فينيثيلامين

الموسوعة الحرة

فينيثيلامين
صورة للهيكل العظمي للفينيثيلامين
نموذج الكرة والعصا للفينيثيلامين
البيانات السريرية
نطق/ و ɛ نˈ ɛ θ ə ل ə ميأنا ن /​​
أسماء أخرىفينيلثيلامين. البازلاء. β-فينيليثيلامين؛ β-فينيليثيلامين؛ β-PEA؛ 2- فينيل إيثيل أمين؛ 2-بازيلا؛ فيتامين

مسؤولية الاعتماد		النفسية : منخفضة إلى متوسطة [ بحاجة لمصدر ]
الجسدية : لا يوجد

مسؤولية الإدمان		لا يوجد - منخفض (بدون مثبط MAO-B ) [1]
متوسط ​​(مع مثبط MAO-B) [1]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم
فئة الدواءعامل تحرير النورإبينفرين والدوبامين ؛ ناهض مستقبلات الأمين النزرة 1 (TAAR1) ؛ منبه نفسي ؛ محاكي الودي
رمز ATC
  • لا أحد
البيانات الفسيولوجية
الأنسجة المصدريةالمادة السوداء الجزء المدمج ؛
المنطقة التغميطية البطنية ؛
الموضع الأزرق ؛
العديد من المناطق الأخرى
الأنسجة المستهدفةعلى مستوى النظام
المستقبلاتيختلف بشكل كبير عبر الأنواع؛
المستقبلات البشرية: hTAAR1 [2]
السلف[3] [4] L-فينيل ألانين
التخليق الحيويديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (AADC) [3] [4]
الاسْتِقْلابفي المقام الأول: MAO-B [3] [4] [5]
إنزيمات أخرى: MAO-A ، [5] [6] SSAOs ( AOC2 & AOC3 )، [5] [7] PNMT ، [3] [4] [5] AANAT ، [5] FMO3 ، [8] [9] وغيرها
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : غير مجدول
  • CA : غير مجدول
  • نيوزيلندا : غير مجدول
  • المملكة المتحدة : غير مجدول
  • الولايات المتحدة : غير مجدول
  • الأمم المتحدة : غير مجدول
بيانات الحركية الدوائية
الاسْتِقْلابفي المقام الأول: MAO-B [3] [4] [5]
إنزيمات أخرى: MAO-A ، [5] [6] SSAOs ( AOC2 & AOC3 )، [5] [7] PNMT ، [3] [4] [5] AANAT ، [5] FMO3 ، [8] [9] وغيرها
نصف عمر الإزالة
  • خارجي: 5-10 دقائق [10]
  • داخلي: ~30 ثانية [3]
إفرازالكلى​
المعرفات
  • 2-فينيليثان-1-أمين
رقم CAS
  • 64-04-0 يفحصي
معرف PubChem
  • 1001
IUPHAR/BPS
  • 2144
بنك المخدرات
  • DB04325 يفحصي
كيم سبايدر
  • 13856352 يفحصي
جامعة يوني
  • 327C7L2BXQ
كيج
  • ج05332 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:18397 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 610 يفحصي
قاعدة بيانات الكيمياء NIAID
  • 018561
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTX5058773
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.523
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 8 ح 11 شمال
الكتلة المولية121.183  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
كثافة0.9640 جم/سم 3 [10]
نقطة الانصهار-60 درجة مئوية (-76 درجة فهرنهايت) [10]
نقطة الغليان195 درجة مئوية (383 درجة فهرنهايت) [10]
  • ن س ...
  • إنشي=1S/C8H11N/c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7,9H2 يفحصي
  • المفتاح:BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

فينيثيلامين [ملاحظة 1] ( PEA ) هو مركب عضوي ، وقلويد أحادي الأمين الطبيعي ، وأمين أثري ، يعمل كمنشط للجهاز العصبي المركزي لدى البشر. في الدماغ، ينظم فينيثيلامين انتقال أحادي الأمين العصبي عن طريق الارتباط بمستقبل الأمين الأثري 1 (TAAR1) وتثبيط ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) في الخلايا العصبية أحادية الأمين . [1] [11] [12] وبدرجة أقل، يعمل أيضًا كناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي البشري . [13] في الثدييات، يتم إنتاج فينيثيلامين من حمض أميني L-فينيل ألانين بواسطة إنزيم ديكاربوكسيلاز حمض أميني عطري L عبر نزع الكربوكسيل الأنزيمي . [14] بالإضافة إلى وجوده في الثدييات، يوجد فينيثيلامين في العديد من الكائنات الحية والأطعمة الأخرى، مثل الشوكولاتة ، وخاصة بعد التخمير الميكروبي .

يُباع الفينيثيلامين كمكمل غذائي لفوائد علاجية مزعومة تتعلق بتحسين الحالة المزاجية وفقدان الوزن ؛ ومع ذلك، في الفينيثيلامين المتناول عن طريق الفم ، يتم استقلاب كمية كبيرة منه في الأمعاء الدقيقة بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين ب (MAO-B) ثم ألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH)، الذي يحوله إلى حمض فينيل أسيتيك . [5] وهذا يعني أنه من أجل وصول تركيزات كبيرة إلى الدماغ ، يجب أن تكون الجرعة أعلى من الطرق الأخرى للإدارة. [5] [6] [15] افترض بعض المؤلفين دوره في وقوع الناس في الحب دون إثباته بأي دليل مباشر. [16] [17]

الفينيثيلامينات، أو بالأحرى الفينيثيلامينات المستبدلة ، هي مجموعة مشتقات الفينيثيلامين التي تحتوي على الفينيثيلامين كـ "عمود فقري"؛ بعبارة أخرى، تتضمن هذه الفئة الكيميائية مركبات مشتقة تتشكل عن طريق استبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في بنية الفينيثيلامين الأساسية بمشتقات . تتضمن فئة الفينيثيلامينات المستبدلة جميع الأمفيتامينات المستبدلة ، والميثيلين ديوكسي فينيثيلامين المستبدل (MDxx)، وتحتوي على العديد من الأدوية التي تعمل كمحفزات للتعاطف ، ومنشطات ، ومخدرات ، ومقهمات للشهية ، وموسعات قصبية ، ومزيلات احتقان ، و/أو مضادات اكتئاب ، وغيرها.

حدوث طبيعي

يتم إنتاج الفينيثيلامين بواسطة مجموعة واسعة من الأنواع في جميع أنحاء مملكتي النبات والحيوان، بما في ذلك البشر؛ [14] [18] كما يتم إنتاجه بواسطة بعض الفطريات والبكتيريا (أجناس: Lactobacillus و Clostridium و Pseudomonas وعائلة Enterobacteriaceae ) ويعمل كمضاد قوي للميكروبات ضد بعض السلالات المسببة للأمراض من Escherichia coli (على سبيل المثال، سلالة O157:H7 ) بتركيزات كافية. [19]

كيمياء

فينيثيلامين هو أمين أولي، حيث ترتبط المجموعة الأمينية بحلقة بنزين من خلال ذرتي كربون، أو مجموعة إيثيل . [10] وهو سائل عديم اللون في درجة حرارة الغرفة وله رائحة مريبة، ويذوب في الماء والإيثانول والأثير . [10] كثافته 0.964 جم/مل ونقطة غليانه 195 درجة مئوية. [10] عند تعرضه للهواء، يتحد مع ثاني أكسيد الكربون لتكوين ملح كربونات صلب . [20] فينيثيلامين قاعدي بقوة ، pK b = 4.17 (أو pK a = 9.83)، كما تم قياسه باستخدام ملح حمض الهيدروكلوريك، ويشكل ملح هيدروكلوريد بلوري مستقر بنقطة انصهار 217 درجة مئوية. [10] [21] سجل P التجريبي الخاص به هو 1.41. [10]

المشتقات البديلة

الفينيثيلامينات المستبدلة هي فئة كيميائية من المركبات العضوية تعتمد على بنية الفينيثيلامين؛ [ملاحظة 2] تتكون الفئة من جميع المركبات المشتقة من الفينيثيلامين والتي يمكن تشكيلها عن طريق استبدال ذرة هيدروجين واحدة أو أكثر في بنية الفينيثيلامين الأساسية بمواد بديلة .

العديد من الفينيثيلامينات المستبدلة هي عقاقير ذات تأثير نفسي، تنتمي إلى مجموعة متنوعة من فئات العقاقير المختلفة، بما في ذلك منبهات الجهاز العصبي المركزي (مثل الأمفيتامين )، ومسببات الهلوسة (مثل 2،5-ديميثوكسي-4-ميثيل أمفيتامين )، ومنشطات الشم (مثل 3،4-ميثيلين ديوكسي أمفيتامين )، ومثبطات الشهية (مثل فينترمين )، ومزيلات الاحتقان الأنفي وموسعات الشعب الهوائية ( مثل السودوإيفيدرين ) ، ومضادات الاكتئاب (مثل بوبروبيون )، وعوامل مضادة لمرض باركنسون (مثل سيليجيلين )، ومضيقات الأوعية الدموية (مثل الإيفيدرين )، وغيرها. تمارس العديد من هذه المركبات ذات التأثير النفسي تأثيراتها الدوائية في المقام الأول عن طريق تعديل أنظمة الناقل العصبي أحادي الأمين ؛ ومع ذلك، لا توجد آلية عمل أو هدف بيولوجي مشترك بين جميع أعضاء هذه الفئة الفرعية.

العديد من المركبات الذاتية المنشأ - بما في ذلك الهرمونات ، والناقلات العصبية أحادية الأمين، والعديد من الأمينات النزرة (على سبيل المثال، الدوبامين ، والنورادرينالين ، والأدرينالين ، والتيرامين ، وغيرها) - هي فينيثيلامينات بديلة. الدوبامين هو ببساطة فينيثيلامين مع مجموعة هيدروكسيل متصلة بالموضع 3 و 4 من حلقة البنزين. العديد من العقاقير الترفيهية البارزة، مثل MDMA (الإكستاسي)، والميثامفيتامين ، والكاثينونات ، هي أيضًا أعضاء في هذه الفئة. جميع الأمفيتامينات البديلة هي فينيثيلامين أيضًا.

تشمل الأدوية الصيدلانية التي تعد بديلاً للفينيثيلامينات فينيلزين ، وفينفورمين ، وفانيتيزول ، من بين العديد من الأدوية الأخرى.

المشتق الميثيلي N من الفينيثيلامين هو N- ميثيلفينيثيلامين .

توليف

تتضمن إحدى طرق تحضير بيتا فينيثيلامين، والتي وردت في كتاب التركيبات العضوية لـ JC Robinson وHR Snyder (نُشر عام 1955)، اختزال سيانيد البنزيل بالهيدروجين في الأمونيا السائلة ، في وجود محفز راني نيكل ، عند درجة حرارة 130 درجة مئوية وضغط 13.8 ميجا باسكال. تم توضيح التركيبات البديلة في الحواشي السفلية لهذا التحضير. [22]

الطريقة الأكثر ملاءمة لتخليق بيتا فينيثيلامين هي اختزال أوميجا نيتروستيرين بواسطة هيدريد الليثيوم والألومنيوم في الأثير، وقد تم الإبلاغ عن نجاح تنفيذ هذه الطريقة لأول مرة بواسطة RF Nystrom وWG Brown في عام 1948. [23]

يمكن أيضًا إنتاج الفينيثيلامين عن طريق الاختزال الكاثودي لسيانيد البنزيل في خلية مقسمة. [24]

التخليق الكهربائي للفينيثيلامين من سيانيد البنزيل [24]

من الممكن تجميع هياكل الفينيثيلامين لتخليق مركبات مثل الأدرينالين والأمفيتامينات والتيروزين والدوبامين عن طريق إضافة السلسلة الجانبية بيتا أمينو إيثيل إلى حلقة الفينيل . يمكن القيام بذلك عن طريق أسيلة فريدل-كرافت مع كلوريدات الأسيل المحمية من النيتروجين عندما يتم تنشيط الأرين، أو عن طريق تفاعل هيك للفينيل مع أوكسازولون -فينيل ، متبوعًا بالهدرجة ، أو عن طريق الاقتران المتبادل مع كواشف بيتا أمينو أورجانوزينك ، أو تفاعل أرين مبروم مع كواشف بيتا أمينو إيثيل أورجانوليثيوم ، أو عن طريق الاقتران المتبادل لسوزوكي . [25]

الكشف في سوائل الجسم

تشير المراجعات التي تغطي اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والفينيثيلامين إلى أن العديد من الدراسات وجدت تركيزات منخفضة بشكل غير طبيعي للفينيثيلامين في البول لدى الأفراد المصابين باضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط عند مقارنتهم بالضوابط. [26] في الأفراد المستجيبين للعلاج، يزيد الأمفيتامين والميثيلفينيديت بشكل كبير من تركيز الفينيثيلامين في البول. [26] أشارت مراجعة مؤشر اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط أيضًا إلى أن مستويات الفينيثيلامين في البول يمكن أن تكون علامة تشخيصية لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط. [26]

لقد ثبت أن ثلاثين دقيقة من التمارين البدنية متوسطة إلى عالية الكثافة تؤدي إلى زيادة حمض فينيل أسيتيك في البول ، وهو المستقلب الأساسي للفينيثيلامين. [3] [27] [28] أشارت مراجعتان إلى دراسة حيث ارتفع متوسط ​​تركيز حمض فينيل أسيتيك في البول لمدة 24 ساعة بعد 30 دقيقة فقط من التمارين المكثفة بنسبة 77٪ فوق مستواه الأساسي؛ [3] [27] [28] تشير المراجعتان إلى أن تخليق الفينيثيلامين يزداد بشكل حاد أثناء التمارين البدنية التي يتم خلالها استقلابه بسرعة بسبب عمر النصف القصير الذي يبلغ حوالي 30 ثانية. [3] [27] [28] [4] في حالة الراحة، يتم تصنيع الفينيثيلامين في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية من L - فينيل ألانين بواسطة ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية بنفس معدل إنتاج الدوبامين تقريبًا. [4] يزيل إنزيم أحادي الأمين الأمينات الأولية والثانوية التي تكون حرة في السيتوبلازم العصبي ولكنها لا تزيل الأمينات المرتبطة بحويصلات التخزين في العصبون الودي. وبالمثل، لن يتم إزالة أمين β-PEA تمامًا في الأمعاء لأنه ركيزة انتقائية لـ MAO-B، والذي لا يوجد في المقام الأول في الأمعاء. مستويات الأمينات النزرة الذاتية في الدماغ أقل بعدة مئات من المرات من تلك الخاصة بالناقلات العصبية الكلاسيكية النورادرينالين والدوبامين والسيروتونين ، ولكن معدلات تخليقها تعادل تلك الخاصة بالنورادرينالين والدوبامين ولديها معدل دوران سريع للغاية. [14] مستويات الأنسجة خارج الخلية الذاتية للأمينات النزرة المقاسة في الدماغ تكون في النطاق النانومولي المنخفض. تنشأ هذه التركيزات المنخفضة بسبب عمر النصف القصير جدًا. نظرًا للعلاقة الدوائية بين الفينيثيلامين والأمفيتامين، تشير الورقة الأصلية والمراجعتان إلى أن الفينيثيلامين يلعب دورًا بارزًا في التوسط في التأثيرات المبهجة المعززة للمزاج لارتفاع العداء ، حيث أن كل من الفينيثيلامين والأمفيتامين منشطات قوية . [3] [27] [28]

وقد ثبت أيضًا أن القفز بالمظلات يؤدي إلى زيادة ملحوظة في تركيزات الفينيثيلامين في البول. [10] [29]

النشاط البيولوجي

إطلاق أحادي الأمين من الفينيثيلامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50تلميح الأدوات نصف التركيز الفعال الأقصى، نانومول)
مُجَمَّع شمال شرقتلميح عن النورايبينفرين داتلميح الدوبامين 5-HTتلميح عن مادة السيروتونين مرجع
فينيثيلامين 10.9 39.5 >10000 [30] [31] [32]
التيرامين 40.6 119 2775 [33] [32]
التريبتامين 716 164 32.6 [34] [35]
ديكستروأمفيتامين 6.6–7.2 5.8–24.8 698–1765 [33] [36]
ليفوأمفيتامين 9.5 27.7 اختصار الثاني [31] [32]
ديكستروميثامفيتامين 12.3–13.8 8.5–24.5 736–1291.7 [33] [37]
ليفوميثامفيتامين 28.5 416 4640 [33]
ملاحظات: كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان إطلاق الدواء للناقل العصبي أقوى. انظر أيضًا عامل إطلاق أحادي الأمين § ملفات تعريف النشاط لجدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [38] [39]
الديناميكية الدوائية للفينيثيلامين في عصبون الدوبامين TAAR1
  • ف
  • ت
  • هـ
عبر AADC
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يحفز كل من الأمفيتامين والفينيثيلامين إطلاق الناقل العصبي من VMAT2 [11] [40] [41] ويرتبطان بـ TAAR1 . [12] [42] عندما يرتبط أي منهما بـ TAAR1، فإنه يقلل من معدل إطلاق الخلايا العصبية ويحفز إشارات بروتين كيناز أ (PKA) وبروتين كيناز سي (PKC)، مما يؤدي إلى فسفرة DAT. [12] [42] ثم يعمل DAT المفسفر إما في الاتجاه المعاكس أو ينسحب إلى الطرف المحوري ويتوقف عن النقل. [12] [42]

عامل تحرير أحادي الأمين

فينيثيلامين، كونه مشابهًا للأمفيتامين في تأثيره على أهدافهما الجزيئية الحيوية المشتركة ، هو عامل إطلاق للنورأدرينالين والدوبامين . [11] [12] [42] وهو متساوي تقريبًا في الفعالية مع الأمفيتامين في هذا الصدد في المختبر . [32] فينيثيلامين غير نشط كمنشط نفسي في الظروف العادية بسبب التمثيل الغذائي السريع بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين (MAO)، ولكن يمكن أن يصبح نشطًا في وجود مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI). [32]

مُنشط TAAR1

لقد ثبت أن الفينيثيلامين يرتبط بمستقبل الأمين البشري المرتبط بالأثر 1 (hTAAR1) باعتباره منشطًا . [2] كما أن β-PEA عبارة عن رائحة ترتبط بـ TAAR4 في الفئران التي يُعتقد أنها تتوسط تجنب الحيوانات المفترسة. [43]

معزز النشاط الأحادي الأمين

فينيثيلامين هو معزز للنشاط أحادي الأمين (MAE) للسيروتونين والنورادرينالين والدوبامين بالإضافة إلى نشاطه في إطلاق الكاتيكولامين. [44] [45] [ 46] أي أنه يعزز الإطلاق المحتمل للناقلات العصبية أحادية الأمين هذه . [ 44] [45] [46] يكون المركب نشطًا كمعزز للنشاط أحادي الأمين عند تركيزات أقل بكثير من التركيزات التي يحفز عندها إطلاق الكاتيكولامينات. [44] [45] [46] قد يتم التوسط في تأثيرات فينيثيلامين ومعززات النشاط أحادي الأمين الأخرى من خلال تحفيز مستقبلات TAAR1. [47] [48] تم اشتقاق معززات النشاط أحادي الأمين الاصطناعية والأكثر قوة مثل فينيل بروبيل أمينو بنتان (PPAP) وسيليجيلين ( L -deprenyl) من فينيثيلامين. [44] [45]

أنشطة أخرى

على عكس مشتقاته النورإبينفرين (الأدرينالين) والأدرينالين (الأدرينالين)، فإن الفينيثيلامين غير نشط كمنشط لمستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية . [49]

التأثيرات على الحيوانات والبشر

وفقًا لألكسندر شولجين في PiHKAL ، فإن الفينيثيلامين غير نشط تمامًا في البشر بجرعات تصل إلى 1600  مجم عن طريق الفم و50  مجم عن طريق الوريد . [50] ويمكن أن يعزى هذا إلى تحلله الأيضي السريع للغاية وليس الخمول الدوائي . [50]

على الرغم من أن الفينيثيلامين الخارجي غير نشط بمفرده، إلا أنه يمكن تثبيط أيضه ​​بشدة وبالتالي يمكن أن يصبح نشطًا، مما يُظهر تأثيرات منشطة نفسيًا ، عند دمجه مع مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI)، وخاصة مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ب (MAO-B) مثل سيليجيلين . [51] [52] تمت دراسة L- فينيل ألانين عن طريق الفم ( مادة أولية للفينيثيلامين) و/أو الفينيثيلامين نفسه بالاشتراك مع سيليجيلين في علاج الاكتئاب وتم الإبلاغ عن فعاليته. [44] [53] [54] [55] [56] كما تم الإبلاغ عن إساءة استخدام الفينيثيلامين بالاشتراك مع سيليجيلين. [57] [58]

ال دى 50الجرعة القاتلة المتوسطةتتضمن قيم فينيثيلامين 175  مجم/كجم حقن داخل الصفاق لدى الفئران، و320  مجم/كجم  حقنًا تحت الجلد لدى الفئران، و100 مجم/كجم  عن طريق الوريد لدى الفئران، و100 مجم/كجم حقنًا داخل الرحم لدى الفئران، و39  مجم/كجم حقنًا داخل عنق الرحم لدى الفئران، و200  مجم/كجم حقنًا داخل الصفاق لدى خنازير غينيا. [10] تتضمن قيم LD Lo الخاصة به 800  مجم/كجم حقنًا عن طريق الفم لدى الفئران، و100  مجم/كجم حقنًا داخل الصفاق لدى الفئران، و450  ميكروجرام/كجم حقنًا تحت الجلد لدى الفئران، و300  مجم/كجم عبر طريق غير محدد لدى الفئران. [10]

الحركية الدوائية

المسارات الحيوية التخليقية للكاتيكولامينات والأمينات النزرة في الدماغ البشري [59] [60] [61]
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
في البشر، يتم اشتقاق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة الفينيثيلامينية من الحمض الأميني L-فينيل ألانين .

بالطريق الفموي ، يبلغ عمر النصف لفينيثيلامين 5-10  دقائق؛ [10] ويبلغ عمر النصف لـ PEA المنتج داخليًا في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية حوالي 30 ثانية. [3] في البشر، يتم استقلاب PEA بواسطة فينيل إيثانول أمين N- ميثيل ترانسفيراز (PNMT)، [3] [4] [5] [62] أوكسيديز أحادي الأمين A ( MAO-A )، [5] [6] أوكسيديز أحادي الأمين B ( MAO-B )، [3] [4] [5] [15] وأوكسيديزات الأمين الحساسة لشبه الكاربازيد (SSAOs) AOC2 و AOC3 ، [5] [7] وأوكسيديز أحادي الأكسجين 3 المحتوي على الفلافين (FMO3)، [8] [9] وأسيتيل ترانسفيراز أرالكيل أمين N (AANAT). [5] [63] يتم إنتاج N -Methylphenethylamine ، وهو متزامِر للأمفيتامين ، في البشر عن طريق استقلاب الفينيثيلامين بواسطة PNMT. [3] [4] [62] حمض بيتا فينيل أسيتيك هو المستقلب البولي الأساسي للفينيثيلامين ويتم إنتاجه عن طريق استقلاب أحادي الأمين أوكسيديز واستقلاب ألدهيد ديهيدروجينيز اللاحق . [5] فينيل أسيتالدهيد هو المنتج الوسيط الذي يتم إنتاجه بواسطة أحادي الأمين أوكسيديز ثم يتم استقلابه إلى حمض بيتا فينيل أسيتيك بواسطة ألدهيد ديهيدروجينيز. [5] [64]

عندما يكون تركيز الفينيل إيثيل أمين الأولي في الدماغ منخفضًا، يمكن زيادة مستويات الدماغ بمقدار 1000 ضعف عند تناول مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، وخاصة مثبط أكسيداز أحادي الأمين-B ، وبمقدار 3-4  مرات عندما يكون التركيز الأولي مرتفعًا. [65]

ملحوظات

  1. ^ المرادفات والتهجئات البديلة تشمل: فينيل إيثيل أمين ، وبيتا فينيل إيثيل أمين ( β-PEA )، و2-فينيل إيثيل أمين ، و1-أمينو-2-فينيل إيثان ، و2 -فينيل إيثان-1-أمين .
  2. ^ بمعنى آخر، جميع المركبات التي تنتمي إلى هذه الفئة هي نظائر هيكلية للفينيثيلامين.

مراجع

  1. ^ abc Pei Y, Asif-Malik A, Canales JJ (أبريل 2016). "الأمينات النزرة والمستقبل المرتبط بالأمين النزرة 1: علم الأدوية والكيمياء العصبية والآثار السريرية". Frontiers in Neuroscience . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC  4820462 . PMID  27092049. وعلاوة على ذلك، تراكمت الأدلة على قدرة المساعدين على التكيف على تعديل مكافأة الدماغ (أي التجربة الذاتية للمتعة) والتعزيز (أي تعزيز الاستجابة المشروطة من خلال حافز معين؛ Greenshaw، 2021)، مما يشير إلى تورط المساعدين على التكيف في التكيفات العصبية الكامنة وراء إدمان المخدرات، ومتلازمة الانتكاس المزمنة التي تتميز بتناول المخدرات القهري، وعدم القدرة على التحكم في تناول المخدرات والاضطرابات النفسية عند منع الوصول إلى المخدرات (Koob، 2009). وتماشيًا مع دوره المفترض باعتباره "أمفيتامين داخلي"، فقد ثبت أن β-PEA يمتلك خصائص تقوية، وهي سمة مميزة تكمن وراء قابلية إساءة استخدام الأمفيتامين والمنشطات النفسية الحركية الأخرى. كما كان β-PEA فعالاً مثل الأمفيتامين في قدرته على إنتاج تفضيل مكاني مشروط (أي العملية التي يتعلم بها الكائن الحي ارتباطًا بين تأثيرات الدواء ومكان أو سياق معين) في الفئران (جيلبرت وكوبر، 1983) وكان من السهل إدارته ذاتيًا من قبل الكلاب التي لديها تاريخ مستقر (أي يتكون من اكتساب مبكر والحفاظ لاحقًا) على الإدارة الذاتية للأمفيتامين أو الكوكايين (ريسنر وجونز، 1977؛ شانون وتومسون، 1984). في دراسة أخرى، حافظت تركيزات عالية من β-PEA بشكل معتمد على الجرعة على الاستجابة في القرود التي تم تدريبها مسبقًا على إعطاء الكوكايين ذاتيًا، والمعالجة المسبقة بمثبط أكسيداز أحادي الأمين من النوع B، والتي أخرت إبطال نشاط β-PEA، زادت معدلات الاستجابة بشكل أكبر (بيرجمان وآخرون، 2001).
  2. ^ ab Khan MZ, Nawaz W (أكتوبر 2016). "الأدوار الناشئة للأمينات النزرة البشرية والمستقبلات المرتبطة بالأمينات النزرة البشرية (hTAARs) في الجهاز العصبي المركزي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 83 : 439-449. doi :10.1016/j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
  3. ^ abcdefghijklm Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين ج". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. قد تساهم علم الأدوية الخاص بمضادات الاكتئاب أيضًا في فهم جزيئي للتأثير المضاد للاكتئاب المعروف جيدًا للتمارين البدنية [51]. بالإضافة إلى التأثيرات المفيدة المتنوعة لوظائف المخ والتي تُعزى بشكل أساسي إلى زيادة تنظيم عوامل نمو الببتيد [52،53]، فإن التمرين يحفز إفرازًا سريعًا لمستقلب β-PEA الرئيسي وهو حمض بيتا فينيل أسيتيك (b-PAA) بنسبة 77% في المتوسط، مقارنةً بمواضيع التحكم أثناء الراحة [54]، وهو ما يعكس زيادة تخليق β-PEA نظرًا لنصف عمره المحدود في مجموعته الذاتية والذي يبلغ حوالي 30 ثانية [18،55].
  4. ^ abcdefghi Broadley KJ (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. يتم استقلاب الأمينات النزرة في جسم الثدييات عبر أوكسيديز أحادي الأمين
  5. ^ abcdefghijklmno Wishart DS, Guo AC, Oler E, Wang F, Anjum A, Peters H, et al. "Showing metabocard for Phenylethylamine (HMDB0012275)". قاعدة بيانات الميتابولوم البشرية، HMDB . 5.0.
  6. ^ abc Suzuki O, Katsumata Y, Oya M (مارس 1981). "أكسدة بيتا فينيل إيثيل أمين بواسطة كلا النوعين من أكسيداز أحادي الأمين: فحص الإنزيمات في الميتوكوندريا في المخ والكبد من ثمانية أنواع". مجلة الكيمياء العصبية . 36 (3): 1298-1301. doi :10.1111/j.1471-4159.1981.tb01734.x. PMID  7205271. S2CID  36099388.
  7. ^ ab Kaitaniemi S, Elovaara H, Grön K, Kidron H, Liukkonen J, Salminen T, et al. (August 2009). "The unique substance specificity of human AOC2, a semicarbazide-sensitive amine oxidase". Cellular and Molecular Life Sciences . 66 (16): 2743–2757. doi :10.1007/s00018-009-0076-5. PMC 11115939 . PMID  19588076. S2CID  30090890. وجد أن الركائز المفضلة في المختبر لـ AOC2 هي 2-فينيليثيلامين وتريبتامين وبارا-تيرامين بدلاً من ميثيلامين وبنزيلامين، الركائز المفضلة لـ AOC3. 
  8. ^ ab Krueger SK, Williams DE (يونيو 2005). "أحاديات الأكسجيناز المحتوية على الفلافين في الثدييات: البنية/الوظيفة، تعدد الأشكال الجينية والدور في استقلاب الدواء". علم الأدوية والعلاجات . 106 (3): 357–387. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018.  الأمينات الحيوية، فينيثيلامين وتايرامين، يتم أكسجتها بواسطة FMO لإنتاج مستقلب N-هيدروكسي، يتبعه أكسدة ثانية سريعة لإنتاج الترانس-أوكسيمات (لين وكاشمان، 1997أ، 1997ب). يُرى أيضًا هذا التأكسج الانتقائي الفراغي للنيتروجين في الترانس أوكسيم في التأكسج النيتروجيني المعتمد على FMO للأمفيتامين (Cashman et al., 1999) ... ومن المثير للاهتمام أن FMO2، الذي يُؤكسج النيتروجين بكفاءة عالية N-dodecylamine، هو محفز ضعيف للتأكسج النيتروجيني للفينيثيلامين. إن FMO3 هو أكثر FMO البشري كفاءة في التأكسج النيتروجيني للفينيثيلامين، وهو FMO الرئيسي الموجود في الكبد البشري البالغ؛ حيث يتراوح Km بين 90 و200 ميكرومولر (Lin & Cashman, 1997b). 
  9. ^ ab Robinson-Cohen C, Newitt R, Shen DD, Rettie AE, Kestenbaum BR, Himmelfarb J, et al. (أغسطس 2016). "Association of FMO3 Variants and Trimethylamine N-Oxide Concentration, Disease Progression, and Mortality in CKD Patients". PLOS ONE . ​​11 (8): e0161074. Bibcode :2016PLoSO..1161074R. doi : 10.1371/journal.pone.0161074 . PMC 4981377 . PMID  27513517. يتم توليد TMAO من ثلاثي ميثيل أمين (TMA) عن طريق التمثيل الغذائي بواسطة الشكل 3 من أحادي الأكسجيناز المحتوي على الفلافين في الكبد (FMO3). ... يحفز FMO3 أكسدة الكاتيكولامين أو المواد الضاغطة للأوعية الدموية التي تطلق الكاتيكولامين، بما في ذلك التيرامين، والفينيليثيلامين، والأدرينالين، والنورادرينالين [32، 33]. 
  10. ^ abcdefghijklm "فينيثيلامين". PubChem . تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2024. يمكن وصف الحركية الدوائية البلازمية لـ PEA بحركية من الدرجة الأولى مع تقدير T/2 بحوالي 5-10 دقائق.
  11. ^ abc Wimalasena K (يوليو 2011). "ناقلات أحادي الأمين الحويصلية: البنية والوظيفة وعلم الأدوية والكيمياء الطبية". مراجعات البحوث الطبية . 31 (4): 483-519. doi :10.1002/med.20187. PMC 3019297. PMID 20135628.  فينيل إيثيل أمين (10)، أمفيتامين [AMPH (11 & 12)]، ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين [METH (13)] و N-ميثيل-4-فينيل بيريدينيوم (15) كلها مثبطات أكثر فعالية لـ VMAT2... 
  12. ^ abcde Miller GM (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات الأمين الأحادي والنشاط الدوباميني". مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468  . 
  13. ^ Sabelli HC, Mosnaim AD, Vazquez AJ, Giardina WJ, Borison RL, Pedemonte WA (أغسطس 1976). "اللدائنية الكيميائية الحيوية للانتقال المشبكي: مراجعة نقدية لمبدأ ديل". الطب النفسي البيولوجي . 11 (4): 481-524. PMID  9160.
  14. ^ abc Berry MD (يوليو 2004). "أمينات أثرية للجهاز العصبي المركزي لدى الثدييات. الأمفيتامينات الدوائية، منظمات الأعصاب الفسيولوجية". مجلة الكيمياء العصبية . 90 (2): 257-271. doi : 10.1111/j.1471-4159.2004.02501.x . PMID  15228583.
  15. ^ ab Yang HY, Neff NH (نوفمبر 1973). "بيتا فينيل إيثيل أمين: ركيزة محددة لأكسيداز أحادي الأمين من النوع ب في الدماغ". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 187 (2): 365-371. PMID  4748552.
  16. ^ Godfrey PD, Hatherley LD, Brown RD (1 أغسطس 1995). "أشكال النواقل العصبية بواسطة مطيافية الموجات المليمترية: 2-فينيليثيلامين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 117 (31): 8204–8210. doi :10.1021/ja00136a019. ISSN  0002-7863.
  17. ^ Marazziti D, Canale D (أغسطس 2004). "التغيرات الهرمونية عند الوقوع في الحب". Psychoneuroendocrinology . 29 (7): 931–936. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.08.006. PMID  15177709. S2CID  24651931.
  18. ^ Smith TA (1977). "فينيثيلامين والمركبات ذات الصلة في النباتات". Phytochemistry . 16 (1): 9–18. Bibcode :1977PChem..16....9S. doi :10.1016/0031-9422(77)83004-5.
  19. ^ Lynnes T, Horne SM, Prüß BM (يناير 2014). "β-Phenylethylamine كعلاج غذائي جديد لتقليل التلوث البكتيري الناتج عن Escherichia coli O157:H7 على لحوم البقر". Meat Science . 96 (1): 165–171. doi :10.1016/j.meatsci.2013.06.030. PMID  23896151. كان أداء حمض الأسيتو أسيتيك (AAA) وβ-phenylethylamine (PEA) هو الأفضل في هذه التجربة. على قطع لحوم البقر، قلل حمض الأسيتو أسيتيك عدد الخلايا البكتيرية بنسبة 90% بعد حضانة قطع اللحم المعالجة بحمض الأسيتو أسيتيك والملوثة بـ E. coli عند درجة حرارة 10 درجات مئوية لمدة أسبوع.
  20. ^ O'Neil MJ, ed. (2001). The Merck Index – An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals (13th ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc. p. 1296.
  21. ^ Leffler EB, Spencer HM, Burger A (1951). "ثوابت تفكك الأمينات الأدرينالية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 73 (6): 2611–3. doi :10.1021/ja01150a055.
  22. ^ Robinson JC, Snyder HR (1955). "β-Phenylethylamine" (PDF) . Organic Syntheses, Collected Volume . 3 : 720.
  23. ^ Nystrom RF, Brown WG (نوفمبر 1948). "اختزال المركبات العضوية بواسطة هيدريد الليثيوم والألومنيوم؛ هاليدات، كينونات، مركبات نيتروجينية متنوعة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 70 (11): 3738-3740. doi :10.1021/ja01191a057. PMID  18102934.
  24. ^ ab Krishnan V, Muthukumaran A, Udupa HV (1979). "الاختزال الكهربائي لسيانيد البنزيل على كاثودات الحديد والكوبالت". مجلة الكيمياء الكهربائية التطبيقية . 9 (5): 657-659. doi :10.1007/BF00610957. S2CID  96102382.
  25. ^ Molander GA, Vargas F (يناير 2007). "Beta-aminoethyltrifluoroborates: aminoethylations efficient via Suzuki-Miyaura cross-coupling". Organic Letters . 9 (2): 203–206. doi :10.1021/ol062610v. PMC 2593899. PMID  17217265 . 
  26. ^ abc Scassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (أكتوبر 2012). "العلامات الحيوية واضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: مراجعة منهجية وتحليلات تلوية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين . 51 (10): 1003–1019.e20. doi :10.1016/j.jaac.2012.08.015. PMID  23021477. على الرغم من أننا لم نجد عددًا كافيًا من الدراسات المناسبة لإجراء تحليل تلوي لـ PEA واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، فقد أكدت ثلاث دراسات 20،57،58 أن مستويات PEA في البول كانت أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه مقارنة بالضوابط. ... أدى إعطاء D-amphetamine وmethylphenidate إلى زيادة ملحوظة في إفراز PEA في البول، 20،60 مما يشير إلى أن علاجات ADHD تعمل على تطبيع مستويات PEA. ... وبالمثل، يمكن أن تكون مستويات PEA للأمينات النزرة الحيوية في البول بمثابة علامة حيوية لتشخيص ADHD، 20،57،58 لفعالية العلاج، 20،60 ومرتبطة بأعراض عدم الانتباه. 59  ... فيما يتعلق بمكملات الزنك، أفادت تجربة خاضعة للتحكم الوهمي أن الجرعات التي تصل إلى 30 مجم / يوم من الزنك كانت آمنة لمدة 8 أسابيع على الأقل، لكن التأثير السريري كان غامضًا باستثناء اكتشاف انخفاض بنسبة 37٪ في الجرعة المثلى للأمفيتامين مع 30 مجم يوميًا من الزنك. 110
  27. ^ abcd Szabo A, Billett E, Turner J (أكتوبر 2001). "فينيليثيلامين، رابط محتمل للتأثيرات المضادة للاكتئاب للتمرين؟". المجلة البريطانية للطب الرياضي . 35 (5): 342-343. doi :10.1136/bjsm.35.5.342. PMC 1724404. PMID 11579070.  زاد متوسط ​​تركيز حمض فينيل أسيتيك في البول على مدار 24 ساعة بنسبة 77% بعد التمرين. ... تُظهر هذه النتائج زيادات كبيرة في مستويات حمض فينيل أسيتيك في البول بعد 24 ساعة من التمارين الهوائية متوسطة إلى عالية الكثافة. ونظرًا لأن حمض فينيل أسيتيك يعكس مستويات فينيل إيثيلامين 3 ، والأخير له تأثيرات مضادة للاكتئاب، فيبدو أن التأثيرات المضادة للاكتئاب للتمرين مرتبطة بزيادة تركيزات فينيل إيثيلامين. وعلاوة على ذلك، بالنظر إلى التشابه البنيوي والدوائي بين الأمفيتامينات والفينيليثيلامين، فمن المعقول أن يلعب الفينيلثيلامين دوراً في "نشوة العدائين" التي يُقال إنها مرتبطة بنشاط بيتا إندورفين في المخ. وتشير الزيادة الكبيرة في إفراز حمض فينيل أسيتيك في هذه الدراسة إلى أن مستويات الفينيلثيلامين تتأثر بالتمارين الرياضية. ... تؤدي نوبة مدتها 30 دقيقة من التمارين الهوائية متوسطة إلى عالية الكثافة إلى زيادة مستويات حمض فينيل أسيتيك لدى الرجال الأصحاء الذين يمارسون الرياضة بانتظام. وقد ترتبط النتائج بالتأثيرات المضادة للاكتئاب للتمارين الرياضية. 
  28. ^ abcd Berry MD (يناير 2007). "إمكانات الأمينات النزرة ومستقبلاتها لعلاج الأمراض العصبية والنفسية". مراجعات التجارب السريرية الأخيرة . 2 (1): 3-19. CiteSeerX 10.1.1.329.563 . doi :10.2174/157488707779318107. PMID  18473983. وقد اقترح أيضًا أن التأثيرات المضادة للاكتئاب للتمرين ترجع إلى ارتفاع PE الناجم عن التمرين [151]. 
  29. ^ Paulos MA, Tessel RE (فبراير 1982). "زيادة إفراز بيتا فينيثيلامين لدى البشر بعد الإجهاد الشديد". Science . 215 (4536): 1127–1129. Bibcode :1982Sci...215.1127P. doi :10.1126/science.7063846. PMID  7063846. كان معدل إفراز مادة بيتا فينيثيلامين الشبيهة بالأمفيتامين في البول مرتفعًا بشكل ملحوظ لدى البشر بالتزامن مع تجربة القفز بالمظلات الأولية. تأخرت الزيادة لدى معظم الأشخاص ولم تكن مرتبطة بتغيرات في درجة حموضة البول أو إفراز الكرياتينين.
  30. ^ Reith ME, Blough BE, Hong WC, Jones KT, Schmitt KC, Baumann MH, et al. (فبراير 2015). "المنظورات السلوكية والبيولوجية والكيميائية للعوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين". الاعتماد على المخدرات والكحول . 147 : 1-19. doi :10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005. PMC 4297708. PMID  25548026 . 
  31. ^ ab Forsyth AN (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي للنظائر الصلبة للميثامفيتامين". ScholarWorks@UNO . تم الاسترجاع في 4 نوفمبر 2024 .
  32. ^ abcde Blough B (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين". ناقلات الدوبامين: الكيمياء والأحياء وعلم الأدوية. هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. ص 305-320. ISBN 978-0-470-11790-3. تم أرشفته من الأصل في 4 نوفمبر 2024. الجدول 11-2 مقارنة بين نشاط إطلاق DAT وNET لسلسلة من الأمفيتامينات [...]
  33. ^ abcd Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, et al. (January 2001). "تفرز المنشطات للجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورإبينفرين بشكل أقوى من إفرازها للدوبامين والسيروتونين". Synapse . 39 (1): 32–41. doi :10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. PMID  11071707.
  34. ^ Blough BE, Landavazo A, Decker AM, Partilla JS, Baumann MH, Rothman RB (أكتوبر 2014). "تفاعل التريبتامينات ذات التأثير النفسي مع ناقلات الأمين الحيوية وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية". علم الأدوية النفسية . 231 (21): 4135-4144. doi :10.1007/s00213-014-3557-7. PMC 4194234. PMID  24800892 . 
  35. ^ Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH, et al. (أكتوبر 2014). "ألفا إيثيل تريبتامين كمحررات مزدوجة للدوبامين والسيروتونين". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 24 (19): 4754–4758. doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062. PMC 4211607. PMID  25193229 . 
  36. ^ Baumann MH, Partilla JS, Lehner KR, Thorndike EB, Hoffman AF, Holy M, et al. (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لـ 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV)، أحد المكونات الرئيسية لمنتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي". Neuropsychopharmacology . 38 (4): 552–562. doi :10.1038/npp.2012.204. PMC 3572453. PMID  23072836 . 
  37. ^ Baumann MH, Ayestas MA, Partilla JS, Sink JR, Shulgin AT, Daley PF, et al. (2012). "نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، هي ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ". Neuropsychopharmacology . 37 (5): 1192–1203. doi :10.1038/npp.2011.304. PMC 3306880. PMID  22169943 . 
  38. ^ Rothman RB, Baumann MH (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسيًا". Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.
  39. ^ Rothman RB, Baumann MH (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقل أحادي الأمين". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845–1859. doi :10.2174/156802606778249766. PMID  17017961.
  40. ^ Erickson JD, Schafer MK, Bonner TI, Eiden LE, Weihe E (مايو 1996). "الخصائص الدوائية المميزة والتوزيع في الخلايا العصبية والخلايا الصماء لنوعين من الناقل أحادي الأمين الحويصلي البشري". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (10): 5166-5171. رمز Bibcode :1996PNAS...93.5166E. doi : 10.1073 /pnas.93.10.5166 . PMC 39426. PMID  8643547. 
  41. ^ Offermanns, S, Rosenthal, W, eds. (2008). موسوعة علم الأدوية الجزيئي (الطبعة الثانية). برلين: سبرينغر. ص 1219-1222. ISBN 978-3540389163.
  42. ^ abcd Gozal EA, O'Neill BE, Sawchuk MA, Zhu H, Halder M, Chou CC, et al. (2014). "Anatomical and function evidence for trace amines as unique modulators of locomotor function in the mammalian spinal cord". Frontiers in Neural Circuits . 8 : 134. doi : 10.3389/fncir.2014.00134 . PMC 4224135 . PMID  25426030. يبدو أن نشاط TAAR1 يعمل على تثبيط نقل أحادي الأمين ويحد من معدلات إطلاق الخلايا العصبية الدوبامينية والسيروتونينية من خلال التفاعلات مع مستقبلات D2 و5-HT1A الذاتية قبل المشبكية على التوالي (Wolinsky et al., 2007; Lindemann et al., 2008; Xie and Miller, 2008; Xie et al., 2008; Bradaia et al., 2009; Revel et al., 2011; Leo et al., 2014). ... ظهرت علامات TAAR1 وTAAR4 في جميع الخلايا العصبية داخل الخلايا، بما يتفق مع النتائج السابقة المبلغ عنها لـ TAAR1 (Miller, 2011). يدعم الموقع السيتوبلازمي للربيطة والمستقبل (على سبيل المثال، التيرامين وTAAR1) التنشيط داخل الخلايا لمسارات نقل الإشارة، كما اقترح سابقًا (Miller, 2011). ... بالإضافة إلى ذلك، بمجرد نقلها داخل الخلايا، يمكن أن تعمل على مستقبلات TAAR قبل المشبكية لتغيير النشاط الأساسي (ميلر، 2011). ... كما ورد في حالة TAAR1 في خلايا HEK (بونزو وآخرون، 2001؛ ميلر، 2011)، لاحظنا وسمًا سيتوبلازميًا لـ TAAR1 وTAAR4، وكلاهما يتم تنشيطهما بواسطة مستقبلات TA (بوروسكي وآخرون، 2001). إن الموقع السيتوبلازمي للربيطة والمستقبل (على سبيل المثال، التيرامين وTAAR1) من شأنه أن يدعم تنشيط مسارات نقل الإشارة داخل الخلايا (ميلر، 2011). لن يتطلب مثل هذا التوطين المشترك إطلاقه من الحويصلات ويمكن أن يفسر سبب عدم وجود مستقبلات TA هناك (بيري، 2004؛ بورشيت وهيكس، 2006). 
  43. ^ Liberles SD (أكتوبر 2015). "المستقبلات المرتبطة بالأمينات النزرة: الربائط والدوائر العصبية والسلوكيات". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 34 : 1-7. doi :10.1016/j.conb.2015.01.001. PMC 4508243. PMID  25616211 . 
  44. ^ abcde Shimazu S, Miklya I (مايو 2004). "دراسات دوائية باستخدام مواد معززة داخلية: بيتا فينيل إيثيل أمين، وتريبتامين، ومشتقاتهما الاصطناعية". التقدم في علم الأعصاب والطب النفسي البيولوجي . 28 (3): 421-427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID  15093948. S2CID  37564231.
  45. ^ abcd Knoll J (أغسطس 2003). "تنظيم المعززات/مركبات المعززات الذاتية والاصطناعية: مفهوم كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة". Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID  12834268.
  46. ^ abc Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Rácz D (1996). "فينيليثيلامين وتايرامين عبارة عن أمينات مقلدة للودي مختلطة المفعول في الدماغ". Life Sci . 58 (23): 2101–2114. doi :10.1016/0024-3205(96)00204-4. PMID  8649195.
  47. ^ Harsing LG, Knoll J, Miklya I ( أغسطس 2022). "تنظيم معزز لانتقال المواد الكيميائية العصبية الدوبامينية في المخطط". Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID  35955676. 
  48. ^ Harsing LG, Timar J, Miklya I (أغسطس 2023). "اختلافات كيميائية عصبية وسلوكية مذهلة في طريقة عمل السيليجيلين والراساجيلين". Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID  37686140 . 
  49. ^ Pinckaers NE, Blankesteijn WM, Mircheva A, Shi X, Opperhuizen A, Schooten FV, et al. (مايو 2024). "التنشيط المختبري لمستقبلات الأدرينالية البشرية والمستقبل المرتبط بالأمين النزر 1 بواسطة نظائر الفينثيلامين الموجودة في المكملات الغذائية". المواد الغذائية . 16 (11): 1567. doi : 10.3390/nu16111567 . PMC 11174489. PMID  38892500 . 
  50. ^ ab "#142 - Phenethylamine". تصميم الأيزومر . تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2024 .
  51. ^ ياسار س، جولدبرج ج. ب، جولدبرج س. ر (1 يناير 1996). "هل المستقلبات من إل-ديبرينيل (سيليجيلين) مفيدة أم ضارة؟ مؤشرات من البحوث السريرية المسبقة". ديبرينيل - الماضي والمستقبل . مجلة النقل العصبي. الملحق. المجلد 48. ص. 61-73. doi :10.1007/978-3-7091-7494-4_6. ISBN 978-3-211-82891-5. PMID  8988462.
  52. ^ Heinonen EH, Lammintausta R (1991). "مراجعة علم الأدوية الخاص بالسيليجيلين". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 136 : 44–59. doi :10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x. PMID  1686954.
  53. ^ Janssen PA، Leysen JE، Megens AA، Awouters FH (سبتمبر 1999). “هل يعمل فينيل إيثيلامين بمثابة الأمفيتامين الداخلي في بعض المرضى؟”. إنت J نيوروبسيتشوفارماكول . 2 (3): 229-240. دوى :10.1017/S1461145799001522. بميد  11281991.
  54. ^ Birkmayer W, Riederer P, Linauer W, Knoll J (1984). "L-deprenyl plus L-phenylalanine in the treatment of depression". J Neural Transm . 59 (1): 81–87. doi :10.1007/BF01249880. PMID  6425455.
  55. ^ Sabelli HC (مارس 1991). "العلاج السريع للاكتئاب باستخدام مزيج من السيليجيلين والفينيل ألانين". J Clin Psychiatry . 52 (3): 137. PMID  1900832.
  56. ^ Sabelli H, Fink P, Fawcett J, Tom C (1996). "Sustained antidepressant effect of PEA replacement". J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 8 (2): 168–71. doi :10.1176/jnp.8.2.168. PMID  9081552.
  57. ^ McKean AJ, Leung JG, Dare FY, Sola CL, Schak KM (2015). "مخاطر الصيدليات غير الشرعية على الإنترنت: نوبات الهلع الناجمة عن المواد وعدم استقرار الحالة المزاجية المرتبطة بالسيليجيلين والفينيليثيلامين". علم النفس الجسدي . 56 (5): 583-587. doi :10.1016/j.psym.2015.05.003. PMID  26198572.
  58. ^ Monteith S, Glenn T, Bauer R, Conell J, Bauer M (مارس 2016). "توافر الأدوية الموصوفة لعلاج الاضطراب ثنائي القطب في الصيدليات عبر الإنترنت". J Affect Disord . 193 : 59–65. doi :10.1016/j.jad.2015.12.043. PMID  26766033.
  59. ^ Broadley KJ (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  60. ^ Lindemann L, Hoener MC (مايو 2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين ج". الاتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281. doi :10.1016/j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  61. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (فبراير 2014). "الركائز الذاتية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211–218. doi :10.1016/j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  62. ^ ab Pendleton RG, Gessner G, Sawyer J (سبتمبر 1980). "دراسات حول N-methyltransferases في الرئة، نهج دوائي". أرشيفات علم الأدوية Naunyn-Schmiedeberg . 313 (3): 263–268. doi :10.1007/BF00505743. PMID  7432557. S2CID  1015819.
  63. ^ “EC 2.3.1.87 – أرالكيل أمين N- أسيتيل ترانسفيراز”. بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. يوليو 2014 . تم الاسترجاع 10 نوفمبر 2014 .
  64. ^ “ألدهيد ديهيدروجينيز – الإنسان العاقل”. بريندا . الجامعة التقنية براونشفايغ. يناير 2015 . تم الاسترجاع 13 أبريل 2015 .
  65. ^ Sabelli HC, Borison RL, Diamond BI, Havdala HS, Narasimhachari N (1978). "فينيليثيلامين ووظيفة الدماغ". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 27 (13): 1707–1711. doi :10.1016/0006-2952(78)90543-9. PMID  361043.
  • طيف فينيثيلامين MS
  • PEA (فينيثيلامين) - تصميم الأيزومير (مدخل PiHKAL)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فينيثيلامين&oldid=1258331068"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate