فينفلورامين/فينترمين

أجرى معهد نيويورك للطب النفسي ، التابع لجامعة كولومبيا ، ومؤسسة الأبحاث بجامعة مدينة نيويورك ، ومركز ماونت سيناي الطبي، تجارب على دواء فينفلورامين عن طريق الحقن الوريدي لأكثر من 100 فتى أسود وهسباني تتراوح أعمارهم بين 6 و10 سنوات، ولديهم إخوة أكبر سناً منحرفون، وذلك لاختبار نظرية إمكانية التنبؤ بالسلوك المنحرف من خلال مستويات السيروتونين . أُجريت هذه الدراسات قبل سحب الدواء من السوق في سبتمبر 1997. وفي عام 1998، أفادت شبكة CNN أن هذه المؤسسات كانت تخضع "للتقييم" من قبل مكتب الحماية من مخاطر البحوث، التابع للمعاهد الوطنية للصحة . ^{[ 6 ]} وذكرت مقالة في مجلة Nature أن هذه الاختبارات نُشرت كدراسة في مجلة Archives of General Psychiatry عام 1997، وأن "تجربة نيويورك، التي مولتها مؤسسة لوينشتاين بشكل كبير، بدعم جزئي من المعهد الوطني للصحة العقلية ، توقفت عام 1995، أي قبل عامين من سحب الدواء". ^{[ ٧ ]} في عام ١٩٩٩، ذكرت صحيفة نيويورك تايمز أن كلية طب ماونت سيناي ومؤسسة الأبحاث التابعة لجامعة مدينة نيويورك قد وُجّهت إليهما انتقادات رسمية من قبل مسؤولي أخلاقيات البحث الفيدراليين لإجرائهما هذه الاختبارات. وأفاد المقال بأن التحقيق الذي استمر عامًا كاملًا لم يجد أي مخالفات من جانب معهد نيويورك الحكومي للطب النفسي فيما يتعلق بهذه الاختبارات. وذكر المقال أن عدد الأطفال المشاركين في الدراسة بلغ ١٥٠ طفلًا، وأكد عدم تعرض أي منهم للأذى. ^{[ ٨ ]}

تسبب دواء مشابه، وهو أمينوركس ، في تلف رئوي حاد، مما أثار مخاوف من أن الأدوية المماثلة قد تزيد من خطر الإصابة بمرض رئوي نادر ولكنه غالبًا ما يكون مميتًا، وهو ارتفاع ضغط الدم الرئوي. ^{[ 1 ]} في عام 1994، أعرب فريد ويلسون، المسؤول في شركة وايث، عن قلقه بشأن احتواء ملصق فينفلورامين على أربع حالات فقط من ارتفاع ضغط الدم الرئوي، في حين تم رصد 41 حالة إجمالًا، ولكن لم يُتخذ أي إجراء حتى عام 1996. ^{[ 1 ]} في عام 1995، طرحت وايث دواء ديكسفينفلورامين ( المتماثل اليميني ، الذي يُسوّق باسم ريدكس )، على أمل أن يُسبب آثارًا جانبية أقل. ومع ذلك، أصرّ ليو لوتواك ، المسؤول الطبي في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، على وضع تحذير شديد اللهجة بشأن مخاطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي. بعد رفض لوتواك الموافقة على الدواء، كلّفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية جيمس ميلتون بيلستاد، كبير مُقيّمي الأدوية في الإدارة، بالتوقيع على الموافقة والموافقة على الدواء للتسويق في عام 1996 دون تحذير مُسبق. ^{[ 1 ]} اشترطت الهيئات التنظيمية الأوروبية وجود تحذير رئيسي بشأن مخاطر ارتفاع ضغط الدم الرئوي. ^{[ 1 ]}

في عام ١٩٩٦، أصيبت امرأة تبلغ من العمر ٣٠ عامًا بمشاكل في القلب بعد شهر من استخدام فينفلورامين/فينترمين؛ وعندما توفيت في فبراير ١٩٩٧، خصصت صحيفة بوسطن هيرالد مقالًا في صفحتها الأولى لذكراها. ^{[ ٩ ]} في أغسطس ١٩٩٧، ناقشت ورقة بحثية في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM) صادرة عن مايو كلينك النتائج السريرية لـ ٢٤ شخصًا تناولوا فين-فين. وأشار الباحثون إلى أن نتائجهم تُشير إلى وجود علاقة محتملة بين خلل الصمام التاجي واستخدام هذه الأدوية المثبطة للشهية. ^{[ ١٠ ]} نبهت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الممارسين الطبيين إلى أنها تلقت تسعة تقارير إضافية من النوع نفسه، وطلبت من جميع العاملين في مجال الرعاية الصحية الإبلاغ عن أي حالات مماثلة إلى برنامج MedWatch التابع للوكالة ، أو إلى شركات الأدوية التي يتعاملون معها. وتلقت إدارة الغذاء والدواء لاحقًا أكثر من مئة تقرير إضافي عن أمراض صمامات القلب لدى أشخاص يتناولون فين-فين، أو فينفلورامين وحده، أو ديكسفينفلورامين وحده. ^{[ 11 ]} طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من مصنعي الفينفلورامين والديكسفينفلورامين التأكيد على المخاطر المحتملة على القلب في ملصقات الأدوية وفي النشرات الداخلية للعبوات. ^{[ 12 ]} استمرت إدارة الغذاء والدواء في تلقي تقارير عام 1997 عن أمراض صمامات القلب لدى الأشخاص الذين تناولوا هذه الأدوية. وتشمل هذه الأمراض عادةً الصمام الأبهري والصمام التاجي.

بعد ورود تقارير عن أمراض صمامات القلب وارتفاع ضغط الدم الرئوي، وخاصةً لدى النساء اللواتي كنّ يتلقين العلاج بدواء فين-فين أو (ديكس)فينفلورامين، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سحب الدواء من السوق في سبتمبر 1997. ^{[ 11 ] [ 13 ]} استند هذا الإجراء إلى نتائج أطباء قاموا بتقييم المرضى الذين يتناولون هذين الدواءين باستخدام تخطيط صدى القلب ، وهو إجراء يُستخدم لاختبار وظائف صمامات القلب. أشارت النتائج إلى أن حوالي 30% من الأشخاص الذين تناولوا هذا المزيج الدوائي لمدة تصل إلى 24 شهرًا كانت لديهم نتائج غير طبيعية في تخطيط صدى القلب، على الرغم من عدم ظهور أي أعراض عليهم. كانت هذه النسبة من النتائج غير الطبيعية أعلى بكثير مما هو متوقع من عينة من السكان لم يتعرضوا لأي من فينفلورامين أو ديكسفينفلورامين. ^{[ 10 ] [ 14 ]} أظهرت دراسات المتابعة أن معدل مضاعفات صمامات القلب لدى الأشخاص الذين تناولوا هذا المزيج الدوائي لمدة 3 أشهر أو أقل كان أقل من 3%. ^{[ 14 ]}

بعد نشر المعلومات المتعلقة بالمخاطر القلبية لدواء فين-فين، شكلت رابطة محامي المحاكمات في أمريكا مجموعة كبيرة من محامي المحاكمات لطلب تعويضات من شركة أمريكان هوم برودكتس، موزع فينفلورامين وديكسفينفلورامين. ^{[ 15 ]}

لم يعد دواء فين-فين متوفرًا على نطاق واسع. في أبريل 2005، نشرت مجلة "أمريكان لويير" تقريرًا رئيسيًا عن موجة الدعاوى القضائية المتعلقة بفين-فين، مشيرةً إلى أن أكثر من 50,000 دعوى قضائية تتعلق بمسؤولية المنتج قد رُفعت من قبل ضحايا مزعومين للدواء. وقُدِّرت قيمة التعويضات الإجمالية بنحو 14 مليار دولار. في فبراير 2005، كانت شركة وايث لا تزال تُجري مفاوضات مع المتضررين، عارضةً تسويات تتراوح بين 5,000 و200,000 دولار لبعض من رفعوا الدعاوى، ومُشيرةً إلى أنها قد تُقدم مبالغ أكبر لمن تعرضوا لإصابات بالغة. ^{[ 16 ]} قال أحد محامي المدعين إن "المدفوعات لن تكون كافية لتغطية النفقات الطبية". ^{[ 17 ]} رفض آلاف المصابين هذه العروض. ^{[ 16 ]} في ذلك الوقت، أعلنت وايث أنها خصصت 21.1 مليار دولار أمريكي لتغطية تكاليف الدعاوى القضائية. ^{[ 16 ]}

في عام ١٩٨٤، أفاد باحثون في المركز الطبي بجامعة روتشستر أنهم أجروا تجربة سريرية مزدوجة التعمية مضبوطة، قارنوا فيها بين الفينترمين وحده، والفينفلورامين وحده، ومزيج من الفينترمين والفينفلورامين، والدواء الوهمي، وذلك بهدف إنقاص الوزن لدى البشر. كان فقدان الوزن لدى من تلقوا مزيج الفينفلورامين والفينترمين أكبر بكثير (٨.٤ ± ١.١  كجم) من أولئك الذين تلقوا الدواء الوهمي (٤.٤ ± ٠.٩  كجم)، ومماثلاً لفقدان الوزن لدى من تلقوا الفينفلورامين (٧.٥ ± ١.٢  كجم) أو الفينترمين وحده (١٠.٠ ± ١.٢  كجم). ويعادل هذا فقدانًا إضافيًا للوزن قدره ٤ ± ٢  كجم على مدار ٢٤ أسبوعًا. وكانت الآثار الجانبية أقل شيوعًا مع نظام العلاج المركب مقارنةً بالعلاجات الفعالة الأخرى (غير الوهمية). ورأى الباحثون أن الجمع بين الفينفلورامين والفينترمين يستغل الاختلافات في خصائصهما الدوائية ، مما يؤدي إلى فقدان وزن متساوٍ، وآثار جانبية أقل، وتحكم أفضل في الشهية. ^{[ ٥ ]}

صِيغَ مصطلح "فين-فين" عام ١٩٩٤ عندما أفاد بيتر هيتزيغ وريتشارد ب. روثمان بأن هذا المزيج قد يُخفف، على ما يبدو، من الرغبة الشديدة في تناول الكحول والكوكايين. وأشار الباحثان إلى أن مُحفزات أو سلائف الدوبامين والسيروتونين الأخرى قد تُشارك هذا التأثير العلاجي. ^{[ ١٨ ] [ ١٩ ]} وأيدت تجارب لاحقة أُجريت على الفئران هذه التقارير الأولية. ^{[ ٢٠ ] [ ٢١ ]} وفي عام ٢٠٠٦، تأكد أن مزيج الفينترمين وسلائف السيروتونين ٥-هيدروكسي تريبتوفان (٥-HTP)، بدلاً من الفينفلورامين، يُقلل بشكل ملحوظ من نوبات الانسحاب الكحولي لدى الفئران. ^{[ ٢٢ ]}

تم تصميم بروتوكولات داخلية مزدوجة التعمية للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) لإثبات فعالية فين-فين في علاج إدمان الكحول والكوكايين، ^{[ 23 ]} ولكن لم يتم تنفيذها أبدًا.