الإستريول المقترن

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الإستريول المقترن ، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين بروجينون وإيمينين ، هو دواء إستروجيني كان يُستخدم سابقًا لعلاج حالات مشابهة لتلك التي تتطلب الإستروجين، مثل أعراض انقطاع الطمث لدى النساء. ويشير المصطلح تحديدًا إلى تركيبات الإستريول المقترن التي كانت تُصنع من بول النساء الحوامل الغني بالإستروجين ، والتي استُخدمت كأدوية في عشرينيات وثلاثينيات القرن الماضي. يُشابه الإستريول المقترن الإستروجينات المقترنة (الاسم التجاري بريمارين)، والتي تُصنع من بول الأفراس الحوامل، وقد حلت محلها لاحقًا. كان الإستريول المقترن من أوائل أشكال الإستروجين الصيدلانية التي استُخدمت في الطب، وكان يُؤخذ عن طريق الفم .

المكونات الرئيسية للإستريول المقترن هي غلوكورونيدات الإستريول ، وبدرجة أقل كبريتات الإستريول . يمكن إزالة غلوكورونيدات الإستروجين وتحويلها إلى الإستروجينات الحرة المقابلة بواسطة إنزيم بيتا-غلوكورونيداز في الأنسجة التي تُنتج هذا الإنزيم ، مثل الغدة الثديية والكبد والكلى ، وغيرها. [ 1 ] وبالمثل، يمكن إزالة كبريتات الإستروجين وتحويلها إلى الإستروجينات الحرة المقابلة بواسطة إنزيم ستيرويد سلفاتاز في الأنسجة التي تُنتج هذا الإنزيم. [ 2 ] ونتيجة لذلك، تمتلك الإستروجينات المقترنة نشاطًا إستروجينيًا من خلال تحولها إلى إستروجينات غير مقترنة. [ 1 ]

بروجينون

بروجينون (شيرينغ).

كان بروجينون تركيبةً فعّالةً للإستروجين تُؤخذ عن طريق الفم ، طوّرها أدولف بوتيناندت في شركة شيرينغ ، وطُرحت في ألمانيا عام 1928. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] ويُقال إنه كان أول منتج هرموني جنسي ، وبالتالي أول منتج إستروجيني يُطرح للاستخدام الطبي. [ 8 ] كان بروجينون في الأصل مُستخلصًا من المبيض أو المشيمة ، [ 9 ] [ 10 ] لكن سرعان ما تحوّلت شركة شيرينغ، لأسباب اقتصادية، إلى استخدام بول النساء في أواخر الحمل . [ 6 ] كان هذا الشكل من بروجينون هو نفسه منتج إيمينين، الذي طوّره جيمس كوليب في شركة آيرست، وطُرح في كندا عام 1930 (وفي الولايات المتحدة عام 1934). [ 3 ] [ 4 ]

لتقليل تكاليف تصنيع بروجينون، لجأت شركة شيرينغ في نهاية المطاف إلى استخدام بول الأفراس الحوامل وأطلقت على منتجها الجديد اسم بروجينون 2. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] وحذت شركة آيرست حذوها، حيث طرحت بريمارين ( إستروجينات الخيول المقترنة ) في عام 1941. [ 4 ] وسرعان ما تفوق بريمارين على إيمينين، وأصبح منذ ذلك الحين ليس فقط إستروجينًا واسع الاستخدام، بل أحد أكثر الأدوية الموصوفة شيوعًا في أمريكا الشمالية . [ 12 ]

يحتوي كل من بروجينون وإيمينين على مزيج من الإستروجينات القابلة للذوبان في الماء ، والتي تبين لاحقًا أنها تتكون في معظمها من جلوكورونيد الإستريول . [ 4 ] [ 13 ] تشكل مركبات الإستريول ، مثل جلوكورونيد الإستريول وكبريتات الإستريول، أكثر من 90% من الإستروجينات الموجودة في بول النساء الحوامل. [ 14 ] من بين هذه المركبات، تتراوح نسبة جلوكورونيد الإستريول بين 35 و46%، بينما تتراوح نسبة كبريتات الإستريول بين 15 و22% في أواخر الحمل؛ كما يوجد أيضًا مركب جلوكورونيد كبريتات الإستريول المزدوج (والذي يُحتمل أن يكون جلوكورونيد كبريتات الإستريول 16α). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

كان بروجينون هو الاسم الذي أطلقه بوتيناندت في الأصل على الإسترون (الذي عزله عام 1929) في أول منشور له عن هذه المادة (وأشار إليه لاحقًا باسم فوليكولين، ولم يُعتمد اسم إسترون نهائيًا حتى عام 1935). [ 18 ] [ 19 ] وبالإضافة إلى بروجينون وبروجينون 2، استُخدم اسم بروجينون أيضًا في مجموعة متنوعة من المنتجات الإستروجينية الأخرى التي سوّقتها شركة شيرينغ، بما في ذلك بروجينون-ب ( بنزوات الإستراديول )، وبروجينون-دي إتش ( إستراديول ؛ "ديهيدروكسي إسترين")، وبروجينون-دي بي ( ديبروبيونات الإستراديول )، وبروجينون-سي ( إيثينيل إستراديول )، وبروجينوفا ( فاليرات الإستراديول )، وبروجينون ديبوت (فاليرات الإستراديول، أنديسيلات الإستراديول ).

إمينين

إمينين (أيرست).

كان إيمينين تركيبةً فعّالةً من الإستروجين تُؤخذ عن طريق الفم، طوّرها جيمس كوليب في شركة آيرست ، وطُرحت في كندا عام 1930 وفي الولايات المتحدة عام 1934. [ 3 ] [ 4 ] وكان في الأصل مستخلصًا من المشيمة البشرية . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] وفي مرحلةٍ ما، يبدو أنه تم تغييره إلى مستخلص من بول النساء في أواخر الحمل ، والذي كان مكافئًا له في التركيب ولكنه أقل تكلفةً في الحصول عليه، [ 25 ] وكان في الأساس المنتج نفسه لبروجينون، وهو إستروجين ذو صلة طوّره أدولف بوتيناندت في شركة شيرينغ وطُرح في ألمانيا . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] وكانت منتجات الإستروجين هذه أول إستروجينات فعّالة تُؤخذ عن طريق الفم تُسوّق للاستخدام الطبي. [ 4 ] [ 8 ] [ 26 ] [ 27 ]

لخفض تكاليف تصنيع إيمينين وبروجينون، لجأت شركتا آيرست وشيرينغ في نهاية المطاف إلى استخدام بول الأفراس الحوامل (الذي يحتوي على إستروجينات خيلية مترافقة ، وخاصة كبريتات الإسترون ) [ 2 ] وأطلقتا على منتجاتهما الجديدة اسمي بريمارين وبروجينون 2 على التوالي. [ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] وقد طرحت شركة آيرست بريمارين في عام 1941 [ 4 ] ، وأصبح ليس فقط إستروجينًا واسع الاستخدام، بل أحد أكثر الأدوية شيوعًا في أمريكا الشمالية . [ 12 ]

يحتوي كل من إيمنين وبروجينون على مزيج من الإستروجينات المقترنة القابلة للذوبان في الماء ، والتي تبين لاحقًا أنها تتكون في معظمها من جلوكورونيد الإستريول . [ 4 ] [ 13 ] تشكل مقترنات الإستريول ، مثل جلوكورونيد الإستريول وكبريتات الإستريول، أكثر من 90% من الإستروجينات الموجودة في بول النساء الحوامل. [ 14 ] من بين هذه المقترنات، تتراوح نسبة جلوكورونيد الإستريول بين 35 و46%، بينما تتراوح نسبة كبريتات الإستريول بين 15 و22% في أواخر الحمل؛ كما يوجد أيضًا المقترن المزدوج، جلوكورونيد كبريتات الإستريول (ربما كبريتات الإستريول 16α-جلوكورونيد). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] على عكس الإستروجينات غير المقترنة، مثل الإستراديول والإسترون ، فإن هذه الإستروجينات فعالة عند تناولها عن طريق الفم. [ 4 ] [ 8 ] [ 26 ] [ 27 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 Zhu BT, Conney AH (يناير 1998). "الدور الوظيفي لاستقلاب الإستروجين في الخلايا المستهدفة: مراجعة وآفاق" . التسرطن . 19 (1): 1-27 . doi : 10.1093/carcin/19.1.1 . PMID 9472688 . 
  2. 1 2 كول، هـ. (أغسطس 2005). " علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 سيمان ب (4 يناير 2011). أعظم تجربة أُجريت على النساء: تفنيد أسطورة الإستروجين . دار نشر سفن ستوريز. ص 22 وما بعدها. ISBN  978-1-60980-062-8.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 روك، ت. (1 يناير 2012). البحث عن الكورتيزون . مطبعة جامعة ولاية ميشيغان. ص 54 وما بعدها. ISBN  978-1-60917-326-5.
  5. 1 2 فيلر سي دي، ثاير إس، دويسي إي إيه (1930). "تحضير هرمون المبيض الجريبي البلوري: ثيلين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 87 (2): 357-371 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)76871-3 .
  6. 1 2 3 كوبراك، سي (7 أكتوبر 2002). الثقافات الوطنية والمنافسة الدولية: تجربة شركة شيرينغ إيه جي، 1851-1950 . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 119 وما بعدها. ISBN  978-0-521-81481-2.
  7. 1 2 ستريك أ (1928). ""Progynon"-Schering, ein Neues Zyklus-Hormonpräparat" ["Progynon"-Schering، تحضير جديد لهرمون الدورة . " Klinische Wochenschrift ( باللغة الألمانية). 7 (25): 1172–1178 . doi : 10.1007/BF01738283 . ISSN 0023-2173 . S2CID 35945534 .  
  8. 1 2 3 4 5 ريجيتز-زاغروزيك، ف. (2 أكتوبر 2012). الاختلافات بين الجنسين في علم الأدوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 549 وما بعدها. ISBN  978-3-642-30725-6كان أول هرمون جنسي يُستخدم كعامل دوائي هو بروجينون، الذي باعته شركة شيرينغ إيه جي لأول مرة عام 1928. [...]
  9. ^ باتيسويللر ج (1928). "Placentaextrakt Progynon (Schering-Kahlbaum) bei Menstruationsstörungen und Kastrationsfolgen" [ مستخلص المشيمة Progynon (Schering-Kahlbaum) لاضطرابات الدورة الشهرية وعواقب الإخصاء. ] . زبل. غيناك (بالألمانية): 2227– 2232.
  10. ↑ ألستيد، س. (22 أكتوبر 2013). كتاب بولسون في علم الأدوية والعلاجات . إلسيفير. ص 195 وما بعدها. ISBN  978-1-4832-2584-5.
  11. 1 2 تشوبرا إتش كيه، ناندا إن سي (15 ديسمبر 2013). كتاب في طب القلب: منظور سريري وتاريخي . دار جايبي براذرز للنشر الطبي المحدودة. ص 326 وما بعدها. ISBN  978-93-5090-803-7.
  12. 1 2 بولتون، جيه إل (13 أكتوبر 2006). "التنشيط الحيوي للإستروجينات إلى الكينونات السامة" . التقدم في علم السموم الجزيئية . المجلد 1. إلسيفير. الصفحات 4–. ISBN   978-0-08-046538-8.
  13. 1 2 بينكوس جي (22 أكتوبر 2013). التقدم الحديث في أبحاث الهرمونات: وقائع مؤتمر لورنتيان للهرمونات . إلسيفير ساينس. ص 307–. ISBN  978-1-4832-1945-5.
  14. 1 2 كريسي آر كيه، ريسنيك آر، لوكوود سي جيه، إيامز جيه دي، غرين إم إف، مور تي (2013). طب الأم والجنين لكريسي وريسنيك: المبادئ والممارسة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 104–. ISBN  978-1-4557-1137-6.
  15. 1 2 عسلي ن.س (3 سبتمبر 2013). الكائن الأم . إلسفير. ص 339–. رقم ISBN  978-1-4832-6380-9.
  16. 1 2 سيس إتش، باكر إل (2005). إنزيمات الاقتران من المرحلة الثانية وأنظمة النقل . دار النشر الخليجية المهنية. ص 294–. ISBN  978-0-12-182805-9.
  17. 1 2 سميث أو دبليو، هاجرمان دي دي (يونيو 1965). "التقدير الكمي لمقترنات الإستروجين في بلازما أواخر الحمل" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 25 (6): 732-741 . doi : 10.1210/jcem-25-6-732 . PMID 14296256 . 
  18. ^ ليلين جي كي (30 أكتوبر 1993). الحائزون على جائزة نوبل في الكيمياء، 1901-1992 . مؤسسة التراث الكيميائي. ص 253 – 254. ISBN  978-0-8412-2690-6.
  19. ↑ بوث د (2 نوفمبر 1983). "إسترون" . في فلوري ك (محرر). الملفات التحليلية للمواد الدوائية . المجلد 12. دار النشر الأكاديمية. ص 136 وما بعدها. ISBN   978-0-08-086107-4.
  20. ↑ كوليب جيه بي، براون جيه إس، طومسون دي إل (1934). "الطبيعة الكيميائية للإيمينين". علم الغدد الصماء . 18 (1): 71-74 . doi : 10.1210/endo-18-1-71 . ISSN 0013-7227 . 
  21. ↑ ماكفارلين سي (1936). "ملاحظات حول استخدام إيمنين كوليب في سن اليأس". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 31 (4): 663-666 . doi : 10.1016/S0002-9378(36)90468-4 . ISSN 0002-9378 . 
  22. ↑ كامبل، أ. د. (1933). "حول هرمونات المشيمة واضطرابات الدورة الشهرية". حوليات الطب الباطني . 7 (3): 330-341 . doi : 10.7326/0003-4819-7-3-330 . ISSN 0003-4819 . 
  23. ↑ كامبل إيه دي، وكوليب جيه بي (1930). "علاج أعراض انقطاع الطمث واضطرابات الدورة الشهرية بمستخلصات المشيمة البشرية وبول الحمل". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 23 : 633-641 .
  24. ↑ ماكولاغ إي بي (1935). "إدارة اضطرابات الدورة الشهرية الوظيفية" . مجلة كليفلاند كلينك الفصلية . 2 (4): 52-64 . doi : 10.3949/ccjm.2.4.52 (غير نشط في 20 سبتمبر 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من سبتمبر 2025 ( رابط )
  25. ↑ ستيفنسون ، دبليو جي (نوفمبر 1945). "بول الأفراس الحوامل والإستروجينات" . المجلة الكندية للطب المقارن والعلوم البيطرية . 9 (11): 293-301 . PMC 1661006. PMID 17648157 .  
  26. 1 2 لي أ (27 أكتوبر 2003). جيه بي كوليب وتطور البحث الطبي في كندا: مقتطفات ومشاريع . مطبعة ماكجيل-كوينز - MQUP. ص 86–. ISBN  978-0-7735-2609-9.
  27. 1 2 غلوك م (1 فبراير 2010). لا بد أن يكون السبب هو هرموناتي . دار بنجوين للنشر المحدودة. ص 25–. ISBN  978-0-85796-510-3.