فينميترازين
 | |
| البيانات السريرية | |
|---|---|
| الأسماء التجارية | بريلودين، وآخرون |
| طرق الإدارة | عن طريق الفم ، عن طريق الوريد ، متبخر ، منفوخ ، تحميلة |
| رمز ATC |
|
| الوضع القانوني | |
| الوضع القانوني |
|
| بيانات الحركية الدوائية | |
| نصف عمر الإزالة | 8 ساعات |
| إفراز | كلية |
| المعرفات | |
| |
| رقم CAS |
|
| معرف PubChem |
|
| بنك المخدرات |
|
| كيم سبايدر |
|
| جامعة يوني |
|
| كيج |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
| لوحة معلومات CompTox ( EPA ) |
|
| بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية | 100.004.677 |
| البيانات الكيميائية والفيزيائية | |
| صيغة | ج 11 ح 15 ن |
| الكتلة المولية | 177.247 جرام مول -1 |
| نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol ) |
|
| |
| |
  (ما هذا؟) (تأكد) | |
فينميترازين ( INN ، USAN ، BAN ) (الاسم التجاري بريلودين ، والعديد من الأسماء الأخرى) هو عقار منشط تم تصنيعه لأول مرة في عام 1952 واستخدم في الأصل كمثبط للشهية ، ولكن تم سحبه من السوق في الثمانينيات بسبب إساءة استخدامه على نطاق واسع . تم استبداله في البداية بنظيره فينديميترازين ( تحت الاسم التجاري بريلو-2) الذي يعمل كدواء أولي للفينميترازين، ولكن نادرًا ما يتم وصفه الآن بسبب مخاوف من إساءة استخدامه والإدمان عليه . كيميائيًا، فينميترازين هو أمفيتامين بديل يحتوي على حلقة مورفالين .
تاريخ
تم تسجيل براءة اختراع فينميترازين لأول مرة في ألمانيا عام 1952 بواسطة شركة Boehringer-Ingelheim ، [2] [3] مع نشر بعض البيانات الدوائية في عام 1954. [4] كانت نتيجة بحث أجراه توما وويك عن عقار مقهِر للشهية بدون الآثار الجانبية للأمفيتامين . [5] تم تقديم فينميترازين للاستخدام السريري في عام 1954 في أوروبا . [6]
الاستخدام الطبي
في الاستخدام السريري، ينتج فينميترازين قدرًا أقل من العصبية ، وفرط الاستثارة، والنشوة والأرق مقارنة بأدوية عائلة الأمفيتامين. [7] يميل إلى عدم زيادة معدل ضربات القلب بقدر المنشطات الأخرى. ونظرًا لعدم وجود آثار جانبية نسبيًا ، وجدت إحدى الدراسات أنه جيد التحمل لدى الأطفال. [5] وفي دراسة حول فعالية فينميترازين وديكستروأمفيتامين في إنقاص الوزن ، وجد أن فينميترازين أكثر فعالية قليلاً. [8]
علم الأدوية
يعمل فينميترازين كعامل تحرير للنورأدرينالين والدوبامين بقيم EC 50 تبلغ 50.4 ± 5.4 نانومول و131 ± 11 نانومول على التوالي. [ 9] وله فعالية ضئيلة كمحرر للسيروتونين ، بقيمة EC 50 تبلغ 7765 ± 610 نانومول فقط. [9]
بعد تناول جرعة عن طريق الفم، يتم إخراج حوالي 70% من الدواء من الجسم خلال 24 ساعة. يتم إخراج حوالي 19% من ذلك الدواء غير المستقلب والباقي على شكل مستقلبات مختلفة . [10]
في التجارب التي أجريت على الفئران، وجد أنه بعد إعطاء فينميترازين تحت الجلد ، يكون كلا المتماثلين البصريين فعالين بنفس القدر في تقليل تناول الطعام، ولكن في الإعطاء عن طريق الفم يكون المتماثل الليفو أكثر فعالية. ومع ذلك، من حيث التحفيز المركزي، يكون المتماثل الدكسترو أكثر فعالية بنحو 4 مرات في كلتا طريقتي الإعطاء. [11]
الملح المستخدم في المستحضرات ذات الإطلاق الفوري هو هيدروكلوريد فينميترازين (بريلودين). وكانت المستحضرات ذات الإطلاق المستمر متاحة كأملاح مرتبطة بالراتنج، وليس كأملاح قابلة للذوبان. ويشترك كلا الشكلين الجرعيين في نفس التوافر البيولوجي وكذلك الوقت اللازم لبلوغ ذروة التأثير، ومع ذلك، توفر المستحضرات ذات الإطلاق المستمر حركية دوائية محسنة مع إطلاق ثابت للمكون النشط مما يؤدي إلى انخفاض تركيز الذروة في بلازما الدم.
توليف
يمكن تصنيع فينميترازين في ثلاث خطوات من 2-برومو بروبيوفينون وإيثانولامين . يتم تحويل الكحول الوسيط 3-ميثيل-2-فينيل مورفولين-2-أول ( 1 ) إلى ملح فومارات ( 2 ) باستخدام حمض الفوماريك ، ثم يتم اختزاله باستخدام بوروهيدريد الصوديوم لإعطاء قاعدة حرة من فينميترازين ( 3 ). يمكن تحويل القاعدة الحرة إلى ملح فومارات ( 4 ) عن طريق التفاعل مع حمض الفوماريك. [12]
كيمياء
يتضمن تركيبه العمود الفقري للأمفيتامين ، المنشط النموذجي للجهاز العصبي المركزي والذي، مثل فينميترازين، هو عامل إطلاق للدوبامين والنورادرينالين. يشبه الجزيء أيضًا بشكل فضفاض الإيثكاثينون ، المستقلب النشط للأمفيبرامون (دي إيثيل بروبيون) الذي يستخدم في علاج فقدان الشهية. على عكس فينميترازين، فإن الإيثكاثينون (وبالتالي الأمفيبرامون أيضًا) انتقائي في الغالب كعوامل إطلاق للنورادرينالين.
الاستخدام الترفيهي
تم استخدام فينميترازين ترفيهيًا في العديد من البلدان، بما في ذلك السويد . عندما انتشر استخدام المنشطات لأول مرة في السويد في الخمسينيات من القرن الماضي، كان المستخدمون يفضلون فينميترازين على الأمفيتامين والميثامفيتامين . [13] في الرواية السيرة الذاتية Rush لكيم ووزنكرافت ، تم وصف فينميترازين الوريدي بأنه الأكثر إثارة للنشوة والجنس من بين المنشطات التي استخدمها المؤلف .
تم تصنيف فينميترازين كمخدر في السويد عام 1959، وتم سحبه تمامًا من السوق عام 1965. في البداية تم تلبية الطلب غير القانوني عن طريق التهريب من ألمانيا ، ثم إسبانيا وإيطاليا لاحقًا . في البداية، تم تهريب أقراص بريلودين، ولكن سرعان ما بدأ المهربون في جلب مسحوق فينميترازين الخام. في النهاية أصبح الأمفيتامين المنشط السائد للإساءة بسبب توفره بشكل أكبر.
تناول البيتلز فينميترازين في وقت مبكر من حياتهم المهنية. وكان بول مكارتني أحد المستخدمين المعروفين. بدأ تعريف مكارتني بالمخدرات في هامبورغ بألمانيا . كان على البيتلز العزف لساعات، وغالبًا ما كان يتم إعطاؤهم العقار (المشار إليه باسم بريليز ) من قبل الخادمة التي كانت تنظف ترتيبات مسكنهم، أو العملاء الألمان، أو أستريد كيرشير (التي اشترتهم والدتهم). كان مكارتني يأخذ عادةً واحدة، لكن جون لينون كان يأخذ غالبًا أربع أو خمس. [14] أكد هانتر ديفيز ، في سيرته الذاتية لعام 1968 عن الفرقة، [15] أن استخدامهم لمثل هذه المنشطات كان استجابة لحاجتهم إلى البقاء مستيقظين ومواصلة العمل، وليس مجرد رغبة بسيطة في الركلات.
قال جاك روبي إنه كان يتناول عقار فينميترازين في الوقت الذي قتل فيه لي هارفي أوزوالد . [16]
كما تم استخدام البريلودين ترفيهيًا في الولايات المتحدة طوال الستينيات والسبعينيات من القرن العشرين. يمكن سحقه في الماء وتسخينه وحقنه. كان الاسم الشائع للدواء في واشنطن العاصمة هو "بام". [17] لا يزال فينميترازين يُستخدم ويُساء استخدامه في جميع أنحاء العالم، في دول بما في ذلك كوريا الجنوبية . [18]
مراجع
- ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
- ^ GB 773780، Boehringer A، Boehringer E، "تحسينات في أو فيما يتعلق بإعداد المورفولينات البديلة"
- ^ براءة اختراع أمريكية رقم 2835669، توما أو، "عملية إنتاج مورفولينات بديلة"، صدرت في 20 مايو 1958، مخصصة لشركة سي إتش بوهرينجر سون
- ^ توما أو، ويك إتش (1954). "Über einige Tetrahydro-1,4-oxazine mit Sympathicomimetischen Eigenschaften". قوس. الخبرة. باثول. فارماكول . 222 (6): 540. دوى :10.1007/BF00246905. S2CID 25143525.
- ^ ab Martel A (يناير 1957). "Preludin (phenmetrazine) في علاج السمنة". مجلة الجمعية الطبية الكندية . 76 (2): 117-120. PMC 1823494. PMID 13383418 .
- ^ Kalant OJ (1966). الأمفيتامينات: السمية والإدمان . ISBN 0-398-02511-8.
- ^ "فينميترازين هيدروكلوريد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 163 (5): 357. فبراير 1957. PMID 13385162.
- ^ هامبسون جيه، لورين جيه إيه، سترونج جيه إيه (يونيو 1960). "فينميترازين وديكسامفيتامين في علاج السمنة". لانسيت . 1 (7137): 1265-1267. doi :10.1016/S0140-6736(60)92250-9. PMID 14399386.
- ^ ab Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID 17017961. مؤرشف من الأصل في 26 مارس 2017. تم الاسترجاع في 5 مايو 2020 .
{{cite journal}}:CS1 maint: عنوان URL غير مناسب ( الرابط ) - ^ Moffat AC, Osselton MD, Widdop D (2004). تحليل كلارك للأدوية والسموم . ISBN 0-85369-473-7.
- ^ Engelhardt A (1961). "دراسات حول آلية عمل فينميترازين المضاد للشهية". Biochem. Pharmacol . 8 (1): 100. doi :10.1016/0006-2952(61)90520-2.
- ^ WO 2011146850، Blough BE، Rothman R، Landavazo A، Page KM، Decker AM، "فينيل مورفولينات ونظائرها"، مخصص لمعهد مثلث الأبحاث، الصفحات 51، 54-55
- ^ Brecher EM. "The Swedish Experience" . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2009 .
- ^ مايلز بي (1998). بول مكارتني: سنوات عديدة من الآن . إتش هولت. ص 66-67. رقم ISBN 0-8050-5248-8.
- ^ ديفيز إتش (1968). البيتلز: السيرة الذاتية المصرح بها . نيويورك، شركة ماكجرو هيل للكتب، ص 78. رقم ISBN 0-07-015457-0.
- ^ روبي جيه (1964). شهادة جاك روبي . المجلد 5. واشنطن: مكتب الطباعة الحكومي الأمريكي. ص 198-199.
- ^ داش إل (1996). روزا لي . هاربر كولينز. ص 108.
- ^ Choi H, Baeck S, Jang M, Lee S, Choi H, Chung H (فبراير 2012). "التحليل المتزامن للفينيل ألكيل أمينات المؤثرة على العقل في السوائل الفموية بواسطة كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة باستخدام SPE الآلي وتطبيقه على القضايا القانونية". Forensic Science International . 215 (1–3): 81–87. doi :10.1016/j.forsciint.2011.02.011. PMID 21377815.
