إستراديول (دواء)

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 23 صور
الموسوعة الحرة

الإستراديول ( E2 ) هو دواء وهرمون ستيرويدي طبيعي . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] وهو أحد أنواع الإستروجين ، ويُستخدم بشكل رئيسي في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث، ولعلاج انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية لدى النساء. [ 11 ] [ 14 ] كما يُستخدم في وسائل منع الحمل الهرمونية للنساء، وفي العلاج الهرموني لتأنيث النساء المتحولات جنسيًا وبعض الأفراد غير الثنائيين ، وفي علاج أنواع السرطان الحساسة للهرمونات، مثل سرطان البروستاتا لدى الرجال وسرطان الثدي لدى النساء، بالإضافة إلى استخدامات أخرى. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] يمكن تناول الإستراديول عن طريق الفم ، حيث يُوضع ويُذاب تحت اللسان ، أو على شكل جل أو لصقة تُوضع على الجلد ، أو عن طريق المهبل ، أو عن طريق الحقن في العضل أو الدهون ، أو من خلال غرسة تُوضع في الدهون ، وغيرها من الطرق . [ 11 ]

تشمل الآثار الجانبية للإستراديول لدى النساء ألمًا في الثدي ، وتضخمًا فيه ، وصداعًا ، واحتباسًا للسوائل ، وغثيانًا ، وغيرها. [ 11 ] [ 20 ] قد يُصاب الرجال والأطفال الذين يتعرضون للإستراديول بأعراض التأنيث ، مثل نمو الثدي وتوزيع الدهون بشكل أنثوي ، وقد يعاني الرجال أيضًا من انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون والعقم . [ 21 ] [ 22 ] قد يزيد الإستراديول من خطر الإصابة بتضخم بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم لدى النساء ذوات الرحم السليم إذا لم يُتناول مع البروجستيرون . [ 11 ] قد يزيد الجمع بين الإستراديول والبروجستين ، وليس مع البروجستيرون الفموي ، من خطر الإصابة بسرطان الثدي . [ 23 ] [ 24 ] لا يُنصح باستخدام الإستراديول للنساء الحوامل أو المرضعات أو المصابات بسرطان الثدي، بالإضافة إلى موانع أخرى . [ 20 ]

الإستراديول هو إستروجين طبيعي ومتطابق بيولوجيًا ، أو مُنشِّط لمستقبلات الإستروجين ، وهي الهدف البيولوجي للإستروجينات مثل الإستراديول الداخلي . [ 11 ] نظرًا لنشاطه الإستروجيني، يمتلك الإستراديول تأثيرات مضادة للغدد التناسلية ، ويمكنه تثبيط الخصوبة وكبح إنتاج الهرمونات الجنسية لدى كل من النساء والرجال. [ 25 ] [ 26 ] يختلف الإستراديول عن الإستروجينات غير المتطابقة بيولوجيًا، مثل الإستروجينات المقترنة والإيثينيل إستراديول ، في جوانب عديدة، مما يؤثر على تحمله وسلامته . [ 11 ]

اكتُشف الإستراديول عام 1933. [ 27 ] [ 28 ] وأصبح متاحًا كدواء في العام نفسه، على شكل حقن يُعرف باسم بنزوات الإستراديول . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] وفي الستينيات والسبعينيات، طُرحت أشكالٌ أكثر فعاليةً عند تناولها عن طريق الفم، مثل فاليرات الإستراديول والإستراديول المُجزأ ، مما زاد من شعبيته بهذه الطريقة. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] يُستخدم الإستراديول أيضًا كأدوية أولية أخرى ، مثل سيبيونات الإستراديول . [ 11 ] كما تُستخدم الإستروجينات ذات الصلة، مثل إيثينيل إستراديول، وهو الإستروجين الأكثر شيوعًا في حبوب منع الحمل ، والإستروجينات المقترنة (الاسم التجاري بريمارين)، المستخدمة في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث، كأدوية أيضًا. [ 11 ] في عام 2023، كان الدواء رقم 56 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 11  مليون وصفة طبية. [ 35 ] [ 36 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

الاستخدامات الطبية

العلاج الهرموني

سن اليأس

متوسط ​​عدد الهبات الساخنة المتوسطة إلى الشديدة في الأسبوع مع الدواء الوهمي وجرعات مختلفة من الإستراديول الفموي لدى النساء في سن اليأس [ 40 ] [ 41 ]

يُستخدم الإستراديول في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث للوقاية من أعراض انقطاع الطمث المتوسطة إلى الشديدة وعلاجها ، مثل الهبات الساخنة ، وجفاف المهبل وضموره ، وهشاشة العظام (فقدان كثافة العظام). [ 11 ] ولأن العلاج بالإستروجين وحده (استخدام الإستروجين دون البروجسترون) يزيد من خطر فرط تنسج بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم لدى النساء ذوات الرحم السليم ، يُدمج الإستراديول عادةً مع بروجستيرون أو أسيتات ميدروكسي بروجسترون لمنع تأثيرات الإستراديول على بطانة الرحم . [ 11 ] [ 42 ] ولا يُعد هذا ضروريًا إذا خضعت المرأة لعملية استئصال الرحم. [ 11 ] وقد خلص تحليل تلوي أُجري عام 2017 إلى أن الإستراديول ليس له تأثير على أعراض الاكتئاب لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده. [ 43 ]

  • v
  • ت
  • هـ
جرعات الإستروجين لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات
المسار/النموذجالإستروجينقليلمعيارعالي
شفويإستراديول0.5-1 ملغ/يوم1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم
فاليرات الإستراديول0.5-1 ملغ/يوم1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم
أسيتات الإستراديول0.45–0.9 ملغ/يوم0.9–1.8 ملغ/يوم1.8–3.6 ملغ/يوم
الإستروجينات المقترنة0.3-0.45 ملغ/يوم0.625 ملغ/يوم0.9–1.25 ملغ/يوم
الإستروجينات المؤسترة0.3-0.45 ملغ/يوم0.625 ملغ/يوم0.9–1.25 ملغ/يوم
إستروپات0.75 ملغ/يوم1.5 ملغ/يوم3 ملغ/يوم
إستريول1-2 ملغ/يوم2-4 ملغ/يوم4-8 ملغ/يوم
إيثينيل إستراديول أ2.5–10 ميكروغرام/يوم5-20 ميكروغرام/يوم–
بخاخ أنفيإستراديول150 ميكروغرام/يوم300 ميكروغرام/يوم600 ميكروغرام/يوم
لصقة جلديةإستراديول25 ميكروغرام/يوم ب50 ميكروغرام/يوم ب100 ميكروغرام/يوم ب
جل عبر الجلدإستراديول0.5 ملغ/يوم1-1.5 ملغ/يوم2-3 ملغ/يوم
المهبلإستراديول25 ميكروغرام/يوم––
إستريول30 ميكروغرام/يوم0.5 ملغ مرتين أسبوعياً0.5 ملغ/يوم
IM Toolptip الحقن العضلي أو تحت الجلدفاليرات الإستراديول––4 ملغ مرة واحدة كل 4 أسابيع
سيبيونات الإستراديول1 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع3 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع5 ملغ مرة واحدة كل 3-4 أسابيع
بنزوات الإستراديول0.5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً1 ملغ مرة واحدة في الأسبوع1.5 ملغ مرة واحدة أسبوعياً
غرسة تحت الجلدإستراديول25 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر50 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر100 ملغ مرة واحدة كل 6 أشهر
الهوامش: أ = لم يعد يُستخدم أو يُوصى به، نظرًا لمخاوف صحية. ب = لاصقة واحدة تُوضع مرة أو مرتين أسبوعيًا (لمدة 3-4 أيام أو 7 أيام)، حسب التركيبة. ملاحظة: الجرعات ليست بالضرورة متساوية. المصادر: انظر النموذج.

قصور الغدد التناسلية

يُعدّ الإستروجين مسؤولاً عن تنظيم البلوغ لدى الإناث، وفي الفتيات اللاتي يعانين من تأخر البلوغ نتيجة قصور الغدد التناسلية (ضعف وظائف الغدد التناسلية ، مما قد يؤدي إلى انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية ) كما هو الحال في متلازمة تيرنر ، يُستخدم الإستراديول لتحفيز نموّ الخصائص الجنسية الثانوية الأنثوية والحفاظ عليها ، مثل الثديين ، واتساع الوركين ، وتوزيع الدهون في الجسم بشكل طبيعي . [ 44 ] [ 14 ] [ 45 ] كما يُستخدم أيضاً لاستعادة مستويات الإستراديول لدى النساء البالغات قبل انقطاع الطمث المصابات بقصور الغدد التناسلية، على سبيل المثال، المصابات بفشل المبيض المبكر أو اللاتي خضعن لاستئصال المبيض . [ 14 ] [ 45 ] ويُستخدم أيضاً لعلاج النساء المصابات بقصور الغدد التناسلية الناتج عن قصور الغدة النخامية . [ 45 ] [ 14 ]

النساء المتحولات جنسياً

يُستخدم الإستراديول كجزء من العلاج الهرموني الأنثوي للنساء المتحولات جنسيًا وبعض الأفراد غير الثنائيين . [ 46 ] [ 17 ] يُستخدم الدواء بجرعات أعلى قبل جراحة تأكيد الجنس أو استئصال الخصيتين للمساعدة في خفض مستويات التستوستيرون ؛ وبعد هذا الإجراء، يستمر استخدام الإستراديول بجرعات أقل للحفاظ على مستوياته ضمن النطاق الطبيعي لدى النساء قبل انقطاع الطمث. [ 46 ] [ 17 ]

وسائل منع الحمل

على الرغم من أن جميع موانع الحمل الفموية المركبة تقريبًا تحتوي على الإستروجين الاصطناعي إيثينيل إستراديول، [ 47 ] إلا أن الإستراديول الطبيعي نفسه يُستخدم أيضًا في بعض موانع الحمل الهرمونية ، بما في ذلك موانع الحمل الفموية المحتوية على الإستراديول وموانع الحمل المركبة القابلة للحقن . [ 15 ] [ 16 ] ويتم تركيبه مع البروجستين مثل دينوجيست ، أو أسيتات نوميجيسترول ، أو أسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وغالبًا ما يُستخدم في صورة دواء أولي إستري مثل إستراديول فاليرات أو إستراديول سيبيونات. [ 15 ] [ 16 ] تحتوي موانع الحمل الهرمونية على البروجستين و/أو الإستروجين، وتمنع الإباضة وبالتالي احتمالية الحمل عن طريق تثبيط إفراز الهرمونات التناسلية، الهرمون المنبه للجريب (FSH) والهرمون اللوتيني (LH)، والتي تبلغ ذروتها في منتصف الدورة الشهرية تقريبًا ، مما يؤدي إلى حدوث الإباضة. [ 48 ]

السرطان الهرموني

سرطان البروستاتا

يُستخدم الإستراديول كشكل من أشكال العلاج بجرعات عالية من الإستروجين لعلاج سرطان البروستاتا ، وهو فعال بنفس فعالية العلاجات الأخرى مثل العلاج بحرمان الأندروجين مع الخصي ومضادات الأندروجين . [ 18 ] [ 13 ] [ 49 ] [ 50 ] يُستخدم الإستراديول على شكل أدوية أولية طويلة المفعول تُحقن، مثل فوسفات بولي إستراديول ، وفاليرات الإستراديول ، وأنديسيلات الإستراديول . [ 13 ] [ 49 ] [ 51 ] كما تم تقييمه مؤخرًا على شكل لصقات إستراديول عبر الجلد. [ 49 ] [ 52 ] تُعد الإستروجينات فعالة في علاج سرطان البروستاتا عن طريق خفض مستويات التستوستيرون إلى مستوى الخصي، وزيادة مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، وبالتالي تقليل نسبة التستوستيرون الحر، وربما أيضًا من خلال تأثيرات سامة مباشرة على خلايا سرطان البروستاتا. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] يُعدّ الإستراديول المُعطى عن طريق الحقن خاليًا إلى حد كبير من الآثار الجانبية القلبية الوعائية التي كانت تُصاحب الجرعات الفموية العالية من الإستروجينات الاصطناعية، مثل ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول وإيثينيل إستراديول، والتي كانت تُستخدم سابقًا. [ 49 ] [ 56 ] [ 57 ] إضافةً إلى ذلك، قد يكون للإستروجينات مزايا مقارنةً بالخصي من حيث الهبات الساخنة، والرغبة والوظيفة الجنسية، وهشاشة العظام، والوظائف الإدراكية، وجودة الحياة . [ 49 ] [ 57 ] [ 54 ] [ 58 ] مع ذلك، قد يصعب على العديد من الرجال تحمّل الآثار الجانبية، مثل التثدي والتأنيث بشكل عام، وقد تكون غير مقبولة بالنسبة لهم. [ 49 ]

سرطان الثدي

يُعدّ العلاج بجرعات عالية من الإستروجين فعالاً في علاج حوالي 35% من حالات سرطان الثدي لدى النساء اللواتي  بلغن سن اليأس منذ خمس سنوات على الأقل، وله فعالية مماثلة للعلاج بمضادات الإستروجين باستخدام أدوية مثل تاموكسيفين، وهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM) . [ 19 ] [ 59 ] [ 60 ] على الرغم من ندرة استخدام الإستروجينات في علاج سرطان الثدي اليوم، وشيوع استخدام الإستروجينات الاصطناعية مثل ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول وإيثينيل إستراديول، فقد استُخدم الإستراديول نفسه في علاج سرطان الثدي أيضاً. [ 19 ] [ 20 ] [ 61 ] وقد استُخدم عن طريق الفم بجرعات عالية جداً (30 ملغ/يوم) في علاج سرطان الثدي لدى النساء اللواتي لم يتلقين علاجاً سابقاً، وبجرعات منخفضة (من 2 إلى 6 ملغ/يوم) في علاج سرطان الثدي لدى النساء اللواتي سبق علاجهن بمثبطات الأروماتاز ​​واستفدن منها، ولكنهن اكتسبن مقاومة لها . [ 19 ] [ 62 ] [ 20 ] يُستخدم فوسفات بولي إستراديول أيضًا لعلاج سرطان الثدي. [ 63 ] [ 64 ]  

استخدامات أخرى

العقم

يمكن استخدام هرمون الإستروجين في علاج العقم عند النساء عندما تكون هناك حاجة لتطوير مخاط عنق الرحم المناسب للحيوانات المنوية أو بطانة رحم مناسبة . [ 65 ] [ 66 ]

يُستخدم الإستروجين أيضًا بشكل شائع خلال التلقيح الصناعي (IVF). فهو يُساعد في الحفاظ على بطانة الرحم ويُهيئها للحمل. تُشير الأبحاث إلى ارتفاع معدل الحمل عند تناول الأم الإستروجين بالإضافة إلى البروجسترون. [ 67 ] يُعد الإستراديول الشكل السائد للإستروجين خلال سنوات الإنجاب، وهو الأكثر شيوعًا في الوصفات الطبية. [ 67 ]

تثبيط الإرضاع

يمكن استخدام هرمون الإستروجين لكبح وإيقاف إدرار الحليب واحتقان الثدي لدى النساء بعد الولادة اللواتي لا يرغبن في الإرضاع الطبيعي . [ 68 ] [ 59 ] ويتم ذلك عن طريق تقليل حساسية حويصلات الغدد الثديية لهرمون البرولاكتين المحفز لإدرار الحليب بشكل مباشر . [ 59 ]

قامة طويلة

استُخدمت هرمونات الإستروجين للحد من الطول النهائي لدى الفتيات المراهقات طويلات القامة . [ 69 ] ويتم ذلك عن طريق تحفيز انغلاق المشاشات وكبح إنتاج هرمون النمو في الكبد، وبالتالي خفض مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 (IGF-1) في الدم، وهو هرمون يحفز نمو الجسم وزيادة حجمه. [ 69 ] وعلى الرغم من أن الإيثينيل إستراديول والإستروجينات المقترنة استُخدمت بشكل أساسي لهذا الغرض، إلا أنه يمكن استخدام الإستراديول أيضًا. [ 70 ] [ 71 ]

تكبير الثدي

تُشارك هرمونات الإستروجين في نمو الثدي ، وقد يُستخدم الإستراديول كشكل من أشكال تكبير الثدي الهرموني لزيادة حجمه . [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] وقد تم تقييم كل من العلاج الأحادي بفوسفات متعدد الإستراديول والحمل الكاذب باستخدام مزيج من جرعات عالية من فاليرات الإستراديول العضلي وكابروات هيدروكسي بروجستيرون لهذا الغرض في الدراسات السريرية. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] ومع ذلك، يُعد تضخم الثدي الحاد أو المؤقت أحد الآثار الجانبية المعروفة للإستروجينات، وتميل الزيادة في حجم الثدي إلى التراجع بعد التوقف عن العلاج. [ 72 ] [ 74 ] [ 75 ] وباستثناء النساء اللاتي لم يسبق لهن الإصابة بتضخم الثدي، لا توجد أدلة كافية على استمرار زيادة حجم الثدي مع الإستروجينات. [ 72 ] [ 74 ] [ 75 ]

فُصام

ثبتت فعالية الإستراديول كعلاج مساعد لمرض الفصام لدى النساء. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] وقد وُجد أنه يُخفف بشكل ملحوظ الأعراض الإيجابية والسلبية والمعرفية ، مع فوائد خاصة على الأعراض الإيجابية. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] كما ثبتت فعالية أنواع أخرى من الإستروجين، بالإضافة إلى مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) مثل رالوكسيفين ، كعلاج مساعد لمرض الفصام لدى النساء. [ 77 ] [ 81 ] [ 82 ] قد تكون الإستروجينات مفيدة أيضًا في علاج الفصام لدى الرجال، ولكن استخدامها في هذه الفئة محدود بسبب آثارها الجانبية التي تُسبب ظهور صفات أنثوية . [ 83 ] وُجد أن مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs)، التي لها آثار جانبية قليلة أو معدومة على الأنوثة، فعالة في العلاج المساعد للفصام لدى الرجال على غرار النساء، وقد تكون أكثر فائدة من الإستروجينات لدى هذا الجنس. [ 81 ] [ 82 ]

الانحراف الجنسي

استُخدم الإستراديول بجرعات عالية لكبح الرغبة الجنسية لدى الرجال الذين يعانون من انحرافات جنسية ، مثل البارافيليا، ولدى مرتكبي الجرائم الجنسية . [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] وقد استُخدم تحديدًا لهذا الغرض على شكل حقن عضلية من فاليرات الإستراديول وأنديسيلات الإستراديول، وزرع حبيبات الإستراديول تحت الجلد. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]

النماذج المتاحة

  • v
  • ت
  • هـ
الأشكال المتاحة من الإستراديول [ أ ]
طريقالمكوناستمارةالجرعة [ ب ]أسماء العلامات التجارية [ ج ]
شفويإستراديولجهاز لوحي0.1، 0.2، 0.5، 1، 2، 4  ملغإستراس، أوفوسيكلين
فاليرات الإستراديولجهاز لوحي0.5، 1، 2، 4  ملغبروجينوفا
عبر الجلدإستراديولرقعة14، 25، 37.5، 50، 60، 75، 100  ميكروغرام/يومكليمارا، فيفيل
مضخة جل0.06% (0.52، 0.75  ملغ/مضخة)إليسترين، إستروجيل
عبوة جل0.1% (0.25، 0.5، 1.0  ملغ/عبوة)ديفيجيل، ساندرينا
مستحلب0.25% (25  ميكروغرام/كيس)إستراسورب
رذاذ1.53  ملغ/بخاخإيفاميست، لينزيتو
المهبلإستراديولجهاز لوحي10.25  ميكروغرامفاجيفيم
كريم0.01% (0.1  ملغم/غرام)إستراس
أدخل4، 10  ميكروغرامإمفيكسي
جرس2  ملغ/حلقة (7.5  ميكروغرام/يوم، 3 أشهر ) وتر
أسيتات الإستراديولجرس٥٠، ١٠٠  ميكروغرام/يوم، ٣  أشهرأنثى
الحقن [ د ]إستراديولالكريات المجهرية1  ملغ/مليوفينوم إي
بنزوات الإستراديولمحلول زيتي0.167، 0.2، 0.333، 1، 1.67، 2، 5، 10، 20، 25  ملغم/ملبروجينون-ب
سيبيونات الإستراديولمحلول زيتي1، 3، 5  ملغم/ملديبو-إستراديول
فاليرات الإستراديولمحلول زيتي5، 10، 20، 40  ملغم/ملمستودع بروجينون
زرعإستراديولحبيبات20، 25، 50، 100  ملغ، 6 أشهر. غرسات الإستراديول
ملاحظات ومصادر:
  1. ↑ يتضمن هذا الجدول بشكل أساسي المنتجات المتوفرة كمستحضرات إستراديول أحادية المكون، وبالتالي يستثني المركبات التي تحتوي على البروجستوجينات أو مكونات أخرى. كما لا يشمل الجدول الأدوية المركبة ، بل المنتجات المنتجة تجاريًا فقط. ويختلف توافر كل منتج باختلاف البلد.
  2. ↑ يتم إعطاء الجرعات لكل وحدة (على سبيل المثال: لكل قرص، لكل مل).
  3. ↑ قد يتم تصنيع علامات تجارية أخرى أو تم تصنيعها سابقاً.
  4. ↑ عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد.
المصادر: [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]

يتوفر الإستراديول بأشكال صيدلانية متنوعة، تشمل المستحضرات الفموية، والأنفية، والموضعية/عبر الجلد، والمهبلية، والحقن، والزرعات. [ 11 ] [ 101 ] يمكن ربط مجموعة إستر بإحدى مجموعتي الهيدروكسيل في الإستراديول أو كلتيهما لتحسين توافره الحيوي عند تناوله عن طريق الفم و/أو مدة تأثيره عند الحقن. [ 11 ] تُنتج هذه التعديلات أشكالًا مثل أسيتات الإستراديول (للاستخدام الفموي والمهبلي)، وفاليرات الإستراديول (للاستخدام الفموي والحقن)، وسيبيونات الإستراديول (للحقن)، وبنزوات الإستراديول (للحقن)، وأنديسيلات الإستراديول (للحقن)، وفوسفات بولي إستراديول (للحقن؛ وهو إستر مُبلمر للإستراديول)، وجميعها طليعة دوائية للإستراديول. [ 11 ] [ 101 ] [ 102 ]

موانع الاستخدام

تُوجد عدة موانع لاستخدام الإستروجينات، مثل الإستراديول . [ 103 ] [ 28 ] [ 104 ] [ 105 ] يجب تجنب الإستراديول في الحالات التالية: نزيف مهبلي غير طبيعي غير مشخص، أو الإصابة بسرطان الثدي (معروف أو مشتبه به أو تاريخ مرضي) ، أو الخضوع لعلاج حالي لسرطان الثدي النقيلي، أو الإصابة بأورام خبيثة معتمدة على الإستروجين (معروفة أو مشتبه بها) ، أو تجلط الأوردة العميقة ، أو الانصمام الرئوي ( أو تاريخ مرضي لهذه الحالات)، أو الإصابة بأمراض تجلط الشرايين النشطة أو الحديثة ، مثل السكتة الدماغية ، أو احتشاء عضلة القلب ، أو خلل وظائف الكبد أو أمراض الكبد . كما لا يُنصح بتناول الإستراديول للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية أو الحساسية المفرطة، أو الحوامل أو المشتبه في حملهن. [ 20 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للإستراديول لدى النساء الصداع ، وألم أو حساسية الثدي ، وتضخم الثدي ، ونزيف مهبلي غير منتظم أو تنقيط ، وتقلصات في البطن ، وانتفاخ ، واحتباس السوائل ، والغثيان . [ 20 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 5 ] وتشمل الآثار الجانبية المحتملة الأخرى للإستروجينات ارتفاع ضغط الدم ، وارتفاع نسبة السكر في الدم ، وتضخم الأورام الليفية الرحمية ، والكلف ، والتهابات المهبل الفطرية ، ومشاكل الكبد . [ 20 ] أما لدى الرجال، فقد تسبب الإستروجينات ألمًا أو حساسية في الثدي، والتثدي ( نمو الثدي عند الرجال )، وظهور علامات الأنوثة ، وظهور علامات الذكورة ، وضعف الوظيفة الجنسية ( انخفاض الرغبة الجنسية وضعف الانتصاب )، وقصور الغدد التناسلية ، وضمور الخصيتين ، والعقم . [ 21 ] [ 22 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الآثار الجانبية لجرعات الإستراديول الفموية المنخفضة مقابل الجرعات العالية
حدث ضار خطيرمعلومات عن الإستراديول : إستراديول (دواء) 6 ملغ/يوم (ن = 34)معلومات عن الإستراديول : إستراديول (دواء) 30 ملغ/يوم (ن = 32)
ن%ن%
الغثيان / القيء00.0515.6
نقص صوديوم الدم12.9515.6
انصباب جنبي00.0412.5
ألم617.6412.5
الخثار / الانصمام12.913.1
نقص تروية الدماغ12.900.0
عدوى25.939.4
فرط كالسيوم الدم00.026.3
آخر617.61031.3
ملخص: الآثار الجانبية في دراسة صغيرة من المرحلة الثانية على نساء مصابات بسرطان الثدي النقيلي، تم توزيعهن عشوائيًا لتلقي إما 6 أو 30 ملغ/يوم من الإستراديول عن طريق الفم . كانت نسبة الأحداث الضائرة (من الدرجة الثالثة أو أعلى) في مجموعة 30 ملغ (11/32 [34%]؛ فاصل الثقة 95%، 23%-47%) أعلى منها في مجموعة 6 ملغ (4/34 [18%]؛ فاصل الثقة 95%، 5%-22%؛ p=0.03). بلغت معدلات الفائدة السريرية 9 من 32 (28%؛ فاصل الثقة 95%، 18%-41%) في مجموعة 30 ملغ، و10 من 34 (29%؛ فاصل الثقة 95%، 19%-42%) في مجموعة 6 ملغ. المصادر: انظر القالب.

جلطات الدم

يرتبط تناول الإستراديول الفموي وإستراديول فاليرات ، كما هو الحال في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث أو حبوب منع الحمل ، بزيادة ملحوظة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مقارنةً بعدم استخدامهما. [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] كما ترتبط الجرعات العالية من الإستروجينات الفموية بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. [ 110 ] [ 112 ] [ 113 ] وعلى النقيض من الإستراديول الفموي، فإن استخدام الإستراديول عبر الجلد أو المهبل بجرعات بديلة لانقطاع الطمث لا يرتبط بزيادة في معدل الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية. [ 108 ] [ 109 ] [ 114 ] [ 110 ] لا يختلف خطر الإصابة بالجلطات الوريدية بين الجرعات المنخفضة (مثل 50  ميكروغرام/يوم) والجرعات العالية (مثل 100 ميكروغرام/يوم) من الإستراديول عبر الجلد لعلاج انقطاع الطمث. [ 115 ] [ 114 ] [ 116 ] [ 110 ] يُعزى ارتفاع خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مع الإستراديول الفموي إلى المرور الأول وتأثيره غير المتناسب على تخليق عوامل التخثر في الكبد . [ 11 ] [ 117 ] حتى الجرعات العالية من الإستراديول المُعطى عن طريق الحقن ، مثل فوسفات بولي إستراديول عالي الجرعة ، لها تأثير ضئيل على عوامل التخثر، على عكس العلاج بالإستروجين الفموي. [ 57 ] [ 49 ] [ 118 ] ومع ذلك، فإن الجرعات الكافية من الإستراديول عن طريق الحقن، على سبيل المثال الجرعات العالية جدًا من فاليرات الإستراديول عن طريق الحقن العضلي ، يمكن أن تنشط عملية التخثر، مما يزيد على الأرجح من خطر الإصابة بالجلطات الوريدية. [ 119 ] [ 120 ] 

بالإضافة إلى طريقة الإعطاء ، يؤثر نوع الإستروجين على خطر الإصابة بالجلطات الوريدية. [ 121 ] [ 117 ] ترتبط الإستروجينات المقترنة الفموية بخطر أعلى للإصابة بالجلطات الوريدية مقارنةً بالإستراديول الفموي. [ 122 ] [ 116 ] [ 123 ] ترتبط حبوب منع الحمل التي تحتوي على الإستراديول وفاليرات الإستراديول بخطر أقل للإصابة بالجلطات الوريدية مقارنةً بحبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول . [ 111 ] [ 117 ] يُعتقد أن الخطر النسبي للإصابة بالجلطات الوريدية هو الأعلى مع إيثينيل إستراديول الفموي، ومتوسط ​​مع الإستروجينات المقترنة الفموية، ومنخفض مع الإستراديول الفموي وفاليرات الإستراديول عن طريق الحقن، ومنخفض جدًا مع الإستراديول عبر الجلد. [ 121 ] يُعتقد أن الإستروجينات المقترنة والإيثينيل إستراديول تزيد من خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مقارنةً بالإستراديول، وذلك لمقاومتها لعملية الأيض الكبدي وتأثيرها غير المتناسب على إنتاج الكبد لعوامل التخثر. [ 11 ] [ 121 ] [ 117 ]

يرتبط الجمع بين الإستراديول الفموي أو عبر الجلد والبروجستين بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مقارنةً بالإستراديول وحده. [109] [124] يرتبط ديدروجستيرون بخطر أقل من البروجستينات الأخرى مثل أسيتات ميدروكسي بروجستيرون ونوريثيستيرون ، بينما لا يرتبط البروجسترون الفموي بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الوريدية . [ 109 ] [ 110 ] يرتبط التقدم في السن ، وزيادة الوزن ، وانخفاض النشاط البدني ، والتدخين بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مع العلاج بالإستروجين الفموي. [ 117 ] [ 125 ] [ 124 ] [ 112 ] يكون خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مع العلاج بالإستروجين في أعلى مستوياته في بداية العلاج، وخاصةً خلال السنة الأولى، ثم يتناقص بمرور الوقت. [ 117 ] [ 124 ]

يُعدّ خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مع العلاج بالإستروجين و/أو البروجستين ضئيلاً. [ 126 ] [ 127 ] [ 124 ] وتتراوح نسبة خطر الإصابة بالجلطات الوريدية لدى النساء اللاتي لا يتناولن حبوب منع الحمل أو العلاج الهرموني بين 1 إلى 5 حالات لكل 10,000 امرأة سنويًا. [ 126 ] [ 127 ] [ 116 ] [ 124 ] أما لدى النساء اللاتي يتناولن حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وبروجستين، فيتراوح خطر الإصابة بالجلطات الوريدية بين 3 إلى 10 حالات لكل 10,000 امرأة سنويًا. [ 126 ] [ 127 ] [ 124 ] وترتبط حبوب منع الحمل التي تحتوي على إستراديول فاليرات وبروجستين بانخفاض خطر الإصابة بالجلطات الوريدية إلى النصف تقريبًا مقارنةً بحبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول/بروجستين. [ 111 ] [ 128 ] يرتبط العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا بانخفاض خطر الإصابة بالجلطات الوريدية مقارنةً بحبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وبروجستين. [ 129 ] [ 121 ] يتراوح خطر الإصابة بالجلطات الوريدية أثناء الحمل ، عندما ترتفع مستويات الإستروجين والبروجسترون إلى مستويات عالية جدًا، بين 5 و20 حالة لكل 10000 امرأة سنويًا، بينما يتراوح الخطر بين 40 و65 حالة لكل 10000 امرأة سنويًا خلال فترة ما بعد الولادة . [ 127 ] [ 124 ]

  • v
  • ت
  • هـ
خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية (VTE) مع العلاج الهرموني ومنع الحمل (QResearch/CPRD)
يكتبطريقالأدويةنسبة الأرجحية (95% فاصل الثقة )
العلاج الهرموني لانقطاع الطمثشفويالإستراديول وحده ≤1 ملغ/يوم >1 ملغ/يوم          1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)*
الإستروجينات المقترنة وحدها ≤0.625 ملغ/يوم >0.625 ملغ/يوم          1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)*
إستراديول/أسيتات ميدروكسي بروجستيرون1.44 (1.09–1.89)*
إستراديول/ديدروجستيرون ≤1 ملغ/يوم E2 >1 ملغ/يوم E2          1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90)
إستراديول/نوريثيستيرون ≤1 ملغ/يوم E2 >1 ملغ/يوم E2          1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)*
إستراديول/نورجيستريل أو إستراديول/دروسبيرينون1.42 (1.00–2.03)
الإستروجينات المقترنة/أسيتات ميدروكسي بروجستيرون2.10 (1.92–2.31)*
الإستروجينات المقترنة/نورجيستريل ≤ 0.625 ملغ/يوم ، الإستروجينات المقترنة > 0.625 ملغ/يوم          1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)*
تيبولوني وحده1.02 (0.90–1.15)
رالوكسيفين وحده1.49 (1.24–1.79)*
عبر الجلدإستراديول وحده ≤ 50 ميكروغرام/يوم > 50 ميكروغرام/يوم        0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24)
إستراديول/ بروجستيرون0.88 (0.73–1.01)
المهبلالإستراديول وحده0.84 (0.73–0.97)
الإستروجينات المقترنة وحدها1.04 (0.76–1.43)
وسائل منع الحمل المركبةشفويإيثينيل إستراديول/نوريثيستيرون2.56 (2.15–3.06)*
إيثينيل إستراديول/ليفونورجيستريل2.38 (2.18–2.59)*
إيثينيل إستراديول/نورجيستيمات2.53 (2.17–2.96)*
إيثينيل إستراديول/ديسوجيستريل4.28 (3.66–5.01)*
إيثينيل إستراديول/جيستودين3.64 (3.00–4.43)*
إيثينيل إستراديول/دروسبيرينون4.12 (3.43–4.96)*
أسيتات إيثينيل إستراديول/سيبروتيرون4.27 (3.57–5.11)*
ملاحظات: (1) دراسات الحالات والشواهد المتداخلة (2015، 2019) استنادًا إلى بيانات من قواعد بيانات QResearch و Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) لم يُدرج البروجسترون المتطابق بيولوجيًا ، ولكن من المعروف أنه لا يرتبط بأي مخاطر إضافية مقارنةً بالإستروجين وحده. الحواشي: * = دلالة إحصائية ( p < 0.01). المصادر : انظر النموذج.

الآثار طويلة المدى

قد تشمل الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة المحتملة للإستروجينات المرتبطة بالعلاج طويل الأمد سرطان الثدي ، وسرطان الرحم ، والسكتة الدماغية ، والنوبة القلبية ، والجلطات الدموية ، والخرف ، وأمراض المرارة ، وسرطان المبيض . [ 34 ] تشمل العلامات التحذيرية لهذه الآثار الجانبية الخطيرة وجود كتل في الثدي ، ونزيف مهبلي غير طبيعي، والدوخة ، والإغماء ، وتغيرات في الكلام ، والصداع الشديد، وألم الصدر ، وضيق التنفس ، وألم في الساقين، وتغيرات في الرؤية ، والقيء . [ 34 ]

نظراً للمخاطر الصحية التي لوحظت مع استخدام مزيج الإستروجينات المقترنة وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون في دراسات مبادرة صحة المرأة (WHI) (انظر أدناه)، تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نشرة دواء إستراس (إستراديول) باستخدام الإستروجينات في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث لأقصر مدة ممكنة وبأقل جرعة فعالة. [ 20 ] وبينما تشير إدارة الغذاء والدواء إلى أنه من غير المعروف ما إذا كانت هذه المخاطر تنطبق على الإستراديول (سواءً بمفرده أو مع البروجسترون أو البروجستين)، فإنها تنصح بأنه في غياب بيانات مماثلة، يجب افتراض أن المخاطر متشابهة. [ 20 ] عند استخدامه لعلاج أعراض انقطاع الطمث، توصي إدارة الغذاء والدواء بمحاولة إيقاف الإستراديول تدريجياً كل ثلاثة إلى ستة أشهر عن طريق خفض الجرعة تدريجياً. [ 20 ]

يبدو أن الجمع بين الإستراديول المتطابق بيولوجيًا عبر الجلد أو المهبل مع البروجسترون الفموي أو المهبلي يُعدّ شكلاً أكثر أمانًا للعلاج الهرموني من الجمع بين الإستروجينات المقترنة الفموية وأسيتات ميدروكسي بروجستيرون، وقد لا ينطوي على نفس المخاطر الصحية. [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 125 ] وتشمل المزايا انخفاضًا أو انعدامًا لخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وسرطان الثدي ، وغيرها. [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 125 ]

  • v
  • ت
  • هـ
نتائج التجارب العشوائية المضبوطة لمبادرة صحة المرأة (WHI) لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات
النتائج السريريةالتأثير المفترض على المخاطرالإستروجين والبروجستوجين ( CEs Tooltip الإستروجينات المقترنة 0.625 ملغ/يوم عن طريق الفم + MPA Tooltip أسيتات ميدروكسي بروجستيرون 2.5 ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 16608، مع وجود رحم، متابعة لمدة 5.2-5.6 سنوات)  الإستروجين وحده ( CEs Tooltip الإستروجينات المقترنة 0.625  ملغ/يوم عن طريق الفم) (ن = 10739، بدون رحم، متابعة من 6.8 إلى 7.1 سنوات)
نسبة المخاطر (تلميح الموارد البشرية )فاصل الثقة 95% (تلميح الأداة )تلميح الواقع المعزز: المخاطر المنسوبةنسبة المخاطر (تلميح الموارد البشرية )فاصل الثقة 95% (تلميح الأداة )تلميح الواقع المعزز: المخاطر المنسوبة
مرض القلب التاجيانخفض1.241.00–1.54+6 / 10,000 PYs0.950.79–1.15-3 / 10000 PYs
سكتة دماغيةانخفض1.311.02–1.68+8 / 10,000 PYs1.371.09–1.73+12 / 10,000 PYs
الانصمام الرئويزيادة2.131.45–3.11+10 / 10,000 PYs1.370.90–2.07+4 / 10,000 PYs
الانصمام الخثاري الوريديزيادة2.061.57–2.70+18 / 10,000 PYs1.320.99–1.75+8 / 10,000 PYs
سرطان الثديزيادة1.241.02–1.50+8 / 10,000 PYs0.800.62–1.04-6 / 10000 PYs
سرطان القولون والمستقيمانخفض0.560.38–0.81-7 / 10000 PYs1.080.75–1.55+1 / 10,000 PYs
سرطان بطانة الرحم–0.810.48–1.36-1 / 10000 PYs–––
كسور الوركانخفض0.670.47–0.96-5 / 10000 PYs0.650.45–0.94-7 / 10000 PYs
كسور كاملةانخفض0.760.69–0.83-47 / 10000 PYs0.710.64–0.80-53 / 10,000 PYs
إجمالي الوفياتانخفض0.980.82–1.18-1 / 10000 PYs1.040.91–1.12+3 / 10,000 PYs
المؤشر العالمي–1.151.03–1.28+19 / 10,000 PYs1.011.09–1.12+2 / 10,000 PYs
السكري–0.790.67–0.930.880.77–1.01
مرض المرارةزيادة1.591.28–1.971.671.35–2.06
سلس البول الإجهادي–1.871.61–2.182.151.77–2.82
سلس البول الإلحاحي–1.150.99–1.341.321.10–1.58
مرض الشرايين المحيطية–0.890.63–1.251.320.99–1.77
الخرف المحتملانخفض2.051.21–3.481.490.83–2.66
الاختصارات: CEs = الإستروجينات المقترنة . MPA = أسيتات ميدروكسي بروجستيرون . po = عن طريق الفم . HR = نسبة الخطر . AR = الخطر المنسوب . PYs = سنوات الشخص . CI = فاصل الثقة . ملاحظات: تشمل أحجام العينات (n) متلقيات العلاج الوهمي ، واللاتي شكلن حوالي نصف المرضى. يُعرَّف "المؤشر العالمي" لكل امرأة بأنه الوقت اللازم لتشخيص أول حالة من حالات أمراض القلب التاجية ، والسكتة الدماغية ، والانسداد الرئوي ، وسرطان الثدي ، وسرطان القولون والمستقيم ، وسرطان بطانة الرحم (في مجموعة الإستروجين والبروجستيرون فقط)، وكسور الورك ، والوفاة لأسباب أخرى. المصادر: انظر النموذج.

جرعة زائدة

تُعتبر الإستروجينات آمنة نسبيًا عند تناول جرعات زائدة . [ 102 ] خلال فترة الحمل ، ترتفع مستويات الإستراديول إلى تركيزات عالية جدًا تصل إلى 100 ضعف المستويات الطبيعية. [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ] في أواخر الحمل، يُنتج الجسم ويُفرز ما يقارب 100  ملغ من الإستروجينات يوميًا ، بما في ذلك الإستراديول والإسترون والإستريول . [ 138 ] وقد أُعطيت جرعات من الإستراديول تصل إلى 200 ملغ يوميًا عن طريق الحقن العضلي لعدة أسابيع للبشر في الدراسات. [ 141 ] [ 142 ] لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة بعد تناول جرعات زائدة حادة من حبوب منع الحمل التي تحتوي على الإستروجين والبروجستيرون من قِبل الأطفال الصغار. [ 102 ] قد تشمل أعراض فرط جرعة الإستروجين الغثيان والقيء والانتفاخ وزيادة الوزن واحتباس السوائل وألم الثدي والإفرازات المهبلية والنزيف المهبلي وثقل الساقين وتشنجات الساق . [ 103 ] [ 102 ] 

التفاعلات

تعمل محفزات إنزيمات السيتوكروم P450، مثل CYP3A4، كالنبتة سانت جون ، والفينوباربيتال ، والكاربامازيبين ، والريفامبيسين ، على خفض مستويات الإستراديول في الدم عن طريق تسريع عملية استقلابه . في المقابل، قد تؤدي مثبطات إنزيمات السيتوكروم P450، مثل CYP3A4 ، كالإريثروميسين ، والسيميتيدين ، والكلاريثروميسين ، والكيتوكونازول ، والإيتراكونازول ، والريتونافير ، وعصير الجريب فروت ، إلى إبطاء عملية استقلابه، مما ينتج عنه ارتفاع مستويات الإستراديول في الدم. [ 20 ] يوجد تفاعل بين الإستراديول والكحول، حيث يزيد الكحول بشكل ملحوظ من مستويات الإستراديول في الدم أثناء العلاج بالإستراديول عن طريق الفم، كما يزيد من مستويات الإستراديول لدى النساء الطبيعيات قبل انقطاع الطمث، وكذلك مع العلاج بالإستراديول عن طريق الحقن . [ 145 ] [ 13 ] [ 146 ] [ 147 ] يبدو أن هذا يعود إلى انخفاض نشاط إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع الثاني (17β-HSD2) في الكبد ، وبالتالي تعطيل الإستراديول وتحويله إلى إسترون نتيجةً لزيادة نسبة NADH إلى NAD في الكبد بفعل الكحول. [ 146 ] [ 147 ] قد يقلل السبيرونولاكتون من التوافر الحيوي للجرعات العالية من الإستراديول الفموي. [ 148 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الإستراديول هو هرمون إستروجيني ، أو منبه لمستقبلات الإستروجين (ERs)، وهما مستقبل الإستروجين ألفا (ERα) ومستقبل الإستروجين بيتا (ERβ) . [ 11 ] وهو أيضًا منبه لمستقبلات الإستروجين الغشائية (mERs)، بما في ذلك مستقبل الإستروجين المقترن بالبروتين G (GPER )، ومستقبل الإستروجين الغشائي المقترن بـ Gq (Gq - mER) ، ومستقبل الإستروجين X (ER-X) ، ومستقبل الإستروجين rx ( ERx) . [ 149 ] [ 150 ] يتميز الإستراديول بانتقائيته العالية لهذه المستقبلات الإستروجينية (ERs) ومستقبلات الإستروجين الغشائية (mERs ) ، ولا يتفاعل بشكل ملحوظ مع مستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأخرى . [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] وهو أكثر فعالية بكثير كهرمون إستروجيني من الإستروجينات الأخرى المتطابقة بيولوجيًا مثل الإسترون والإستريول . [ 11 ] [ 154 ] عند إعطائه عن طريق الحقن تحت الجلد في الفئران، يكون الإستراديول أقوى بحوالي 10 أضعاف من الإسترون وأقوى بحوالي 100 ضعف من الإستريول. [ 154 ]

تُعبر مستقبلات الإستروجين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الثديين والرحم والمهبل والدهون والجلد والعظام والكبد والغدة النخامية والوطاء وأجزاء أخرى من الدماغ. [ 27 ] وبناءً على ذلك ، فإن للإستراديول تأثيرات عديدة في جميع أنحاء الجسم . [ 27 ] [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] [ 13 ] [ 53 ] [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ] ومن بين تأثيراته الأخرى ، يُحفز الإستراديول نمو الثدي ، والتأنيث ، ويُحدث تغييرات في الجهاز التناسلي الأنثوي ، ويُغير من عملية تخليق البروتين في الكبد ، ويُغير من وظائف الدماغ . [ 159 ] [ 160 ] [ 13 ] [ 53 ] [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ] [ 164 ] يمكن أن تؤثر تأثيرات الإستراديول على الصحة بطرق إيجابية وسلبية. [ 11 ] بالإضافة إلى التأثيرات المذكورة سابقًا، يمتلك الإستراديول تأثيرات مضادة للغدد التناسلية نظرًا لنشاطه الإستروجيني، ويمكنه تثبيط الإباضة وكبح إنتاج الهرمونات الجنسية في الغدد التناسلية . [ 160 ] [ 13 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 25 ] [ 26 ] عند تناول جرعات عالية كافية، يُعد الإستراديول مضادًا قويًا للغدد التناسلية، قادرًا على خفض مستويات التستوستيرون إلى النطاق الأنثوي/المخصي لدى الرجال. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 25 ] [ 26 ]

توجد اختلافات بين الإستراديول والإستروجينات الأخرى، مثل الإستروجينات غير المتطابقة بيولوجيًا مثل الإستروجينات المقترنة الطبيعية والإستروجينات الاصطناعية مثل إيثينيل إستراديول ودي إيثيل ستيلبيسترول ، مع ما يترتب على ذلك من آثار على الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية بالإضافة إلى الفعالية والتحمل والسلامة . [ 11 ]

الحركية الدوائية

يمكن تناول الإستراديول عبر طرق إعطاء متنوعة . [ 11 ] تشمل هذه الطرق: الفموي ، والفموي ، وتحت اللسان ، والأنف ، وعبر الجلد ( جل ، كريمات ، لصقات )، والمهبلي ( أقراص ، كريمات، حلقات ، تحاميل )، والمستقيمي ، والحقن العضلي أو تحت الجلد (في زيت أو محلول مائي )، وزرع تحت الجلد . [ 11 ] تختلف حركية الإستراديول الدوائية ، بما في ذلك توافره الحيوي ، واستقلابه ، ونصف عمره البيولوجي ، وغيرها من المعايير، باختلاف طريقة الإعطاء. [ 11 ] وبالمثل، تختلف فعالية الإستراديول، وتأثيراته الموضعية في بعض الأنسجة ، وخاصة الكبد ، باختلاف طريقة الإعطاء أيضًا. [ 11 ] على وجه الخصوص، يخضع المسار الفموي لتأثير المرور الأول العالي ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الإستراديول وما يترتب عليه من تأثيرات إستروجينية في الكبد، وانخفاض الفعالية بسبب استقلابه الأولي في الكبد والأمعاء إلى مستقلبات مثل الإسترون ومقترنات الإستروجين . [ 11 ] في المقابل، لا ينطبق هذا على الطرق الحقنية (غير الفموية)، التي تتجاوز الأمعاء والكبد. [ 11 ]

تؤدي طرق إعطاء الإستراديول وجرعاته المختلفة إلى مستويات متفاوتة على نطاق واسع من الإستراديول في الدم. [ 11 ] وللمقارنة مع الظروف الفسيولوجية الطبيعية، تبلغ مستويات الإستراديول في الدم خلال الدورة الشهرية لدى النساء قبل انقطاع الطمث 40  بيكوغرام/مل في المرحلة الجريبية المبكرة، و250  بيكوغرام/مل في منتصف الدورة، و100  بيكوغرام/مل خلال منتصف المرحلة الأصفرية. [ 163 ] وقد أشارت بعض المصادر إلى أن متوسط ​​المستويات المتكاملة للإستراديول في الدم لدى النساء قبل انقطاع الطمث خلال الدورة الشهرية بأكملها يتراوح بين 80 و150  بيكوغرام/مل. [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ]

كيمياء

  • v
  • ت
  • هـ
هياكل الإستروجينات الداخلية الرئيسية
التركيبات الكيميائية للإستروجينات الداخلية الرئيسية
إستراديول (E2)
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
لاحظ مجموعات الهيدروكسيل (–OH) : الإسترون (E1) يحتوي على مجموعة واحدة، والإستراديول (E2) يحتوي على مجموعتين، والإستريول (E3) يحتوي على ثلاث مجموعات، والإستيترول (E4) يحتوي على أربع مجموعات.

الإستراديول هو ستيرويد إستران طبيعي . [ 11 ] [ 168 ] يُعرف أيضًا باسم 17β-إستراديول (لتمييزه عن 17α-إستراديول ) أو باسم إسترا-1،3،5(10)-ترايين-3،17β-ديول. [ 169 ] [ 170 ] [ 11 ] يحتوي على مجموعتي هيدروكسيل ، إحداهما في الموضع C3 والأخرى في الموضع C17β، بالإضافة إلى ثلاث روابط مزدوجة في الحلقة A ( نواة إسترا-1،3،5(10)-ترايين ). [ 168 ] [ 171 ] نظرًا لوجود مجموعتي الهيدروكسيل، يُختصر الإستراديول غالبًا إلى E2. [ 168 ] تحتوي الإستروجينات ذات الصلة التركيبية، وهي الإسترون (E1) والإستريول (E3) والإستيترول (E4)، على مجموعة هيدروكسيل واحدة، وثلاث مجموعات، وأربع مجموعات على التوالي. [ 168 ] [ 172 ]

هيميهيدرات

يُستخدم إستراديول هيميهيدرات، وهو شكل نصف مائي من الإستراديول، على نطاق واسع في المجال الطبي تحت العديد من الأسماء التجارية، تمامًا مثل الإستراديول نفسه. [ 170 ] من حيث الفعالية والتكافؤ الحيوي ، يتطابق الإستراديول وهيميهيدراته، مع اختلاف طفيف يتمثل في فرق تقريبي بنسبة 3% في الفعالية الوزنية (بسبب وجود جزيئات الماء في شكل نصف الماء من المادة) ومعدل إطلاق أبطأ مع بعض تركيبات هيميهيدرات. [ 173 ] [ 174 ] ويعود ذلك إلى أن إستراديول هيميهيدرات أكثر ترطيبًا من الإستراديول اللامائي ، ولذلك فهو أقل ذوبانًا في الماء، مما يؤدي إلى معدلات امتصاص أبطأ مع تركيبات محددة من الدواء، مثل الأقراص المهبلية. [ 174 ] كما ثبت أن إستراديول هيميهيدرات يؤدي إلى امتصاص جهازي أقل عند استخدامه على شكل أقراص مهبلية مقارنةً بتركيبات الإستراديول الموضعية الأخرى، مثل الكريمات المهبلية. [ 175 ] يُستخدم هيميهيدرات الإستراديول بدلاً من الإستراديول في بعض منتجات الإستراديول. [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ]

المشتقات

تم تطوير واستخدام العديد من طليعة أدوية الإستراديول من نوع C17β و/أو C3 ، مثل أسيتات الإستراديول ، وبنزوات الإستراديول ، وسيبيونات الإستراديول ، وديبروبيونات الإستراديول ، وإينانثات الإستراديول، وأنديسيلات الإستراديول ، وفاليرات الإستراديول ، وفوسفات بولي إستراديول (وهو إستر إستراديول في شكل بوليمري )، وغيرها الكثير، لأغراض طبية كهرمونات الإستروجين. [ 169 ] [ 170 ] [ 11 ] [ 179 ] يُعد فوسفات إستراموستين أيضًا إستر إستراديول، ولكنه يحتوي على مجموعة نيتروجين موستارد ، ويُستخدم كعامل مضاد للأورام ومثبط للخلايا في علاج سرطان البروستاتا. [ 169 ] [ 170 ] [ 180 ] يُعد كلوكسيستراديول أسيتات وبرومستريين من طليعة الإستراديول الإيثرية ، وقد تم إدخالهما للاستخدام الطبي كهرمونات إستروجينية أيضًا، على الرغم من قلة شهرتهما وقلة استخدامهما. [ 169 ] [ 170 ]

تشمل مشتقات الإستراديول الاصطناعية المستخدمة كهرمونات الإستروجين: إيثينيل إستراديول ، وإيثينيل إستراديول سلفونات ، وميسترانول ، وميثيل إستراديول ، وموكسيسترول ، وكوينسترول ، وجميعها مشتقات إستراديول مُستبدلة في الموضع 17α. [ 169 ] [ 170 ] [ 11 ] أما مشتقات الإستراديول الاصطناعية المستخدمة في البحث العلمي فتشمل 8β-VE2 و 16α-LE2 . [ 181 ]

  • v
  • ت
  • هـ
الخصائص البنيوية لبعض إسترات الإستراديول
الإستروجينبناءإستراتالوزن الجزيئي النسبيالمحتوى النسبي من الإستراديول (E2) بlog P c
المنصب(المناصب)نصف (أو نصفين)يكتبالطول أ
إستراديول
––––1.001.004.0
أسيتات الإستراديول
ج3حمض الإيثانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة21.150.874.2
بنزوات الإستراديول
ج3حمض البنزويكالأحماض الدهنية العطرية– (~4–5)1.380.724.7
إستراديول ديبروبيونات
C3، C17βحمض البروبانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة3 (×2)1.410.714.9
فاليرات الإستراديول
C17βحمض البنتانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة51.310.765.6–6.3
بنزوات بوتيرات الإستراديول
C3، C17βحمض البنزويك ، حمض الزبدةالأحماض الدهنية المختلطة– (~6, 2)1.640.616.3
سيبيونات الإستراديول
C17βحمض السيكلوبنتيل بروبانويكالأحماض الدهنية الحلقية– (~6)1.460.696.9
إينانثات الإستراديول
C17βحمض الهيبتانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة71.410.716.7–7.3
إستراديول ثنائيانثات
C3، C17βحمض الهيبتانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة7 (×2)1.820.558.1–10.4
إستراديول أنديسيلات
C17βحمض الأنديكانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة111.620.629.2–9.8
ستيرات الإستراديول
C17βحمض الأوكتاديكانويكالأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة181.980.5112.2–12.4
إستراديول ديستيرات
C3، C17βحمض الأوكتاديكانويك (×2)الأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة18 (×2)2.960.3420.2
كبريتات الإستراديول
ج3حمض الكبريتيكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.290.770.3–3.8
غلوكورونيد الإستراديول
C17βحمض الجلوكورونيكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.650.612.1–2.7
فوسفات إستراموستين د
C3، C17βنورموستين ، حمض الفوسفوريكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.910.522.9–5.0
فوسفات بولي إستراديول هـ
C3–C17βحمض الفوسفوريكمُقترن قابل للذوبان في الماء–1.23 f0.81 f2.9 غرام
الهوامش: أ = طول سلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية ذات السلسلة المستقيمة ، أو الطول التقريبي لسلسلة الإستر بذرات الكربون للأحماض الدهنية العطرية أو الحلقية . ب = المحتوى النسبي للإستراديول بالوزن (أي التعرض النسبي للإستروجين ). ج = معامل التوزيع التجريبي أو المتوقع بين الأوكتانول والماء (أي محبة الدهون / كراهية الماء ). تم استرجاعه من PubChem و ChemSpider و DrugBank . د = يُعرف أيضًا باسم فوسفات نورموستين الإستراديول . هـ = بوليمر فوسفات الإستراديول ( حوالي 13 وحدة متكررة ). و = الوزن الجزيئي النسبي أو محتوى الإستراديول لكل وحدة متكررة. ز = لوغاريتم معامل التوزيع (log P) للوحدة المتكررة (أي فوسفات الإستراديول). المصادر: انظر المقالات الفردية.

تاريخ

تم اكتشاف الإستراديول وتصنيعه لأول مرة عام 1933 عن طريق اختزال الإسترون . [ 28 ] ثم عُزل الإستراديول لأول مرة عام 1935. [ 27 ] [ 182 ] وكان يُعرف في الأصل باسم ثنائي هيدروكسي إسترين ، أو ثنائي هيدروفوليكولين ، أو ألفا-إستراديول . [ 171 ] [ 183 ]

تم طرح الإستراديول لأول مرة للاستخدام الطبي، على شكل بنزوات الإستراديول ، وهو دواء أولي قصير المفعول من الإستراديول يُعطى عن طريق الحقن العضلي في محلول زيتي ، تحت الاسم التجاري بروجينون ب في عام 1933. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 184 ] كما تم تسويق الإستراديول نفسه في ثلاثينيات وأربعينيات القرن العشرين على شكل أقراص ومحاليل فموية ، وتحاميل مهبلية ، ومراهم موضعية تحت أسماء تجارية متنوعة، بما في ذلك دايمينفورمون، وجينويستريل، وأوفوسيكلين، وبروجينون، وبروجينون دي إتش. [ 185 ] [ 171 ] [ 186 ] [ 183 ] ​​[ 187 ] [ 188 ] [ 189 ] كما استُخدمت تحاميل الإستراديول المهبلية المُسوّقة عن طريق المستقيم . [ 190 ] تم تسويق ثنائي بروبيونات الإستراديول ، وهو إستر آخر قصير المفعول للإستراديول في محلول زيتي للاستخدام عن طريق الحقن العضلي، تحت الاسم التجاري دي-أوفوسيلين بحلول عام 1939. [ 191 ] [ 185 ] على عكس الإسترون، لم يتم تسويق الإستراديول مطلقًا في محلول زيتي للحقن العضلي. [ 192 ] [ 189 ] [ 193 ] [ 194 ] [ 185 ] [ 171 ] [ 186 ] [ 183 ] ​​[ 187 ] [ 188 ] يُعزى ذلك إلى قصر مدة مفعوله وتوفر إسترات الإستراديول طويلة المفعول مثل بنزوات الإستراديول وثنائي بروبيونات الإستراديول. [ 192 ] [ 195 ]

تمت دراسة توصيل الإستروجينات عن طريق الرذاذ الأنفي في عام 1929، [ 184 ] [ 196 ] وتم تسويق رذاذ الإستراديول الأنفي للاستخدام الموضعي من قبل شركة شيرينغ تحت الاسم التجاري Progynon DH Nasal Spray بحلول عام 1941. [ 197 ] [ 198 ] تم وصف الإعطاء تحت اللسان للإستراديول لأول مرة في أوائل الأربعينيات. [ 199 ] [ 200 ] [ 201 ] سوّقت شركة شيرينغ أقراص الإستراديول الفموية تحت الاسم التجاري Progynon Buccal Tablets بحلول عام 1949. [ 202 ] سُوِّقت أقراص الإستراديول للاستخدام تحت اللسان تحت الاسم التجاري Estradiol Membrettes في عام 1950، [ 203 ] [ 204 ] [ 205 ] [ 206 ] وكذلك تحت الاسم التجاري Diogynets بحلول عام 1952. [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] استُخدمت إسترات الإستراديول طويلة المفعول في محلول زيتي مثل إستراديول فاليرات (Delestrogen، Progynon Depot)، وإستراديول سيبيونات (Depo-Estradiol)، وإستراديول أنديسيلات (Delestrec، Progynon Depot 100)، بالإضافة إلى تم تطوير بوليمر إستراديول إستر بولي إستراديول فوسفات في محلول مائي (إستراديورين) واستخدامه عن طريق الحقن العضلي في الخمسينيات من القرن الماضي. [ 170 ] [ 169 ] [ 210 ] [ 211 ]

نظراً لضعف امتصاصه وانخفاض فعاليته مقارنةً بالإستروجينات الأخرى، لم يُستخدم الإستراديول الفموي على نطاق واسع حتى أوائل سبعينيات القرن العشرين. [ 212 ] وبدلاً من ذلك، كانت الإستروجينات الاصطناعية والمشتقة من الحيوانات ، مثل الإستروجينات المقترنة ، والإيثينيل إستراديول ، وثنائي إيثيل ستيلبيسترول، تُستخدم عادةً عن طريق الفم. [ 212 ] في عام 1966، طرحت شركة شيرينغ فاليرات الإستراديول الفموي للاستخدام الطبي تحت الاسم التجاري بروجينوفا. [ 32 ] [ 33 ] [ 213 ] [ 214 ] كان يُعتقد أن أسترة الإستراديول، كما في فاليرات الإستراديول، تُحسّن استقراره الأيضي عند تناوله عن طريق الفم. [ 11 ] [ 6 ] أظهرت الدراسات التي أُجريت في ستينيات القرن العشرين أن تجزئة الستيرويدات ، مثل سبيرونولاكتون وأسيتات نوريثيستيرون، إلى جزيئات دقيقة تُحسّن امتصاصها وفعاليتها الفموية عدة أضعاف. [ 215 ] [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] في عام 1972، دُرست عملية تجزئة الإستراديول إلى جزيئات دقيقة لدى النساء، ووُجد أنها تُحسّن امتصاص الإستراديول وفعاليته عند تناوله عن طريق الفم. [ 212 ] لاحقًا، طُرح الإستراديول المُجزأ فمويًا للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري إستراس في عام 1975. [ 34 ] [ 220 ] مع ذلك، كانت شركة شيرينغ قد طرحت فاليرات الإستراديول المُجزأ فمويًا في عام 1968. [ 221 ] يتمتع كل من الإستراديول المُجزأ فمويًا وفاليرات الإستراديول الفموي بتوافر حيوي مماثل ، وكلاهما يُستخدم على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [ 11 ] [ 6 ]

بعد طرح الإستراديول الميكروني الفموي، تم تقييم الإستراديول الميكروني المهبلي والأنفى في عام 1977، وتم طرحهما لاحقًا. [ 222 ] [ 11 ]

وُصف أول جل إستراديول عبر الجلد، وهو جل مائي كحولي يُعرف باسم EstroGel، لأول مرة عام 1980، وطُرح في أوروبا حوالي عام 1981. [ 223 ] لم يُصبح جل الإستراديول عبر الجلد متوفرًا في الولايات المتحدة حتى عام 2004، عندما طُرح EstroGel في هذا البلد أيضًا. [ 223 ] كما طُرح مستحلب إستراديول عبر الجلد، Estrasorb، في الولايات المتحدة عام 2003. [ 223 ] نُشر أحد أقدم التقارير عن لصقات الإستراديول عبر الجلد عام 1983. [ 223 ] [ 224 ] طُرحت لصقة إستراديرم، وهي لصقة تخزينية وأول لصقة إستراديول عبر الجلد تُطرح في الأسواق، في أوروبا عام 1985 وفي الولايات المتحدة عام 1986. [ 225 ] [ 226 ] أما أول لصقات الإستراديول عبر الجلد ذات المصفوفة التي طُرحت في الأسواق فكانت كليمارا وفيفيل بين عامي 1994 و1996، وتلتها العديد من اللصقات الأخرى. [ 223 ] [ 227 ]

تم تصنيع إيثينيل إستراديول ، وهو مشتق اصطناعي من الإستراديول، من الإستراديول بواسطة إينهوفن وهولويغ عام 1938، وقدمته شركة شيرينغ للاستخدام عن طريق الفم في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري إستينيل عام 1943. [ 228 ] [ 229 ] ابتداءً من خمسينيات القرن العشرين، أصبح إيثينيل إستراديول شائع الاستخدام في حبوب منع الحمل . [ 228 ] دُرست حبوب منع الحمل المحتوية على الإستراديول لأول مرة في سبعينيات القرن العشرين، ونُشر أول تقرير عنها عام 1977. [ 230 ] [ 231 ] كان الدافع وراء تطوير حبوب منع الحمل المحتوية على الإستراديول هو المخاطر التخثرية لإيثينيل إستراديول التي كُشفت في ستينيات وسبعينيات القرن العشرين. [ 232 ] [ 233 ] [ 234 ] [ 231 ] بُذلت أكثر من 15 محاولة لتطوير حبوب منع الحمل المحتوية على الإستراديول بدءًا من سبعينيات القرن الماضي، لكنها باءت بالفشل بسبب أنماط نزيف الحيض غير المقبولة. [ 231 ] طُرح إستراديول فاليرات/سيبروتيرون أسيتات (فيميلار) كحبوب لمنع الحمل في فنلندا عام 1993، لكنه لم يُسوّق في أي مكان آخر. [ 235 ] لاحقًا، سُوّق إستراديول فاليرات/دينوجيست (ناتازيا، كليرا) كحبوب لمنع الحمل عام 2008 [ 236 ] ، وطُرح إستراديول/نوميجيسترول أسيتات (نايمس، زويلي) عام 2012. [ 128 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

إستراديول هو الاسم العام للإستراديول في اللغة الإنجليزية الأمريكية، وهو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) ، والاسم المعتمد في دستور الأدوية الأمريكي (USP) ، والاسم المعتمد في بريطانيا ( BAN ) ، والاسم المعتمد في فرنسا (DCF) ، والاسم المقبول في اليابان (JAN) . [ 237 ] [ 170 ] [ 169 ] [ 238 ] [ 239 ] أما في اللغة الإيطالية، فيُعرف باسم إستراديولو (Estradiolo) ، وهو الاسم المعتمد في إيطاليا (DCIT) . [ 237 ] ويُعرف أيضًا باسم إستراديولوم (estradiolum) في اللغة اللاتينية، بينما يبقى اسمه كما هو في الإسبانية والبرتغالية والفرنسية والألمانية. [ 237 ] [ 170 ] كان اسم الإستراديول سابقًا هو الاسم البريطاني المعتمد للإستراديول ، [ 238 ] ولكن تم تغيير تهجئته لاحقًا إلى إستراديول. [ 237 ] عندما يُقدّم الإستراديول في شكله نصف المائي، يكون اسمه الدولي غير المسجل الملكية ( INN) هو إستراديول نصف مائي. [ 170 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق الإستراديول تحت عدد كبير من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم. [ 170 ] [ 237 ] ومن الأمثلة على الأسماء التجارية الرئيسية التي يُسوَّق بها الإستراديول: كليمارا، كليمن، ديرمستريل، ديفيجيل، إستراس، ناتيفا، إستراديرم، إستراديرم تي تي إس، إسترادوت، إستريفا، إستريماكس، إسترينج، إستروفيم، إستروجيل، إيفوريل، فيم7 (أو فيم سيفن)، إمفيكسي، مينوريست، أوسكليم، أويستروجيل، ساندرينا، سيستن، وفاجيفيم. [ 170 ] [ 237 ] يُسوَّق فاليرات الإستراديول بشكل رئيسي باسمي بروجينوفا وبروجينون-ديبوت، بينما يُسوَّق باسم ديليستروجين في الولايات المتحدة. [ 170 ] [ 176 ] يُستخدم سيبيونات الإستراديول بشكل رئيسي في الولايات المتحدة ويُسوّق تحت الاسم التجاري ديبو-إستراديول. [ 170 ] [ 176 ] يتوفر أسيتات الإستراديول تحت الأسماء التجارية فيمتريس، وفيمرينغ، ومينورينج. [ 176 ]

يتوفر الإستراديول على نطاق واسع أيضًا بالاشتراك مع البروجستوجينات. [ 237 ] وهو متوفر بالاشتراك مع أسيتات نوريثيستيرون تحت الأسماء التجارية الرئيسية: أكتيفيل، كليان، إستاليس، إيفيانا، إيفوريل كونتي، إيفوريل سيكي، كليوجيست، نوفوفيم، سيكيدوت، وتريسيكوينز؛ ومع دروسبيرينون تحت اسم أنجيليك؛ ومع ديدروجستيرون تحت اسم فيموستون وفيموستون كونتي؛ ومع أسيتات نوميغيسترول تحت اسم زويلي. [ 237 ] كما يتوفر فاليرات الإستراديول مع أسيتات سيبروتيرون تحت اسم كليمن؛ ومع دينوجيست تحت اسم كليمودين وكلايرا؛ ومع نورجيستريل تحت اسم سيكلو-بروجينوفا وبروجيلوتون؛ ومع ليفونورجيستريل تحت اسم كليمونورم؛ ومع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون تحت اسم ديفينا وإنديفينا؛ ومع إينانثات نوريثيستيرون تحت اسم ميسيجينا وميسيجيست. [ 237 ] يتوفر سيبيونات الإستراديول مع أسيتات ميدروكسي بروجستيرون تحت أسماء تجارية مثل سيكلو-بروفيرا، وسيكلوفيم، وفيمينا، ولونيل، ونوفافيم؛ [ 16 ] ويتوفر إينانثات الإستراديول مع أسيتوفينيد ألجيستون تحت اسمي ديلادروكسات وتوباسيل؛ [ 237 ] [ 240 ] ويُسوّق بنزوات الإستراديول مع البروجسترون تحت اسمي ميسترولار ونوميسترول. [ 237 ]

يتوفر إستراديول فاليرات أيضاً على نطاق واسع مع براستيرون إينانثات (ديهيدرو إيبي أندروستيرون إينانثات) تحت الاسم التجاري جينوديان ديبوت. [ 237 ]

أسماء عامية

يُعرف هرمون الإستراديول بعدد من الألقاب الطريفة بين مجتمع المتحولين جنسياً. من بينها: حلوى سكيتلز للثدي ، وحلوى تيت تاك ، وحلوى نعناع للثدي ، وحلوى فيم آند إمز ، ومضادات الأولاد ، ومضادات السجق ، وسائل نقل الدم ، والعلاج الهرموني البديل سيئ السمعة [ 241 ].

التوافر

يتوفر الإستراديول و/أو إستراته على نطاق واسع في دول العالم بأشكال تركيبية متنوعة. [ 237 ] [ 242 ] [ 243 ] [ 170 ] [ 176 ]

بدأ نقص هرمون الإستراديول حوالي عام 2022، ويعود ذلك جزئيًا إلى جائحة كوفيد-19 التي أدت إلى اضطراب الإمدادات، وإلى ازدياد الطلب. ففي بريطانيا، على سبيل المثال، تضاعفت وصفات جميع أدوية العلاج الهرموني البديل أكثر من مرتين بين عامي 2018 و2022. ولا يزال النقص قائمًا حتى مارس 2024. [ 244 ] [ 245 ] [ 246 ]

الولايات المتحدة

فيفيل دوت، لصقة إستراديول

اعتبارًا من نوفمبر 2016 يتوفر الإستراديول في الولايات المتحدة بالأشكال التالية: [ 176 ]

  • أقراص فموية (فيمتريس (على شكل أسيتات الإستراديول )، جينوديول، إنوفيم، الأدوية الجنيسة )
  • اللصقات الجلدية (ألورا، كليمارا، إسكليم، إستراديرم، فيمباتش، مينوستار، مينيفيل، فيفيل، فيفيل-دوت، والأدوية الجنيسة)
  • المواد الهلامية الموضعية (ديفيجيل، إليسترين، إستروجيل، ساندرينا)، والمستحلبات (إستراسورب)، والبخاخات (إيفاميست).
  • أقراص مهبلية (فاجيفيم، والأدوية الجنيسة)، وكريمات (إستراس)، وتحاميل (إمفيكسي)، وحلقات (إسترينغ، فيمرينغ (على شكل أسيتات إستراديول))
  • محلول زيتي للحقن العضلي (ديلستروجين (على شكل إستراديول فاليرات )، ديبو-إستراديول (على شكل إستراديول سيبيونات ))

لا يُسوَّق في الولايات المتحدة الأمريكية كلٌّ من إستراديول فاليرات الفموي (بروجينوفا) وإسترات الإستراديول الأخرى التي تُستخدم عن طريق الحقن، مثل إستراديول بنزوات وإستراديول إينانثات وإستراديول أنديسيلات . [ 176 ] وكان بولي إستراديول فوسفات (إستراديورين) يُسوَّق في الولايات المتحدة سابقًا، ولكنه لم يعد متوفرًا. [ 247 ]

يتوفر الإستراديول أيضًا في الولايات المتحدة الأمريكية بالاشتراك مع البروجستوجينات لعلاج أعراض انقطاع الطمث وكوسائل منع الحمل الهرمونية المركبة: [ 176 ]

يتوفر الإستراديول وإستراته أيضاً في مستحضرات مُخصصة من الصيدليات المُركبة في الولايات المتحدة. [ 250 ] ويشمل ذلك غرسات الحبيبات تحت الجلد، والتي لا تُباع في الولايات المتحدة كأدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. [ 251 ] إضافةً إلى ذلك، تُصنف الكريمات الموضعية التي تحتوي على الإستراديول عموماً كمستحضرات تجميل وليست كأدوية في الولايات المتحدة، وبالتالي تُباع أيضاً بدون وصفة طبية ويمكن شراؤها عبر الإنترنت . [ 252 ]

دول أخرى

كانت غرسات الإستراديول الصيدلانية تحت الجلد متوفرة سابقًا في المملكة المتحدة وأستراليا تحت الاسم التجاري Estradiol Implants أو Oestradiol Implants ( Organon ؛ 25 أو 50 أو 100 ملغ)، ولكن تم إيقاف إنتاجها. [ 170 ] [ 253 ] [ 254 ] [ 255 ] [ 256 ] ومع ذلك، لا تزال غرسة الإستراديول تحت الجلد تحت الاسم التجاري Meno-Implant (Organon؛ 20 ملغ) متوفرة في هولندا . [ 237 ] [ 170 ] [ 257 ] [ 258 ] في السابق، على سبيل المثال في سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي، تم تسويق منتجات أخرى لغرسات الإستراديول تحت الجلد، مثل كريات بروجينون (شيرينغ؛ 25 ملغ) وكريات إستروبيل (25 ملغ؛ بارتور فارماكول). [ 259 ] [ 260 ] [ 261 ] وقد قيل إن غرسات الإستراديول الصيدلانية كانت تُستخدم بشكل حصري تقريبًا في المملكة المتحدة. [ 262 ] كما تتوفر غرسات الإستراديول تحت الجلد كمنتجات مركبة حسب الطلب في بعض البلدان. ​​[ 263 ] [ 251 ] [ 264 ]    

الاقتصاد

تُعد أقراص الإستراديول الفموية العامة أقل تكلفة بكثير من الأشكال الأخرى للإستراديول مثل الجل واللصقات عبر الجلد والحلقات المهبلية . [ 265 ]

بحث

تمت دراسة مجموعة متنوعة من حبوب منع الحمل المركبة المحتوية على الإستراديول، لكنها لم تُطرح في الأسواق. [ 235 ] بالإضافة إلى ذلك، تمت دراسة مجموعة متنوعة من موانع الحمل المركبة القابلة للحقن المحتوية على الإستراديول، لكنها لم تُطرح في الأسواق. [ 16 ] [ 266 ] [ 267 ] [ 268 ] [ 269 ]

تمت دراسة الإستراديول في علاج اكتئاب ما بعد الولادة وذهان ما بعد الولادة . [ 270 ] [ 271 ] [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ]

يبدو أن هرمونات الإستروجين، مثل الإستراديول، تُحسّن الرغبة والوظيفة الجنسية لدى النساء. [ 275 ] [ 276 ] ومع ذلك، فإن الأدلة المتاحة عمومًا لا تدعم استخدام الإستراديول وغيره من هرمونات الإستروجين لتحسين الرغبة والوظيفة الجنسية لدى النساء حتى عام 2016. [ 276 ] ويُستثنى من ذلك استخدام الإستروجين لعلاج ضمور المهبل . [ 276 ]

تم اقتراح العلاج بالإستروجين كعلاج محتمل للتوحد ، ولكن هناك حاجة إلى دراسات سريرية. [ 277 ]

مراجع

  1. ↑ فورد إس إم، روش إس إس (7 أكتوبر 2013). مقدمة في علم الأدوية السريري لروش . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات  525 وما بعدها. ISBN 978-1-4698-3214-2.
  2. ↑ هوخادل م (1 أبريل 2015). مرجع موسبي للأدوية للمهن الصحية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 602–. ISBN  978-0-323-31103-8.
  3. ↑ "معلومات منتج إمفيكسي" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2022 .
  4. ↑ "المادة الفعالة: إستراديول (باستثناء الكريم/البلسم/المستحلب للاستخدام في المنطقة التناسلية الأنثوية)" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يونيو 2022 .
  5. ستانكزيك إف زد ، آرتشر دي إف ، بهافناني بي آر (يونيو 2013). " إيثينيل إستراديول و 17 β-إستراديول في موانع الحمل الفموية المركبة: الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، وتقييم المخاطر". منع الحمل . 87 ( 6): 706-727 . doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 . 
  6. 1 2 3 4 5 دوستربيرغ ب، نيشينو ي (ديسمبر 1982). "الخصائص الحركية الدوائية والدوائية لفاليرات الإستراديول". ماتوريتاس . 4 (4): 315-324 . doi : 10.1016/0378-5122(82)90064-0 . PMID 7169965 . 
  7. ↑ فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (2007). الطب والجراحة التناسلية السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 22، 362، 388. ISBN  978-0-323-03309-1أُرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2016 .
  8. ↑ برايس تي إم، بلاور كيه إل، هانسن إم، ستانكزيك إف، لوبو آر، بيتس جي دبليو (مارس 1997). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة من الإستراديول 17 بيتا المُجزأ تحت اللسان مقابل تناوله عن طريق الفم". طب التوليد وأمراض النساء . 89 (3): 340-345 . doi : 10.1016/S0029-7844(96)00513-3 . PMID 9052581. S2CID 71641652 .  
  9. ↑ نونتون م، الحديثي أ.ف، برويرز ج.ر، آرتشر د.ف (2006). "جل الإستراديول: مراجعة لعلم الأدوية، والحركية الدوائية، والفعالية، والسلامة لدى النساء في سن اليأس". انقطاع الطمث . 13 (3): 517-527 . doi : 10.1097/01.gme.0000191881.52175.8c . PMID 16735950. S2CID 42748448 .  
  10. ↑ سييرا-راميريز جا، لارا-ريكالدي آر، لوجان إم، فيلاسكيز-راميريز إن، جودينيز-فيكتوريا إم، هيرناديز-مونجوا آي إيه، وآخرون . (ديسمبر 2011). "الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية المقارنة بعد الإعطاء تحت الجلد والعضلي لخلات الميدروكسي بروجستيرون (25 ملغ) واستراديول سيبيونات (5 ملغ)". وسائل منع الحمل . 84 (6): 565-570 . دوى : 10.1016/j.contraception.2011.03.014 . بميد 22078184 .  
  11. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ كول ، هـ . ( أغسطس ٢٠٠٥ ) . " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات : تأثير طرق الإعطاء المختلفة " ( ملف PDF ) . سن اليأس . ٨ ( ملحق ١): ٣-٦٣ . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٢٢ أغسطس ٢٠١٦ . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2016 .  
  12. ↑ أوتيل م، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين 1: فسيولوجيا وآليات عمل الإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 121، 226، 235-237 . ISBN  978-3-642-58616-3أُرشف من المصدر الأصلي في 15 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2016 .
  13. 1 2 3 4 5 6 7 أوتيل م، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين II: علم الأدوية والتطبيق السريري للإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. الصفحات 163-178 ، 235-237 ، 252-253 ، 261-276 ، 538-543 . ISBN  978-3-642-60107-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2016 .
  14. 1 2 3 4 كريستين-ميتري إس (2017). "استخدام العلاج الهرموني البديل لدى الإناث المصابات باضطرابات الغدد الصماء" . أبحاث الهرمونات في طب الأطفال . 87 (4): 215-223 . doi : 10.1159/000457125 . PMID 28376481. S2CID 3785166 .  
  15. ١ ٢ ٣ كريستين-ميتري إس، لاروش إي، بريكير إل (يناير ٢٠١٣). "حبوب منع حمل جديدة تحتوي على ١٧β-إستراديول وأسيتات نوميغيسترول" . صحة المرأة . ٩ (١): ١٣-٢٣ . doi : 10.2217/whe.12.70 . PMID 23241152. S2CID 31617961 .  
  16. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ نيوتن جيه آر، داركانغ سي، هول بي إي (١٩٩٤). "مراجعة لوسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن "مرة واحدة شهريًا"". مجلة طب التوليد وأمراض النساء . ٤ (ملحق ١): ص ١-٣٤. doi : 10.3109/01443619409027641 . PMID 12290848 . 
  17. 1 2 3 ويسب إل إم، دويتش إم بي (مارس 2017). "خيارات العلاج الهرموني والجراحي للنساء المتحولات جنسيًا والأشخاص ذوي الهوية الأنثوية المتحولة". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 40 (1): 99-111 . doi : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  18. 1 2 علي شاه، إس. آي. (2015). "الإمكانات الناشئة للإستروجين عن طريق الحقن كعلاج لحرمان الأندروجين لسرطان البروستاتا" . مجلة جنوب آسيا للسرطان . 4 (2): 95-97 . doi : 10.4103/2278-330X.155699 . PMC 4418092. PMID 25992351 .  
  19. 1 2 3 4 كولينغ بينينك إتش جيه، فيرهوفن سي، دوتمان إيه إي، ثيسسن جيه (يناير 2017). "استخدام جرعات عالية من هرمون الاستروجين لعلاج سرطان الثدي" . ماتوريتاس . 95 : 11 – 23. دوى : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . بميد 27889048 . 
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "إستراس - أقراص إستراديول" . ديلي ميد . 11 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2024 .
  21. 1 2 ريتشارد ب. بوهانيش (2011). دليل سيتيج للمواد الكيميائية السامة والخطرة والمسرطنة . ويليام أندرو. الصفحات 1167–. ISBN  978-1-4377-7869-4أُرشف من المصدر الأصلي في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2018 .
  22. 1 2 سيسيل آر إل، بينيت جيه سي، بلوم إف (1996). كتاب سيسيل في الطب . سوندرز. ISBN 978-0-7216-3575-0يؤدي فرط هرمون الإستروجين لدى الرجال إلى تثبيط إفراز الغونادوتروبين وقصور الغدد التناسلية الثانوي. وقد ينتج فرط الإستروجين إما عن تناول الإستروجينات من مصادر خارجية أو عن تناول مواد ذات تأثير إستروجيني (مثل ثنائي إيثيل ستيلبوستيرول [... ]
  23. ↑ يانغ ز، هو ي، تشانغ ج، شو ل، تسنغ ر، كانغ د (فبراير 2017). "العلاج بالإستراديول وخطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وما بعده: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". علم الغدد الصماء النسائية . 33 (2): 87-92 . doi : 10.1080/09513590.2016.1248932 . PMID 27898258. S2CID 205631264 .  
  24. ↑ لامبرينوداكي، إي (أبريل 2014). "البروجستوجينات في العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث وخطر الإصابة بسرطان الثدي". ماتوريتاس . 77 (4): 311-317 . doi : 10.1016/j.maturitas.2014.01.001 . PMID 24485796 . 
  25. 1 2 3 Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). "العلاج الأحادي بفوسفات متعدد الإستراديول في سرطان البروستاتا". المجلة الأمريكية لعلم الأورام السريري . 11 (ملحق 2): S101– S103. doi : 10.1097/00000421-198801102-00024 . PMID 3242384. S2CID 32650111 .  
  26. أوكريم ، جيه إل، لالاني، إي إن ، لانيادو، إم إي، كارتر، إس إس، أبيل، بي دي (مايو 2003). "العلاج بالإستراديول عبر الجلد لسرطان البروستاتا المتقدم - هل هو عودة إلى الماضي؟". مجلة جراحة المسالك البولية . 169 (5): 1735-1737 . doi : 10.1097/01.ju.0000061024.75334.40 . PMID 12686820 . 
  27. 1 2 3 4 بارل إف إف (2000). الإستروجينات، ومستقبلات الإستروجين، وسرطان الثدي . دار نشر IOS. الصفحات 4، 111. ISBN  978-0-9673355-4-4أُرشف من المصدر الأصلي في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2016 .
  28. 1 2 3 لوريتزن سي، ستود جيه دبليو (22 يونيو 2005). الإدارة الحالية لانقطاع الطمث . مطبعة سي آر سي. الصفحات 44، 95-98 ، 488. ISBN  978-0-203-48612-2أُرشف من المصدر الأصلي في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 11 يونيو 2019 .
  29. 1 2 كوفمان سي (1933). "Die Behandlung der Amenorrhöe mit Hohen Dosen der Ovarialhormone". كلينيش ووخنشريفت . 12 (40): 1557-1562 . دوى : 10.1007 / BF01765673 . ISSN 0023-2173 . S2CID 25856898 .  
  30. 1 2 بوشبيك إتش (2009). "Neue Wege der Hormontherapie in der Gynäkologie" [ طرق جديدة للعلاج الهرموني في أمراض النساء ] . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 60 (11): 389–393 . دوى : 10.1055/s-0028-1129842 . ISSN 0012-0472 . S2CID 72668930 .  
  31. 1 2 بيسكيند، م. س. (1935). "المنتجات الغدية التجارية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 105 (9): 667. doi : 10.1001/jama.1935.92760350007009a . ISSN 0002-9955 . بروجينون-ب، شركة شيرينغ: هو بنزوات هيدروكسي إسترين بلوري يُستخلص عن طريق هدرجة الثيلين وتحويله لاحقًا إلى بنزوات. [...] يُسوّق بروجينون-ب في أمبولات تحتوي على 1 سم مكعب من محلول زيت السمسم لهيدروكسي إسترين بنزوات بتركيزات 2500 أو 5000 أو 10000 أو 50000 وحدة دولية. 
  32. 1 2 "التخصصات الجديدة". كلينيش ووخنشريفت . 44 (23): 1381. 1966. دوى : 10.1007 / BF01747900 . ISSN 0023-2173 . S2CID 20357182 . NEUE SPEZIALITATEN [...] Progynova. 1 دراجي إنثالت 2 ملغ من استراديول فاليرينات (كليماكتيريوم). هيرستلر: شيرينغ إيه جي، برلين 65.  
  33. 1 2 دابونت، أو. (سبتمبر 1967). "[إدارة اضطرابات سن اليأس باستخدام فاليرات الإستراديول (بروجينوفا)]" [ إدارة اضطرابات سن اليأس باستخدام فاليرات الإستراديول (بروجينوفا) ] . العيادة الطبية (بالألمانية). 62 (35): 1356-1361. PMID 5593020 . 
  34. 1 2 3 4 "إستراس: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . مؤرشف من الأصل في 6 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2016 .
  35. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  36. ↑ "إحصائيات استخدام دواء الإستراديول، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  37. ↑ "أولى الموافقات على الأدوية الجنيسة لعام 2022" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 17 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 نوفمبر 2022 .
  38. ↑ «موافقات العلاج الجنيس التنافسي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2023 .
  39. ↑ «أولى الموافقات على الأدوية الجنيسة لعام 2023» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 30 مايو 2023. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2023 .
  40. ↑ نوتيلوفيتز م، لينهان جيه بي، ماكديرموت م، كيربر آي جيه، نانافاتي ن، آرس جيه (مايو 2000). "الجرعة الأولية من 17 بيتا إستراديول لعلاج أعراض الأوعية الدموية الحركية". طب التوليد وأمراض النساء . 95 (5): 726-731 . doi : 10.1016/s0029-7844(99)00643-2 . ​​PMID 10775738. S2CID 42621608 .  
  41. ^ ويجراتز الأول، كوهل إتش (2007). "Praxis der Hormontherapie in der Peri- und Postmenopause" [ ممارسة العلاج الهرموني في الفترة المحيطة وبعد انقطاع الطمث ] . أمراض الغدد الصماء النسائية . 5 (3): 141-149 . دوى : 10.1007 / s10304-007-0194-9 . ISSN 1610-2894 . S2CID 27130717 .  
  42. ^ موتشلر إي، شيفر-كورتينج م (2001). Arzneimittelwirkungen (في المانيا) (8 ed.). شتوتغارت: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ص 434، 444. ردمك   978-3-8047-1763-3.
  43. ↑ ويدون جيه إم، كيزهاكي فيتيل إيه، روجو إن إيه، كيفر كيه إيه (يناير 2017). "الإستروجين المتطابق بيولوجيًا لأعراض الاكتئاب في سن اليأس: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة صحة المرأة . 26 (1): 18-28 . doi : 10.1089/jwh.2015.5628 . PMID 27603786 . 
  44. ↑ ماثيوز د، باث ل، هوغلر و، ماسون أ، سميث أ، سكاي م (أكتوبر 2017). "المكملات الهرمونية لتحفيز البلوغ لدى الفتيات" ( ملف PDF) . مجلة أرشيف أمراض الطفولة . 102 (10): 975-980 . doi : 10.1136/archdischild-2016-311372 . PMID 28446424. S2CID 39539979. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2019 .  
  45. 1 2 3 روزنتال إل، بورشوم جيه (17 فبراير 2017). العلاج الدوائي للين لمقدمي الرعاية الصحية المتقدمة - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 524–. ISBN  978-0-323-44779-9أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2018 .
  46. 1 2 الرابطة العالمية للمهنيين في مجال صحة المتحولين جنسياً (سبتمبر 2011)، معايير الرعاية الصحية للأشخاص المتحولين جنسياً، والمتحولين جنسياً، وغير المطابقين للجنس، الإصدار السابع (PDF) ، مؤرشف من الأصل (PDF) في 6 يناير 2016
  47. ↑ إيفانز جي، ساتون إي إل (مايو 2015). "وسائل منع الحمل الفموية". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 99 (3): 479-503 . doi : 10.1016/j.mcna.2015.01.004 . PMID 25841596 . 
  48. ^ جلاسير أ (2010). "منع الحمل". في جيمسون جي إل، دي جروت إل جي (محرران). الغدد الصماء (الطبعة السادسة ). فيلادلفيا: سوندرز إلسفير. ص 2417 – 2427. ISBN   978-1-4160-5583-9.
  49. 1 2 3 4 5 6 7 Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (ديسمبر 2006). "الإستروجينات الوريدية لعلاج سرطان البروستاتا: هل يمكن لطريقة إعطاء جديدة التغلب على الآثار الجانبية القديمة؟". مجلة السرطان البولي التناسلي السريري . 5 (3): 198-205 . doi : 10.3816/CGC.2006.n.037 . PMID 17239273 . 
  50. ↑ كوكس آر إل، كروفورد إي دي (ديسمبر 1995). "الإستروجينات في علاج سرطان البروستاتا". مجلة جراحة المسالك البولية . 154 (6): 1991-1998 . doi : 10.1016/S0022-5347(01)66670-9 . PMID 7500443 . 
  51. ↑ ألتوين، ج. (1983). "الجوانب المثيرة للجدل للتلاعب الهرموني في سرطان البروستاتا". سرطان البروستاتا والكلى . سلسلة معاهد العلوم المتقدمة التابعة لحلف الناتو. سبرينغر. ص 305-316 . doi : 10.1007/978-1-4684-4349-3_38 . ISBN  978-1-4684-4351-6.
  52. ↑ أوكريم جيه إل، لالاني إي إن، كاكار إيه كيه، أبيل بي دي (أغسطس 2005). "العلاج بالإستراديول عبر الجلد لسرطان البروستاتا يقلل من تنشيط التخثر ويحمي من الانصمام الخثاري". مجلة جراحة المسالك البولية . 174 (2): 527-533 ، مناقشة 532-533. doi : 10.1097/01.ju.0000165567.99142.1f . PMID 16006886 . 
  53. 1 2 3 4 5 هونغ دبليو كيه، هولاند جيه إف (2010). طب السرطان هولاند-فري 8. دار النشر PMPH-USA. الصفحات 753–. ISBN  978-1-60795-014-1أُرشف من المصدر الأصلي في 4 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2016 .
  54. 1 2 3 4 شير دي إس، بيتس دبليو آر (نوفمبر 2003). "التأثيرات غير الستيرويدية لثنائي إيثيل ستيلبيسترول: الأساس المنطقي لعلاج حرمان الأندروجين دون حرمان الإستروجين في علاج سرطان البروستاتا". مجلة جراحة المسالك البولية . 170 (5): 1703-1708 . doi : 10.1097/01.ju.0000077558.48257.3d . PMID 14532759 . 
  55. كوس سي سي ، جونز إيه، بارك دي إن، نارايانان آر، باريت سي إم، كيربي جيه دي، وآخرون (مارس 2012). "الخصائص ما قبل السريرية لمُحفِّز مستقبلات الإستروجين ألفا الانتقائي الجديد من نوع ثنائي فينيل بنزاميد للعلاج الهرموني في سرطان البروستاتا" . علم الغدد الصماء . 153 (3): 1070-1081 . doi : 10.1210/en.2011-1608 . PMID 22294742 .  
  56. ↑ فون شولتز ب، كارلستروم ك، كولست إل، إريكسون أ، هنريكسون ب، بوسيت أ، وآخرون . (1989). "العلاج بالاستروجين ووظيفة الكبد - التأثيرات الأيضية للإعطاء عن طريق الفم والحقن". البروستاتا . 14 (4): 389-395 . دوى : 10.1002 / pros.2990140410 . بميد 2664738 . S2CID 21510744 .   
  57. 1 2 3 أوكريم ج، لالاني إي إن، أبيل ب (أكتوبر 2006). "نظرة علاجية: العلاج بالإستروجين عن طريق الحقن لعلاج سرطان البروستاتا - فجر جديد لعلاج قديم". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس. علم الأورام . 3 (10): 552-563 . doi : 10.1038/ncponc0602 . PMID 17019433. S2CID 6847203 .  
  58. ↑ ويبوو إي، شيلهامر بي، واسرسوغ آر جيه (يناير 2011). "دور الإستروجين في الوظيفة الطبيعية للذكور: الآثار السريرية على مرضى سرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بحرمان الأندروجين". مجلة جراحة المسالك البولية . 185 (1): 17-23 . doi : 10.1016/j.juro.2010.08.094 . PMID 21074215 . 
  59. 1 2 3 توماس جيه إيه، كينان إي جيه (6 ديسمبر 2012). مبادئ علم الأدوية الغدية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 148–. ISBN  978-1-4684-5036-1.
  60. ↑ ميلر، دبليو آر، وإنجل، جيه إن (8 مارس 2002). العلاج الهرموني في سرطان الثدي . مطبعة سي آر سي. الصفحات 49-52 . رقم ISBN  978-0-203-90983-6أُرشف من الأصل في 14 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2016 .
  61. ↑ إليس إم جيه، دهداهتي إف، كوماريدي إيه، جمال آبادي-ماجيدي إس، كراودر آر، جيف دي بي، وآخرون (2014). "دراسة عشوائية من المرحلة الثانية لمقارنة جرعة منخفضة (6 ملغ يوميًا) بجرعة عالية (30 ملغ يوميًا) من الإستراديول لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم المقاوم لمثبطات الأروماتاز ​​والموجب لمستقبلات الإستروجين". أبحاث السرطان . 69 (ملحق 2): 16. doi : 10.1158/0008-5472.SABCS-16 . ISSN 0008-5472 .  
  62. ↑ بالميري سي، باتن دي كيه، جانوسزوسكي إيه، زوكيني جي، هاول إس جيه (يناير 2014). "سرطان الثدي: العلاجات الهرمونية الحالية والمستقبلية". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 382 (1): 695-723 . doi : 10.1016/j.mce.2013.08.001 . PMID 23933149. S2CID 3363705 .  
  63. ↑ "إستراديورين (فوسفات بولي إستراديول)" . فارمانوفيا . مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2018 .
  64. ↑ أوستروفسكي إم جيه، جاكسون إيه دبليو (1979). "فوسفات متعدد الإستراديول: تقييم أولي لتأثيره على سرطان الثدي". تقارير علاج السرطان . 63 ( 11-12 ): 1803-1807 . PMID 393380 . 
  65. ↑ أيمان ج (6 ديسمبر 2012). العقم: التشخيص والإدارة . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 133-134 . ISBN  978-1-4613-8265-2.
  66. ↑ شاتمان جي إل، إستيفز إس، أغاروال إيه (12 مايو 2015). العقم غير المبرر: الفيزيولوجيا المرضية، والتقييم، والعلاج . سبرينغر. ص 266–. ISBN  978-1-4939-2140-9.
  67. 1 2 بينهيرو إل إم، كانديدو بي دي، موريتو تي سي، ألميدا دبليو جي، كاسترو إي سي (سبتمبر 2017). " استخدام الإستراديول في المرحلة الأصفرية وتأثيره على معدلات الحمل في دورات التلقيح الصناعي باستخدام مضادات GnRH: مراجعة منهجية" . مجلة JBRA للتلقيح الصناعي . 21 (3): 247-250 . doi : 10.5935/1518-0557.20170046 . PMC 5574648. PMID 28837035 .  
  68. ↑ لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 512، 696. ISBN  978-3-642-96158-8.
  69. 1 2 جول أ (2001). "تأثيرات الإستروجينات على نمو العظام الطولي" . تحديث التكاثر البشري . 7 (3): 303-313 . doi : 10.1093/humupd/7.3.303 . PMID 11392377 . 
  70. ↑ ألبوكيرك إي في، سكالكو آر سي، خورخي إيه إيه (يونيو 2017). "إدارة أمراض الغدد الصماء: النهج التشخيصي والعلاجي للطول المفرط" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 176 (6): R339– R353. doi : 10.1530/EJE-16-1054 . PMID 28274950 . 
  71. ↑ أوبنرز إي إن، جول أ (نوفمبر 2016). "تقييم وخصائص النمط الظاهري لـ 293 فتاة دنماركية طويلة القامة: آثار تناول الإستراديول الطبيعي 17β عن طريق الفم" . بحوث طب الأطفال . 80 (5): 693-701 . doi : 10.1038/pr.2016.128 . PMID 27410906. S2CID 24233612 .  
  72. 1 2 3 4 Göretzlehner G، Lauritzen C، Römer T، Rossmanith W (1 يناير 2012). العلاج الهرموني العملي في أمراض النساء . والتر دي جرويتر. ص 385–. رقم ISBN  978-3-11-024568-4أُرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه في 22 يوليو 2018 .
  73. 1 2 مانسيل ري، فودستاد أو، جيانغ دبليو جي (14 يونيو 2007). ورم خبيث من سرطان الثدي . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 217–. رقم ISBN  978-1-4020-5866-0أُرشف من المصدر الأصلي في 1 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 22 يوليو 2018 .
  74. ١ ٢ ٣ ٤ هارتمان، ب. و.، لامل، ت.، كيرشنغاست، س.، ألبريشت، أ. إ.، هوبر، ج. س. (أبريل ١٩٩٨). "تكبير الثدي الهرموني: الأهمية التنبؤية لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-١". علم الغدد الصماء النسائية . ١٢ (٢): ١٢٣-١٢٧ . doi : 10.3109/09513599809024960 . PMID 9610425 . 
  75. 1 2 3 4 لوريتزن سي (1980). "Hormonkur kann Hypplastischer Mamma aufhelfen" [ العلاج الهرموني يمكن أن يساعد في علاج نقص تنسج الثديين ] . سيليكتا (باللغة الألمانية). 22 (43). Planegg: Selecta-Verlag: 3798–3801 . ISSN 0582-4877 . او سي ال سي 643821347 .  
  76. ^ كايزر ر، لايدنبرجر FA (1991). Hormonbehandlung in der gynäkologischen Praxis (6 ed.). شتوتغارت، نيويورك: دار نشر جورج ثيم. ص 138 – 139. ISBN   978-3-13-357407-5.
  77. 1 2 3 بيغيمان إم جيه، ديكر سي إف، فان لونينبورغ إم، سومر آي إي (نوفمبر 2012). "زيادة هرمون الإستروجين في الفصام: مراجعة كمية للأدلة الحالية". أبحاث الفصام . 141 ( 2-3 ): 179-184 . doi : 10.1016/j.schres.2012.08.016 . PMID 22998932. S2CID 40584474 .  
  78. 1 2 كولكارني ج، غافريليديس إي، وانغ دبليو، وورسلي آر، فيتزجيرالد بي بي، غورفيتش سي، وآخرون . (يونيو 2015). " الإستراديول لعلاج الفصام المقاوم للعلاج: تجربة عشوائية مضبوطة واسعة النطاق على النساء في سن الإنجاب" . الطب النفسي الجزيئي . 20 (6): 695-702 . doi : 10.1038/mp.2014.33 . PMID 24732671. S2CID 30322760 .   
  79. 1 2 برزيزينسكي أ، برزيزينسكي-سيناي ن.أ، سيمان م.ف (مايو 2017). " علاج الفصام أثناء انقطاع الطمث". انقطاع الطمث . 24 (5): 582-588 . doi : 10.1097/GME.0000000000000772 . PMID 27824682. S2CID 3452898 .  
  80. ↑ ماكجريجور سي، ريوردان أ، ثورنتون ج (أكتوبر 2017). "الإستروجينات والأعراض المعرفية للفصام: آليات الحماية العصبية المحتملة". فرونتيرز في علم الغدد العصبية . 47 : 19-33 . doi : 10.1016/j.yfrne.2017.06.003 . PMID 28673758. S2CID 43291520 .  
  81. 1 2 دي بوير جيه، بريكن إم، لي دبليو يو، بيغيمان إم، سومر آي (يناير 2018). " تأثير إضافة رالوكسيفين لدى الرجال والنساء المصابين باضطراب طيف الفصام: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة npj للفصام . 4 (1) 1. doi : 10.1038/s41537-017-0043-3 . PMC 5762671. PMID 29321530 .  
  82. 1 2 خان، م.م. (يوليو 2016). "التأثيرات العصبية الإدراكية، والوقائية العصبية، والأيضية القلبية للرالوكسيفين: إمكانية تحسين النتائج العلاجية في الفصام". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (7): 589-601 . doi : 10.1007/s40263-016-0343-6 . PMID 27193386. S2CID 22284610 .  
  83. ↑ أوينز إس جيه، مورفي سي إي، بورفيس-تايسون تي دي، ويكرت تي دبليو، شانون ويكرت سي (فبراير 2018). " دراسة دور الهرمونات الجنسية لدى المراهقين في مرض الفصام" . مجلة علم الغدد العصبية . 30 (2) e12538. doi : 10.1111/jne.12538 . hdl : 1959.4/unsworks_49994 . PMID 28941299. S2CID 3391650 .  
  84. 1 2 غواي، د. ر. (يناير 2009). "العلاج الدوائي للاضطرابات الجنسية الشاذة وغير الشاذة". العلاجات السريرية . 31 (1): 1-31 . doi : 10.1016/j.clinthera.2009.01.009 . PMID 19243704 . 
  85. 1 2 مورغان إتش جي ، مورغان إم إتش (1984). مساعدات في الطب النفسي . تشرشل ليفينغستون. ص 75. ISBN  978-0-443-02613-3علاج مرتكبي الجرائم الجنسية . العلاج الهرموني. [...] قد تُسبب الإستروجينات تضخم الثدي، وضمور الخصيتين، وهشاشة العظام (يُسبب إيثينيل إستراديول عن طريق الفم بجرعة 0.01-0.05 ملغ/يوم أقل قدر من الغثيان). المستحضر طويل المفعول: إستراديول [أونديسيلات] 50-100 ملغ مرة كل 3-4 أسابيع. يُستخدم أيضًا بنبيريدول أو بوتيروفينون ومضاد الأندروجين سيبروتيرون أسيتات.
  86. 1 2 تشاتز، تي إل (يونيو 1972). "التعرف على مرتكبي الجرائم الجنسية الخطرين ومعالجتهم". المجلة الدولية لعلاج الجناة وعلم الجريمة المقارن . 16 (2): 109-115 . doi : 10.1177/0306624X7201600202 . eISSN 1552-6933 . ISSN 0306-624X . S2CID 74365268 .   
  87. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: منتجات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2018 .
  88. ↑ لوبو، ر. أ. (5 يونيو 2007). علاج المرأة بعد انقطاع الطمث: الجوانب الأساسية والسريرية . دار النشر الأكاديمية. الصفحات 177، 217-226 ، 770-771 . ISBN  978-0-08-055309-2.
  89. ↑ فالكون تي، هيرد دبليو دبليو (14 يونيو 2017). الطب والجراحة التناسلية السريرية: دليل عملي . سبرينغر. ص 179–. ISBN  978-3-319-52210-4.
  90. ↑ بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 889، 1059-1060 ، 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  91. ↑ كليمان أ، إنجل ج، كوتشر ب، رايشرت د (14 مايو 2014). المواد الصيدلانية، الطبعة الخامسة، 2009: تركيبات وبراءات اختراع وتطبيقات أهم المواد الصيدلانية الفعالة . ثيمي. الصفحات 1167-1174 . ISBN  978-3-13-179525-0.
  92. ↑ مولر (19 يونيو 1998). فهرس الأدوية الأوروبي: تسجيلات الأدوية الأوروبية، الطبعة الرابعة . مطبعة سي آر سي. الصفحات 276، 454-455 ، 566-567 . ISBN  978-3-7692-2114-5.
  93. ^ كريشنا أور، شيريار إن كيه (1996). انقطاع الطمث . أورينت بلاك سوان. ص 70–. رقم ISBN  978-81-250-0910-8.
  94. ↑ "NNR: المنتجات التي قُبلت مؤخرًا من قِبل مجلس الصيدلة والكيمياء التابع للجمعية الطبية الأمريكية". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية (طبعة الصيدلة العملية) . 10 (11): 692-694 . 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  95. ↑ "أيروديول (إستراديول هيميهيدرات 150 ميكروغرام/جرعة)" (ملف PDF) . مختبرات سيرفييه (أستراليا) المحدودة .
  96. ↑ "إستراديول" . Drugs.com .
  97. ↑ شاهين إف كيه، كوكين جي، كوسار إي، أريوز دي تي، ديغيرمينسي بي، ألبايراك آر، وآخرون (2008). "تأثير إعطاء أيروديول على الشرايين العينية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". أمراض النساء والغدد الصماء . 24 (4): 173-177 . doi : 10.1080/09513590701807431 . PMID 18382901. تم إعطاء 300 ميكروغرام من 17β-إستراديول (أيروديول®؛ سيرفييه، شامبراي-تور، فرنسا) عن طريق الأنف من قبل طبيب نسائي. هذا المنتج غير متوفر بعد 31 مارس 2007 بسبب توقف تصنيعه وتسويقه.  
  98. ↑ بلوف الابن، إل، رافنيكار، في إيه، سبيروف، إل، واتس، إن بي (6 ديسمبر 2012). الإدارة الشاملة لانقطاع الطمث . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 271–. ISBN  978-1-4612-4330-4.
  99. ↑ دليل الأدوية في المستشفى ومجموعة المعلومات المفيدة . مطبعة جامعة كاليفورنيا. 1952. ص 49–. GGKEY:2UAAZRZ5LN0. 
  100. ^ لايدنبرجر FA (17 أبريل 2013). عيادة الغدد الصماء للنساء . سبرينغر-فيرلاغ. ص 527–. رقم ISBN  978-3-662-08110-5.
  101. 1 2 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1419–. ISBN  978-1-60913-345-0أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2018 .
  102. 1 2 3 4 ميكولا أ، روتو م، آرو ج، رانيكو س، سالو ج (1999). "دور فوسفات بولي إستراديول المُعطى عن طريق الحقن في علاج سرطان البروستاتا المتقدم على أعتاب الألفية الجديدة". حوليات الجراحة وأمراض النساء . 88 (1): 18-21 . PMID 10230677 . 
  103. 1 2 لوريتزن سي (سبتمبر 1990). "الاستخدام السريري للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 199-214 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90004-P . PMID 2215269 . 
  104. ↑ لورتيزن، سي (2001). "العلاج الهرموني البديل قبل وأثناء وبعد انقطاع الطمث" (ملف PDF) . في: فيش، إف إتش (محرر). انقطاع الطمث - انقطاع الطمث عند الرجال: العلاج الهرموني البديل عبر العصور . كراوس وباتشرنيغ: غابليتز. الصفحات 67-88 . ISBN  978-3-901299-34-6تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 10 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2019 .
  105. ↑ ميدوينتر أ (1976). "موانع استخدام العلاج بالإستروجين وإدارة متلازمة انقطاع الطمث في هذه الحالات". في كامبل س (محرر). إدارة سن اليأس وسنوات ما بعد انقطاع الطمث: وقائع الندوة الدولية التي عُقدت في لندن في الفترة من 24 إلى 26 نوفمبر 1975. من تنظيم معهد طب التوليد وأمراض النساء، جامعة لندن . دار نشر إم تي بي المحدودة. الصفحات 377-382 . doi : 10.1007/978-94-011-6165-7_33 . ISBN  978-94-011-6167-1.
  106. ↑ "حلقة الإستراديول" . ديلي ميد . ١٨ سبتمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ مايو ٢٠٢٤ .
  107. ↑ "نظام الإستروجين-الإستراديول" . ديلي ميد . 27 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مايو 2024 .
  108. 1 2 روفينسكي د، راموس ر.ب، فيغيرا ت.م، كازانوفا ج.ك، سبريتزر ب.م (أغسطس 2018). "خطر الإصابة بجلطات الدم الوريدية لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي يستخدمن العلاج الهرموني الفموي مقابل غير الفموي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". أبحاث التخثر . 168 : 83-95 . doi : 10.1016/j.thromres.2018.06.014 . PMID 29936403. S2CID 49421543 .  
  109. 1 2 3 4 سكارابين، بي واي (أغسطس 2018). "البروجستوجينات والجلطات الدموية الوريدية لدى النساء في سن اليأس: تحليل تلوي محدّث للإستروجين الفموي مقابل الإستروجين عبر الجلد". مجلة سن اليأس . 21 (4): 341-345 . doi : 10.1080/13697137.2018.1446931 . PMID 29570359. S2CID 4229701 .  
  110. 1 2 3 4 5 فينوغرادوفا، واي.، وكوبلاند، سي.، وهيبيسلي-كوكس، ج. (يناير 2019). " استخدام العلاج الهرموني البديل وخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية: دراسات حالة-مراقبة متداخلة باستخدام قواعد بيانات QResearch وCPRD" . المجلة الطبية البريطانية . 364 k4810. doi : 10.1136/bmj.k4810 . PMC 6326068. PMID 30626577 .  
  111. 1 2 3 فروزيتي ف، كاجناتشي أ (2018). "الخثار الوريدي ومنع الحمل الهرموني: ما الجديد في موانع الحمل الهرمونية القائمة على الإستراديول؟" . مجلة الوصول المفتوح لمنع الحمل . 9 : 75-79 . doi : 10.2147/OAJC.S179673 . PMC 6239102. PMID 30519125 .  
  112. 1 2 Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC , Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (يناير 2013). "خطر الإصابة بالخثار الوريدي لدى النساء فوق سن الخمسين اللواتي يستخدمن موانع الحمل الفموية أو العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث" . مجلة التخثر والإرقاء . 11 (1): 124-131 . doi : 10.1111/jth.12060 . PMID 23136837. S2CID 22306721 .  
  113. ^ جياليراكي أ، فالسامي إس، بيتاراس تي، بانايوتاكوبولوس جي، بوليتو إم (مارس 2018). "موانع الحمل الفموية وخطر الإصابة بالهرمونات البديلة للتخثر" . التخثر السريري والتطبيقي/الإرقاء . 24 (2): 217-225 . دوى : 10.1177 / 1076029616683802 . بمك 6714678 . بميد 28049361 .  
  114. 1 2 سكارابين بي واي (ديسمبر 2014). "الهرمونات والجلطات الدموية الوريدية لدى النساء بعد انقطاع الطمث". سن اليأس . 17 (ملحق 2): 34-37 . doi : 10.3109/13697137.2014.956717 . PMID 25223916. S2CID 5084606 .  
  115. ↑ أولي في، كانونيكو إم، سكارابين بي واي (فبراير 2011). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث والجلطات الدموية الوريدية". أبحاث التخثر . 127 (ملحق 3): S26– S29. doi : 10.1016/S0049-3848(11)70008-1 . PMID 21262434 . 
  116. 1 2 3 بينكوفسكا م (أكتوبر 2014). " العلاج الهرموني لانقطاع الطمث والجلطات الدموية الوريدية" . مجلة انقطاع الطمث = Menopauzalny . 13 (5): 267-272 . doi : 10.5114/pm.2014.46468 . PMC 4520375. PMID 26327865 .  
  117. 1 2 3 4 5 6 باير-ويستيندورف جيه، باورساكس آر، هاتش-فوندرلي في، زوتز آر بي، روت إتش (أكتوبر 2018). "الهرمونات الجنسية والجلطات الدموية الوريدية - من وسائل منع الحمل إلى العلاج بالهرمونات البديلة". فاسا. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 47 (6): 441-450 . دوى : 10.1024 / 0301-1526 / a000726 . بميد 30008249 . S2CID 51628832 .  
  118. ↑ فيليبس آي، شاه إس آي، دوونغ تي، أبيل بي، لانغلي آر إي (2014). "العلاج بحرمان الأندروجين وعودة ظهور الإستروجين عن طريق الحقن في سرطان البروستاتا" . مراجعة علم الأورام وأمراض الدم . 10 (1): 42-47 . doi : 10.17925/ohr.2014.10.1.42 (غير نشط في 5 يناير 2026). PMC 4052190. PMID 24932461 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يناير 2026 ( رابط )
  119. ↑ كوهلي م (يناير 2006). " دراسة المرحلة الثانية للإستراديول عبر الجلد في سرطان البروستاتا غير المعتمد على الأندروجين" . مجلة السرطان . 106 (1): 234-235 ، رد المؤلف 235. doi : 10.1002/cncr.21528 . PMID 16284988. S2CID 11047031 .  
  120. ↑ هورسكي ج، بريسل ج (1981). "العلاج الهرموني لاضطرابات الدورة الشهرية" . في ج. هورسكي، ج. بريسل (محرران). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . التطورات في طب التوليد وأمراض النساء. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 309-332 . doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 18 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 ديسمبر 2019 .
  121. 1 2 3 4 كونورز جيه إم، ميدلدورب إس (نوفمبر 2019). "المرضى المتحولون جنسيًا ودور أخصائي التخثر". مجلة التخثر والإرقاء . 17 (11): 1790-1797 . doi : 10.1111/jth.14626 . PMID 31465627. S2CID 201673648 .  
  122. ↑ ستوينكل، سي. أ.، ديفيس، إس. آر.، غومبل، أ.، لومسدن، إم. أ.، مراد، إم. إتش.، بينكرتون، جيه. في.، وآخرون . (نوفمبر 2015). "علاج أعراض انقطاع الطمث: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (11): 3975-4011 . doi : 10.1210/jc.2015-2236 . PMID 26444994 .  
  123. ↑ سميث، ن. ل.، بلوندون، م.، ويغينز، ك. ل.، هارينغتون، ل. ب.، فان هيلكاما فليغ، أ.، فلويد، ج. س.، وآخرون . (يناير 2014). "انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللواتي يتناولن الإستراديول عن طريق الفم مقارنةً بالإستروجينات المقترنة عن طريق الفم" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 174 (1): 25-31 . doi : 10.1001/jamainternmed.2013.11074 . PMC 4636198. PMID 24081194 .   
  124. 1 2 3 4 5 6 7 غولدشتاين ز، خان م، ريسمان ت، سيفر ج.د. (2019). "إدارة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية لدى البالغين المتحولين جنسيًا الذين يخضعون للعلاج الهرموني" . مجلة طب الدم . 10 : 209-216 . doi : 10.2147/JBM.S166780 . PMC 6628137. PMID 31372078 .  
  125. 1 2 3 ديفي ، د. أ. (أكتوبر 2018). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث: مستقبل أفضل وأكثر أمانًا". مجلة انقطاع الطمث . 21 (5): 454-461 . doi : 10.1080/13697137.2018.1439915 . PMID 29526116. S2CID 3850275 .  
  126. 1 2 3 بيتسون د، بوتشر ب.إ، دونوفان س، فاريل ل، كوفاكس ج، ميزيني ت، وآخرون . (2016). "خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية لدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل المركبة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . طبيب الأسرة الأسترالي . 45 (1): 59-64 . PMID 27051991. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2021. تم الاسترجاع في 26 ديسمبر 2019 .  
  127. ١ ٢ ٣ ٤ "معلومات محدّثة حول خطر الإصابة بجلطات الدم لدى النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل التي تحتوي على دروسبيرينون" . بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٧ أبريل ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٥ يناير ٢٠٢٢ .
  128. 1 2 غراندي جي، فاكينيتي إف، بيتزر جيه (أغسطس 2017). "الإستراديول في وسائل منع الحمل الهرمونية: تطور حقيقي أم مجرد تكرار لنفس الأساليب القديمة؟" . المجلة الأوروبية لمنع الحمل والرعاية الصحية الإنجابية . 22 (4): 245-246 . doi : 10.1080/13625187.2017.1372571 . hdl : 11380/1153791 . PMID 28902531. S2CID 13776462 .  
  129. ↑ خان ج، شميدت ر.ل، سبيتال م.ج، غولدشتاين ز، سموك ك.ج، غرين د.ن (يناير 2019). "خطر الإصابة بالجلطات الوريدية لدى النساء المتحولات جنسيًا الخاضعات للعلاج بالإستروجين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الكيمياء السريرية . 65 (1): 57-66 . doi : 10.1373/clinchem.2018.288316 . hdl : 11343/240661 . PMID 30602475 . 
  130. 1 2 ليرميت م، سيمونشيني ت، فولر س، جينازاني أ.ر. (2008). "هل يمكن أن يكون الإستراديول والبروجسترون عبر الجلد علاجًا هرمونيًا بديلًا أكثر أمانًا بعد انقطاع الطمث؟ مراجعة". ماتوريتاس . 60 ( 3-4 ): 185-201 . doi : 10.1016/j.maturitas.2008.07.007 . PMID 18775609 . 
  131. 1 2 هولتورف ك (يناير 2009). "الجدل الدائر حول الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: هل الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا (الإستراديول، والإستريول، والبروجسترون) أكثر أمانًا أو فعالية من نظيراتها الاصطناعية الشائعة الاستخدام في العلاج بالهرمونات البديلة؟". طب الدراسات العليا . 121 (1): 73-85 . doi : 10.3810 / pgm.2009.01.1949 . PMID 19179815. S2CID 2060730 .  
  132. 1 2 كونواي إي (مارس 2011). " الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: مراجعة قائمة على الأدلة لمقدمي الرعاية الصحية الأولية" . مجلة الجمعية الأمريكية لطب العظام . 111 (3): 153-164 . PMID 21464264. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2018. تم الاسترجاع في 29 يونيو 2018 . 
  133. 1 2 سيمون ، جيه إيه (أبريل 2012). "ما الجديد في العلاج الهرموني البديل: التركيز على الإستراديول عبر الجلد والبروجسترون الميكروني". سن اليأس . 15 (ملحق 1): 3-10 . doi : 10.3109/13697137.2012.669332 . PMID 22432810. S2CID 27797540 .  
  134. 1 2 مويك، أ.و. (أبريل 2012). "العلاج الهرموني التعويضي بعد انقطاع الطمث وأمراض القلب والأوعية الدموية: قيمة الإستراديول عبر الجلد والبروجسترون الميكروني". سن اليأس . 15 (ملحق 1): 11-17 . doi : 10.3109/13697137.2012.669624 . PMID 22432811. S2CID 8100346 .  
  135. 1 2 ليرميت م (أغسطس 2013). "تحسين العلاج الهرموني البديل باستخدام الإستراديول عبر الجلد بالإضافة إلى البروجسترون الميكروني، وهو علاج هرموني بديل أكثر أمانًا". سن اليأس . 16 (ملحق 1): 44-53 . doi : 10.3109/13697137.2013.808563 . PMID 23848491. S2CID 20401584 .  
  136. 1 2 سيمون ، جيه إيه (يوليو 2014). "ماذا لو استخدمت مبادرة صحة المرأة الإستراديول عبر الجلد والبروجسترون عن طريق الفم بدلاً من ذلك؟". انقطاع الطمث . 21 (7): 769-783 . doi : 10.1097/GME.0000000000000169 . PMID 24398406. S2CID 30292136 .  
  137. 1 2 ليرميت م (أغسطس 2017). "العلاج الهرموني لانقطاع الطمث باستخدام الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا: الهرمونات المسجلة (إستراديول غير فموي ± بروجسترون) هي الأمثل". سن اليأس . 20 (4): 331-338 . doi : 10.1080/13697137.2017.1291607 . PMID 28301216. S2CID 4771048 .  
  138. 1 2 بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 889، 1059-1060 ، 2153. ISBN  978-0-7817-1750-2أُرشف من الأصل بتاريخ 22 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يوليو 2018 .
  139. ↑ "إستراديول" (ملف PDF) . مختبرات أبوت. نوفمبر 2009. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 27 نوفمبر 2021.
  140. ↑ سميث ر (1 يناير 2001). علم الغدد الصماء للولادة: العلوم الأساسية والتطبيق السريري . دار نشر كارغر الطبية والعلمية. ص 89–. ISBN  978-3-8055-7195-1.
  141. ↑ سونغ سي إس، كاباس أ (1968). تأثير الإستروجينات والبروجستينات والحمل على الكبد . الفيتامينات والهرمونات. المجلد 26. دار النشر الأكاديمية. الصفحات 147-195 . doi : 10.1016/s0083-6729(08)60754-2 . ISBN   978-0-12-709826-5PMID 4890101​​ 
  142. ↑ مولر إم إن، كاباس إيه (أكتوبر 1964). "علم الأدوية الإستروجينية. 1. تأثير الإستراديول والإستريول على التخلص الكبدي من سلفوبروموفثالين (BSP) لدى الإنسان" . مجلة التحقيقات السريرية . 43 (10): 1905-1914 . doi : 10.1172/JCI105064 . PMC 289635. PMID 14236214 .  
  143. ↑ تشنغ زد إن، شو واي، ليو زد كيو، وانغ إل إس، أو-يانغ دي إس، تشو إتش إتش (فبراير 2001). "دور السيتوكروم P450 في استقلاب الإستراديول في المختبر". مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 22 (2): 148-154 . PMID 11741520 . 
  144. ↑ شوبرت دبليو، كولبيرغ جي، إدغار بي، هيدنر تي (ديسمبر 1994). "تثبيط استقلاب 17 بيتا-إستراديول بواسطة عصير الجريب فروت لدى النساء المستأصلات للمبيض". ماتوريتاس . 20 ( 2-3 ): 155-163 . doi : 10.1016/0378-5122(94)90012-4 . PMID 7715468 . 
  145. ↑ الهرمونات، الدماغ والسلوك . إلسيفير. ١٨ يونيو ٢٠٠٢. الصفحات ٧٥٩-٧٦١ . ISBN  978-0-08-053415-2أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 23 يوليو 2018 .
  146. 1 2 جينسبيرغ إي إس، ميلو إن كيه، مندلسون جيه إتش، باربييري آر إل، تيوه إس كيه، روثمان إم، وآخرون . (ديسمبر 1996). "تأثير تناول الكحول على هرمون الإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 276 (21): 1747-1751 . doi : 10.1001/jama.1996.03540210055034 . PMID 8940324 .  
  147. 1 2 ساركولا تي، ماكيسالو إتش، فوكوناغا تي، إريكسون سي جيه (يونيو 1999). "التأثير الحاد للكحول على الإستراديول، والإسترون، والبروجسترون، والبرولاكتين، والكورتيزول، والهرمون اللوتيني لدى النساء قبل انقطاع الطمث" (ملف PDF) . إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 23 (6): 976-982 . doi : 10.1111/j.1530-0277.1999.tb04215.x . PMID 10397281. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 29 يوليو 2018 . 
  148. ↑ لينونغ إم سي، فوستل بي جيه، جوزيف جيه (2018). "العلاج الهرموني للنساء المتحولات جنسيًا باستخدام الإستراديول الفموي" . صحة المتحولين جنسيًا . 3 (1): 74-81 . doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393. PMID 29756046 .  
  149. ↑ سولتيسيك ك، تشيكاي ب (أبريل 2013). "مستقبلات الإستروجين الغشائية - هل هي طريقة بديلة لعمل الإستروجين؟". مجلة علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية . 64 (2): 129-142 . PMID 23756388 . 
  150. ↑ بروسنيتز إي آر، بارتون إم (مايو 2014). "بيولوجيا الإستروجين: رؤى جديدة حول وظيفة مستقبلات GPER والفرص السريرية" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 389 ( 1-2 ): 71-83 . Bibcode : 2014MolCE.389...71P . doi : 10.1016/ j.mce.2014.02.002 . PMC 4040308. PMID 24530924 .  
  151. ↑ أوجاسو تي ، رينو جيه بي (نوفمبر 1978). "متجانسات ستيرويدية فريدة لدراسات المستقبلات" . أبحاث السرطان . 38 (11 الجزء 2): 4186-4198 . PMID 359134. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2020. تم الاسترجاع في 28 مارس 2018 . 
  152. ↑ أوجاسو تي، ديليتري جيه، مورنون جيه بي، توربان-فانديك سي، رينو جيه بي (1987). "نحو رسم خرائط مستقبلات البروجسترون والأندروجين". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 27 ( 1-3 ): 255-269 . doi : 10.1016/0022-4731(87)90317-7 . PMID 3695484 . 
  153. ^ رينود جي بي، بوتون إم إم، موغيليوسكي إم، أوجاسو تي، فيليبرت د، بيك جي، وآخرون . (يناير 1980). “مستقبلات هرمون الستيرويد والصيدلة”. مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويد . 12 : 143– 157. دوى : 10.1016/0022-4731(80)90264-2 . بميد 7421203 .  
  154. 1 2 لابارت أ (6 ديسمبر 2012). علم الغدد الصماء السريري: النظرية والتطبيق . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 548–. ISBN  978-3-642-96158-8أُرشف من المصدر الأصلي في 3 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2018 .
  155. ↑ ديتريش، جيه إي (18 يونيو 2014). البلوغ عند الإناث: دليل شامل للأطباء . سبرينغر. ص 53 وما يليها. ISBN  978-1-4939-0912-4أُرشف من المصدر الأصلي في 4 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2016 .
  156. ↑ ثورنهيل ر، جانجستاد س.و. (25 سبتمبر 2008). البيولوجيا التطورية للجنسانية الأنثوية البشرية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 145–. ISBN  978-0-19-988770-5أُرشف من المصدر الأصلي في 4 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2016 .
  157. ↑ راين-فينينغ، ن. ج.، برينكات، م. ب.، مسقط-بارون، ي. (2003 ) . "شيخوخة الجلد وانقطاع الطمث: الآثار المترتبة على العلاج". المجلة الأمريكية للأمراض الجلدية السريرية . 4 (6): 371-378 . doi : 10.2165/00128071-200304060-00001 . PMID 12762829. S2CID 20392538 .  
  158. ↑ هايوارد، سي (31 يوليو 2003). الفروق بين الجنسين في سن البلوغ . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 22 وما يليها. ISBN  978-0-521-00165-6أُرشف من المصدر الأصلي في 4 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2016 .
  159. 12Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (11 November 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 1105–. ISBN 978-0-323-34157-8. Archived from the original on 4 May 2020. Retrieved 9 December 2016.
  160. 123Jones RE, Lopez KH (28 September 2013). Human Reproductive Biology. Academic Press. pp. 19–. ISBN 978-0-12-382185-0.
  161. 12Sloane E (2002). Biology of Women. Cengage Learning. pp. 496–. ISBN 978-0-7668-1142-3. Archived from the original on 4 May 2020. Retrieved 9 December 2016.
  162. 12King TL, Brucker MC (25 October 2010). Pharmacology for Women's Health. Jones & Bartlett Learning. pp. 1022–. ISBN 978-0-7637-5329-0.
  163. 123Lobo RA (5 June 2007). Treatment of the Postmenopausal Woman: Basic and Clinical Aspects. Academic Press. pp. 177, 217–226, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2. Archived from the original on 4 May 2020. Retrieved 9 December 2016.
  164. 12Warshawsky D, Landolph Jr JR (31 October 2005). Molecular Carcinogenesis and the Molecular Biology of Human Cancer. CRC Press. pp. 457–. ISBN 978-0-203-50343-0. Archived from the original on 4 May 2020. Retrieved 9 December 2016.
  165. ↑Notelovitz M, van Keep PA (6 December 2012). The Climacteric in Perspective: Proceedings of the Fourth International Congress on the Menopause, held at Lake Buena Vista, Florida, October 28–November 2, 1984. Springer Science & Business Media. pp. 397, 399. ISBN 978-94-009-4145-8. Archived from the original on 15 December 2020. Retrieved 27 November 2016. [...] following the menopause, circulating estradiol levels decrease from a premenopausal mean of 120 pg/ml to only 13 pg/ml.
  166. ↑Christian C, von Schoultz B (15 March 1994). Hormone Replacement Therapy: Standardized or Individually Adapted Doses?. CRC Press. pp. 9–16, 60. ISBN 978-1-85070-545-1. Archived from the original on 15 December 2020. Retrieved 23 July 2018. The mean integrated estradiol level during a full 28-day normal cycle is around 80 pg/ml.
  167. ↑Müller EE, MacLeod RM (6 December 2012). Neuroendocrine Perspectives. Springer Science & Business Media. pp. 121–. ISBN 978-1-4612-3554-5أُرشف من المصدر الأصلي في 15 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2016. [...] متوسط ​​تركيز الإستراديول لدى النساء قبل انقطاع الطمث 150 بيكوغرام/مل [...]
  168. 1 2 3 4 رزق ب.ر، سلام ح.ن (15 يونيو 2012). العقم السريري والتخصيب في المختبر . جي بي ميديكال المحدودة. ص 11–. ISBN  978-93-5025-095-2أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2018 .
  169. 1 2 3 4 5 6 7 إلكس جيه (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 897–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  170. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 مؤشر نومينوم 2000: الدليل الدولي للأدوية . تايلور وفرانسيس الولايات المتحدة. 2000. ص 404 – 406. ISBN  978-3-88763-075-1أُرشف من المصدر الأصلي في 7 يونيو 2021. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2012 .
  171. 1 2 3 4 فلوهمان سي إف (نوفمبر 1938). "الهرمونات الإستروجينية: استخدامها السريري" . مجلة كاليفورنيا والطب الغربي . 49 (5): 362-366 . PMC 1659459. PMID 18744783 .  
  172. ↑ جيفنز جيه آر، أندرسون جي دي (1981). غدد الحمل الصماء: بناءً على وقائع الندوة السنوية الخامسة حول الغدد الصماء النسائية، التي عُقدت في الفترة من 3 إلى 5 مارس 1980 في جامعة تينيسي، ممفيس، تينيسي . دار نشر الكتاب الطبي السنوي. ص 158. ISBN  978-0-8151-3529-6أُرشف من المصدر الأصلي في ١٠ يونيو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٣ يوليو ٢٠١٨. الإستيترول (E4) هو إستروجين يحتوي على أربع مجموعات هيدروكسيل. وبشكل أدق، يُعرف E4 باسم ١٥α-هيدروكسي إستريول.
  173. ↑ فريق عمل الوكالة الدولية لأبحاث السرطان المعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستوجين والعلاج المركب لانقطاع الطمث بالإستروجين والبروجستوجين . منظمة الصحة العالمية. ص 384. ISBN  978-92-832-1291-1أُرشف من المصدر الأصلي في 6 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2012 .
  174. 1 2 ديساي أ، لي م (7 مايو 2007). أنظمة توصيل الأدوية لجيبالدي في الرعاية الصيدلانية . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. ص 337. ISBN  978-1-58528-136-7أُرشف من الأصل في 8 يونيو 2013. تم الاطلاع عليه في 13 سبتمبر 2012 .
  175. ^ وانغ تشينج آر، نيونر جيه إم، بارنابي في إم (2007). انقطاع الطمث . الصحافة ACP. ص 91–. رقم ISBN  978-1-930513-83-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 10 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2016 .
  176. 1 2 3 4 5 6 7 8 "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 يوليو 2018 .
  177. ↑ لي م، ديساي أ (2007). أنظمة توصيل الأدوية لجيبالدي في الرعاية الصيدلانية . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. ص 336–. ISBN  978-1-58528-136-7أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 22 يوليو 2018 .
  178. ↑ دليل الأدوية للتمريض 2013. ليبينكوت ويليامز وويلكنز. 2012. الصفحات 528–. ISBN  978-1-4511-5023-0أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 22 يوليو 2018 .
  179. ↑ فيرمولين أ (1975). "مستحضرات الستيرويد طويلة المفعول". مجلة أكتا كلينيكا بلجيكا . 30 (1): 48-55 . doi : 10.1080/17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 . 
  180. ↑ رافيري ف، فيزازي ك، أودارد س، درويه ل، إيمارد جيه سي، كولين س، وآخرون . (ديسمبر 2011). "استخدام فوسفات إستراموستين في الإدارة الحديثة لسرطان البروستاتا المتقدم" . مجلة بي يو الدولية . 108 (11): 1782-1786 . doi : 10.1111/ j.1464-410X.2011.10201.x . PMID 21756277. S2CID 33456591 .   
  181. ↑ فودري هـ، كاه أو (25 يناير 2018). اتجاهات في علم الغدد الصماء المقارن وعلم الأحياء العصبي . فرونتيرز ميديا ​​إس إيه. ص 115–. ISBN  978-2-88945-399-3أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2018 .
  182. ↑ شوب د، هاسلتين ف ب (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 2–. ISBN  978-1-4612-2730-4.
  183. 1 2 3 رايلي، دبليو إيه (نوفمبر 1941). "الإستروجينات: استخدامها في طب الأطفال" . مجلة كاليفورنيا والطب الغربي . 55 (5): 237-239 . PMC 1634235. PMID 18746057 .  
  184. 1 2 نوفاك إي (1935). "الاستخدام العلاجي للمواد الإستروجينية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA ). 104 (20): 1815. doi : 10.1001/jama.1935.92760200002012 . ISSN 0098-7484 . بروجينون ب (شيرينغ)، في أمبولات سعة 1 سم مكعب، تحتوي على 10000 أو 50000 وحدة دولية من بنزوات هيدروكسي إسترين في زيت السمسم. 
  185. 1 2 3 غرين، ر. ر. (1941). "العلاج الهرموني للاضطرابات النسائية". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 25 (1): 155-168 . doi : 10.1016/S0025-7125(16)36624-X . ISSN 0025-7125 . 
  186. 1 2 جونستون ، ر. و. (نوفمبر 1936). "العلاج بالهرمونات الجنسية في طب النساء" . مجلة إدنبرة الطبية . 43 (11): 680-695 . PMC 5303355. PMID 29648134 .  
  187. 1 2 فلوهمان سي إف (1944). "الاستخدام السريري لمستخلصات من المبايض". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 125 (1): 1. doi : 10.1001/jama.1944.02850190003001 . ISSN 0002-9955 . 
  188. 1 2 ماكفيرسون ، أ. آي. (يونيو 1940). "استخدام الإستروجينات في طب التوليد وأمراض النساء" . مجلة إدنبرة الطبية . 47 (6): 406-424 . PMC 5306594. PMID 29646930 .  
  189. 1 2 "تسمية المستحضرات الهرمونية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 123 (6): 351. 1943. doi : 10.1001/jama.1943.02840410033009 . ISSN 0002-9955 . 
  190. ↑ فريد، إس. سي. (1941). "الوضع الحالي للمستحضرات الهرمونية التجارية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) . 117 (14): 1175. doi : 10.1001/jama.1941.72820400003010 . ISSN 0098-7484 . 
  191. ↑ دور إي إم، غرين آر آر (1939). "علاج انقطاع الطمث باستخدام إستراديول ديبروبيونات". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 38 (3): 458-464 . doi : 10.1016/S0002-9378(39)90763-5 . ISSN 0002-9378 . 
  192. 1 2 كانتور إي بي (سبتمبر 1956). "دراسة استقصائية عن الإستروجينات". طب الدراسات العليا . 20 (3): 224-231 . doi : 10.1080/00325481.1956.11691266 . PMID 13359169 . 
  193. ↑ جونز، جي إف (نوفمبر 1949). "فسيولوجيا وإدارة سن اليأس" . مجلة كاليفورنيا الطبية . 71 (5): 345-348 . PMC 1520053. PMID 15390574 .  
  194. ↑ "NNR: المنتجات التي قُبلت مؤخرًا من قِبل مجلس الصيدلة والكيمياء التابع للجمعية الطبية الأمريكية". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية (الطبعة العملية للصيدلة) . 10 (11): 692-694 . 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31995-8 . ISSN 0095-9561 . 
  195. ↑ ريفنشتاين، إي سي (1944). "علم الغدد الصماء: ملخص للفيزيولوجيا الطبيعية والمرضية، والإجراءات التشخيصية، والعلاج". العيادات الطبية لأمريكا الشمالية . 28 (5): 1232-1276 . doi : 10.1016/S0025-7125(16)36180-6 . ISSN 0025-7125 . 
  196. ↑ برات جيه بي (1932). "العلاج المبيضي". علم الغدد الصماء . 16 (1): 45-51 . doi : 10.1210/endo-16-1-45 . ISSN 0013-7227 . 
  197. ↑ قسم البحوث الطبية (1941). العلاج بالهرمونات الجنسية الأنثوية، الجزء الأول: الهرمون الجريبي: دليل سريري . شركة شيرينغ. الصفحات 15، 50، 56. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 31 ديسمبر 2019. بروجينون-دي إتش هو ألفا-إستراديول، الهرمون الجريبي،1،2،3،4،9 متوفر في مجموعة متنوعة من المستحضرات المناسبة للاستخدام الفموي والموضعي، بما في ذلك الأقراص والمحلول والمراهم والتحاميل وبخاخ الأنف. [...] تم تحضير بخاخ الأنف بروجينون-دي إتش خصيصًا للاستخدام في [علاج التهاب الأنف الضموري]، حيث يتم إعطاء الهرمون بواسطة البخاخ مرتين يوميًا بعد الري المعتاد. [...] بخاخ الأنف بروجينون-دي إتش، ألفا-إستراديول في الزيت، مُحضر للاستخدام في علاج التهاب الأنف الضموري وتصلب الأذن والاضطرابات ذات الصلة؛ في زجاجة مزودة ببخاخ، يحتوي المحلول على 4800 وحدة ري (0.4 ملغ) في 30 سم مكعب. 
  198. ↑ هوارد، م. إي. (1949). موسوعة الأدوية الحديثة وفهرسها العلاجي . منشورات الأدوية. ص 696. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 31 ديسمبر 2019 . 
  199. ↑ والتون، آر. بي. (1944). "إعطاء الأدوية تحت اللسان". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 124 (3): 138. doi : 10.1001/jama.1944.02850030006002 . ISSN 0002-9955 . 
  200. ↑ كورنر، جي دبليو (1944). "امتصاص الهرمونات الستيرويدية من الأغشية المخاطية للفم، مع إشارة خاصة إلى تناول البروجسترون تحت اللسان". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 47 (5): 670-677 . doi : 10.1016/S0002-9378(16)40321-2 . ISSN 0002-9378 . 
  201. ↑ ليسر هـ، جوردان جي إس، إيرد آر بي، أريك إم إس، كريج إل إس، إسكاميلا آر إف، وآخرون . (نوفمبر 1950). "إعطاء الهرمونات الستيرويدية تحت اللسان أو عن طريق الفم". طب الدراسات العليا . 8 (5): 393-400 . doi : 10.1080/00325481.1950.11694030 . PMID 14780947 .  
  202. ↑ "منتجات جديدة بوصفة طبية". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية (الطبعة العملية للصيدلة) . 10 (4): 198-206 . 1949. doi : 10.1016/S0095-9561(16)31795-9 . ISSN 0095-9561 . 
  203. ↑ تقرير عن النفط والدهانات والأدوية . أبريل 1950. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2019. ملخصات تجارية: بدأت شركة وايث، فيلادلفيا ، تسويق "أقراص إستراديول، 0.25 ملغ" كإضافة إلى خط منتجاتها الهرمونية.
  204. ↑ الصيدلي الأمريكي المحترف . الصيدلي الأمريكي المحترف، شركة. 1950. ص 647. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2019 . 
  205. ↑ مجلة الطب . دار نشر رومين بيرسون، 1950. صفحة 248. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2019 . 
  206. ↑ ويلش، أ. ل. (1951). دليل الأدوية الجلدية: دليل لطلاب الطب والأطباء المقيمين في طب الأمراض الجلدية . دار النشر التعليمية. ص 155. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 12 ديسمبر 2019 . 
  207. ↑ جمعية أوماها ميدويست السريرية (1952). مجلة . ديوجينيتس*. إستراديول، دستور الأدوية الأمريكي، أقراص عبر الغشاء المخاطي 0.125 ملغ، 0.25 ملغ و1.0 ملغ.
  208. ↑ طبيب عام . الأكاديمية الأمريكية للممارسة العامة. أبريل 1954. الصفحات 168-170 . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2019. ديوجينيتس* [...] * علامة تجارية لأقراص إستراديول عبر الغشاء المخاطي، مقسمة: 0.125 ملغ، 0.25 ملغ، و1.0 ملغ، عبوات تحتوي على 50 و100 قرص. 
  209. ↑ آلان ويليام سبنس (1953). علم الغدد الصماء السريري . كاسيل. ص 547. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 15 ديسمبر 2019 . 
  210. ↑ دار نشر ويليام أندرو (22 أكتوبر 2013). موسوعة تصنيع الأدوية . إلسيفير. رقم ISBN 978-0-8155-1856-3.
  211. ↑ أوريوو إم إيه، لاندغرين بي إم، ستينستروم بي، ديتزفالوسي إي (أبريل 1980). "مقارنة الخصائص الحركية الدوائية لثلاثة إسترات من الإستراديول". منع الحمل . 21 (4): 415-424 . doi : 10.1016/s0010-7824(80)80018-7 . PMID 7389356 . 
  212. 1 2 3 مارتن، ب. ل.، بيرنييه، أ. م.، غريني، م. أ. (مايو 1972). "العلاج الفموي لانقطاع الطمث باستخدام الإستراديول المُجزأ إلى 17 ميكرون. دراسة أولية للفعالية والتحمل وتفضيل المريض" . طب التوليد وأمراض النساء . 39 (5): 771-774 . PMID 5023261. تاريخ الاسترجاع: 1 ديسمبر 2019 . 
  213. ↑ فيليكاي ل (مارس 1968). "[العلاج الفموي لمتلازمة سن اليأس باستخدام فاليرات الإستراديول]" [ العلاج الفموي لمتلازمة سن اليأس باستخدام فاليرات الإستراديول ] . مجلة فيينا الطبية الأسبوعية (بالألمانية). 80 (12): 229-233 . PMID 5728263 . 
  214. ↑ كويد ج (مايو 1972). "[علاج أعراض نقص هرمونات سن اليأس باستخدام بروجينوفا]" . العالم الطبي ( بالألمانية ). 23 (22): 834-836 . PMID 5045321 . 
  215. ↑ دورفمان، ر. إ. (5 ديسمبر 2016). النشاط الستيرويدي في الحيوانات التجريبية والإنسان . إلسيفير ساينس. ص 392 وما بعدها. ISBN  978-1-4832-7299-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 18 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 ديسمبر 2019 .
  216. ↑ هورسكي ج، بريسل ج (6 ديسمبر 2012). وظيفة المبيض واضطراباته: التشخيص والعلاج . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 313 وما بعدها. ISBN  978-94-009-8195-9أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 21 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 ديسمبر 2019 .
  217. ↑ برذرتون ج (1976). علم الأدوية الهرمونية الجنسية . دار النشر الأكاديمية. ص 34. ISBN  978-0-12-137250-7.
  218. ↑ جيبان هـ، كوب ر، كرامر م، نيومان ف، ريختر هـ (1968). "تأثير حجم الجسيمات على النشاط البيولوجي لأسيتات نوريثيستيرون". مجلة Acta Physiologica Latino Americana . 18 (4): 323–326 . PMID 5753386 . 
  219. ↑ هي سي إتش، شي واي إي، لياو دي إل، تشو واي إتش، شو جيه كيو، ماتلين إس إيه، وآخرون . (مايو 1990). "دراسة حركية دوائية مقارنة متقاطعة لنوعين من أقراص منع الحمل بعد الجماع التي تحتوي على ليفونورجيستريل". منع الحمل . 41 (5): 557-567 . doi : 10.1016/0010-7824(90)90064-3 . PMID 2112080 .  
  220. ↑ "إستراس: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 6 سبتمبر 2024 .
  221. ^ كوهل إتش، ويجراتز الأول (1 يناير 2008). Klimakterium، بعد انقطاع الطمث واستبدال الهرمونات [ سن اليأس، بعد انقطاع الطمث واستبدال الهرمونات ] (في الألمانية) (4 ed.). UNI-MED-Verlag. ص. 18. رقم ISBN   978-3-83742-043-2مع بروجينون ديبوت-10 ، وهو محلول زيتي يحتوي على 10 ملغ من فاليرات الإستراديول، كان هناك مستحضر للحقن متاح منذ عام 1953، ومنذ عام 1966 أصبحت الأقراص المغلفة بفاليرات الإستراديول متاحة للعلاج عن طريق الفم. أما أول مستحضر من شركة شيرينغ يحتوي على إستراديول ميكروني فقد تم تسويقه في عام 1968 تحت اسم بروجينوفا 21 (2 ملغ) وبروجينوفا 21 ميت (1 ملغ).
  222. ↑ ريغ إل إيه، ميلانيس بي، فيلانويفا بي، ين إس إس (ديسمبر 1977). "فعالية الإعطاء المهبلي والأنفى للإستراديول-17 بيتا الميكروني" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 45 (6): 1261-1264 . doi : 10.1210/jcem-45-6-1261 . PMID 591620 . 
  223. 1 2 3 4 5 يو جيه دبليو، لي سي إتش (مايو 2006). "أنظمة توصيل الأدوية للعلاج الهرموني". مجلة الإطلاق المتحكم به . 112 (1): 1-14 . doi : 10.1016/j.jconrel.2006.01.021 . PMID 16530874. الجل عبر الجلد . كان أول نظام يُستخدم لتوصيل الإستروجين عبر الجلد هو تطبيق الإستروجين المذاب في مذيب مائي كحولي على شكل جل لعلاج أعراض ما بعد انقطاع الطمث [80] [...] يتوفر إستروجيل (سولفاي) في السوق الأوروبية منذ أكثر من 25 عامًا، ولكنه لم يُعتمد في الولايات المتحدة إلا في عام 2004. يحتوي إستروجيل على 17β-إستراديول في قاعدة جل مائية كحولية تُتيح إطلاقًا متحكمًا به. [...] أُطلق دواء إستراسورب (نوفافاكس، مالفيرن، بنسلفانيا) عام ٢٠٠٣ كأول مستحلب نانوي موضعي يشبه المستحضر لعلاج أعراض انقطاع الطمث. [...] لصقات الخزان التقليدية. كانت أول لصقة جلدية لعلاج ارتفاع ضغط الدم هي إستراديرم (نوفارتيس، سويسرا)، والتي طُرحت في أوروبا عام ١٩٨٥، ولا تزال تُستخدم على نطاق واسع منذ ذلك الحين. [...] لصقات المصفوفة الجلدية. [...] طُرحت لصقة كليمارا (بيرليكس، مونتفيل، نيوجيرسي) لأول مرة كلاصقة مصفوفة عام ١٩٩٥. وبعد عام، طُرحت لصقة فيفيل (نوفوجين، ميامي، فلوريدا) في السوق [...] 
  224. ↑ ديفيس إس آر، ديناتالي آي، ريفيرا-وول إل، دافيسون إس (مايو 2005). "العلاج الهرموني بعد انقطاع الطمث: من غدد القرود إلى اللصقات الجلدية" . مجلة الغدد الصماء . 185 (2): 207-222 . doi : 10.1677/joe.1.05847 . PMID 15845914. نُشر أحد أقدم التقارير عن نظام توصيل الإستراديول عبر اللصقات الجلدية في عام 1983 (لوفر وآخرون، 1983). 
  225. ↑ بنسون، هـ. أ.، واتكينسون، أ. س. (2011). بنسون، هـ. أ.، واتكينسون، أ. س. (محرران). توصيل الأدوية عبر الجلد والموضعي اليوم . وايلي. doi : 10.1002/9781118140505 . ISBN 978-1-118-14050-5الجدول 18.1 : الأدوية السلبية عبر الجلد لإيصال الدواء إلى الجسم، والتي طُرحت في الولايات المتحدة وأوروبا [...] الدواء: إستراديول. دواعي الاستعمال: العلاج الهرموني البديل للنساء. تاريخ الموافقة في الولايات المتحدة: 1986. مُسَوَّق في الاتحاد الأوروبي: نعم.
  226. ↑ براوسنيتز إم آر ، ميتراغوتري إس، لانغر آر (فبراير 2004). "الوضع الحالي والإمكانات المستقبلية لإيصال الأدوية عبر الجلد". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 3 (2): 115-124 . doi : 10.1038/nrd1304 . PMID 15040576. S2CID 28888964. التسلسل الزمني: أحداث مهمة في إيصال الأدوية عبر الجلد: [ ... ] 1986: لصقة إستراديرم (17β-إستراديول)، موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على العلاج الهرموني البديل.  
  227. ↑ باستوري إم إن، كاليا واي إن، هورستمان إم، روبرتس إم إس (مايو 2015). "اللصقات الجلدية: تاريخها وتطورها وعلم الأدوية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 172 (9): 2179-2209 . doi : 10.1111/bph.13059 . PMC 4403087. PMID 25560046 .  
  228. 1 2 أوتيل م، شيلينجر إي (6 ديسمبر 2012). الإستروجينات ومضادات الإستروجين 1: فسيولوجيا وآليات عمل الإستروجينات ومضادات الإستروجين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 7-8 . ISBN  978-3-642-58616-3.
  229. ↑ موسبي جين آر إكس: مرجع شامل للأدوية الجنيسة والأدوية ذات العلامات التجارية الموصوفة . موسبي. 2001. ص 944. ISBN  978-0-323-00629-3.
  230. ↑ أستيدت ب، سفانبيرغ ل، جيبسون س، ليدهولم ب، رانيفيك ج (يناير 1977). "هرمون الإستروجين الطبيعي ، الإستراديول، كمكون جديد في موانع الحمل الفموية المركبة" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (6056): 269. doi : 10.1136/bmj.1.6056.269 . PMC 1604185. PMID 319864 .  
  231. 1 2 3 كريستين-ميتري إس (فبراير 2013). "تاريخ موانع الحمل الفموية واستخدامها في جميع أنحاء العالم". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 27 (1): 3-12 . doi : 10.1016/j.beem.2012.11.004 . PMID 23384741 . 
  232. ↑ فارس م، باستيانيلي س، روزاتو إ، بروسينز إ، بيناجيانو ج (أكتوبر 2017). "الديناميكا الدوائية لموانع الحمل الفموية المركبة من الإستروجين والبروجستين: 2. التأثيرات على الإرقاء". مراجعة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 10 (10): 1129-1144 . doi : 10.1080/17512433.2017.1356718 . PMID 28712325. S2CID 205931204 .  
  233. ↑ ألسينا، ج. س. (فبراير 2010). "بعد 50 عامًا من استخدام الإيثينيل إستراديول، إستروجين آخر في موانع الحمل الفموية المركبة". المجلة الأوروبية لمنع الحمل والرعاية الصحية الإنجابية . 15 (1): 1-3 . doi : 10.3109/13625180903585431 . PMID 20136565. S2CID 9642823 .  
  234. ↑ شابير-بوفيه ن، جيريس ج، جامين س، ليلو س، ليتي إ، لوبو ب، وآخرون . (أكتوبر 2013). "نحو مفهوم جديد لـ "التوازن الطبيعي" في موانع الحمل الفموية التي تحتوي على الإستروجين والبروجستين". علم الغدد الصماء النسائية . 29 (10): 891-896 . doi : 10.3109/09513590.2013.824963 . PMID 23931030. S2CID 207489327 .   
  235. 1 2 فروزيتي إف، بيتزر جيه (يناير 2010). "مراجعة للتجربة السريرية مع الإستراديول في موانع الحمل الفموية المركبة". منع الحمل . 81 (1): 8-15 . doi : 10.1016/j.contraception.2009.08.010 . PMID 20004267 . 
  236. ↑ فروزيتي، ف.، تريموليير، ف.، بيتزر، ج. (مايو 2012). "نظرة عامة على تطوير موانع الحمل الفموية المركبة المحتوية على الإستراديول: التركيز على إستراديول فاليرات/دينوجيست" . علم الغدد الصماء النسائية . 28 (5): 400-408 . doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . PMC 3399636. PMID 22468839 .  
  237. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 "إستراديول" . مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2016 .
  238. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (6 ديسمبر 2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 206 وما بعدها. ISBN  978-94-011-4439-1.
  239. ↑ "دواء كيغ: إستراديول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 نوفمبر 2016 .
  240. ↑ رولاندز ، س. (يناير 2009). "التقنيات الجديدة في منع الحمل" ( ملف PDF) . المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 116 (2): 230-239 . doi : 10.1111/j.1471-0528.2008.01985.x . PMID 19076955. S2CID 3415547. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2019 .  
  241. ↑ آشلي ف (23 يوليو 2020). "الموافقة المستنيرة على الجراحة والاعتراف بواجب الإفصاح قبل الجراحة في الرعاية الصحية للمتحولين جنسيًا" (ملف PDF) . مجلة ماكجيل للقانون والصحة : ​​75. SSRN 3633573. تاريخ الاسترجاع: 19 مايو 2023 . 
  242. ↑ سويتمان، شون سي، محرر. (2009). "الهرمونات الجنسية ومعدلاتها" . مارتينديل: المرجع الدوائي الكامل ( الطبعة 36). لندن: دار النشر الصيدلانية. ص 2097. ISBN   978-0-85369-840-1أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2018 .
  243. ↑ "منتجات IBM Watson الصحية: يرجى تسجيل الدخول" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يونيو 2022 .
  244. ↑ كولوي، ج. (24 سبتمبر 2022). "العلاج بالهرمونات البديلة: نظرة على سلسلة التوريد العالمية المعقدة وراء سوق بقيمة 20 مليار دولار" . صحيفة الغارديان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2024 .
  245. ↑ مايلز د (1 مارس 2024). "النساء 'يُعانين بشدة' وسط استمرار النقص العالمي في أدوية انقطاع الطمث الأساسية" . أخبار ABC . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2024 .
  246. ↑ سويفت م (22 مارس 2024). "نساء يلجأن إلى إجراءات يائسة وسط نقص أدوية انقطاع الطمث" . نيوز هاب . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 16 مايو 2024 .
  247. ↑ "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، طلب دواء جديد رقم 010753" . Drugs@FDA . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2021 .
  248. ↑ "إستراديول/بروجسترون - ثيرابيوتكس إم دي - أديس إنسايت" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 نوفمبر 2016 .
  249. ↑ بيكار جيه إتش، بون سي، أماديو جيه إم، ميركين إس، بيرنيك بي (ديسمبر 2015). "الحركية الدوائية لأول كبسولة مركبة من 17β-إستراديول/بروجسترون قيد التطوير السريري للعلاج الهرموني لانقطاع الطمث" . انقطاع الطمث . 22 (12): 1308-1316 . doi : 10.1097/GME.0000000000000467 . PMC 4666011. PMID 25944519 .  
  250. ↑ كاونيتز إيه إم، كاونيتز جيه دي (سبتمبر 2015). "العلاج الهرموني المركب المتطابق بيولوجيًا: هل حان وقت إعادة النظر في الواقع؟". انقطاع الطمث . 22 (9): 919-920 . doi : 10.1097/GME.0000000000000484 . PMID 26035149 . 
  251. 1 2 بينكرتون جيه في، بيكار جيه إتش (فبراير 2016). "تحديث حول القضايا الطبية والتنظيمية المتعلقة بالأدوية المركبة والأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء، بما في ذلك العلاج الهرموني" . انقطاع الطمث . 23 (2): 215-223 . doi : 10.1097/GME.0000000000000523 . PMC 4927324. PMID 26418479 .  
  252. ↑ فوغ-بيرمان أ، بايثرو ج (يوليو 2007). "الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا لعلاج انقطاع الطمث بالهرمونات: تنويع على موضوع واحد" . مجلة الطب الباطني العام . 22 (7): 1030-1034 . doi : 10.1007/s11606-007-0141-4 . PMC 2219716. PMID 17549577 .  
  253. ↑ ميلفيل سي (22 سبتمبر 2015). الصحة الجنسية والإنجابية في لمحة . وايلي. ص 108–. ISBN  978-1-119-23516-3أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2019 .
  254. ↑ دوليري سي تي (1991). الأدوية العلاجية . تشرشل ليفينغستون. رقم ISBN 978-0-443-02846-5أُرشف من الأصل في 11 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2019. المستحضرات الحقنية 1. غرسات الإستراديول (أورغانون، المملكة المتحدة) عبارة عن حبيبات معقمة تحتوي على 25 أو 50 أو 100 ملغ. يتم توفيرها بشكل فردي في أنابيب زجاجية.
  255. ↑ كار أ (2005). الكيمياء الطبية . نيو إيج إنترناشونال. ص 614–. ISBN  978-81-224-1565-0أُرشف من المصدر الأصلي في ١٠ يونيو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٧ فبراير ٢٠١٩. غرسات الإستراديول (أورغانون، المملكة المتحدة). الجرعة: [...] للغرس، من ٢٠ إلى ١٠٠ ملغ .
  256. ↑ والترز، دبليو إيه (10 يوليو 1986). التحول الجنسي وتغيير الجنس . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 159. ISBN  978-0-19-554462-6أُرشف من المصدر الأصلي في ١٠ يونيو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٧ فبراير ٢٠١٩. ٢. الحقن أو الغرسات [...] غرسات الإستراديول (أورغانون) ٢٠ ملغ، ٥٠ ملغ، ١٠٠ ملغ .
  257. ^ برام دبليو جي (2006). بوتن برونزي . إنميرك. ص 79-. رقم ISBN  978-90-6611-844-7أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2019 .
  258. ↑ https://www.gezondheidsnet.nl/medicijnen/meno-implantr
  259. ↑ إسكين، بكالوريوس (1988). سن اليأس: إدارة شاملة . ماكميلان. ص 278. ISBN  978-0-02-334230-1تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2019. أقراص إستراديول - ( أقراص بروجينون - بروجينون أسوشيتس)، 25 ملغ (أقراص إستروبيل - بارتور فارماكال).
  260. ↑ الجمعية الطبية الأمريكية. قسم الأدوية، مجلس الأدوية (الجمعية الطبية الأمريكية)، الجمعية الأمريكية لعلم الصيدلة السريرية والعلاج (1 فبراير 1977). "الإستروجينات، والبروجستاجينات، وموانع الحمل الفموية، وعوامل الإباضة". تقييمات الأدوية الصادرة عن الجمعية الطبية الأمريكية . مجموعة علوم النشر. الصفحات 540-572 . ISBN  978-0-88416-175-2أُرشف من المصدر الأصلي في 1 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2019. الزرع تحت الجلد : (إستراديول) حبة واحدة 25 ملغ كل ثلاثة إلى أربعة أشهر أو حبتان 25 ملغ كل أربعة إلى ستة أشهر. المستحضرات. بروجينون (شيرينغ). الزرع: حبة 25 ملغ.
  261. ↑ جونز، ج. م. (1979). مرجع الأطباء المكتبي . شركة ميديكال إيكونوميكس. ص 1508. ISBN  978-0-8478-9982-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ ١٠ يونيو ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ فبراير ٢٠١٩. حبيبات بروجينون للزرع تحت الجلد أسطوانية الشكل، قطرها التقريبي ٣٫٢ مم وطولها ٣٫٥ مم. تحتوي كل حبة بروجينون على ٢٥ ملغ من الإستراديول.
  262. ↑ بيركهاوزر م، بارلو د، نوتيلوفيتز م، ريس م (12 أغسطس 2005). الخطة الصحية للمرأة البالغة: دليل الإدارة . مطبعة سي آر سي. ص 27–. ISBN  978-0-203-49009-9أُرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2019 .
  263. ↑ بينكرتون جيه في (ديسمبر 2014). "ما هي المخاوف بشأن العلاج الهرموني "المتطابق بيولوجيًا" المُصمم خصيصًا؟". انقطاع الطمث . 21 (12): 1298-1300 . doi : 10.1097/GME.0000000000000376 . PMID 25387347 . 
  264. ↑ سانتورو ن، براونشتاين جي دي، بوتس سي إل، مارتن كيه إيه، ماكديرموت إم، بينكرتون جي في (أبريل 2016). " الهرمونات المتطابقة بيولوجيًا المركبة في ممارسة الغدد الصماء: بيان علمي من جمعية الغدد الصماء" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 101 (4): 1318-1343 . doi : 10.1210/jc.2016-1271 . PMID 27032319. S2CID 33802990 .  
  265. ↑ "الإستراديول/البروجسترون (بيجوفا) لعلاج أعراض انقطاع الطمث الوعائية الحركية". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 322 (12): 1206-1207 . سبتمبر 2019. doi : 10.1001/jama.2019.10692 . PMID 31550026. S2CID 202748463 .  
  266. ↑ غارزا-فلوريس ج (أبريل 1994). "الحركية الدوائية لحقن موانع الحمل التي تُعطى مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 347-359 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90032-9 . PMID 8013219 . 
  267. ↑ كويتساوانغ إس (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا: الفعالية وأسباب التوقف عن استخدامها". منع الحمل . 49 (4): 387-398 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90034-5 . PMID 8013221 . 
  268. ↑ توبوزادا، م. ك. (أبريل 1994). "وسائل منع الحمل المركبة القابلة للحقن مرة واحدة شهريًا". منع الحمل . 49 (4): 293-301 . doi : 10.1016/0010-7824(94)90029-9 . PMID 8013216 . 
  269. ↑ توبوزادا، م. ك. (1983). "وسائل منع الحمل الشهرية القابلة للحقن". في: ألفريدو جولدسميث، مختار توبوزادا (محرران). وسائل منع الحمل طويلة المفعول . الصفحات 93-103 . OCLC 35018604. مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 27 ديسمبر 2019 .  
  270. ↑ جنتيل إس (ديسمبر 2005). "دور العلاج بالإستروجين في الاضطرابات النفسية بعد الولادة: تحديث". مجلة CNS Spectrums . 10 (12): 944-952 . doi : 10.1017/S1092852900010518 . PMID 16344831. S2CID 24450591 .  
  271. ↑ نغ آر سي، هيراتا سي كيه، يونغ دبليو، هالر إي، فينلي بي آر (سبتمبر 2010). "العلاج الدوائي لاكتئاب ما بعد الولادة: مراجعة منهجية". العلاج الدوائي . 30 (9): 928-941 . doi : 10.1592/phco.30.9.928 . PMID 20795848. S2CID 23053672 .  
  272. ↑ دي سكاليا تي إل، ويسنر كيه إل (نوفمبر 2009). "العلاج الدوائي لاكتئاب ما بعد الولادة" . رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 10 (16): 2593-2607 . doi : 10.1517/14656560903277202 . PMC 2929691. PMID 19874247 .  
  273. ↑ موسى-كولكو إي إل، بيرغا إس إل، كالرو بي، سيت دي كيه، ويسنر كيه إل (سبتمبر 2009). " الإستراديول عبر الجلد لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة: خيار علاجي واعد" . طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 52 (3): 516-529 . doi : 10.1097/GRF.0b013e3181b5a395 . PMC 2782667. PMID 19661765 .  
  274. ↑ شارما، ف. (أكتوبر 2003). "العلاج الدوائي لذهان ما بعد الولادة". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 4 (10): 1651-1658 . doi : 10.1517/14656566.4.10.1651 . PMID 14521476. S2CID 23193276 .  
  275. ↑ كابيلليتي م، والين ك (فبراير 2016). "زيادة الرغبة الجنسية لدى النساء: الفعالية المقارنة للإستروجينات والأندروجينات" . الهرمونات والسلوك . 78 : 178-193 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2015.11.003 . PMC 4720522. PMID 26589379 .  
  276. سانتورو ن، وورسلي ر، ميلر ك ك، باريش س ج، ديفيس س ر (مارس 2016). "دور الإستروجينات والمركبات الشبيهة بالإستروجين في الوظيفة الجنسية الأنثوية واضطراباتها". مجلة الطب الجنسي . 13 ( 3 ): 305-316 . doi : 10.1016 /j.jsxm.2015.11.015 . PMID 26944462 . 
  277. ↑ كريدر أ، بيلاي أ (يناير 2017). " إشارات الإستروجين كهدف علاجي في اضطرابات النمو العصبي" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 360 (1): 48-58 . doi : 10.1124/jpet.116.237412 . PMC 5193073. PMID 27789681 .  

للمزيد من القراءة