خلل الوظائف الذاتية العائلي

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

خلل الوظائف الذاتية العائلي ( FD )، والمعروف أيضًا باسم متلازمة رايلي-داي ، هو اضطراب وراثي نادر، [ 2 ] متطور ، [ 3 ] متنحي يصيب الجهاز العصبي الذاتي [ 2 ] ويؤثر على نمو وبقاء الخلايا العصبية الحسية والودية وبعض الخلايا العصبية اللاودية في الجهاز العصبي الذاتي والحسي .

يؤدي خلل التنسج الليفي إلى أعراض متفاوتة، تشمل فقدان الإحساس بالألم ، وعدم القدرة على إفراز الدموع، وضعف النمو، وتقلبات ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم العرضي وانخفاض ضغط الدم الوضعي). يعاني المصابون بخلل التنسج الليفي من نوبات قيء متكررة، والتهاب رئوي ، ومشاكل في النطق والحركة، وصعوبة في البلع ، واضطرابات في الإحساس بالحرارة والألم والتذوق، بالإضافة إلى عدم استقرار ضغط الدم واضطرابات في حركة الجهاز الهضمي .

تم الإبلاغ عن مرض FD لأول مرة من قبل الدكتورين كونراد ميلتون رايلي وريتشارد لورانس داي عام 1949، [ 4 ] وهو مثال على مجموعة من الاضطرابات تُعرف باسم الاعتلالات العصبية الحسية واللاإرادية الوراثية ( HSANs ). [ 5 ] تتميز جميع هذه الاعتلالات بخلل حسي واسع النطاق وخلل لاإرادي متفاوت ناتج عن عدم اكتمال نمو الخلايا العصبية الحسية واللاإرادية. ويُعتقد أن هذه الاضطرابات تختلف وراثيًا عن بعضها البعض.

العلامات والأعراض

تبدأ علامات وأعراض خلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي عادةً خلال مرحلة الرضاعة وتتفاقم مع التقدم في العمر، وقد تشمل اضطرابات حركية الجهاز الهضمي (بما في ذلك عدم انتظام إفراغ المعدة، وارتجاع المريء، واضطراب التمعج المريئي، وعدم تناسق حركة الفم والبلعوم)، [ 3 ] وعسر البلع (كضعف الرضاعة في مرحلة الرضاعة) والاختناق/التقيؤ المتكرر، والتقيؤ المتكرر، وضعف زيادة الوزن [ 6 ] /النمو، [ 7 ] وتأخر النمو (خاصة المشي) والبلوغ (خاصة عند الفتيات)، والتهاب رئوي شفطي متكرر (بسبب استنشاق الطعام أو القيء ) [ 6 ] مع احتمال الإصابة بمرض رئوي مزمن ثانوي، [ 3 ] وعدم وجود دموع فائضة أثناء البكاء ، وقرح القرنية ، وبقع حمراء على الجلد، وفرط التعرق (غالباً أثناء تناول الطعام أو الإثارة)، ونوبات انقطاع النفس ، وتلعثم الكلام/الخرخرة الأنفية الصوت، قرح اللسان (نتيجة إصابات ذاتية عرضية)، نقص المنعكسات (غياب متفاوت لمنعكسات الأوتار العميقة [ 8 ] )، نقص التوتر العضلي، التبول اللاإرادي، اضطرابات النظم القلبي، ارتفاع ضغط الدم (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم العرضي استجابةً للضغط النفسي أو الألم الحشوي [ 3 ] )، انخفاض ضغط الدم (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الانتصابي [ 7 ] مع تسرع القلب التعويضي (موجود دائمًا) [ 3 ] )، [ 6 ] ضعف (ولكن ليس غيابًا [ 3 ] ) الإحساس بدرجة الحرارة والألم (مما يؤدي إلى إصابات عرضية متكررة)، [ 2 ] [ 6 ] ضعف الإحساس بالوضع ، لسان أملس لامع، [ 6 ] جنف (مع احتمال الإصابة بمرض رئوي تقييدي ثانوي [ 3 ] )، [ 7 ] مشية غير طبيعية، [ 9 ] قصر القامة، الفشل الكلوي المزمن (شائع)، ضعف البصر، قدرة معرفية متفاوتة، ملامح وجه مميزة تتطور مع مرور الوقت، ضعف الإحساس بالاهتزاز، غياب الحليمة الفطرية الشكل في اللسان، [ 3 ] وضعف حاسة التذوق (خاصة بالنسبة للحلاوة). [ 8 ]

  • الأزمات اللاإرادية – قد تحدث نوبات متكررة من القيء لدى الأطفال المصابين بداء فابري. قد تُحفز هذه النوبات بضغوط بدنية (مثل العدوى) أو نفسية، وقد تحدث كل 15-20 دقيقة لأكثر من 24 ساعة، وقد تترافق مع ارتفاع ملحوظ في ضغط الدم، وتعرق غزير، وصعوبة في التنفس، [ 6 ] وحمى، وتسرع في ضربات القلب، والتهاب رئوي شفطي، [ 8 ] وبقع جلدية، وسيلان اللعاب، وتغيرات سلبية في الشخصية.
  • فقدان الإحساس بالألم – قد يؤدي فقدان الإحساس أو اللامبالاة تجاه المؤثرات المؤلمة إلى إيذاء النفس المتكرر/المتفاقم، والحروق، والقرح. وقد يحدث إيذاء للسان (خاصةً عند الأطفال الصغار أثناء التسنين)، أو الشفاه، أو الخدين، أو فقدان الأسنان. وقد يؤدي العض الفموي القهري إلى قرح أو كتل تشبه الأورام (مرض ريغا-فيدي). [ 8 ]

التقدم

يظهر خلل الوظائف الذاتية العائلي بأعراض متفاقمة، [ 3 ] خاصة بالعمر.

على الرغم من أن تشخيص خلل التنسج الليفي لا يتم عادةً إلا بعد عدة سنوات من العمر، إلا أن العلامات العامة لهذا الخلل تظهر خلال فترة حديثي الولادة لدى أكثر من 80% من المصابين. [ 8 ] لا تُعدّ ملامح الوجه المشوهة سمةً متأصلةً في هذا الخلل، ولكن عدم تناسق الوجه واستقامة الفم يتطوران في نهاية المطاف نتيجةً لخلل في توتر العضلات وتشكيل عظام الوجه. [ 8 ] [ 3 ]

فترة ما حول الولادة

لوحظ ارتفاع كبير في نسبة الولادة المقعدية بين الرضع المصابين بخلل التنسج الليفي. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] كما لوحظ انخفاض وزن الولادة مقارنة بالأشقاء، [ 10 ] والولادة المبكرة، وتقييد النمو داخل الرحم [ 8 ] .

حديثي الولادة

خلال فترة حديثي الولادة، قد تحدث حالات نقص التوتر العضلي، وقصور التنفس، وضعف التغذية مع صعوبة البلع والاستنشاق، وتأخر النمو، وقصر القامة، والجنف، وأمراض القرنية. [ 8 ]

مرحلة الطفولة

تظهر المشكلات المرتبطة بهذا الاضطراب لأول مرة خلال مرحلة الرضاعة. تشمل الأعراض المبكرة نقص التوتر العضلي، وصعوبة التغذية (ضعف البلع والرضاعة [ 2 ] )، وضعف النمو، وانعدام الدموع، والتهابات الرئة المتكررة، وضعف تنظيم درجة حرارة الجسم (قد يعاني الرضع من برودة اليدين والقدمين [ 2 ] ). قد تتأخر أو لا تتأخر مراحل النمو (مثل المشي والكلام). [ 7 ]

في الرضع المصابين بمتلازمة فيشر، قد يُلاحظ غياب الدموع الزائدة أثناء البكاء العاطفي بعد عمر 7 أشهر (حتى هذا العمر، قد لا تحدث الدموع الزائدة العاطفية حتى عند الرضع غير المصابين؛ [ 12 ] وتغيب الدموع الزائدة عند حديثي الولادة ولا تبدأ بالظهور إلا بعد عمر 2-3 أشهر [ 8 ] ). [ 12 ]

قد تظهر أيدي الرضع المصابين باردة ومبقعة (نتيجة تضيق الأوعية الدموية)، أو حمراء ومتورمة (نتيجة توسع الأوعية الدموية). [ 8 ] غالباً ما يحدث احمرار الجلد نتيجة الانفعال العاطفي. [ 8 ]

قد تحدث نوبات حبس النفس لدى الرضع الأكبر سناً والأطفال الصغار ، مما قد يؤدي إلى الزرقة أو الإغماء. وعادة ما يتوقف سلوك حبس النفس عند بلوغ سن السادسة. [ 7 ]

أطفال

قد يُلاحظ لدى الأطفال في سن المدرسة التبول اللاإرادي ، ونوبات القيء، وضعف الإحساس بالألم ودرجة الحرارة، وضعف التحكم في ضغط الدم (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وارتفاع ضغط الدم أثناء فترات الإثارة النفسية أو القيء)، وصعوبات التعلم (مثل قصر فترة الانتباه؛ وتوجد صعوبات التعلم لدى حوالي ثلث المصابين بمتلازمة خلل التنسج الليفي، وقد تتطلب تعليمًا خاصًا)، والجنف، وضعف جودة العظام وكسور العظام، ومشاكل في الكلى والقلب. [ 7 ]

المراهقة والبلوغ

تشمل المشكلات التي تبدأ عادةً خلال فترة المراهقة أو بداية مرحلة البلوغ تلف الرئة نتيجةً لعدوى الجهاز التنفسي المتكررة، وضعف وظائف الكلى، وضعف البصر (نتيجةً لضمور العصب البصري). [ 7 ] وبحلول مرحلة البلوغ، غالباً ما تظهر صعوبات في التوازن والمشي دون مساعدة. [ 7 ]

سبب

ينتج خلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي عن طفرات في جين IKBKAP على الكروموسوم 9 ، والذي يُشفّر بروتين IKAP (البروتين المرتبط بمركب كيناز IkB). تم تحديد ثلاث طفرات في جين IKBKAP لدى الأفراد المصابين بهذا الخلل. تحدث الطفرة الأكثر شيوعًا المسببة للخلل في الإنترون 20 من الجين المانح. يؤدي تحويل T→C في الإنترون 20 إلى تغيير في عملية الربط، مما ينتج عنه نسخة من IKAP تفتقر إلى الإكسون 20. ينتج عن ترجمة هذا الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بروتين مبتور يفتقر إلى جميع الأحماض الأمينية المشفرة بواسطة الإكسونات من 20 إلى 37. هناك طفرة أخرى أقل شيوعًا وهي تحويل G→C، مما يؤدي إلى طفرة في حمض أميني واحد في الموضع 696، حيث يحل البرولين محل الأرجينين الطبيعي . يؤدي انخفاض كمية بروتين IKAP الوظيفي في الخلايا إلى الإصابة بخلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي.

تشخبص

التشخيص السريري

الوراثة المتنحية الجسدية

يتم دعم التشخيص السريري لمرض خلل التنسج الليفي بمجموعة من المعايير:

  • لا توجد حليمات فطرية الشكل على اللسان
  • انخفاض ردود الفعل الوترية العميقة
  • عدم حدوث توهج محوري بعد حقن الهيستامين داخل الأدمة
  • لا دموع غزيرة مع البكاء العاطفي

الاختبارات الجينية

يُجرى الفحص الجيني على عينة صغيرة من دم الشخص الخاضع للفحص. ويتم فحص الحمض النووي باستخدام مسبار مصمم خصيصًا للطفرات المعروفة. تتجاوز دقة الفحص 99%. وقد حددت الدكتورة أنات بلومنفيلد من المركز الطبي هداسا في القدس الكروموسوم 9 باعتباره الكروموسوم المسؤول. [ 13 ]

الفحوصات قبل الولادة

يُورث خلل الوظائف الذاتية العائلي بنمط وراثي متنحي، ما يعني وجود نسختين من الجين في كل خلية. إذا أظهر الفحص الجيني أن كلا الوالدين حاملان للمرض، فهناك احتمال بنسبة 25% أن يُصاب الطفل بخلل الوظائف الذاتية العائلي. في حالات الحمل المعرضة لخطر متزايد للإصابة بهذا الخلل، يُمكن إجراء التشخيص الجيني قبل الزرع أو التشخيص قبل الولادة عن طريق بزل السائل الأمنيوسي (في الأسبوع 15-17) أو أخذ عينة من الزغابات المشيمية (في الأسبوع 10-14).

إدارة

لم يُكتشف علاجٌ لمرض خلل التنسج الليفي. يقع مركزا العلاج الوحيدان في مستشفى جامعة نيويورك [ 14 ] ومركز شيبا الطبي في إسرائيل [ 15 ] . ويجري التخطيط لإنشاء مركزٍ في منطقة سان فرانسيسكو [ 16 ] . على الرغم من تحديد الجين المُسبب لمرض خلل التنسج الليفي، والذي يبدو أنه يُظهر تعبيرًا نسيجيًا مُحددًا، إلا أنه لا يوجد علاجٌ نهائيٌّ له في الوقت الحالي [ 17 ] .

تُعدّ الالتهابات الرئوية الاستنشاقية مشكلة رئيسية . وقد ساهمت عمليات تثبيت قاع المعدة (عن طريق منع الارتجاع) وأنابيب فغر المعدة (لمنع التغذية الفموية) في تقليل حالات دخول المستشفى. وتشمل المشاكل الأخرى التي يمكن علاجها أزمات قاع المعدة، والجنف ، والعديد من أمراض العيون الناتجة عن قلة أو انعدام الدموع. [ 17 ]

يظل علاج داء فابري وقائيًا، وعرضيًا، وداعمًا. لا يظهر داء فابري بشكل ثابت، إذ تختلف أنواع الأعراض وشدتها بين المرضى، وحتى في أعمار مختلفة لدى المريض نفسه، لذا ينبغي وضع خطط علاجية فردية متخصصة لكل مريض. تُستخدم الأدوية للسيطرة على القيء، وجفاف العين، واضطراب ضغط الدم . تشمل استراتيجيات العلاج الشائعة: الدموع الاصطناعية، واستراتيجية تغذية مناسبة (الحفاظ على التغذية الكافية، وتجنب الاستنشاق (حليب صناعي مُكثّف وحلمات ذات أشكال مختلفة للرضع))، والعلاج الطبيعي اليومي للصدر (التبخير، وموسعات الشعب الهوائية ، وتصريف الوضعية) لأمراض الرئة المزمنة، والإدارة الدوائية للأعراض اللاإرادية (مثل الديازيبام عن طريق الوريد أو المستقيم ، أو هيدرات الكلورال عن طريق المستقيم)، والوقاية من الإصابات العرضية، والوقاية من انخفاض ضغط الدم الانتصابي (الترطيب، وتمارين الساق، وتناول وجبات صغيرة متكررة، واتباع نظام غذائي غني بالملح، والأدوية (مثل فلودروكورتيزون ))، وعلاج مشاكل العظام، وتعويض تقلبات ضغط الدم.

ينبغي توعية الآباء والمرضى بشأن العناية اليومية بالعين والعلامات المبكرة لمشاكل القرنية، بالإضافة إلى كيّ القناة الدمعية. وقد أدى توعية المرضى ومقدمي الرعاية إلى انخفاض تندب القرنية والحاجة إلى إجراءات جراحية أكثر تعقيدًا مثل رأب الجفن ، وترقيع الملتحمة، وزراعة القرنية .

التكهن

يبلغ متوسط ​​عمر الوفاة العقد الثالث من العمر، ولكن قد يعيش المصابون حتى السبعينيات. [ 3 ] تحدث الوفاة لدى 50% من المصابين قبل بلوغهم سن الثلاثين. يعتمد مآل المرضى المصابين بخلل وظيفي في الجهاز العصبي اللاإرادي على التشخيص المحدد. يُعاني المرضى المصابون بخلل وظيفي مزمن، متفاقم، وعام في الجهاز العصبي المركزي من تشخيص سيئ على المدى الطويل . قد تحدث الوفاة لدى هؤلاء المرضى نتيجة الالتهاب الرئوي ، أو الفشل التنفسي الحاد، أو توقف القلب والتنفس المفاجئ.

ارتفع معدل البقاء على قيد الحياة وتحسنت جودة الحياة منذ منتصف ثمانينيات القرن الماضي، ويعود ذلك في الغالب إلى فهم أعمق للأعراض الأكثر خطورة. في الوقت الحاضر، يُتوقع أن يتمكن مرضى داء فابري من ممارسة حياتهم بشكل مستقل إذا بدأ العلاج مبكراً وتم تجنب الإعاقات الكبيرة.

علم الأوبئة

يُلاحظ خلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي بشكل شبه حصري لدى اليهود الأشكناز ، وهو مرض وراثي متنحي. يجب أن يكون كلا الوالدين حاملين للمرض حتى يُصاب الطفل. تبلغ نسبة حاملي المرض بين اليهود من أصول شرق ووسط أوروبا (الأشكناز) حوالي واحد من كل 30، بينما لا تُعرف النسبة بين غير اليهود. إذا كان كلا الوالدين حاملين للمرض، فهناك احتمال بنسبة 25% لإنجاب طفل مصاب في كل حمل. يُنصح بالاستشارة الوراثية وإجراء الفحوصات الجينية للعائلات التي قد يكون أحد أفرادها حاملاً لخلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي. [ 13 ]

على مستوى العالم، تم تسجيل حوالي 600 حالة تشخيص منذ اكتشاف المرض، ولا يزال حوالي 350 منهم على قيد الحياة. [ 18 ]

بحث

في يناير/كانون الثاني 2001، أعلن باحثون من جامعة فوردهام ومستشفى ماساتشوستس العام في آنٍ واحد عن اكتشاف الطفرة الجينية المسببة لمرض فابري، وهو اكتشافٌ فتح آفاقًا واسعةً أمام التشخيص والعلاج. [ 19 ] [ 20 ] وأصبح الفحص الجيني متاحًا في عام 2001، مما مكّن اليهود الأشكناز من معرفة ما إذا كانوا حاملين للطفرة. [ 21 ]

طُرح العلاج بالخلايا الجذعية كعلاج محتمل في المستقبل. وقد يُتاح العلاج في نهاية المطاف داخل الرحم . وتُموّل الأبحاث المتعلقة بالعلاجات من قِبل مؤسسات يديرها آباء المصابين بداء فابري. ولم يُقدّم أي دعم حكومي يتجاوز الاعتراف بأهلية المصابين بداء فابري لبعض البرامج. [ 22 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ pediatriconcall.com مؤرشف بتاريخ 30 أبريل 2007 في أرشيف الإنترنت
  2. 1 2 3 4 5 "خلل الوظائف الذاتية، العائلي" . المنظمة الوطنية للأمراض النادرة (NORD) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2020 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "Orphanet: خلل الوظائف الذاتية العائلي" . www.orpha.net . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مايو 2020 .
  4. ↑ رايلي سي إم، داي آر إل، غريلي دي، لانغفورد دبليو إس (1949). " خلل وظيفي في الجهاز العصبي اللاإرادي المركزي مع خلل في إفراز الدموع". طب الأطفال . 3 (4): 468-77 . doi : 10.1542/peds.3.4.468 . PMID 18118947. S2CID 245200408 .  
  5. ↑ أكسلرود، ف. ب. (2002). "اعتلالات الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثية. خلل الوظائف اللاإرادية العائلي واعتلالات الأعصاب الحسية واللاإرادية الوراثية الأخرى". مجلة أبحاث الجهاز العصبي اللاإرادي السريرية . 12. ملحق 1 (7): I2–14. doi : 10.1007/s102860200014 . PMID 12102459. S2CID 44306353 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 للنشر، هارفارد هيلث (21 ديسمبر 2018). "خلل الوظائف الذاتية العائلي" . هارفارد هيلث . تم الاسترجاع في 30 مايو 2020 .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ المرجع، موقع علم الوراثة. "خلل الوظائف الذاتية العائلي" . مرجع موقع علم الوراثة . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٣٠ مايو ٢٠٢٠ .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 أمراض جلدية لحديثي الولادة والرضع . آيشنفيلد، لورانس ف.، فريدن، إيلونا ج.، ماثيس، إيرين ف.، زينجلين، أندريا إل. ( الطبعة الثالثة). لندن. 5 سبتمبر 2014. ردمك  978-1-4557-2639-4. OCLC 885376300 . {{cite book}}: صيانة CS1: موقع الناشر مفقود ( رابط ) صيانة CS1: أخرى ( رابط )
  9. ^ بورتنوي، سيجال. مايان، تشانا؛ تسنتر، جينا؛ عفران، يونا؛ جولدمان، فلاديمير؛ هيلر، نوريت؛ كارنيل، نعمة؛ شوارتز ، إيزابيلا (2018/04/26). "خصائص المشية الرنحية لدى مرضى خلل الوظائف المستقلة العائلي" . بلوس واحد . 13 (4) هـ0196599. بيب كود : 2018PLoSO..1396599P . دوى : 10.1371/journal.pone.0196599 . ردمك 1932-6203 . بمك 5919612 . بميد 29698477 .   
  10. 1 2 أكسلرود، فيليسيا ب.؛ ليستر، هيدي ل.؛ بورجيس، روبرت ف. (1974-01-01). "الولادة المقعدية لدى الرضع المصابين بخلل وظيفي عائلي في الجهاز العصبي اللاإرادي" . مجلة طب الأطفال . 84 (1): 107-109 . doi : 10.1016/S0022-3476(74)80564-0 . ISSN 0022-3476 . PMID 12119926 .  
  11. ↑ موستيلو، د.؛ تشانغ، ج. ج.؛ باي، ف.؛ وانغ، ج.؛ غيلد، س.؛ ستامبس، ك.؛ ليت، ت. ل. (يناير 2014). "الوضع المقعدي عند الولادة: مؤشر على وجود تشوه خلقي؟" . مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 34 (1): 11-15 . doi : 10.1038/jp.2013.132 . ISSN 1476-5543 . PMID 24157495. S2CID 21579907 .   
  12. 1 2 "التقييم العائلي لاختلال الوظائف الذاتية: دراسات مخبرية" . emedicine.medscape.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-05-2020 .
  13. 1 2 بلومنفلد، عنات؛ سلاوجينهاوبت، سوزان أ؛ أكسلرود، فيليسيا ب. لوسينتي، ديان E.؛ مايان، تشانا؛ ليبرت، كريستوفر ب. أوزيليوس، لوري J.؛ تروفاتر، جيمس أ. هينز، جوناثان L.؛ بريكفيلد، زاندرا O .؛ جوسيلا ، جيمس ف. (يونيو 1993). "توطين الجين لخلل النطق العائلي على الكروموسوم 9 وتعريف علامات الحمض النووي للتشخيص الوراثي" . علم الوراثة الطبيعة . 4 (2): 160-164 . دوى : 10.1038 / ng0693-160 . ISSN 1546-1718 . بميد 8102296 .  
  14. ↑ مركز علاج وتقييم خلل الجهاز العصبي اللاإرادي، مؤرشف بتاريخ 14 يناير 2006 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
  15. ↑ مركز شيبا الطبي
  16. ↑ "سان فرانسيسكو ستحصل على مركز للوراثة - Forward.com" . 5 أغسطس 2005. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 نوفمبر 2007 .
  17. ١ ٢ "خلل الوظائف الذاتية العائلي: الأعراض والأسباب والتوقعات" . كليفلاند كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٣ يوليو ٢٠٢٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ يوليو ٢٠٢٦ .
  18. ↑ "تاريخ وإحصائيات خلل الجهاز العصبي اللاإرادي - مؤسسة خلل الجهاز العصبي اللاإرادي - خلل الجهاز العصبي اللاإرادي العائلي (FD)" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أبريل 2009 .
  19. ↑ أندرسون إس إل، كولي آر، دالي آي دبليو، كيتشولا إي إيه، رورك إم جيه، فولبي إس إيه، إكستين جيه، روبين بي واي (2001). "خلل الوظائف الذاتية العائلي ناتج عن طفرات في جين IKAP" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 ( 3): 753-758 . doi : 10.1086/318808 . PMC 1274486. PMID 11179021 .  
  20. ^ Slaugenhaupt SA، Blumenfeld A، Gill SP، Leyne M، Mull J، Cuajungco MP، Liebert CB، Chadwick B، Idelson M، Reznik L، Robbins C، Makalowska I، Brownstein M، Krappmann D، Scheidereit C، Maayan C، Axelrod FB، Gusella JF (2001). "التعبير الخاص بالأنسجة عن طفرة الربط في جين IKBKAP يسبب خلل النطق العائلي" . صباحا J هوم جينيت . 68 (3): 598–605 . دوى : 10.1086/318810 . بمك 1274473 . بميد 11179008 .  
  21. ↑ "خلل الوظائف الذاتية العائلي: الخلفية، الفيزيولوجيا المرضية، علم الأوبئة" . ميدسكيب . 2025-03-17.
  22. ↑ فوائد للأشخاص المصابين بخلل التوتر العضلي ( مؤرشف في 26 يوليو 2011 على موقع Wayback Machine) - من مؤسسة خلل التوتر العضلي

للمزيد من القراءة