إيتيلامفيتامين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

الإيثيلامفيتامين ، المعروف أيضاً باسم N- إيثيلامفيتامين ، والذي كان يُباع سابقاً تحت الاسمين التجاريين أبيتينيل وأديبارثرول ، هو دواء منبه من عائلة الأمفيتامينات . تم اختراعه في أوائل القرن العشرين ، واستُخدم لاحقاً كمثبط للشهية في خمسينيات القرن الماضي، [ 3 ] ولكنه لم يكن شائع الاستخدام مثل أنواع الأمفيتامينات الأخرى كالأمفيتامين والميثامفيتامين والبنزفيتامين ، وتوقف استخدامه إلى حد كبير بعد ظهور أدوية أحدث مثل الفينميترازين .

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

عامل إطلاق أحادي الأمين

يُعدّ الإيثيل أمفيتامين عاملًا قويًا لإطلاق الدوبامين في المختبر ، حيث تبلغ قيمة تركيزه الفعال النصفي ( EC50 ) 88.5 نانومولار. [ 4 ] وهذا أقل بعشرة أضعاف تقريبًا من قيمة EC50 للديكسترو أمفيتامين . [ 4 ] لم تُنشر قيم EC50 للإيثيل أمفيتامين لتحفيز إطلاق النورأدرينالين والسيروتونين. [ 4 ] مع ذلك ، نُشرت قيم EC50 لنظيره المتماثل ديكسترو إيثيل أمفيتامين، وكانت 44.1 نانومولار ، و 28.8 نانومولار ، و 333 نانومولار للنورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين على التوالي. [ 5 ] [ 6 ] وبالتالي، يعمل ديكستروإيثيل أمفيتامين كعامل مُحرِّر للنورإبينفرين والدوبامين (NDRA) مع تأثيرات ضعيفة على السيروتونين. [ 5 ] [ 6 ]    

فيما يتعلق بعلاقة التركيب بالفعالية ، تتناقص فعالية الأمفيتامينات كعوامل مُحررة للدوبامين ومثبطات لإعادة امتصاصه مع ازدياد طول سلسلة N- ألكيل . [ 4 ] أي أن ترتيب فعالية الأمفيتامينات N- ألكيلية هو كالتالي: أمفيتامين > ميثامفيتامين > إيثيل أمفيتامين > بروبيل أمفيتامين > بيوتيل أمفيتامين . [ 4 ] يُعد البروبيل أمفيتامين مثبطًا ضعيفًا لإعادة امتصاص الدوبامين وليس مُحررًا له، بينما البيوتيل أمفيتامين غير فعال تمامًا كمُحرر للدوبامين أو مثبط لإعادة امتصاصه. [ 4 ] وقد لوحظت العلاقة نفسها، فيما يخص إطلاق أحادي الأمين وتثبيط إعادة امتصاصه بشكل عام، مع 4-ميثيل أمفيتامين ومشتقاته N- ألكيلية مثل 4-ميثيل ميثامفيتامين وما شابه. [ 7 ] [ 8 ]

إطلاق أحادي الأمين من الإيثيل أمفيتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 4 ] [ 9 ] [ 10 ]
د -أمفيتامين6.6–10.25.8–24.8698–1765[ 11 ] [ 12 ] [ 10 ] [ 13 ]
د -ميثامفيتامين12.3–14.38.5–40.4736–1292[ 11 ] [ 14 ] [ 10 ] [ 13 ]
إيثيل أمفيتاميناختصار الثاني88.5اختصار الثاني[ 4 ]
  د -إيثيل أمفيتامين28.844.1333.0[ 5 ] [ 6 ]
بروبيل أمفيتاميناختصار الثانيRI (1,013)اختصار الثاني[ 4 ]
بوتيل أمفيتاميناختصار الثانيIA (>10,000)اختصار الثاني[ 4 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 15 ] [ 16 ]

إجراءات أخرى

الإيثيل أمفيتامين غير فعال كمحفز لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1) في الفئران والبشر، بينما النتائج متضاربة فيما يخص مستقبل TAAR1 في الجرذان. [ 17 ] [ 18 ] في إحدى الدراسات، بلغت قيمة ثابت التثبيط (Ki) 2500 نانومتر، وبلغ تركيزه الفعال النصفي ( EC50  ) 880 نانومتر ( 62 % ) عند مستقبل TAAR1 في الجرذان (أي أنه كان محفزًا جزئيًا ) ، بينما كانت قيم Ki و /أو EC50 عند مستقبل TAAR1 في الفئران والبشر أكبر من 10000 نانومتر . [ 17 ] في دراسة أخرى، أظهر الإيثيل أمفيتامين قدرة ضئيلة جدًا على تنشيط مستقبل TAAR1 في الجرذان. [ 17 ]  

الحركية الدوائية

يمكن تحويل الإيثيل أمفيتامين إلى أمفيتامين عن طريق إزالة مجموعة الألكيل من ذرة النيتروجين ( يُطرح 5-18% منه في البول بعد 24 ساعة). [ 2 ] وبالتالي، قد يُساهم الأمفيتامين في تأثيراته داخل الجسم الحي . [ 2 ] 

كيمياء

يتشابه التركيب الجزيئي للإيثيل أمفيتامين مع الميثامفيتامين ، مع وجود مجموعة إيثيل بدلاً من مجموعة الميثيل . [ ملاحظة 1 ] ويمكن اعتباره أيضاً أمفيتاميناً مُستبدلاً ، حيث توجد مجموعة إيثيل على هيكل الأمفيتامين. [ ملاحظة 2 ] [ ملاحظة 3 ]

تشمل نظائر الإيثيل أمفيتامين الأمفيتامين، والميثامفيتامين، والبروبيل أمفيتامين ، والأيزوبروبيل أمفيتامين ، والبيوتيل أمفيتامين ، والفينفلورامين (3-تريفلوروميثيل- N- إيثيل أمفيتامين)، وثنائي ميثيل أمفيتامين ، و3 -فلورو إيثامفيتامين (3-فلورو- N- إيثيل أمفيتامين)، من بين أمور أخرى.

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

يمكن استخدام الإيثيل أمفيتامين كمخدر ترفيهي ، ورغم أن انتشاره أقل من انتشار الأمفيتامين، إلا أنه لا يزال يُوجد كمادة تُستخدم لأغراض ترفيهية. يُنتج الإيثيل أمفيتامين تأثيرات مشابهة للأمفيتامين والميثامفيتامين، ولكنه أقل فعالية .

ملحوظات

  1. ↑ الأمفيتامين هو فينيل إيثيل أمين مستبدل بمجموعة ميثيل فيالموضع R A.
  2. ↑ توجد مجموعة الإيثيل فيالإيثيلامفيتامين في الموضع R N ، ومن هنا جاء اسم N-إيثيلامفيتامين .
  3. ↑ إن الإيثيل أمفيتامين يشبه من الناحية الهيكلية N-ميثيل أمفيتامين (الميثامفيتامين)، حيث يتم استبدال مجموعة الإيثيل في الميثامفيتامين بمجموعة ميثيل .

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 3 4 5 بيكيت إيه إتش، شينوي إي في (أكتوبر 1973). "تأثير طول سلسلة N-ألكيل في الكيمياء الفراغية على امتصاص واستقلاب وإخراج N-ألكيل أمفيتامينات لدى الإنسان". مجلة علم الصيدلة وعلم الأدوية . 25 (10): 793-799 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb09943.x . PMID 4151673 . 
  3. ^ جونيت ر (أكتوبر 1956). "L'éthylamphétamine dans le trapement de l'obésité" [ إيثيلامفيتامين في علاج السمنة ] . التطبيق العملي . 45 (43): 986-988 . بميد 13389142 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، روثمان آر بي، كاتز جيه إل (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .  
  5. ١ ٢ ٣ فيتزجيرالد إل آر، غانون بي إم، والثر دي، لاندافازو إيه، هيرانيتا تي، بلو بي إي، باومان إم إتش، فانتيغروسي دبليو إي (مارس ٢٠٢٤). " علاقات التركيب والنشاط لتأثيرات المنشطات الحركية وتفاعلات ناقلات أحادي الأمين للأمفيتامينات والكاثينونات المستبدلة" . علم الأدوية العصبية . ٢٤٥ ١٠٩٨٢٧. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109827 . PMC ١٠٨٤٢٤٥٨. PMID ٣٨١٥٤٥١٢ .  
  6. 1 2 3 نيكول، لورين (2022). "علاقات التركيب والنشاط في الجسم الحي للأمفيتامينات المستبدلة والكاثينونات المستبدلة" . بروكويست . تم الاسترجاع في 5 ديسمبر 2024. الشكل 2-6: الإطلاق: تأثيرات دواء الاختبار المحدد على إطلاق أحادي الأمين بواسطة ناقل الدوبامين (دوائر حمراء)، وناقل النورإبينفرين (مربعات زرقاء)، وناقل السيروتونين (مثلثات سوداء) في أنسجة دماغ الفئران. [...] تم تحديد قيم EC50 للدواء المشار إليه في اللوحة. [...]
  7. ↑ سوليس إي، بارتيلا جيه إس، ساكلوث إف، روتشالا آي، شوينتيك كيه إل، دي فيليس إل جيه، إلتيت جيه إم، غلينون آر إيه، نيغوس إس إس، باومان إم إتش (سبتمبر 2017). "تؤثر نظائر 4-ميثيل أمفيتامين (4-MA) المُؤلكلة على ن- بشكلٍ مختلف على ناقلات أحادي الأمين وقابلية إساءة الاستخدام" . علم الأدوية النفسية العصبية . 42 (10): 1950-1961 . doi : 10.1038/npp.2017.98 . PMC 5561352. PMID 28530234 .  
  8. ↑ ساكلوث، فرحانة (11 ديسمبر 2015). الكاثينونات الاصطناعية ذات التأثير النفسي (أو "أملاح الاستحمام"): دراسة آليات عملها . بوصلة علماء جامعة فرجينيا كومنولث (أطروحة). doi : 10.25772/AY8R-PW77 . تاريخ الاسترجاع: 24 نوفمبر 2024 .
  9. ↑ فورسيث، أندريا ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  10. 1 2 3 بلو، ب. (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل، م. ل.، وإيزنواسير، س. (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  11. 1 2 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كيه سي، كارول إف آي، بارتيلا جيه إس (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID- SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707. S2CID 15573624 .  
  12. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، روثمان آر بي، غولدبيرغ إس آر، لوبيكا سي آر، سيت إتش إتش، براندت إس دي، تيلا إس آر، كوزي إن في، شيندلر سي دبليو (مارس 2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .  
  13. 1 2 بارتيلا جيه إس، ديرش سي إم، باومان إم إتش، كارول إف آي، روثمان آر بي (1999). "تحليل منبهات الجهاز العصبي المركزي باستخدام فحص عالي الإنتاجية لركائز ناقل الأمين الحيوي". مشاكل الإدمان على المخدرات 1999: وقائع الاجتماع العلمي السنوي الحادي والستين، كلية مشاكل الإدمان على المخدرات (ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات، المجلد 180، الصفحات 1-476 (252). PMID 11680410. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 أغسطس 2023. النتائج. أطلق الميثامفيتامين والأمفيتامين النورإبينفرين بقوة (IC50 = 14.3 و 7.0 نانومتر) والدوبامين بقوة (IC50 = 40.4 نانومتر و 24.8 نانومتر)، وكانا أقل فعالية بكثير في إطلاق السيروتونين (IC50 = 740 نانومتر و 1765 نانومتر). [...]   
  14. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، براندت إس دي، روثمان آر بي، روهو إيه إي، كوزي إن في (أبريل 2012). "تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .  
  15. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  16. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  17. 1 2 3 سيملر إل دي، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 مايو 2025. 
  18. ↑ بنزو جيه آر، سوندرز إم إس، أرتامانغكول إس، هاريسون إل إم، تشانغ جي، كويغلي دي آي، دارلاند تي، سوتشلاند كيه إل، باسومامولا إس، كينيدي جيه إل، أولسون إس بي، ماجينيس آر إي، أمارا إس جي، غراندي دي كيه (ديسمبر 2001). "الأمفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين، وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك، ومستقلبات الناقلات العصبية الكاتيكولامينية هي منبهات لمستقبلات الأمينات النزرة في الفئران". علم الأدوية الجزيئي . 60 (6): 1181-1188 . doi : 10.1124/mol.60.6.1181 . PMID 11723224 .