تكلس الدماغ العائلي الأولي

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ التكلس الدماغي العائلي الأولي [ 1 ] (PFBC)، المعروف أيضًا باسم التكلس العائلي مجهول السبب للعقد القاعدية ( FIBGC ) ومرض فار [ 1 ] ، اضطرابًا عصبيًا وراثيًا نادرًا [ 2 ] ، سائدًا أو متنحيًا ، يتميز بترسبات غير طبيعية من الكالسيوم في مناطق الدماغ المسؤولة عن الحركة. وباستخدام التصوير المقطعي المحوسب ، تُرى التكلسات بشكل أساسي في العقد القاعدية وفي مناطق أخرى مثل القشرة المخية [ 3 ] .

العلامات والأعراض

تشمل أعراض هذا المرض تدهور الوظائف الحركية والنطقية، والنوبات، وحركات لا إرادية أخرى. ومن الأعراض الأخرى الصداع والخرف وضعف البصر. كما تتشابه خصائص مرض باركنسون مع خصائص الشلل الدماغي العائلي التقدمي. [ 4 ]

يظهر المرض عادةً في العقد الثالث إلى الخامس من العمر، ولكنه قد يظهر في الطفولة أو في مراحل لاحقة من العمر. [ 5 ] ويتجلى عادةً في أعراض مثل التخبط، والتعب، وعدم ثبات المشية، وبطء الكلام أو تداخله، وصعوبة البلع ، والحركات اللاإرادية أو تشنجات العضلات . وتُعد النوبات بأنواعها المختلفة شائعة. وتتراوح الأعراض العصبية والنفسية، التي قد تكون أولى الأعراض أو أبرزها، من صعوبة طفيفة في التركيز والذاكرة إلى تغيرات في الشخصية و/أو السلوك، وصولاً إلى الذهان والخرف. [ 6 ]

الأسباب

يمكن أن تنتقل هذه الحالة وراثياً بصفة سائدة أو متنحية. وقد تم ربط العديد من الجينات بهذه الحالة.

الطفرة

تم اقتراح موقع جيني على الكروموسوم 14q، ولكن لم يتم تحديد أي جين. [ 7 ] تم تحديد موقع جيني ثانٍ على الكروموسوم 8 [ 8 ] ، وتم الإبلاغ عن موقع ثالث على الكروموسوم 2. [ 9 ] يشير هذا إلى احتمال وجود تباين جيني في هذا المرض. [ 10 ]

تم الإبلاغ عن طفرة في الجين المشفر لناقل الفوسفات المعتمد على الصوديوم من النوع الثالث 2 ( SLC20A2 ) الموجود على الكروموسوم 8. [ 11 ] تشير الأدلة البيوكيميائية إلى أن نقل الفوسفات قد يكون له دور في هذا المرض.

ارتبط جينان آخران بهذه الحالة: PDGFB على الكروموسوم 22 و PDGFRB على الكروموسوم 5. [ 12 ] يرتبط هذان الجينان بيوكيميائيًا: إذ يُشفّر PDGFRB مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية β، بينما يُشفّر PDGFB الرابط الخاص بـ PDGF-Rβ. ينشط هذان الجينان أثناء تكوين الأوعية الدموية لاستقطاب الخلايا المحيطة بالأوعية، مما يُشير إلى أن التغيرات في الحاجز الدموي الدماغي قد تُساهم في إمراضية هذه الحالة.

الجين الرابع المرتبط بهذه الحالة هو XPR1 . هذا الجين هو الذراع الطويلة لـ يقع على الكروموسوم 1 (1q25.3).

من الجينات الأخرى المرتبطة بهذه الحالة جين MYORG . [ 13 ] [ 14 ] يقع هذا الجين على الذراع الطويلة للكروموسوم 9 (9p13.3). ويرتبط هذا الجين بنمط وراثي متنحي في هذه الحالة.

تم ربط جين آخر، وهو جزيء الالتصاق الوصلي 2 ( JAM2 )، بشكل متنحي من هذه الحالة. [ 15 ]

أحدث الجينات التي تم اكتشاف ارتباطها بمرض PFBC هو Nα-acetyltransferase 60 (NAA60). [ 16 ] يُعد NAA60 بروتينًا ينتمي إلى عائلة إنزيمات الأسيتيل ترانسفيراز الطرفية N (NATs)، والتي تحفز نقل مجموعة أسيتيل من أسيتيل مرافق الإنزيم A (Ac-CoA) إلى الطرف الأميني للبروتينات. [ 17 ] يتمركز NAA60 تحديدًا في جهاز جولجي، ويمكنه أسيتلة البروتينات الغشائية بعد الترجمة التي تحتوي على نهايات أمينية سيتوبلازمية تبدأ بالميثيونين متبوعًا بأحماض أمينية كارهة للماء أو أمفيباثية (ML، MI، MF، MY، وMK). [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

علم الأمراض

أكثر مناطق الدماغ تأثراً هي النواة العدسية ، وخاصةً الكرة الشاحبة الداخلية . [ 21 ] كما يشيع حدوث تكلسات في النواة المذنبة ، والنواة المسننة ، والبطامة ، والمهاد . وفي بعض الأحيان، تبدأ التكلسات أو تسود في مناطق خارج العقد القاعدية .

يبدو أن التكلس عملية تدريجية، حيث أن التكلسات تكون بشكل عام أكثر انتشارًا لدى كبار السن، ويمكن أحيانًا توثيق زيادة في التكلس عند متابعة الأشخاص المصابين.

إلى جانب المواقع المعتادة، قد تتأثر أيضًا التلافيف المخيخية وجذع الدماغ والمركز شبه البيضاوي والمادة البيضاء تحت القشرية. وقد تترافق التكلسات مع تغيرات ضمورية منتشرة مصحوبة بتوسع في الحيز تحت العنكبوتية و/أو الجهاز البطيني. وتُلاحظ ترسبات الكالسيوم متحدة المركز نسيجيًا داخل جدران الشرايين الصغيرة والمتوسطة الحجم. وفي حالات أقل شيوعًا، قد تتأثر الأوردة أيضًا. ويمكن ملاحظة تكلسات قطرية على طول الشعيرات الدموية. وقد تؤدي هذه الترسبات في النهاية إلى انسداد تجاويف الأوعية الدموية.

تُظهر الترسبات في الكرة الشاحبة تفاعلاً إيجابياً مع الحديد. قد يحيط التليف الدبقي المنتشر بالترسبات الكبيرة، لكن فقدان الخلايا العصبية بشكل ملحوظ نادر الحدوث. عند الفحص المجهري الإلكتروني، تظهر الترسبات المعدنية كمادة غير متبلورة أو متبلورة محاطة بغشاء قاعدي. تُرى حبيبات الكالسيوم داخل سيتوبلازم الخلايا العصبية والدبقية. لا يمكن تمييز التكلسات التي تُرى في هذه الحالة عن تلك الثانوية لقصور جارات الدرقية أو أسباب أخرى.

تشخبص

بالإضافة إلى الفحوصات الدموية والكيميائية الروتينية المعتادة، ينبغي قياس مستويات الكالسيوم والفوسفور والمغنيسيوم والفوسفاتاز القلوي والكالسيتونين وهرمون الغدة الدرقية في الدم. كما يجب فحص السائل النخاعي لاستبعاد البكتيريا والفيروسات والطفيليات . [ 22 ] وقد يكون من المفيد أيضًا إجراء اختبار إلسورث هوارد (زيادة إفراز الأدينوزين أحادي الفوسفات الحلقي في البول بمقدار 10-20 ضعفًا بعد التحفيز بـ 200 ميكرومول من هرمون الغدة الدرقية). ويُوصى أيضًا بإجراء فحص مصل الدم للكشف عن داء المقوسات .

يُعد التصوير المقطعي المحوسب للدماغ الطريقة المفضلة لتحديد موقع وتقييم مدى التكلسات الدماغية.

تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات النحاس والحديد والمغنيسيوم والزنك في السائل النخاعي، ولكن ليس الكالسيوم ، إلا أن أهمية هذه النتيجة -إن وجدت- غير معروفة. [ 23 ]

يتطلب التشخيص استيفاء المعايير التالية:

  1. وجود تكلس ثنائي الجانب في العقد القاعدية
  2. وجود خلل عصبي متفاقم
  3. عدم وجود سبب استقلابي أو معدي أو سام أو رضحي بديل
  4. تاريخ عائلي يتوافق مع الوراثة السائدة الجسدية

عادة ما يتم تحديد التكلس في التصوير المقطعي المحوسب، ولكنه قد يكون مرئيًا في الصور الشعاعية العادية للجمجمة.

التشخيص التفريقي

قد يحدث تكلس العقد القاعدية نتيجةً لعدة حالات وراثية أخرى معروفة، ويجب استبعاد هذه الحالات قبل وضع التشخيص. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

إدارة

لا يوجد حاليًا علاج شافٍ لمرض باركنسون العائلي المزمن، ولا يوجد مسار علاجي قياسي. يقتصر العلاج المتاح على السيطرة على الأعراض. ​​في حال ظهور أعراض باركنسونية ، يكون الاستجابة للعلاج بالليفودوبا ضعيفة عمومًا . أشارت بعض التقارير إلى أن الهالوبيريدول أو كربونات الليثيوم قد يُساعدان في تخفيف الأعراض الذهانية . [ 28 ] وصف تقرير حالة تحسّنًا مع استخدام البيسفوسفونات . [ 29 ]

التكهن

يختلف مآل أي فرد مصاب بتكلس الدماغ العائلي الأولي ويصعب التنبؤ به. لا توجد علاقة موثوقة بين العمر، ومدى ترسبات الكالسيوم في الدماغ، والعجز العصبي. وبما أن ظهور التكلس يعتمد على العمر، فقد تكون نتيجة التصوير المقطعي المحوسب سلبية لدى حامل الجين الذي يقل عمره عن 55 عامًا. [ 30 ]

يؤدي التدهور العصبي التدريجي عمومًا إلى الإعاقة والوفاة.

تاريخ

لاحظ عالم الأمراض الألماني كارل تيودور فار هذا المرض لأول مرة عام 1930. [ 31 ] [ 32 ] ويُعرف هذا المرض أيضاً باسم متلازمة شافاني-برونيس ومتلازمة فريتشه، حيث سُميت الأولى نسبةً إلى جاك برونيس، جان ألفريد إميل شافاني ، بينما سُميت الثانية نسبةً إلى ر. فريتشه . [ 33 ] [ 34 ]

تم الإبلاغ عن أقل من 20 عائلة في الأدبيات حتى عام 1997. [ 35 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 إليانا ماريسا راموس؛ جواو أوليفيرا؛ ماريا ج سوبريدو؛ جيوفاني كوبولا (1993). "تكلس الدماغ العائلي الأولي" . GeneReviews، في المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . جامعة واشنطن، سياتل. بميد 20301594 . تاريخ النشر الأولي: 18 أبريل 2004؛ تاريخ آخر تحديث: 24 أغسطس 2017.
  2. ↑ "مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) - برنامج تابع للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية | توفير معلومات حول الأمراض النادرة أو الوراثية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 مايو 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يونيو 2009 .
  3. ↑ بنكي تي؛ كارنر إي؛ سيبي كيه؛ ديلازر إم؛ ماركشتاينر جيه؛ دونميلر إي (أغسطس 2004). " الخرف تحت الحاد وارتباطاته بالتصوير في حالة مرض فار" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 75 (8): 1163-1165 . doi : 10.1136/jnnp.2003.019547 . PMC 1739167. PMID 15258221 .  
  4. ↑ "صفحة معلومات متلازمة فار" التابعة للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 5 فبراير 2007. تم الاطلاع عليها بتاريخ 13 يناير 2007 .
  5. ↑ Sobrido MJ, Hopfer S, Geschwind DH (2007) " تكلس العقد القاعدية العائلي مجهول السبب ." في: Pagon RA، Bird TD، Dolan CR، Stephens K، Editors. مراجعات SourceGene [الإنترنت]. سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل؛ 1993-2004
  6. ↑ تشيو إتش إف؛ لام إل سي؛ شوم بي بي؛ لي كيه دبليو (يناير 1993). " تكلس العقد القاعدية مجهول السبب" . مجلة الدراسات العليا الطبية . 69 (807): 68-70 . doi : 10.1136/pgmj.69.807.68 . PMC 2399589. PMID 8446558 .  
  7. ↑ غيشويند، د.هـ.، لوجينوف، م.، ستيرن، ج.م. (سبتمبر 1999). "تحديد موقع على الكروموسوم 14q لتكلس العقد القاعدية مجهول السبب (مرض فار)" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 65 (3): 764-772 . doi : 10.1086/302558 . PMC 1377984. PMID 10441584 .  
  8. ↑ داي إكس، غاو واي، شو زد، وآخرون (أكتوبر 2010). "تحديد موقع جيني جديد على الكروموسوم 8p21.1-q11.23 لتكلس العقد القاعدية مجهول السبب". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ب : علم الوراثة العصبية والنفسية، 153ب ( 7): 1305-1310 . doi : 10.1002/ajmg.b.31102 . PMID 20552677. S2CID 21165897 .   
  9. ↑ فولباتو سي بي، دي غراندي إيه، بوفون إي، وآخرون (نوفمبر 2009). "الموقع 2q37 كموقع قابلية للإصابة بتكلس العقد القاعدية مجهول السبب (IBGC) في عائلة كبيرة من جنوب تيرول". مجلة علم الأعصاب الجزيئي . 39 (3): 346-353 . doi : 10.1007/s12031-009-9287-3 . PMID 19757205. S2CID 23235853 .   
  10. ↑ أوليفيرا جي آر، سبيتيري إي، سوبريدو إم جي، وآخرون . (ديسمبر 2004). "عدم التجانس الوراثي في ​​​​تكلس العقد القاعدية مجهول السبب العائلي (مرض فهر)" . علم الأعصاب . 63 (11): 2165– 7. دوى : 10.1212/01.wnl.0000145601.88274.88 . بميد 15596772 . S2CID 22046680 .   
  11. ↑ وانغ سي، لي واي، شي إل، وآخرون (مارس 2012). "طفرات في جين SLC20A2 تربط تكلس العقد القاعدية العائلي مجهول السبب بتوازن الفوسفات". نات . جينيت . 44 (3): 254-256 . doi : 10.1038/ng.1077 . hdl : 20.500.11940/4882 . PMID 22327515. S2CID 2515200 .   
  12. ↑ ويستنبرغر أ1، كلاين سي (2014) علم الوراثة للتكلسات الدماغية العائلية الأولية. تقارير علم الأعصاب الحالي 14(10):490 doi: 10.1007/s11910-014-0490-4
  13. ↑ Arkadir D، Lossos A، Rahat D، Abu Snineh M، Schueler-Furman O، Nitschke S، Minassian BA، Sadaka Y، Lerer I، Tabach Y، Meiner V (2018) يرتبط MYORG بتكلس الدماغ العائلي الأولي المتنحي. آن كلين ترانسل نيورول 6 (1): 106-113
  14. ↑ ياو إكس بي، تشنغ إكس، وانغ سي، تشاو إم، غو إكس إكس، سو إتش زد، لاي إل إل، زو إكس إتش، تشين إكس جيه، تشاو واي، دونغ إي إل، لو واي كيو، وو إس، لي إكس، فان جي، يو إتش، شو جيه، وانغ إن، شيونغ زد كيو، تشين دبليو جيه (2018) طفرات ثنائية الأليل في جين MYORG تسبب تكلس الدماغ العائلي الأولي المتنحي. نيرون 98(6):1116-1123
  15. ↑ سين زد، تشين واي، تشين إس، وانغ إتش، يانغ دي، تشانغ إتش، وو إتش، وانغ إل، تانغ إس، يي جيه، شين جيه، وانغ إتش، فو إف، تشين إكس، شي إف، ليو بي، شو إكس، كاو جيه، كاي بي، بان كيو1،12، لي جيه، يانغ دبليو، شان بي إف، لي واي، ليو جيه واي، تشانغ بي، لو دبليو (2019) طفرات فقدان الوظيفة ثنائية الأليل في JAM2 تسبب تكلس الدماغ العائلي الأولي. الدماغ
  16. ^ شلبان، فيوريكا. أكسنيس، هنرييت؛ معروفي، رضا؛ لامونيكا، لورين سي؛ سيبرا، لويس؛ سيغيرفاغ، أنيت؛ ديفيك، بيرين. شمس الدين، حنان إي؛ فاندروفكوفا، جانا؛ ميرفي، ديفيد؛ ريتشارد، آن كلير؛ كوينيز، أوليفييه؛ بونيفال، أنطوان؛ زانيتي، م. ناتاليا؛ كايرزهانوف ، راوان (13/03/2024). "متغيرات Biallelic NAA60 مع ضعف قدرة أستلة N- الطرفية تسبب تكلسات دماغية عائلية متنحية جسدية متنحية" . اتصالات الطبيعة . 15 (1): 2269. بيب كود : 2024NatCo..15.2269C . doi : 10.1038/ s41467-024-46354-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 10937998. PMID 38480682 .   
  17. ↑ أكسنيس، هنرييت؛ ري، راسموس؛ أرنيسن، توماس (2019). "الأدوار المتزامنة واللاحقة للترجمة وغير التحفيزية لإنزيمات أسيتيل ترانسفيراز الطرفية N" . الخلية الجزيئية . 73 (6): 1097-1114 . doi : 10.1016/j.molcel.2019.02.007 . PMC 6962057. PMID 30878283 .  
  18. ^ أكسنيس، هنرييت. فان دام، البتراء؛ غوريس، ماريان. ستارهايم، كريستيان ك.؛ ماري مايكل. ستوف، سفين إيسونغست؛ هويل، كاميلا؛ كالفيك، توماس فيكستاد؛ هول، كريستين؛ جلومنيس، نينا؛ فورنيس، كليمنس. ليوستفيت، سونيا؛ زيغلر، ماتياس. نييري، مارك؛ جيفيرت، كريس (2015). "إن Organellar Nα-Acetyltransferase، Naa60، Acetylates Cytosolic N Termini من بروتينات الغشاء والحفاظ على سلامة Golgi" . تقارير الخلية . 10 (8): 1362–1374 . دوى : 10.1016/j.celrep.2015.01.053 . hdl : 1956/10959 . PMID 25732826 . 
  19. ^ ستوف، سفين إيسونغست؛ ماجين، روبرت س. فوين، هافارد؛ هوج، بينجت إريك؛ مارمورستين، رونين. ارنيسين، توماس (2016). "التركيب البلوري لـ Nα-Acetyltransferase 60 البشري المرتبط بـ Golgi يكشف عن المحددات الجزيئية للأستلة الخاصة بالركيزة" . بناء . 24 (7): 1044-1056 . دوى : 10.1016/j.str.2016.04.020 . بمك 4938767 . بميد 27320834 .  
  20. ↑ فان دام، بيترا؛ إيفينث، رون؛ فوين، هافارد؛ ديمير، كيمبرلي؛ دي بوك، بيتر-يان؛ ليلهاوغ، يوهان ر.؛ فانديكركوف، جويل؛ أرنيسن، توماس؛ جيفايرت، كريس (2011). "مكتبات الببتيدات المشتقة من البروتينات تسمح بتحليل مفصل لخصوصية الركائز لإنزيمات Nα-أسيتيل ترانسفيراز وتشير إلى hNaa10p باعتباره إنزيم Nα-أسيتيل ترانسفيراز الأكتين بعد الترجمة" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 10 (5) M110.004580. doi : 10.1074/mcp.M110.004580 . PMC 3098586. PMID 21383206 .  
  21. ^ بونازا إس، لا مورجيا سي، مارتينيلي بي، كابيلاري إس (أغسطس 2011). “تكلس Strio-pallido-dentate: نهج تشخيصي لدى المرضى البالغين”. نيورول. الخيال العلمي . 32 (4): 537– 45. دوى : 10.1007 / s10072-011-0514-7 . بميد 21479613 . S2CID 11316462 .  
  22. ↑ موريتا م، تسوجي إ، ماتسوكا هـ، وآخرون (مايو 1998). "تكلس العقد القاعدية المصاحب لعدوى فيروس إبشتاين-بار المزمنة النشطة". علم الأعصاب . 50 (5): 1485-1488 . doi : 10.1212/wnl.50.5.1485 . PMID 9596016. S2CID 7376355 .   
  23. ↑ هوزومي إي، كوهومورا أ، كيمورا أ، وآخرون (2010). "مستويات عالية من النحاس والزنك والحديد والمغنيسيوم، ولكن ليس الكالسيوم، في السائل النخاعي الشوكي لمرضى داء فار" . تقارير حالات في علم الأعصاب . 2 (2): 46-51 . doi : 10.1159/000313920 . PMC 2905580. PMID 20671856 .   
  24. ↑ نيوا أ، نايتو ي، كوزوهارا س (2008). "تكلس دماغي حاد في حالة متلازمة ليوبارد" . الطب الباطني . 47 (21): 1925-1929 . doi : 10.2169/internalmedicine.47.1365 . PMID 18981639 . 
  25. ↑ برويسر م، كيتزوغيرر م، بودكا هـ، بروجر س (أكتوبر 2007). "تكلس ثنائي الجانب في الجسم المخطط الشاحب المسنن (متلازمة فار) وضمور متعدد الأجهزة لدى مريض يعاني من قصور جارات الدرقية طويل الأمد". علم الأمراض العصبية . 27 (5): 453-456 . doi : 10.1111/j.1440-1789.2007.00790.x . PMID 18018479. S2CID 34345069 .  
  26. ↑ سايتو واي، شيبويا إم، هاياشي إم، وآخرون (يوليو 2005). "تكلس المخيخ والجسر: كيان جديد من التكلس داخل الجمجمة مجهول السبب؟" . مجلة علم الأمراض العصبية . 110 (1): 77-83 . doi : 10.1007/s00401-005-1011-y . PMID 15959794. S2CID 2726661 .   {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  27. ^ توجيو ك، هاتوري تي، سيكيجيما واي، يوشيدا ك، إيكيدا إس (يونيو 2001). "[حالة تكلس دماغي مجهول السبب مرتبط بخلل التصبغ المتماثل الوراثي، وعدم تنسج جذر الأسنان، وتصلب الصمام الأبهري]". رينشو شينكيغاكو (باللغة اليابانية). 41 (6): 299- 305. بميد 11771159 . 
  28. ↑ منير ك.م. (فبراير 1986). "علاج الأعراض الذهانية في مرض فار باستخدام كربونات الليثيوم". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 6 (1): 36-38 . doi : 10.1097/00004714-198602000-00008 . PMID 3081601 . 
  29. ↑ لوب، ج. أ. (مارس 1998). "تحسن وظيفي لدى مريض مصاب بتكلس دماغي باستخدام البيسفوسفونات". اضطرابات الحركة . 13 (2): 345-349 . doi : 10.1002/mds.870130225 . PMID 9539353. S2CID 29240690 .  
  30. ↑ "صفحة معلومات متلازمة فار" التابعة للمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 5 فبراير 2007. تم الاطلاع عليها بتاريخ 13 فبراير 2007 .
  31. ^ فهر، ت. (1930-1931). "Idiopathische Verkalkung der Hirngefässe". Zentralblatt لعلم الأمراض والتشريح المرضي . 50 : 129 - 133.
  32. ↑ مرض فار في موقع Whonamedit؟
  33. ↑ متلازمة شافاني-برونيس في موقع Whonamedit؟
  34. ↑ "متلازمة شافاني-برونيس" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 31-05-2012 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13-06-2009 .
  35. ↑ كوباري م؛ نوغاوا س؛ سوغيموتو ي؛ فوكوتشي ي (مارس 1997). "تكلس الدماغ العائلي مجهول السبب ذو الوراثة السائدة". علم الأعصاب . 48 (3): 645-649 . doi : 10.1212/wnl.48.3.645 . PMID 9065541. S2CID 1061208 .