إستراديول أنديسيلات

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 20 صور
الموسوعة الحرة

إستراديول أنديسيلات ( EU ، EUn ، E2U )، المعروف أيضًا باسم إستراديول أنديكانوات ، والذي كان يُباع سابقًا تحت أسماء تجارية مثل ديليستريك وبروجينون ديبوت 100 ، هو دواء إستروجيني يُستخدم في علاج سرطان البروستاتا لدى الرجال. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 1 ] كما استُخدم كجزء من العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] على الرغم من استخدام إستراديول أنديسيلات في الماضي، فقد توقف استخدامه. [ 11 ] [ 16 ] يُعطى الدواء عن طريق الحقن العضلي، عادةً مرة واحدة شهريًا. [ 1 ] [ 17 ] [ 12 ]

قد تشمل الآثار الجانبية لأنديسيلات الإستراديول لدى الرجال ألمًا في الثدي ، ونموًا في الثدي ، وظهور علامات التأنث ، وضعفًا جنسيًا ، وعقمًا ، واحتباسًا للسوائل ، ومشاكل في القلب والأوعية الدموية . [ 17 ] أنديسيلات الإستراديول هو إستروجين ، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات الإستروجين ، وهي الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الإستراديول . [ 5 ] [ 4 ] وهو إستر إستروجين ، ودواء أولي طويل المفعول للإستراديول في الجسم. [ 4 ] [ 5 ] لهذا السبب، يُعتبر شكلًا طبيعيًا ومتطابقًا بيولوجيًا من الإستروجين. [ 4 ] [ 18 ] [ 19 ] يستمر مفعول حقنة أنديسيلات الإستراديول من شهر إلى أربعة أشهر تقريبًا . [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 20 ] 

وُصِفَ إستراديول أنديسيلات لأول مرة عام 1953، وطُرِحَ للاستخدام الطبي بحلول عام 1956. [ 7 ] [ 21 ] [ 8 ] [ 22 ] واستمر استخدامه حتى العقد الأول من الألفية الثانية قبل إيقافه. [ 23 ] [ 11 ] [ 24 ] سُوِّقَ إستراديول أنديسيلات في أوروبا ، ولكنه لم يكن متوفرًا في الولايات المتحدة على ما يبدو . [ 14 ] [ 25 ] [ 11 ] استُخدِمَ لسنوات عديدة كهرمون إستروجين يُعطى عن طريق الحقن لعلاج سرطان البروستاتا لدى الرجال، على الرغم من أنه لم يُستخدم بكثرة مثل بولي إستراديول فوسفات . [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم إستراديول أنديسيلات كشكل من أشكال العلاج بالإستروجين بجرعات عالية لعلاج سرطان البروستاتا ، ولكن تم استبداله إلى حد كبير في هذا الاستخدام بعوامل أحدث ذات آثار جانبية أقل (مثل التثدي ومضاعفات القلب والأوعية الدموية ) مثل نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية . [ 1 ] [ 26 ] وقد تم تقييمه لهذا الغرض في عدد من الدراسات السريرية. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] وقد استُخدم بجرعة 100  ملغ كل 3 إلى 4  أسابيع (أو مرة واحدة شهريًا) عن طريق الحقن العضلي لهذا الغرض. [ 17 ] [ 32 ]

استُخدم أنديسيلات الإستراديول لكبح الرغبة الجنسية لدى مرتكبي الجرائم الجنسية . [ 33 ] وقد استُخدم لهذا الغرض بجرعة تتراوح بين 50 و100  ملغ عن طريق الحقن العضلي مرة كل 3 إلى 4  أسابيع. [ 33 ]

استُخدم أنديسيلات الإستراديول أيضًا لعلاج سرطان الثدي لدى النساء. [ 34 ] كما استُخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث ، على سبيل المثال في علاج الهبات الساخنة وأعراض انقطاع الطمث الأخرى . [ 8 ] إلى جانب فاليرات الإستراديول ، وسيبيونات الإستراديول ، وبنزوات الإستراديول ، استُخدم أنديسيلات الإستراديول كإستروجين يُعطى عن طريق الحقن العضلي في العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] وقد استُخدم بجرعات تتراوح من 100 إلى 800  ملغ شهريًا عن طريق الحقن العضلي لهذا الغرض. [ 14 ] [ 15 ] [ 13 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

  • v
  • ت
  • هـ
جرعات الإستروجين لعلاج سرطان البروستاتا
المسار/النموذجالإستروجينالجرعة
شفويإستراديول1-2 ملغ 3 مرات يوميًا
الإستروجينات المقترنة1.25-2.5 ملغ 3 مرات يوميًا
إيثينيل إستراديول0.15–3 ملغ/يوم
إيثينيل إستراديول سلفونات1-2 ملغ مرة واحدة في الأسبوع
ثنائي إيثيل ستيلبيسترول1-3 ملغ/يوم
دينسترول5 ملغ/يوم
هيكسيسترول5 ملغ/يوم
فوسفسترول100-480 ملغ مرة إلى ثلاث مرات يومياً
الكلوروتريازين12-48 ملغ/يوم
كوادروسيلان900 ملغ/يوم
فوسفات إستراموستين140-1400 ملغ/يوم
لصقة جلديةإستراديول2-6 جرعات × 100 ميكروغرام/يوم ، كيس الصفن: جرعة واحدة × 100 ميكروغرام/يوم
IM Toolptip الحقن العضلي أو تحت الجلدبنزوات الإستراديول1.66 ملغ 3 مرات في الأسبوع
إستراديول ديبروبيونات5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع
فاليرات الإستراديول10-40 ملغ مرة واحدة كل أسبوع إلى أسبوعين
إستراديول أنديسيلات100 ملغ مرة واحدة كل 4 أسابيع
فوسفات بولي إستراديولبمفرده: ١٦٠-٣٢٠ ملغ مرة واحدة كل ٤ أسابيع. مع إيثينيل إستراديول فموي : ٤٠-٨٠ ملغ مرة واحدة كل ٤ أسابيع.
إسترون2-4 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات أسبوعياً
حقنة وريديةفوسفسترول300-1200 ملغ مرة إلى 7 مرات أسبوعياً
فوسفات إستراموستين240-450 ملغ/يوم
ملاحظة: الجرعات ليست بالضرورة متكافئة. المصادر: انظر النموذج.

النماذج المتاحة

كان إستراديول أنديسيلات متوفرًا على شكل محلول زيتي للحقن العضلي، معبأ في أمبولات بتركيز 100  ملغم/مل. [ 23 ] [ 38 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام الإستروجين مشاكل التخثر ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وأمراض الكبد ، وبعض أنواع السرطان الحساسة للهرمونات مثل سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم ، وغيرها. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

تأثيرات جانبية

تم تقييم أونديسيلات الإستراديول وآثاره الجانبية لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في تجربة سريرية دولية متعددة المراكز عشوائية محكمة من المرحلة الثالثة بقيادة جاكوبي وزملائه من قسم جراحة المسالك البولية بجامعة ماينز . [ 17 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 28 ] [ 47 ] شملت الدراسة 191 مريضًا من 12 مركزًا علاجيًا، تم علاجهم لمدة 6 أشهر بحقن عضلية إما بـ 100 ملغ/شهر من أونديسيلات الإستراديول (96 رجلاً) أو 300 ملغ/أسبوع من أسيتات سيبروتيرون (95 رجلاً). [ 43 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 28 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] نُشرت نتائج دراسة أجريت على مجموعة فرعية من 42 رجلاً في مركز جامعة ماينز لأول مرة في عامي 1978 و1980. [ 50 ] [ 17 ] [ 28 ] [ 47 ] تراوحت أعمار هؤلاء الرجال بين 51 و84 عامًا (بمتوسط ​​68 عامًا)، وتم استبعاد الرجال الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية سابقة. [ 12 ] [ 17 ] [ 51 ] سُجلت نسبة كبيرة من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في مجموعة إستراديول أنديسيلات (76%؛ 16/21 إجمالي الحالات)؛ وبلغت نسبة الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية 67% (14/21)، ونسبة الوفيات القلبية الوعائية 9.5% (2/21) . [ 12 ] [ 17 ] [ 51 ] شملت الأمراض القلبية الوعائية في هذه المجموعة الوذمة المحيطية والتهاب الوريد الخثاري السطحي (38%؛ 8/21)، ومرض الشريان التاجي (24%؛ 5/21)، وخثار الأوردة العميقة (4.8%؛ 1/21)، بينما شملت الوفيات القلبية الوعائية احتشاء عضلة القلب (4.8%؛ 1/21) والانسداد الرئوي (4.8%؛ 1/21). [ 17 ] [ 51 ]          صُنفت ثماني حالات من مضاعفات القلب والأوعية الدموية في مجموعة إستراديول أنديسيلات، بما في ذلك حالتا الوفاة، على أنها "خطيرة". [ 51 ] [ 52 ] في المقابل، لم تُسجل أي حالة تسمم قلبي وعائي في مجموعة المقارنة التي تناولت سيبروتيرون أسيتات (0%؛ 0/21). [ 12 ] [ 17 ] [ 51 ] شملت الآثار الجانبية الأخرى لإستراديول أنديسيلات التثدي (100%؛ 21/21) وضعف الانتصاب (90%؛ 19/21). [ 17 ] تتناقض مضاعفات القلب والأوعية الدموية المصاحبة لإستراديول أنديسيلات في هذه الدراسة الصغيرة نسبيًا مع الدراسات السريرية الكبيرة وعالية الجودة التي تناولت جرعات عالية من بولي إستراديول فوسفات وإستراديول عبر الجلد لعلاج سرطان البروستاتا، حيث لوحظت سمية قلبية وعائية ضئيلة أو معدومة. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

نُشر تقرير موسع عام 1982  شمل 191 مريضًا، من بينهم 42  مريضًا من مركز جامعة ماينز، بالإضافة إلى 149  مريضًا آخر من 11 مركزًا آخر. [ 43 ] [ 49 ] وقد تساوت فعالية إستراديول أنديسيلات وسيبروتيرون أسيتات المضادة للأورام في هذه الدراسة. [ 43 ] [ 45 ] [ 58 ] [ 46 ] [ 28 ] [ 47 ] وبلغت معدلات التحسن، وعدم الاستجابة، والتدهور 52%، و41%، و7% على التوالي في مجموعة إستراديول أنديسيلات، و48%، و44%، و8% على التوالي في مجموعة سيبروتيرون أسيتات. [ 43 ] [ 46 ] مع ذلك، كان معدل حدوث مجموعة مختارة من الآثار الجانبية المحددة، بما في ذلك التثدي، وألم الثدي ، والوذمة، أقل بكثير في مجموعة أسيتات سيبروتيرون مقارنةً بمجموعة إستراديول أنديسيلات (37% مقابل 94% على التوالي). [ 43 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 59 ] وحدث التثدي تحديدًا لدى 13% (12/96) من المرضى في مجموعة أسيتات سيبروتيرون و77% (73/95) من المرضى في مجموعة إستراديول أنديسيلات. [ 43 ] [ 45 ] وحدث ضعف الانتصاب لدى جميع المرضى تقريبًا في كلتا المجموعتين. [ 49 ] حدث وذمة في الساق لدى 18% (17/95) من مجموعة إستراديول أنديسيلات و4.2% (4/96) من مجموعة سيبروتيرون أسيتات، بينما لم تُذكر حالات التهاب الوريد الخثاري السطحي وأمراض القلب التاجية. [ 43 ] بلغت نسبة حدوث الخثار 4.2% (4/95) في مجموعة إستراديول أنديسيلات و5.3% (5/96) في مجموعة سيبروتيرون أسيتات. [ 43 ] [ 48 ] [ 49 ] سُجلت خمس وفيات إجمالاً، ثلاث منها في مجموعة إستراديول أنديسيلات واثنتان في مجموعة سيبروتيرون أسيتات. [ 43 ] كان سبب حالتي وفاة في كل مجموعة علاجية أحداثًا قلبية وعائية ، بينما كانت الوفاة المتبقية في مجموعة إستراديول أنديسيلات لأسباب غير معروفة. [ 43 ] [ 46 ] [ 49 ] إن معدل المضاعفات القلبية الوعائية المتقارب، باستثناء الوذمة، بين إستراديول أنديسيلات وسيبروتيرون أسيتات يتناقض مع التقرير الأولي الذي شمل 42 مريضًا، ومع نتائج دراسات أخرى على أنواع أخرى من الإستروجين، مثل ثنائي إيثيل ستيلبوسترول وإستراموستين فوسفات ، والتي أظهرت سمية قلبية وعائية أعلى بكثير من سيبروتيرون أسيتات. [ 45 ] وبناءً على الدراسة الموسعة، خلص الباحثون إلى أن سيبروتيرون أسيتات يُعد "بديلاً مقبولاً" للعلاج بالإستروجين باستخدام إستراديول أنديسيلات، ولكنه يتميز بآثار جانبية "أفضل بكثير". [ 46 ]

بعد إتمام الدراسة الموسعة الأولية، أُجريت تجربة تمديد لمدة خمس سنوات، شملت بشكل أساسي المجموعة الفرعية من مركز جامعة روهر بوخوم، بقيادة تون وزملاؤه. [ 29 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 28 ] [ 48 ] [ 47 ] في هذه الدراسة، تم تغيير مجموعة أسيتات سيبروتيرون من الحقن العضلي إلى 100  ملغ/يوم من أسيتات سيبروتيرون عن طريق الفم. [ 29 ] [ 45 ] من بين 39  مريضًا في الدراسة، لم يكن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات مختلفًا بشكل ملحوظ بين مجموعتي إستراديول أنديسيلات وأسيتات سيبروتيرون (24% و26% على التوالي). [ 29 ] [ 45 ] [ 28 ] [ 48 ] [ 47 ] في المرضى الذين لم تكن لديهم نقائل، بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 51% في مجموعة أسيتات سيبروتيرون مقارنةً بـ 43% في مجموعة إستراديول أنديسيلات، على الرغم من أن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية. [ 29 ] [ 45 ] أما بالنسبة للوفيات غير المرتبطة بسرطان البروستاتا، فقد سُجلت 5 وفيات في مجموعة أسيتات سيبروتيرون و6 وفيات في مجموعة إستراديول أنديسيلات. [ 29 ] وبلغت نسبة الوفيات المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية 3 وفيات في مجموعة أسيتات سيبروتيرون و3 وفيات في مجموعة إستراديول أنديسيلات. [ 29 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الآثار الجانبية لدواء إستراديول أنديسيلات مقابل سيبروتيرون أسيتات لدى الرجال
أثر جانبيإستراديول أنديسيلات 100 ملغ/شهر حقن عضلي (ن = 96)أسيتات سيبروتيرون 100 ملغ/يوم عن طريق الفم (ن = 95)
ن%ن%
التثدي *7477.1%1212.6%
ألم في الثدي *8487.5%66.3%
العجز الجنسي
"حدث ذلك لدى جميع المرضى تقريباً في كلتا المجموعتين"
وذمة الساق *1717.7%44.2%
تجلط الدم44.2%55.3%
الوفيات القلبية الوعائية22.1%22.1%
معدلات الوفيات الأخرى1 أ1.0%00%
ملاحظات: لمدة ستة  أشهر لدى 191 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 51 و88  عامًا مصابين بسرطان البروستاتا . الحواشي: * = كانت الاختلافات في معدلات الإصابة بين المجموعات ذات دلالة إحصائية. أ = بسبب أسباب غير معروفة. المصادر: انظر النموذج.

تمت دراسة الآثار الجانبية لإستراديول أنديسيلات والإبلاغ عنها خارج نطاق برنامج التجارب السريرية السابق، ولدى فئات أخرى من المرضى، كالنساء على سبيل المثال. وتشمل هذه الآثار الجانبية، التي ظهرت أثناء العلاج بجرعات عالية من إستراديول أنديسيلات (200  ملغ ثلاث مرات أسبوعيًا، أو 600  ملغ أسبوعيًا، أي ما يقارب 2400  ملغ شهريًا إجمالًا) لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي المتقدم ، فقدان الشهية ، والغثيان ، والقيء، والنزيف المهبلي ، والإفرازات المهبلية ، وتصبغ الحلمة ، وألم الثدي ، والطفح الجلدي ، وسلس البول، والوذمة ، والنعاس ، وفرط كالسيوم الدم ، وتفاعلات موضعية في موضع الحقن . [ 34 ] وكما هو الحال مع أنواع الإستروجين الأخرى، وُجد أن العلاج بإستراديول أنديسيلات يُسبب تشوهات في الخصيتين واضطرابات في تكوين الحيوانات المنوية لدى الرجال. [ 60 ] لدى النساء المتحولات جنسيًا ، ارتبط حقن إستراديول أنديسيلات العضلي بجرعات عالية جدًا (200-800 ملغ/شهر) بزيادة في حالات فرط برولاكتين الدم (ارتفاع مستويات البرولاكتين) مقارنةً بتناول إيثينيل إستراديول فمويًا بجرعة 100 ميكروغرام/يوم (أو حوالي 3 ملغ/شهر إجمالًا) (بمعدلات 40% و16% لمستويات البرولاكتين التي تزيد عن 1000 وحدة دولية/لتر، على التوالي). [ 35 ] أدى التحول من إستراديول أنديسيلات إلى إيثينيل إستراديول إلى انخفاض مستويات البرولاكتين لدى العديد من الأفراد. [ 35 ] تتوافق الجرعة السابقة من إستراديول أنديسيلات مع تعرض إستروجيني أكبر بكثير من جرعة إيثينيل إستراديول. [ 35 ] كما استُخدم سيبروتيرون أسيتات مع الإستروجين في الدراسة. [ 35 ]    

جرعة زائدة

استُخدم أنديسيلات الإستراديول سريريًا بجرعات عالية تصل إلى 800 إلى 2400  ملغ شهريًا عن طريق الحقن العضلي، تُعطى على جرعات مُقسّمة من 100 إلى 200  ملغ لكل حقنة مرتين إلى ثلاث مرات أسبوعيًا. [ 34 ] [ 15 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] وللمقارنة،  أُفيد أن حقنة واحدة من أنديسيلات الإستراديول بجرعة 100 ملغ عضلية تُنتج مستويات إستراديول تبلغ حوالي 500 بيكوغرام  /مل. [ 61 ] قد تشمل أعراض فرط جرعة الإستروجين الغثيان والقيء والانتفاخ وزيادة الوزن واحتباس السوائل وألم الثدي والإفرازات المهبلية وثقل الساقين وتشنجات الساق . [ 39 ] يمكن تقليل هذه الآثار الجانبية عن طريق خفض جرعة الإستروجين . [ 39 ]

التفاعلات

قد تؤثر مثبطات ومحفزات السيتوكروم P450 على استقلاب الإستراديول ، وبالتالي على مستويات الإستراديول في الدورة الدموية. [ 62 ]

علم الأدوية

إستراديول ، الشكل النشط من إستراديول أنديسيلات.

الديناميكا الدوائية

تُعدّ إسترات الإستراديول، مثل أونديسيلات الإستراديول، طليعةً دوائيةً سهلة التحلل للإستراديول، إلا أنها تدوم لفترة أطول عند إعطائها في الزيت عن طريق الحقن العضلي ، وذلك بفضل تأثير التخزين الذي توفره مجموعة إستر الأحماض الدهنية فيها . [ 5 ] وباعتبارها طليعةً دوائيةً للإستراديول، تُصنّف أونديسيلات الإستراديول وإسترات الإستراديول الأخرى ضمن الإستروجينات. [ 4 ] [ 5 ] ويبلغ الوزن الجزيئي لأونديسيلات الإستراديول حوالي 62% أعلى من وزن الإستراديول، وذلك لوجود إستر أونديسيلات C17β الخاص به . [ 9 ] [ 11 ] ولأن أونديسيلات الإستراديول طليعة دوائية للإستراديول، يُعتبر شكلاً طبيعياً ومطابقاً بيولوجياً للإستروجين. [ 4 ] [ 18 ] [ 19 ]

تمت دراسة تأثيرات إستراديول أنديسيلات على مستويات الكورتيزول ، وكبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون ، والتستوستيرون ، والبرولاكتين ، والغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية، بالإضافة إلى تأثيره على محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا، ومقارنتها بتأثيرات العلاج بجرعات عالية من سيبروتيرون أسيتات . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 17 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] كما تمت دراسة تأثيرات إستراديول أنديسيلات على دهون الدم ومستويات سيرولوبلازمين . [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] بالإضافة إلى ذلك، تم وصف تأثير إستراديول أنديسيلات على مستويات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ونسبة التستوستيرون الحر لدى النساء. [ 75 ]

  • v
  • ت
  • هـ
فعالية ومدة تأثير الإستروجينات الطبيعية عن طريق الحقن العضلي
الإستروجيناستمارةالجرعة (ملغ)مدة التأثير حسب الجرعة (ملغ)
EPDCICD
إستراديولمحلول مائي؟–أقل من يوم واحد
محلول زيتي40–60–1–2 ≈ 1–2 د
معلق مائي؟3.50.5–2 ≈ 2–7 أيام؛ 3.5 ≈ >5 أيام
ميكروسف.؟–1 ≈ 30 يومًا
بنزوات الإستراديولمحلول زيتي25-35–1.66 ≈ 2-3 أيام؛ 5 ≈ 3-6 أيام
معلق مائي20–10 ≈ 16–21 يومًا
مستحلب؟–10 ≈ 14–21 يومًا
إستراديول ديبروبيوناتمحلول زيتي25-30–5 ≈ 5–8 أيام
فاليرات الإستراديولمحلول زيتي20-3055 ≈ 7–8 أيام؛ 10 ≈ 10–14 يومًا؛ 40 ≈ 14–21 يومًا؛ 100 ≈ 21–28 يومًا
إستراديول بنز. بوتيراتمحلول زيتي؟1010 ≈ 21 يومًا
سيبيونات الإستراديولمحلول زيتي20-30–5 ≈ 11–14 يومًا
معلق مائي؟55 ≈ 14–24 يومًا
إينانثات الإستراديولمحلول زيتي؟5-1010 ≈ 20–30 يومًا
إستراديول ثنائيانثاتمحلول زيتي؟–7.5 ≈ >40 يومًا
إستراديول أنديسيلاتمحلول زيتي؟–10-20 ≈ 40-60 يومًا؛ 25-50 ≈ 60-120 يومًا
فوسفات بولي إستراديولمحلول مائي40–60–40 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا؛ 160 ≈ 120 يومًا
إسترونمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 2–3 د
معلق مائي؟–0.1–2 ≈ 2–7 د
إستريولمحلول زيتي؟–1–2 ≈ 1–4 د
فوسفات بوليستريولمحلول مائي؟–50 ≈ 30 يومًا؛ 80 ≈ 60 يومًا
ملاحظات ومصادر
ملاحظات: جميع المعلقات المائية ذات حجم جسيمات دقيق التبلور . يتراوح إنتاج الإستراديول خلال الدورة الشهرية بين 30 و640 ميكروغرام/يوم (6.4-8.6 ملغ إجمالاً شهرياً أو دورة). وقد ذُكر أن جرعة نضج ظهارة المهبل من بنزوات الإستراديول أو فاليرات الإستراديول تتراوح بين 5 و7 ملغ/أسبوع. أما الجرعة الفعالة لتثبيط الإباضة من أنديسيلات الإستراديول فهي 20-30 ملغ/شهرياً. المصادر: انظر القالب.    

النشاط المضاد للغدد التناسلية

مستويات التستوستيرون مع 300 ملغ/أسبوع من أسيتات سيبروتيرون أو 100 ملغ/شهر من أنديسيلات إستراديول، وكلاهما عن طريق الحقن العضلي. [ 17 ] الخطوط المتصلة تمثل متوسط ​​المستويات، والخطوط المتقطعة تمثل أعلى وأدنى المستويات الملاحظة.
مستويات الإستراديول والتستوستيرون والبرولاكتين مع 100 ملغ/شهر من إستراديول أنديسيلات عن طريق الحقن العضلي لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا. [ 65 ]

وجدت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة تقارن بين جرعة عالية من أسيتات سيبروتيرون العضلي (300 ملغ/أسبوع) وجرعة عالية من إستراديول أنديسيلات العضلي (100 ملغ/شهر) في علاج سرطان البروستاتا أن إستراديول أنديسيلات يثبط مستويات التستوستيرون إلى نطاق الخصاء (< 50 نانوغرام/ديسيلتر) [ 76 ] في غضون 3 أشهر على الأقل، في حين أن مستويات التستوستيرون مع أسيتات سيبروتيرون كانت أعلى بكثير وفوق نطاق الخصاء حتى بعد 6 أشهر من العلاج. [ 17 ] مع استخدام إستراديول أنديسيلات، انخفضت مستويات التستوستيرون من 416 نانوغرام/ديسيلتر إلى 38 نانوغرام/مل (-91%) بعد 3 أشهر، وإلى 29.6 نانوغرام/ديسيلتر (-93%) بعد 6 أشهر. أما مع استخدام سيبروتيرون أسيتات، فقد انخفضت مستويات التستوستيرون من 434 نانوغرام/ديسيلتر إلى 107 نانوغرام/مل (-75%) بعد 3 أشهر، وإلى 102 نانوغرام/مل (-76%) بعد 6 أشهر. [ 17 ] في دراسة أخرى باستخدام الجرعات نفسها، خفض إستراديول أنديسيلات مستويات التستوستيرون بنسبة 97%، بينما خفضها سيبروتيرون أسيتات بنسبة 70%. [ 67 ] وبناءً على ذلك، فبينما من المعروف أن الإستروجينات قادرة على خفض مستويات التستوستيرون إلى مستويات مماثلة لمستويات الخصاء عند تناول جرعات عالية كافية، [ 77 ] فإن البروجستينات مثل أسيتات سيبروتيرون وحدها قادرة على خفض مستويات التستوستيرون بنسبة قصوى ظاهرة تتراوح بين 70 و80%. [ 78 ] [ 79 ] بالإضافة إلى تأثيراتها على مستويات التستوستيرون، دُرست التأثيرات طويلة المدى لأنديسيلات الإستراديول على مورفولوجيا الخصيتين لدى النساء المتحولات جنسيًا. [ 60 ]             

الحركية الدوائية

تم تقييم الحركية الدوائية لأنديسيلات الإستراديول بشكل محدود في عدد قليل من الدراسات. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 65 ] [ 84 ] [ 7 ] [ 8 ] بعد حقنة عضلية واحدة من 100  ملغ من أنديسيلات الإستراديول في الزيت، بلغ متوسط ​​مستويات الإستراديول حوالي 500  بيكوغرام/مل في اليوم التالي للحقن، وحوالي 340  بيكوغرام/مل بعد 14  يومًا من الحقن لدى 4  أشخاص. [ 80 ] وقد أفيد بأن مستويات الإستراديول مع أنديسيلات الإستراديول المحقونة عضليًا غير منتظمة للغاية، وتختلف بما يصل إلى 10 أضعاف بين الأفراد. [ 80 ] في دراسة أخرى، بعد حقنة عضلية واحدة من 32.2  ملغ من إستراديول أنديسيلات، بلغت مستويات الإستراديول ذروتها عند حوالي 400  بيكوغرام/مل بعد 3  أيام، ثم انخفضت من هذه الذروة إلى حوالي 200  بيكوغرام/مل بعد 6  أيام لدى 3  نساء بعد انقطاع الطمث. [ 81 ] [ 85 ] في دراسة تناولت الإعطاء المتكرر لـ 100  ملغ شهريًا من إستراديول أنديسيلات لدى 14  رجلاً مصابًا بسرطان البروستاتا، بلغت مستويات الإستراديول عند أدنى مستوى لها حوالي 560  بيكوغرام/مل بعد 3  أشهر، وحوالي 540  بيكوغرام/مل بعد 6  أشهر من بدء العلاج. [ 65 ] في دراسة متابعة موسعة شملت 21  رجلاً، بلغت مستويات الإستراديول عند أدنى مستوى لها حوالي 36  بيكوغرام/مل عند خط الأساس، و486  بيكوغرام/مل بعد 3  أشهر، و598  بيكوغرام/مل بعد 6  أشهر من العلاج. [ 70 ] وفي دراسة أخرى، ذُكر أن مستويات الإستراديول لدى عدد غير محدد من النساء بعد انقطاع الطمث، بعد حقنة واحدة من 100  ملغ من إستراديول أنديسيلات، تراوحت بين 300  و600  بيكوغرام/مل بعد ستة أيام من الحقن. [ 75 ]

نظراً لطول مدة تأثيره، فإن جرعات إستراديول أنديسيلات، التي تُعدّ نموذجية لأنواع إستراديول الأخرى، تُنتج مستويات إستراديول "دون العتبة"، ولذلك، يلزم استخدام جرعات مفردة أعلى من إستراديول أنديسيلات للحصول على تأثيرات مماثلة. [ 86 ] [ 80 ] [ 81 ] ومع ذلك، فإن المستويات المنخفضة نسبياً من الإستراديول الناتجة عن جرعات منخفضة من إستراديول أنديسيلات تُعدّ مناسبة للعلاج التعويضي لانقطاع الطمث. [ 86 ]

يدوم مفعول إستراديول أنديسيلات لفترة أطول بكثير مقارنةً بإستراديول بنزوات ، وإستراديول فاليرات ، والعديد من إسترات الإستراديول الأخرى . [ 61 ] [ 6 ] [ 20 ] [ 18 ] يستمر مفعول حقنة عضلية واحدة من 10 إلى 12.5  ملغ من إستراديول أنديسيلات لمدة تتراوح بين 40 و60  يومًا (حوالي شهر إلى شهرين  )، بينما يُقدّر أن يستمر مفعول جرعة من 25 إلى 50  ملغ من إستراديول أنديسيلات لمدة تتراوح بين شهرين وأربعة  أشهر لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] [ 20 ]  وُجد أن حقنة واحدة عضلية من 20 إلى 30 ملغ من إستراديول أنديسيلات تثبط الإباضة عند استخدامها كوسيلة منع حمل قابلة للحقن تحتوي على الإستروجين فقط لدى النساء قبل انقطاع الطمث  لمدة تتراوح بين شهر واحد وثلاثة أشهر (بمعدل 1.7  شهر). [ 87 ] وعند استخدامها بجرعة أعلى تبلغ 100  ملغ لكل حقنة لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا، يُعطى إستراديول أنديسيلات عادةً مرة واحدة شهريًا. [ 17 ] [ 32 ] وبعد حقنة واحدة تحت الجلد من إستراديول أنديسيلات في الفئران، استمرت فعاليته لمدة 80  يومًا (حوالي 2.5  شهر). [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] ونظرًا لطول مدة فعاليته، وُصف إستراديول أنديسيلات عمومًا بأنه بديل مفضل لغرسات الإستراديول . [ 8 ]

تمت دراسة إفراز إستراديول أنديسيلات أيضًا. [ 83 ]

لم يُستخدم إستراديول أنديسيلات عن طريق الفم . ومع ذلك، فقد دُرِسَ إستراديول ديكانوات (إستراديول ديسيلات)، وهو إستر إستراديول وثيق الصلة، عن طريق الفم، ووُجِدَ أنه يتمتع بتوافر حيوي فموي كبير ، وينتج مستويات عالية نسبيًا من الإستراديول تبلغ حوالي 100 بيكوغرام/مل بعد جرعة فموية  واحدة مقدارها 0.5 ملغ، وحوالي 100 إلى 150 بيكوغرام/مل مع العلاج الفموي المستمر بجرعة 0.25 ملغ/يوم، وأن نسبة الإستراديول إلى الإسترون فيه أعلى بكثير من نسبة الإستراديول الفموي، حيث تبلغ حوالي 2:1. [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] يُعتقد أن هذا يعود إلى امتصاص ديكانوات الإستراديول بواسطة الجهاز اللمفاوي ، وما يترتب على ذلك من تجاوز جزئي لعملية الأيض الأولية في الكبد والأمعاء ، [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] وهو ما يُعرف أيضًا بحدوثه مع أنديكانوات التستوستيرون الفموي . [ 94 ] [ 95 ]   

كيمياء

أونديسيلات الإستراديول هو ستيرويد إستران اصطناعي وإستر للإستراديول . [ 9 ] [ 10 ] وهو تحديدًا إستر C17β أونديسيلات (أونديكانوات) الإستراديول . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] يُعرف هذا المركب أيضًا باسم إستراديول 17β-أونديسيلات أو إسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،17β-ديول 17β-أونديكانوات. [ 10 ] [ 11 ] إستر حمض الأونديسيلك (حمض الأونديكانويك) لإستر أونديسيلات الإستراديول هو حمض دهني متوسط ​​السلسلة ، ويوجد بشكل طبيعي في العديد من الأطعمة ، ومنها جوز الهند والفواكه والدهون والزيوت والأرز . [ 97 ]

أونديسيلات الإستراديول هو إستر طويل السلسلة نسبيًا للإستراديول. [ 10 ] [ 11 ] يحتوي إستر الأونديسيلات على 11 ذرة كربون . [ 10 ] [ 11 ] وللمقارنة، تحتوي سلاسل إستر أسيتات الإستراديول ، وفاليرات الإستراديول ، وإينانتات الإستراديول على 2، و5، و7 ذرات كربون على التوالي. [ 10 ] [ 11 ] نتيجةً لطول سلسلة الإستر، يُعد أونديسيلات الإستراديول الأكثر محبةً للدهون بين إسترات الإستراديول هذه، ولهذا السبب، يتميز بأطول مدة تأثير عند إعطائه في محلول زيتي عن طريق الحقن العضلي. [ 61 ] [ 98 ] [ 99 ] مثال على إستر الإستراديول بسلسلة إستر أطول من إستراديول أونديسيلات هو إستراديول ستيرات (ديبوفولان)، الذي يحتوي على 18 ذرة كربون وقد تم استخدامه في الطب كإستروجين أيضًا.

تتضمن بعض إسترات الإستراديول المرتبطة بإستراديول أنديسيلات: إستراديول ديكانوات ، وإستراديول ثنائي أنديسيلات ، وإستراديول ثنائي أنديسيلينات . [ 9 ] [ 10 ] يشترك إستراديول أنديسيلات في نفس إستر أنديسيلات الموجود في أنديسيلات التستوستيرون ، وهو هرمون أندروجيني / ستيرويد بنائي وإستر تستوستيرون طويل المفعول . [ 9 ] [ 10 ]

يُعد إستراديول أنديسيلات أحد أطول إسترات الستيرويد ذات السلسلة الطويلة والتي شاع استخدامها في المجال الطبي. [ 100 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الخصائص البنيوية لبعض إسترات الإستراديول
الإستروجينبناءإستراتالوزن الجزيئي النسبيالمحتوى النسبي من الإستراديول (E2) بlog P c
المنصب(المناصب)نصف (أو نصفين)يكتبالطول أ
إستراديول
––––1.001.004.0
أسيتات الإستراديول
ج3حمض الإيثانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة21.150.874.2
بنزوات الإستراديول
ج3حمض البنزويكالأحماض الدهنية العطرية– (~4–5)1.380.724.7
إستراديول ديبروبيونات
C3، C17βحمض البروبانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة3 (×2)1.410.714.9
فاليرات الإستراديول
C17βحمض البنتانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة51.310.765.6–6.3
بنزوات بوتيرات الإستراديول
C3، C17βحمض البنزويك ، حمض الزبدةالأحماض الدهنية المختلطة– (~6, 2)1.640.616.3
سيبيونات الإستراديول
C17βحمض السيكلوبنتيل بروبانويكالأحماض الدهنية الحلقية– (~6)1.460.696.9
إينانثات الإستراديول
C17βحمض الهيبتانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة71.410.716.7–7.3
إستراديول ثنائيانثات
C3، C17βحمض الهيبتانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة7 (×2)1.820.558.1–10.4
إستراديول أنديسيلات
C17βحمض الأنديكانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة111.620.629.2–9.8
ستيرات الإستراديول
C17βحمض الأوكتاديكانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة181.980.5112.2–12.4
إستراديول ديستيرات
C3، C17βحمض الأوكتاديكانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة18 (×2)2.960.3420.2
كبريتات الإستراديول
ج3حمض الكبريتيكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.290.770.3–3.8
غلوكورونيد الإستراديول
C17βحمض الجلوكورونيكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.650.612.1–2.7
فوسفات إستراموستين د
C3، C17βنورموستين ، حمض الفوسفوريكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.910.522.9–5.0
فوسفات بولي إستراديول هـ
C3–C17βحمض الفوسفوريكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.23 f0.81 f2.9 غرام
الهوامش: أ = طول سلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة ، أو الطول التقريبي لسلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية العطرية أو الحلقية . ب = المحتوى النسبي للإستراديول بالوزن (أي التعرض النسبي للإستروجين ). ج = معامل التوزيع التجريبي أو المتوقع بين الأوكتانول والماء (أي محبة الدهون / كراهية الماء ). تم استرجاعه من PubChem و ChemSpider و DrugBank . د = يُعرف أيضًا باسم فوسفات نورموستين الإستراديول . هـ = بوليمر فوسفات الإستراديول ( حوالي 13 وحدة متكررة ). و = الوزن الجزيئي النسبي أو محتوى الإستراديول لكل وحدة متكررة. ز = لوغاريتم معامل التوزيع (log P) للوحدة المتكررة (أي فوسفات الإستراديول). المصادر: انظر المقالات الفردية.

تاريخ

وُصِفَ إستراديول أنديسيلات لأول مرة في الأدبيات العلمية ، إلى جانب إستراديول فاليرات ومجموعة متنوعة من إسترات الإستراديول الأخرى ، على يد كارل يونكمان من شركة شيرينغ إيه جي عام 1953. [ 101 ] [ 7 ] وبدأ استخدامه طبيًا عن طريق الحقن العضلي بحلول عام 1956. [ 21 ] [ 8 ] [ 22 ] تقدمت شركة سينتكس بطلب للحصول على براءة اختراع لإستراديول أنديسيلات عام 1958، والتي مُنِحت عام 1961، مع تحديد تاريخ أولوية عام 1957. [ 23 ] [ 102 ] استُخدِم إستراديول أنديسيلات طبيًا لعقود، ثم توقف استخدامه لاحقًا. [ 11 ] [ 25 ] [ 38 ] وظلّ استخدامه قائمًا في بعض البلدان حتى العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. [ 23 ] [ 11 ] [ 24 ]

وقد ذكر هاري بنجامين استخدام إستراديول أنديسيلات في النساء المتحولات جنسيا في كتابه "ظاهرة التحول الجنسي" عام 1966 وفي مراجعة أدبية في مجلة أبحاث الجنس عام 1967. [ 14 ] [ 103 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

إستراديول أنديسيلات هو الاسم العلمي للدواء، وهو أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ] يُكتب أيضًا في بعض المنشورات باسم إستراديول أنديسيلات، ويُعرف أيضًا باسم إستراديول أنديكانوات . [ 61 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ] في اللغة الألمانية ، يُعرف بأشكال كتابية مختلفة، منها إستراديول أنديسيلات ، وأوستراديول أنديسيلات ، وأوستراديول أنديزيلات ، وأوستراديول أنديسيلات ، وأوستراديول أنديزيلات ، وغيرها. [ 104 ] يُعرف إستراديول أنديسيلات أيضًا باسميه الرمزيين السابقين أثناء تطويره : RS-1047 و SQ-9993 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 16 ]

أسماء العلامات التجارية

الاسم التجاري الرئيسي لإستراديول أنديسيلات هو بروجينون ديبوت 100. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] كما تم تسويقه تحت أسماء تجارية أخرى، منها ديليستريك، وديبوغين، وإسترولينت، وإستراديول د، وإستراديول ريتارد ثيرامكس، وبريموجين ديبوت [0.1  ملغ/مل]، وغيرها. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 23 ] [ 24 ]

التوافر

كان إستراديول أنديسيلات متوفرًا في أوروبا ( بما في ذلك فرنسا وألمانيا وبريطانيا العظمى وموناكو وهولندا وسويسرا ) واليابان . [ 11 ] [ 23 ] [ 105 ] [ 22 ] [ 106 ] إلا أنه توقف إنتاجه، وبالتالي لم يعد متوفرًا . [ 25 ] [ 38 ]

بحث

درست شركة شيرينغ أنديسيلات الإستراديول وحده كوسيلة منع حمل قابلة للحقن تحتوي على الإستروجين فقط لدى النساء قبل انقطاع الطمث بجرعة تتراوح بين 20 و30  ملغ مرة واحدة شهريًا. [ 85 ] [ 87 ] [ 107 ] [ 108 ] وقد أثبت فعاليته، وانعدام مضاعفات سرطان الثدي والجلطات الدموية ، وانعدام الآثار الجانبية الأخرى باستثناء انقطاع الطمث ، ومنع الإباضة لمدة تتراوح بين شهر واحد وثلاثة  أشهر (بمعدل 1.7  شهر) بعد جرعة واحدة. [ 87 ] ومع ذلك، لوحظ نمو الرحم بمقدار 1 إلى 2 سم بعد عام واحد، كما تم رصد تضخم بطانة الرحم في بعض الأحيان. [ 85 ] [ 87 ] [ 107 ] ولم يتم تطوير هذا المستحضر كوسيلة لمنع الحمل نظرًا لمخاطر تضخم بطانة الرحم والسرطان المرتبطة بالعلاج طويل الأمد بالإستروجين دون استخدام هرمونات أخرى. [ 87 ] 

أجرت شركة شيرينغ دراسة على إستراديول أنديسيلات، بالاشتراك مع نوريثيستيرون إينانثات (بجرعات تتراوح بين 5 إلى 10  ملغ و50 إلى 70  ملغ على التوالي)، كوسيلة منع حمل مركبة قابلة للحقن لدى النساء قبل انقطاع الطمث، ووجدت أنها فعالة وجيدة التحمل ، ولكنها لم تُسوَّق في نهاية المطاف لهذا الاستخدام. [ 109 ] [ 108 ] [ 87 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 زينك سي (1 يناير 1988). قاموس طب التوليد وأمراض النساء . والتر دي جرويتر. ص  85. ISBN 978-3-11-085727-6.
  2. ↑ ستانكزيك إف زد، آرتشر دي إف، بهافناني بي آر (يونيو 2013). "إيثينيل إستراديول و17β-إستراديول في موانع الحمل الفموية المركبة: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وتقييم المخاطر". منع الحمل . 87 (6): 706-727 . doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 . 
  3. ↑ فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (2007). الطب والجراحة التناسلية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 22، 362، 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 أوتيل إم، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين II: علم الأدوية والتطبيق السريري للإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 261، 544. ISBN  978-3-642-60107-1تشمل الإستروجينات الطبيعية المذكورة هنا: [...] إسترات 17β-إستراديول، مثل إستراديول فاليرات، وإستراديول بنزوات، وإستراديول سيبيونات. يهدف تكوين الإسترات إما إلى تحسين الامتصاص بعد تناوله عن طريق الفم، أو إلى إطلاقه بشكل مستدام من مستودعه بعد حقنه عضليًا. أثناء الامتصاص ، تُفصل الإسترات بواسطة الإسترازات الداخلية، ويُطلق 17β-إستراديول النشط دوائيًا؛ ولذلك، تُعتبر هذه الإسترات إستروجينات طبيعية.
  5. 1 2 3 4 5 6 كول، هـ . (أغسطس 2005). "علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة". سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  6. 1 2 3 4 لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 551-553 . ISBN  978-3-642-96158-8.
  7. 1 2 3 4 5 6 ويد جي إل (يناير 1954). "[إستراديول فاليرات وإستراديول أنديسيلات، نوعان جديدان من الإستروجينات ذات مفعول طويل الأمد؛ مقارنة مع إستراديول بنزوات]" [ إستراديول فاليرات وإستراديول أنديسيلات، نوعان جديدان من الإستروجينات ذات مفعول طويل الأمد؛ مقارنة مع إستراديول بنزوات ] . مجلة طب التوليد وأمراض النساء (بالألمانية). 14 (1): 45-52 . PMID 13142295 . 
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 غويغو سي، غيريتي إن، باي إيه (1956). "[إستروجين متأخر الذوبان في الدهون : إستراديول أنديسيلات]" [ إستروجين متأخر الذوبان في الدهون: إستراديول أنديسيلات ] . العلاج (بالفرنسية). 11 (5): 909-917 . PMID 13391788 .  
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 روبرتس، أ. د. (1991). قاموس الستيرويدات: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . مطبعة سي آر سي. ص 415. ISBN  978-0-412-27060-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 مؤشر الاسمية 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس الولايات المتحدة. 2000. ص. 405. ردمك  978-3-88763-075-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2012 .
  12. 1 2 3 4 5 6 نورمان جي، دين إم إي، لانغلي آر إي، هودجز زد سي، ريتشي جي، بارمار إم كيه، وآخرون . (فبراير 2008). "الإستروجين عن طريق الحقن في علاج سرطان البروستاتا: مراجعة منهجية" . المجلة البريطانية للسرطان . 98 (4 ) : 697-707 . doi : 10.1038/sj.bjc.6604230 . PMC 2259178. PMID 18268497 .   
  13. 1 2 3 شلاترر ك، فون فيردر ك، ستالا جي كي (1996). "مفهوم العلاج متعدد الخطوات للمرضى المتحولين جنسيًا". علم الغدد الصماء والسكري التجريبي والسريري . 104 (6): 413-419 . doi : 10.1055/s-0029-1211479 . PMID 9021341. S2CID 25099676 .  
  14. 1 2 3 4 5 بنيامين هـ، لال جي بي، غرين آر، ماسترز آر إي (1966). ظاهرة التحول الجنسي . شركة إيس للنشر. ص 107. يُعد دواء ديليستريك من إنتاج شركة سكويب مستحضرًا آخر ذو فعالية أعلى، وهو غير متوفر في الأسواق الأمريكية حتى تاريخ كتابة هذا التقرير، ولكنه معروف في ألمانيا ودول أوروبية أخرى تحت اسم بروجينون ديبوت (شيرينغ). وهو عبارة عن إستراديول أنديسيلات مُذاب في الزيت، ويُمتص ببطء أيضًا، ويحتوي على 100 ملغ لكل 1 سم مكعب. قد تكون حقن 1 سم مكعب مرة أو مرتين شهريًا كافية. ومع ذلك، قد تتطلب بعض الحالات جرعات أكبر للتأثير على الحالة النفسية للمريض. 
  15. 1 2 3 4 إسرائيل جي إي (مارس 2001). رعاية المتحولين جنسيًا: إرشادات موصى بها، ومعلومات عملية، وروايات شخصية . مطبعة جامعة تمبل. ص 64 وما يليها. ISBN  978-1-56639-852-7.
  16. 1 2 3 4 "إستراديول" .
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 جاكوبي جي إتش، ألتوين جي إي، كورت كيه إتش، باستينغ آر، هوهينفيلنر آر (يونيو 1980). "علاج سرطان البروستاتا المتقدم باستخدام أسيتات سيبروتيرون عن طريق الحقن: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة". المجلة البريطانية لجراحة المسالك البولية . 52 (3): 208-215 . doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 . 
  18. 1 2 3 الجمعية الدولية لجراحة المسالك البولية (1973). تقارير الكونجرس . ليفينغستون. ص. 252. Progynon-Depot هو أحد مستحضرات الاستروجين مع تأثير واحد من 4-6 Wochen. 1 مل Progynon Depot 100 mg enthält 100 mg Oestra-diolundecylat في öliger Lösung. Oestradiolundecylat هو إستر من هرمون الاستروجين الطبيعي Oestradiol. 
  19. 1 2 ليمبيك إف، الخياطة KF (7 مارس 2013). علم الأدوية-فيبل: Tafeln zur Pharmakologie-Vorlesung . سبرينغر-فيرلاغ. ص 113–. رقم ISBN  978-3-642-65621-7.
  20. 1 2 3 وايلد، بي آر، كومبس، سي إف، شورت، إيه جيه (1959). الكتاب الطبي السنوي: كتاب سنوي للعلاج وفهرس للممارسين ... مجموعة علوم النشر. كما هو الحال مع البروجستوجينات، تختلف إسترات الإستراديول في مدة تأثيرها. بنزوات الإستراديول قصير المفعول (من ثلاثة أيام إلى أسبوع). فاليريانات الإستراديول أطول مفعولًا إلى حد ما، بينما يتمتع إينانثات الإستراديول وأونديسيلات الإستراديول بمدة فعالية أطول بكثير. قد يظل الأونديسيلات فعالًا لعدة أشهر، ولا ينبغي استخدامه، [...]
  21. 1 2 هالكرستون، آي دي، هيلمان، جيه، بالمر، دي، راندل، إيه (يوليو 1956). "تغيرات في نمط إفراز الكيتوستيرويدات المحايدة 17 أثناء إعطاء الإستروجين للذكور". مجلة الغدد الصماء . 13 (4): 433-438 . doi : 10.1677/joe.0.0130433 . PMID 13345960 . 
  22. 1 2 3 بيشوب، بي إم (1958). "العلاج الهرموني للاضطرابات النسائية". في غاردينر-هيل، إتش (محرر). الاتجاهات الحديثة في علم الغدد الصماء . المجلد 1. لندن: باتروورث وشركاه. الصفحات 231-244 .  
  23. 1 2 3 4 5 6 كليمان أ، إنجل ج، كوتشر ب، رايشرت د (2009). المواد الصيدلانية: تركيبات وبراءات اختراع وتطبيقات أهم المواد الفعالة ( الطبعة الخامسة). ثيمي. الصفحات 1167-1174 . ISBN   978-3-13-179525-0.
  24. 1 2 3 فهرس الأسماء: الدليل الدولي للأدوية . مطبعة سي آر سي. 2004. الصفحات 469–. رقم ISBN  978-3-88763-101-7.
  25. 1 2 3 "ميكروميدكس" .
  26. ^ موتشلر إي، ديريندورف إتش (1995). الإجراءات الدوائية: المبادئ الأساسية والجوانب العلاجية . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص. 609. ردمك  978-0-8493-7774-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2013 .
  27. ↑ إنفيدجييف م (مارس 1974). " [ تجارب مع العلاج الهرموني لسرطان البروستاتا ] " . مجلة جراحة المسالك البولية والكلى (بالألمانية). 67 ( 3): 171-173 . PMID 4848715. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2018. تم الإبلاغ عن علاج سرطان البروستاتا لدى 256 مريضًا باستخدام الحقن الوريدية لبروجينون ديبوت (مستحضر ديبتو إستراديول). نجا 58% من المرضى لمدة 3 سنوات أو أكثر من بداية العلاج، واعتُبرت النتائج العلاجية جيدة لدى 70% منهم، حيث لوحظ انحسار كتلة الورم، وانخفاض أو اختفاء الألم، وتطبيع التبول، وتحسن الحالة العامة. تظهر نتائج العلاج بالإستروجين في غضون 3 أشهر في معظم الحالات. تشمل الآثار الجانبية التثدي في 95% من الحالات، والعجز الجنسي لدى جميع المرضى تقريبًا، وضمور الخصيتين، وهو أمر قد يكون مرغوبًا فيه. لا يُنصح باستئصال البروستاتا نظرًا لارتفاع نسبة انتشار النقائل حتى في المراحل المبكرة من المرض، وارتفاع معدل الوفيات الجراحية، والآثار الجانبية غير المرغوب فيها. أُجري استئصال الخصيتين للمرضى الذين غزت السرطانات كبسولة البروستاتا لديهم، أو الذين لديهم نقائل بعيدة. يُعطي العلاج بالإستروجين لسرطان البروستاتا نتائج ممتازة، وهو سهل للغاية لكل من المريض والطبيب. 
  28. 1 2 3 4 5 6 7 تون يو دبليو (1987). "مضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا المتقدم" [ مضادات الأندروجين في علاج سرطان البروستاتا المتقدم ] . العلاج المحافظ للبروستاتاكارزينوم [ العلاج المحافظ لسرطان البروستاتا ] (باللغة الألمانية). ص 113 – 121. دوى : 10.1007 / 978-3-642-72613-2_12 . رقم ISBN  978-3-540-17724-1.
  29. 1 2 3 4 5 6 7 Saborowski KJ (1988)، العلاج المحافظ مع Cyproteronacetat und Estradiolundecylat beim Fortgeschrittenen Prostatacarcinom: دراسة مدتها 5 سنوات [ العلاج المحافظ باستخدام Cyproterone Acetate وEstradiol Undecylate في سرطان البروستاتا المتقدم: دراسة مدتها 5 سنوات ] (باللغة الألمانية)، بوخوم، جامعة، Diss.، OCLC 917571781 ، OL 24895092W  
  30. ↑ مولارد، ب. (مارس 1963). "[التأثير السريري لأنديسيلات الإستراديول في علاج سرطان البروستاتا]" . ليون ميديكال ( بالفرنسية ). 209 : 759-765 . PMID 13935867 . 
  31. ↑ شوبرت، جي إي، زيغلر، إتش، فولتر، دي (1973). " [ مقارنة بين الدراسات النسيجية والخلوية للبروستاتا مع إشارة خاصة إلى التغيرات الناجمة عن الإستروجين (ترجمة المؤلف) ] " [ مقارنة بين الدراسات النسيجية والخلوية للبروستاتا مع إشارة خاصة إلى التغيرات الناجمة عن الإستروجين ] . وقائع الجمعية الألمانية لعلم الأمراض (بالألمانية). 57 : 315-318 . PMID 4142204. مؤرشف من الأصل في 23-11-2018 . تم الاسترجاع في 23-11-2018 . 
  32. 1 2 ساتوسكار آر إس، بهانداركار إس دي، ريجي إن إن (1973). علم الصيدلة والعلاج الدوائي . شعبية براكاشان. ص 934–. رقم ISBN  978-81-7991-527-1.
  33. 1 2 مورغان إتش جي ، مورغان إم إتش (1984). مساعدات في الطب النفسي . تشرشل ليفينغستون. ص 75. ISBN  978-0-443-02613-3علاج مرتكبي الجرائم الجنسية . العلاج الهرموني. [...] قد تُسبب الإستروجينات تضخم الثدي، وضمور الخصيتين، وهشاشة العظام (يُسبب إيثينيل إستراديول عن طريق الفم بجرعة 0.01-0.05 ملغ/يوم أقل قدر من الغثيان). المستحضر طويل المفعول: إستراديول [أونديسيلات] 50-100 ملغ مرة كل 3-4 أسابيع. يُستخدم أيضًا بنبيريدول أو بوتيروفينون ومضاد الأندروجين سيبروتيرون أسيتات.
  34. 1 2 3 كينيدي بي جيه (أبريل 1967). "تأثير الجرعات الكبيرة من إستراديول أنديسيلات في سرطان الثدي المتقدم" . تقارير العلاج الكيميائي للسرطان . 51 (2): 491-495 .
  35. 1 2 3 4 5 6 آشمان هـ، غورين ل ج، أسيس ج، سميتس ج ب، دي سلِغت ر (يونيو 1988). "مستويات البرولاكتين وتضخم الغدة النخامية لدى المتحولين جنسيًا من الذكور إلى الإناث المعالجين بالهرمونات". علم الغدد الصماء السريري . 28 (6): 583-588 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1988.tb03849.x . PMID 2978262. S2CID 29214187 .  
  36. 1 2 آشمان هـ، غورين ل ج، إكلوند ب ل (سبتمبر 1989). "معدل الوفيات والمراضة لدى المرضى المتحولين جنسيًا الذين يتلقون علاجًا هرمونيًا للجنس الآخر". الأيض . 38 (9): 869-873 . doi : 10.1016/0026-0495(89)90233-3 . PMID 2528051 . 
  37. 1 2 غازيري ر، غلارزا م، غازيري ج (ديسمبر 2007). "نمو ورم سحائي لدى مريض متحول جنسيًا بعد العلاج بالإستروجين والبروجستين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (23): 2411-2412 . doi : 10.1056/NEJMc071938 . PMID 18057351 . 
  38. 1 2 3 سويتمان إس سي، محرر (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها". مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2098. ISBN   978-0-85369-840-1.
  39. 1 2 3 لوريتزن سي (سبتمبر 1990). "الاستخدام السريري للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 199-214 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 . 
  40. ↑ لوريتزن سي، ستود جيه دبليو (22 يونيو 2005). الإدارة الحالية لانقطاع الطمث . مطبعة سي آر سي. الصفحات 95-98 ، 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  41. ↑ لورتيزن، سي (2001). "العلاج الهرموني البديل قبل وأثناء وبعد انقطاع الطمث" (ملف PDF) . في: فيش، إف إتش (محرر). انقطاع الطمث - انقطاع الطمث عند الرجال: العلاج الهرموني البديل عبر العصور . كراوس وباتشرنيغ: غابليتز. الصفحات 67-88 . ISBN  978-3-901299-34-6.
  42. ↑ ميدوينتر أ (1976). "موانع استخدام العلاج بالإستروجين وإدارة متلازمة انقطاع الطمث في هذه الحالات". في كامبل س (محرر). إدارة سن اليأس وسنوات ما بعد انقطاع الطمث: وقائع الندوة الدولية التي عُقدت في لندن في الفترة من 24 إلى 26 نوفمبر 1975. من تنظيم معهد طب التوليد وأمراض النساء، جامعة لندن . دار نشر إم تي بي المحدودة. الصفحات 377-382 . doi : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN  978-94-011-6167-1.
  43. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 جاكوبي، جي إتش (يونيو 1982). "علاج سرطان البروستاتا المتقدم بأسيتات سيبروتيرون العضلي: نتائج أول تجربة عشوائية متعددة المراكز". في شرودر، إف إتش (محرر). وقائع ندوة الأندروجينات ومضادات الأندروجينات الدولية، أوتريخت، 5 يونيو 1982. شيرينغ هولندا بي في. الصفحات 161-169 . ISBN  978-9090004327. OCLC 11786945 . 
  44. 1 2 تون يو دبليو، غراف جيه، سينج تي (يونيو 1982). "علاج سرطان البروستاتا غير القابل للجراحة باستخدام أسيتات سيبروتيرون". في شرودر إف إتش (محرر). وقائع ندوة الأندروجينات ومضادات الأندروجينات الدولية، أوتريخت، 5 يونيو 1982. شيرينغ نيدرلاند بي في. الصفحات 149-159 . ISBN  978-9090004327. OCLC 11786945 . 
  45. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تون يو دبليو، رادلماير أ، نيومان إف (1988). "مضادات الأندروجين في علاج السرطان". في ستول بي إيه (محرر). الإدارة الهرمونية للسرطان: العلاج المعاصر . ص 43-56 . doi : 10.1159/000415355 . ISBN  978-3-8055-4686-7.
  46. 1 2 3 4 5 6 7 شرودر إف إتش، رادلماير إيه (2009). "مضادات الأندروجين الستيرويدية". في: جوردان في سي، فور بي جيه (محرران). العلاج الهرموني في سرطان الثدي والبروستاتا . اكتشاف وتطوير أدوية السرطان. دار هومانا للنشر. الصفحات 325-346 . doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN  978-1-60761-471-5.
  47. 1 2 3 4 5 6 أكرمان آر، ألتوين جي إي، فول بي (13 مارس 2013). Aktuelle Therapie des Prostatakarzinoms . سبرينغر-فيرلاغ. ص 276 – 277. ISBN  978-3-642-84264-1.
  48. 1 2 3 4 نامر م (أكتوبر 1988). "التطبيقات السريرية لمضادات الأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 31 (4ب): 719-729 . doi : 10.1016/0022-4731(88)90023-4 . PMID 2462132 . 
  49. 1 2 3 4 5 جاكوبي جي آر، تون يو دبليو، سينج تي إتش (1 ديسمبر 1982). "التجربة السريرية مع أسيتات سيبروتيرون لتخفيف أعراض سرطان البروستاتا غير القابل للجراحة" . في جاكوبي جي إتش، هوهنفيلنر آر (محرران). سرطان البروستاتا . ويليامز وويلكنز. الصفحات 305-319 . ISBN  978-0-683-04354-9.
  50. ↑ ألتوين جيه إي، جاكوبي جي إتش، هوهينفيلنر آر (1978). "الإستروجين مقابل أسيتات سيبروتيرون في سرطان البروستاتا غير القابل للجراحة وغير المعالج: النتائج الأولية لدراسة مفتوحة، مستقبلية، عشوائية". ملخصات المؤتمر الثالث للجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية، مونت كارلو .
  51. 1 2 3 4 5 ويندروث، المملكة المتحدة، وجاكوبي، جي إتش (1983). "نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لتخفيف أعراض سرطان البروستاتا". المجلة العالمية لجراحة المسالك البولية . 1 (1): 40-48 . doi : 10.1007/BF00326861 . S2CID 23447326 . 
  52. ↑ جاكوبي جي إتش، ويندروث يو كيه (1982). "نظائر هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لعلاج سرطان البروستاتا: الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لأنظمة الجرعات العالية تكتسب بُعدًا علاجيًا". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية . 8 (3): 129-134 . doi : 10.1159/000473499 . PMID 6281023 . 
  53. ↑ أوكريم ج، لالاني إي إن، أبيل ب (أكتوبر 2006). "نظرة علاجية: العلاج بالإستروجين عن طريق الحقن لعلاج سرطان البروستاتا - فجر جديد لعلاج قديم". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس للأورام . 3 (10): 552-563 . doi : 10.1038/ncponc0602 . PMID 17019433. S2CID 6847203 .  
  54. ↑ ليسيت جيه إل، بلاند إل بي، غارزوتو إم، بير تي إم (ديسمبر 2006). "الإستروجينات الوريدية لعلاج سرطان البروستاتا: هل يمكن لطريقة إعطاء جديدة التغلب على الآثار الجانبية القديمة؟". مجلة السرطان البولي التناسلي السريري . 5 (3): 198-205 . doi : 10.3816/CGC.2006.n.037 . PMID 17239273 . 
  55. ↑ راسل ن، تشيونغ أ، غروسمان م (أغسطس 2017). "الإستراديول للتخفيف من الآثار الجانبية لعلاج حرمان الأندروجين" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 24 (8): R297– R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID 28667081 . 
  56. ↑ لانغلي، ر. إي.، كافيرتي، ف. هـ.، الحسو، أ. أ.، روزن، س. د.، سوندارام، س. ك.، فريمان، س. س.، وآخرون . (أبريل 2013). "النتائج القلبية الوعائية لدى مرضى سرطان البروستاتا المتقدم موضعياً والمنتشر الذين عولجوا بمحفزات الهرمون المطلق للهرمون اللوتيني أو الإستروجين عبر الجلد: تجربة MRC PATCH العشوائية من المرحلة الثانية (PR09)" . مجلة لانسيت للأورام . 14 (4): 306-316 . doi : 10.1016/S1470-2045(13)70025-1 . PMC 3620898. PMID 23465742 .   
  57. ↑ لانغلي، ر. إي.، وجيلبرت، د. س.، ودونغ، ت.، وكلارك، ن. و.، ونانكيفيل، م.، وروزين، س. د.، وآخرون . (فبراير 2021). "الإستراديول عبر الجلد لكبح الأندروجين في سرطان البروستاتا: نتائج القلب والأوعية الدموية طويلة الأمد من برنامج تجربة هرمون البروستاتا الغدي عبر الجلد (PATCH) العشوائية" ( ملف PDF) . مجلة لانسيت . 397 (10274): 581-591 . doi : 10.1016/S0140-6736(21) 00100-8 . PMC 7614681. PMID 33581820. S2CID 231885186 .    
  58. ^ تون يو دبليو، سينج تي، جاكوبي جي إتش (1983). "Erfahrungen mit Cyproteronacetat als Monotherapie beim Inoperablen Prostatakarzinom" [ تجربة استخدام أسيتات السيبروتيرون كعلاج وحيد لسرطان البروستاتا غير القابل للتشغيل ] . في كلوسترهالفن ح (محرر). علاج Fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Vortragsveranstaltung für Urologen، برلين 1982/83 [ علاج سرطان البروستاتا المتقدم. محاضرة لأطباء المسالك البولية برلين 1982/83 ] . ويس بوشريه، شركة شيرينغ إيه جي. ص 67 – 76. ISBN  978-3921817162. OCLC 67592679 . 
  59. ↑ شرودر، ف. هـ. (1996). "أسيتات سيبروتيرون - نتائج التجارب السريرية ودواعي الاستخدام في سرطان البروستاتا البشري". مضادات الأندروجين في سرطان البروستاتا . دراسات الجمعية الأوروبية لعلم الأورام. الصفحات 45-51 . doi : 10.1007/978-3-642-45745-6_4 . ISBN  978-3-642-45747-0.
  60. 1 2 شولز، سي (يناير 1988). "استجابة الخصية البشرية للعلاج طويل الأمد بالإستروجين: مورفولوجيا خلايا سيرتولي، وخلايا ليديج، والخلايا الجذعية المنوية". أبحاث الخلايا والأنسجة . 251 (1): 31-43 . doi : 10.1007/BF00215444 . PMID 3342442. S2CID 22847105 .  
  61. 1 2 3 4 5 6 7 فيرمولين أ (1975). "مستحضرات الستيرويد طويلة المفعول". مجلة أكتا كلينيكا بلجيكا . 30 (1): 48-55 . doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 . 
  62. ↑ تشنغ زد إن، شو واي، ليو زد كيو، وانغ إل إس، أو-يانغ دي إس، تشو إتش إتش (فبراير 2001). "دور السيتوكروم P450 في استقلاب الإستراديول في المختبر". مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 22 (2): 148-154 . PMID 11741520 . 
  63. ↑ شورماير تي، غراف جيه، سينج تي، نيشلاغ إي (مارس 1986). "تأثير علاج الإستروجين أو أسيتات سيبروتيرون على وظيفة قشرة الكظر لدى مرضى سرطان البروستاتا". مجلة الغدد الصماء . 111 (3): 360-367 . doi : 10.1530/acta.0.1110360 . PMID 2421511 . 
  64. ^ سبونا جيه، لونجلماير جي (يوليو 1980). "Prolaktin-Serumspiegel unter Behandlung des Prostatakarzinoms mit Östradiol-17 beta-undezylat und Cyproteronazetat". Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [ مستويات البرولاكتين في الدم أثناء علاج سرطان البروستاتا باستخدام Estradiol-17 beta-undecylate وCyproterone Acetate ] . وينر كلينيش فوشنتشريفت (باللغة الألمانية). المجلد. 92. الصفحات من 494 إلى 7. دوى : 10.1007/978-3-642-81706-9_120 . رقم ISBN   978-3-540-11017-0PMID 6933738​​ 
  65. 1 2 3 4 5 6 جاكوبي جي إتش، ألتوين جي إي (1979). "Bromocriptin als Palliativtherapie beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom: Experimentelles und Klinisches Profile eines Medicamentes" [ بروموكريبتين كعلاج ملطف في سرطان البروستاتا المتقدم: الملف التجريبي والسريري للدواء ] . جراحة المسالك البولية الدولية . 34 (4): 266-290 . دوى : 10.1159/000280272 . بميد 89747 . 
  66. ^ شولز ه، سينج تي (1987). "الطريقة الكلاسيكية للاندروجيننتزوغس في علاج فورتجيسكريتنن بروستاتاكارزينوم". العلاج المحافظ للبروستاتاكارزينوم . ص 89 – 98. دوى : 10.1007 / 978-3-642-72613-2_8 . رقم ISBN  978-3-540-17724-1.
  67. 1 2 نيومان إف، الإتربي إم إف، هابنيشت يو، رادلماير إيه، بورماخر ك (1987). "Möglichkeiten des Androgenentzugs und der Totalen Blockade". العلاج المحافظ للبروستاتاكارزينوم . ص 61 – 86. دوى : 10.1007 / 978-3-642-72613-2_6 . رقم ISBN  978-3-540-17724-1.
  68. ^ تون يو دبليو، سينج تي، نيومان إف (1981). "مركز مصل التستوستيرون والبرولاكتين منشط وأدوية كاستريشن - دراسة سريعة لمرضي البروستاتا". Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [ تركيزات مصل هرمون التستوستيرون والبرولاكتين بعد الإخصاء الجراحي والطبي - دراسة طويلة الأمد في مرضى سرطان البروستاتا ] . المجلد. 32. الصفحات من 419 إلى 421. دوى : 10.1007/978-3-642-81706-9_123 . رقم ISBN   978-3-540-11017-0.
  69. ^ بابا إس، جانيتشيك جي، ويندروث يو، جاكوبي جي إتش (1981). "Beeinflussung des intraprostatischen Testosteron-Stoffwechsels durch Cyproteronazetat und Östradiolundecylat bei Patienten mit Prostatakarzinom: In vivo-Unter suchungen". Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [ تأثير استقلاب هرمون التستوستيرون داخل البروستاتا عن طريق خلات سيبروتيرون واستراديول غير قابل للتحلل في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا: دراسات في الجسم الحي ] . المجلد. 32. الصفحات من 464 إلى 466. دوى : 10.1007/978-3-642-81706-9_138 . رقم ISBN   978-3-540-11017-0.
  70. 1 2 3 4 ديرا سي (1981). Hormonprofile unter Östrogen-und Antiandrogentherapie bei Patienten mit Prostatakarzinom: Östradiolundecylat vs Cyproteronacetat [ ملامح الهرمونات تحت العلاج بالاستروجين ومضادات الأندروجين في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا: استراديول ونديسيلات مقابل خلات سيبروتيرون ] (دكتوراه أطروحة). جامعة ماينز. او سي ال سي 65055508 . رأ 24894194 واط .  
  71. ↑ جاكوبي، جي إتش، وألتوين، جي إي (1980). "حركية هرمون التستوستيرون في بلازما مرضى سرطان البروستاتا المعالجين بإستراديول أنديسيلات، وسيبروتيرون أسيتات، وإستراموستين فوسفات: تقرير أولي". مستقبلات الستيرويد، والتمثيل الغذائي، وسرطان البروستاتا: وقائع ورشة عمل جمعية أورام المسالك البولية والغدد الصماء، أمستردام، 27-28 أبريل 1979. المجلد 494. إكسيربتا ميديكا. الصفحات 144-151 .  
  72. ^ ناجل آر، شيلينجر إي، كولن سي بي، بوشهامر ك (1973). "Das Verhalten der Serumlipide bei Patienten mit Prostatacarcinom nach Behandlung mit Oestradiolundecylat". 24. تاغونغ فوم 13. مكرر 16. سبتمبر 1972 في هانوفر [ سلوك الدهون في الدم لدى مرضى سرطان البروستاتا بعد العلاج باستراديول ونديسيلات ] . Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. المجلد. 24. ص 298 – 301. دوى : 10.1007 / 978-3-642-80738-1_75 . رقم ISBN   978-3-540-06186-1.
  73. ↑ تاوبيتز أ، أوتاغورو ك (1959). "الفحص الكمي لمكونات المصل بعد العلاج المضاد للأندروجين لسرطان البروستاتا" [ الفحص الكمي لمكونات المصل بعد العلاج المضاد للأندروجين لسرطان البروستاتا: الملاحظة السريرية والتجريبية ] . المجلة اليابانية لجراحة المسالك البولية . 50 (3): 153-162 . doi : 10.5980/jpnjurol1928.50.3_153 .
  74. ^ جوتز إتش، إرميير إتش (يونيو 1971). "[مستوى هرمون الاستروجين والسيرولوبلازمين]" [ مستويات هرمون الاستروجين والسيرولوبلازمين ] . أرشيف أمراض النساء . 211 (1): 204-206 . دوى : 10.1007 / BF00682878 . بميد 5108847 . S2CID 38378905 .  
  75. 1 2 فيرمولين أ (1977). "نقل وتوزيع الأندروجينات في مختلف الأعمار". في مارتيني ل، موتا م (محرران). الأندروجينات ومضادات الأندروجينات . نيويورك: دار رافين للنشر. ص 53-65 . ISBN  9780890041413OCLC 925036459. مع ذلك ، لا يُحدث إعطاء الإستروجين تغييرًا ملحوظًا في مستويات الأندروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. لذا، فإن الزيادة في قدرة TeBG بعد حقن 100 ملغ من بروجينون ديبوت® (إستراديول أنديسيلات) هي نتيجة حتمية للإستروجينات: فبعد 6 أيام من الحقن، عندما تراوحت مستويات الإستراديول في البلازما بين 30 نانوغرام/100 مل [300 بيكوغرام/مل] و60 نانوغرام/100 مل [600 بيكوغرام/مل]، تضاعفت مستويات TeBG تقريبًا (1.4–1.6 × 10⁷ مولار)، بينما انخفضت نسبة التستوستيرون الحر من 1.25% إلى 0.70%. 
  76. ↑ صالح، ف.م. (11 فبراير 2009). مرتكبو الجرائم الجنسية: تحديد الهوية، وتقييم المخاطر، والعلاج، والقضايا القانونية . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 176 وما بعدها. ISBN  978-0-19-517704-6.
  77. ↑ سلام، م. أ. (2003). مبادئ وممارسة طب المسالك البولية: نص شامل . دار النشر العالمية. ص 684 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-58112-412-5.
  78. ↑ واين إيه جيه، كافوسي إل آر، نوفيك إيه سي، بارتين إيه دبليو، بيترز سي إيه (25 أغسطس 2011). كامبل-والش في طب المسالك البولية: طبعة الخبراء الاستشارية المميزة: ميزات محسّنة عبر الإنترنت ومطبوعة، مجموعة من 4 مجلدات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  79. ↑ كيلد جي إم، بواه سي إم، كوفمان ب، لويزو إس، فلوتيدس جي، غوي إتش إم، وآخرون . (نوفمبر 1979). "آثار تناول النورجيستريل والإيثينيلوستراديول على مستويات مصل الهرمونات الجنسية والغدد التناسلية لدى الرجال". الغدد الصماء السريرية . 11 (5): 497-504 . دوى : 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03102.x . بميد 519881 . S2CID 5836155 .   
  80. 1 2 3 4 فيرمولين أ (1975). "مستحضرات الستيرويد طويلة المفعول". مجلة أكتا كلينيكا بلجيكا . 30 (1): 48-55 . doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 . 
  81. 1 2 3 لينديكر جي، جيبرت جي، نوك دبليو، أوفر جي (مايو 1975). " [ إستراديول-17 بيتا، إسترون، LH وFSH في مصل الدم بعد إعطاء إستراديول-17 بيتا، إستراديول بنزوات، إستراديول فاليريت، وإستراديول أنديسيلات للإناث (ترجمة المؤلف) ] " [ إستراديول 17 بيتا، إسترون، LH وFSH في مصل الدم بعد إعطاء إستراديول 17 بيتا، إستراديول بنزوات، إستراديول فاليريت، وإستراديول أنديسيلات للإناث ] . Geburtshilfe und Frauenheilkunde (بالألمانية). 35 (5): 370–374 . PMID 1150068 . تم حقن إستراديول 17β، وبنزوات الإستراديول، وفاليريانات الإستراديول، وأونديسيلات الإستراديول وريديًا وعضليًا لدى نساء بعد انقطاع الطمث وإناث مخصيات. استُخدمت جرعات متساوية تعادل 20 ملغ من إستراديول 17β الحر. تم قياس مستويات إستراديول 17β، والإسترون، والهرمون المنبه للجريب (FSH)، والهرمون المنبه للجسم الأصفر (LH) في مصل الدم باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية قبل وبعد إعطاء الهرمون وإسترات الإستراديول. وبذلك أمكن مقارنة تأثير التخزين المؤقت للإسترات المختلفة. 
  82. 1 2 3 4 5 6 7 جيبرت جي (1975). Unter suchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β، Östradiol-Benzoat، Östradiol-Valerianat und Östradiol-Undezylat bei der Frau: der Verlauf der Konzentrationen von Östradiol-17β، Östron، LH und FSH im Serum [ دراسات على الحرائك الدوائية لـ استراديول -17 بيتا، استراديول بنزوات ، استراديول فاليرات، واستراديول غير قابل للتحلل لدى النساء: تطور تركيزات مصل استراديول -17 بيتا، استرون، LH، وFSH . ص 1 – 34. OCLC 632312599 .  
  83. 1 2 زيمرمان دبليو، بوشر إتش كيه، توبيتز إيه، ثيوالت كيه (1964). "Steroidhormonausscheidung bei Patienten mit Erkrankungen der Prostata Unter Behandlung mit Natürlichen und Synthetischen Oestrogenen" [ إفراز هرمون الستيرويد للمرضى الذين يعانون من أمراض البروستاتا تحت العلاج بالإستروجين الطبيعي والاصطناعي ] . اكتا الغدد الصماء (في المانيا). 45 (4 ملحق 90): SUPPL90:211-SUPPL90:225. دوى : 10.1530/acta.0.045S211 . بميد 14111328 . 
  84. ↑ أوريوو إم إيه، لاندغرين بي إم، ستينستروم بي، ديتزفالوسي إي (أبريل 1980). "مقارنة الخصائص الحركية الدوائية لثلاثة إسترات من الإستراديول". منع الحمل . 21 (4): 415-424 . doi : 10.1016/S0010-7824(80)80018-7 . PMID 7389356 . 
  85. 1 2 3 برذرتون ج (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية . دار النشر الأكاديمية. ص 226، 476. ISBN  978-0-12-137250-7.
  86. 1 2 جوكر إي (8 مارس 2013). Fortschritte der Arzneimittelforschung / التقدم في أبحاث الأدوية / تقدم البحوث الصيدلانية . بيركهوسر. ص 243–. رقم ISBN  978-3-0348-7044-3. إن إستراديول أنديسيلينات له تأثير أطول ولكنه يطلق جرعات أقل من العتبة من الستيرويد (يمكن الاستفادة من ذلك لعلاج انقطاع الطمث).
  87. 1 2 3 4 5 6 توبوزادا م (يونيو 1977). "الاستخدام السريري لمستحضرات منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". مسح أمراض النساء والتوليد . 32 (6): 335-347 . doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID 865726 . 
  88. ↑ كول إتش، تاوبرت إتش دي (يوليو 1973). "فئة جديدة من مستحضرات الستيرويدات الهرمونية طويلة المفعول: تخليق مشتقات الإستراديول قليلة الوحدات". الستيرويدات . 22 (1): 73-87 . doi : 10.1016/0039-128X(73)90072-X . PMID 4737545 . 
  89. ↑ كول إتش، تاوبرت إتش دي (سبتمبر 1973). "[وقائع: نوع جديد من الستيرويدات طويلة المفعول: التركيب والتأثير البيولوجي]" [ نوع جديد من مستحضرات الستيرويدات طويلة المفعول: التركيب والفعالية البيولوجية ] . أرشيف أمراض النساء . 214 (1): 127-128 . doi : 10.1007/BF00671087 . PMID 4801412. S2CID 26261148 .  
  90. ↑ كول إتش، أويرهامر دبليو، تاوبرت إتش دي (أكتوبر 1976). "إسترات الإستراديول قليلة الوحدات: فئة جديدة من الإستروجينات طويلة المفعول". مجلة الغدد الصماء . 83 (2): 439-448 . doi : 10.1530/acta.0.0830439 . PMID 989671 . 
  91. 1 2 كيكوفيتش، ب.م.، لويزي، م.، فرانشي، ف.، أليسيكو، إ. (يوليو 1977). "تأثيرات تناول ديكانوات الإستراديول عن طريق الفم على مستويات الإستراديول والإسترون والهرمونات التناسلية في البلازما، وفحص خلايا المهبل، ومخاط عنق الرحم، وبطانة الرحم لدى النساء المستأصلات للمبيض". علم الغدد الصماء السريري . 7 (1): 73-77 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1977.tb02941.x . PMID 880735. S2CID 13639429 .  
  92. 1 2 لويزي م، كيكوفيتش ب م، أليسيكو إي، فرانشي ف (أبريل 1978). "تأثيرات ديكانوات الإستراديول على النساء المستأصلات للمبيض". مجلة التحقيقات الغدية . 1 (2): 101-106 . doi : 10.1007/BF03350355 . PMID 755846. S2CID 38187367 .  
  93. 1 2 تشودري، ر. ر. (1 يناير 1981). علم أدوية الإستروجينات . كتب إلسيفير للعلوم والتكنولوجيا. ص 36. ISBN  978-0-08-026869-9.
  94. ↑ جيمسون جيه إل، دي جروت إل جيه (25 فبراير 2015). علم الغدد الصماء: كتاب إلكتروني للبالغين والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 2387–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  95. ↑ نيشلاغ إي، بير إتش إم (6 ديسمبر 2012). التستوستيرون: التأثير - النقص - التعويض . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 300 وما بعدها. ISBN  978-3-642-72185-4.
  96. 1 2 3 4 5 6 لينديكر جي، جيبيرت جي، نوك دبليو، أوفر جي (مايو 1975). "[إستراديول-17 بيتا، إسترون، LH وFSH في مصل الدم بعد إعطاء إستراديول-17 بيتا، إستراديول بنزوات، إستراديول فاليريت، وإستراديول أنديسيلات للإناث (ترجمة المؤلف)]" [ إستراديول 17 بيتا، إسترون، LH وFSH في مصل الدم بعد إعطاء إستراديول 17 بيتا، إستراديول بنزوات، إستراديول فاليريت، وإستراديول أنديسيلات للإناث ] . Geburtshilfe und Frauenheilkunde (بالألمانية). 35 (5): 370–374 . PMID 1150068 . 
  97. ↑ بوردوك، جي. أ. (1997). موسوعة إضافات الطعام والملونات . مطبعة سي آر سي. ص 2870–. رقم ISBN  978-0-8493-9412-6.
  98. ↑ جونكمان ك (1957). "الستيرويدات طويلة المفعول في التكاثر". التقدم الحديث في أبحاث الهرمونات . 13 : 389-419 ، مناقشة 419-28. PMID 13477813 . 
  99. ↑ جونكمان ك، ويتزل هـ (1957). " [ كيمياء وصيدلة إسترات الهرمونات الستيرويدية ] " . مجلة أبحاث الفيتامينات والهرمونات والتخمير (بالألمانية). 9 ( 1-2 ): 97-143 (تابع). PMID 13531579. مؤرشف من الأصل في 23 نوفمبر 2018. تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2018 . 
  100. ↑ أرمسترونغ، ن. أ.، وجيمس، ك. س. (1980). "إطلاق الدواء من الأشكال الصيدلانية القائمة على الدهون. الجزء الأول". المجلة الدولية للصيدلة . 6 ( 3-4 ): 185-193 . doi : 10.1016/0378-5173(80)90103-9 .
  101. ^ جونكمان ك (1953). "Über protrahiert wirksame Östrogene" [ أكثر من هرمون الاستروجين الفعال الذي طال أمده ] . Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie (باللغة الألمانية). 220 (5). دوى : 10.1007/BF00246561 . S2CID 20753905 . 
  102. ↑ "17-أونديسينوات الإستراديول" .
  103. ↑ بنيامين هـ (1967). "التحول الجنسي والتحول الجنسي لدى الذكور والإناث1". مجلة أبحاث الجنس . 3 (2): 107-127 . doi : 10.1080/00224496709550519 .
  104. ^ von Bruchhausen F، Dannhardt G، Ebel S، Frahm AW، Hackenthal E، Holzgrabe U (2 يوليو 2013). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: النطاق 8: Stoffe EO . سبرينغر-فيرلاغ. ص 84–. رقم ISBN  978-3-642-57994-3.
  105. ↑ بوشان، هـ. و. (يوليو 1958). "ملاحظات حول دور عوامل البروجسترون في اضطرابات أمراض النساء ومضاعفات الحمل لدى الإنسان". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 71 (5): 727-752 . Bibcode : 1958NYASA..71..727B . doi : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb46803.x (غير نشط في 9 أكتوبر 2025). PMID 13583829 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من أكتوبر 2025 ( رابط )
  106. ↑ بيشوب بي إم (1962). كيمياء الهرمونات الجنسية . توماس. ص 78. 
  107. 1 2 المحجوب س، كريم م (فبراير 1972). "الإستروجين طويل المفعول كوسيلة منع حمل شهرية للنساء اللواتي لم يسبق لهن الإنجاب واللواتي يعانين من نقص تنسج رحمي خفيف". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 112 (4): 575-576 . doi : 10.1016/0002-9378(72)90319-5 . PMID 5008627 . 
  108. 1 2 توبوزادا إم كيه (1983). "وسائل منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". في جولدسميث إيه، توبوزادا إم (محرران). وسائل منع الحمل طويلة المفعول . الصفحات 93-103 . OCLC 35018604 .  
  109. ↑ توبوزادا، م. ك. (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 . 
  110. ↑ كادام إس إس (يوليو 2007). مبادئ الكيمياء الطبية، المجلد 2. براغاتي بوكس ​​برايفت ليمتد. ص 381–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  111. ↑ بيك إل آر، وكوسار دي آر، وبوب في زد (يوليو 1980). "أنظمة منع الحمل الستيرويدية طويلة المفعول" ( ملف PDF) . مجلة أبحاث تنظيم الخصوبة . 1 (1): 1-16 . PMID 12179628. S2CID 13863575. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 21 فبراير 2017.  
  112. ↑ كريم م، المحجوب س (يوليو 1971). "التحكم في الحمل عن طريق الحقن الدورية لإنانثات نوريثيستيرون وأوندوسيلات إستراديول". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 110 (5): 740-742 . doi : 10.1016/0002-9378(71)90268-7 . PMID 5563241 .