ديكستروأمفيتامين

الموسوعة الحرة

ديكستروأمفيتامين
ُخمارة :ديكسامفيتامين
البيانات السريرية
نطق/ ˌ دɛ ك س تروʊ æ م ˈ ف ɛ ر ə م م ن /​​​
الأسماء التجاريةديكسدرين، وغيرها
أسماء أخرىد-أمفيتامين، (S)-أمفيتامين، S(+)-أمفيتامين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ605027
بيانات الترخيص
  • US  DailyMed :  ديكستروأمفيتامين

فئة الحمل
  • أستراليا : B3

مسؤولية الاعتماد		معتدل [1] [2] – مرتفع [3] [4] [5]

مسؤولية الإدمان		معتدل [1] [2] – مرتفع [3] [4] [5]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عبر الجلد
فئة الدواءمنشط
رمز ATC
  • N06BA02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيعن طريق الفم: ~90% [14]
ربط البروتين15-40% [15]
الاسْتِقْلابCYP2D6 ، [20] DBH ، [26] FMO3 [27]
بداية العملالجرعة تحت الحمراء : 0.5-1.5 ساعة [16] [17] الجرعة
تحت الحمراء : 1.5-2 ساعة [18] [19]
نصف عمر الإزالة9-11 ساعة [20] [21] تعتمد على
الرقم الهيدروجيني : 7-34 ساعة [22]
مدة العملالجرعة IR : 3-6 ساعات [18] [23] الجرعة
XR : 8-12 ساعة [24] [18] [23]
إفرازالكلى (45٪)؛ [25] [ فشل التحقق ] يعتمد على درجة حموضة البول
المعرفات
  • (2S ) -1-فينيل بروبان-2-أمين
رقم CAS
  • 51-64-9 يفحصي
معرف PubChem
  • 5826
IUPHAR/BPS
  • 2147
بنك المخدرات
  • DB01576 يفحصي
كيم سبايدر
  • 5621 يفحصي
جامعة يوني
  • TZ47U051FI
كيج
  • د03740 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:4469 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 612 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8022907
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.103
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 9 ح 13 شمال
الكتلة المولية135.210  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كيراليتي إنانتيومير دكستروتوتوري
كثافة0.913 جرام/سم 3
نقطة الغليان201.5 درجة مئوية (394.7 درجة فهرنهايت)
الذوبان في الماء20
  • ج[ج@@ح](ج1ج1ج1)ن
  • InChI=InChI=1S/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3/t8-/m0/s1 ☒ن
  • المفتاح:KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

ديكسترو أمفيتامين ( INN : dexamfetamine ) هو منبه قوي للجهاز العصبي المركزي (CNS) ومتماثل ضوئيًا [ملاحظة 1] للأمفيتامين الذي يوصف في المقام الأول لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والخدار . [11] [28] كما تم استخدامه بشكل غير مشروع لتعزيز الأداء المعرفي والرياضي ، بالإضافة إلى أنه مثير للشهوة الجنسية ومسبب للنشوة . يُنظر إلى ديكسترو أمفيتامين عمومًا على أنه المنشط النموذجي .

يوجد جزيء الأمفيتامين على هيئة اثنين من المتضادات الضوئية، [ملاحظة 1] ليفوامفيتامين وديكستروأمفيتامين. ديكستروأمفيتامين هو المتضادات الضوئية اليمينية أو "اليمنى" ويظهر تأثيرات أكثر وضوحًا على الجهاز العصبي المركزي من ليفوامفيتامين. كبريتات ديكستروأمفيتامين الصيدلانية متوفرة كعلامة تجارية ودواء عام في مجموعة متنوعة من أشكال الجرعات . يوصف ديكستروأمفيتامين أحيانًا كدواء أولي غير نشط ليسديكسامفيتامين ، والذي يتحول إلى ديكستروأمفيتامين بعد الامتصاص.

تشمل الآثار الجانبية للديكستروأمفيتامين عند الجرعات العلاجية ارتفاع الحالة المزاجية ، وانخفاض الشهية ، وجفاف الفم ، وصرير الأسنان المفرط ، والصداع ، وزيادة معدل ضربات القلب ، وزيادة اليقظة أو الأرق ، والقلق ، والتهيج ، من بين أمور أخرى. [30] عند تناول جرعات عالية بشكل مفرط، قد يحدث الذهان (أي الهلوسة والأوهام )، والإدمان ، وانهيار العضلات السريع . ومع ذلك، بالنسبة للأفراد الذين يعانون من اضطرابات ذهانية موجودة مسبقًا، قد يكون هناك خطر الإصابة بالذهان حتى عند الجرعات العلاجية. [31]

يُثير الديكستروأمفيتامين، مثل الأمفيتامينات الأخرى، تأثيراته المنبهة من خلال عدة إجراءات مميزة: فهو يثبط أو يعكس بروتينات النقل للناقلات العصبية أحادية الأمين (وهي ناقلات السيروتونين والنورادرينالين والدوبامين ) إما عن طريق مستقبل مرتبط بالأمين النزر 1 (TAAR1) أو بطريقة مستقلة عن TAAR1 عندما تكون هناك تركيزات عالية في السيتوبلازم من الناقلات العصبية أحادية الأمين [32] ويطلق هذه النواقل العصبية من الحويصلات المشبكية عبر ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2. [ 33] كما أنه يشترك في العديد من الخصائص الكيميائية والدوائية مع الأمينات النزرة البشرية ، وخاصة فينيثيلامين و N- ميثيلفينيثيلامين ، والأخير هو متزامِر للأمفيتامين يُنتَج داخل جسم الإنسان. وهو متاح كدواء عام . [30] في عام 2022، كانت أملاح الأمفيتامين المختلطة (أديرال) هي الدواء الرابع عشر الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 34 مليون وصفة طبية. [34] [35] 

الاستخدامات

طبي

كبسولات ديكسدرين سبانسيول 5 و10 و15 مجم، وهي شكل جرعة ممتدة الإطلاق من ديكستروأمفيتامين

يستخدم ديكستروأمفيتامين لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والنوم القهري ( اضطراب النوم )، [ 11] ويوصف أحيانًا خارج نطاق العلامة لعلاج الاكتئاب والسمنة . [28]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

من المعروف أن التعرض الطويل الأمد للأمفيتامين بجرعات عالية بما فيه الكفاية في بعض أنواع الحيوانات يؤدي إلى تطور غير طبيعي لنظام الدوبامين أو تلف الأعصاب، [36] [37] ولكن في البشر المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يبدو أن الاستخدام الطويل الأمد للأمفيتامينات الصيدلانية بجرعات علاجية يحسن من تطور الدماغ ونمو الأعصاب. [38] [39] [40] تشير مراجعات دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) إلى أن العلاج طويل الأمد بالأمفيتامين يقلل من التشوهات في بنية الدماغ ووظيفته الموجودة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، ويحسن الوظيفة في عدة أجزاء من الدماغ، مثل النواة المذنبة اليمنى للعقد القاعدية . [38] [39] [40]

أثبتت مراجعات أبحاث المنشطات السريرية سلامة وفعالية استخدام الأمفيتامين المستمر على المدى الطويل لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [41] [42] [43] وقد أثبتت التجارب العشوائية المُحكمة للعلاج المستمر بالمنشطات لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والتي امتدت لمدة عامين فعالية العلاج وسلامته. [41] [42] أشارت مراجعتان إلى أن العلاج المستمر بالمنشطات طويل الأمد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فعال في تقليل الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (أي فرط النشاط وقلة الانتباه والاندفاع)، وتحسين نوعية الحياة والتحصيل الأكاديمي، وإنتاج تحسينات في عدد كبير من النتائج الوظيفية [ملاحظة 2] عبر 9 فئات من النتائج المتعلقة بالأكاديميين والسلوك المعادي للمجتمع والقيادة وتعاطي الأدوية غير الطبية والسمنة والمهنة وتقدير الذات واستخدام الخدمات (أي الخدمات الأكاديمية والمهنية والصحية والمالية والقانونية) والوظيفة الاجتماعية. [41] [43] بالإضافة إلى ذلك، أفادت مراجعة منهجية تحليلية أجريت عام 2024 بتحسنات معتدلة في جودة الحياة عند استخدام علاج الأمفيتامين لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [45] سلطت إحدى المراجعات الضوء على تجربة عشوائية محكومة استمرت تسعة أشهر لعلاج الأمفيتامين لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى الأطفال والتي وجدت زيادة متوسطة قدرها 4.5  نقطة ذكاء ، وزيادات مستمرة في الانتباه، وانخفاض مستمر في السلوكيات المشاغبة وفرط النشاط. [42] أشارت مراجعة أخرى إلى أنه بناءً على أطول دراسات المتابعة التي أجريت حتى الآن، فإن العلاج المنشط مدى الحياة الذي يبدأ أثناء الطفولة فعال بشكل مستمر في السيطرة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ويقلل من خطر الإصابة باضطراب تعاطي المواد كشخص بالغ. [41] أظهرت مراجعة منهجية تحليلية أجريت عام 2025 لـ 113 تجربة عشوائية محكومة أن الأدوية المنشطة حسنت بشكل كبير أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية لدى البالغين على مدى فترة ثلاثة أشهر، مع قبول جيد مقارنة بالعلاجات الدوائية وغير الدوائية الأخرى. [46]

تشير نماذج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إلى أنه مرتبط بضعف وظيفي في بعض أنظمة النواقل العصبية في الدماغ ؛ [47] وتتضمن هذه الضعف الوظيفي ضعف انتقال الدوبامين في الإسقاط القشري المتوسط ​​الحوفي وانتقال النورأدرينالين في الإسقاطات النورأدرينالينية من الموضع الأزرق إلى القشرة الجبهية . [47] تعتبر المنشطات مثل الميثيلفينيديت والأمفيتامين فعالة في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لأنها تزيد من نشاط النواقل العصبية في هذه الأنظمة. [48] [ 47] [49] يرى حوالي 80٪ من أولئك الذين يستخدمون هذه المنشطات تحسنًا في أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [50] يتمتع الأطفال المصابون باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين يستخدمون الأدوية المنشطة عمومًا بعلاقات أفضل مع أقرانهم وأفراد الأسرة، ويؤدون بشكل أفضل في المدرسة، ويكونون أقل تشتتًا واندفاعًا، ولديهم فترات انتباه أطول. [51] [52] ذكرت مراجعات كوكرين [ملاحظة 3] حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عند الأطفال والمراهقين والبالغين باستخدام الأمفيتامينات الصيدلانية أن الدراسات قصيرة المدى أثبتت أن هذه الأدوية تقلل من شدة الأعراض، لكن معدلات التوقف عن تناولها أعلى من الأدوية غير المنشطة بسبب آثارها الجانبية الضارة . [ 54 ] [55] أشارت مراجعة كوكرين حول علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عند الأطفال المصابين باضطرابات التشنج مثل متلازمة توريت إلى أن المنشطات بشكل عام لا تجعل التشنجات أسوأ، لكن الجرعات العالية من ديكستروأمفيتامين يمكن أن تؤدي إلى تفاقم التشنجات لدى بعض الأفراد. [56]

النوم القهري

النوم القهري هو اضطراب مزمن في النوم والاستيقاظ يرتبط بالنعاس المفرط أثناء النهار، والتشنج ، وشلل النوم . [57] يتم تشخيص مرضى النوم القهري إما على أنهم من النوع 1 أو النوع 2، مع ظهور أعراض التشنج فقط في النوع الأول. [58] ينتج النوم القهري من النوع الأول عن فقدان ما يقرب من 70000 خلية عصبية تفرز الأوركسين في الوطاء الجانبي ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في مستويات الأوركسين في النخاع الشوكي ؛ [59] [60] هذا الانخفاض هو علامة بيولوجية تشخيصية للنوم القهري من النوع الأول. [58] تعصب الخلايا العصبية الأوركسينية في الوطاء الجانبي كل مكون من مكونات نظام التنشيط الشبكي الصاعد (ARAS)، والذي يشمل النوى النورأدرينالينية والدوبامينية والهيستامينية والسيروتونينية التي تعزز اليقظة . [60] [61 ]

تتضمن طريقة عمل الأمفيتامين العلاجية في الخدار في المقام الأول زيادة نشاط الناقل العصبي أحادي الأمين في ARAS. [59] [62] [63] ويشمل ذلك الخلايا العصبية النورادرينالينية في الموضع الأزرق ، والخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة التغميطية البطنية ، والخلايا العصبية الهيستامينية في النواة الدرنية الثديية ، والخلايا العصبية السيروتونينية في النواة الظهرية . [61] [63] ديكستروأمفيتامين، وهو أكثر المتماثلات الدوبامينية للأمفيتامين، فعال بشكل خاص في تعزيز اليقظة لأن إطلاق الدوبامين له التأثير الأكبر على التنشيط القشري والإثارة المعرفية، مقارنة بالأحادي الأمينات الأخرى. [59] على النقيض من ذلك، قد يكون لليفوأمفيتامين تأثير أكبر على الخدار، وهو أحد الأعراض الأكثر حساسية لتأثيرات النورإبينفرين والسيروتونين. [59] تشارك النوى النورادرينالينية والسيروتونينية في ARAS في تنظيم دورة نوم حركة العين السريعة وتعمل كخلايا "غير نشطة في حركة العين السريعة"، حيث يساهم تأثير الأمفيتامين على النورادرينالين والسيروتونين في قمع نوم حركة العين السريعة وتقليل محتمل للخدار عند الجرعات العالية. [59] [58] [61]

توصي إرشادات الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) لعام 2021 بشكل مشروط باستخدام ديكستروأمفيتامين لعلاج الخدار من النوع الأول والثاني. [64] عادةً ما يكون العلاج بالأمفيتامينات الصيدلانية أقل تفضيلًا مقارنةً بالمنشطات الأخرى (على سبيل المثال، مودافينيل ) ويعتبر خيار علاج من الخط الثالث . [65] [66] [67] تشير المراجعات الطبية إلى أن الأمفيتامين آمن وفعال لعلاج الخدار. [59] [65] [64] يبدو أن الأمفيتامين أكثر فعالية في تحسين الأعراض المرتبطة بفرط النوم ، حيث وجدت ثلاث مراجعات انخفاضًا مهمًا سريريًا في النعاس أثناء النهار لدى مرضى الخدار. [59] [65] [64] بالإضافة إلى ذلك، تشير هذه المراجعات إلى أن الأمفيتامين قد يحسن أعراض الخدار اعتمادًا على الجرعة. [59] [65] [64] ومع ذلك، فإن جودة الأدلة على هذه النتائج منخفضة وبالتالي تنعكس في التوصية المشروطة للجمعية الأمريكية لطب الأطفال بالديكستروأمفيتامين كخيار علاجي لمرض الخدار. [64]

تحسين الأداء

الأداء المعرفي

في عام 2015، وجدت مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب السريرية عالية الجودة أنه عند استخدامه بجرعات منخفضة (علاجية)، ينتج الأمفيتامين تحسينات متواضعة ولكنها لا لبس فيها في الإدراك، بما في ذلك الذاكرة العاملة والذاكرة العرضية طويلة المدى والتحكم المثبط وبعض جوانب الانتباه ، لدى البالغين الأصحاء العاديين؛ [68] [69] ومن المعروف أن هذه التأثيرات المعززة للإدراك للأمفيتامين تتم بوساطة جزئيًا من خلال التنشيط غير المباشر لكل من مستقبل الدوبامين D1 ومستقبل α2 الأدرينالي في القشرة الجبهية . [48] [68] وجدت مراجعة منهجية من عام 2014 أن الجرعات المنخفضة من الأمفيتامين تعمل أيضًا على تحسين توطيد الذاكرة ، مما يؤدي بدوره إلى تحسين تذكر المعلومات . [70] تعمل الجرعات العلاجية من الأمفيتامين أيضًا على تعزيز كفاءة الشبكة القشرية، وهو التأثير الذي يتوسط تحسينات في الذاكرة العاملة لدى جميع الأفراد. [48] ​​[71] تعمل الأمفيتامينات والمنشطات الأخرى لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أيضًا على تحسين بروز المهمة (الدافع لأداء مهمة) وزيادة الإثارة (اليقظة)، مما يعزز بدوره السلوك الموجه نحو الهدف. [48] [72] [73] يمكن للمنشطات مثل الأمفيتامين تحسين الأداء في المهام الصعبة والمملة ويستخدمها بعض الطلاب كمساعد للدراسة وإجراء الاختبارات. [48] [73] [74] بناءً على دراسات حول استخدام المنشطات غير المشروعة المبلغ عنها ذاتيًا، يستخدم 5-35٪ من طلاب الجامعات منشطات اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط المحولة ، والتي تستخدم في المقام الأول لتحسين الأداء الأكاديمي وليس كمخدرات ترفيهية. [75] [76] [77] ومع ذلك، فإن جرعات الأمفيتامين العالية التي تزيد عن النطاق العلاجي يمكن أن تتداخل مع الذاكرة العاملة وغيرها من جوانب التحكم المعرفي. [48] [73]

الأداء البدني

يستخدم بعض الرياضيين الأمفيتامين لتأثيراته النفسية والرياضية المعززة للأداء ، مثل زيادة القدرة على التحمل واليقظة؛ [78] [79] ومع ذلك، يُحظر استخدام الأمفيتامين غير الطبي في الأحداث الرياضية التي تنظمها وكالات مكافحة المنشطات الجامعية والوطنية والدولية. [80] [81] في الأشخاص الأصحاء بجرعات علاجية عن طريق الفم، ثبت أن الأمفيتامين يزيد من قوة العضلات والتسارع والأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية والقدرة على التحمل (أي أنه يؤخر ظهور التعب )، مع تحسين وقت رد الفعل . [78] [82] [83] يحسن الأمفيتامين القدرة على التحمل ووقت رد الفعل في المقام الأول من خلال تثبيط إعادة الامتصاص وإطلاق الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي. [82] [83] [84] تعمل الأمفيتامينات والأدوية الدوبامينية الأخرى أيضًا على زيادة إنتاج الطاقة عند مستويات ثابتة من الجهد المبذول من خلال تجاوز "مفتاح الأمان"، مما يسمح بزيادة حد درجة حرارة الجسم الأساسية من أجل الوصول إلى سعة احتياطية تكون عادةً محظورة. [83] [85] [86] عند الجرعات العلاجية، لا تعيق الآثار الضارة للأمفيتامين الأداء الرياضي؛ [78] [82] ومع ذلك، عند جرعات أعلى بكثير، يمكن للأمفيتامين أن يسبب تأثيرات تضعف الأداء بشدة، مثل الانهيار العضلي السريع وارتفاع درجة حرارة الجسم . [87] [82]

ترفيهي

يستخدم الديكستروأمفيتامين أيضًا ترفيهيًا كمنشط جنسي ومثير للنشوة، ومثله كمثل الأمفيتامينات الأخرى ، يستخدم كمخدر للنادي بسبب ارتفاعه النشط والمبهج. يُعتقد أن الديكستروأمفيتامين لديه إمكانية عالية لسوء الاستخدام ترفيهيًا حيث يبلغ الأفراد عادةً عن شعورهم بالنشوة واليقظة والنشاط بعد تناول الدواء. [88] [89] [90] تؤثر خصائص الدوبامين (المكافأة) للديكستروأمفيتامين على الدائرة القشرية الطرفية المتوسطة ؛ وهي مجموعة من الهياكل العصبية المسؤولة عن بروز الحافز (أي "الرغبة"؛ الرغبة أو الشغف في المكافأة والدافع)، والتعزيز الإيجابي والعواطف ذات القيمة الإيجابية ، وخاصة تلك التي تنطوي على المتعة . [91] قد تنتج جرعات ترفيهية كبيرة من الديكستروأمفيتامين أعراض جرعة زائدة من الديكستروأمفيتامين. [90] يفتح المستخدمون الترفيهيون أحيانًا كبسولات الديكسيدرين ويسحقون محتوياتها من أجل استنشاقها (استنشاقها) أو إذابتها لاحقًا في الماء وحقنها. [90] تتمتع التركيبات ذات الإطلاق الفوري بإمكانية أعلى للإساءة عن طريق الاستنشاق (استنشاق) أو الحقن الوريدي بسبب ملف الحركية الدوائية الأكثر ملاءمة وسهولة السحق (خاصة الأقراص). [92] [93]

من الواضح أن سبب استخدام الاسبانسيول المطحونة في طرق النفخ والحقن يرجع إلى أشكال الإطلاق الفوري للدواء التي تظهر في مستحضرات الأقراص والتي غالبًا ما تحتوي على كمية كبيرة من المواد الرابطة والحشوات غير النشطة إلى جانب د-أمفيتامين النشط ، مثل الديكستروز . [94] يمكن أن يكون الحقن في مجرى الدم خطيرًا لأن الحشوات غير القابلة للذوبان داخل الأقراص يمكن أن تسد الأوعية الدموية الصغيرة. [90] يمكن أن يؤدي الإفراط المزمن في استخدام الديكستروأمفيتامين إلى الاعتماد الشديد على المخدرات ، مما يؤدي إلى أعراض الانسحاب عند التوقف عن تعاطي المخدرات. [90]

موانع الاستعمال

وفقًا للبرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، [ملاحظة 4] يُمنع استخدام الأمفيتامين في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات ، [ملاحظة 5] وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والانفعال الشديد ، أو القلق الشديد. [96] [87] [97] كما يُمنع استخدامه في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الشرايين المتقدم (تصلب الشرايين)، أو الجلوكوما (ارتفاع ضغط العين)، أو فرط نشاط الغدة الدرقية (الإنتاج المفرط لهرمون الغدة الدرقية)، أو ارتفاع ضغط الدم المتوسط ​​إلى الشديد . [96] [87] [97] تشير هذه الوكالات إلى أن الأشخاص الذين عانوا من ردود فعل تحسسية تجاه المنشطات الأخرى أو الذين يتناولون مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) لا ينبغي لهم تناول الأمفيتامين، [96] [87] [97] على الرغم من توثيق الاستخدام الآمن المتزامن للأمفيتامين ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين. [98] [99] كما تنص هذه الوكالات على أن أي شخص يعاني من فقدان الشهية العصبي أو الاضطراب ثنائي القطب أو الاكتئاب أو ارتفاع ضغط الدم أو مشاكل الكبد أو الكلى أو الهوس أو الذهان أو ظاهرة رينود أو النوبات أو مشاكل الغدة الدرقية أو التشنجات أو متلازمة توريت يجب أن يراقب أعراضه أثناء تناول الأمفيتامين. [87] [97] تشير الأدلة من الدراسات البشرية إلى أن استخدام الأمفيتامين العلاجي لا يسبب تشوهات في نمو الجنين أو الأطفال حديثي الولادة (أي أنه ليس مادة مسببة للتشوهات البشرية )، ولكن إساءة استخدام الأمفيتامين تشكل مخاطر على الجنين. [97] كما ثبت أن الأمفيتامين ينتقل إلى حليب الثدي، لذلك تنصح IPCS وFDA الأمهات بتجنب الرضاعة الطبيعية عند استخدامه. [87] [97] ونظرًا لاحتمالية حدوث ضعف في النمو القابل للعكس، [ملاحظة 6] تنصح FDA بمراقبة طول ووزن الأطفال والمراهقين الذين تم وصف دواء الأمفيتامين لهم. [87]

الآثار السلبية

بدني

يمكن أن تشمل الآثار الجانبية القلبية الوعائية ارتفاع ضغط الدم أو انخفاض ضغط الدم الناجم عن الاستجابة الوعائية المبهمة ، وظاهرة رينود (انخفاض تدفق الدم إلى اليدين والقدمين)، وتسارع دقات القلب (زيادة معدل ضربات القلب). [87] [79] [100] قد تشمل الآثار الجانبية الجنسية عند الذكور ضعف الانتصاب ، أو الانتصاب المتكرر، أو الانتصاب المطول . [87] قد تشمل الآثار الجانبية للجهاز الهضمي آلام البطن ، والإمساك ، والإسهال ، والغثيان . [5] [87] [101] تشمل الآثار الجانبية الجسدية المحتملة الأخرى فقدان الشهية ، وعدم وضوح الرؤية ، وجفاف الفم ، وصرير الأسنان المفرط ، ونزيف الأنف، والتعرق الغزير، والتهاب الأنف الدوائي (احتقان الأنف الناجم عن المخدرات)، وانخفاض عتبة النوبات ، والتشنجات العصبية (نوع من اضطراب الحركة)، وفقدان الوزن . [المصادر 1] الآثار الجانبية الجسدية الخطيرة نادرة في الجرعات الصيدلانية النموذجية. [79]

يحفز الأمفيتامين مراكز الجهاز التنفسي النخاعية ، مما ينتج أنفاسًا أسرع وأعمق. [79] في الشخص الطبيعي بجرعات علاجية، لا يُلاحظ هذا التأثير عادةً، ولكن عندما يكون التنفس ضعيفًا بالفعل، فقد يكون واضحًا. [79] يحفز الأمفيتامين أيضًا تقلص العضلة العاصرة للمثانة ، وهي العضلة التي تتحكم في التبول، مما قد يؤدي إلى صعوبة التبول. [79] يمكن أن يكون هذا التأثير مفيدًا في علاج التبول اللاإرادي وفقدان السيطرة على المثانة . [79] إن تأثيرات الأمفيتامين على الجهاز الهضمي غير متوقعة. [79] إذا كان النشاط المعوي مرتفعًا، فقد يقلل الأمفيتامين من حركة الجهاز الهضمي (المعدل الذي يتحرك به المحتوى عبر الجهاز الهضمي)؛ [79] ومع ذلك، قد يزيد الأمفيتامين من الحركة عندما تسترخي العضلات الملساء للجهاز الهضمي. [79] كما أن للأمفيتامين تأثير مسكن طفيف ويمكن أن يعزز تأثيرات تخفيف الألم للمواد الأفيونية . [5] [79]

تشير الدراسات التي كلفت بها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2011 إلى أنه لا يوجد ارتباط بين الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ( الموت المفاجئ ، والنوبة القلبية ، والسكتة الدماغية ) لدى الأطفال والشباب والبالغين والاستخدام الطبي للأمفيتامين أو غيره من المنشطات المرتبطة باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة. [المصادر 2] ومع ذلك، يُمنع استخدام الأدوية التي تحتوي على الأمفيتامين لدى الأفراد المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية . [المصادر 3]

نفسي

عند الجرعات العلاجية العادية، تشمل الآثار الجانبية النفسية الأكثر شيوعًا للأمفيتامين زيادة اليقظة ، والخوف، والتركيز ، والمبادرة، والثقة بالنفس والقدرة على الاختلاط، وتقلبات المزاج ( مزاج مرتفع يتبعه مزاج مكتئب خفيف )، والأرق أو اليقظة ، وانخفاض الشعور بالتعب. [87] [79] تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا القلق ، والتغير في الرغبة الجنسية ، والعظمة ، والتهيج ، والسلوكيات المتكررة أو الوسواسية ، والأرق؛ [المصادر 4] تعتمد هذه التأثيرات على شخصية المستخدم والحالة العقلية الحالية. [79] يمكن أن يحدث ذهان الأمفيتامين (على سبيل المثال، الأوهام والجنون ) لدى المستخدمين الكثيفين. [87] [109] [110] على الرغم من ندرته الشديدة، يمكن أن يحدث هذا الذهان أيضًا بجرعات علاجية أثناء العلاج طويل الأمد. [87] [110] [111] وفقًا لإدارة الغذاء والدواء، "لا يوجد دليل منهجي" على أن المنشطات تنتج سلوكًا عدوانيًا أو عداءً. [87]

وقد ثبت أيضًا أن الأمفيتامين ينتج تفضيلًا مكانيًا مشروطًا لدى البشر الذين يتناولون جرعات علاجية، [54] [112] مما يعني أن الأفراد يكتسبون تفضيلًا لقضاء الوقت في الأماكن التي استخدموا فيها الأمفيتامين سابقًا. [112] [113]

اضطرابات التعزيز

مدمن

قاموس مصطلحات الإدمان والاعتماد [113] [114] [115]
  • الإدمان - اضطراب نفسي اجتماعي حيوي يتميز بالاستخدام المستمر للمخدرات (بما في ذلك الكحول ) على الرغم من الضرر الكبير والعواقب السلبية
  • المخدرات المسببة للإدمان – المواد المؤثرة على العقل والتي عند تكرار استخدامها ترتبط بمعدلات أعلى بكثير من اضطرابات تعاطي المواد، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى تأثير المخدرات على أنظمة المكافأة في الدماغ
  • الاعتماد - حالة تكيفية مرتبطة بمتلازمة الانسحاب عند التوقف عن التعرض المتكرر لمحفز (على سبيل المثال، تناول المخدرات)
  • تحسس الدواء أو التسامح العكسي - التأثير المتصاعد للدواء الناتج عن الإعطاء المتكرر بجرعة معينة
  • أعراض الانسحاب من المخدرات – الأعراض التي تحدث عند التوقف عن تعاطي المخدرات بشكل متكرر
  • الاعتماد الجسدي – الاعتماد الذي يتضمن أعراض انسحاب جسدية وجسدية مستمرة (على سبيل المثال، التعب والهذيان الارتعاشي )
  • الاعتماد النفسي – الاعتماد الذي يُنظر إليه اجتماعيًا على أنه خفيف للغاية مقارنة بالاعتماد الجسدي (على سبيل المثال، مع وجود قوة إرادة كافية يمكن التغلب عليه)
  • المحفزات المعززة – المحفزات التي تزيد من احتمالية تكرار السلوكيات المقترنة بها
  • المحفزات المجزية - المحفزات التي يفسرها الدماغ على أنها إيجابية ومرغوبة بطبيعتها أو شيء يجب الاقتراب منه
  • التحسس - استجابة مكبرة لمحفز ناتج عن التعرض المتكرر له
  • اضطراب تعاطي المواد - وهي حالة يؤدي فيها تعاطي المواد إلى ضعف أو ضائقة سريرية ووظيفية كبيرة
  • التسامح - التأثير المتناقص للدواء الناتج عن الإعطاء المتكرر بجرعة معينة
  • ف
  • ت
  • هـ
مسرد عوامل النسخ
  • ف
  • ت
  • هـ


سلسلة من الإشارات في النواة المتكئة تؤدي إلى إدمان الأمفيتامين
  • ف
  • ت
  • هـ
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم البياني الأحداث الإشارية في مركز المكافأة في الدماغ والتي تحدث بسبب التعرض المزمن لجرعات عالية من المنشطات النفسية التي تزيد من تركيز الدوبامين المشبكي، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين والفينيثيلامين . بعد الإطلاق المشترك للدوبامين قبل المشبكي والغلوتامات بواسطة مثل هذه المنشطات النفسية، [ 116 ] [117] تعمل مستقبلات ما بعد المشبك لهذه النواقل العصبية على تحفيز أحداث إشارات داخلية من خلال مسار يعتمد على cAMP ومسار يعتمد على الكالسيوم مما يؤدي في النهاية إلى زيادة فسفرة CREB . [116] [118] [119] يزيد CREB المفسفر من مستويات ΔFosB، والذي بدوره يقمع جين c-Fos بمساعدة مثبطات النواة ؛ [116] [120] [121] يعمل قمع c-Fos كمفتاح جزيئي يتيح تراكم ΔFosB في الخلية العصبية. [122] يتراكم شكل مستقر للغاية (مفسفر) من ΔFosB، والذي يستمر في الخلايا العصبية لمدة 1-2  شهر، ببطء بعد التعرض المتكرر لجرعات عالية من المنشطات من خلال هذه العملية. [120] [121] يعمل ΔFosB كـ "أحد بروتينات التحكم الرئيسية" التي تنتج تغييرات بنيوية مرتبطة بالإدمان في الدماغ ، وعند التراكم الكافي، بمساعدة أهدافه اللاحقة (على سبيل المثال، العامل النووي كابا ب )، فإنه يحفز حالة إدمان. [120] [121]

الإدمان هو خطر خطير مع الاستخدام الترفيهي المفرط للأمفيتامين، ولكن من غير المرجح أن يحدث من الاستخدام الطبي طويل الأمد بجرعات علاجية؛ [123] [124] [65] في الواقع، يقلل العلاج المنشط مدى الحياة لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذي يبدأ أثناء الطفولة من خطر الإصابة باضطرابات تعاطي المواد كشخص بالغ. [41] يلعب التنشيط المفرط المرضي للمسار الحوفي المتوسط ، وهو مسار الدوبامين الذي يربط المنطقة التغميطية البطنية بالنواة المتكئة ، دورًا محوريًا في إدمان الأمفيتامين. [125] [126] الأفراد الذين يتناولون جرعات عالية من الأمفيتامين بشكل متكرر لديهم خطر كبير للإصابة بإدمان الأمفيتامين، لأن الاستخدام المزمن بجرعات عالية يزيد تدريجيًا من مستوى ΔFosB التراكمي ، وهو "مفتاح جزيئي" و"بروتين تحكم رئيسي" للإدمان. [114] [127] [128] بمجرد أن يتم التعبير عن ΔFosB بشكل مفرط في النواة المتكئة، فإنه يبدأ في زيادة شدة السلوك الإدماني (أي البحث القهري عن المخدرات) مع زيادة أخرى في تعبيره. [127] [129] في حين لا توجد حاليًا أدوية فعالة لعلاج إدمان الأمفيتامين، يبدو أن المشاركة المنتظمة في التمارين الهوائية المستمرة تقلل من خطر الإصابة بمثل هذا الإدمان. [130] [131] يحسن العلاج بالتمارين نتائج العلاج السريري ويمكن استخدامه كعلاج مساعد مع العلاجات السلوكية للإدمان. [130] [132] [المصادر 5]

الآليات الجزيئية الحيوية

يسبب الاستخدام المزمن للأمفيتامين بجرعات زائدة تغييرات في التعبير الجيني في الإسقاط القشري الحوفي المتوسط ، والتي تنشأ من خلال الآليات النسخية والوراثية . [128] [133] [134] أهم عوامل النسخ [ملاحظة 7] التي تنتج هذه التغييرات هي جين الورم الفيروسي العظمي الفأري دلتا إف بي جيه ( ΔFosB )، وبروتين ربط عنصر استجابة cAMP ( CREB )، وعامل النواة كابا بي ( NF-κB ). [128] ΔFosB هي الآلية الجزيئية الحيوية الأكثر أهمية في الإدمان لأن الإفراط في التعبير عن ΔFosB (أي مستوى مرتفع بشكل غير طبيعي من التعبير الجيني الذي ينتج نمطًا ظاهريًا مرتبطًا بالجين واضحًا ) في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة ضروري وكافٍ [ملاحظة 8] للعديد من التكيفات العصبية وينظم التأثيرات السلوكية المتعددة (على سبيل المثال، تحسس المكافأة وتصاعد تناول الدواء ذاتيًا ) المتضمنة في الإدمان. [114] [127] [128] بمجرد الإفراط في التعبير عن ΔFosB بشكل كافٍ، فإنه يحفز حالة إدمانية تصبح أكثر حدة بشكل متزايد مع زيادة أخرى في التعبير عن ΔFosB. [114] [127] وقد ثبت تورطه في الإدمان على الكحول ، والقنب ، والكوكايين ، والميثيلفينيديت ، والنيكوتين ، والأفيونيات ، والفنسيكليدين ، والبروبوفول ، والأمفيتامينات البديلة ، وغيرها. [المصادر 6]

يعارض كل من ΔJunD ، وهو عامل نسخ، و G9a ، وهو إنزيم ميثيل ترانسفيراز الهيستون ، وظيفة ΔFosB ويمنعان الزيادة في التعبير عنه. [114] [128] [138] يمكن أن يؤدي الإفراط في التعبير عن ΔJunD في النواة المتكئة باستخدام النواقل الفيروسية إلى منع العديد من التغيرات العصبية والسلوكية التي تظهر في تعاطي المخدرات المزمن (أي التغيرات التي يسببها ΔFosB). [128] وبالمثل، يؤدي فرط التعبير عن G9a المتراكم إلى زيادة ملحوظة في ثنائي ميثيل بقايا الليسين 9 من الهيستون 3 ( H3K9me2 ) ويمنع تحريض اللدونة العصبية والسلوكية بوساطة ΔFosB من خلال تعاطي المخدرات المزمن، [المصادر 7] والتي تحدث من خلال القمع بوساطة H3K9me2 لعوامل النسخ لـ ΔFosB والقمع بوساطة H3K9me2 لمختلف أهداف النسخ ΔFosB (على سبيل المثال، CDK5 ). [128] [138] [139] يلعب ΔFosB أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم الاستجابات السلوكية للمكافآت الطبيعية ، مثل الطعام اللذيذ والجنس والتمارين الرياضية. [129] [128] [142] نظرًا لأن كلًا من المكافآت الطبيعية والعقاقير المسببة للإدمان تحفز التعبير عن ΔFosB (أي أنها تجعل الدماغ ينتج المزيد منه)، فإن الاستحواذ المزمن على هذه المكافآت يمكن أن يؤدي إلى حالة مرضية مماثلة من الإدمان. [129] [128] وبالتالي، فإن ΔFosB هو العامل الأكثر أهمية الذي يشارك في كل من إدمان الأمفيتامين والإدمان الجنسي الناجم عن الأمفيتامين ، وهي سلوكيات جنسية قهرية تنتج عن النشاط الجنسي المفرط وتعاطي الأمفيتامين. [129] [143] [144] ترتبط هذه الإدمانات الجنسية بمتلازمة خلل تنظيم الدوبامين التي تحدث لدى بعض المرضى الذين يتناولون عقاقير الدوبامين . [129] [142]

تعتمد تأثيرات الأمفيتامين على تنظيم الجينات على الجرعة والمسار. [134] تستند معظم الأبحاث حول تنظيم الجينات والإدمان على دراسات أجريت على الحيوانات باستخدام الأمفيتامين عن طريق الوريد بجرعات عالية جدًا. [134] تُظهر الدراسات القليلة التي استخدمت جرعات علاجية بشرية مكافئة (معدلة حسب الوزن) والتناول عن طريق الفم أن هذه التغييرات، إذا حدثت، تكون طفيفة نسبيًا. [134] يشير هذا إلى أن الاستخدام الطبي للأمفيتامين لا يؤثر بشكل كبير على تنظيم الجينات. [134]

العلاجات الدوائية

اعتبارًا من ديسمبر 2019، لا يوجد علاج دوائي فعال لإدمان الأمفيتامين. [145] [146] [147] أشارت المراجعات من عامي 2015 و2016 إلى أن منبهات TAAR1 الانتقائية لها إمكانات علاجية كبيرة كعلاج لإدمان المنشطات النفسية؛ [148] [149] ومع ذلك، اعتبارًا من فبراير 2016، فإن المركبات الوحيدة المعروفة بأنها تعمل كمنبهات انتقائية لـ TAAR1 هي أدوية تجريبية . [148] [149] يتم التوسط في إدمان الأمفيتامين إلى حد كبير من خلال زيادة تنشيط مستقبلات الدوبامين ومستقبلات NMDA الموضعية المشتركة [ملاحظة 9] في النواة المتكئة؛ [126] تمنع أيونات المغنيسيوم مستقبلات NMDA عن طريق منع قناة الكالسيوم للمستقبل . [126] [150] اقترحت إحدى المراجعات، استنادًا إلى الاختبارات التي أجريت على الحيوانات، أن الاستخدام المرضي (المسبب للإدمان) للمنشطات النفسية يقلل بشكل كبير من مستوى المغنيسيوم داخل الخلايا في جميع أنحاء الدماغ. [126] وقد ثبت أن العلاج التكميلي بالمغنيسيوم [ملاحظة 10] يقلل من تناول الأمفيتامين ذاتيًا (أي الجرعات المعطاة للذات) لدى البشر، لكنه ليس علاجًا وحيدًا فعالًا لإدمان الأمفيتامين. [126]

قام استعراض منهجي وتحليل تلوي من عام 2019 بتقييم فعالية 17 علاجًا دوائيًا مختلفًا مستخدمًا في التجارب السريرية العشوائية (RCTs) لإدمان الأمفيتامين والميثامفيتامين؛ [146] ووجدت فقط أدلة منخفضة القوة على أن الميثيلفينيديت قد يقلل من تناول الأمفيتامين أو الميثامفيتامين ذاتيًا. [146] كان هناك دليل منخفض إلى متوسط ​​القوة على عدم وجود فائدة لمعظم الأدوية الأخرى المستخدمة في التجارب السريرية العشوائية، والتي تضمنت مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، ميرتازابين ، سيرترالين )، ومضادات الذهان ( أريبيبرازول )، ومضادات الاختلاج ( توبيراميت ، باكلوفين ، جابابنتين )، نالتريكسون ، فارينيكلين ، سيتيكولين ، أوندانسيترون ، بروميتا ، ريلوزول ، أتوموكستين ، ديكستروأمفيتامين، ومودافينيل . [146]

العلاجات السلوكية

وجدت مراجعة منهجية وتحليل شبكي أجريا عام 2018 لخمسين تجربة شملت 12 تدخلاً نفسيًا اجتماعيًا مختلفًا لإدمان الأمفيتامين أو الميثامفيتامين أو الكوكايين أن العلاج المركب مع كل من إدارة الطوارئ ونهج التعزيز المجتمعي كان له أعلى فعالية (أي معدل الامتناع) وقبول (أي أدنى معدل للانقطاع). [151] وشملت طرق العلاج الأخرى التي تم فحصها في التحليل العلاج الأحادي مع إدارة الطوارئ أو نهج التعزيز المجتمعي، والعلاج السلوكي المعرفي ، وبرامج الخطوات الاثنتي عشرة ، والعلاجات غير المشروطة القائمة على المكافأة، والعلاج النفسي الديناميكي ، والعلاجات المركبة الأخرى التي تنطوي على هذه. [151]

بالإضافة إلى ذلك، تشير الأبحاث حول التأثيرات العصبية الحيوية للتمرين البدني إلى أن التمارين الهوائية اليومية، وخاصة تمارين التحمل (على سبيل المثال، الجري في الماراثون )، تمنع تطور إدمان المخدرات وهي علاج مساعد فعال (أي علاج تكميلي) لإدمان الأمفيتامين. [المصادر 5] تؤدي التمارين إلى نتائج علاجية أفضل عند استخدامها كعلاج مساعد، وخاصة لإدمان المنشطات النفسية. [130] [132] [152] على وجه الخصوص، تقلل التمارين الهوائية من تناول المنشطات النفسية ذاتيًا، وتقلل من إعادة الإدمان (أي الانتكاس) على البحث عن المخدرات، وتحفز زيادة كثافة مستقبلات الدوبامين D2 ( DRD2) في المخطط . [129] [152] وهذا هو عكس استخدام المنشطات المرضي، والذي يؤدي إلى انخفاض كثافة DRD2 في المخطط. [129] لاحظت إحدى المراجعات أن التمرين قد يمنع أيضًا تطور إدمان المخدرات عن طريق تغيير التفاعل المناعي لـ ΔFosB أو c-Fos في المخطط أو أجزاء أخرى من نظام المكافأة . [131]

ملخص المرونة المرتبطة بالإدمان
شكل من أشكال اللدونة العصبية
أو اللدونة السلوكية 		نوع المعزز مصادر
الأفيونيات المنشطات النفسية الأطعمة الغنية بالدهون أو السكر الجماع التمارين الرياضية
( الهوائية )
الإثراء البيئي
تعبير ΔFosB في الخلايا العصبية MSN من النوع D1
في النواة المتكئة تلميح الأدوات للخلايا العصبية الشوكية المتوسطة 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [129]
اللدونة السلوكية
تصعيد المدخول نعم نعم نعم [129]
التحسس المتبادل للمنشطات النفسية
 نعم غير قابل للتطبيق نعم نعم مُخفف مُخفف [129]
إعطاء المنشطات النفسية ذاتيا
 ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [129]
تفضيل المكان المشروط بالمنشطات النفسية
 ↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [129]
إعادة تأهيل سلوك البحث عن المخدرات ↑ ↑ ↓ ↓ [129]
اللدونة الكيميائية العصبية
كريبتلميح الأدوات بروتين ربط عنصر استجابة cAMP الفسفرة
في النواة المتكئة 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [129]
استجابة الدوبامين الحساسة
في النواة المتكئة 		لا نعم لا نعم [129]
إشارات الدوبامين المخططية المتغيرة ↓ DRD2 ، ↑ DRD3 ↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3 ↑ DRD1 ، ↓ DRD2 ، ↑ DRD3 ↑ DRD2 ↑ DRD2 [129]
إشارات الأفيون المخططية المتغيرة لا يوجد تغيير أو
↑ مستقبلات الأفيون μ		 ↑ مستقبلات الأفيون μ
↑ مستقبلات الأفيون κ		 ↑ مستقبلات الأفيون μ ↑ مستقبلات الأفيون μ لا تغيير لا تغيير [129]
التغيرات في ببتيدات الأفيون المخططية ↑ الدينورفين
لا تغيير: إنكيفالين		 ↑ دينورفين ↓ إنكيفالين ↑ دينورفين ↑ دينورفين [129]
اللدونة المشبكية القشرية الطرفية المتوسطة
عدد الشجيرات الشجرية في النواة المتكئة ↓ ↑ ↑ [129]
كثافة الأشواك الشجرية في
النواة المتكئة 		↓ ↑ ↑ [129]

الاعتماد والانسحاب

يتطور تحمل الدواء بسرعة في تعاطي الأمفيتامين (أي تعاطي الأمفيتامين الترفيهي)، لذا تتطلب فترات الإساءة الممتدة جرعات أكبر بشكل متزايد من الدواء من أجل تحقيق نفس التأثير. [153] [154] وفقًا لمراجعة كوكرين حول الانسحاب لدى الأفراد الذين يستخدمون الأمفيتامين والميثامفيتامين بشكل قهري، "عندما يتوقف المستخدمون المفرطون المزمنون فجأة عن استخدام الأمفيتامين، يبلغ الكثير منهم عن متلازمة انسحاب محدودة الوقت تحدث في غضون 24 ساعة من آخر جرعة لهم." [155] لاحظت هذه المراجعة أن أعراض الانسحاب لدى المستخدمين المزمنين بجرعات عالية متكررة، وتحدث في حوالي 88٪ من الحالات، وتستمر لمدة 3-4  أسابيع مع حدوث مرحلة "انهيار" ملحوظة خلال الأسبوع الأول. [155] يمكن أن تشمل أعراض انسحاب الأمفيتامين القلق، والشغف بالمخدرات ، والمزاج المكتئب ، والتعب ، وزيادة الشهية ، وزيادة الحركة أو انخفاض الحركة ، ونقص الدافع، والأرق أو النعاس، والأحلام الواضحة . [155] أشارت المراجعة إلى أن شدة أعراض الانسحاب ترتبط بشكل إيجابي بعمر الفرد ومدى اعتماده. [155] يمكن تجنب أعراض الانسحاب الخفيفة الناتجة عن التوقف عن علاج الأمفيتامين بجرعات علاجية عن طريق تقليل الجرعة. [5]

جرعة زائدة

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى العديد من الأعراض المختلفة، ولكنها نادرًا ما تكون قاتلة مع الرعاية المناسبة. [5] [97] [156] تزداد شدة أعراض الجرعة الزائدة مع الجرعة وتنخفض مع تحمل الدواء للأمفيتامين. [79] [97] من المعروف أن الأفراد المتسامحين يتناولون ما يصل إلى 5 جرامات من الأمفيتامين في اليوم، وهو ما يعادل 100 ضعف الجرعة العلاجية اليومية القصوى تقريبًا. [97] فيما يلي قائمة بأعراض الجرعة الزائدة المعتدلة والكبيرة للغاية؛ وعادة ما ينطوي التسمم المميت بالأمفيتامين أيضًا على تشنجات وغيبوبة . [ 87] [79] في عام 2013، أدت الجرعة الزائدة من الأمفيتامين والميثامفيتامين والمركبات الأخرى المتورطة في " اضطراب تعاطي الأمفيتامين " إلى ما يقدر بنحو 3788 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم ( 3425-4145  حالة وفاة، ثقة 95٪ ). [ملاحظة 11] [157]

أعراض الجرعة الزائدة حسب النظام
نظام جرعة زائدة بسيطة أو معتدلة [87] [79] [97] جرعة زائدة شديدة [المصادر 8]
القلب والأوعية الدموية

الجهاز العصبي المركزي
الجهاز العضلي الهيكلي
الجهاز التنفسي
  • التنفس السريع
بولي
آخر

سمية

في القوارض والقردة، تسبب جرعات عالية بما فيه الكفاية من الأمفيتامين سمية عصبية دوبامينية ، أو تلف خلايا الدوبامين، والتي تتميز بالتنكس الطرفي للدوبامين وانخفاض وظيفة الناقل والمستقبل. [160] [161] لا يوجد دليل على أن الأمفيتامين سام للأعصاب بشكل مباشر عند البشر. [162] [163] ومع ذلك، قد تسبب جرعات كبيرة من الأمفيتامين بشكل غير مباشر سمية عصبية دوبامينية نتيجة لفرط السخونة ، والتكوين المفرط لجزيئات الأكسجين التفاعلية ، وزيادة الأكسدة الذاتية للدوبامين. [المصادر 9] تشير النماذج الحيوانية للسمية العصبية الناتجة عن التعرض لجرعات عالية من الأمفيتامين إلى أن حدوث فرط السخونة (أي درجة حرارة الجسم الأساسية  ≥ 40 درجة مئوية) ضروري لتطور السمية العصبية الناجمة عن الأمفيتامين. [161] من المرجح أن تؤدي ارتفاعات درجة حرارة المخ المطولة فوق 40 درجة مئوية إلى تعزيز تطور السمية العصبية الناجمة عن الأمفيتامين في الحيوانات المعملية من خلال تسهيل إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، وتعطيل وظيفة البروتين الخلوي، وزيادة نفاذية حاجز الدم في المخ بشكل مؤقت . [161]

ذهان

يمكن أن تؤدي جرعة زائدة من الأمفيتامين إلى ذهان منشط قد يتضمن مجموعة متنوعة من الأعراض، مثل الأوهام والجنون. [109] [110] تنص مراجعة كوكرين حول علاج ذهان الأمفيتامين والديكستروأمفيتامين والميثامفيتامين على أن حوالي 5-15٪ من المستخدمين يفشلون في التعافي تمامًا. [109] [166] وفقًا لنفس المراجعة، هناك تجربة واحدة على الأقل تُظهر أن الأدوية المضادة للذهان تحل بشكل فعال أعراض ذهان الأمفيتامين الحاد. [109] نادرًا ما ينشأ الذهان من الاستخدام العلاجي. [87] [110] [111]

التفاعلات

من المعروف أن العديد من أنواع المواد تتفاعل مع الأمفيتامين، مما يؤدي إلى تغيير عمل الدواء أو استقلاب الأمفيتامين أو المادة المتفاعلة أو كليهما. [20] [167] [31] تعمل مثبطات الإنزيمات التي تستقلب الأمفيتامين (على سبيل المثال، CYP2D6 و FMO3 ) على إطالة عمر النصف لإزالته ، مما يعني أن تأثيراته ستستمر لفترة أطول. [27] [167] [31] يتفاعل الأمفيتامين أيضًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، وخاصة مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين أ ، حيث تعمل كل من مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والأمفيتامين على زيادة الكاتيكولامينات البلازمية (أي النورإيبينفرين والدوبامين)؛ [167] [31] وبالتالي، فإن الاستخدام المتزامن لكليهما أمر خطير. [167] [31] ينظم الأمفيتامين نشاط معظم العقاقير المؤثرة على العقل. على وجه الخصوص، قد يقلل الأمفيتامين من تأثيرات المهدئات والمثبطات ويزيد من تأثيرات المنشطات ومضادات الاكتئاب . [167] [31] قد يقلل الأمفيتامين أيضًا من تأثيرات مضادات ارتفاع ضغط الدم ومضادات الذهان بسبب تأثيراته على ضغط الدم والدوبامين على التوالي. [167] [31] قد تقلل مكملات الزنك من الحد الأدنى للجرعة الفعالة من الأمفيتامين عند استخدامه لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. [ملاحظة 12] [171]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

إطلاق أحادي الأمين من الأمفيتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50)تلميح الأدوات نصف التركيز الفعال الأقصى، نانومول)
مُجَمَّع شمال شرقتلميح عن النورايبينفرين داتلميح الدوبامين 5-HTتلميح عن مادة السيروتونين مرجع
فينيثيلامين 10.9 39.5 >10,000 [172] [173] [174]
ديكستروأمفيتامين 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [175] [176]
ليفوأمفيتامين 9.5 27.7 اختصار الثاني [173] [174]
ديكستروميثامفيتامين 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1292 [175] [177]
ليفوميثامفيتامين 28.5 416 4,640 [175]
ملاحظات: كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان إطلاق الدواء للناقل العصبي أقوى. انظر أيضًا عامل إطلاق أحادي الأمين § ملفات تعريف النشاط لجدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [178] [179]
الديناميكية الدوائية للأمفيتامين في الخلايا العصبية الدوبامينية
  • ف
  • ت
  • هـ
عبر AADC
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يدخل الأمفيتامين إلى الخلية العصبية قبل المشبكية عبر الغشاء العصبي أو من خلال DAT . [32] بمجرد دخوله، فإنه يرتبط بـ TAAR1 أو يدخل الحويصلات المشبكية من خلال VMAT2 . [32] [33] عندما يدخل الأمفيتامين الحويصلات المشبكية من خلال VMAT2، فإنه ينهار تدرج درجة الحموضة الحويصلية، مما يتسبب بدوره في إطلاق الدوبامين في السيتوزول (منطقة ذات لون بني فاتح) من خلال VMAT2. [33] [180] عندما يرتبط الأمفيتامين بـ TAAR1، فإنه يقلل من معدل إطلاق خلية الدوبامين عبر قنوات البوتاسيوم المقترنة بالبروتين ج والمصححة للداخل (GIRKs) وينشط بروتين كيناز أ (PKA) وبروتين كيناز سي (PKC)، والتي تفسفر لاحقًا DAT. [32] [181] [182] يتسبب فسفرة PKA في انسحاب DAT إلى العصبون قبل المشبك ( الاستيعاب ) ووقف النقل. [32] قد تعمل DAT المفسفرة بواسطة PKC إما في الاتجاه المعاكس أو، مثل DAT المفسفرة بواسطة PKA ، تستوعب وتتوقف عن النقل. [32] من المعروف أيضًا أن الأمفيتامين يزيد من الكالسيوم داخل الخلايا، وهو التأثير المرتبط بفسفرة DAT من خلال مسار يعتمد على CAMKIIα ، مما ينتج عنه تدفق الدوبامين. [183] ​​[184]

تم التعرف على الأمفيتامين ومتضاداته الضوئية باعتبارها منبهات كاملة قوية لمستقبلات الأمين النزرة 1 (TAAR1)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين ج ، تم اكتشافه في عام 2001، وهو مهم لتنظيم الأنظمة الأحادية الأمين في الدماغ. [185] [186] يؤدي تنشيط TAAR1 إلى زيادة إنتاج cAMP عبر تنشيط أدينيلات سيكليز ويمنع وظيفة ناقل الدوبامين وناقل النورإبينفرين وناقل السيروتونين ، بالإضافة إلى تحفيز إطلاق هذه النواقل العصبية الأحادية الأمين (التدفق). [32] [185] [187] تعد متضادات الأمفيتامين أيضًا ركائز لناقل امتصاص حويصلي مشبكي عصبي محدد يسمى VMAT2 . [33] عندما يتم امتصاص الأمفيتامين بواسطة VMAT2 ، تطلق الحويصلة (تخرج) الدوبامين والنورادرينالين والسيروتونين، من بين أحاديات الأمين الأخرى، إلى السيتوزول في المقابل. [33]

يمتلك ديكستروأمفيتامين ( المتماثل الإنعكاسى الإنسيابي للدوران ) وليفوامفيتامين ( المتماثل الإنسيابي للدوران ) نفس الديناميكية الدوائية، ولكن تقارب ارتباطهما بأهدافهما الجزيئية الحيوية يختلف. [186] [188] ديكستروأمفيتامين هو ناهض أقوى لـ TAAR1 من ليفوامفيتامين. [186] وبالتالي، ينتج ديكستروأمفيتامين تحفيزًا للجهاز العصبي المركزي (CNS) أكثر بثلاث إلى أربع مرات تقريبًا من ليفوامفيتامين؛ [186] [188] ومع ذلك، فإن ليفوامفيتامين له تأثيرات قلبية وعائية ومحيطية أكبر قليلاً. [188]

الأمفيتامين له بنية ووظيفة مشابهة جدًا للأمينات النزرة الذاتية، وهي جزيئات معدلة للأعصاب تحدث بشكل طبيعي في جسم الإنسان والدماغ. [32] [189] [190] ومن بين هذه المجموعة، المركبات الأكثر ارتباطًا هي فينيثيلامين ، المركب الأصلي للأمفيتامين، و N- ميثيلفينيثيلامين ، وهو متزامِر هيكلي للأمفيتامين (أي أنه له صيغة جزيئية متطابقة). [32] [189] [191] في البشر، يتم إنتاج فينيثيلامين مباشرة من L-فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC)، والذي يحول L-DOPA إلى دوبامين أيضًا. [189] [191] بدوره، يتم استقلاب N- ميثيلفينيثيلامين من فينيثيلامين بواسطة فينيل إيثانولامين N- ميثيلترانسفيراز ، وهو نفس الإنزيم الذي يستقلب النورإبينفرين إلى أدرينالين. [189] [191] مثل الأمفيتامين، ينظم كل من الفينيثيلامين و N- ميثيلفينيثيلامين انتقال أحادي الأمين العصبي عبر TAAR1 ؛ [32] [190] [191] وعلى عكس الأمفيتامين، يتم تكسير كلتا المادتين بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين B ، وبالتالي يكون عمر النصف لهما أقصر من الأمفيتامين. [189] [191]

الحركية الدوائية

يختلف التوافر الحيوي عن طريق الفم للأمفيتامين باختلاف درجة حموضة الجهاز الهضمي؛ [87] فهو يمتص جيدًا من الأمعاء، ويكون التوافر الحيوي عادةً 90%. [14] الأمفيتامين قاعدة ضعيفة مع قيمة pK a تساوي 9.9؛ [20] وبالتالي، عندما يكون الرقم الهيدروجيني قاعديًا، يكون المزيد من الدواء في شكله القاعدي الحر القابل للذوبان في الدهون ، ويتم امتصاص المزيد من خلال الأغشية الخلوية الغنية بالدهون في ظهارة الأمعاء . [20] [87] وعلى العكس من ذلك، فإن الرقم الهيدروجيني الحمضي يعني أن الدواء يكون في الغالب في شكل كاتيوني قابل للذوبان في الماء (ملح)، ويتم امتصاص أقل. [20] يرتبط حوالي 20% من الأمفيتامين المتداول في مجرى الدم ببروتينات البلازما . [15] بعد الامتصاص، ينتشر الأمفيتامين بسهولة في معظم أنسجة الجسم، مع وجود تركيزات عالية في السائل النخاعي وأنسجة المخ . [22]

تختلف أعمار النصف لمتماثلات الأمفيتامين وتتغير مع درجة حموضة البول. [20] عند درجة حموضة البول الطبيعية، تكون أعمار النصف للديكستروأمفيتامين والليفوامفيتامين 9-11  ساعة و11-14  ساعة على التوالي. [20] سيقلل البول شديد الحموضة من أعمار النصف للمتماثلات إلى 7 ساعات؛ [22] سيزيد البول شديد القلوية من أعمار النصف حتى 34 ساعة. [22] تصل المتغيرات ذات الإطلاق الفوري والإطلاق الممتد لأملاح كلا المتزامرين إلى تركيزات البلازما القصوى بعد 3 ساعات و7 ساعات من تناول الجرعة على التوالي. [20] يتم التخلص من الأمفيتامين عن طريق الكلى ، مع إفراز 30-40٪ من الدواء دون تغيير عند درجة حموضة البول الطبيعية. [20] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول أساسيًا، يكون الأمفيتامين في شكله القاعدي الحر، لذلك يتم إفراز كمية أقل. [20] عندما يكون الرقم الهيدروجيني للبول غير طبيعي، قد يتراوح معدل استرداد الأمفيتامين في البول من 1% إلى 75%، اعتمادًا في الغالب على ما إذا كان البول قاعديًا جدًا أو حمضيًا جدًا، على التوالي. [20] بعد تناوله عن طريق الفم، يظهر الأمفيتامين في البول في غضون 3 ساعات. [22] يتم التخلص من حوالي 90% من الأمفيتامين المتناول بعد 3 أيام من آخر جرعة عن طريق الفم. [22]

CYP2D6 ، ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز (DBH)، وفلافين-كونتينينغ مونوأكسجيناز 3 (FMO3)، وبيوتيرات-CoA ليجاز (XM-ليجاز)، وجلايسين N- أسيل ترانسفيراز (GLYAT) هي الإنزيمات المعروفة باستقلاب الأمفيتامين أو مستقلباته في البشر. [المصادر 10] يحتوي الأمفيتامين على مجموعة متنوعة من المنتجات الأيضية المفرزة، بما في ذلك 4-هيدروكسي أمفيتامين ، و4-هيدروكسي نوريفيدرين ، و4-هيدروكسي فينيل أسيتون ، وحمض البنزويك ، وحمض الهيبوريك ، والنورإيفيدرين ، والفينيل أسيتون . [20] [192] ومن بين هذه المستقلبات، فإن محاكيات الودي النشطة هي 4-هيدروكسي أمفيتامين ، [193] و4-هيدروكسي نوريفيدرين ، [194] والنورإيفيدرين. [195] تتضمن المسارات الأيضية الرئيسية الباراهيدروكسيلية العطرية، والهيدروكسيلية الأليفاتية ألفا وبيتا، وأكسدة النيتروجين ، وإزالة الألكيل من النيتروجين ، وإزالة الأمين. [20] [196] تشمل المسارات الأيضية المعروفة، والنواتج الأيضية القابلة للكشف، والإنزيمات الأيضية لدى البشر ما يلي:

المسارات الأيضية للأمفيتامين في البشر [المصادر 10]
الباراهيدروكسيل
​
الباراهيدروكسيل
​
الباراهيدروكسيل
​
مجهول الهوية
بيتا-
هيدروكسيل
بيتا-
هيدروكسيل
DBH
[ملاحظة 13]

إزالة الأمين التأكسدي
أكسدة
مجهول الهوية

اقتران الجلايسين
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
المستقلبات النشطة الأساسية للأمفيتامين هي 4-هيدروكسي أمفيتامين ونورإيفيدرين؛ [192] عند درجة حموضة البول الطبيعية، يتم إفراز حوالي 30-40% من الأمفيتامين دون تغيير ويتم إفراز حوالي 50% على شكل مستقلبات غير نشطة (الصف السفلي). [20] يتم إفراز 10-20% المتبقية على شكل مستقلبات نشطة. [20] يتم استقلاب حمض البنزويك بواسطة ليجاز XM إلى منتج وسيط، بنزويل-CoA ، والذي يتم استقلابه بعد ذلك بواسطة GLYAT إلى حمض الهيبوريك. [201]

التاريخ والمجتمع والثقافة

تم تصنيع الأمفيتامين الراسيمي لأول مرة تحت الاسم الكيميائي "فينيليزوبروبيل أمين" في برلين عام 1887 بواسطة الكيميائي الروماني لازار إيديلينو . لم يتم تسويقه على نطاق واسع حتى عام 1932، عندما قدمته شركة الأدوية سميث، كلاين آند فرينش (المعروفة الآن باسم جلاكسو سميث كلاين ) في شكل جهاز استنشاق بنزدرين لاستخدامه كموسع للقصبات الهوائية . والجدير بالذكر أن الأمفيتامين الموجود في جهاز استنشاق بنزدرين كان عبارة عن قاعدة حرة سائلة، [ملاحظة 14] وليس ملح كلوريد أو كبريتات.

بعد ثلاث سنوات، في عام 1935، أصبح المجتمع الطبي على دراية بالخصائص المنشطة للأمفيتامين، وتحديدًا متزامر ديكستروأمفيتامين، وفي عام 1937 قدم سميث وكلاين وفرينتش أقراصًا تحت الاسم التجاري ديكسيدرين . [205] في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على ديكسيدرين لعلاج الخدار واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). [11] في كندا، تضمنت المؤشرات ذات يوم الصرع ومرض باركنسون. [206] تم تسويق ديكستروأمفيتامين في أشكال أخرى مختلفة في العقود التالية، في المقام الأول من قبل سميث وكلاين وفرينتش، مثل العديد من الأدوية المركبة بما في ذلك مزيج من ديكستروأمفيتامين وأموباربيتال ( باربيتورات ) يباع تحت الاسم التجاري ديكساميل ، وفي الخمسينيات من القرن الماضي، كبسولة ممتدة الإطلاق ("سبانسول"). [207] كما تم استخدام المستحضرات التي تحتوي على ديكستروأمفيتامين في الحرب العالمية الثانية كعلاج ضد التعب . [28]

سرعان ما أصبح من الواضح أن ديكسترو أمفيتامين والأمفيتامينات الأخرى لديها إمكانية عالية لإساءة الاستخدام ، على الرغم من أنها لم تخضع لرقابة شديدة حتى عام 1970، عندما أقر الكونجرس الأمريكي قانون الوقاية الشاملة من تعاطي المخدرات ومكافحتها . تم تصنيف ديكسترو أمفيتامين، إلى جانب محاكيات الودي الأخرى، في النهاية على أنها الجدول الثاني، وهي الفئة الأكثر تقييدًا الممكنة لعقار له استخدام طبي معتمد من الحكومة ومعترف به. [208] على الصعيد الدولي، كان متاحًا تحت أسماء AmfeDyn (إيطاليا)، وCurban (الولايات المتحدة)، وObetrol (سويسرا)، وSimpamina (إيطاليا)، وDexedrine / GSK (الولايات المتحدة وكندا)، وDexedrine / UCB (المملكة المتحدة)، وDextropa (البرتغال)، وStild (إسبانيا). [209] أصبح شائعًا في مشهد التعديل في إنجلترا في أوائل الستينيات، وانتقل إلى مشهد Northern Soul في شمال إنجلترا حتى نهاية السبعينيات.

في أكتوبر 2010، باعت شركة جلاكسو سميث كلاين حقوق عقار ديكسدرين سبانسولي إلى شركة أميدرا للأدوية (شركة تابعة لشركة كور فارما). [210]

تستخدم القوات الجوية الأمريكية ديكستروأمفيتامين كأحد "حبوب اليقظة"، التي تُعطى للطيارين في مهام طويلة لمساعدتهم على البقاء مركزين ومنتبهين. وعلى العكس من ذلك، تُستخدم "حبوب عدم اليقظة" بعد اكتمال المهمة، لمكافحة آثار المهمة و"حبوب اليقظة". [211] [212] [213] وقد ربطت تقارير إعلامية حادثة مزرعة تارناك باستخدام هذا العقار على الطيارين المنهكين على المدى الطويل. لم يقبل الجيش هذا التفسير، مشيرًا إلى عدم وجود حوادث مماثلة. يتم التحقيق في أدوية منشطة أحدث أو عوامل تعزيز اليقظة ذات ملفات آثار جانبية مختلفة، مثل مودافينيل ، ويتم إصدارها أحيانًا لهذا السبب. [212]

تركيبات

المستحضرات الصيدلانية والأدوية المساعدة التي تحتوي على مادة ديكستروأمفيتامين [ملاحظة 15]

اسم العلامة التجارية
الاسم المعتمد للولايات المتحدة 		نسبة (د:ل)
شكل الجرعة
تاريخ بدء التسويق		 مصادر
أديرال أملاح الأمفيتامين المختلطة 3:1  (الأملاح) لوحي 1996 [28] [219]
أديرال إكس آر أملاح الأمفيتامين المختلطة 3:1  (الأملاح) كبسولة 2001 [28] [219]
ماي دايس أملاح الأمفيتامين المختلطة 3:1  (الأملاح) كبسولة 2017 [220]
أدزينيس XR-ODT الأمفيتامين 3:1  (القاعدة) أو دي تي 2016 [221] [222]
ديانافيل XR الأمفيتامين 3.2:1  (القاعدة) تعليق 2015 [101] [223]
إيفيكيو كبريتات الأمفيتامين 1:1  (الأملاح) لوحي 2012 [96] [224]
ديكسدرين كبريتات ديكستروامفيتامين 1:0  (الأملاح) كبسولة 1976 [28] [219]
زينزيدي كبريتات ديكستروامفيتامين 1:0  (الأملاح) لوحي 2013 [219]
فيفانس ليزديكسامفيتامين ديميسيلات 1:0  (دواء مساعد) كبسولة 2007 [28] [225]
لوحي
إكسيلستريم ديكستروامفيتامين 1:0  (القاعدة) رقعة 2022 [12]

لصقات ديكستروأمفيتامين الجلدية

يتوفر ديكسترو أمفيتامين على شكل رقعة جلدية تحتوي على قاعدة ديكسترو أمفيتامين تحت الاسم التجاري Xelstrym. [12]

كبريتات ديكستروأمفيتامين

في الولايات المتحدة، تتوفر تركيبات الإفراج الفوري (IR) من كبريتات ديكستروأمفيتامين بشكل عام على هيئة أقراص 5 مجم و10 مجم، يتم تسويقها بواسطة Barr ( Teva Pharmaceutical Industries )، وMallinckrodt Pharmaceuticals ، وWilshire Pharmaceuticals، و Aurobindo Pharmaceutical USA ، وCorePharma. تم إيقاف أقراص الإفراج الفوري السابقة التي تم بيعها تحت الأسماء التجارية Dexedrine وDextrostat، ولكن في عام 2015، أصبحت أقراص الإفراج الفوري متاحة بالاسم التجاري Zenzedi، والتي يتم تقديمها على هيئة أقراص 2.5 مجم و5 مجم و7.5 مجم و10 مجم و15 مجم و20 مجم و30 مجم. [226] يتوفر أيضًا كبريتات ديكستروأمفيتامين كتحضير كبسولة ذات إطلاق متحكم فيه (CR) بتركيزات 5 مجم و10 مجم و15 مجم تحت الاسم التجاري Dexedrine Spansule، مع إصدارات عامة يتم تسويقها بواسطة Barr وMallinckrodt. يتوفر محلول فموي بنكهة العلكة تحت الاسم التجاري ProCentra، من تصنيع FSC Pediatrics، وهو مصمم ليكون طريقة أسهل للإعطاء للأطفال الذين يعانون من صعوبة في بلع الأقراص، تحتوي كل 5 مل على 5 مجم ديكستروأمفيتامين. [227] معدل التحويل بين كبريتات ديكستروأمفيتامين إلى قاعدة حرة للأمفيتامين هو 0.728. [228]

في أستراليا، يتوفر ديكسامفيتامين في زجاجات تحتوي على 100 قرص سريع الإطلاق بتركيز 5 مجم كدواء عام [229] أو قد يقوم الكيميائيون الأفراد بتحضير مستحضرات ديكستروأمفيتامين بطيئة الإطلاق. [230] في المملكة المتحدة، يتوفر في أقراص كبريتات سريعة الإطلاق بتركيز 5 مجم تحت الاسم العام كبريتات ديكسامفيتامين بالإضافة إلى أقراص بتركيز 10 مجم و20 مجم تحت الاسم التجاري أمفكسا. يتوفر أيضًا في شراب ديكسامفيتامين كبريتات عام بتركيز 5 مجم/مل خالٍ من السكر عن طريق الفم. [231] كان الاسم التجاري ديكسدرين متاحًا في المملكة المتحدة قبل أن تستثمر شركة يو سي بي فارما المنتج لصالح شركة أدوية أخرى ( أودن ماكنزي ). [232]

ليسديكسامفيتامين

ديكستروأمفيتامين هو المستقلب النشط للدواء المقدم ليسديكسامفيتامين (L-lysine-dextroamphetamine)، المتوفر بالاسم التجاري Vyvanse (Elvanse في السوق الأوروبية) (Venvanse في السوق البرازيلية) (lisdexamfetamine di mesylate ). يتحرر ديكستروأمفيتامين من ليسديكسامفيتامين إنزيميًا بعد ملامسته لخلايا الدم الحمراء. يتم تقييد معدل التحويل بواسطة الإنزيم، مما يمنع تركيزات الدم العالية من ديكستروأمفيتامين ويقلل من إمكانية تعاطي ليسديكسامفيتامين وإساءة استخدامه بجرعات سريرية. [233] [234] يتم تسويق فيفانس بجرعة مرة واحدة في اليوم لأنه يوفر إطلاقًا بطيئًا للديكستروأمفيتامين في الجسم. يتوفر فيفانس على شكل كبسولات وأقراص قابلة للمضغ وبسبعة مستويات من القوة؛ 10 مجم، 20 مجم، 30 مجم، 40 مجم، 50 مجم، 60 مجم، و70 مجم. معدل التحويل بين ثنائي ميسيلات ليسديكسامفيتامين (فيفانز) إلى قاعدة ديكستروأمفيتامين هو 29.5%. [235] [236] [237]

أديرال

أقراص أديرال
أقراص أديرال 20 مجم، بعضها مكسور إلى نصفين، مع ورقة نقدية من الدولار الأمريكي مطوية طوليًا على طول القاع

هناك دواء آخر يحتوي على ديكستروأمفيتامين يُعرف عادةً باسم العلامة التجارية أديرال. [167] [31] وهو متوفر على شكل أقراص ذات إطلاق فوري (IR) وكبسولات ذات إطلاق ممتد (XR). [167] [31] يحتوي أديرال على كميات متساوية من أربعة أملاح أمفيتامين: [167] [31]

يحتوي أديرال على مكافئ قاعدي إجمالي للأمفيتامين بنسبة 63%. [167] [31] وفي حين أن نسبة المتماثلات الضوئية لأملاح ديكسترو أمفيتامين إلى أملاح ليفو أمفيتامين هي 3:1، فإن محتوى قاعدة الأمفيتامين هو 75.9% ديكسترو أمفيتامين، و24.1% ليفو أمفيتامين. [ملاحظة 16]

قاعدة الأمفيتامين في أدوية الأمفيتامين المتداولة في الأسواق
دواء صيغة الكتلة المولية
[ملاحظة 17] 		قاعدة الأمفيتامين
[ملاحظة 18] 		قاعدة الأمفيتامين
بجرعات متساوية 		جرعات ذات محتوى
قاعدي متساوي [ملاحظة 19]

(جم/مول) (نسبة مئوية) (جرعة 30 ملجم)
المجموع قاعدة المجموع اليد اليمنى ليفو- اليد اليمنى ليفو-
كبريتات ديكستروأمفيتامين [239] [240] (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
22.0 ملغ
—
30.0 ملغ
كبريتات الأمفيتامين [241] (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
11.0 ملغ
11.0 ملغ
30.0 ملغ
أديرال
62.57%
47.49%
15.08%
14.2 ملغ
4.5 ملغ
35.2 ملغ
25% كبريتات ديكستروأمفيتامين [239] [240] (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
73.38%
—
25% كبريتات الأمفيتامين [241] (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4
368.49
270.41
73.38%
36.69%
36.69%
25% سكريات ديكستروأمفيتامين [242] (C 9 H 13 N) 2 •C 6 H 10 O 8
480.55
270.41
56.27%
56.27%
—
25% أمفيتامين أسبارتات مونوهيدرات [243] (C 9 H 13 N)•C 4 H 7 NO 4 •H 2 O
286.32
135.21
47.22%
23.61%
23.61%
ثنائي ميسيلات ليسديكسامفيتامين [225] ج 15 ح 25 ن 3 أ3•(CH 4 O 3 S) 2
455.49
135.21
29.68%
29.68%
—
8.9 ملغ
—
74.2 ملغ
تعليق قاعدة الأمفيتامين [101] ج 9 ح 13 شمال
135.21
135.21
100%
76.19%
23.81%
22.9 ملغ
7.1 ملغ
22.0 ملغ

بحث

فُصام

يقلل الديكستروأمفيتامين من الأعراض السلبية للفصام ، وقد ثبت أنه يعزز تأثيرات تدريب التمييز السمعي لدى مرضى الفصام. [244] [245] [246]

ملحوظات

  1. ^ ab إن المتضادات الضوئية هي جزيئات تكون صورًا معكوسة لبعضها البعض؛ فهي متطابقة بنيويًا، ولكنها ذات اتجاه معاكس. [29]
  2. ^ تشمل مجالات النتائج المرتبطة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مع أكبر نسبة من النتائج المحسنة بشكل ملحوظ من العلاج المنشط المستمر طويل الأمد المجالات الأكاديمية (تحسنت ≈55٪ من النتائج الأكاديمية)، والقيادة (تحسنت 100٪ من نتائج القيادة)، وتعاطي المخدرات غير الطبية (تحسنت 47٪ من النتائج المتعلقة بالإدمان)، والسمنة (تحسنت ≈65٪ من النتائج المتعلقة بالسمنة)، واحترام الذات (تحسنت 50٪ من نتائج احترام الذات)، والوظيفة الاجتماعية (تحسنت 67٪ من نتائج الوظيفة الاجتماعية). [43]

    تحدث أكبر أحجام التأثير لتحسينات النتائج من العلاج المنشط طويل الأمد في المجالات التي تنطوي على المجالات الأكاديمية (على سبيل المثال، متوسط ​​​​الدرجات ، ودرجات اختبار الإنجاز، وطول التعليم، ومستوى التعليم)، واحترام الذات (على سبيل المثال، تقييمات استبيان احترام الذات، وعدد محاولات الانتحار، ومعدلات الانتحار)، والوظيفة الاجتماعية (على سبيل المثال، درجات ترشيح الأقران، والمهارات الاجتماعية، ونوعية العلاقات بين الأقران والأسرة والرومانسية). [43]

    ينتج العلاج المركب طويل الأمد لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (أي العلاج بكل من المنشطات والعلاج السلوكي) أحجام تأثير أكبر لتحسين النتائج ويحسن نسبة أكبر من النتائج عبر كل مجال مقارنة بالعلاج المنشط طويل الأمد وحده. [43] وقد تم دعم هذه النتائج بشكل أكبر من خلال مراجعة عام 2025 للتدخلات الخاصة بالمراهقين، والتي خلصت إلى أن الأدوية والعلاجات السلوكية المعرفية (CBT) توفر فوائد تكميلية. أظهرت الأدوية فعالية قوية قصيرة المدى على الأعراض الأساسية، بينما ساهم العلاج السلوكي المعرفي بشكل متواضع في تحسينات قوية وطويلة الأمد في بعض الأحيان في الإعاقات الوظيفية والمهارات التنفيذية عند استخدامها كجزء من العلاج المركب. [44]
  3. ^ مراجعات كوكرين هي مراجعات منهجية تحليلية عالية الجودة للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة. [53]
  4. ^ تأتي البيانات التي تدعمها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من معلومات الوصفة الطبية، وهي ملكية فكرية محمية بحقوق الطبع والنشر للشركة المصنعة ووافقت عليها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. لا تهدف موانع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بالضرورة إلى تقييد الممارسة الطبية ولكنها تحد من ادعاءات شركات الأدوية. [95]
  5. ^ وفقًا لإحدى المراجعات، يمكن وصف الأمفيتامين للأفراد الذين لديهم تاريخ من الإساءة بشرط استخدام ضوابط الدواء المناسبة، مثل مطالبة الطبيب الذي وصف الدواء باستلامه يوميًا. [28]
  6. ^ في الأفراد الذين يعانون من زيادة في الطول والوزن دون المستوى الطبيعي، من المتوقع حدوث ارتداد إلى المستويات الطبيعية إذا انقطع العلاج بالمنشطات لفترة وجيزة. [41] [42] [100] يبلغ متوسط ​​الانخفاض في الطول النهائي للبالغين من 3 سنوات من العلاج المنشط المستمر 2 سم. [100]
  7. ^ عوامل النسخ هي بروتينات تعمل على زيادة أو تقليل التعبير عن جينات معينة. [135]
  8. ^ بعبارات أبسط، تعني هذه العلاقة الضرورية والكافية أن الإفراط في التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة والتكيفات السلوكية والعصبية المرتبطة بالإدمان تحدث دائمًا معًا ولا تحدث بمفردها أبدًا.
  9. ^ مستقبلات NMDA عبارة عن قنوات أيونية تعتمد على الجهد وتتطلب الارتباط المتزامن للغلوتامات ومساعد ( D -serine أو glycine ) لفتح القناة الأيونية. [150]
  10. ^ أشارت المراجعة إلى أن أسبارتات المغنيسيوم وكلوريد المغنيسيوم ينتجان تغييرات كبيرة في السلوك الإدماني؛ [126] لم يتم ذكر أشكال أخرى من المغنيسيوم.
  11. ^ تشير الفاصلة الثقة بنسبة 95% إلى أن هناك احتمال بنسبة 95% أن يكون العدد الحقيقي للوفيات بين 3425 و4145.
  12. ^ يحتوي ناقل الدوبامين البشري على موقع ارتباط خارج الخلية عالي الألفة بالزنك ، والذي عند ارتباطه بالزنك، يثبط إعادة امتصاص الدوبامين ويضخم تدفق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في المختبر . [168] [169] [170] لا يحتوي ناقل السيروتونين البشري وناقل النورأدرينالين على مواقع ارتباط بالزنك. [170]
  13. ^ لقد ثبت أن 4-هيدروكسي أمفيتامين يتم استقلابه إلى 4-هيدروكسي نوريفيدرين بواسطة بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين (DBH) في المختبر ويُفترض أنه يتم استقلابه بشكل مماثل في الجسم الحي . [197] [200] تشير الأدلة من الدراسات التي قاست تأثير تركيزات بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين في المصل على استقلاب 4-هيدروكسي أمفيتامين في البشر إلى أن إنزيمًا مختلفًا قد يتوسط تحويل 4-هيدروكسي أمفيتامين إلى 4-هيدروكسي نوريفيدرين ؛ [200] [202] ومع ذلك، تشير أدلة أخرى من الدراسات على الحيوانات إلى أن هذا التفاعل يحفزه بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين في الحويصلات المشبكية داخل الخلايا العصبية النورادرينالية في الدماغ. [203] [204]
  14. ^ شكل الأمفيتامين القاعدي الحر عبارة عن زيت متطاير، ومن هنا تأتي فعالية أجهزة الاستنشاق.
  15. ^ تمثل هذه العلامات التجارية الحالية في الولايات المتحدة، باستثناء أقراص ديكسدرين سريعة الإطلاق. تم إيقاف إنتاج أقراص ديكسدرين، التي تم طرحها في عام 1937، ولكنها متوفرة باسم Zenzedi وبشكل عام؛ [28] [214] تمثل ديكسدرين المدرجة هنا كبسولة "Spansule" ذات الإطلاق الممتد والتي تمت الموافقة عليها في عام 1976. [215] [216] تم بيع أقراص كبريتات الأمفيتامين، التي تباع الآن باسم Evekeo (العلامة التجارية)، في الأصل باسم كبريتات البنزيدرين (العلامة التجارية) في عام 1935 [217] [28] وتوقف إنتاجها في وقت ما بعد عام 1982. [28] [218]
  16. ^ تم حسابها بواسطة النسبة المئوية لقاعدة ديكستروأمفيتامين / النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين الكلية = 47.49/62.57 = 75.90% من الجدول: قاعدة الأمفيتامين في أدوية الأمفيتامين المتداولة في السوق. والباقي هو ليفوأمفيتامين.
  17. ^ من أجل التوحيد، تم حساب الكتل المولية باستخدام حاسبة الوزن الجزيئي Lenntech [238] وكانت في حدود 0.01 جم/مول من القيم الصيدلانية المنشورة.
  18. ^ النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين = الكتلة الجزيئية للقاعدة / الكتلة الجزيئية الكلية . النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين في عقار أديرال = مجموع النسب المئوية للمكونات / 4.
  19. ^ الجرعة = (1 / النسبة المئوية لقاعدة الأمفيتامين) × عامل القياس = (الكتلة الجزيئية الكلية / قاعدة الكتلة الجزيئية ) × عامل القياس. تم قياس القيم في هذا العمود إلى جرعة 30 مجم من كبريتات ديكستروأمفيتامين. نظرًا للاختلافات الدوائية بين هذه الأدوية (على سبيل المثال، الاختلافات في الإطلاق، والامتصاص، والتحويل، والتركيز، والتأثيرات المختلفة للمضادات الضوئية، ونصف العمر، وما إلى ذلك)، لا ينبغي اعتبار القيم المدرجة جرعات متساوية الفعالية.
أسطورة الصورة
  1. ^
      قناة الأيونات
      البروتينات G والمستقبلات المرتبطة بها
      (لون النص) عوامل النسخ

ملاحظات مرجعية

  1. ^ [5] [87] [79 ] [100] [101] [102]
  2. ^ [103] [104] [105] [106]
  3. ^ [87] [97] [103] [105]
  4. ^ [107] [87] [79] [108]
  5. ^ أ ب [129] [130] [131] [132] [152]
  6. ^ [127] [129] [128] [136] [137]
  7. ^ [128] [139] [140] [141]
  8. ^ [158] [87] [79] [156] [159]
  9. ^ [36] [161] [164] [165]
  10. ^ أ ب [20] [197] [198] [27] [ 199] [192] [200] [201]

مراجع

  1. ^ ab Vitiello B (أبريل 2008). "فهم مخاطر استخدام الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط فيما يتعلق بالنمو البدني والوظيفة القلبية الوعائية". عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 17 (2): 459-74 ، xi. doi :10.1016/j.chc.2007.11.010. PMC  2408826. PMID  18295156 .
  2. ^ أ ب غراهام جيه، باناشيفسكي تي، بويتيلار جيه، كوغيل دي، دانكيرتس إم، ديتمان آر دبليو، وآخرون. (يناير 2011). "المبادئ التوجيهية الأوروبية بشأن إدارة الآثار الضارة للأدوية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". الطب النفسي الأوروبي للأطفال والمراهقين . 20 (1): 17– 37. دوى :10.1007 / s00787-010-0140-6. إيسن  1435-165X. بمك 3012210 . بميد  21042924. 
  3. ^ ab Kociancic T, Reed MD, Findling RL (مارس 2004). "تقييم المخاطر المرتبطة بالعلاج النفسي المنشط قصير وطويل الأمد لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عند الأطفال". رأي الخبراء بشأن سلامة الأدوية . 3 (2): 93– 100. doi :10.1517/14740338.3.2.93. eISSN  1744-764X. PMID  15006715. S2CID  31114829.
  4. ^ ab Clemow DB, Walker DJ (سبتمبر 2014). "احتمال إساءة استخدام الأدوية وتعاطيها في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة". طب الدراسات العليا . 126 (5): 64– 81. doi :10.3810/pgm.2014.09.2801. eISSN  1941-9260. PMID  25295651. S2CID  207580823.
  5. ^ abcdefg Stahl SM (مارس 2017). "Amphetamine (D,L)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (الطبعة السادسة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص  45-51 . ISBN 9781108228749تم الاسترجاع بتاريخ 5 أغسطس 2017 .
  6. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  7. ^ "السلع العلاجية (معيار السموم - فبراير 2023) صك 2022". السجل الفيدرالي للتشريعات التابع للحكومة الأسترالية . 26 سبتمبر 2022. تم الاسترجاع في 9 يناير 2023 .
  8. ^ فولر ك (20 فبراير 2022). "لوائح وسلطات وصف منشطات اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في أستراليا ونيوزيلندا". AADPA . تم الاسترجاع في 9 يناير 2023 .
  9. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  10. ^ "تحديثات سلامة العلامة التجارية لمنتج أحادي". وزارة الصحة الكندية . 6 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 8 يونيو 2024 .
  11. ^ abcd "كبسولة ديكسدرين سبانسولي-ديكستروأمفيتامين كبريتات، ممتدة المفعول". DailyMed . 10 يناير 2022 . تم الاسترجاع في 28 مارس 2022 .
  12. ^ abc "Xelstrym- dextroamphetamine patch, extended release". DailyMed . 6 يناير 2023 . تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .
  13. ^ "قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنيا: المادة الفعالة: ديكسامفيتامين: رقم الإجراء PSUSA/00000986/202109" (PDF) . Ema.europa.eu . تم الاسترجاع في 5 يونيو 2022 .
  14. ^ ab Patel VB, Preedy VR, eds. (2022). Handbook of Substance Misuse and Addictions . Cham: Springer International Publishing. p. 2006. doi :10.1007/978-3-030-92392-1. ISBN 978-3-030-92391-4. عادة ما يتم تناول الأمفيتامين عن طريق الاستنشاق أو عن طريق الفم، إما في شكل خليط راسيمي (ليفوامفيتامين وديكستروأمفيتامين) أو ديكستروأمفيتامين وحده (تشيلدريس وآخرون 2019). بشكل عام، تتمتع جميع الأمفيتامينات بتوافر حيوي مرتفع عند تناولها عن طريق الفم، وفي الحالة المحددة للأمفيتامين، يتم امتصاص 90٪ من الجرعة المستهلكة في الجهاز الهضمي، مع عدم وجود فروق كبيرة في معدل ومدى الامتصاص بين المتماثلين الضوئيين (كارفاليو وآخرون 2012؛ تشيلدريس وآخرون 2019). يحدث بدء التأثير بعد حوالي 30 إلى 45 دقيقة من الاستهلاك، اعتمادًا على الجرعة المبتلعة ودرجة النقاء أو على الاستهلاك المصاحب لبعض الأطعمة (المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمان المخدرات 2021أ؛ ستينجارد وآخرون 2019). ويُقال إن تلك المواد التي تعمل على تعزيز تحمض الجهاز الهضمي تسبب انخفاضًا في امتصاص الأمفيتامين، في حين أن القلوية المعدية المعوية قد تكون مرتبطة بزيادة امتصاص المركب (ماركوفيتز وباتريك 2017).
  15. ^ ab Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A, et al. "Amphetamine | DrugBank Online". DrugBank . 6.0.
  16. ^ Green-Hernandez C, Singleton JK, Aronzon DZ (1 يناير 2001). Primary Care Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. ص. 243. ISBN 978-0-7817-2008-3.|اقتباس = الجدول 21.2 أدوية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ... د-أمفيتامين ... بداية التأثير: 30 دقيقة.
  17. ^ "جرعات ديكسيدرين، بروسينترا (ديكستروأمفيتامين)، المؤشرات، التفاعلات، الآثار الجانبية، والمزيد". reference.medscape.com . تم الاسترجاع في 4 أكتوبر 2015. بداية التأثير: 1-1.5 ساعة
  18. ^ abc Millichap JG (2010). "الفصل 9: أدوية علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". في Millichap JG (المحرر). دليل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: دليل الطبيب لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة الأمريكية: سبرينغر. ص. 112. رقم ISBN 978-1-4419-1396-8الجدول 9.2
    تركيبات ديكستروأمفيتامين من دواء منشط
    ديكسدرين [الذروة: 2-3 ساعات] [المدة: 5-6 ساعات] ...
    أديرال [الذروة: 2-3 ساعات] [المدة: 5-7 ساعات]
    سبانسولات ديكسدرين [الذروة: 7-8 ساعات] [المدة: 12 ساعة] ...
    أديرال XR [الذروة: 7-8 ساعات] [المدة: 12 ساعة]
    فيفانس [الذروة: 3-4 ساعات] [المدة: 12 ساعة]
  19. ^ Brams M, Mao AR, Doyle RL (سبتمبر 2008). "بداية فعالية المنشطات النفسية طويلة المفعول في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط عند الأطفال". Postgrad. Med . 120 (3): 69– 88. doi :10.3810/pgm.2008.09.1909. PMID  18824827. S2CID  31791162. كانت بداية الفعالية في أقرب وقت بالنسبة لـ d-MPH-ER عند 0.5 ساعة، تليها d، و1-MPH-LA عند 1 إلى 2 ساعة، وMCD عند 1.5 ساعة، وd، و1-MPH-OR عند 1 إلى 2 ساعة، وMAS-XR عند 1.5 إلى 2 ساعة، وMTS عند 2 ساعة، وLDX عند حوالي 2 ساعة. ... MAS-XR وLDX لهما مدة عمل طويلة تصل إلى 12 ساعة بعد تناول الجرعة
  20. ^ abcdefghijklmnopq "معلومات وصف عقار Adderall XR" (PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . Shire US Inc. ديسمبر 2013. ص  12-13 . تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2013 .
  21. ^ "أديرال- أقراص ديكستروأمفيتامين ساكاريت، أمفيتامين أسبارتات، كبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين". ديلي ميد . 27 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .
  22. ^ abcdef "Metabolism/Pharmacokinetics". Amphetamine. Hazardous Substances Data Bank. United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017 . تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2017 . تختلف مدة التأثير حسب العامل ودرجة حموضة البول. يتم تعزيز الإخراج في البول الأكثر حمضية. يبلغ عمر النصف من 7 إلى 34 ساعة ويعتمد جزئيًا على درجة حموضة البول (يكون عمر النصف أطول مع البول القلوي). ... يتم توزيع الأمفيتامينات في معظم أنسجة الجسم مع وجود تركيزات عالية في الدماغ والسائل الدماغي الشوكي. يظهر الأمفيتامين في البول في غضون 3 ساعات تقريبًا بعد الإعطاء عن طريق الفم. ... بعد ثلاثة أيام من تناول جرعة (+ أو -)-أمفيتامين، يكون البشر قد أخرجوا 91٪ من (14)C في البول
  23. ^ ab Mignot EJ (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات الخدار وفرط النوم". Neurotherapeutics . 9 (4): 739– 752. doi : 10.1007 /s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID  23065655. 
  24. ^ Stahl SM (مارس 2017). "Amphetamine (D)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (الطبعة السادسة). كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ص  39-44 . ISBN 978-1-108-22874-9تم الاسترجاع بتاريخ 8 أغسطس 2017 .
  25. ^ "قرص ديكستروستات (كبريتات ديكستروأمفيتامين) [Shire US Inc.]". DailyMed . واين، بنسلفانيا: Shire US Inc. أغسطس 2006. تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2013 .
  26. ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (الطبعة السابعة). فيلادلفيا: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص. 648. ISBN 978-1-60913-345-0وبدلا من ذلك ، يمكن للأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة DA β-هيدروكسيلاز أن تنتج النورإيفيدرين.
  27. ^ abc Krueger SK, Williams DE (يونيو 2005). "أحاديات الأكسجيناز المحتوية على الفلافين في الثدييات: البنية/الوظيفة، تعدد الأشكال الجينية والدور في استقلاب الدواء". علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357– 387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID  15922018 . 
    الجدول 5: الأدوية المحتوية على النيتروجين والمواد الغريبة المؤكسدة بواسطة FMO
  28. ^ abcdefghijk Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (يونيو 2013). "Amphetamine, past and present—a pharmacological and clinical perspective". مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479– 96. doi :10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID  23539642 . 
  29. ^ IUPAC ، Compendium of Chemical Terminology ، الطبعة الثانية ("الكتاب الذهبي") (1997). النسخة المصححة على الإنترنت: (2006–) "enantiomer". doi :10.1351/goldbook.E02069
  30. ^ "دراسة أحادية عن ديكستروأمفيتامين للمحترفين". Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2019. تم الاسترجاع في 2 فبراير 2019 .
  31. ^ abcdefghijk "أديرال XR- كبريتات ديكستروأمفيتامين، سكرات ديكستروأمفيتامين، كبريتات الأمفيتامين وأسبارتات الأمفيتامين، كبسولة ذات إطلاق ممتد". ديلي ميد . 3 مارس 2022. تم الاسترجاع في 28 مارس 2022 .
  32. ^ abcdefghij Miller GM (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات الأمين الأحادي والنشاط الدوباميني". مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164– 176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  33. ^ abcde Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: منظم ديناميكي لوظيفة الخلايا العصبية أحادية الأمين في الدماغ يتفاعل مع عقاقير الإدمان". Annals of the New York Academy of Sciences . 1216 (1): 86– 98. Bibcode :2011NYASA1216...86E. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID  21272013. 
  34. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  35. ^ "إحصائيات استخدام عقار ديكسترو أمفيتامين؛ ديكسترو أمفيتامين ساكاريت؛ أمفيتامين؛ أمفيتامين أسبارتات، الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  36. ^ أ ب كارفالهو م، كارمو إتش، كوستا في إم، كابيلا جي بي، بونتيس إتش، ريميو إف، وآخرون. (أغسطس 2012). “سمية الأمفيتامينات: تحديث”. محفوظات علم السموم . 86 (8): 1167– 1231. بيب كود :2012ArTox..86.1167C. دوى :10.1007/s00204-012-0815-5. بميد  22392347. S2CID  2873101.
  37. ^ Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (أكتوبر 2008). "إساءة استخدام الأمفيتامينات والتشوهات البنيوية في الدماغ". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1141 (1): 195– 220. doi :10.1196/annals.1441.031. PMC 2769923. PMID  18991959 . 
  38. ^ ab Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (فبراير 2013). "التحليل التلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للتثبيط والانتباه في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: استكشاف الأدوية المنشطة والمحددة للمهمة وتأثيرات العمر". JAMA Psychiatry . 70 (2): 185– 198. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID  23247506.
  39. ^ ab Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, et al. (سبتمبر 2013). "تأثير المنشطات النفسية على بنية الدماغ ووظيفته في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة نوعية للأدبيات حول دراسات التصوير العصبي القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي". مجلة الطب النفسي السريري . 74 (9): 902– 917. doi :10.4088/JCP.12r08287. PMC 3801446. PMID  24107764 . 
  40. ^ ab Frodl T, Skokauskas N (فبراير 2012). "التحليل التلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي البنيوية لدى الأطفال والبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط يشير إلى تأثيرات العلاج". Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114– 126. doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID  22118249. S2CID  25954331. تتأثر مناطق العقد القاعدية مثل الكرة الشاحبة اليمنى والبطامة اليمنى والنواة المذنبة هيكليًا لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. تكون هذه التغييرات والتعديلات في المناطق الحوفية مثل القشرة الحزامية الأمامية واللوزة أكثر وضوحًا في الفئات السكانية غير المعالجة ويبدو أنها تتضاءل بمرور الوقت من الطفولة إلى مرحلة البلوغ. يبدو أن العلاج له تأثيرات إيجابية على بنية الدماغ.
  41. ^ abcdef Huang YS, Tsai MH (يوليو 2011). "النتائج طويلة المدى مع الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: الوضع الحالي للمعرفة". CNS Drugs . 25 (7): 539– 554. doi :10.2165/11589380-0000000000-00000. PMID  21699268. S2CID  3449435. اقترحت العديد من الدراسات الأخرى، [97-101] بما في ذلك مراجعة تحليلية تلوية [98] ودراسة استرجاعية، [97] أن العلاج بالمنشطات في مرحلة الطفولة يرتبط بانخفاض خطر تعاطي المواد لاحقًا، وتدخين السجائر واضطرابات تعاطي الكحول. ... وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن المنشطات، إلى جانب الأتوموكستين غير المنشطات والجوانفاسين ممتد المفعول، فعالة بشكل مستمر لفترات علاجية تزيد عن عامين مع آثار جانبية قليلة ومقبولة. ولا تشمل فعالية العلاج طويل الأمد الأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه فحسب، بل تشمل أيضًا تحسين نوعية الحياة والإنجازات الأكاديمية. وقد تضاءلت الآثار الجانبية القصيرة الأمد الأكثر إثارة للقلق للمنشطات، مثل ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، في دراسات المتابعة طويلة الأمد. ... لا تدعم البيانات الحالية التأثير المحتمل للمنشطات على تفاقم أو تطور التشنجات العصبية أو تعاطي المخدرات في مرحلة البلوغ. وفي أطول دراسة متابعة (أكثر من 10 سنوات)، كان علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بالمنشطات مدى الحياة فعالاً ووقائيًا ضد تطور الاضطرابات النفسية الضارة.
  42. ^ abcd Millichap JG (2010). "الفصل 9: الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". في Millichap JG (المحرر). دليل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: دليل الطبيب لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: سبرينغر. ص  121-123 ، 125-127 . رقم ISBN 9781441913968وقد قدمت الأبحاث الجارية إجابات على العديد من مخاوف الآباء والأمهات، وأكدت فعالية وأمان الاستخدام الطويل الأمد للأدوية.
  43. ^ abcde Arnold LE, Hodgkins P, Caci H, Kahle J, Young S (فبراير 2015). "تأثير طريقة العلاج على النتائج طويلة المدى في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية". PLOS ONE . 10 (2): e0116407. doi : 10.1371/journal.pone.0116407 . PMC 4340791. PMID  25714373. تم الإبلاغ عن أعلى نسبة من النتائج المحسنة مع العلاج المركب (83٪ من النتائج). من بين النتائج المحسنة بشكل ملحوظ، تم العثور على أكبر أحجام التأثير للعلاج المركب. ارتبطت أكبر التحسينات بالنتائج الأكاديمية أو احترام الذات أو الوظيفة الاجتماعية. 
    الشكل 3: فوائد العلاج حسب نوع العلاج ومجموعة النتائج
  44. ^ Sibley MH, Flores S, Murphy M, Basu H, Stein MA, Evans SW, et al. (يناير 2025). "مراجعة الأبحاث: العلاجات الدوائية وغير الدوائية للمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط - مراجعة منهجية للأدبيات". مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات المرتبطة به . 66 (1): 132-149 . doi :10.1111/jcpp.14056. PMID  39370392. الاستنتاجات الرئيسية المتعلقة بالفعالية في هذه المراجعة هي: (أ) أظهرت الأدوية أقوى التأثيرات وأكثرها ثباتًا على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الأساسية (خاصة عدم الانتباه)، (ب) أظهرت العلاجات السلوكية/العلاجية غير المتجانسة تأثيرات غير متسقة على أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وتأثيرات قوية متسقة على ضعف ومهارات الوظيفة التنفيذية، وتأثيرات متسقة متواضعة على الأعراض الداخلية وأداء تدوين الملاحظات التناظرية، (ج) أظهرت العلاجات السلوكية/العلاجية تأثيرات صيانة متسقة لمهارات الوظيفة التنفيذية والضعف لمدة تصل إلى 6 أشهر وربما 3 سنوات بعد العلاج، (د) على الرغم من أن مقارنة فعالية اثنين من العلاجات السلوكية/العلاجية نادرًا ما تؤدي إلى اختلافات كبيرة، إلا أن أي من العلاجات السلوكية/العلاجية كان الأفضل بالنسبة لمن يمكن التنبؤ به بشكل موثوق من المشرفين على مستوى المريض والمزود ... وبالتالي، يمكن تحقيق أقصى فائدة علاجية (من حيث اتساع الاستجابة والحفاظ على التأثيرات) من خلال الجمع بين الأدوية والعلاج السلوكي/العلاجي، وهي توصية تنعكس عمومًا في معايير الممارسة الحالية (AACAP، 2007؛ AADPA، 2022؛ NICE، 2018؛ وولرايش وآخرون، 2019).
  45. ^ Bellato A, Perrott NJ, Marzulli L, Parlatini V, Coghill D, Cortese S (30 May 2024). "Systematic Review and Meta-Analysis: Effects of Pharmacological Treatment for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder on Quality of Life". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين : S0890–8567(24)00304–6. doi : 10.1016/j.jaac.2024.05.023 . PMID  38823477. أجرينا أول مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتحقيق في تأثيرات الأدوية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه على جودة الحياة في التجارب العشوائية المتوازية أو المتقاطعة. بشكل عام، وجدنا أن الميثيلفينيديت والأمفيتامينات والأتوموكستين كانت أكثر فعالية بشكل ملحوظ من العلاج الوهمي في تحسين جودة الحياة لدى الأشخاص المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. ... أفادت أربع دراسات أجريت على الأمفيتامينات (950 مشاركًا مصابًا باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط في المجموع؛ 45% من البالغين) ببيانات ذات صلة بأحجام التأثير المراد حسابها. وأظهر التحليل التلوي الذي أجري على 14 حجم تأثير أن الأمفيتامينات أدت إلى تحسين جودة الحياة مقارنة بالعلاج الوهمي لدى الأفراد المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
  46. ^ Ostinelli EG، Schulze M، Zangani C، Farhat LC، Tomlinson A، Del Giovane C، et al. (2025). "الفعالية المقارنة وقبول التدخلات الدوائية والنفسية والتحفيزية العصبية لاضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لشبكة المكونات". The Lancet. Psychiatry . 12 (1): 32– 43. doi : 10.1016/S2215-0366(24)00360-2 . PMID  39701638. استندت نتائجنا إلى 113 تجربة عشوائية محكومة، شملت 14887 مشاركًا، وأشارت إلى أن المنشطات كانت التدخل الوحيد المدعوم بأدلة الفعالية على المدى القصير (أي في نقاط زمنية أقرب إلى 12 أسبوعًا) للأعراض الأساسية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البالغين (سواء المبلغ عنها ذاتيًا أو التي أبلغ عنها الطبيب) وكان مرتبطًا بقبول جيد (التوقف عن العلاج لجميع الأسباب).
  47. ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 6: الأنظمة واسعة النطاق: أحاديات الأمين، وأسيتيل كولين، وأوركسين". في Sydor A, Brown RY (المحررون). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill Medical. ص  154- 157. ISBN 9780071481274.
  48. ^ abcdef Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 13: الوظيفة الإدراكية العليا والتحكم السلوكي". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill Medical. ص 318، 321. ISBN 9780071481274. إن الجرعات العلاجية (المنخفضة نسبياً) من المنشطات النفسية، مثل الميثيلفينيديت والأمفيتامين، تعمل على تحسين الأداء في مهام الذاكرة العاملة سواء لدى الأشخاص العاديين أو المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. ... لا تعمل المنشطات على وظيفة الذاكرة العاملة فحسب، بل تعمل أيضاً على مستويات عامة من الإثارة، وداخل النواة المتكئة، تعمل على تحسين بروز المهام. وبالتالي، تعمل المنشطات على تحسين الأداء في المهام التي تتطلب جهداً ولكنها مملة ... من خلال التحفيز غير المباشر لمستقبلات الدوبامين والنورادرينالين. ...
    وبخلاف هذه التأثيرات المسموح بها بشكل عام، فإن الدوبامين (الذي يعمل عبر مستقبلات D1) والنورادرينالين (الذي يعمل عند عدة مستقبلات) يمكنهما، عند مستويات مثالية، تعزيز الذاكرة العاملة وجوانب الانتباه.
  49. ^ Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (أغسطس 2011). "المعززات المعرفية لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 99 (2): 262– 274. doi :10.1016/j.pbb.2011.05.002. PMC 3353150. PMID  21596055 . 
  50. ^ Parker J, Wales G, Chalhoub N, Harpin V (سبتمبر 2013). "النتائج الطويلة الأجل للتدخلات لإدارة اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المُحكمة". علم النفس وإدارة السلوك . 6 : 87– 99. doi : 10.2147/PRBM.S49114 . PMC 3785407. PMID  24082796. ورقة بحثية واحدة فقط 53 تبحث في النتائج التي تتجاوز 36 شهرًا استوفت معايير المراجعة. ... هناك أدلة عالية المستوى تشير إلى أن العلاج الدوائي يمكن أن يكون له تأثير مفيد كبير على الأعراض الأساسية لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (فرط النشاط، وعدم الانتباه، والاندفاعية) في حوالي 80٪ من الحالات مقارنةً بضوابط الدواء الوهمي، على المدى القصير. 
  51. ^ Millichap JG (2010). "الفصل 9: الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". في Millichap JG (المحرر). دليل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: دليل الطبيب لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: سبرينغر. ص  111- 113. رقم ISBN 9781441913968.
  52. ^ "منشطات لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". WebMD . Healthwise. 12 أبريل 2010. تم الاسترجاع في 12 نوفمبر 2013 .
  53. ^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (August 2005). "The Cochrane Collaboration". المجلة الأوروبية للتغذية السريرية . 59 (ملحق 1): S147 – S149 ، مناقشة S195–S196. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . PMID  16052183. S2CID  29410060.
  54. ^ ab Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (أغسطس 2018). "Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (8): CD007813. doi :10.1002/14651858.CD007813.pub3. PMC 6513464. PMID  30091808 . 
  55. ^ Punja S, Shamseer L, Hartling L, Urichuk L, Vandermeer B, Nikles J, et al. (فبراير 2016). "Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (2): CD009996. doi :10.1002/14651858.CD009996.pub2. PMC 10329868. PMID  26844979 . 
  56. ^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (يونيو 2018). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) لدى الأطفال المصابين باضطرابات التشنج المصاحبة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (6): CD007990. doi :10.1002/14651858.CD007990.pub3. PMC 6513283. PMID  29944175 . 
  57. ^ Mahlios J، De la Herrán-Arita AK، Mignot E (أكتوبر 2013). “أساس المناعة الذاتية للخدار”. الرأي الحالي في علم الأعصاب . 23 (5): 767-773 . دوى :10.1016/j.conb.2013.04.013. بمك 3848424 . بميد  23725858. 
  58. ^ abc Barateau L, Pizza F, Plazzi G, Dauvilliers Y (أغسطس 2022). "النوم القهري". مجلة أبحاث النوم . 31 (4): e13631. doi :10.1111/jsr.13631. PMID  35624073. كان يُطلق على النوم القهري من النوع الأول اسم "النوم القهري مع الخدار" قبل عام 2014 (AASM، 2005)، ولكن تمت إعادة تسميته NT1 في التصنيف الدولي الثالث والأخير لاضطرابات النوم (AASM، 2014). ... إن انخفاض مستوى Hcrt-1 في السائل الدماغي الشوكي حساس للغاية ومحدد لتشخيص NT1. ... يُعتبر جميع المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات Hcrt-1 في CSF مرضى NT1، حتى لو لم يبلغوا عن أي شلل دماغي (في حوالي 10-20% من الحالات)، وجميع المرضى الذين لديهم مستويات Hcrt-1 في CSF طبيعية (أو بدون شلل دماغي عندما لا يتم إجراء البزل القطني) يُعتبرون مرضى NT2 (Baumann et al., 2014). ... في المرضى الذين يعانون من NT1، يؤدي غياب Hcrt إلى تثبيط المناطق التي تقمع نوم حركة العين السريعة، مما يسمح بتنشيط المسارات الهابطة التي تمنع الخلايا العصبية الحركية، مما يؤدي إلى الشلل الدماغي.
  59. ^ abcdefgh Mignot EJ (أكتوبر 2012). "دليل عملي لعلاج متلازمات الخدار وفرط النوم". Neurotherapeutics . 9 (4): 739– 752. doi :10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID  23065655. على المستوى المرضي الفسيولوجي ، أصبح من الواضح الآن أن معظم حالات الخدار المصحوبة بالخدار، وأقلية من الحالات (5–30%) بدون الخدار أو مع أعراض غير نمطية تشبه الخدار، ناجمة عن نقص هيبوكريتين (أوريكسين) من المحتمل أن يكون من أصل مناعي ذاتي. في هذه الحالات، بمجرد إثبات المرض، يتم تدمير غالبية الخلايا المنتجة للهيبوكريتين والتي يبلغ عددها 70000، ويصبح الاضطراب غير قابل للعكس. ... تعمل الأمفيتامينات على تعزيز الاستيقاظ بشكل استثنائي، كما تعمل أيضًا بجرعات عالية على تقليل الخدار لدى مرضى الخدار، وهو التأثير الذي يمكن تفسيره بشكل أفضل من خلال تأثيره على المشابك الأدرينالية والسيروتونينية. ... الأيزومر D أكثر تحديدًا لنقل الدوبامين وهو مركب منشط أفضل. تحدث بعض التأثيرات على الخدار (خاصة بالنسبة للأيزومر L)، الثانوية للتأثيرات الأدرينالية، عند جرعات أعلى. ... أظهرت العديد من الدراسات أن زيادة إطلاق الدوبامين هي الخاصية الرئيسية التي تفسر تعزيز الاستيقاظ، على الرغم من أن تأثيرات النورإبينفرين تساهم أيضًا. 
  60. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "الفصل 10: التحكم العصبي والغدد الصماء العصبية في البيئة الداخلية". علم الأدوية العصبية الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثالثة). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص  456- 457. ISBN 9780071827706وفي الآونة الأخيرة ، وجد أن منطقة تحت المهاد الجانبية تلعب أيضاً دوراً مركزياً في الإثارة. وتحتوي الخلايا العصبية في هذه المنطقة على أجسام خلوية تنتج ببتيدات الأوركسين (وتسمى أيضاً الهيبوكريتين) (الفصل 6). وتنتشر هذه الخلايا العصبية على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ وتشارك في النوم والإثارة والتغذية والمكافأة وجوانب العاطفة والتعلم. وفي الواقع، يُعتقد أن الأوركسين يعزز التغذية في المقام الأول من خلال تعزيز الإثارة. والطفرات في مستقبلات الأوركسين مسؤولة عن الخدار في نموذج الكلاب، ويؤدي حذف جين الأوركسين إلى الخدار في الفئران، والبشر المصابون بالخدار لديهم مستويات منخفضة أو غائبة من ببتيدات الأوركسين في السائل النخاعي (الفصل 13). وتتمتع الخلايا العصبية في منطقة تحت المهاد الجانبية باتصالات متبادلة مع الخلايا العصبية التي تنتج النواقل العصبية أحادية الأمين (الفصل 6).
  61. ^ abc Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "الفصل 13: النوم والإثارة". علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثالثة). McGraw-Hill Medical. ص. 521. ISBN 9780071827706يتألف نظام ARAS من عدة دوائر مختلفة بما في ذلك المسارات الأربعة الرئيسية أحادية الأمين التي تمت مناقشتها في الفصل 6. ينشأ مسار النورإبينفرين من النواة القشرية الليفية ونواة جذع الدماغ ذات الصلة؛ تنشأ الخلايا العصبية السيروتونينية من النواة الشبكية داخل جذع الدماغ أيضًا؛ تنشأ الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة التغميطية البطنية (VTA)؛ وينشأ مسار الهيستامين من الخلايا العصبية في النواة الدرنية الحلمية (TMN) في الوطاء الخلفي. وكما تمت مناقشته في الفصل 6، فإن هذه الخلايا العصبية تنتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ من مجموعات محدودة من أجسام الخلايا. تتمتع النورإبينفرين والسيروتونين والدوبامين والهيستامين بوظائف تعديل معقدة، وبشكل عام، تعزز اليقظة. كما أن PT في جذع الدماغ هو أيضًا مكون مهم لنظام ARAS. يعزز نشاط الخلايا العصبية الكولينية PT (خلايا REM-on) نوم حركة العين السريعة، كما ذكر سابقًا. أثناء الاستيقاظ، يتم تثبيط خلايا حركة العين السريعة بواسطة مجموعة فرعية من الخلايا العصبية الناقلة للنورأدرينالين والسيروتونين ARAS والتي تسمى خلايا إيقاف حركة العين السريعة.
  62. ^ Shneerson JM (2009). طب النوم: دليل للنوم واضطراباته (الطبعة الثانية). John Wiley & Sons. ص 81. ISBN 9781405178518تعمل جميع الأمفيتامينات على تعزيز النشاط في مشابك الدوبامين والنورادرينالين و5HT. وهي تسبب إطلاق الناقلات العصبية المشكَّلة مسبقًا قبل المشبك، كما تمنع إعادة امتصاص الدوبامين والنورادرينالين. وتظهر هذه التأثيرات بشكل أكثر وضوحًا في نظام التنشيط الشبكي الصاعد في جذع الدماغ والقشرة المخية.
  63. ^ ab Schwartz JR, Roth T (2008). "علم وظائف الأعصاب للنوم واليقظة: العلوم الأساسية والتداعيات السريرية". علم الأدوية العصبية الحالي . 6 (4): 367– 378. doi :10.2174/157015908787386050. PMC 2701283. PMID  19587857. يتم التوسط في اليقظة والإثارة المرتبطة بالدماغ الأمامي والقشري من خلال العديد من المسارات الصاعدة ذات المكونات العصبية المميزة التي تبرز من جذع الدماغ العلوي بالقرب من تقاطع الجسر والدماغ المتوسط. ... تشمل مجموعات الخلايا الرئيسية لمسار الإثارة الصاعد الخلايا العصبية الكولينية والنورأدرينالينية والسيروتونينية والدوبامينية والهيستامينية الموجودة في النواة السقيفية السويقية والظهرية الجانبية (PPT/LDT)، والموضع الأزرق، والنواة الظهرية والوسطى، والنواة الدرنية الحلمية (TMN)، على التوالي. ... آلية عمل الأدوية المنبهة الودي (على سبيل المثال، ديكسترو وميثامفيتامين، ميثيلفينيديت) هي التحفيز المباشر أو غير المباشر للنوى الدوبامينية والنورادرينالينية، مما يزيد بدوره من فعالية المنطقة الرمادية حول القناة البطنية والموضع الأزرق، وكلاهما مكونان للفرع الثانوي لنظام الإثارة الصاعد. ... لطالما استخدمت الأدوية المقلدة للودي لعلاج الخدار 
  64. ^ abcde Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Rowley JA, Hashmi SD, et al. (سبتمبر 2021). "علاج الاضطرابات المركزية لفرط النعاس: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم". مجلة طب النوم السريري . 17 (9): 1881– 1893. doi :10.5664/jcsm.9328. PMC 8636351. PMID 34743789.  حددت فرقة العمل تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية واحدة، وتجربة عشوائية محكومة واحدة عمياء واحدة، وسلسلة حالات ذاتية الإبلاغ طويلة المدى بأثر رجعي لتقييم فعالية ديكستروأمفيتامين في المرضى المصابين بالخدار من النوع الأول والخدار من النوع الثاني. أظهرت هذه الدراسات تحسنات سريرية كبيرة في النعاس المفرط أثناء النهار والتشنج. 
  65. ^ abcde Barateau L, Lopez R, Dauvilliers Y (أكتوبر 2016). "إدارة الخدار". خيارات العلاج الحالية في علم الأعصاب . 18 (10): 43. doi :10.1007/s11940-016-0429-y. PMID  27549768. تقتصر فائدة الأمفيتامينات على خطر إساءة استخدامها وآثارها الضارة القلبية الوعائية (الجدول 1). ولهذا السبب، على الرغم من أنها أرخص من الأدوية الأخرى وفعّالة، إلا أنها تظل العلاج الثالث في الخدار. أظهرت ثلاث دراسات من الدرجة الثانية تحسنًا في EDS في هذا المرض. ... على الرغم من إمكانية إساءة استخدام العقاقير أو تحملها باستخدام المنشطات، نادرًا ما يُظهر مرضى الخدار إدمانًا على أدويتهم. ... قد يكون لبعض المنشطات، مثل المازيندول والأمفيتامينات والبيتوليزانت، بعض التأثيرات المضادة للتشنج.
  66. ^ Dauvilliers Y, Barateau L (August 2017). "Narcolepsy and Other Central Hypersomnias". Continuum . 23 (4, Sleep Neurology): 989– 1004. doi :10.1212/CON.00000000000000492. PMID  28777172. أكدت التجارب السريرية الحديثة وإرشادات الممارسة أن المنشطات مثل مودافينيل أو أرمودافينيل أو أوكسيبات الصوديوم (كخط أول)؛ وميثيلفينيديت وبيتوليزانت (كخط ثانٍ [بيتوليزانت متاح حاليًا في أوروبا فقط])؛ والأمفيتامينات (كخط ثالث) هي أدوية مناسبة للنعاس المفرط أثناء النهار.
  67. ^ Thorpy MJ, Bogan RK (أبريل 2020). "تحديث بشأن الإدارة الدوائية لمرض الخدار: آليات العمل والتداعيات السريرية". طب النوم . 68 : 97– 109. doi :10.1016/j.sleep.2019.09.001. PMID  32032921. تُعتبر العوامل الأولى المستخدمة لعلاج EDS (أي الأمفيتامينات والميثيلفينيديت) الآن خيارات من الخط الثاني أو الثالث لأن الأدوية الأحدث تم تطويرها مع تحسين القدرة على التحمل وانخفاض احتمالية إساءة الاستخدام (على سبيل المثال، مودافينيل/أرمودافينيل، سولريامفيتول، بيتوليزانت)
  68. ^ ab Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (يونيو 2015). "The Cognition-Enhancing Effects of Psychostimulants Involve Direct Action in the Prefrontal Cortex". Biological Psychiatry . 77 (11): 940– 950. doi :10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID 25499957.  ترتبط الأفعال المعرفية للمنشطات النفسية فقط بجرعات منخفضة. ومن المدهش أنه على الرغم من ما يقرب من 80 عامًا من الاستخدام السريري، لم يتم التحقيق بشكل منهجي في علم الأعصاب للأفعال المعرفية للمنشطات النفسية إلا مؤخرًا. إن النتائج التي توصلت إليها هذه الأبحاث تثبت بشكل لا لبس فيه أن التأثيرات المعززة للإدراك للمنشطات النفسية تتضمن ارتفاعًا تفضيليًا للكاتيكولامينات في القشرة الجبهية الأمامية والتنشيط اللاحق لمستقبلات النورإبينفرين ألفا 2 والدوبامين دي 1. ... ويبدو أن هذا التعديل التفاضلي للعمليات المعتمدة على القشرة الجبهية الأمامية عبر الجرعة يرتبط بالمشاركة التفاضلية لمستقبلات ألفا 2 النورأدرينالينية مقابل مستقبلات ألفا 1. وتشير هذه الأدلة مجتمعة إلى أنه عند الجرعات المنخفضة ذات الصلة السريرية، تكون المنشطات النفسية خالية من الأفعال السلوكية والكيميائية العصبية التي تحدد هذه الفئة من العقاقير وتعمل بدلاً من ذلك إلى حد كبير كمعززات إدراكية (تحسين الوظيفة المعتمدة على القشرة الجبهية الأمامية). ... وبشكل خاص، في كل من الحيوانات والبشر، تعمل الجرعات المنخفضة على تحسين الأداء إلى أقصى حد في اختبارات الذاكرة العاملة وتثبيط الاستجابة، في حين يحدث أقصى قدر من القمع للسلوك الواضح وتسهيل عمليات الانتباه عند جرعات أعلى. 
  69. ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (يونيو 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". مجلة علوم الأعصاب الإدراكية . 27 (6): 1069– 1089. doi :10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. على وجه التحديد، في مجموعة من التجارب التي اقتصرت على تصميمات عالية الجودة، وجدنا تحسنًا كبيرًا في العديد من القدرات الإدراكية. ... تؤكد نتائج هذا التحليل التلوي حقيقة التأثيرات المعززة للإدراك لدى البالغين الأصحاء العاديين بشكل عام، بينما تشير أيضًا إلى أن هذه التأثيرات متواضعة الحجم.
  70. ^ Bagot KS, Kaminer Y (أبريل 2014). "فعالية المنشطات لتعزيز الإدراك لدى الشباب المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية". الإدمان . 109 (4): 547– 557. doi :10.1111/add.12460. PMC 4471173. PMID 24749160.  لقد ثبت أن الأمفيتامين يحسن من ترسيخ المعلومات (0.02 ≥ P ≤ 0.05)، مما يؤدي إلى تحسين التذكر. 
  71. ^ Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (أبريل 2001). "استجابة تدفق الدم الدماغي الإقليمي لتحدي الأمفيتامين الفموي لدى المتطوعين الأصحاء". مجلة الطب النووي . 42 (4): 535– 542. PMID  11337538.
  72. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والغدد الصماء العصبية في البيئة الداخلية". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill Medical. ص 266. ISBN 9780071481274يعمل الدوبامين في النواة المتكئة على ربط الأهمية التحفيزية بالمحفزات المرتبطة بالمكافأة.
  73. ^ abc Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (يناير 2014). "المنشطات النفسية والإدراك: استمرارية التنشيط السلوكي والإدراكي". المراجعات الدوائية . 66 (1): 193– 221. doi :10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID  24344115 . 
  74. ^ Twohey M (26 مارس 2006). "حبوب منع الحمل تصبح وسيلة مساعدة للدراسة تسبب الإدمان". JS Online . مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2007 . تم الاسترجاع في 2 ديسمبر 2007 .
  75. ^ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (أكتوبر 2006). "الاستخدام غير المشروع للمنشطات الموصوفة طبيًا بين طلاب الجامعات: الانتشار والدوافع وطرق الإدارة". العلاج الدوائي . 26 (10): 1501– 1510. doi :10.1592/phco.26.10.1501. PMC 1794223. PMID  16999660 . 
  76. ^ Weyandt LL، Oster DR، Marraccini ME، Gudmundsdottir BG، Munro BA، Zavras BM، et al. (سبتمبر 2014). "التدخلات الدوائية للمراهقين والبالغين المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: الأدوية المنشطة وغير المنشطة وإساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا". أبحاث علم النفس وإدارة السلوك . 7 : 223- 249. doi : 10.2147/PRBM.S47013 . PMC 4164338. PMID  25228824. أصبح إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبيًا مشكلة خطيرة في الحرم الجامعي في جميع أنحاء الولايات المتحدة وقد تم توثيقها مؤخرًا في دول أخرى أيضًا. ... في الواقع، يزعم عدد كبير من الطلاب أنهم انخرطوا في الاستخدام غير الطبي للمنشطات الموصوفة طبياً، وهو ما ينعكس في معدلات انتشار إساءة استخدام المنشطات الموصوفة طبياً مدى الحياة والتي تتراوح من 5% إلى ما يقرب من 34% من الطلاب. 
  77. ^ Clemow DB, Walker DJ (سبتمبر 2014). "احتمال إساءة استخدام الأدوية وإساءة استخدامها في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: مراجعة". طب الدراسات العليا . 126 (5): 64– 81. doi :10.3810/pgm.2014.09.2801. PMID  25295651. S2CID  207580823. بشكل عام، تشير البيانات إلى أن إساءة استخدام أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وتحويلها هي مشاكل رعاية صحية شائعة للأدوية المنشطة، ويُعتقد أن معدل انتشارها يبلغ حوالي 5% إلى 10% بين طلاب المدارس الثانوية و5% إلى 35% بين طلاب الجامعات، اعتمادًا على الدراسة.
  78. ^ abc Liddle DG, Connor DJ (يونيو 2013). "المكملات الغذائية والإيدز المولد للطاقة". الرعاية الأولية: العيادات في الممارسة المكتبية . 40 (2): 487– 505. doi :10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID  23668655. الأمفيتامينات والكافيين من المنشطات التي تزيد من اليقظة وتحسن التركيز وتقلل من وقت رد الفعل وتؤخر التعب، مما يسمح بزيادة شدة ومدة التدريب ... التأثيرات الفسيولوجية والأداء  • تزيد الأمفيتامينات من إطلاق الدوبامين/النورادرينالين وتمنع إعادة امتصاصهما، مما يؤدي إلى تحفيز الجهاز العصبي المركزي (CNS)  • يبدو أن الأمفيتامينات تعزز الأداء الرياضي في الظروف اللاهوائية 39 40  • تحسن وقت رد الفعل  • زيادة قوة العضلات وتأخير إجهاد العضلات  • زيادة التسارع  • زيادة اليقظة والانتباه للمهمة
  79. ^ abcdefghijklmnopqrs Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". في Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (المحررون). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الثانية عشرة). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428.
  80. ^ Bracken NM (يناير 2012). "National Study of Substance Use Trends Among NCAA College Student-Athletes" (PDF) . NCAA Publications . National Collegiate Athletic Association. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع في 8 أكتوبر 2013 .
  81. ^ Docherty JR (يونيو 2008). "علم الأدوية للمنشطات المحظورة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 606- 622. doi :10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527. PMID  18500382 . 
  82. ^ abcd Parr JW (يوليو 2011). "اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والرياضي: التطورات الجديدة والفهم". العيادات في الطب الرياضي . 30 (3): 591- 610. doi :10.1016/j.csm.2011.03.007. PMID  21658550. في عام 1980، أظهر تشاندلر وبلاير 47 زيادات كبيرة في قوة تمديد الركبة، والتسارع، والقدرة اللاهوائية، والوقت اللازم للإرهاق أثناء التمرين، ومعدل ضربات القلب قبل التمرين والحد الأقصى، والوقت اللازم للإرهاق أثناء اختبار استهلاك الأكسجين الأقصى (VO2 max) بعد إعطاء 15 مجم من ديكستروأمفيتامين مقابل الدواء الوهمي. تم الحصول على معظم المعلومات للإجابة على هذا السؤال في العقد الماضي من خلال دراسات التعب وليس محاولة للتحقيق بشكل منهجي في تأثير أدوية اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط على التمرين.
  83. ^ abc Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (May 2013). "Neurophysiological determinants of theory concepts and mechanisms involved in pacing". Sports Medicine . 43 (5): 301– 311. doi :10.1007/s40279-013-0030-4. PMID  23456493. S2CID  30392999. في درجات الحرارة المحيطة المرتفعة، تعمل التلاعبات الدوبامينية على تحسين الأداء بشكل واضح. يكشف توزيع ناتج الطاقة أنه بعد تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، يتمكن الأشخاص من الحفاظ على ناتج طاقة أعلى مقارنةً بالدواء الوهمي. ... يبدو أن الأدوية الدوبامينية تتغلب على مفتاح الأمان وتسمح للرياضيين باستخدام سعة احتياطية "محظورة" في موقف طبيعي (دواء وهمي).
  84. ^ Parker KL, Lamichhane D, Caetano MS, Narayanan NS (أكتوبر 2013). "الخلل التنفيذي في مرض باركنسون وعجز التوقيت". Frontiers in Integrative Neuroscience . 7 : 75. doi : 10.3389/fnint.2013.00075 . PMC 3813949. PMID  24198770. تؤثر عمليات التلاعب بالإشارات الدوبامينية بشكل عميق على توقيت الفاصل الزمني، مما يؤدي إلى فرضية مفادها أن الدوبامين يؤثر على نشاط جهاز تنظيم ضربات القلب الداخلي، أو "الساعة". على سبيل المثال، يعمل الأمفيتامين، الذي يزيد من تركيزات الدوبامين في الشق المشبكي، على تسريع بدء الاستجابة أثناء توقيت الفاصل الزمني، في حين تعمل مضادات مستقبلات الدوبامين من النوع D2 عادةً على إبطاء التوقيت؛... يؤدي استنفاد الدوبامين لدى المتطوعين الأصحاء إلى إضعاف التوقيت، بينما يطلق الأمفيتامين الدوبامين المشبكي ويسرع التوقيت. 
  85. ^ Rattray B, Argus C, Martin K, Northey J, Driller M (مارس 2015). "هل حان الوقت لتحويل انتباهنا نحو الآليات المركزية لاستراتيجيات التعافي بعد الجهد والأداء؟". Frontiers in Physiology . 6 : 79. doi : 10.3389/fphys.2015.00079 . PMC 4362407. PMID  25852568. بصرف النظر عن مراعاة الأداء المنخفض للمشاركين المتعبين عقليًا ، فإن هذا النموذج يبرر انخفاض RPE وبالتالي تحسين أداء سباق الدراجات للرياضيين الذين يستخدمون غسول الفم بالجلوكوز (Chambers et al., 2009) وزيادة إنتاج الطاقة أثناء سباق الدراجات المطابق لـ RPE بعد تناول الأمفيتامين (Swart, 2009). ... من المعروف أن العقاقير المحفزة للدوبامين تعمل على تعزيز جوانب أداء التمارين الرياضية (Roelands et al., 2008) 
  86. ^ Roelands B, De Pauw K, Meeusen R (يونيو 2015). "التأثيرات العصبية الفسيولوجية للتمرين في الحرارة". المجلة الإسكندنافية للطب والعلوم في الرياضة . 25 (ملحق 1): 65-78 . doi : 10.1111/sms.12350 . PMID  25943657. S2CID  22782401. يشير هذا إلى أن الأشخاص لم يشعروا بأنهم ينتجون المزيد من الطاقة وبالتالي المزيد من الحرارة. وخلص المؤلفون إلى أن "مفتاح الأمان" أو الآليات الموجودة في الجسم لمنع التأثيرات الضارة يتم تجاوزها من خلال إعطاء الدواء (Roelands et al., 2008b). تشير هذه البيانات مجتمعة إلى تأثيرات قوية لتوليد الطاقة لزيادة تركيز DA في الدماغ، دون أي تغيير في إدراك الجهد.
  87. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw "Adderall XR- dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release". DailyMed . Shire US Inc. 17 يوليو 2019 . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2019 .
  88. ^ "مخطط الأدوية الموصوفة التي يتم إساءة استخدامها بشكل شائع". المعهد الوطني لإساءة استخدام المخدرات . تم استرجاعه في 7 مايو 2012 .
  89. ^ "أدوية علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه المنشطة – الميثيلفينيديت والأمفيتامينات". المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2012. تم الاسترجاع في 7 مايو 2012 .
  90. ^ "المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. 2009. أدوية علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه المنشطة – الميثيلفينيديت والأمفيتامينات". المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . تم الاسترجاع في 27 فبراير 2013 .
  91. ^ شولتز دبليو (2015). "إشارات المكافأة والقرار العصبية: من النظريات إلى البيانات". المراجعات الفسيولوجية . 95 (3): 853- 951. doi :10.1152/physrev.00023.2014. PMC 4491543. PMID  26109341 . إن المكافآت في التكييف الإجرائي هي معززات إيجابية. ... إن السلوك الإجرائي يعطي تعريفًا جيدًا للمكافآت. فكل ما يجعل الفرد يعود للمزيد هو معزز إيجابي وبالتالي فهو مكافأة. وعلى الرغم من أنه يقدم تعريفًا جيدًا، فإن التعزيز الإيجابي هو واحد فقط من عدة وظائف للمكافأة. ... إن المكافآت جذابة. فهي محفزة وتجعلنا نبذل جهدًا. ... إن المكافآت تحفز سلوك الاقتراب، والذي يُسمى أيضًا السلوك الشهواني أو التحضيري، والسلوك الجنسي، والسلوك الاستهلاكي. ... وبالتالي فإن أي حافز أو شيء أو حدث أو نشاط أو موقف لديه القدرة على جعلنا نقترب منه ونستهلكه هو مكافأة بحكم التعريف. ... إن المحفزات والأشياء والأحداث والمواقف والأنشطة المجزية تتكون من عدة مكونات رئيسية. أولاً، تحتوي المكافآت على مكونات حسية أساسية (بصرية، وسمعية، وحسية جسدية، وتذوقية، وشمية) ... ثانيًا، إن المكافآت بارزة وبالتالي تثير الانتباه، والذي يتجلى في استجابات توجيهية. إن أهمية المكافآت تنبع من ثلاثة عوامل رئيسية، وهي شدتها وتأثيرها الجسدي (الأهمية الجسدية)، وحداثتها ومفاجأتها (أهمية الحداثة/المفاجأة)، وتأثيرها التحفيزي العام المشترك مع المعاقبين (الأهمية التحفيزية). وهناك شكل منفصل غير مدرج في هذا المخطط، وهو أهمية الحافز، يتناول في المقام الأول وظيفة الدوبامين في الإدمان ويشير فقط إلى سلوك النهج (على عكس التعلم) ... ثالثًا، تحتوي المكافآت على عنصر قيمة يحدد التأثيرات التحفيزية الإيجابية للمكافآت ولا يتم تضمينه في المكونات الحسية والانتباهية ولا يتم تفسيره بها. يعكس هذا العنصر التفضيلات السلوكية وبالتالي فهو ذاتي ولا يتم تحديده جزئيًا إلا من خلال المعايير المادية. يشكل هذا العنصر فقط ما نفهمه على أنه مكافأة. إنه يتوسط التأثيرات السلوكية المحددة المعززة والمولدة للنهج والعاطفية للمكافآت التي تعد حاسمة لبقاء الكائن الحي وتكاثره، في حين أن جميع المكونات الأخرى تدعم هذه الوظائف فقط. ... يمكن أن تكون المكافآت أيضًا جوهرية للسلوك. إنها تتناقض مع المكافآت الخارجية التي توفر الدافع للسلوك وتشكل جوهر السلوك الإجرائي في الاختبارات المعملية. المكافآت الجوهرية هي أنشطة ممتعة في حد ذاتها ويتم القيام بها من أجل ذاتها، دون أن تكون الوسيلة للحصول على مكافآت خارجية. ... المكافآت الجوهرية هي مكافآت حقيقية في حد ذاتها، لأنها تحفز التعلم والاقتراب والمتعة، مثل الإتقان والعزف والاستمتاع بالبيانو. على الرغم من أنها يمكن أن تعمل على تكييف المكافآت من الدرجة الأعلى، إلا أنها ليست مكافآت مشروطة من الدرجة الأعلى، حيث لا يتطلب تحقيق خصائص المكافأة الخاصة بها الاقتران بمكافأة غير مشروطة. ... تسمى هذه المشاعر أيضًا الإعجاب (من أجل المتعة) والرغبة (من أجل الرغبة) في أبحاث الإدمان وتدعم بقوة وظائف التعلم وتوليد النهج للمكافأة.
  92. ^ Canadian ADHD Practice Guidelines (PDF) (الطبعة الرابعة). Canadian ADHD Resource Alliance. 2018. ص. 67. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 مايو 2023. تم الاسترجاع 2 مايو 2023 .
  93. ^ Bright GM (مايو 2008). "إساءة استخدام الأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: نتائج من دراسة استقصائية واسعة النطاق للمجتمع". مجلة ميدسكيب الطبية . 10 (5): 111. PMC 2438483. PMID  18596945 . 
  94. ^ Childs E, de Wit H (نوفمبر 2013). "التكييف السياقي يعزز خصائص المنشطات النفسية والحافزية لـ d-amphetamine لدى البشر". علم أحياء الإدمان . 18 (6): 985– 992. doi :10.1111/j.1369-1600.2011.00416.x. PMC 4242554. PMID  22129527 . 
  95. ^ كيسلر س (يناير 1996). "العلاج الدوائي في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". المجلة الطبية الجنوبية . 89 (1): 33– 38. doi :10.1097/00007611-199601000-00005. PMID  8545689. S2CID  12798818. لا تهدف البيانات الموجودة على النشرات الداخلية إلى تقييد الممارسة الطبية. بل إنها تهدف إلى تقييد ادعاءات شركات الأدوية. ... تؤكد إدارة الغذاء والدواء صراحةً، وقد أيدت المحاكم أن القرارات السريرية يجب أن يتخذها الأطباء والمرضى في مواقف فردية.
  96. ^ abcd "Evekeo- amphetamine sulfate tablet". DailyMed . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 أغسطس 2019 . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2019 .
  97. ^ abcdefghijk Heedes G, Ailakis J. "Amphetamine (PIM 934)". INCHEM . البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية . تم الاسترجاع في 24 يونيو 2014 .
  98. ^ Feinberg SS (نوفمبر 2004). "دمج المنشطات مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين: مراجعة للاستخدامات ومؤشر إضافي محتمل". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (11): 1520–1524 . doi :10.4088/jcp.v65n1113. PMID  15554766.
  99. ^ Stewart JW, Deliyannides DA, McGrath PJ (يونيو 2014). "ما مدى قابلية علاج الاكتئاب المقاوم للعلاج؟". مجلة الاضطرابات العاطفية . 167 : 148– 152. doi :10.1016/j.jad.2014.05.047. PMID  24972362.
  100. ^ abcd Vitiello B (أبريل 2008). "فهم مخاطر استخدام الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط فيما يتعلق بالنمو البدني والوظيفة القلبية الوعائية". عيادات الطب النفسي للأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 17 (2): 459-474 . doi :10.1016/j.chc.2007.11.010. PMC 2408826. PMID  18295156 . 
  101. ^ abcd "Dyanavel XR- amphetamine suspension, extended release". DailyMed . Tris Pharma, Inc. 6 فبراير 2019 . تم الاسترجاع في 22 ديسمبر 2019 . يحتوي DYANAVEL XR على د-أمفيتامين و ل-أمفيتامين بنسبة 3.2 إلى 1 ... كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥2% في مجموعة DYANAVEL XR وأكبر من الدواء الوهمي) المبلغ عنها في الدراسة الخاضعة للرقابة من المرحلة 3 والتي أجريت على 108 مريض مصاب باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (تتراوح أعمارهم بين 6 إلى 12 عامًا): نزيف الأنف والتهاب الأنف التحسسي وألم الجزء العلوي من البطن. ... أشكال الجرعات وقوتها يحتوي المعلق الفموي ممتد الإطلاق على 2.5 مجم من مكافئات قاعدة الأمفيتامين لكل مل.
  102. ^ Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rhinitis medicamentosa" (PDF) . Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology . 16 (3): 148– 155. PMID  16784007. تم الاسترجاع في 29 أبريل 2015. الجدول 2. مزيلات الاحتقان المسببة لالتهاب الأنف الدوائي - مزيلات الاحتقان الأنفية:  - محاكيات الودي:    • الأمفيتامين
  103. ^ "FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treatment Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in children and young adults". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 1 نوفمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 25 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2019 .
  104. ^ Cooper WO, Habel LA, Sox CM, Chan KA, Arbogast PG, Cheetham TC, et al. (نوفمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه والأحداث القلبية الوعائية الخطيرة لدى الأطفال والشباب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (20): 1896– 1904. doi :10.1056/NEJMoa1110212. PMC 4943074. PMID  22043968 . 
  105. ^ "FDA Drug Safety Communication: Safety Review Update of Medications used to treatment Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) in adults". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 12 ديسمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2013 .
  106. ^ Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (ديسمبر 2011). "أدوية اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وخطر حدوث أحداث قلبية وعائية خطيرة لدى البالغين من الشباب ومتوسطي العمر". JAMA . 306 (24): 2673– 2683. doi :10.1001/jama.2011.1830. PMC 3350308. PMID 22161946  . 
  107. ^ Montgomery KA (يونيو 2008). "اضطرابات الرغبة الجنسية". الطب النفسي . 5 (6): 50-55 . PMC 2695750. PMID  19727285 . 
  108. ^ O'Connor PG (فبراير 2012). "Amphetamines". دليل ميرك لمهنيي الرعاية الصحية . ميرك . تم الاسترجاع في 8 مايو 2012 .
  109. ^ abcd Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (January 2009). Shoptaw SJ, Ali R (eds.). "Treatment for amphetamine psychosis". Cochrane Database of Systematic Reviews . 2009 (1): CD003026. doi :10.1002/14651858.CD003026.pub3. PMC 7004251. PMID  19160215. هناك أقلية من الأفراد الذين يستخدمون الأمفيتامينات يصابون بالذهان الكامل الذي يتطلب الرعاية في أقسام الطوارئ أو المستشفيات النفسية. في مثل هذه الحالات، تشمل أعراض الذهان الأمفيتاميني عادةً الأوهام البارانوية والاضطهادية بالإضافة إلى الهلوسة السمعية والبصرية في وجود هياج شديد. أكثر شيوعًا (حوالي 18%) هو أن يبلغ مستخدمو الأمفيتامين المتكررون عن أعراض ذهانية دون السريرية والتي لا تتطلب تدخلاً عالي الكثافة ... حوالي 5-15% من المستخدمين الذين يصابون بالذهان الأمفيتاميني يفشلون في التعافي تمامًا (هوفمان 1983) ... تشير النتائج من إحدى التجارب إلى أن استخدام الأدوية المضادة للذهان يحل بشكل فعال أعراض الذهان الأمفيتاميني الحاد. قد تكون الأعراض الذهانية للأفراد المصابين بالذهان الأمفيتاميني ناتجة حصريًا عن الاستخدام المفرط للمخدرات أو قد يؤدي الاستخدام المفرط للمخدرات إلى تفاقم الضعف الكامن للإصابة بالفصام. 
  110. ^ abcd Bramness JG, Gundersen ØH, Guterstam J, Rognli EB, Konstenius M, Løberg EM, et al. (December 2012). "Amphetamine-induced psychosis—a separate diagnosis entity or primary psychosis triggered in the weak?". BMC Psychiatry . 12 : 221. doi : 10.1186/1471-244X-12-221 . PMC 3554477. PMID  23216941. في هذه الدراسات، تم إعطاء الأمفيتامين بجرعات أعلى متتالية حتى تم تعجيل الذهان، غالبًا بعد 100-300 مجم من الأمفيتامين ... ثانيًا، تم النظر إلى الذهان باعتباره حدثًا سلبيًا، وإن كان نادرًا، عند الأطفال المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه الذين عولجوا بالأمفيتامين 
  111. ^ ab Greydanus D. "إساءة استخدام المنشطات: استراتيجيات لإدارة مشكلة متنامية" (PDF) . الجمعية الأمريكية لصحة الكليات (مقالة مراجعة). برنامج التطوير المهني التابع للجمعية الأمريكية لصحة الكليات. ص. 20. مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 نوفمبر 2013. تم الاسترجاع في 2 نوفمبر 2013 .
  112. ^ ab Childs E, de Wit H (مايو 2009). "تفضيل المكان الناتج عن الأمفيتامين لدى البشر". Biological Psychiatry . 65 (10): 900– 904. doi :10.1016/j.biopsych.2008.11.016. PMC 2693956. PMID 19111278.  توضح هذه الدراسة أن البشر، مثلهم كمثل غير البشر، يفضلون مكانًا مرتبطًا بإعطاء الأمفيتامين. وتدعم هذه النتائج فكرة أن الاستجابات الذاتية للدواء تساهم في قدرته على ترسيخ تكييف المكان. 
  113. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 15: التعزيز والاضطرابات الإدمانية". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص  364- 375. ISBN 9780071481274.
  114. ^ abcde Nestler EJ (ديسمبر 2013). "الأساس الخلوي للذاكرة للإدمان". حوارات في علم الأعصاب السريري . 15 (4): 431-443 . PMC 3898681. PMID  24459410. على الرغم من أهمية العديد من العوامل النفسية الاجتماعية، فإن إدمان المخدرات ينطوي في جوهره على عملية بيولوجية: قدرة التعرض المتكرر لمخدر الإدمان على إحداث تغييرات في الدماغ الضعيف تدفع إلى البحث القهري عن المخدرات وتعاطيها، وفقدان السيطرة على تعاطي المخدرات، والتي تحدد حالة الإدمان. ... وقد أظهرت مجموعة كبيرة من الأدبيات أن مثل هذا التحريض ΔFosB في الخلايا العصبية من النوع D1 [النواة المتكئة] يزيد من حساسية الحيوان للدواء وكذلك المكافآت الطبيعية ويعزز تناول الدواء ذاتيًا، ويفترض من خلال عملية التعزيز الإيجابي ... هدف آخر لـ ΔFosB هو cFos: حيث يتراكم ΔFosB مع التعرض المتكرر للدواء، فإنه يقمع c-Fos ويساهم في التبديل الجزيئي حيث يتم تحريض ΔFosB بشكل انتقائي في حالة العلاج المزمن بالدواء. 41 ... علاوة على ذلك، هناك أدلة متزايدة على أنه على الرغم من مجموعة من المخاطر الجينية للإدمان عبر السكان، فإن التعرض لجرعات عالية بما فيه الكفاية من الدواء لفترات طويلة من الزمن يمكن أن يحول شخصًا لديه حمولة وراثية أقل نسبيًا إلى مدمن. 
  115. ^ Volkow ND، Koob GF، McLellan AT (يناير 2016). "التقدم العصبي الحيوي من نموذج مرض الدماغ للإدمان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 374 (4): 363- 371. doi :10.1056/NEJMra1511480. PMC 6135257. PMID 26816013.  اضطراب تعاطي المواد: مصطلح تشخيصي في الطبعة الخامسة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية (DSM-5) يشير إلى الاستخدام المتكرر للكحول أو المخدرات الأخرى التي تسبب ضعفًا سريريًا ووظيفيًا كبيرًا، مثل المشاكل الصحية والإعاقة والفشل في الوفاء بالمسؤوليات الرئيسية في العمل أو المدرسة أو المنزل. اعتمادًا على مستوى الشدة، يتم تصنيف هذا الاضطراب على أنه خفيف أو متوسط ​​​​أو شديد. الإدمان: مصطلح يستخدم للإشارة إلى المرحلة الأكثر شدة والمزمنة من اضطراب تعاطي المواد، حيث يوجد فقدان كبير لضبط النفس، كما هو الحال في تناول المخدرات بشكل قهري على الرغم من الرغبة في التوقف عن تناول المخدرات. في DSM-5، مصطلح الإدمان مرادف لتصنيف اضطراب تعاطي المواد الشديد. 
  116. ^ abc Renthal W, Nestler EJ (سبتمبر 2009). "تنظيم الكروماتين في إدمان المخدرات والاكتئاب". Dialogues in Clinical Neuroscience . 11 (3): 257– 268. doi :10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal. PMC 2834246 . PMID  19877494. [المنشطات النفسية] تزيد من مستويات cAMP في المخطط، مما ينشط بروتين كيناز أ (PKA) ويؤدي إلى فسفرة أهدافه. يتضمن هذا بروتين رابط عنصر استجابة cAMP (CREB)، الذي يحفز فسفرته ارتباطه بأسيتيل ترانسفيراز الهيستون، بروتين رابط CREB (CBP) لأستلة الهستونات وتسهيل تنشيط الجينات. ومن المعروف أن هذا يحدث في العديد من الجينات بما في ذلك fosB و c-fos استجابة للتعرض للمنشطات النفسية. كما يتم تنظيم ΔFosB بشكل تصاعدي من خلال علاجات المنشطات النفسية المزمنة، ومن المعروف أنها تنشط جينات معينة (على سبيل المثال، cdk5) وتقمع جينات أخرى (على سبيل المثال، c-fos ) حيث تجند HDAC1 كقمع أساسي. ... يؤدي التعرض المزمن للمنشطات النفسية إلى زيادة [الإشارات] الغلوتاماتية من القشرة الجبهية الأمامية إلى NAc. ترفع إشارات الغلوتاماتية مستويات Ca2+ في عناصر ما بعد المشبك NAc حيث تنشط إشارات CaMK (كينازات بروتين الكالسيوم / الكالموديولين)، والتي بالإضافة إلى فسفرة CREB، فسفرة HDAC5 أيضًا. 
    الشكل 2: الأحداث الإشارية الناجمة عن المنشطات النفسية
  117. ^ Broussard JI (يناير 2012). "الانتقال المشترك للدوبامين والغلوتامات". مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 139 (1): 93– 96. doi :10.1085/jgp.201110659. PMC 3250102. PMID  22200950. غالبًا ما يحفز المدخلات المتزامنة والمتقاربة اللدونة على العصبون ما بعد المشبك. يدمج NAc المعلومات المعالجة حول البيئة من اللوزة القاعدية الجانبية والحُصين والقشرة الجبهية (PFC)، بالإضافة إلى الإسقاطات من عصبونات الدوبامين في منتصف الدماغ. أظهرت الدراسات السابقة كيف ينظم الدوبامين هذه العملية التكاملية. على سبيل المثال، يعمل التحفيز عالي التردد على تعزيز مدخلات الحُصين إلى NAc بينما يضغط في نفس الوقت على مشابك PFC (Goto and Grace, 2005). وقد ثبت أن العكس صحيح أيضاً؛ فالتحفيز عند القشرة الجبهية الأمامية يعزز التشابكات بين القشرة الجبهية الأمامية والقشرة القشرية، ولكنه يثبط التشابكات بين الحُصين والقشرة القشرية. وفي ضوء الأدلة الوظيفية الجديدة التي تؤكد انتقال الدوبامين/الغلوتامات في منتصف الدماغ (المراجع أعلاه)، فسوف يتعين على التجارب الجديدة التي تتناول وظيفة القشرة القشرية أن تختبر ما إذا كانت مدخلات الغلوتامات في منتصف الدماغ تحيد أو تصفي المدخلات الحوفية أو القشرية لتوجيه السلوك الموجه نحو الهدف. 
  118. ^ Kanehisa Laboratories (10 أكتوبر 2014). "Amphetamine – Homo sapiens (human)". KEGG Pathway . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014 . تعمل معظم العقاقير المسببة للإدمان على زيادة تركيزات الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة (NAc) والقشرة الجبهية الأمامية الوسطى (mPFC)، ومناطق الإسقاط لخلايا عصبية الدوبامين في القشرة المخية المتوسطة الطرفية والمكونات الرئيسية لـ "دائرة المكافأة في الدماغ". يحقق الأمفيتامين هذا الارتفاع في مستويات الدوبامين خارج الخلية من خلال تعزيز التدفق من المحطات الطرفية المشبكية. ... يؤدي التعرض المزمن للأمفيتامين إلى تحفيز عامل نسخ فريد من نوعه دلتا FosB، والذي يلعب دورًا أساسيًا في التغيرات التكيفية طويلة المدى في الدماغ.
  119. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). "الركائز النسخية والجينية لإدمان الميثامفيتامين والانسحاب منه: أدلة من نموذج الإدارة الذاتية طويل المدى في الفئران". علم الأعصاب الجزيئي . 51 (2): 696-717 (الشكل 1). doi :10.1007/s12035-014-8776-8. PMC 4359351. PMID  24939695 . 
  120. ^ abc Robison AJ, Nestler EJ (نوفمبر 2011). "الآليات النسخية والجينية للإدمان". Nature Reviews Neuroscience . 12 (11): 623– 637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277 . PMID  21989194. يعمل ΔFosB كواحد من بروتينات التحكم الرئيسية التي تحكم هذه اللدونة البنيوية. ... كما يقمع ΔFosB تعبير G9a، مما يؤدي إلى انخفاض مثيلة الهيستون القمعية في جين cdk5. والنتيجة النهائية هي تنشيط الجين وزيادة تعبير CDK5. ... وعلى النقيض من ذلك، يرتبط ΔFosB بجين c-fos ويجند العديد من العوامل القمعية المشاركة، بما في ذلك HDAC1 (هيستون دياسيتيل 1) وSIRT 1 (سيرتوين 1). ... والنتيجة النهائية هي قمع جين c-fos . 
    الشكل 4: الأساس الجيني لتنظيم الدواء للتعبير الجيني
  121. ^ abc Nestler EJ (ديسمبر 2012). "الآليات النسخية لإدمان المخدرات". علم العقاقير النفسية السريرية وعلم الأعصاب . 10 (3): 136-143 . doi :10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166. PMID 23430970.  تتراكم أشكال ΔFosB ذات الكثافة 35-37 كيلو دالتون مع التعرض المزمن للعقار بسبب أعمار النصف الطويلة بشكل غير عادي. ... ونتيجة لاستقراره، يستمر بروتين ΔFosB في الخلايا العصبية لعدة أسابيع على الأقل بعد توقف التعرض للعقار. ... الإفراط في التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة يحفز NFκB ... وعلى النقيض من ذلك، فإن قدرة ΔFosB على قمع جين c-Fos تحدث بالتزامن مع تجنيد أسيتيل الهيستون وربما العديد من البروتينات القمعية الأخرى مثل ميثيل ترانسفيراز الهيستون القمعي 
  122. ^ Nestler EJ (أكتوبر 2008). "الآليات النسخية للإدمان: دور ΔFosB". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences . 363 (1507): 3245– 3255. doi :10.1098/rstb.2008.0067. PMC 2607320. PMID 18640924.  أظهرت الأدلة الحديثة أن ΔFosB يقمع أيضًا جين c-fos الذي يساعد في إنشاء التبديل الجزيئي - من تحريض العديد من بروتينات عائلة Fos قصيرة العمر بعد التعرض الحاد للدواء إلى التراكم السائد لـ ΔFosB بعد التعرض المزمن للدواء 
  123. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "الفصل 16: التعزيز والاضطرابات الإدمانية". علم الأدوية العصبية الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثالثة). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706كما أن لهذه العوامل استخدامات علاجية مهمة؛ فالكوكايين، على سبيل المثال، يستخدم كمخدر موضعي (الفصل 2)، وتستخدم الأمفيتامينات والميثيلفينيديت بجرعات منخفضة لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط وبجرعات أعلى لعلاج الخدار (الفصل 12). وعلى الرغم من استخداماتها السريرية، فإن هذه العقاقير تعزز بشكل كبير، ويرتبط استخدامها على المدى الطويل بجرعات عالية بالإدمان المحتمل، وخاصة عندما يتم إعطاؤها بسرعة أو عند إعطاء أشكال عالية الفعالية.
  124. ^ Kollins SH (مايو 2008). "مراجعة نوعية للقضايا الناشئة عن استخدام الأدوية المنشطة نفسياً لدى المرضى المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط واضطرابات تعاطي المواد المصاحبة". Current Medical Research and Opinion . 24 (5): 1345– 1357. doi :10.1185/030079908X280707. PMID  18384709. S2CID  71267668. عند استخدام تركيبات فموية من المنشطات النفسية بجرعات وترددات موصى بها، فمن غير المرجح أن تنتج تأثيرات تتفق مع إمكانية إساءة استخدامها لدى المرضى المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
  125. ^ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). “الأمفيتامين – الإنسان العاقل (الإنسان)”. مسار KEGG . تم الاسترجاع 31 أكتوبر 2014 .
  126. ^ abcdef Nechifor M (مارس 2008). "المغنيسيوم في إدمان المخدرات". أبحاث المغنيسيوم . 21 (1): 5– 15. doi :10.1684/mrh.2008.0124 (غير نشط 1 نوفمبر 2024). PMID  18557129.{{cite journal}}:CS1 maint: DOI غير نشط اعتبارًا من نوفمبر 2024 ( الرابط )
  127. ^ abcde Ruffle JK (نوفمبر 2014). "علم الأعصاب الجزيئي للإدمان: ما هو كل هذا (Δ)FosB حول؟". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 40 (6): 428- 437. doi :10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. ΔFosB هو عامل نسخ أساسي متورط في المسارات الجزيئية والسلوكية للإدمان بعد التعرض المتكرر للمخدرات.
  128. ^ abcdefghijk Robison AJ, Nestler EJ (نوفمبر 2011). "الآليات النسخية والجينية للإدمان". Nature Reviews Neuroscience . 12 (11): 623– 637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID 21989194.  تم ربط ΔFosB بشكل مباشر بالعديد من السلوكيات المرتبطة بالإدمان ... ومن المهم أن الإفراط الجيني أو الفيروسي في التعبير عن ΔJunD، وهو طفرة سلبية مهيمنة لـ JunD والتي تعادي ΔFosB- وغيرها من الأنشطة النسخية التي يتوسطها AP-1، في NAc أو OFC يمنع هذه التأثيرات الرئيسية لتعرض المخدرات 14،22–24 . يشير هذا إلى أن ΔFosB ضروري وكافٍ للعديد من التغييرات التي تحدث في الدماغ بسبب التعرض المزمن للمخدرات. كما يتم تحفيز ΔFosB في الخلايا العصبية الحركية من النوع D1 من خلال الاستهلاك المزمن للعديد من المكافآت الطبيعية، بما في ذلك السكروز، والأطعمة الغنية بالدهون، والجنس، والجري، حيث يعزز هذا الاستهلاك 14،26-30 . وهذا يعني أن ΔFosB يشارك في تنظيم المكافآت الطبيعية في ظل الظروف الطبيعية وربما أثناء حالات الإدمان المرضية. ... يعمل ΔFosB كواحد من بروتينات التحكم الرئيسية التي تحكم هذه اللدونة البنيوية. 
  129. ^ abcdefghijklmnopqrstu v Olsen CM (ديسمبر 2011). "المكافآت الطبيعية، والمرونة العصبية، والإدمان غير المرتبط بالمخدرات". Neuropharmacology . 61 (7): 1109– 1122. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101.  وعلى غرار الإثراء البيئي، وجدت الدراسات أن التمرينات الرياضية تقلل من تناول الذات والانتكاس إلى تعاطي المخدرات (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). هناك أيضًا بعض الأدلة على أن هذه النتائج السريرية الأولية تنطبق على السكان البشر، حيث تقلل التمارين الرياضية من أعراض الانسحاب والانتكاس لدى المدخنين الممتنعين (دانييل وآخرون، 2006؛ بروشاسكا وآخرون، 2008)، وقد شهد أحد برامج التعافي من المخدرات نجاحًا لدى المشاركين الذين يتدربون ويتنافسون في ماراثون كجزء من البرنامج (بتلر، 2005). ... في البشر، تم تسليط الضوء مؤخرًا على دور إشارات الدوبامين في عمليات التحسيس بالحوافز من خلال ملاحظة متلازمة خلل تنظيم الدوبامين لدى بعض المرضى الذين يتناولون عقاقير الدوبامين. تتميز هذه المتلازمة بزيادة (أو انخراط قهري) في المكافآت غير المتعلقة بالعقاقير مثل المقامرة أو التسوق أو الجنس (إيفانز وآخرون، 2006؛ أيكين، 2007؛ لادر، 2008). 
  130. ^ abcd Lynch WJ, Peterson AB, Sanchez V, Abel J, Smith MA (سبتمبر 2013). "التمرين كعلاج جديد لإدمان المخدرات: فرضية تعتمد على الأعصاب والمرحلة". Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 37 (8): 1622– 1644. doi :10.1016/j.neubiorev.2013.06.011. PMC 3788047. PMID  23806439. تشير هذه النتائج إلى أن التمرين قد يمنع بشكل "معتمد على الحجم" تطور النمط الظاهري للإدمان ربما عن طريق منع/عكس التغيرات السلوكية والتكيفية العصبية التي تتطور أثناء وبعد الوصول المطول إلى المخدرات. ... تم اقتراح التمرين كعلاج لإدمان المخدرات والذي قد يقلل من الرغبة الشديدة في المخدرات وخطر الانتكاس. على الرغم من أن القليل من الدراسات السريرية بحثت في فعالية التمارين الرياضية في منع الانتكاس، فإن الدراسات القليلة التي أجريت أفادت عمومًا بانخفاض الرغبة الشديدة في تناول المخدرات ونتائج علاجية أفضل ... تشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن الفوائد المحتملة للتمرين أثناء الانتكاس، وخاصة الانتكاس إلى المنشطات النفسية، قد تنتقل عبر إعادة تشكيل الكروماتين وربما تؤدي إلى نتائج علاجية أكبر. 
  131. ^ abc Zhou Y, Zhao M, Zhou C, Li R (يوليو 2015). "الاختلافات بين الجنسين في إدمان المخدرات والاستجابة للتدخل بالتمارين الرياضية: من الدراسات البشرية إلى الدراسات الحيوانية". Frontiers in Neuroendocrinology . 40 : 24– 41. doi :10.1016/j.yfrne.2015.07.001. PMC 4712120. PMID  26182835. تُظهر هذه النتائج مجتمعة أن التمارين الرياضية قد تعمل كبديل أو منافسة لإدمان المخدرات من خلال تغيير التفاعل المناعي ΔFosB أو cFos في نظام المكافأة للحماية من تعاطي المخدرات لاحقًا أو سابقًا. ... تم الاعتراف على نطاق واسع بافتراض أن التمارين الرياضية تعمل كتدخل مثالي لإدمان المخدرات واستخدامها في إعادة تأهيل البشر والحيوانات. 
  132. ^ abc Linke SE, Ussher M (يناير 2015). "العلاجات القائمة على التمارين الرياضية لاضطرابات تعاطي المواد: الأدلة والنظرية والعملية". المجلة الأمريكية لتعاطي المخدرات والكحول . 41 (1): 7-15 . doi :10.3109/00952990.2014.976708. PMC 4831948. PMID  25397661. تشير الأبحاث المحدودة التي أجريت إلى أن التمارين الرياضية قد تكون علاجًا مساعدًا فعالًا لاضطرابات تعاطي المواد. وعلى النقيض من التجارب التدخلية النادرة حتى الآن ، فقد تم نشر وفرة نسبية من الأدبيات حول الأسباب النظرية والعملية التي تدعم التحقيق في هذا الموضوع. ... تدعم العديد من الأسباب النظرية والعملية العلاجات القائمة على التمارين الرياضية لاضطرابات تعاطي المواد، بما في ذلك النفسية والسلوكية والعصبية الحيوية وملامح السلامة العالمية تقريبًا والآثار الصحية الإيجابية الشاملة. 
  133. ^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (يوليو 2006). "الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المرتبطين بالمكافأة". المراجعة السنوية لعلوم الأعصاب . 29 : 565– 598. doi :10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009. PMID  16776597. S2CID  15139406.
  134. ^ abcde Steiner H, Van Waes V (يناير 2013). "تنظيم الجينات المرتبطة بالإدمان: مخاطر التعرض للمعززات المعرفية مقابل المنشطات النفسية الأخرى". التقدم في علم الأعصاب . 100 : 60– 80. doi :10.1016/j.pneurobio.2012.10.001. PMC 3525776. PMID  23085425 . 
  135. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل الرابع: نقل الإشارة في الدماغ". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill Medical. ص. 94. ISBN 9780071481274.
  136. ^ مختبرات كانيهيسا (29 أكتوبر 2014). "إدمان الكحول – الإنسان العاقل (البشر)". مسار كيه إي جي جي . تم استرجاعه في 31 أكتوبر 2014 .
  137. ^ كيم واي، تيلان ام ايه، بارون ام، ساندز ايه، نيرن ايه سي، جرينجارد بي (فبراير 2009). "تكوين العمود الشجيري الناتج عن الميثيلفينيديت وتعبير دلتافوس بي في النواة المتكئة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (8): 2915– 2920. رمز Bibcode :2009PNAS..106.2915K. doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365. PMID  19202072 . 
  138. ^ ab Nestler EJ (يناير 2014). "الآليات الجينية لإدمان المخدرات". Neuropharmacology . 76 (الجزء ب): 259– 268. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.04.004. PMC 3766384. PMID  23643695 . 
  139. ^ ab Biliński P، Wojtyła A، Kapka-Skrzypczak L، Chwedorowicz R، Cyranka M، Studziński T (2012). “التنظيم اللاجيني في إدمان المخدرات”. حوليات الطب الزراعي والبيئي . 19 (3): 491-496 . بميد  23020045.
  140. ^ Kennedy PJ, Feng J, Robison AJ, Maze I, Badimon A, Mouzon E, et al. (أبريل 2013). "تثبيط HDAC من الفئة الأولى يمنع اللدونة المستحثة بالكوكايين من خلال التغييرات المستهدفة في مثيلة الهيستون". Nature Neuroscience . 16 (4): 434– 440. doi :10.1038/nn.3354. PMC 3609040. PMID  23475113 . 
  141. ^ Whalley K (ديسمبر 2014). "الاضطرابات النفسية: إنجاز للهندسة فوق الجينية". مراجعات الطبيعة. علوم الأعصاب . 15 (12): 768– 769. doi : 10.1038/nrn3869 . PMID  25409693. S2CID  11513288.
  142. ^ ab Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (مارس 2012). "الجنس والمخدرات والروك أند رول: فرضية التنشيط المتوسطي الحوفي الشائع كدالة لتعدد أشكال جين المكافأة". مجلة العقاقير المؤثرة على العقل . 44 (1): 38– 55. doi :10.1080/02791072.2012.662112. PMC 4040958. PMID  22641964. وقد وجد أن جين دلتافوس بي في النواة اللبية العصبية له أهمية بالغة في تعزيز تأثيرات المكافأة الجنسية . أفاد بيتشرز وزملاؤه (2010) أن التجربة الجنسية أثبتت أنها تسبب تراكم دلتافوسب في العديد من مناطق الدماغ الحوفي بما في ذلك نواة الدماغ المحيطية، والقشرة الجبهية الأمامية الوسطى، والمنطقة البطنية، والنواة المذنبة، والبطامة، ولكن ليس النواة البصرية الأمامية الوسطى. ... تدعم هذه النتائج دورًا حاسمًا لتعبير دلتافوسب في نواة الدماغ المحيطية في التأثيرات المعززة للسلوك الجنسي وتسهيل الأداء الجنسي الناجم عن التجربة الجنسية. ... يمثل كل من إدمان المخدرات والإدمان الجنسي أشكالًا مرضية من اللدونة العصبية جنبًا إلى جنب مع ظهور سلوكيات شاذة تنطوي على سلسلة من التغيرات الكيميائية العصبية بشكل أساسي في الدوائر المجزية في الدماغ. 
  143. ^ Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (فبراير 2013). "المكافآت الطبيعية والعقاقير تعمل على آليات اللدونة العصبية المشتركة مع ΔFosB كوسيط رئيسي". مجلة علوم الأعصاب . 33 (8): 3434– 3442. doi :10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013. PMC 3865508. PMID  23426671 . 
  144. ^ Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (فبراير 2016). "تنشيط مستقبلات NMDA في النواة المتكئة ينظم التحسس المتبادل للأمفيتامين وتعبير دلتافوسب بعد التجربة الجنسية لدى ذكور الفئران". Neuropharmacology . 101 : 154– 164. doi :10.1016/j.neuropharm.2015.09.023. PMID  26391065. S2CID  25317397.
  145. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "الفصل 16: التعزيز والاضطرابات الإدمانية". علم الأدوية العصبية الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثالثة). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706إن العلاج الدوائي لإدمان المنشطات النفسية غير مرضٍ عمومًا. وكما ناقشنا سابقًا، فإن التوقف عن تعاطي الكوكايين واستخدام المنشطات النفسية الأخرى لدى الأفراد المعتمدين لا يؤدي إلى متلازمة الانسحاب الجسدي ولكنه قد يؤدي إلى خلل في المزاج وفقدان المتعة والرغبة الشديدة في العودة إلى تعاطي المخدرات.
  146. ^ abcd Chan B, Freeman M, Kondo K, Ayers C, Montgomery J, Paynter R, et al. (ديسمبر 2019). "العلاج الدوائي لاضطراب تعاطي الميثامفيتامين/الأمفيتامين- مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الإدمان . 114 (12): 2122– 2136. doi :10.1111/add.14755. PMID  31328345. S2CID  198136436.
  147. ^ Stoops WW, Rush CR (مايو 2014). "العلاجات الدوائية المركبة لاضطراب تعاطي المنشطات: مراجعة للنتائج السريرية والتوصيات للأبحاث المستقبلية". Expert Review of Clinical Pharmacology . 7 (3): 363– 374. doi :10.1586/17512433.2014.909283. PMC 4017926. PMID 24716825.  وعلى الرغم من الجهود المتضافرة لتحديد العلاج الدوائي لإدارة اضطرابات تعاطي المنشطات، لم تتم الموافقة على أي أدوية فعالة على نطاق واسع. 
  148. ^ ab Grandy DK, Miller GM, Li JX (فبراير 2016). ""إدمان TAARgeting""- Alamo يشهد على ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والأحياء والكيمياء لعام 2015". الاعتماد على المخدرات والكحول . 159 : 9– 16. doi :10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014. PMC 4724540. PMID 26644139.  عند النظر إلى الأمر مع الأدبيات سريعة النمو في هذا المجال، تظهر حالة مقنعة لدعم تطوير منبهات TAAR1 الانتقائية كأدوية لمنع الانتكاس إلى تعاطي المنشطات النفسية. 
  149. ^ ab Jing L, Li JX (أغسطس 2015). "المستقبل المرتبط بالأمينات النزرة 1: هدف واعد لعلاج إدمان المنشطات النفسية". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 761 : 345– 352. doi :10.1016/j.ejphar.2015.06.019. PMC 4532615. PMID 26092759.  قدمت البيانات الحالية أدلة ما قبل السريرية القوية التي تدعم تطوير منبهات TAAR1 كعلاج محتمل لإساءة استخدام المنشطات النفسية والإدمان عليها. 
  150. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 5: الأحماض الأمينية المثيرة والمثبطة". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill Medical. ص  124- 125. ISBN 9780071481274.
  151. ^ ab De Crescenzo F, Ciabattini M, D'Alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, et al. (ديسمبر 2018). "الفعالية المقارنة وقبول التدخلات النفسية الاجتماعية للأفراد الذين يعانون من إدمان الكوكايين والأمفيتامين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للشبكة". PLOS Medicine . 15 (12): e1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC 6306153. PMID  30586362 . 
  152. ^ abc Carroll ME, Smethells JR (فبراير 2016). "الاختلافات بين الجنسين في خلل التحكم السلوكي: الدور في إدمان المخدرات والعلاجات الجديدة". Frontiers in Psychiatry . 6 : 175. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113. PMID  26903885. التمارين الرياضية هناك أدلة متسارعة على أن التمارين الرياضية علاج مفيد للوقاية من إدمان المخدرات والحد منه ... في بعض الأفراد، يكون للتمارين الرياضية تأثيراتها المجزية الخاصة بها، وقد يحدث تفاعل اقتصادي سلوكي، بحيث يمكن للمكافآت الجسدية والاجتماعية للتمارين الرياضية أن تحل محل التأثيرات المجزية لتعاطي المخدرات. ... تكمن قيمة هذا الشكل من العلاج لإدمان المخدرات في الحيوانات المختبرية والبشر في أن التمارين الرياضية، إذا كانت قادرة على أن تحل محل التأثيرات المجزية للمخدرات، يمكن أن تكون ذاتية الصيانة لفترة طويلة من الزمن. إن العمل الذي تم حتى الآن في [الحيوانات المعملية والبشر] فيما يتعلق بالتمارين الرياضية كعلاج لإدمان المخدرات يدعم هذه الفرضية. ... تشير الأبحاث التي أجريت على الحيوانات والبشر حول التمارين الرياضية كعلاج لإدمان المنشطات إلى أن هذا هو أحد أكثر العلاجات الواعدة في الأفق. 
  153. ^ Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (سبتمبر 2013). "فعالية العقاقير المنشطة نفسيًا لعلاج إساءة استخدام الأمفيتامين أو الاعتماد عليه". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (9): CD009695. doi :10.1002/14651858.CD009695.pub2. PMC 11521360. PMID  23996457 . 
  154. ^ "Amphetamines: Drug Use and Abuse". Merck Manual Home Edition . Merck. February 2003. مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 28 فبراير 2007 .
  155. ^ abcd Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (أبريل 2009). Shoptaw SJ (محرر). "علاج الانسحاب من الأمفيتامين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (2): CD003021. doi :10.1002/14651858.CD003021.pub2. PMC 7138250 . PMID  19370579. انتشار متلازمة الانسحاب هذه شائع للغاية (Cantwell 1998؛ Gossop 1982) حيث أبلغ 87.6% من 647 فردًا يعانون من إدمان الأمفيتامين عن ستة أو أكثر من علامات انسحاب الأمفيتامين المدرجة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية عندما لا يكون الدواء متاحًا (Schuckit 1999) ... تكون شدة أعراض الانسحاب أكبر لدى الأفراد المعتمدين على الأمفيتامين الأكبر سنًا والذين يعانون من اضطرابات تعاطي الأمفيتامين الأكثر شمولاً (McGregor 2005). تظهر أعراض الانسحاب عادةً في غضون 24 ساعة من آخر استخدام للأمفيتامين، مع متلازمة انسحاب تتضمن مرحلتين عامتين يمكن أن تستمران لمدة 3 أسابيع أو أكثر. المرحلة الأولى من هذه المتلازمة هي "الانهيار" الأولي الذي يختفي في غضون أسبوع تقريبًا (Gossop 1982؛ McGregor 2005) ... 
  156. ^ ab Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (يونيو 2013). "جرعة زائدة من الأدوية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: العرض السريري وآليات السمية والإدارة". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 27 (7): 531– 543. doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID  23757186. S2CID  40931380. تعمل الأمفيتامين والديكستروأمفيتامين والميثيلفينيديت كركائز لناقل أحادي الأمين الخلوي، وخاصة ناقل الدوبامين (DAT) وأقل من ذلك ناقل النورإبينفرين (NET) وناقل السيروتونين. ترتبط آلية السمية في المقام الأول بالدوبامين والنورإبينفرين والسيروتونين الزائدين خارج الخلية.
  157. ^ GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators (يناير 2015). "Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific deaths for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". The Lancet . 385 (9963): 117– 171. doi : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . hdl : 11655/15525. PMC 4340604. PMID 25530442  . 
  158. ^ Greene SL, Kerr F, Braitberg G (أكتوبر 2008). "مقالة مراجعة: الأمفيتامينات والعقاقير ذات الصلة بالإدمان". طب الطوارئ في أستراليا . 20 (5): 391– 402. doi :10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x. PMID  18973636. S2CID  20755466.
  159. ^ ألبرتسون تي إي (2011). "الأمفيتامينات". في Olson KR، Anderson IB، Benowitz NL، Blanc PD، Kearney TE، Kim-Katz SY، Wu AH (eds.). التسمم والجرعة الزائدة من المخدرات (الطبعة السادسة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ص  77 – 79. ISBN 9780071668330.
  160. ^ Advokat C (يوليو 2007). "تحديث حول السمية العصبية للأمفيتامين وأهميتها في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه". مجلة اضطرابات الانتباه . 11 (1): 8-16 . doi :10.1177/1087054706295605. PMID  17606768. S2CID  7582744.
  161. ^ abcd Bowyer JF, Hanig JP (نوفمبر 2014). "فرط الحرارة الناجم عن الأمفيتامين والميثامفيتامين: آثار التأثيرات الناتجة في الأوعية الدموية في المخ والأعضاء الطرفية على السمية العصبية لمقدمة الدماغ". درجة الحرارة . 1 (3): 172– 182. doi :10.4161/23328940.2014.982049. PMC 5008711. PMID  27626044. لا ينتج عن فرط الحرارة وحده سمية عصبية شبيهة بالأمفيتامين، ولكن التعرضات لـ AMPH وMETH التي لا تنتج فرط الحرارة (≥40 درجة مئوية) تكون سامة للأعصاب بشكل طفيف. من المحتمل أن يعزز فرط الحرارة السمية العصبية لـ AMPH وMETH بشكل مباشر من خلال تعطيل وظيفة البروتين والقنوات الأيونية وزيادة إنتاج ROS. ... ارتفاع الحرارة وارتفاع ضغط الدم الناتج عن جرعات عالية من الأمفيتامينات هو السبب الرئيسي للانهيارات المؤقتة في حاجز الدم الدماغي (BBB) ​​مما يؤدي إلى التنكس العصبي الإقليمي المصاحب والالتهاب العصبي في الحيوانات المعملية. ... في النماذج الحيوانية التي تقيم السمية العصبية لـ AMPH و METH، من الواضح تمامًا أن ارتفاع الحرارة هو أحد المكونات الأساسية اللازمة لإنتاج العلامات النسيجية لتلف الدوبامين الطرفي والتنكس العصبي في القشرة والمخطط والمهاد والحُصين. 
  162. ^ "Amphetamine". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - شبكة بيانات علم السموم . بنك بيانات المواد الخطرة. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 2 أكتوبر 2017. يبدو أن الضرر السام المباشر للأوعية غير مرجح بسبب التخفيف الذي يحدث قبل وصول الدواء إلى الدورة الدموية الدماغية.
  163. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 15: التعزيز والاضطرابات الإدمانية". في Sydor A, Brown RY (المحرران). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: McGraw-Hill Medical. ص. 370. ISBN 9780071481274على عكس الكوكايين والأمفيتامين، فإن الميثامفيتامين سام بشكل مباشر لخلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط .
  164. ^ Sulzer D, Zecca L (فبراير 2000). "تخليق الدوبامين-الكينون داخل الخلايا العصبية: مراجعة". Neurotoxicity Research . 1 (3): 181– 195. doi :10.1007/BF03033289. PMID  12835101. S2CID  21892355.
  165. ^ ميازاكي آي، أسانوما إم (يونيو 2008). "الإجهاد التأكسدي الخاص بالخلايا العصبية الدوبامينية الناتج عن الدوبامين نفسه" (PDF) . أكتا ميديكا أوكاياما . 62 (3): 141– 150. doi :10.18926/AMO/30942. PMID  18596830.
  166. ^ Hofmann FG (1983). A Handbook on Drug and Alcohol Abuse: The Biomedical Aspects (الطبعة الثانية). نيويورك، الولايات المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. ص. 329. ISBN 9780195030570.
  167. ^ abcdefghij "أديرال- ساكاريت ديكستروأمفيتامين، أسبارتات الأمفيتامين، كبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات الأمفيتامين". ديلي ميد . 27 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 28 مارس 2022 .
  168. ^ Krause J (أبريل 2008). "SPECT و PET لناقل الدوبامين في اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". Expert Rev. Neurother . 8 (4): 611– 625. doi :10.1586/14737175.8.4.611. PMID  18416663. S2CID  24589993. يرتبط الزنك بـ ... المواقع خارج الخلية لـ DAT [103]، ويعمل كمثبط لـ DAT. في هذا السياق، تعد الدراسات المزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها على الأطفال ذات أهمية، والتي أظهرت تأثيرات إيجابية لمكملات الزنك على أعراض اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط [105،106]. يجب أن نذكر أنه في هذا الوقت لا يتم دمج [المكملات] مع الزنك في أي خوارزمية لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط.
  169. ^ Sulzer D (فبراير 2011). "كيف تعطل العقاقير المسببة للإدمان انتقال الدوبامين قبل المشبكي". Neuron . 69 (4): 628– 649. doi :10.1016/j.neuron.2011.02.010. PMC 3065181. PMID 21338876.  لم يؤكدوا العلاقة المباشرة المتوقعة بين الامتصاص والإطلاق، بل أكدوا أن بعض المركبات بما في ذلك AMPH كانت أفضل في الإطلاق من الركائز للامتصاص. علاوة على ذلك، يحفز الزنك تدفق [3H]DA داخل الخلايا على الرغم من تثبيطه المصاحب للامتصاص (Scholze et al., 2002). 
  170. ^ ab Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (يونيو 2002). "دور أيونات الزنك في النقل العكسي بوساطة ناقلات الأمين الأحادي". J. Biol. Chem . 277 (24): 21505– 21513. doi : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID  11940571.
  171. ^ Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (أكتوبر 2012). "العلامات الحيوية واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry . 51 (10): 1003–1019.e20. doi :10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477.
  172. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (فبراير 2015). "المنظورات السلوكية والبيولوجية والكيميائية للعوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين". الاعتماد على المخدرات والكحول . 147 : 1– 19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID  25548026 . 
  173. ^ ab Forsyth AN (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي للنظائر الصلبة للميثامفيتامين". ScholarWorks@UNO . تم الاسترجاع في 4 نوفمبر 2024 .
  174. ^ ab Blough B (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (PDF) . في Trudell ML، Izenwasser S (المحرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء والأحياء وعلم الأدوية. Hoboken [نيوجيرسي]: Wiley. ص  305- 320. ISBN 978-0-470-11790-3. OCLC  181862653. OL  18589888W.
  175. ^ abc Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (يناير 2001). "تفرز المنشطات للجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورإبينفرين بشكل أقوى من إفرازها للدوبامين والسيروتونين". Synapse . 39 (1): 32– 41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  176. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لـ 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)، أحد المكونات الرئيسية لمنتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي". Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552– 562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID  23072836 . 
  177. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (2012). "إن نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، هي ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192– 1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943 . 
  178. ^ Rothman RB, Baumann MH (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسيًا". Eur J Pharmacol . 479 ( 1– 3): 23– 40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  179. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845– 1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  180. ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (August 2016). "Striatal dopamine neurotransmission: regulation of release and uptake". Basal Ganglia . 6 (3): 123– 148. doi :10.1016/j.baga.2016.02.001. PMC 4850498 . PMID  27141430. على الرغم من التحديات في تحديد درجة حموضة الحويصلة المشبكية، فإن تدرج البروتون عبر غشاء الحويصلة له أهمية أساسية لوظيفته. يؤدي تعرض حويصلات الكاتيكولامين المعزولة للبروتونوفورات إلى انهيار تدرج درجة الحموضة وإعادة توزيع الناقل بسرعة من داخل الحويصلة إلى خارجها. ... الأمفيتامين ومشتقاته مثل الميثامفيتامين عبارة عن مركبات قاعدية ضعيفة وهي الفئة الوحيدة المستخدمة على نطاق واسع من العقاقير المعروفة بإثارة إطلاق الناقل بواسطة آلية غير طردية. باعتبارها ركائز لكل من DAT وVMAT، يمكن نقل الأمفيتامينات إلى السيتوزول ثم حجزها في الحويصلات، حيث تعمل على انهيار تدرج درجة الحموضة الحويصلية. 
  181. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (يوليو 2011). "التأثيرات الكهربية الفسيولوجية للأمينات النزرة على الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ الأوسط". Front. Syst. Neurosci . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148. PMID  21772817. ظهرت مؤخرًا ثلاثة جوانب جديدة مهمة لعمل مثبطات التأكسج : (أ) تثبيط إطلاق النار بسبب زيادة إطلاق الدوبامين؛ (ب) تقليل الاستجابات المثبطة التي تتوسطها مستقبلات D2 وGABAB (التأثيرات المثيرة بسبب إزالة التثبيط)؛ و(ج) التنشيط المباشر الذي يتوسطه مستقبل TA1 لقنوات GIRK التي تنتج فرط استقطاب غشاء الخلية. 
  182. ^ "TAAR1". GenAtlas . جامعة باريس. 28 يناير 2012. تم الاسترجاع في 29 مايو 2014.  • ينشط قنوات البوتاسيوم (+) التصحيحية للداخل بشكل توتري، مما يقلل من تردد إطلاق النار الأساسي لخلايا الدوبامين (DA) في المنطقة التغميطية البطنية (VTA)
  183. ^ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (يوليو 2014). "يعدل الأمفيتامين النقل العصبي المثير من خلال البلعمة الذاتية لناقل الغلوتامات EAAT3 في الخلايا العصبية الدوبامينية". Neuron . 83 (2): 404– 416. doi :10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183.  كما يزيد AMPH من الكالسيوم داخل الخلايا (Gnegy et al., 2004) المرتبط بتنشيط الكالموديولين/كام كيه آي (Wei et al., 2007) وتعديل ونقل DAT (Fog et al., 2006؛ Sakrikar et al., 2012). ... على سبيل المثال، يزيد AMPH من نسبة الغلوتامات خارج الخلية في مناطق مختلفة من الدماغ بما في ذلك المخطط، وVTA وNAc (Del Arco et al., 1999؛ Kim et al., 1981؛ Mora and Porras, 1993؛ Xue et al., 1996)، ولكن لم يتم إثبات ما إذا كان من الممكن تفسير هذا التغيير من خلال زيادة الإطلاق المشبكي أو من خلال انخفاض تصفية الغلوتامات. ... لم يتغير امتصاص EAAT2 الحساس لـ DHK بواسطة AMPH (الشكل 1A). من المحتمل أن يكون نقل الغلوتامات المتبقي في ثقافات منتصف الدماغ هذه بوساطة EAAT3 وقد انخفض هذا المكون بشكل كبير بواسطة AMPH 
  184. ^ Vaughan RA, Foster JD (سبتمبر 2013). "Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states". Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489– 496. doi :10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC 3831354. PMID 23968642.  كما يحفز AMPH وMETH تدفق الدوبامين، والذي يُعتقد أنه عنصر حاسم في خصائصهما الإدمانية [80]، على الرغم من أن الآليات لا تبدو متطابقة لكل عقار [81]. تعتمد هذه العمليات على PKCβ– وCaMK– [72، 82]، وتُظهِر الفئران التي خضعت لضربة جين PKCβ انخفاضًا في تدفق الدوبامين الناجم عن AMPH والذي يرتبط بانخفاض الحركة الناجمة عن AMPH [72]. 
  185. ^ ab Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley DI, et al. (ديسمبر 2001). "Amphetamine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine, lysergic acid diethylamide, and metabolites of the catecholamine neurotransmitters are agonists of a rat trace amine receptor". علم الأدوية الجزيئي . 60 (6): 1181– 1188. doi :10.1124/mol.60.6.1181. PMID  11723224. S2CID  14140873.
  186. ^ abcd Lewin AH, Miller GM, Gilmour B (ديسمبر 2011). "المستقبل المرتبط بالأمين النزر 1 هو موقع ارتباط انتقائي للمركبات في فئة الأمفيتامين". Bioorg. Med. Chem . 19 (23): 7044– 7048. doi :10.1016/j.bmc.2011.10.007. PMC 3236098. PMID  22037049 . 
  187. ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (يوليو 2001). "الأمينات النزرة: تحديد عائلة من مستقبلات البروتين ج المقترنة بالثدييات". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (16): 8966– 8971. Bibcode :2001PNAS...98.8966B. doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357. PMID  11459929 . 
  188. ^ abc Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". في Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (المحررون). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
  189. ^ abcde Broadley KJ (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363– 375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  190. ^ ab Khan MZ, Nawaz W (أكتوبر 2016). "الأدوار الناشئة للأمينات النزرة البشرية والمستقبلات المرتبطة بالأمينات النزرة البشرية (hTAARs) في الجهاز العصبي المركزي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 83 : 439– 449. doi :10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  191. ^ abcde Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين ج". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274– 281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  192. ^ abc Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (سبتمبر 2002). "التحديد المتزامن للأمفيتامين وأحد نواتج أيضه ​​بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي . 30 (2): 247– 255. doi :10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID  12191709.
  193. ^ "ملخص المركب". p-هيدروكسي أمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب – المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2013 .
  194. ^ "ملخص المركب". p-هيدروكسي نوريفيدرين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب – المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2013 .
  195. ^ "ملخص المركب". فينيل بروبانولامين. قاعدة بيانات مركبات PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب – المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 15 أكتوبر 2013 .
  196. ^ "علم الأدوية والكيمياء الحيوية". الأمفيتامين. قاعدة بيانات مركبات Pubchem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2013 .
  197. ^ ab Glennon RA (2013). "منشطات فينيل إيزوبروبيل أمين: عوامل مرتبطة بالأمفيتامين". في Lemke TL، Williams DA، Roche VF، Zito W (المحررون). مبادئ فوي للكيمياء الطبية (الطبعة السابعة). فيلادلفيا، الولايات المتحدة: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. ص  646- 648. ISBN 9781609133450. أبسط فينيل إيزوبروبيل أمين غير مستبدل، 1-فينيل-2-أمينوبروبان، أو الأمفيتامين، يعمل كقالب هيكلي مشترك للمهلوسات والمنشطات النفسية. ينتج الأمفيتامين أفعال منشطة مركزية، ومثبطة للشهية، ومقلدة للودي، وهو العضو النموذجي لهذه الفئة (39). ... يتم تحفيز عملية التمثيل الغذائي للمرحلة 1 من نظائر الأمفيتامين بواسطة نظامين: السيتوكروم بي 450 وفلافين مونوأكسجيناز. ... يمكن للأمفيتامين أيضًا أن يخضع للهيدروكسيل العطري إلى ب -هيدروكسي أمفيتامين. ... الأكسدة اللاحقة في الموضع البنزيلي بواسطة DA β-هيدروكسيلاز توفر ب -هيدروكسي نوريفيدرين. بدلاً من ذلك، يمكن للأكسدة المباشرة للأمفيتامين بواسطة DA β-هيدروكسيلاز أن توفر نوريفيدرين.
  198. ^ تايلور كي بي (يناير 1974). "دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز. المسار الكيميائي الفراغي للتفاعل" (PDF) . مجلة الكيمياء الحيوية . 249 (2): 454– 458. doi : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . PMID  4809526. تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2014. حفز دوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز إزالة ذرة الهيدروجين برو- R وإنتاج 1-نورإيفيدرين، (2 S ،1 R )-2-أمينو-1-هيدروكسيل-1-فينيل بروبان، من د -أمفيتامين .
  199. ^ Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (مارس 1999). "N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 288 (3): 1251– 1260. PMID  10027866.
  200. ^ abc Sjoerdsma A, von Studnitz W (أبريل 1963). "نشاط الدوبامين بيتا أوكسيديز في الإنسان، باستخدام هيدروكسي أمفيتامين كركيزة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 20 (2): 278– 284. doi :10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637. PMID 13977820.  تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين عن طريق الفم لخمسة أشخاص من البشر ... نظرًا لأن تحويل هيدروكسي نوريفيدرين يحدث في المختبر عن طريق عمل الدوبامين بيتا أوكسيديز، فقد تم اقتراح طريقة بسيطة لقياس نشاط هذا الإنزيم وتأثير مثبطاته في الإنسان. ... يشير عدم وجود تأثير لإعطاء النيومايسين لمريض واحد إلى حدوث الهيدروكسيل في أنسجة الجسم. ... يحدث جزء كبير من عملية هيدروكسيل بيتا للهيدروكسي أمفيتامين في الأنسجة غير الكظرية. ومن المؤسف أنه في الوقت الحاضر لا يمكن التأكد تمامًا من أن عملية هيدروكسيل هيدروكسي أمفيتامين في الجسم الحي تتم بواسطة نفس الإنزيم الذي يحول الدوبامين إلى نورأدرينالين. 
  201. ^ ab Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (سبتمبر 2013). "اقتران الجلايسين: الأهمية في التمثيل الغذائي ودور أسيل ترانسفيراز الجلايسين والعوامل التي تؤثر على التباين بين الأفراد". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 9 (9): 1139– 1153. doi :10.1517/17425255.2013.796929. PMID  23650932. S2CID  23738007. الشكل 1. اقتران الجلايسين بحمض البنزويك. يتكون مسار اقتران الجلايسين من خطوتين. أولاً، يتم ربط البنزوات بـ CoASH لتكوين ثيوإستر بنزويل-CoA عالي الطاقة. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة رباطات الأحماض متوسطة السلسلة HXM-A و HXM-B: CoA ويتطلب طاقة في شكل ATP. ... ثم يتم ربط بنزويل-CoA بالجلايسين بواسطة GLYAT لتكوين حمض الهيبوريك، مما يؤدي إلى إطلاق CoASH. بالإضافة إلى العوامل المذكورة في المربعات، قد تؤثر مستويات ATP و CoASH والجلايسين على المعدل الإجمالي لمسار اقتران الجلايسين.
  202. ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keiser HR (May 1973). "الدوبامين-β-هيدروكسيلاز في مصل الإنسان. العلاقة بارتفاع ضغط الدم والنشاط الودي". Circulation Research . 32 (5): 594– 599. doi :10.1161/01.RES.32.5.594. PMID  4713201. S2CID  28641000. تمت دراسة الأهمية البيولوجية لمستويات مختلفة من نشاط DβH في المصل بطريقتين. أولاً، تمت مقارنة القدرة الحيوية على هيدروكسي أمفيتامين الركيزة الاصطناعية بيتا هيدروكسيل في شخصين لديهما نشاط DβH منخفض في المصل وشخصين لديهما نشاط متوسط. ... في إحدى الدراسات، تم إعطاء هيدروكسي أمفيتامين (باريدرين)، وهو ركيزة اصطناعية لـ DβH، لأشخاص لديهم مستويات منخفضة أو متوسطة من نشاط DβH في المصل. وكانت نسبة الدواء المهدرجة إلى هيدروكسينورإيفيدرين مماثلة في جميع المواد (6.5-9.62) (الجدول 3).
  203. ^ Freeman JJ, Sulser F (ديسمبر 1974). "تكوين p-hydroxynorephedrine في الدماغ بعد إعطاء p-hydroxyamphetamine داخل البطين". Neuropharmacology . 13 (12): 1187– 1190. doi :10.1016/0028-3908(74)90069-0. PMID  4457764. في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي الرئيسي، قد يساهم p -hydroxyamphetamine (POH) و p -hydroxynorephedrine (PHN) في الملف الدوائي للدواء الأصلي. ... موقع تفاعلات p -hydroxylation وβ-hydroxylation مهم في الأنواع التي يكون فيها الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين هو المسار الأيضي السائد. بعد إعطاء الأمفيتامين عن طريق الجهاز للفئران، تم العثور على POH في البول والبلازما. إن الافتقار الملحوظ للتراكم الكبير لـ PHN في المخ بعد إعطاء (+)-أمفيتامين داخل البطين وتكوين كميات كبيرة من PHN من (+)-POH في أنسجة المخ في الجسم الحي يدعم الرأي القائل بأن الهيدروكسيل العطري للأمفيتامين بعد إعطائه عن طريق الجهاز يحدث بشكل أساسي في المحيط، وأن POH يتم نقله بعد ذلك عبر حاجز الدم في المخ، حيث يتم امتصاصه بواسطة الخلايا العصبية النورادرينالينية في المخ حيث يتم تحويل (+)-POH في حويصلات التخزين بواسطة بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين إلى PHN.
  204. ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (ديسمبر 1989). "التأثيرات الكيميائية العصبية لمستقلبات الأمفيتامين على الأنظمة الدوبامينية والسيروتونينية المركزية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 251 (3): 901– 908. PMID  2600821. تم توثيق عملية التمثيل الغذائي لـ p -OHA إلى p -OHNor بشكل جيد ويمكن أن يحول إنزيم بيتا هيدروكسيلاز الدوبامين الموجود في الخلايا العصبية النورأدرينالينية بسهولة p -OHA إلى p -OHNor بعد الإعطاء داخل البطين.
  205. ^ "ديكسيدرين". Medic8 . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2009. تم الاسترجاع 27 نوفمبر 2013 .
  206. ^ "ديكستروأمفيتامين [دراسة]". الصحة العقلية على الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2006. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2015 .
  207. ^ "معلومات عن ديكسدرين: مراجعة سريعة | ويتز ولوكسنبرج". Weitzlux.com. 31 أغسطس 2013. تم الاسترجاع في 5 يناير 2017 .
  208. ^ King DG (4 January 2017). "Prescription Forgery". Handwriting Services International . مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2008.
  209. ^ Sittig M, ed. (January 1988). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. المجلد 1 (الطبعة الثانية). Noyes Publications. ISBN 978-0-8155-1144-1.
  210. ^ "أسئلة شائعة حول عقار ديكسدرين". مؤرشف من الأصل في 17 يونيو 2011.
  211. ^ Bonné J (9 يناير 2003). "حبوب منع الحمل: حرب على المخدرات؟". NBC News . تم الاسترجاع في 5 يناير 2017 .
  212. ^ ab Woodring JC. "علماء القوات الجوية يكافحون إرهاق الطيارين". مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2012. تم الاسترجاع 5 يناير 2017 .
  213. ^ Emonson DL, Vanderbeek RD (1995). "استخدام الأمفيتامينات في العمليات التكتيكية للقوات الجوية الأمريكية أثناء درع الصحراء والعاصفة". مجلة الطيران والفضاء والطب البيئي . 66 (3): 260-3 . PMID  7661838.
  214. ^ "Drugs@FDA: Dexedrine". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 28 مارس 2022 .
  215. ^ "Drugs@FDA: Dexedrine". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 28 مارس 2022 .
  216. ^ "Drugs@FDA: Dexedrine: Label and Approval History". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 30 ديسمبر 2015. 08/02/1976 ... الموافقة
  217. ^ Strohl MP (مارس 2011). "دراسات برادلي عن البنزيدرين على الأطفال المصابين باضطرابات سلوكية". مجلة ييل للبيولوجيا والطب . 84 (1): 27– 33. PMC 3064242. PMID  21451781. أجرى برادلي تجارب على كبريتات البنزيدرين، وهو دواء تم تسويقه للأطباء من قبل شركة سميث، كلاين آند فرينش (SKF) بين عامي 1935 و1937 ... 
  218. ^ "منتجات الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء: الملصق وتاريخ الموافقة (بنزيدرين)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 11 مارس 2016. تاريخ الإجراء 5/11/1982، رقم الملحق 007، نوع الموافقة كيمياء
  219. ^ abcd "نتائج البحث عن الأمفيتامينات في الكود الوطني للأدوية". دليل الكود الوطني للأدوية . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 16 ديسمبر 2013. تم الاسترجاع في 16 ديسمبر 2013 .
  220. ^ "Mydayis- كبسولات ديكستروأمفيتامين سلفات، ديكستروأمفيتامين ساكاريت، أمفيتامين أسبارتات مونوهيدرات، وكبريتات أمفيتامين، ممتدة المفعول". DailyMed . 28 أكتوبر 2022 . تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .
  221. ^ "أقراص أمفيتامين Adzenys XR-ODT-، تتحلل عن طريق الفم". DailyMed . 10 مارس 2022 . تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .
  222. ^ "حزمة موافقة الدواء: Adzenys XR-ODT (أمفيتامين)". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 27 يناير 2016. تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .
  223. ^ "حزمة موافقة الدواء: Dyanavel XR". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 21 مارس 2022. تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .
  224. ^ "Evekeo". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 11 أغسطس 2015 .
  225. ^ "معلومات وصف دواء فيفانس" ( PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . شركة شاير يو إس. مايو 2017. ص  17-21 . تم الاسترجاع في 10 يوليو 2017 .
  226. ^ "Zenzedi (dextroamphetamine sulfate, USP)". Zenzedi.com . تم الاسترجاع في 5 يناير 2017 .
  227. ^ "ProCentra (dextroamphetamine sulfate 5 mg/5 mL Oral Solution)". FSC Laboratories . مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2010.
  228. ^ US 7655630، Mickle T، Krishnan S، Bishop B، Lauderback C، Moncrief JS، Oberlender R، Piccariello T، Paul BJ، Verbicky CD، "أدوية الأمفيتامين المقاومة للإساءة"، صدرت عام 2010، وتم تخصيصها لشركة Takeda Pharmaceutical Co Ltd 
  229. ^ Hazell P (1995). "العلاج بالمنشطات لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". Australian Prescriber . 18 (3): 60– 63. doi :10.18773/austprescr.1995.064.
  230. ^ "الخدمات الصيدلانية". .health.nsw.gov.au. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2013. تم الاسترجاع 5 يناير 2017 .
  231. ^ "كبريتات ديكسامفيتامين - الأشكال الطبية". British National Formulary . BMJ Group and Pharmaceutical Press (Royal Pharmaceutical Society) . تم الاسترجاع في 9 نوفمبر 2019 .
  232. ^ "ديكسامفيتامين – وصفه بشكل عام" (PDF) . Red/Amber News (22). Interface Pharmacist Network Specialist Medicines (IPNSM): 2. November 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 مايو 2013. تم الاسترجاع في 20 أبريل 2012 .
  233. ^ Hutson PH, Pennick M, Secker R (ديسمبر 2014). "الدوائية الحركية قبل السريرية وعلم الأدوية وعلم السموم للليسديكسامفيتامين: دواء جديد بديل للأمفيتامين د". Neuropharmacology . 87 : 41– 50. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.02.014. PMID  24594478. S2CID  37893582.
  234. ^ Elayan I (2006). "NRP-104 (lisdexamphetamine dimesylate)" (PDF) . مراجعة وتقييم علم الأدوية/السموم . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ص  18-19 .
  235. ^ محمدي م، أخوندزاده س (سبتمبر 2011). "التطورات والاعتبارات في العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". أكتا ميديكا إيرانيكا . 49 (8): 487– 498. PMID  22009816. تم الاسترجاع في 12 مارس 2014 .
  236. ^ Heal DJ, Buckley NW, Gosden J, Slater N, France CP, Hackett D (أكتوبر 2013). "تقييم ما قبل السريري للخصائص التمييزية والتعزيزية للليسديكسامفيتامين بالمقارنة مع دي-أمفيتامين وميثيلفينيديت ومودافينيل". Neuropharmacology . 73 : 348– 358. doi :10.1016/j.neuropharm.2013.05.021. PMID  23748096. S2CID  25343254.
  237. ^ Rowley HL, Kulkarni R, Gosden J, Brammer R, Hackett D, Heal DJ (نوفمبر 2012). "Lisdexamfetamine and instant release d-amfetamine - Differences in pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships detected by striatal microdialysis in freedom-moving rats with simultaneous determination of plasma drug concentrates and locomotor activity". Neuropharmacology . 63 (6): 1064– 1074. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.07.008. PMID  22796358. S2CID  29702399.
  238. ^ "حاسبة الوزن الجزيئي". Lenntech . تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2015 .
  239. ^ ab "Dextroamphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. مارس 2014. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2015 .
  240. ^ ab "D-amphetamine sulfate". Tocris. 2015. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2015 .
  241. ^ ab "Amphetamine Sulfate USP". Mallinckrodt Pharmaceuticals. مارس 2014. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2015 .
  242. ^ "Dextroamphetamine Saccharate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. مارس 2014. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2015 .
  243. ^ "Amphetamine Aspartate". Mallinckrodt Pharmaceuticals. مارس 2014. تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2015 .
  244. ^ Lindenmayer JP, نصرالله هـ, بوتشي م, جيمس س, سيتروم ل (يوليو 2013). "مراجعة منهجية للعلاج النفسي المنشط للأعراض السلبية للفصام: التحديات والفرص العلاجية". أبحاث الفصام . 147 ( 2-3 ): 241-252 . doi :10.1016/j.schres.2013.03.019. PMID  23619055.
  245. ^ van Kammen DP, Boronow JJ (أبريل 1988). "Dextro-amphetamine Reduces negative symptoms in schizophrenia". International Clinical Psychopharmacology . 3 (2): 111– 121. doi :10.1097/00004850-198804000-00002. PMID  3294284.
  246. ^ Swerdlow NR، Tarasenko M، Bhakta SG، Talledo J، Alvarez AI، Hughes EL، وآخرون. (يوليو 2017). "Amphetamine Enhances Gains in Auditory Discrimination Training in Adult Schizophrenia Patients". Schizophrenia Bulletin . 43 (4): 872– 880. doi :10.1093/schbul/sbw148. PMC 5472129. PMID  27798224 . {{cite journal}}:CS1 maint: تم تجاوز الإعداد ( الرابط )
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بـ ديكستروأمفيتامين .
  • "PIM 178: كبريتات الديكسامفيتامين". دراسة معلوماتية عن السموم. البرنامج الدولي للسلامة الكيميائية (IPCS) معلومات السلامة الكيميائية من المنظمات الحكومية الدولية (INCHEM).
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ديكستروامفيتامين&oldid=1266498577"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate