الجسيم الداخلي

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
حجرات مسار الإدخال الخلوي
صورة مجهرية إلكترونية للجسيمات الداخلية في خلايا هيلا البشرية . تظهر الجسيمات الداخلية المبكرة (E - مُوسومة بـ EGFR، بعد 5 دقائق من الاستيعاب، والترانسفيرين)، والجسيمات الداخلية المتأخرة/الأجسام متعددة الحويصلات (M)، والليزوزومات (L). المقياس: 500 نانومتر.

الجسيمات الداخلية هي مجموعة من العضيات الفرزية داخل الخلايا حقيقية النواة . وهي جزء من مسار النقل الغشائي الداخلي الذي ينشأ من شبكة غولجي العابرة . يمكن للجزيئات أو الروابط التي يتم استيعابها من الغشاء البلازمي أن تتبع هذا المسار وصولاً إلى الليزوزومات لتحللها، أو يمكن إعادة تدويرها إلى غشاء الخلية في دورة الإدخال الخلوي . كما يتم نقل الجزيئات إلى الجسيمات الداخلية من شبكة غولجي العابرة، ثم إما أن تستمر في مسارها إلى الليزوزومات أو تعود إلى جهاز غولجي .

يمكن تصنيف الجسيمات الداخلية إلى جسيمات مبكرة، وجسيمات فرز، وجسيمات متأخرة، وذلك تبعًا لمرحلتها بعد عملية الاستيعاب الخلوي. [ 1 ] تمثل الجسيمات الداخلية حجرة فرز رئيسية في نظام الأغشية الداخلية للخلايا. [ 2 ]

وظيفة

توفر الجسيمات الداخلية بيئةً لفرز المواد قبل وصولها إلى الليزوزوم المُحلِّل. [ 2 ] على سبيل المثال، يدخل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) إلى الخلية عن طريق الارتباط بمستقبل LDL على سطحها. عند وصوله إلى الجسيمات الداخلية المبكرة، ينفصل LDL عن المستقبل، ويمكن إعادة تدوير المستقبل إلى سطح الخلية. يبقى LDL في الجسيم الداخلي ويُنقل إلى الليزوزومات للمعالجة. ينفصل LDL بسبب البيئة الحمضية قليلاً للجسيم الداخلي المبكر، والتي يُنتجها مضخة البروتونات V-ATPase الموجودة في غشاء الفجوة العصارية . من ناحية أخرى، يرتبط عامل نمو البشرة (EGF) ومستقبله برابطة مقاومة للأس الهيدروجيني، وتستمر هذه الرابطة حتى وصوله إلى الليزوزومات لتحليله. يحمل مستقبل مانوز 6-فوسفات الروابط من جهاز جولجي إلى الليزوزوم بآلية مماثلة.

الأنواع

توجد ثلاثة أنواع مختلفة من الجسيمات الداخلية: الجسيمات الداخلية المبكرة ، والجسيمات الداخلية المتأخرة ، والجسيمات الداخلية المُعاد تدويرها . [ 2 ] ويتم التمييز بينها بناءً على الوقت الذي تستغرقه المواد المُبتلعة للوصول إليها، وبواسطة علامات مثل بروتينات Rab . [ 3 ] كما أنها تختلف في شكلها. فبعد أن تتخلص الحويصلات المُبتلعة من غلافها، تندمج مع الجسيمات الداخلية المبكرة. ثم تنضج الجسيمات الداخلية المبكرة لتصبح جسيمات داخلية متأخرة قبل أن تندمج مع الليزوزومات. [ 4 ] [ 5 ]

تنضج الجسيمات الداخلية المبكرة بعدة طرق لتُشكّل الجسيمات الداخلية المتأخرة. وتزداد حموضتها بشكل متزايد، ويرجع ذلك أساسًا إلى نشاط إنزيم V-ATPase. [ 6 ] تُزال العديد من الجزيئات المُعاد تدويرها عن طريق تركيزها في المناطق الأنبوبية للجسيمات الداخلية المبكرة. ويؤدي فقدان هذه الأنابيب من مسارات إعادة التدوير إلى افتقار الجسيمات الداخلية المتأخرة في الغالب إلى الأنابيب. كما يزداد حجمها نتيجة اندماج الجسيمات الداخلية المبكرة بشكل متجانس لتكوين حويصلات أكبر. [ 7 ] تُفرز الجزيئات أيضًا في حويصلات أصغر تتبرعم من الغشاء المحيط إلى تجويف الجسيم الداخلي، مُشكّلةً حويصلات داخلية (ILVs)؛ وهذا ما يُضفي على الجسيمات الداخلية المتأخرة مظهرًا متعدد الحويصلات، ولذلك تُعرف أيضًا باسم الجسيمات الداخلية متعددة الحويصلات أو الأجسام متعددة الحويصلات (MVBs). وتستمر إزالة جزيئات إعادة التدوير، مثل مستقبلات الترانسفيرين ومستقبلات مانوز 6-فوسفات، خلال هذه الفترة، على الأرجح عن طريق تبرعم الحويصلات من الجسيمات الداخلية. [ 4 ] وأخيرًا، تفقد الجسيمات الداخلية RAB5A وتكتسب RAB7A ، مما يجعلها قادرة على الاندماج مع الليزوزومات. [ 7 ]

أظهرت الدراسات أن اندماج الجسيمات الداخلية المتأخرة مع الليزوزومات يؤدي إلى تكوين حيز "هجين" بخصائص متوسطة بين الحيزين الأصليين. [ 8 ] فعلى سبيل المثال، الليزوزومات أكثر كثافة من الجسيمات الداخلية المتأخرة، بينما يتميز الحيز الهجين بكثافة متوسطة. وتعود الليزوزومات إلى حالتها الطبيعية ذات الكثافة الأعلى من خلال إعادة التكثيف. ولكن قبل حدوث ذلك، قد تندمج المزيد من الجسيمات الداخلية المتأخرة مع الحيز الهجين.

يتم إعادة تدوير بعض المواد إلى غشاء البلازما مباشرة من الجسيمات الداخلية المبكرة، [ 9 ] ولكن معظمها ينتقل عبر الجسيمات الداخلية المعاد تدويرها.

  • تتكون الجسيمات الداخلية المبكرة من شبكة أنبوبية حويصلية ديناميكية (حويصلات يصل  قطرها إلى 1 ميكرومتر مع أنابيب متصلة  بقطر يبلغ حوالي 50 نانومتر). تشمل المؤشرات RAB5A وRAB4، والترانسفيرين ومستقبله ، و EEA1 .
  • الجسيمات الداخلية المتأخرة ، والمعروفة أيضًا باسم الأجسام متعددة الحويصلات (MVBs)، كروية الشكل في الغالب، وتفتقر إلى الأنابيب، وتحتوي على العديد من الحويصلات الداخلية المتراصة. تشمل المؤشرات RAB7 وRAB9 ومستقبلات مانوز 6-فوسفات. [ 10 ] بالإضافة إلى ذلك، يحتوي غشاء الجسيمات الداخلية المتأخرة (وبالتالي الليزوزوم) على دهون مميزة وفريدة من نوعها تُسمى BMP أو LBPA، والتي لا توجد في أي غشاء عضية آخر. [ 11 ] [ 12 ]
  • تتركز الجسيمات الداخلية المعاد تدويرها في مركز تنظيم الأنيبيبات الدقيقة، وتتكون أساسًا من شبكة أنبوبية. المؤشر: RAB11. [ 13 ]

توجد أنواع فرعية أخرى في خلايا متخصصة مثل الخلايا المستقطبة والخلايا البلعمية .

تنضج الجسيمات البلعمية ، والجسيمات البلعمية الكبيرة، والجسيمات البلعمية الذاتية [ 14 ] بطريقة مشابهة للجسيمات الداخلية، وقد يتطلب نضجها الاندماج مع الجسيمات الداخلية الطبيعية. بعض مسببات الأمراض داخل الخلايا تعرقل هذه العملية، على سبيل المثال، عن طريق منع اكتساب بروتين RAB7. [ 15 ]

تُسمى الجسيمات الداخلية المتأخرة/الأجسام متعددة الحويصلات أحيانًا بالحويصلات الناقلة للبلعمة الخلوية ، ولكن هذا المصطلح كان يُستخدم لوصف الحويصلات التي تنشأ من الجسيمات الداخلية المبكرة وتندمج مع الجسيمات الداخلية المتأخرة. ومع ذلك، فقد أظهرت العديد من الملاحظات (الموصوفة أعلاه) أن النقل بين هذين الحيزين يحدث على الأرجح من خلال عملية نضج، وليس عن طريق نقل الحويصلات.

من السمات المميزة الأخرى التي تميز فئات الإندوسومات المختلفة، تركيب الدهون في أغشيتها. إذ وُجد أن فوسفاتيديل إينوزيتول (PIPs)، أحد أهم جزيئات الإشارة الدهنية ، يختلف مع نضوج الإندوسومات من المراحل المبكرة إلى المتأخرة. يتواجد PI(4,5)P2 على الأغشية البلازمية ، وPI(3)P على الإندوسومات المبكرة، وPI(3,5)P2 على الإندوسومات المتأخرة، و PI(4)P على شبكة غولجي العابرة . [ 16 ] تساعد هذه الدهون الموجودة على سطح الإندوسومات في استقطاب البروتينات من السيتوسول بشكل انتقائي، مما يمنحها هوية مميزة. وينتج التحول المتبادل بين هذه الدهون عن العمل المتضافر لكينازات وفوسفاتازات الفوسفاتيديل إينوزيتول المتمركزة استراتيجياً. [ 17 ]

المسارات

مسار الإدخال الخلوي في الخلايا الحيوانية
رسم تخطيطي للمسارات التي تتقاطع مع الجسيمات الداخلية في مسار الإدخال الخلوي للخلايا الحيوانية. تظهر أمثلة على الجزيئات التي تسلك بعض هذه المسارات، بما في ذلك مستقبلات عامل نمو البشرة (EGF) والترانسفيرين والهيدرولازات الليزوزومية. لم يتم عرض الجسيمات الداخلية المعاد تدويرها، والحجيرات والمسارات الموجودة في الخلايا الأكثر تخصصًا.

توجد ثلاثة حُجيرات رئيسية تتصل بالجسيمات الداخلية عبر مسارات. وتوجد مسارات إضافية في خلايا متخصصة، مثل الخلايا الصبغية والخلايا المستقطبة. فعلى سبيل المثال، في الخلايا الظهارية ، تسمح عملية خاصة تُسمى النقل الخلوي العابر بدخول بعض المواد من جانب الخلية وخروجها من الجانب الآخر. كذلك، في بعض الحالات، تندمج الجسيمات الداخلية المتأخرة/الأجسام متعددة الحويصلات مع الغشاء البلازمي بدلاً من اندماجها مع الليزوزومات، مُطلقةً الحويصلات اللمعية، التي تُسمى الآن بالإكسوزومات ، في الوسط خارج الخلوي.

لا يوجد إجماع بشأن الطبيعة الدقيقة لهذه المسارات، والمسار المتسلسل الذي تسلكه أي شحنة معينة في أي موقف معين سيكون موضع نقاش.

من وإلى الجسيمات الداخلية (الإندوسومات) بواسطة جهاز جولجي

تنتقل الحويصلات بين جهاز غولجي والإندوسومات في كلا الاتجاهين. تقوم بروتينات GGAs ومحولات الحويصلات المغلفة بالكلاثرين AP-1 بتكوين حويصلات في جهاز غولجي تحمل جزيئات إلى الإندوسومات. [ 18 ] في الاتجاه المعاكس، يُولّد بروتين ريترومير حويصلات في الإندوسومات المبكرة تحمل جزيئات عائدة إلى جهاز غولجي. تصف بعض الدراسات مسار نقل رجعي من الإندوسومات المتأخرة إلى جهاز غولجي بوساطة Rab9 و TIP47 ، لكن دراسات أخرى تُشكك في هذه النتائج. تشمل الجزيئات التي تسلك هذه المسارات مستقبلات مانوز-6-فوسفات التي تحمل الهيدرولازات الليزوزومية إلى مسار الإدخال الخلوي. تُطلق الهيدرولازات في البيئة الحمضية للإندوسومات، ويُعاد المستقبل إلى جهاز غولجي بواسطة ريترومير وRab9.

الغشاء البلازمي من وإلى الجسيمات الداخلية المبكرة (عبر الجسيمات الداخلية المعاد تدويرها)

تُنقل الجزيئات من الغشاء البلازمي إلى الجسيمات الداخلية المبكرة عبر حويصلات الإدخال الخلوي . ويمكن استيعاب هذه الجزيئات عبر الإدخال الخلوي بوساطة المستقبلات في حويصلات مغلفة بالكلاثرين . كما تتشكل أنواع أخرى من الحويصلات على الغشاء البلازمي لهذا المسار، بما في ذلك تلك التي تستخدم الكافولين . وتنقل الحويصلات أيضًا الجزيئات مباشرةً إلى الغشاء البلازمي، ولكن العديد من الجزيئات تُنقل في حويصلات تندمج أولًا مع الجسيمات الداخلية المُعاد تدويرها. [ 19 ] تتركز الجزيئات التي تسلك مسار إعادة التدوير هذا في أنابيب الجسيمات الداخلية المبكرة. وتشمل هذه الجزيئات مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL )، وعامل نمو البشرة (EGF)، وبروتين نقل الحديد الترانسفيرين. ويحدث استيعاب هذه المستقبلات من الغشاء البلازمي عبر الإدخال الخلوي بوساطة المستقبلات. ويُطلق البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في الجسيمات الداخلية نظرًا لانخفاض درجة الحموضة، ويُعاد تدوير المستقبل إلى سطح الخلية. يُحمل الكوليسترول في الدم بشكل أساسي بواسطة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة (LDL)، ويُعد النقل عبر مستقبلات LDL الآلية الرئيسية التي تمتص بها الخلايا الكوليسترول. تُفعَّل مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFRs) عند ارتباط عامل نمو البشرة (EGF). تُحفز المستقبلات المُفعَّلة دخولها إلى الخلايا وتحللها في الليزوزومات. يبقى عامل نمو البشرة مرتبطًا بمستقبله ( EGFR) بمجرد دخوله إلى الإندوسومات. تُحفز مستقبلات EGFR المُفعَّلة عملية إضافة اليوبيكويتين إليها، مما يُوجهها إلى الحويصلات اللمعية (انظر أدناه)، وبالتالي لا يُعاد تدويرها إلى غشاء البلازما. يُزيل هذا الجزء الإشاري من البروتين من السيتوسول، وبالتالي يمنع استمرار تحفيز النمو [ 20 ] . في الخلايا غير المُحفَّزة بعامل نمو البشرة، لا يرتبط عامل نمو البشرة بمستقبلات EGFR، وبالتالي يُعاد تدويرها إذا وصلت إلى الإندوسومات. [ 21 ] يبقى الترانسفيرين مرتبطًا بمستقبله، ولكن في الإندوسوم الحمضي، يُطلق الحديد من الترانسفيرين، ثم يعود الترانسفيرين الخالي من الحديد (الذي لا يزال مرتبطًا بمستقبل الترانسفيرين) من الإندوسوم المبكر إلى سطح الخلية، سواء بشكل مباشر أو عبر الإندوسومات المعاد تدويرها. [ 22 ]

الجسيمات الداخلية المتأخرة إلى الليزوزومات

يُعدّ النقل من الإندوسومات المتأخرة إلى الليزوزومات أحادي الاتجاه في جوهره، إذ يُستهلك الإندوسوم المتأخر أثناء اندماجه مع الليزوزوم (الذي يُسمى أحيانًا بالإندوليزوزوم [ 23 ] [ 24 ] ). لذا، تميل الجزيئات الذائبة في تجويف الإندوسومات إلى الوصول إلى الليزوزومات، ما لم يتم استعادتها بطريقة ما. يمكن توصيل البروتينات الغشائية إلى الغشاء المحيط أو تجويف الليزوزومات. تُفرز البروتينات الغشائية المتجهة إلى تجويف الليزوزوم في الحويصلات التي تتبرعم من الغشاء المحيط إلى الإندوسومات، وهي عملية تبدأ في الإندوسومات المبكرة. يُعتقد أن عملية تكوين الحويصلات داخل الإندوسوم تُعزز بواسطة الليبيد المميز BMP أو LBPA، الموجود فقط في الإندوسومات المتأخرة أو الإندوليزوزومات أو الليزوزومات. [ 12 ] عندما ينضج الإندوسوم ليصبح إندوسومًا متأخرًا/حويصلة متعددة الأجسام (MVB) ويندمج مع الليزوزوم، تُنقل الحويصلات الموجودة في تجويف الإندوسوم إلى تجويف الليزوزوم. تُوسَم البروتينات لهذا المسار بإضافة اليوبيكويتين . [ 25 ] تتعرف معقدات فرز الإندوسومات اللازمة للنقل (ESCRTs) على هذا اليوبيكويتين وتفرز البروتين في الحويصلات المتكونة في تجويف الإندوسوم. [ 26 ] تشمل الجزيئات التي تسلك هذه المسارات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والهيدرولازات الليزوزومية التي تُنقل بواسطة مستقبلات مانوز-6-فوسفات. تبقى هذه الجزيئات الذائبة في الإندوسومات، وبالتالي تُنقل إلى الليزوزومات. كذلك، تُوسَم مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFRs) عبر الغشاء، المرتبطة بعامل نمو البشرة (EGF)، باليوبيكويتين، وبالتالي تُفرز في الحويصلات الموجودة في تجويف الإندوسوم بواسطة معقدات فرز الإندوسومات اللازمة للنقل (ESCRTs).

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ستورفوغل دبليو، ستروس جي جي، غيوز إتش جي، أورشوت في، شوارتز إيه إل (مايو 1991). "تنشأ الجسيمات الداخلية المتأخرة من الجسيمات الداخلية المبكرة عن طريق النضج". الخلية . 65 ( 3): 417-27 . doi : 10.1016/0092-8674(91)90459-C . PMID 1850321. S2CID 31539542 .  
  2. 1 2 3 ميلمان، آي (1996). "البلعمة الخلوية والفرز الجزيئي". المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 12 : 575-625 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.575 . PMID 8970738 . 
  3. ↑ ستينمارك هـ (أغسطس 2009). " بروتينات راب جي تي بياز كمنسقات لحركة الحويصلات". مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 10 (8): 513-25 . doi : 10.1038/nrm2728 . PMID 19603039. S2CID 33236823 .  
  4. 1 2 فوتر سي إي، بيرس إيه، هيوليت إل جيه، هوبكنز سي آر (مارس 1996). "تنضج الجسيمات الداخلية متعددة الحويصلات التي تحتوي على معقدات مستقبلات عامل نمو البشرة (EGF) الداخلية، ثم تندمج مباشرة مع الليزوزومات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 132 (6): 1011-23 . doi : 10.1083/jcb.132.6.1011 . PMC 2120766. PMID 8601581 .  
  5. ↑ لوزيو جيه بي، روس بي إيه، برايت إن إيه، براير بي آر، مولوك بي إم، بايبر آر سي (مايو 2000). "اندماج الليزوزوم-الإندوزوم وتكوين الليزوزوم" . مجلة علوم الخلية . 113 (الجزء 9) (9): 1515-24 . doi : 10.1242/jcs.113.9.1515 . PMID 10751143 . 
  6. ↑ لافوركاد سي، سوبو ك، كيفر-جاكينود إس، غارين ج، فان دير غوت إف جي (يوليو 2008). جولي إي (محرر). "تنظيم V-ATPase على طول مسار الإدخال الخلوي يحدث من خلال ارتباط الوحدات الفرعية العكسي والتموضع الغشائي" . PLOS ONE . 3 (7) e2758. Bibcode : 2008PLoSO...3.2758L . doi : 10.1371/journal.pone.0002758 . PMC 2447177. PMID 18648502 .  
  7. 1 2 رينك ج، غيغو إي، كالايدزيديس ي، زيريال م (سبتمبر 2005). "تحويل بروتين Rab كآلية للانتقال من الجسيمات الداخلية المبكرة إلى المتأخرة" . مجلة Cell . 122 (5): 735-49 . doi : 10.1016/j.cell.2005.06.043 . PMID 16143105 . 
  8. ↑ مولك، ب.م.، برايت، ن.أ.، فيرون، س.و.، غراي، س.ر.، لوزيو، ج.ب. (فبراير 1998). " اندماج الليزوزومات مع الإندوزومات المتأخرة يُنتج عُضية هجينة ذات كثافة متوسطة وتعتمد على NSF" . مجلة بيولوجيا الخلية . 140 (3): 591-601 . doi : 10.1083/jcb.140.3.591 . PMC 2140175. PMID 9456319 .  
  9. ↑ هوبكنز، سي آر، وتروبريدج، آي إس (أغسطس 1983). "استيعاب ومعالجة الترانسفيرين ومستقبل الترانسفيرين في خلايا سرطان A431 البشرية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 97 (2): 508-21 . doi : 10.1083/jcb.97.2.508 . PMC 2112524. PMID 6309862 .  
  10. ↑ راسل إم آر، نيكرسون دي بي، أودوريزي جي (أغسطس 2006). "الآليات الجزيئية لتشكل الجسيمات الداخلية المتأخرة، وهويتها، وفرزها". الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 18 (4): 422-428 . doi : 10.1016/j.ceb.2006.06.002 . PMID 16781134 . 
  11. ^ كوباياشي، توشيهيدي. بوشات، ماري هيلين؛ شوفالييه، جوليان؛ ماكينو، أسامي؛ ميران، ناتالي؛ إسكولا، جان ميشيل؛ ليبراند، سيسيل؛ كوسون، بيير. كوباياشي، تيتسيوكي؛ جروينبيرج ، جان (2002-08-30). "فصل وتوصيف مجالات الغشاء الاندوسومي المتأخر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (35): 32157–32164 . دوى : 10.1074/jbc.M202838200 . ISSN 0021-9258 . بميد 12065580 .  
  12. هولين -ماتسودا، ف.؛ لوكوين-كوستاز، س.؛ بوفيه، ج.؛ ديلتون-فاندنبروك، إ. (نوفمبر 2009). "ثنائي (أحادي أسيل جليسيرو) فوسفات، فوسفوليبيد مميز يتحكم في مصير الكوليسترول: دلالات في علم الأمراض". البروستاجلاندينات ، الليكوترينات، والأحماض الدهنية الأساسية . 81 ( 5-6 ): 313-324 . doi : 10.1016/j.plefa.2009.09.006 . ISSN 1532-2823 . PMID 19857945 .  
  13. ↑ أولريش أو، راينش إس، أوربي إس، زيريال إم، بارتون آر جي (نوفمبر 1996). "ينظم بروتين Rab11 إعادة التدوير من خلال الجسيم الداخلي المُعاد تدويره حول المركز الخلوي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 135 (4): 913-24 . doi : 10.1083/jcb.135.4.913 . PMC 2133374. PMID 8922376 .  
  14. ↑ فادر سي إم، كولومبو إم آي (يناير 2009). "الالتهام الذاتي والأجسام متعددة الحويصلات: شريكان وثيقا الصلة" . موت الخلية والتمايز . 16 (1): 70-78 . doi : 10.1038/cdd.2008.168 . PMID 19008921 . 
  15. ↑ كورنر يو، فوس في، شتايغرفالد جيه، مول إتش (فبراير 2006). "تكوين الفجوات الحاملة لـ Leishmania major في الخلايا المتغصنة الفأرية" . العدوى والمناعة . 74 (2): 1305-1312 . doi : 10.1128/IAI.74.2.1305-1312.2006 . PMC 1360340. PMID 16428780 .  
  16. ↑ فان مير جي، فولكر دي آر، فيجنسون جي دبليو (فبراير 2008). "دهون الأغشية: أين توجد وكيف تتصرف" . مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 9 (2): 112-124 . doi : 10.1038/nrm2330 . PMC 2642958. PMID 18216768 .  
  17. ↑ دي باولو جي، دي كاميلي بي (أكتوبر 2006). " الفوسفاتيديل إينوزيتيدات في تنظيم الخلية وديناميكيات الغشاء". نيتشر . 443 (7112): 651-7 . Bibcode : 2006Natur.443..651D . doi : 10.1038/nature05185 . PMID 17035995. S2CID 4421550 .  
  18. ↑ غوش، ب.، وكورنفيلد، س. (يوليو 2004). "بروتينات GGA: عناصر أساسية في فرز البروتينات في شبكة غولجي العابرة". المجلة الأوروبية لبيولوجيا الخلية . 83 (6): 257-262 . doi : 10.1078/0171-9335-00374 . PMID 15511083 . 
  19. ↑ جرانت، ب. د.، ودونالدسون ، ج. ج. (سبتمبر 2009). "مسارات وآليات إعادة التدوير الإندوسيتية" . مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 10 (9): 597-608 . doi : 10.1038/nrm2755 . PMC 3038567. PMID 19696797 .  
  20. ↑ فوتر، سي إي، كولينسون، إل إم، باكر، جيه إم، هوبكنز، سي آر (ديسمبر 2001). "بروتين VPS34 البشري ضروري لتكوين الحويصلات الداخلية داخل الجسيمات الداخلية متعددة الحويصلات" . مجلة بيولوجيا الخلية . 155 (7): 1251-1264 . doi : 10.1083/jcb.200108152 . PMC 2199316. PMID 11756475 .  
  21. ↑ فيلدر إس، ميلر ك، موهرن ج، أولريش أ، شليسنجر ج، هوبكنز سي آر (مايو 1990). "نشاط الكيناز يتحكم في فرز مستقبل عامل نمو البشرة داخل الجسم متعدد الحويصلات". الخلية . 61 ( 4): 623-34 . doi : 10.1016/0092-8674(90)90474-S . PMID 2344614. S2CID 22770514 .  
  22. ↑ دوتري-فارسات أ (مارس 1986). "البلعمة الخلوية بوساطة المستقبلات: الرحلة داخل الخلوية للترانسفيرين ومستقبله". بيوشيمي . 68 (3): 375-381 . doi : 10.1016/S0300-9084(86)80004-9 . PMID 2874839 . 
  23. ↑ جاكسون سي بي، فرزان إم، تشين بي، تشوي إتش (2022). "آليات دخول فيروس سارس-كوف-2 إلى الخلايا" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأحياء الخلوي الجزيئي . 23 (1): 3-20 . doi : 10.1038/s41580-021-00418-x . PMC 8491763. PMID 34611326 .  
  24. ↑ خان ن، تشين إكس، جايجر جيه دي (2020). "دور الجسيمات الحالة في عدوى فيروس كورونا 2 المسبب لمتلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم وفي مرض فيروس كورونا 2019: الآثار المترتبة على العلاجات المحتملة" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 11 595888. doi : 10.3389/fphar.2020.595888 . PMC 7723437. PMID 33324224 .  
  25. ↑ هيك إل، دان آر (2003). "تنظيم نقل البروتينات الغشائية بواسطة اليوبيكويتين والبروتينات الرابطة لليوبيكويتين". المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 19 : 141-172 . doi : 10.1146/annurev.cellbio.19.110701.154617 . PMID 14570567 . 
  26. ↑ هيرلي ، جيه إتش (فبراير 2008). "مجمعات ESCRT وتكوين الأجسام متعددة الحويصلات" . الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 20 (1): 4-11 . doi : 10.1016/j.ceb.2007.12.002 . PMC 2282067. PMID 18222686 .