وآخرون . (مايو 2017). "تجربة الكانابيديول لعلاج النوبات المقاومة للأدوية في متلازمة درافيت". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 376 (21): 2011-2020 . doi : 10.1056/NEJMoa1611618 . hdl : 20.500.11820 / 2ed5e0db-7de9-4411-93d7-3a5c388006b9 . PMID 28538134. S2CID 86481485 .   
  23. ↑ Fintepla ، على ema.europa.eu
  24. ↑ فينتبلا (فينفلورامين). نظرة عامة على فينتبلا وأسباب ترخيصه في الاتحاد الأوروبي ، على الموقع الإلكتروني ema.europa.eu
  25. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لمتلازمة درافيت ، على موقع fda.gov
  26. ↑ هيل إس إف، ميسلر إم إتش (2021). " العلاج بالأوليغونوكليوتيدات المضادة للجينات لاضطرابات النمو العصبي" . علم الأعصاب النمائي . 43 ( 3-4 ): 247-252 . doi : 10.1159/000517686 . PMC 8440367. PMID 34412058 .  
  27. ↑ "مختبرات CTG - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . clinicaltrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-10-2023 .
  28. ↑ ليرش ر، جانادي ر، غروس ل، فاغنر م، شنايدر م ف، فون ستولبناغل س، وآخرون . (أبريل 2022). " استراتيجيات جزيئية موجهة لاضطرابات النمو العصبي الوراثية: دروس مستجدة من متلازمة درافيت" . مجلة عالم الأعصاب . 29 (6): 732-750 . doi : 10.1177/10738584221088244 . PMC 10623613. PMID 35414300 .   
  29. ↑ أنور أ، سليم س، باتيل يو كيه، أروميثوراي ك، مالك ب (يونيو 2019). " متلازمة درافيت: نظرة عامة" . كيوريوس . 11 (6) e5006. doi : 10.7759/cureus.5006 . PMC 6713249. PMID 31497436 .  
  30. ↑ بيركوفيتش إس إف (ديسمبر 2019). " اعتلالات الدماغ الصرعية عند الرضع: تطورات مرحب بها". لانسيت . 394 (10216): 2203-2204 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)31239-5 . PMID 31862247. S2CID 209394550 .  
  31. ↑ هيرست ، د. ل. (أغسطس 1990). "وبائيات الصرع الرمعي العضلي الشديد عند الرضع". إبيلبسيا . 31 (4): 397-400 . doi : 10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x . PMID 1695145. S2CID 31868578 .  
  32. ↑ يعقوب م، دولاك أ، جامباكيه إ، شيرون س، بلوان ب (سبتمبر 1992). "التشخيص المبكر للصرع الرمعي العضلي الشديد في مرحلة الرضاعة" . الدماغ والتطور . 14 (5): 299-303 . doi : 10.1093/brain/aws151 . PMID 1456383 . 
  33. ↑ Aledo-Serrano Á، Mingorance A، Jiménez-Huete A، Toledano R، García-Morales I، Anciones C، Gil-Nagel A (يونيو 2020). "الصرع الوراثي ووباء كوفيد-19: دروس من منظور مقدمي الرعاية" . الصرع . 61 (6): 1312–1314 . دوى : 10.1111/epi.16537 . بمك 7276740 . بميد 32420620 .  
  34. ↑ درافيت سي (أبريل 2011). "النمط الظاهري الأساسي لمتلازمة درافيت" . إبيلبسيا . 52 (ملحق 2): 3-9 . doi : 10.1111 / j.1528-1167.2011.02994.x . PMID 21463272. S2CID 41553756 .  
  35. ^ "برناردو دالا برناردينا | جامعة فيرونا (UNIVR)" . بوابة الأبحاث .
  36. ↑ إنجولد جيه (8 أبريل 2020). " شارلوت فيجي" . صحيفة كولورادو صن . تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2020. توفيت شارلوت فيجي، فتاة كولورادو سبرينغز التي أطلقت، وهي طفلة مرحة وهشة، حركة أدت إلى تغييرات جذرية في قوانين الماريجوانا في جميع أنحاء العالم، بسبب مضاعفات يُحتمل أن تكون مرتبطة بفيروس كورونا المستجد.