فينفلورامين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

فينفلورامين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فينتبلا ، هو دواء سيروتونيني يُستخدم لعلاج النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت ومتلازمة لينوكس-غاستو . [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ] كان يُستخدم سابقًا كمثبط للشهية في علاج السمنة ، ولكن تم إيقاف استخدامه لهذا الغرض بسبب سميته القلبية الوعائية قبل إعادة استخدامه لأغراض جديدة. [ 7 ] [ 8 ] استُخدم فينفلورامين لإنقاص الوزن ، سواءً بمفرده تحت الاسم التجاري بونديمين أو بالاشتراك مع فينترمين المعروف باسم فين-فين . [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ]

تشمل الآثار الجانبية للفينفلورامين لدى الأشخاص الذين يُعالجون من النوبات: فقدان الشهية ، والنعاس ، والتخدير ، والخمول ، والإسهال ، والإمساك ، واضطرابات في تخطيط صدى القلب ، والتعب ، والوهن ، والضعف العام ، وترنح المخيخ ، واضطرابات التوازن ، واضطرابات المشي ، وارتفاع ضغط الدم ، وسيلان اللعاب ، وزيادة إفراز اللعاب ، والحمى ، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي ، والتقيؤ ، وفقدان الشهية ، وفقدان الوزن ، والسقوط ، وحالة الصرع المستمرة . [ 2 ] يعمل الفينفلورامين كعامل مُطلق للسيروتونين والنورأدرينالين ، ومُحفز لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 ، ومُعدِّل إيجابي لمستقبلات سيجما 1 . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] آلية عمله في علاج النوبات غير معروفة، [ 2 ] ولكنها قد تتضمن زيادة تنشيط بعض مستقبلات السيروتونين ومستقبل سيجما σ1 . [ 12 ] [ 8 ] [ 14 ] كيميائيًا ، الفينفلورامين هو فينيل إيثيل أمين وأمفيتامين . [ 11 ]

طُوِّر الفينفلورامين في أوائل الستينيات، وطُرِح لأول مرة للاستخدام الطبي كمثبط للشهية في فرنسا عام 1963، ثم حظي بالموافقة في الولايات المتحدة عام 1973. [ 7 ] في التسعينيات، ارتبط الفينفلورامين بسمية القلب والأوعية الدموية، ولهذا السبب، سُحِب من السوق الأمريكية عام 1997. [ 7 ] [ 15 ] لاحقًا، أُعيد استخدامه لعلاج النوبات، وأُعيد طرحه في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي عام 2020. [ 6 ] [ 3 ] [ 8 ] كان الفينفلورامين سابقًا مادة خاضعة للرقابة من الفئة الرابعة في الولايات المتحدة. [ 6 ] ومع ذلك، لم تعد هذه المادة خاضعة للرقابة بموجب اللوائح الصادرة في 23 ديسمبر 2022. [ 16 ]

الاستخدامات الطبية

النوبات

يُستخدم فينفلورامين لعلاج النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت ومتلازمة لينوكس-غاستو لدى الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم سنتين فأكثر. [ 2 ] [ 6 ] [ 3 ]

متلازمة درافيت هي شكل نادر ومزمن من الصرع يهدد الحياة . [ 6 ] وتتميز غالباً بنوبات حادة ومستمرة رغم العلاج الطبي. [ 6 ]

تشير الأبحاث إلى إمكانية استخدام الفينفلورامين لعلاج المصابين بمتلازمة عباد الشمس، وهي شكل نادر من الصرع غالباً ما يتجلى في التلويح باليدين أمام الوجه وميل إلى التحديق في الشمس أو مواجهة الشمس. [ 17 ]

بدانة

كان الفينفلورامين يُستخدم سابقًا كمثبط للشهية في علاج السمنة ، ولكن تم سحبه من هذا الاستخدام بسبب سميته القلبية الوعائية. [ 7 ]

الآثار الجانبية

تشمل أكثر ردود الفعل السلبية شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بنوبات الصرع ما يلي: فقدان الشهية؛ النعاس، والتخدير، والخمول؛ الإسهال؛ الإمساك؛ نتائج غير طبيعية في تخطيط صدى القلب؛ التعب أو نقص الطاقة؛ الرنح (فقدان التنسيق)، واضطراب التوازن، واضطراب المشية (صعوبة المشي)؛ ارتفاع ضغط الدم؛ سيلان اللعاب، وفرط إفراز اللعاب؛ الحمى؛ عدوى الجهاز التنفسي العلوي؛ القيء؛ نقص الوزن؛ خطر السقوط؛ وحالة الصرع المستمرة. [ 6 ]

تتضمن نشرة دواء فينفلورامين الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرًا مُؤطَّرًا يُشير إلى ارتباط الدواء بأمراض صمامات القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. [ 6 ] ونظرًا لمخاطر الإصابة بأمراض صمامات القلب وارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي، لا يُتاح دواء فينفلورامين إلا من خلال برنامج توزيع أدوية مُقيَّد، وذلك بموجب استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها. [ 6 ] وتشترط استراتيجية تقييم المخاطر وتخفيفها الخاصة بدواء فينفلورامين حصول مُمارسي الرعاية الصحية الذين يصفون هذا الدواء والصيدليات التي تصرفه على شهادة مُعتمدة خاصة بهذه الاستراتيجية، بالإضافة إلى تسجيل المرضى فيها. [ 6 ] وكجزء من متطلبات هذه الاستراتيجية، يجب على كلٍّ من مُقدِّمي الرعاية الصحية والمرضى الالتزام بالمراقبة القلبية المطلوبة باستخدام تخطيط صدى القلب قبل الحصول على دواء فينفلورامين. [ 6 ]

عند تناول جرعات علاجية أعلى، تم الإبلاغ عن الصداع والإسهال والدوخة وجفاف الفم وضعف الانتصاب والقلق والأرق والتهيج والخمول وتحفيز الجهاز العصبي المركزي مع الفينفلورامين . [ 5 ]

وردت تقارير تربط بين العلاج المزمن بالفينفلورامين وعدم الاستقرار العاطفي ، والقصور الإدراكي ، والاكتئاب ، والذهان ، وتفاقم الذهان الموجود مسبقًا ( الفصام )، واضطرابات النوم . [ 5 ] [ 18 ] وقد أشير إلى أن بعض هذه التأثيرات قد يكون ناتجًا عن سمية عصبية سيروتونينية /استنزاف السيروتونين مع الاستخدام المزمن أو تنشيط مستقبلات السيروتونين 5- HT2A . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

أمراض صمامات القلب

يتمثل الخلل الصمامي المميز المصاحب لاستخدام فينفلورامين في زيادة سمك وريقات الصمام والأوتار الوترية . إحدى الآليات المستخدمة لتفسير هذه الظاهرة تتعلق بمستقبلات السيروتونين في صمامات القلب، والتي يُعتقد أنها تُساعد في تنظيم النمو. وبما أن فينفلورامين ومستقلبه النشط نورفينفلورامين يُحفزان مستقبلات السيروتونين، فقد يكون هذا سببًا في التشوهات الصمامية التي لوحظت لدى المرضى الذين يستخدمون فينفلورامين. ويُعد نورفينفلورامين، على وجه الخصوص، مثبطًا قويًا لإعادة امتصاص السيروتونين (5-HT) في النهايات العصبية. [ 22 ] يؤثر فينفلورامين ومستقلبه النشط نورفينفلورامين على مستقبلات 5-HT 2B ، الموجودة بكثرة في صمامات القلب البشرية. وتتمثل الآلية المقترحة التي يُسبب بها فينفلورامين الضرر في التحفيز المفرط أو غير المناسب لهذه المستقبلات، مما يؤدي إلى انقسام غير مناسب لخلايا الصمام. ومما يدعم هذه الفكرة أن هذا الخلل في الصمام قد حدث أيضاً لدى المرضى الذين يستخدمون أدوية أخرى تؤثر على مستقبلات 5-HT 2B . [ 23 ] [ 24 ]

بحسب دراسة أجراها طبيب قلب خبير تابع للمدعي على 5743 مستخدمًا سابقًا، استمر تلف صمامات القلب لفترة طويلة بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 25 ] ومن بين المستخدمين الذين خضعوا للاختبار، تأثرت 20% من النساء و12% من الرجال. وبالنسبة لجميع المستخدمين السابقين، زادت احتمالية حاجتهم إلى جراحة لعلاج تلف صمامات القلب الناجم عن الدواء بمقدار سبعة أضعاف. [ 25 ]

جرعة زائدة

في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن أن يسبب الفينفلورامين متلازمة السيروتونين ويؤدي إلى الوفاة بسرعة. [ 7 ] [ 26 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إطلاق أحادي الأمين من الفينفلورامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
ديكستروأمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
ديكستروإيثيل أمفيتامين28.844.1333.0[ 31 ] [ 32 ]
فينفلورامين739>10000 ( RI )79.3–108[ 33 ] [ 34 ] [ 27 ] [ 35 ]
  ديكسفينفلورامين302أكثر من 1000051.7[ 33 ] [ 34 ] [ 27 ] [ 35 ]
  ليفينفلورامينأكثر من 10000أكثر من 10000147[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
نورفينفلورامين168–1701900–1925104[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
  ديكسنورفينفلورامين72.792459.3[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
  ليفورفينفلورامين474أكثر من 10000287[ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
فينترمين28.8–39.42622575–3511[ 27 ] [ 29 ] [ 37 ]
كلورفينترمين>10000 ( RI )935–265018.2–30.9[ 27 ] [ 37 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم " عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 38 ] [ 33 ] [ 34 ]

يعمل الفينفلورامين بشكل أساسي كعامل مُحرِّر للسيروتونين (SRA). [ 35 ] [ 39 ] فهو يزيد من مستوى السيروتونين ، وهو ناقل عصبي يُنظِّم المزاج والشهية ووظائف أخرى. [ 35 ] [ 39 ] يُحفِّز الفينفلورامين إطلاق السيروتونين عن طريق تعطيل تخزينه في الحويصلات ، وعكس وظيفة ناقل السيروتونين . [ 40 ] كما يعمل الدواء أيضًا كعامل مُحرِّر للنورأدرينالين (NRA) بدرجة أقل، وخاصةً عبر مُستقلبه النشط نورفينفلورامين . [ 35 ] [ 39 ] عند التركيزات العالية، يعمل نورفينفلورامين، وليس الفينفلورامين، كعامل مُحرِّر للدوبامين (DRA)، وبالتالي قد يُحْدِث الفينفلورامين هذا التأثير حتى عند الجرعات العالية جدًا. [ 35 ] [ 39 ] بالإضافة إلى إطلاق أحادي الأمين، بينما يرتبط فينفلورامين بشكل ضعيف جدًا بمستقبلات السيروتونين 5 -HT2 ، يرتبط نورفينفلورامين بمستقبلات السيروتونين 5-HT2B و5- HT2C وينشطها بألفة عالية، ومستقبل السيروتونين 5 - HT2A بألفة متوسطة. [ 41 ] [ 42 ] نتيجةً لزيادة النقل العصبي السيروتونيني والنورأدرينالي ، يشعر الشخص بالشبع ويقلّ شهيته.

على الرغم من أن الفينفلورامين يعمل كمحفز لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ، فقد وُصف بأنه غير مُهلوس . [ 43 ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ أحيانًا عن تأثيرات مُهلوسة وهلوسات عند تناول جرعات كبيرة من الفينفلورامين. [ 43 ] ومثل الأمفيتامينات المُهلوسة DOI و MDA ، فإن النظير ( R ) من الفينفلورامين، المعروف باسم ليفوفينفلورامين ، هو الأكثر احتمالًا لإحداث تأثيرات مُهلوسة. [ 44 ] [ 34 ] يُنتج كل من الفينفلورامين وديكسفينفلورامين استجابة ارتعاش الرأس ، وهي مؤشر سلوكي للتأثيرات المُهلوسة، في القوارض. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] يمكن تقليل هذا التأثير بواسطة مثبط تخليق السيروتونين بارا -كلوروفينيل ألانين ، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين سيرترالين وكلوميبرامين ، مما يشير إلى أنه يتوسطه تحفيز إطلاق السيروتونين. [ 46 ] [ 47 ] على أي حال، من المعروف أيضًا أن فينفلورامين هو ناهض مباشر لمستقبل السيروتونين 5-HT2A عبر مستقلبه نورفينفلورامين، وقد يساهم هذا التأثير في تحفيز استجابة ارتعاش الرأس أيضًا. [ 45 ]

تم تحديد الفينفلورامين كمعدل إيجابي قوي لمستقبل سيغما 1 في عام 2020 ، وقد يكون لهذا التأثير دور في فوائده العلاجية في علاج النوبات. [ 12 ] [ 13 ]

يُعد الفينفلورامين غير فعال كمحفز لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) لدى القوارض. [ 49 ] [ 50 ] أما النورفينفلورامين فهو محفز لمستقبل TAAR1 البشري، بينما يعمل الديكسنورفينفلورامين كمحفز ضعيف جدًا لهذا المستقبل (43% من الحد الأقصى عند تركيز 10000  نانومتر)، في حين أن الليفونورفينفلورامين غير فعال. [ 51 ]

يؤدي الجمع بين الفينفلورامين والفينترمين ، وهو عامل مُحرِّر للنورإبينفرين والدوبامين (NDRA) يعمل بشكل أساسي على النورإبينفرين، إلى عامل مُحرِّر للسيروتونين والنورإبينفرين (SNRA) متوازن جيدًا مع تأثيرات أضعف على إطلاق الدوبامين. [ 35 ] [ 39 ]

يُسبب الفينفلورامين انخفاضًا في درجة حرارة الجسم لدى القوارض، على عكس ارتفاع درجة الحرارة الذي يحدث مع عقار MDMA . [ 52 ] عند إعطاء مثبطات استرداد السيروتونين ، مثل فلوكستين ، مع الفينفلورامين، يتم تثبيط تحفيز إطلاق السيروتونين لدى القوارض. [ 52 ] ومع ذلك، تبقى تأثيرات الفينفلورامين المثبطة للشهية دون تغيير. [ 52 ] من ناحية أخرى، تعمل مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C الانتقائية على تثبيط تأثيرات ديكسفينفلورامين المثبطة للشهية لدى القوارض. [ 53 ] تشير هذه النتائج وغيرها إلى أن تأثيرات الفينفلورامين المثبطة للشهية تعود إلى تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2C بشكل مباشر، وليس إلى تحفيز إطلاق السيروتونين. [ 11 ] [ 54 ]

وُجد أن الفينفلورامين يزيد من مستويات الأوكسيتوسين في القوارض [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] والبشر. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

الفينفلورامين والعوامل ذات الصلة بمستقبلات السيروتونين 5 - HT2
مُجَمَّع5-HT 2A5-HT 2B5-HT 2C
K i (نانومتر)EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى (نانومولار)أقصى فعالية ( %)K i (نانومتر)EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى (نانومولار)أقصى فعالية ( %)K i (نانومتر)EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى (نانومولار)أقصى فعالية ( %)
فينفلورامين5216413115%4134اختصار الثانياختصار الثاني3183اختصار الثانياختصار الثاني
  ديكسفينفلورامين11107أكثر من 10000اختصار الثاني509937938%624536280%
  ليفوفينفلورامين5463527943%5713124847%341536084%
نورفينفلورامين2316اختصار الثانياختصار الثاني52.1اختصار الثانياختصار الثاني557اختصار الثانياختصار الثاني
  ديكسنورفينفلورامين151663088%11.218.473%32413100%
  ليفونورفينفلورامين3841156593%47.835771%8141880%
فينترمينأكثر من 10000آيوا أو داكوتا الشماليةآيوا أو داكوتا الشماليةأكثر من 10000آيوا أو داكوتا الشماليةآيوا أو داكوتا الشماليةأكثر من 10000139466%
كلورفينترميناختصار الثانيأكثر من 10000اختصار الثانياختصار الثاني5370اختصار الثانياختصار الثاني6456اختصار الثاني
ملاحظات: (1) كلما انخفضت قيمة Ki أو EC50 ، زادت قوة ارتباط الدواء بالمستقبل أو تنشيطه له. وكلما ارتفعت قيمة Emax ، زادت فعالية تنشيط الدواء للمستقبل. (2) جميع القيم خاصة بالمستقبلات البشرية باستثناء قيم Ki الخاصة بمستقبلات 5- HT2A و5-HT2C ، والتي تخص مستقبلات الفئران. المراجع: [ 44 ] [ 34 ] [ 33 ]

الحركية الدوائية

تتراوح فترة نصف عمر الإطراح  للفينفلورامين بين 13 و30 ساعة. [ 5 ] وقد وُجد أن متوسط ​​فترة نصف عمر الإطراح لنظائره الضوئية هو 19  ساعة للديكسفينفلورامين و25  ساعة لليفنفلورامين. [ 7 ] أما النورفينفلورامين، وهو المستقلب النشط الرئيسي للفينفلورامين، فله فترة نصف عمر إطراح أطول بنحو 1.5 إلى 2  مرة من فترة نصف عمر الفينفلورامين، بمتوسط ​​34  ساعة للديكسنورفينفلورامين و50  ساعة لليفننورفينفلورامين. [ 7 ]

كيمياء

الفينفلورامين هو أمفيتامين مُستبدل ، ويُعرف أيضاً باسم 3-تريفلوروميثيل- N- إيثيل أمفيتامين. [ 7 ] وهو مزيج راسيمي من متماثلين ضوئيين ، هما ديكسفينفلورامين وليفوفينفلورامين . [ 7 ] تشمل بعض نظائر الفينفلورامين نورفينفلورامين ، وبنفلوركس ، وفلوسيتوركس ، وفلودوركس .

تاريخ

طُوِّر الفينفلورامين في أوائل الستينيات من القرن العشرين، وطُرِح في فرنسا عام ١٩٦٣. [ ٧ ] تلقى ما يقارب ٥٠  مليون أوروبي علاجًا بالفينفلورامين لكبح الشهية بين عامي ١٩٦٣ و١٩٩٦. [ ٧ ] تمت الموافقة على الفينفلورامين في الولايات المتحدة عام ١٩٧٣. [ ٧ ] اقتُرح استخدام مزيج الفينفلورامين والفينترمين عام ١٩٨٤. [ ٧ ] تلقى ما يقارب ٥  ملايين شخص في الولايات المتحدة الفينفلورامين أو الديكسفينفلورامين مع أو بدون فينترمين بين عامي ١٩٩٦ و١٩٩٨. [ ٧ ]

في أوائل التسعينيات، أفاد باحثون فرنسيون بوجود ارتباط بين الفينفلورامين وارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي وضيق التنفس لدى عينة صغيرة من المرضى. [ 7 ] سُحب الفينفلورامين من السوق الأمريكية عام 1997 بعد ورود تقارير عن أمراض صمامات القلب [ 63 ] [ 15 ] واستمرار ظهور حالات ارتفاع ضغط الدم الرئوي، بما في ذلك حالة تُعرف باسم التليف القلبي . [ 64 ] وسُحب لاحقًا من أسواق أخرى حول العالم. وحُظر استخدامه في الهند عام 1998. [ 65 ]

كان الفينفلورامين مثبطًا للشهية يُستخدم لعلاج السمنة . [ 7 ] وقد استُخدم بمفرده، وبالاشتراك مع الفينترمين ، كجزء من دواء فين-فين المضاد للسمنة . [ 7 ]

في منتصف التسعينيات، قام باحثون في مجال الصحة النفسية للأطفال في مؤسسات بارزة في نيويورك بإعطاء دواء فينفلورامين لتلاميذ المدارس الابتدائية كجزء من مشروع بحثي سلوكي. وقد سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الدواء لاحقاً من السوق بعد ربطه بأمراض صمامات القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي. [ 66 ]

استهدفت الدراسة عمداً الأولاد السود واللاتينيين. اشترطت معايير الأهلية أن يكون المشاركون من أصول أفريقية أمريكية أو لاتينية، استناداً إلى اعتقاد الباحثين بأن هذه المجموعات تواجه خطراً متزايداً لتطوير سلوكيات تخريبية أو عدوانية. استُبعد الأطفال البيض من المشاركة. طُلب من المشاركين الصيام لمدة 18 ساعة، وخضعوا لاختبارات استمرت لساعات مع وجود قسطرة وريدية أثناء تلقيهم الدواء. [ 67 ]

سعى الباحثون إلى تحديد ما إذا كان نشاط السيروتونين مرتبطًا بمؤشرات اعتبروها مؤشرات تنبؤية لمشاكل سلوكية مستقبلية، بما في ذلك أساليب تربية الأطفال القاسية أو السلبية، والظروف الأسرية المعادية للمجتمع، والعدوان بين الوالدين أو الأشقاء، وزيادة مستويات السلوك العدواني لدى الأطفال أنفسهم. [ 68 ]

في يونيو 2020، تمت الموافقة على استخدام فينفلورامين طبيًا في الولايات المتحدة لعلاج متلازمة درافيت. [ 6 ] [ 69 ]

أُثبتت فعالية الفينفلورامين في علاج النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت في دراستين سريريتين شملتا 202 شخصًا تتراوح أعمارهم بين سنتين و18 سنة. [ 6 ] وقاست الدراستان التغير في وتيرة النوبات التشنجية مقارنةً بالقيم الأساسية. [ 6 ] في كلتا الدراستين، أظهر الأشخاص الذين عولجوا بالفينفلورامين انخفاضًا ملحوظًا في وتيرة النوبات التشنجية خلال فترة التجربة مقارنةً بالأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي (علاج غير فعال). [ 6 ] وقد لوحظ هذا الانخفاض خلال 3-4 أسابيع، وظل ثابتًا بشكل عام خلال فترة العلاج التي امتدت من 14 إلى 15 أسبوعًا. [ 6 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب مراجعة الأولوية لعقار فينفلورامين وتصنيفه كدواء يتيم . [ 6 ] [ 70 ] [ 71 ] كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على عقار فينتبلا لشركة زوغينيكس. [ 6 ]

في 15 أكتوبر 2020، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي فينتبلا، المُخصص لعلاج النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت. [ 72 ] تمت الموافقة على استخدام فينفلورامين طبيًا في الاتحاد الأوروبي في ديسمبر 2020. [ 3 ]

المجتمع والثقافة

كندا

لم يعد الفينفلورامين مادة خاضعة للرقابة في كندا اعتبارًا من عام 2025. [ 73 ]

الولايات المتحدة

يُعد الفينفلورامين دواءً يُصرف بوصفة طبية في الولايات المتحدة . وقد تم إزالته من الجدول الرابع لقانون المواد الخاضعة للرقابة في ديسمبر 2022. [ 74 ] [ 75 ]

الاستخدام الترفيهي والآثار

على عكس مشتقات الأمفيتامين الأخرى، يُعرف الفينفلورامين بأنه يسبب شعورًا بالاكتئاب ، وخمولًا مزعجًا ، ولا يُسبب الإدمان عند تناوله بجرعات علاجية. [ 76 ] ومع ذلك، فقد ورد استخدامه لأغراض ترفيهية بجرعات عالية تتراوح بين 80 و400  ملغ، والتي وُصفت بأنها تُسبب النشوة ، وتأثيرات شبيهة بالأمفيتامين ، والتخدير ، والهلوسة ، بالإضافة إلى القلق والغثيان والإسهال ، وأحيانًا نوبات الهلع ، فضلًا عن أعراض الاكتئاب بعد زوال مفعول الدواء. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] عند تناول جرعات عالية جدًا (مثل 240 ملغ، أو ما بين 200 و600 ملغ)، يُحدث الفينفلورامين حالة هلوسة تُشبه تلك التي يُحدثها ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD). [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]  

وُجد أن الفينفلورامين يُحدث تأثيرات حادة لدى البشر، تشمل انخفاض اليقظة والبهجة والمزاج الإيجابي ، وانخفاض القلق عند الجرعات المنخفضة، وزيادة القلق عند الجرعات العالية، والنفور من الدواء ، والتشوش ، وانخفاض الأداء النفسي الحركي ، وانخفاض الاندفاعية ، وانخفاض العدوانية . [ 82 ] [ 11 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] في حين أن الفينفلورامين وحده يُقلل المزاج الإيجابي، والفينترمين وحده يزيد المزاج الإيجابي بشكل مشابه للأمفيتامين، فإن الجمع بين الفينفلورامين والفينترمين يُؤدي إلى تأثير محايد على المزاج. [ 11 ] [ 83 ] وبالمثل ، يُقلل الفينفلورامين من التأثيرات الذاتية للفينترمين والأمفيتامين. [ 86 ] [ 87 ] على عكس مُحفزات إفراز السيروتونين الأخرى مثل MDMA والميفيدرون ، لا يُسبب الفينفلورامين النشوة. [ 82 ] قد تُعزى التأثيرات المختلفة للفينفلورامين إلى عدم إطلاقه المتزامن للدوبامين وتأثيره القوي كمحفز لمستقبلات السيروتونين 5- HT2C عبر مستقلبه نورفينفلورامين . [ 82 ]

بحث

العيوب الاجتماعية

أُفيد بأن الفينفلورامين يُحسّن من العجز الاجتماعي لدى الأطفال المصابين بالتوحد . [ 88 ] [ 89 ] إضافةً إلى ذلك، وُجد أنه يُحفّز السلوك الاجتماعي الإيجابي بشكل مشابه لتأثير عقار MDMA المُحفّز للتواصل الاجتماعي في الحيوانات. [ 90 ] [ 88 ] مع ذلك، أظهر الفينفلورامين فعالية محدودة في علاج أعراض التوحد بشكل عام. [ 91 ] علاوةً على ذلك، فإن سمية الفينفلورامين على القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي [ 92 ] [ 93 ] [ 54 ] [ 94 ] تجعله غير مناسب للاستخدام السريري في علاج العجز الاجتماعي. [ 88 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (24 يوليو 2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 25 يوليو 2023). مؤرشفة من الأصلي في 27 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 27 أغسطس 2023 .
  2. 1 2 3 4 5 "فينتيبلا - محلول فينفلورامين" . ديلي ميد . 14 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 "Fintepla EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2021 .
  4. ↑ "معلومات منتج فينتيبلا" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2023 .
  5. 1 2 3 4 دارت، آر سي (2004). علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 874–. ISBN  978-0-7817-2845-4تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 مايو 2018.
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لمتلازمة درافيت" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ٢٥ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٦ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢٥ يونيو ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ بارسيلو دي جي ( ٣ فبراير ٢٠١٢ ) . علم السموم الطبية لإساءة استخدام المخدرات: المواد الكيميائية المصنعة والنباتات المؤثرة على العقل . جون وايلي وأولاده. الصفحات ٢٥٥-٢٦٢ . ISBN  978-1-118-10605-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 مايو 2018.
  8. 1 2 3 أودي ر، إنفرنيزي ر.و، غاليلي ت، بيالر م، بيروكا إ (أكتوبر 2021). "إعادة استخدام فينفلورامين من علاج فقدان الوزن إلى علاج الصرع: ما نعرفه وما لا نعرفه". فارماكول ثير . 226 107866. doi : 10.1016/j.pharmthera.2021.107866 . PMID 33895186 . 
  9. ↑ الجمعية الصيدلانية السويسرية (2000). الجمعية الصيدلانية السويسرية (محرر). فهرس الأسماء 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 431-432 . ISBN  978-3-88763-075-1.
  10. ↑ كولاتا ج (23 سبتمبر 1997). "كيف صعد وهبط فين-فين، 'معجزة' الحمية الغذائية" . نيويورك تايمز . نيويورك، نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية.
  11. 1 2 3 4 5 روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2000). "الآليات الكيميائية العصبية للفينترمين والفينفلورامين: الآثار العلاجية والضارة". بحوث تطوير الأدوية . 51 (2): 52-65 . doi : 10.1002/1098-2299(200010)51:2 < 52::AID-DDR2 > 3.0.CO ; 2 -H . eISSN 1098-2299 . ISSN 0272-4391 . PMID 19092640. S2CID 84029575 .    
  12. مارتن ب، ريدر ت، سوربرون ج، دي ويت ب أ، غامايتوني أ ر، غالر ب س (أغسطس 2021). " دور ناشئ لمستقبلات سيغما-1 في علاج اعتلالات الدماغ النمائية والصرعية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 ( 16 ): 8416. doi : 10.3390/ijms22168416 . PMC 8395113. PMID 34445144 .  
  13. 1 2 مارتن ب، دي ويت ب.أ، موريس ت، غامايتوني أ، فارفيل ج، غالر ب (أبريل 2020). " يعمل فينفلورامين كمعدل إيجابي لمستقبلات سيغما-1" . سلوك الصرع . 105 106989. doi : 10.1016/j.yebeh.2020.106989 . PMID 32169824. S2CID 212643918 .  
  14. ↑ بولستر تي (فبراير 2019). " أساليب العلاج الفردية: فينفلورامين، دواء جديد مضاد للصرع لعلاج النوبات في متلازمة درافيت" . سلوك الصرع . 91 : 99-102 . doi : 10.1016/j.yebeh.2018.08.021 . PMID 30269941. S2CID 52889559 .  
  15. 1 2 وايزمان ، ن. ج. (أبريل 2001). "مثبطات الشهية وأمراض صمامات القلب". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 321 (4): 285-291 . doi : 10.1097/00000441-200104000-00008 . PMID 11307869. S2CID 46466276 .  
  16. ↑ "جداول المواد الخاضعة للرقابة: إزالة الفينفلورامين من قائمة المواد الخاضعة للرقابة" . السجل الفيدرالي الأمريكي . 23 ديسمبر 2022.
  17. ↑ جينين، ك. ر.، دوشي، س. ب.، باتيل، س.، سوربرون، ج.، فالك، أ.، مورغان، أ.، فو، يو.، برونو، ب. ل.، وثيل، إ. أ. (2021). فينفلورامين لعلاج النوبات المصاحبة لمتلازمة عباد الشمس. طب النمو وعلم الأعصاب لدى الأطفال ، 63 (12)، 1427-1432. https://doi.org/10.1111/dmcn.14965
  18. 1 2 أودونيل ج، أهوجا ج (2005). إصابات المخدرات: المسؤولية والتحليل والوقاية . شركة المحامين والقضاة للنشر. ص 276–. ISBN  978-0-913875-27-8.
  19. ↑ دمج علم الأحياء العصبي للفصام . دار النشر الأكاديمية. 27 فبراير 2007. ص 142 وما يليها. ISBN  978-0-08-047508-0.
  20. ↑ علم الأدوية لعامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF). تأثيراته على تنظيم الإشارات الحسية الحركية في الجرذان . 2006. ص 12 وما بعدها. ISBN  978-0-549-53661-1.
  21. ↑ مولر سي بي، جاكوبس بي (30 ديسمبر 2009). دليل علم الأعصاب السلوكي للسيروتونين . دار النشر الأكاديمية. ص 630 وما بعدها. ISBN  978-0-08-087817-1.
  22. ↑ فيكرز إس بي، دوريش سي تي، كينيت جي إيه (2001). "دليل على أن نقص الشهية الناجم عن د-فينفلورامين ود-نورفينفلورامين في الجرذان يتوسطه مستقبلات 5-HT2C". علم الأدوية العصبية . 41 (2): 200-209 . doi : 10.1016/s0028-3908(01)00063-6 . PMID 11489456. S2CID 23374227 .  
  23. ↑ روث، ب. ل. (يناير 2007). "الأدوية وأمراض صمامات القلب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (1): 6-9 . doi : 10.1056/NEJMp068265 . PMID 17202450 . 
  24. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان ، إم. إتش. (مايو 2009). "الأدوية السيروتونينية وأمراض صمامات القلب" . رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 8 (3): 317-329 . doi : 10.1517/14740330902931524 . PMC 2695569. PMID 19505264 .  
  25. 1 2 دال سي إف، ألين إم آر، أوري بي إم، هوبكنز بي إن (نوفمبر 2008). "ارتجاع الصمامات والجراحة المرتبطة باستخدام فينفلورامين: تحليل لـ 5743 فردًا" . بي إم سي ميديسين . 6 34. doi : 10.1186/1741-7015-6-34 . PMC 2585088. PMID 18990200 .  
  26. ↑ مان إس سي، كاروف إس إن، كيك بي إي، لازاروس إيه (20 مايو 2008). متلازمة الخباثة العصبية والحالات ذات الصلة . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 111–. ISBN  978-1-58562-744-8.
  27. 1 2 3 4 5 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  28. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  29. 1 2 بلو ب (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل إم إل، إيزنواسير إس (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  30. ↑ ليو ي (28 مارس 2018). " المحددات البنيوية لتعرف ناقل الدوبامين على المثبطات" . مجموعة دوكين للمنح الدراسية . تم الاطلاع عليه في 11 ديسمبر 2024. تُعد الأمفيتامينات، بما في ذلك الأمفيتامين والميثامفيتامين (الشكل 9)، من أكثر ركائز ناقل الدوبامين شيوعًا في الدراسات. يُطلق S-(+)-أمفيتامين الدوبامين بقيمة EC50 تبلغ 8.7 نانومتر؛ أما R-(−)-أمفيتامين فهو أضعف بثلاثة أضعاف، حيث تبلغ قيمته 27.7 نانومتر (EC50) (بلو، بيج وآخرون، 2005). وعلى الرغم من ضعفه، يُلاحظ اتجاه مماثل بالنسبة للمتزامرات الضوئية للميثامفيتامين. يُطلق S-(+)-ميثامفيتامين الدوبامين بتركيز نصف فعال (EC50) يبلغ 24.5 نانومتر، بينما يكون R-(−)-ميثامفيتامين أقل فعالية بمقدار 16 ضعفًا عند تركيز نصف فعال (EC50) يبلغ 416 نانومتر (بلو، بيج وآخرون، 2005). [...] بلو، بي إي، بيج، كيه إم، وآخرون (2005). "دراسات العلاقة بين التركيب والنشاط لمُطلقات DAT وSERT وNET". وجهات نظر جديدة في علم أدوية ناقلات النواقل العصبية.
  31. ↑ فيتزجيرالد إل آر، غانون بي إم، والثر دي، لاندافازو إيه، هيرانيتا تي، بلو بي إي، وآخرون . (مارس 2024). " علاقات البنية والنشاط لتأثيرات المنشطات الحركية وتفاعلات ناقلات أحادي الأمين للأمفيتامينات والكاثينونات المستبدلة" . علم الأدوية العصبية . 245 109827. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109827 . PMC 10842458. PMID 38154512 .   
  32. ↑ نيكول ل (2022). "علاقات التركيب والنشاط في الجسم الحي للأمفيتامينات والكاثينونات المستبدلة" . بروكويست . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024. الشكل 2-6: الإطلاق: تأثيرات دواء الاختبار المحدد على إطلاق أحادي الأمين بواسطة ناقل الدوبامين (دوائر حمراء)، وناقل النورإبينفرين (مربعات زرقاء)، وناقل السيروتونين (مثلثات سوداء) في أنسجة دماغ الفئران. [...] تم تحديد قيم EC50 للدواء المشار إليه في اللوحة. [...]
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  34. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (مايو 2009). "الأدوية السيروتونينية وأمراض صمامات القلب" . مجلة آراء الخبراء في سلامة الأدوية . 8 ( 3): 317-329 . doi : 10.1517/14740330902931524 . PMC 2695569. PMID 19505264 .  
  35. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ روثمان آر بي، كلارك آر دي، بارتيلا جيه إس، باومان إم إتش (يونيو ٢٠٠٣). "يُعدّ (+)-فينفلورامين ومستقلبه الرئيسي، (+)-نورفينفلورامين، ركائز فعّالة لناقلات النورإبينفرين". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . ٣٠٥ (٣): ١١٩١-١١٩٩ . doi : 10.1124/jpet.103.049684 . PMID 12649307. S2CID 21164342 .  
  36. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (يوليو 2002). "الآثار العلاجية والضارة لركائز ناقل السيروتونين". علم الأدوية والعلاجات . 95 (1): 73-88 . doi : 10.1016/s0163-7258(02)00234-6 . PMID 12163129 . 
  37. 1 2 بارتيلا جيه إس، ديرش سي إم، باومان إم إتش، كارول إف آي، روثمان آر بي (1999). "تحليل منبهات الجهاز العصبي المركزي باستخدام فحص عالي الإنتاجية لركائز ناقل الأمين الحيوي". مشاكل الإدمان على المخدرات 1999: وقائع الاجتماع العلمي السنوي الحادي والستين، كلية مشاكل الإدمان على المخدرات (ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات، المجلد 180، الصفحات 1-476 (252). PMID 11680410. النتائج . أطلق الميثامفيتامين والأمفيتامين النورإبينفرين (IC50 = 14.3 و7.0 نانومتر) والدوبامين (IC50 = 40.4 و24.8 نانومتر) بقوة، بينما كانا أقل فعالية بكثير في إطلاق السيروتونين (IC50 = 740 و1765 نانومتر). أطلق الفينترمين جميع الأمينات الحيوية الثلاثة بترتيب الفعالية التالي: النورإبينفرين (IC50 = 28.8 نانومتر) > الدوبامين (IC50 = 262 نانومتر) > السيروتونين (IC50 = 2575 نانومتر). كان الكلورفينترمين مُطلقًا قويًا جدًا للسيروتونين (IC50 = 18.2 نانومتر)، ومُطلقًا أضعف للدوبامين (IC50 = 935 نانومتر)، وغير فعال في اختبار إطلاق النورإبينفرين. كان الكلورفينترمين مثبطًا متوسط ​​الفعالية لامتصاص [3H]NE (Ki = 451 نانومتر). [...]   {{cite book}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  38. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  39. 1 2 3 4 5 سيتولا ف، هوفايزن إس جيه، غراندي-ألين كيه جيه، فيسلي آي، غلينون آر إيه، بلو بي، وآخرون (يونيو 2003). "يحفز 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA، "إكستاسي") تأثيرات تكاثرية شبيهة بالفينفلورامين على الخلايا الخلالية لصمامات القلب البشرية في المختبر". علم الأدوية الجزيئية . 63 (6): 1223-1229 . doi : 10.1124/mol.63.6.1223 . PMID 12761331. S2CID 839426 .   
  40. ↑ نيستلر إي جيه (2001). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري . ماكجرو هيل.
  41. ↑ روثمان، آر. بي.، بلو، بي. إي.، باومان، إم. إتش. (2008). "مُحرِّرات الدوبامين/السيروتونين كأدوية لعلاج إدمان المنشطات" . في: دي جيوفاني، جي.، دي ماتيو، في.، إسبوزيتو، إي. (محررون). تفاعل السيروتونين والدوبامين: الأدلة التجريبية والأهمية العلاجية . إلسيفير. ص 393 وما بعدها. ISBN  978-0-444-53235-0.
  42. ↑ فيتزجيرالد إل دبليو، بيرن تي سي، براون بي إس، باترسون جيه بي، كورجاي إم إتش، فالنتاين بي إيه، وآخرون (2000). "الدور المحتمل لمستقبلات السيروتونين 5-HT(2B) الصمامية في اعتلال عضلة القلب المرتبط بالفينفلورامين". علم الأدوية الجزيئي . 57 (1): 75-81 . doi : 10.1016/S0026-895X(24)26444-0 . PMID 10617681 .  
  43. 1 2 غامبر آر إتش، روث بي إل (يناير 2024). " المؤثرات العقلية: رؤى ما قبل السريرية توفر توجيهات للبحوث المستقبلية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 49 (1): 119-127 . doi : 10.1038/s41386-023-01567-7 . PMC 10700551. PMID 36932180 .  
  44. 1 2 روثمان آر بي، باومان إم إتش، سافاج جيه ​​إي، راوزر إل، ماكبرايد إيه، هوفايزن إس جيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "دليل على احتمال تورط مستقبلات 5-HT(2B) في اعتلال صمامات القلب المرتبط بالفينفلورامين وأدوية السيروتونين الأخرى". سيركوليشن . 102 (23): 2836-2841 . doi : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 .  
  45. 1 2 غلينون آر إيه، دوكات إم جي (ديسمبر 2023). "ألفا-إيثيل تريبتامين: مراجعة منطقية لمضاد اكتئاب منسي" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 6 ( 12): 1780-1789 . doi : 10.1021/acsptsci.3c00139 . PMC 10714429. PMID 38093842. أحدث الفينفلورامين استجابة ارتعاش الرأس في الفئران بعد حقنه داخل الصفاق بجرعات 5 و10 و15 ملغم/كغم.41 وبالتالي، في كل من اختبار ارتعاش رأس الفئران ودراسات التمييز الدوائي باستخدام فئران مدربة على DOM وLSD، أحدث الفينفلورامين تأثيرًا يتوافق مع تأثيرات المهلوسات الكلاسيكية؛ ومع ذلك، قد يُنتج الفينفلورامين "نتيجة إيجابية خاطئة". على أي حال، يصعب التوفيق بين النتائج. ومع ذلك، تجدر الإشارة، على سبيل الاستطراد، إلى أن النورفينفلورامين، وهو المستقلب الرئيسي للفينفلورامين، هو ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT2A (وكذلك 5-HT2B و5-HT2C).<sup>42</sup>  
  46. ١ ٢ بالزارا جيه جيه، وبابات تي آر، وناندال إن في، وغادا في بي، وتشاندوركار إيه جي (١٩٨٦). "استجابة ارتعاش الرأس المُستحثة بالإرغومترين في الفئران: دليل سلوكي على التحفيز المباشر لمستقبلات السيروتونين المركزية بواسطة الإرغومترين". علم الأدوية النفسية (برلين) . ٨٨ (٣): ٢٧٥-٢٧٨ . doi : 10.1007/BF00180824 . PMID 2938207. أدى العلاج المسبق بـ p-كلوروفينيل ألانين (١٠٠ ملغم/كغم/يوم لمدة ٤ أيام) وكلوميبرامين (٥ و١٠ ملغم/كغم) إلى انخفاض ملحوظ في عدد ارتعاشات الرأس المُستحثة بواسطة فينفلورامين (١٠ ملغم/كغم) وp-كلورامفيتامين (٥ ملغم/كغم)، ولكن لم يكن له تأثير يُذكر على عدد ارتعاشات الرأس المُستحثة بواسطة الإرغومترين. 
  47. 1 2 دارماني، ن. أ. (مايو 1998). "الكوكايين ومثبطات امتصاص أحادي الأمين الانتقائية (سيرترالين، نيسوكسيتين، وGBR 12935) تمنع استجابة ارتعاش الرأس الناجمة عن د-فينفلورامين في الفئران". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 60 (1): 83-90 . doi : 10.1016/s0091-3057(97)00548-0 . PMID 9610928 . 
  48. ↑ جوشي، في. في.، غادا، في. بي.، بالزارا، جيه. جيه.، تشاندوركار، إيه. جي. (1983). "استجابة ارتعاش الرأس الناجمة عن الفينفلورامين في الفئران وتعديلها بواسطة بعض الأدوية التي تؤثر على وظيفة السيروتونين المركزية". المجلة الهندية لعلم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 27 (3): 249-252 . PMID 6607887 . 
  49. ↑ زوتشي ر، تشيليني ج ، سكانلان ت س، غراندي د ك (ديسمبر 2006). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بها وروابطها" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 149 (8): 967-978 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706948 . PMC 2014643. PMID 17088868. [...] اختبر بونزاو وآخرون (2001) فرضية أن الأمفيتامين ومشتقاته ستكون منبهات قوية لمستقبلات TAAR1 المُعبر عنها بشكل غير متجانس. في خلايا HEK293 التي تُعبر بشكلٍ ثابت عن مستقبلات TAAR1 للفئران، حفز الأمفيتامين إنتاج cAMP بقيمة EC50 مماثلة لتلك الخاصة بـ β-فينيل إيثيل أمين (210 نانومتر للأمفيتامين R و440 نانومتر للأمفيتامين S). [...] وكانت مشتقات N-إيثيل، مثل فينفلورامين وN-إيثيل أمفيتامين، أقل فعالية بشكلٍ ملحوظ، [...]  
  50. ↑ بنزو جيه آر، سوندرز إم إس، أرتامانغكول إس، هاريسون إل إم، تشانغ جي، كويغلي دي آي، وآخرون . (ديسمبر 2001). "الأمفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، ومستقلبات الناقلات العصبية الكاتيكولامينية هي منبهات لمستقبلات الأمينات النزرة في الفئران". علم الأدوية الجزيئي . 60 (6): 1181-1188 . doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224 .  
  51. ↑ ليوين إيه إتش، ميلر جي إم، جيلمور بي (ديسمبر 2011). "مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 هو موقع ارتباط انتقائي فراغي لمركبات من فئة الأمفيتامين" . الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 19 (23): 7044-7048 . doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098. PMID 22037049 .  
  52. 1 2 3 شومبورغ، هـ. هـ. (9 مارس 2000). "الأمفيتامينات والمركبات ذات الصلة". علم السموم العصبية التجريبي والسريري . نيويورك، نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 170-191. doi : 10.1093/oso/9780195084771.003.0033 . ISBN  978-0-19-508477-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2026 .
  53. ↑ فيكرز إس بي، دوريش سي تي، كينيت جي إيه (أغسطس 2001). "دليل على أن نقص الشهية الناجم عن د-فينفلورامين ود-نورفينفلورامين في الجرذان يتوسطه مستقبلات 5-HT2C". علم الأدوية العصبية . 41 (2): 200-209 . doi : 10.1016/s0028-3908(01)00063-6 . PMID 11489456 . 
  54. 1 2 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أبريل 2002). "عوامل إطلاق السيروتونين: التأثيرات العصبية الكيميائية والعلاجية والضارة". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 71 (4): 825-836 . doi : 10.1016/s0091-3057(01)00669-4 . PMID 11888573 . 
  55. ↑ سايدوف، جيه إيه، وريتنهاوس، بي إيه، وفان دي كار، إل دي، وبراونفيلد، إم إس (أبريل 1991). "زيادة انتقال السيروتونين تحفز إفراز الأوكسيتوسين في ذكور الجرذان الواعية". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 257 (1): 95-99 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)24752-8 . PMID 1850481 . 
  56. ↑ ماكس جيه بي، ثيستير بي، شابلور-شاتو إم، بورليه إيه، نيكولا جيه بي، بورليه سي (أكتوبر 1994). "قد تتوسط الببتيدات العصبية تحت المهاد التأثيرات المثبطة للشهية للفينفلورامين". نيورو ريبورت . 5 (15): 1925-1928 . doi : 10.1097/00001756-199410000-00021 . PMID 7841378 . 
  57. ↑ سايدوف، جيه. إيه.، ريتنهاوس، بي. إيه.، كارنز، إم.، أرمسترونغ، جيه.، فان دي كار، إل. دي.، براونفيلد، إم. إس. (مارس 1996). "التأثيرات العصبية الصماء والقلبية الوعائية للسيروتونين: الدور الانتقائي للأنجيوتنسين الدماغي على الفازوبريسين". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 270 (3 الجزء 1): E513– E521. doi : 10.1152/ajpendo.1996.270.3.E513 . PMID 8638700 . 
  58. ↑ ميكلسن، جيه دي، وجينسن، جيه بي، وإنجلبرشت، تي، ومورك، إيه (ديسمبر 1999). "ينشط د-فينفلورامين الخلايا العصبية الأوكسيتوسينية والفازوبريسينية في الفئران عبر آليات مختلفة". أبحاث الدماغ . 851 ( 1-2 ): 247-251 . doi : 10.1016/s0006-8993(99)01953-8 . PMID 10642850 . 
  59. ↑ فان دي كار إل دي، ريتنهاوس بي إيه، لي كيو، ليفي إيه دي، براونفيلد إم إس (1995). "الخلايا العصبية المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد، وليس الخلايا العصبية فوق البصرية، هي التي تتوسط التحفيز السيروتونيني لإفراز الأوكسيتوسين". نشرة أبحاث الدماغ . 36 (1): 45-50 . doi : 10.1016/0361-9230(94)00161-s . PMID 7882048 . 
  60. ↑ سيجل أ، بهات س، بهات ر، زالكمان س س (2007). "الأسس العصبية البيولوجية لتطوير العلاجات الدوائية للاضطرابات العدوانية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 5 (2): 135-147 . doi : 10.2174/157015907780866929 . PMC 2435345. PMID 18615178 .  
  61. ↑ مارازيتي د، باروني س، جياناكيني ج، بيتي ل، ماسيميتي ج، كارماسي س، وآخرون . (أغسطس 2012). "صلة بين الأوكسيتوسين والسيروتونين لدى البشر: أدلة داعمة من المؤشرات الطرفية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 22 (8): 578-583 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2011.12.010 . PMID 22297159 .  
  62. ↑ لي ر، غارسيا ف، فان دي كار إل دي، هاوجر آر دي، كوكارو إي إف (مايو 2003). "مستويات الأوكسيتوسين في البلازما استجابةً للتحدي الدوائي باستخدام د-فينفلورامين والدواء الوهمي لدى الرجال الأصحاء". مجلة أبحاث الطب النفسي . 118 (2): 129-136 . doi : 10.1016/s0165-1781(03)00070-2 . PMID 12798977 . 
  63. ↑ كونولي إتش إم، كراري جيه إل، ماكجون إم دي، هينسرود دي دي، إدواردز بي إس، إدواردز دبليو دي، وآخرون . (أغسطس 1997). "أمراض صمامات القلب المرتبطة بالفينفلورامين-فينترمين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 337 (9): 581-588 . doi : 10.1056/NEJM199708283370901 . PMID 9271479 .  
  64. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تعلن سحب فينفلورامين وديكسفينفلورامين (فين-فين) من الأسواق» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 15 سبتمبر 1997. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2013.
  65. ↑ «الأدوية المحظورة في الهند» . المنظمة المركزية لمراقبة معايير الأدوية، المديرية العامة للخدمات الصحية، وزارة الصحة ورعاية الأسرة، حكومة الهند. مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2013 .
  66. ↑ هيلتس، بي جيه (15 أبريل 1998). "مراجعة التجارب على الأطفال" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 30 مايو 2026 . 
  67. ↑ هيلتس، بي جيه (15 أبريل 1998). "مراجعة التجارب على الأطفال" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 30 مايو 2026 . 
  68. ↑ هيلتس، بي جيه (15 أبريل 1998). "مراجعة التجارب على الأطفال" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 30 مايو 2026 . 
  69. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على دواء فينتبلا (فينفلورامين) لعلاج النوبات المصاحبة لمتلازمة درافيت» (بيان صحفي). شركة زوغينيكس، 25 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2020 – عبر غلوب نيوزواير.
  70. ↑ "تصنيفات واعتمادات دواء فينفلورامين اليتيم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 ديسمبر 1999. مؤرشف من الأصل في 27 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 25 يونيو 2020 .
  71. ↑ "تصنيفات واعتمادات دواء فينفلورامين اليتيم" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 ديسمبر 1999. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يونيو 2020 .
  72. ↑ "فينتيبلا: في انتظار قرار المفوضية الأوروبية" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 16 أكتوبر 2020. مؤرشف من الأصل في 21 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  73. ↑ "قانون المواد الخاضعة للرقابة والمخدرات" . وزارة العدل الكندية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يناير 2026 .
  74. ↑ الكتاب البرتقالي: قائمة المواد الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية المنظمة (يناير 2026) (ملف PDF) ، الولايات المتحدة : وزارة العدل الأمريكية : إدارة مكافحة المخدرات (DEA): قسم مكافحة التحويل، يناير 2026
  75. ↑ "جداول المواد الخاضعة للرقابة: إزالة الفينفلورامين من قائمة المواد الخاضعة للرقابة" . السجل الفيدرالي . إدارة مكافحة المخدرات . 23 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2023 .
  76. 1 2 بروست، جيه سي (2004). الجوانب العصبية لإدمان المواد المخدرة . باتروورث-هاينمان. ص 117–. ISBN  978-0-7506-7313-6.
  77. ↑ مشاكل المنافسة في صناعة الأدوية: جلسات استماع أمام اللجنة الفرعية المعنية بالاحتكار والأنشطة المناهضة للمنافسة التابعة للجنة المختارة المعنية بالمشاريع الصغيرة، مجلس الشيوخ الأمريكي، الدورة الأولى للكونغرس التسعين . مكتب الطباعة الحكومي الأمريكي. 1976. ص 2–. 
  78. 1 2 غون، إل إم (1977). "آثار الأمفيتامينات على البشر" . إدمان المخدرات 2: الاعتماد على الأمفيتامين، والمؤثرات العقلية، والماريجوانا . برلين، ألمانيا؛ هايدلبرغ، ألمانيا: سبرينغر. ص 247-260 . ISBN  9783642667091مع ذلك ، أفاد ليفين مؤخرًا (1972، 1974) عن إساءة استخدام الفينفلورامين بين متعاطي عقار LSD والقنب في جنوب إفريقيا. ويبدو أن هذه المجموعة من المتعاطين قد استشعرت التأثيرات المهلوسة الشبيهة بتأثيرات عقار LSD، والتي يُحدثها الفينفلورامين عند تناوله بجرعات عالية (200-600 ملغ). عند هذه الجرعة، شعر متعاطو الفينفلورامين (115 شخصًا) بنشوة مصحوبة بنوبات ضحك، تلتها بعد ساعات أعراض اكتئابية. وأبلغوا عن هلوسات بصرية وشمية، وقلق، مصحوب أحيانًا بنوبات هلع، وغثيان، وإسهال.
  79. ↑ كونيل، بي. إتش. (1979). "احتمالية الإدمان على الأدوية المثبطة للشهية: وجهة نظر سريرية، مع إشارة خاصة إلى فينفلورامين". البحوث الطبية الحالية والآراء . 6 (ملحق 1): 153-159 . doi : 10.1185/03007997909117502 . ISSN 0300-7995 . قارن غريفيث وآخرون (6) بين فينفلورامين و د-أمفيتامين، ولاحظوا أن فينفلورامين كان يُعرَّف عادةً على أنه LSD من قِبل المشاركين، وأن درجات مقياس LSD بعد تناول فينفلورامين كانت مرتفعة بشكل ملحوظ. عانى ثلاثة مشاركين تناولوا 240 ملغ من فينفلورامين من حالة هلوسة تميزت بهلوسات بصرية وشمية، وتغيرات دورية في المزاج، واضطراب في إدراك الزمن، وجنون العظمة العابر، وأفكار جنسية. وأشاروا إلى أن الفينفلورامين كان مادة مهلوسة ضعيفة، وعلى الرغم من تشابهه في بعض السمات مع الأمفيتامين، إلا أن "الملف العام لتأثيراته مختلف تمامًا". 
  80. ↑ غريفيث، ج. د. (1977). "علاقات التركيب والنشاط لعدد من أدوية الأمفيتامين لدى الإنسان" . الكوكايين والمنشطات الأخرى . التقدم في علم الأحياء السلوكي. المجلد 21. بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 705-715 . doi : 10.1007/978-1-4684-3087-5_36 . ISBN   978-1-4684-3089-9تسبب الفينفلورامين (بجرعات 60، 120، 240 ملغ فمويًا) [...] في توسع ملحوظ في حدقة العين وارتفاع في مقياس LSD. [...] غالبًا ما يُصنف الفينفلورامين كمادة شبيهة بـ "LSD" أو "الباربيتورات". لوحظت استجابة غير متوقعة [...] لدى 3 أشخاص ظهرت عليهم حالات هلوسة تميزت بهلوسات بصرية وشمية، وتغيرات مزاجية سريعة ومتناقضة، واضطراب في إدراك الزمن، ونوبات عابرة من جنون العظمة، وهلوسات جنسية. [...] أما الأشخاص الخمسة المتبقون الذين تلقوا أكبر جرعة من الفينفلورامين، فقد عانوا من تأثير مهدئ شبيه بالكلوربرومازين دون هلوسات أو أي تأثيرات مخدرة أخرى (غريفيث، نوت، وجاسينسكي، 1975). وتم تقييم الكلورفينترمين (بجرعات 50، 100، 200 ملغ) بطريقة مماثلة. في بعض النواحي، يشبه الكلورفينترمين الفينفلورامين (الشكل 4)، لا سيما من حيث تأثيراته الموسعة للحدقة والمهدئة [...] من ناحية أخرى، فإن الكلورفينترمين [...] ليس من المواد المهلوسة. [...] قد تكون فائدة [استبدال الحلقة العطرية للأمفيتامين] محدودة بسبب ظهور بعض الآثار الجانبية [...] مثل الشعور بالضيق، والنعاس، و/أو الخصائص المخدرة.
  81. ↑ غريفيث، جيه دي، نوت، جيه جي ، جاسينسكي، دي آر (نوفمبر 1975). "مقارنة بين فينفلورامين والأمفيتامين لدى الإنسان". مجلة علم الأدوية السريرية والعلاجية . 18 (5 الجزء 1): 563-570 . doi : 10.1002/cpt1975185part1563 . PMID 1102234. تمت مقارنة هيدروكلوريد دل-فينفلورامين (60، 120، 240 ملغ)، وكبريتات د-أمفيتامين (20، 40 ملغ)، ودواء وهمي لدى 8 متطوعين متعافين من الإدمان، حيث تم إعطاء كل جرعة عن طريق الفم [...] تسبب فينفلورامين [...] في توسع ملحوظ في حدقة العين [...] في حين أن فينفلورامين أدى إلى الشعور بالنشوة لدى بعض الأشخاص، إلا أن تأثيراته العامة كانت غير سارة، ومهدئة، ومختلفة نوعيًا عن الأمفيتامين. عانى ثلاثة أشخاص تناولوا 240 ملغ من الفينفلورامين من نوبات هلوسة قصيرة لكنها شديدة الوضوح، تميزت بهلوسات شمية وبصرية وجسدية، وتقلبات مزاجية حادة، واضطراب في إدراك الزمن، ونوبات عابرة من جنون الارتياب، وأفكار جنسية. تشير هذه الملاحظات إلى أن الفينفلورامين عامل مهلوس ذو خصائص دوائية لدى الإنسان لا تشبه الأمفيتامين. 
  82. 1 2 3 كارهارت-هاريس آر إل، نوت دي جيه (سبتمبر 2017). "السيروتونين ووظائف الدماغ: قصة مستقبلين" . مجلة علم الأدوية النفسية . 31 (9): 1091-1120 . doi : 10.1177/0269881117725915 . PMC 5606297. PMID 28858536 .  
  83. 1 2 براور إل إتش، جوهانسون سي إي، شوستر سي آر، روثمان آر بي، دي ويت إتش (أبريل 1996). "تقييم الفينترمين والفينفلورامين، منفردين ومجتمعين، لدى متطوعين أصحاء". علم الأدوية النفسية العصبية . 14 (4): 233-241 . doi : 10.1016/0893-133X(95)00113-R . PMID 8924191 . 
  84. ↑ تشيريك، د. ر.، ولين، س. د. (سبتمبر 2001). "التأثيرات الحادة لدواء د-فينفلورامين على القياسات المتزامنة للهروب العدواني والاستجابات الاندفاعية لدى الذكور البالغين المصابين وغير المصابين باضطراب السلوك". علم الأدوية النفسية (برلين) . 157 (3): 221-227 . doi : 10.1007/s002130100812 . PMID 11605076 . 
  85. ^ هيتم لا، دي سوزا سي جيه، غيماريش إس، زوردي إيه دبليو، غرايف إف جي (أكتوبر 1996). "تأثير د-فينفلورامين على القلق التجريبي البشري". علم الأدوية النفسية (بيرل) . 127 (3): 276-282 . دوى : 10.1007 / BF02806003 . بميد 8912406 . 
  86. ↑ روثمان، آر. بي.، بلو، بي. إي.، باومان، إم. إتش. (ديسمبر 2008). " مُحرِّرات الدوبامين/السيروتونين المزدوجة: عوامل علاجية محتملة لإدمان المنشطات" . علم الأدوية النفسية السريرية التجريبية . 16 (6): 458-474 . doi : 10.1037/a0014103 . PMC 2683464. PMID 19086767 .  
  87. ↑ روثمان، آر. بي.، بلو، بي. إي.، باومان، إم. إتش. (ديسمبر 2006). "مُحرِّرات الدوبامين-5-HT المزدوجة: عوامل علاجية محتملة لإدمان الكوكايين". مجلة تريندز فارماكول ساينس . 27 (12): 612-618 . doi : 10.1016/j.tips.2006.10.006 . PMID 17056126 . 
  88. 1 2 3 هيفيتس، ب.د.، سالغادو، ج.س.، تايلور، م.د.، هوربيلت، ب.، كاردوزو بينتو، د.ف.، شتاينبرغ، إ.إ.، وآخرون . (ديسمبر 2019). " آليات عصبية متميزة للخصائص الاجتماعية الإيجابية والمُجزية لـ MDMA" . مجلة العلوم الطبية الانتقالية . 11 (522) eaaw6435. doi : 10.1126/scitranslmed.aaw6435 . PMC 7123941. PMID 31826983. أُفيد أن الفينولون يُحسّن من العجز الاجتماعي لدى الأطفال المصابين بالتوحد (34). مع ذلك، وكما هو الحال مع MDMA، يرتبط الاستخدام طويل الأمد و/أو المفرط للفينولون بسمية قلبية وعائية وعصبية (1، 7، 35).   
  89. ↑ أمان إم جي، كيرن آر إيه (يوليو 1989). "مراجعة الفينفلورامين في علاج الإعاقات النمائية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 28 (4): 549-565 . doi : 10.1097/00004583-198907000-00014 . PMID 2670881 . 
  90. ↑ بيهيرا إتش كيه، جوجا آر، ييرام إس، كارناتي بي، ميرجو تي، غاندي كيه، وآخرون . (سبتمبر 2024). "استكشاف الإطار التنظيمي للمؤثرات العقلية في الولايات المتحدة وأوروبا". المجلة الآسيوية للطب النفسي . 102 104242. doi : 10.1016/j.ajp.2024.104242 . PMID 39305768 .  
  91. ↑ ماركوبولوس أ ، إنسيرا أ، دي غريغوريو د، غوبي ج (2021). " تقييم الاستخدام المحتمل للمؤثرات العقلية السيروتونينية في اضطراب طيف التوحد" . فرونت فارماكول . 12 749068. doi : 10.3389/fphar.2021.749068 . PMC 8846292. PMID 35177979. فينفلورامين، وهو عامل مُحرر للسيروتونين، يُعزز إشارات السيروتونين في الدماغ. على الرغم من أن بعض الدراسات الصغيرة التي أجريت على عينات محدودة باستخدام دواء وهمي قد وجدت فعالية متوسطة للفينفلورامين في رفع معدل الذكاء لدى الأفراد المصابين باضطراب طيف التوحد (جيلر وآخرون، 1982؛ ريتفو وآخرون، 1984)، فقد وجدت دراسات أخرى كثيرة أن هذا العلاج فعال فقط في الحد بشكل طفيف من بعض الاضطرابات الحركية والانتباهية لدى المصابين باضطراب طيف التوحد. تشير هذه البيانات إلى أن زيادة مستويات السيروتونين في الدماغ (وبالتالي إشارات السيروتونين) غير فعالة عمومًا في تحسين الحالة السلوكية للأفراد المصابين باضطراب طيف التوحد.  
  92. ↑ كوسترزيوا، ر.م. (2022). "دراسة استقصائية للسموم العصبية أحادية الأمين الانتقائية التي تستهدف الخلايا العصبية الدوبامينية والنورأدرينالية والسيروتونينية". دليل السمية العصبية . تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. ص 159-198 . doi : 10.1007/978-3-031-15080-7_53 . ISBN  978-3-031-15079-1.
  93. ↑ ماكان يو دي، سايدن إل إس، روبين إل جيه، ريكورت جي إيه (أغسطس 1997). "السمية العصبية للسيروتونين في الدماغ وارتفاع ضغط الدم الرئوي الأولي الناتج عن فينفلورامين وديكسفينفلورامين. مراجعة منهجية للأدلة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 278 (8): 666-672 . doi : 10.1001/jama.1997.03550080076043 . PMID 9272900 . 
  94. ↑ جونسون إم بي، نيكولز دي إي (مايو 1990). "السمية العصبية المقارنة للسيروتونين بين المتصاوغات الفراغية للفينفلورامين والنورفينفلورامين". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 36 (1): 105-109 . doi : 10.1016/0091-3057(90)90133-3 . PMID 2140899 . 

للمزيد من القراءة