التركيبة الصيدلانية

في علم الصيدلة ، تُعرف التركيبة الصيدلانية بأنها العملية التي يتم فيها دمج الدواء الفعال أو المكون الصيدلاني الفعال مع مواد كيميائية مختلفة لإنتاج منتج دوائي نهائي . ويُستخدم مصطلح " التركيبة" غالبًا بمعنى يشمل شكل الجرعة .

تشمل دراسات التركيب تطوير مستحضر دوائي مستقر ومقبول لدى المرضى. بالنسبة للأدوية التي تُعطى عن طريق الفم، يعني هذا عادةً دمج الدواء في قرص أو كبسولة . من المهم التمييز بين أن القرص يحتوي على مجموعة متنوعة من المواد الأخرى التي قد تكون خاملة، بالإضافة إلى الدواء نفسه، ويجب إجراء دراسات للتأكد من توافق الدواء المُغلّف ^{[ 1 ]} مع هذه المواد الأخرى بطريقة لا تُسبب أي ضرر، سواء كان مباشرًا أو غير مباشر.

تتضمن مرحلة ما قبل التركيب تحديد الخصائص الفيزيائية والكيميائية والميكانيكية للدواء لاختيار المكونات الأخرى ( السواغات ) التي ينبغي استخدامها في التحضير. وفي حالة تحضير البروتينات، يكمن الجانب المهم في فهم سلوك المحلول لبروتين معين تحت ظروف إجهاد متنوعة، مثل التجميد/الذوبان، ودرجة الحرارة، وإجهاد القص، وغيرها، وذلك لتحديد آليات التحلل وبالتالي الحد منها. ^{[ 2 ]}

تُراعي دراسات التركيب عوامل مثل حجم الجسيمات ، والتعدد الشكلي ، ودرجة الحموضة ، والذوبانية ، ^{[ 3 ] [ 1 ]} إذ يُمكن أن تؤثر جميعها على التوافر الحيوي ، وبالتالي على فعالية الدواء. يجب دمج الدواء مع المكونات غير الفعالة بطريقة تضمن ثبات كمية الدواء في كل جرعة، كالأقراص مثلاً. ينبغي أن تتميز الجرعة بمظهر موحد، وطعم مقبول، وصلابة مناسبة للأقراص، وسهولة في التفكك داخل الكبسولات.

من غير المرجح أن تكتمل دراسات التركيبة الدوائية بحلول موعد بدء التجارب السريرية . هذا يعني أنه يتم تطوير مستحضرات بسيطة مبدئيًا لاستخدامها في المرحلة الأولى من التجارب السريرية . تتكون هذه المستحضرات عادةً من كبسولات معبأة يدويًا تحتوي على كمية صغيرة من الدواء ومادة مخففة . لا يُشترط إثبات استقرار هذه التركيبات على المدى الطويل ، حيث سيتم استخدامها (اختبارها) في غضون أيام. يجب مراعاة ما يُعرف بـ "تحميل الدواء" - نسبة الدواء الفعال إلى إجمالي محتوى الجرعة. قد يتسبب انخفاض تحميل الدواء في مشاكل في التجانس. بينما قد يتسبب ارتفاع تحميل الدواء في مشاكل في التدفق أو يتطلب كبسولات كبيرة إذا كان المركب ذو كثافة منخفضة .

بحلول الوصول إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية ، ينبغي أن تكون تركيبة الدواء قد طُوّرت لتكون قريبة من المستحضر الذي سيُطرح في السوق. يُعدّ فهم استقرار الدواء أمرًا بالغ الأهمية في هذه المرحلة، ويجب تهيئة الظروف اللازمة لضمان استقراره في المستحضر. فإذا تبيّن عدم استقرار الدواء، فإن ذلك يُبطل نتائج التجارب السريرية، إذ يستحيل تحديد الجرعة المُعطاة بدقة. تُجرى دراسات الاستقرار لاختبار تأثير درجة الحرارة ، والرطوبة ، والأكسدة ، والتحلل الضوئي ( الأشعة فوق البنفسجية أو الضوء المرئي )، ويُحلّل المستحضر للتأكد من عدم تكوّن أي نواتج تحلّل .

يختلف شكل الدواء حسب طريقة إعطائه للجسم والتي تسمى طريقة الإعطاء، بما في ذلك الإعطاء عن طريق الفم، وتحت اللسان، وعبر الجلد، والاستنشاق ^{[ 4 ]} ويمكن إعطاؤه على شكل كبسولات، وأقراص، وحبيبات، وحبوب، وما إلى ذلك.

تُؤخذ الأدوية الفموية عادةً على شكل أقراص أو كبسولات.

يجب أن يكون الدواء ( المادة الفعالة ) قابلاً للذوبان في المحلول المائي بمعدل مضبوط. وتؤثر عوامل مثل حجم الجسيمات وشكل البلورات بشكل كبير على الذوبان . ولا يُعد الذوبان السريع مثاليًا دائمًا، فمثلاً، قد تُطيل معدلات الذوبان البطيئة مدة التأثير أو تمنع ارتفاع مستويات الدواء في البلازما في البداية . ويمكن أن تُوفر معالجة المادة الفعالة بطرق خاصة، مثل التبلور الكروي ^{[ 5 ]،} بعض المزايا في تركيب الأدوية.

تُعرف هذه التركيبات أيضاً بالتركيبات القابلة للحقن، وتُستخدم عن طريق الحقن الوريدي ، وتحت الجلد ، والعضل ، والمفصلي . يُحفظ الدواء في صورة سائلة، أو مجففاً بالتجميد إذا كان غير مستقر.

العديد من المستحضرات الدوائية المعدة للحقن غير مستقرة في درجات الحرارة المرتفعة، وتتطلب التخزين في الثلاجة أو المجمد أحيانًا. تُعرف عملية إيصال هذه الأدوية إلى المريض بسلسلة التبريد . قد تعيق سلسلة التبريد إيصال الأدوية، وخاصة اللقاحات، إلى المجتمعات التي تعاني من انقطاع التيار الكهربائي أو انعدامه. تعمل منظمات غير حكومية، مثل مؤسسة غيتس، بنشاط لإيجاد حلول، قد تشمل استخدام المستحضرات المجففة بالتجميد، والتي يسهل تثبيتها في درجة حرارة الغرفة.

تُعطى معظم تركيبات البروتينات عن طريق الحقن الوريدي نظرًا لطبيعة جزيئها الهشة التي قد تتلف عند تناولها عن طريق الفم. تحتوي البروتينات على بنى ثلاثية ورباعية يمكن أن تتحلل أو تتكتل في درجة حرارة الغرفة، مما قد يؤثر على سلامة الدواء وفعاليته. ^{[ 8 ]}

• تركيبة المبيدات
• تطوير الأدوية
  • توصيل الأدوية
  • تصميم الأدوية
  • اكتشاف الأدوية
• تركيبة صيدلانية

• جدول مقارنة الأشكال الصيدلانية
• قاعدة بيانات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبحث عن المكونات غير الفعالة للمنتجات الدوائية المعتمدة