أمينوركس

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

أمينوركس ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية مثل مينوسيل وأبيكويل وغيرها ، هو دواء منشط لفقدان الوزن ( مُثبِّط للشهية ) . [ 2 ] [ 3 ] وقد سُحب من السوق بعد اكتشاف أنه يُسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي . [ 3 ] [ 4 ] في الولايات المتحدة ، يُصنَّف أمينوركس ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الأولى .

تم تطوير الأمينوركس، وهو من مجموعة 2-أمينو-5-أريلوكسازولين ، بواسطة مختبرات ماكنيل عام 1962. [ 5 ] وهو يرتبط ارتباطًا وثيقًا بـ 4-ميثيل أمينوركس (4-MAR). وقد ثبت أن للأمينوركس تأثيرات منشطة للحركة ، تقع بين تأثيرات ديكستروأمفيتامين وميثامفيتامين . تُعزى تأثيرات الأمينوركس إلى إطلاق الكاتيكولامينات . [ 6 ] ويمكن إنتاجه كناتج أيضي لدواء ليفاميزول المُضاد للديدان ، والذي يُستخدم بكثرة كعامل مُخفف للكوكايين المُنتج بطريقة غير مشروعة . [ 7 ] [ 8 ]

الاستخدامات الطبية

كان أمينوركس يستخدم سابقًا كمثبط للشهية . [ 9 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أمينوركس هو عامل مُحرِّر للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين (SNDRA). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] تبلغ قيم تركيزه الفعال النصفي (EC50 ) لتحفيز إطلاق أحادي الأمين 26.4 نانومولار للنورأدرينالين ، و49.4 نانومولار للدوبامين ، و193 نانومولار للسيروتونين . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] بالإضافة إلى نشاطه المُحرِّر لأحادي الأمين، يُعد أمينوركس مُحفِّزًا ضعيفًا لمستقبلات السيروتونين 5-HT2 ، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5 - HT2A و5- HT2B و5- HT2C . [ 11 ] تبلغ قيم EC50 الخاصة به لتنشيط هذه المستقبلات 4365 نانومتر لـ 5-HT2A ، و 870 نانومتر لـ 5-HT2B ، و525 نانومتر لـ 5- HT2C . [ 11 ]      

إطلاق أحادي الأمين من الأمينوركس والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
ديكستروأمفيتامين6.6–10.25.8–24.8698–1765[ 16 ] [ 17 ] [ 15 ] [ 18 ]
ديكستروميثامفيتامين12.3–14.38.5–40.4736–1292[ 16 ] [ 19 ] [ 15 ] [ 18 ]
أمينوركس15.1–26.49.1–49.4193–414[ 16 ] [ 20 ] [ 15 ] [ 9 ] [ 18 ]
cis -4-MAR4.81.753.2[ 9 ] [ 20 ]
cis -4,4'-DMAR11.8–31.68.6–24.417.7–59.9[ 20 ] [ 21 ] [ 9 ]
ترانس -4،4'-DMAR31.624.459.9[ 21 ] [ 9 ]
cis -MDMAR14.810.243.9[ 21 ]
ترانس -MDMAR38.936.273.4[ 21 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 22 ] [ 11 ]

يُعتقد أن تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2B بواسطة الأمينوركس، سواءً بشكل مباشر عبر التنشيط أو بشكل غير مباشر عبر إطلاق السيروتونين، يُسهم في تطور ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي واعتلال صمامات القلب المصاحب لاستخدام هذا الدواء. [ 11 ] [ 10 ] [ 23 ] [ 12 ] ومع ذلك، فإن تركيزه الفعال النصفي (EC50 ) لتنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2B أعلى بـ 33 ضعفًا من تركيزه الفعال النصفي لتحفيز إطلاق النورإبينفرين، وأقل فعالية بـ 50 ضعفًا تقريبًا من تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2B بواسطة ديكسنورفينفلورامين . [ 11 ] وهذا يُشكك في دور التنشيط المباشر لمستقبلات السيروتونين 5-HT2B في سمية الأمينوركس . [ 11 ] وبالمثل، يُظهر الكلورفينترمين ، وهو دواء ذو ​​صلة ارتبط أيضًا بمثل هذه الآثار الجانبية، نشاطًا ضئيلاً كمحفز مباشر لمستقبلات السيروتونين 5-HT2B. [ 11 ] ومع ذلك، من المحتمل أن تكون نواتج أيض الأمينوركس والكلورفينترمين أكثر فعالية في هذا التأثير. [ 11 ]

يبدو أن الأمينوركس لم يُقيّم على مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 (TAAR1). [ 24 ] [ 25 ] مع ذلك، وُجد أن العديد من مشتقات الأمينوركس، مثل 4-ميثيل أمينوركس (4-MAR) و4،4' -ثنائي ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR)، غير فعالة على مستقبلات TAAR1 في الفئران والجرذان. [ 9 ] [ 26 ] [ 27 ] العديد من عوامل إطلاق أحادي الأمين الأخرى (MRAs)، مثل العديد من الأمفيتامينات ، هي منبهات لمستقبلات TAAR1 في القوارض و/أو البشر. [ 28 ] [ 29 ] قد يؤدي تنشيط مستقبلات TAAR1 إلى تثبيط ذاتي، وبالتالي تقييد التأثيرات أحادية الأمين لهذه العوامل. [ 9 ] [ 26 ] [ 27 ] قد يؤدي غياب التأثير المحفز لمستقبلات TAAR1 في حالة نظائر الأمينوركس إلى تعزيز تأثيراتها مقارنةً بمضادات مستقبلات الألدوستيرون التي تمتلك هذا التأثير. [ 9 ] [ 26 ] [ 27 ]

كيمياء

الأمينوركس هو أحد أفراد مجموعة 2-أمينو-5-فينيلوكسازولين . [ 2 ] وهو يرتبط بنيوياً بالأمفيتامينات المستبدلة مثل الأمفيتامين، وبالفينيل مورفولينات المستبدلة مثل الفينميترازين . [ 2 ]

تُعرف مجموعة متنوعة من مشتقات ونظائر الأمينوركس. [ 2 ] وتشمل هذه: 2' -فلورو-4-ميثيل أمينوركس (2F-MAR)، و2C-B-أمينوركس ، و3'،4'-ميثيلين ديوكسي-4-ميثيل أمينوركس (MDMAR)، و4'-برومو-4-ميثيل أمينوركس (4B-MAR)، و4'-كلورو-4-ميثيل أمينوركس (4C-MAR)، و4'-فلورو-4-ميثيل أمينوركس (4F-MAR)، و4-ميثيل أمينوركس (4-MAR)، و4،4'-ثنائي ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR)، وكلومينوركس ، وسيكلازودون ، وفينوزولون ، وفلومينوركس ، وبيمولين ، وثوزالينون ، وغيرها. [ 2 ] [ 9 ] [ 27 ]

إن استخدام فينيل (بيبيريدين-2-يل) ميثانول (مادة كيميائية تستخدم في تصنيع ليفوفاسيتوبرين ) كمادة أولية يعطي عاملًا يسمى WV-1501 [5712-28-7] [ 30 ] [ 31 ]

توليف

تم الإبلاغ عن عملية التخليق لأول مرة في دراسة العلاقة بين التركيب والنشاط لـ 2-أمينو-5-أريل-2-أوكسازولين، حيث وجد أن الأمينوركس أكثر فعالية بحوالي 2.5 مرة من كبريتات الأمفيتامين D في إحداث فقدان الشهية في الفئران، كما تم الإبلاغ عن أن له تأثيرات منشطة للجهاز العصبي المركزي.

تتضمن عملية التخليق الراسيمي تفاعل إضافة/حلقة لـ 2-أمينو-1-فينيل إيثانول مع بروميد السيانوجين . [ 32 ] وقد نُشرت طريقة تخليق مماثلة أيضًا. [ 33 ] وفي سعي فريق ألماني لإيجاد طريقة تخليقية أقل تكلفة، طور الفريق طريقة بديلة [ 34 ] تسمح، باستخدام أكسيد الستايرين الكيرالي، بالحصول على منتج نقي ضوئيًا.

تاريخ

اكتُشف هذا الدواء عام 1962 على يد إدوارد جون هورلبورت، [ 35 ] وسرعان ما تبيّن عام 1963 أن له تأثيرًا مثبطًا للشهية في الفئران . طُرح كدواء بوصفة طبية لكبح الشهية في ألمانيا وسويسرا والنمسا عام 1965، لكن سُحب من الأسواق عام 1972 بعد أن تبيّن أنه يُسبب ارتفاع ضغط الدم الرئوي لدى حوالي 0.2% من المرضى، وارتبط بعدد من الوفيات. [ 6 ] [ 36 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. 1 2 3 4 5 إلكس ج (2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر الولايات المتحدة. ص 54. ISBN  978-1-4757-2085-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2025 .
  3. 1 2 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (2012). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر هولندا. ص 14. ISBN  978-94-011-4439-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2025 .
  4. ↑ غين إس بي، روبين إل جيه، كمتزو جيه جيه، باليفسكي إتش آي، تريل تي إيه (نوفمبر 2000). "الاستخدام الترفيهي للأمينوركس وارتفاع ضغط الدم الرئوي" . مجلة الصدر . 118 (5): 1496-1497 . doi : 10.1378/chest.118.5.1496 . PMID 11083709 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  5. ↑ US 3161650 ، Ireland PG ، "منتجات 2-أمينو-5-أريلوكسازولين"، الصادرة في 15 ديسمبر 1964، والمخصصة لشركة Janssen Pharmaceuticals Inc. 
  6. 1 2 فيشمان، أ.ب. (يناير 1991). "من أمينوركس إلى فين/فين: وباء متوقع" . سيركوليشن . 99 (1): 156-161 . doi : 10.1161/01.CIR.99.1.156 . PMID 9884392 . 
  7. ↑ هو إي إن، ليونغ دي كيه، ليونغ جي إن، وان تي إس، وونغ إيه إس، وونغ سي إتش، وآخرون (أبريل 2009). "أمينوركس وريكسامينو كمستقلبات لليفاميزول في الخيول". مجلة Analytica Chimica Acta . 638 (1): 58-68 . Bibcode : 2009AcAC..638...58H . doi : 10.1016/j.aca.2009.02.033 . PMID 19298880 .  
  8. ^ بيرتول إي، ماري إف، ميليا إم جي، بوليتي إل، فورلانيتو إس، كارتش إس بي (يوليو 2011). "تحديد الأمينوريكس في عينات البول البشرية بواسطة GC-MS بعد استخدام الليفاميزول". مجلة التحليل الدوائي والطبي الحيوي . 55 (5): 1186–1189 . دوى : 10.1016/j.jpba.2011.03.039 . بميد 21531521 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ماير جيه، ماير إف بي، براندت إس دي، سيت إتش إتش (أكتوبر 2018). " كلاسيكيات داكنة في علم الأعصاب الكيميائي: نظائر أمينوركس" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 9 (10): 2484-2502 . doi : 10.1021/acschemneuro.8b00415 . PMC 6287711. PMID 30269490. نظرًا لعدم تفاعله مع مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1)، يُشتبه في أن 4,4' - DMAR غير قادر على تحفيز مسار التثبيط الذاتي الذي يمتلكه، على سبيل المثال، MDMA على الأقل في القوارض135،183،184. [...] كما ذُكر سابقاً، وعلى عكس المنشطات الأخرى من نوع الأمفيتامين، فإن 4,4'-DMAR لا يتفاعل مع مستقبل TAAR1، وبالتالي يفتقر إلى مسار التثبيط الذاتي الذي يُضعف إطلاق أحادي الأمين ويُساهم في التأثيرات العصبية الوقائية231،232. ومع ذلك، فقد ثبت أن العديد من المركبات المؤثرة على الحالة النفسية تُحفز مستقبل TAAR1 البشري بقوة أقل من نظائره في القوارض184.  
  10. 1 2 3 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (يوليو 2002). "الآثار العلاجية والضارة لركائز ناقل السيروتونين". علم الأدوية والعلاج . 95 (1): 73-88 . doi : 10.1016/s0163-7258(02)00234-6 . PMID 12163129 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". مجلة المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  12. 1 2 3 روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أبريل 2002). "عوامل إطلاق السيروتونين: التأثيرات العصبية الكيميائية والعلاجية والضارة". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 71 (4): 825-836 . doi : 10.1016/s0091-3057(01)00669-4 . PMID 11888573 . 
  13. ↑ ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  14. ↑ فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  15. 1 2 3 4 بلو، ب. (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل، م. ل.، وإيزنواسير، س. (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  16. 1 2 3 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كيه سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID - SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707. S2CID 15573624 .   
  17. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون . (مارس 2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  18. 1 2 3 بارتيلا جيه إس، ديرش سي إم، باومان إم إتش، كارول إف آي، روثمان آر بي (1999). "تحليل منبهات الجهاز العصبي المركزي باستخدام فحص عالي الإنتاجية لركائز ناقل الأمين الحيوي". مشاكل الإدمان على المخدرات 1999: وقائع الاجتماع العلمي السنوي الحادي والستين، كلية مشاكل الإدمان على المخدرات (ملف PDF) . دراسات المعهد الوطني لتعاطي المخدرات، المجلد 180، الصفحات 1-476 (252). PMID 11680410. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 5 أغسطس 2023. النتائج. أطلق الميثامفيتامين والأمفيتامين النورإبينفرين (IC50 = 14.3 و7.0 نانومتر) والدوبامين (IC50 = 40.4 و24.8 نانومتر) بقوة، بينما كانا أقل فعالية بكثير في إطلاق السيروتونين (IC50 = 740 و1765 نانومتر). أطلق الفينترمين جميع الأمينات الحيوية الثلاثة بترتيب الفعالية التالي: النورإبينفرين (IC50 = 28.8 نانومتر) > الدوبامين (IC50 = 262 نانومتر) > السيروتونين (IC50 = 2575 نانومتر). أطلق الأمينوركس النورإبينفرين (IC50 = 26.4 نانومتر)، والدوبامين (IC50 = 44.8 نانومتر)، والسيروتونين (IC50 = 193 نانومتر). كان الكلورفينترمين مُحرِّرًا قويًا جدًا للسيروتونين (IC50 = 18.2 نانومتر)، ومُحرِّرًا أضعف للدوبامين (IC50 = 935 نانومتر)، وغير فعال في اختبار إطلاق النورإبينفرين. كما كان الكلورفينترمين مُثبِّطًا متوسط ​​الفعالية لامتصاص النورإبينفرين المُشعّ (Ki = 451 نانومتر). أما ثنائي إيثيل بروبيون، الذي يُعطى ذاتيًا، فكان مُثبِّطًا ضعيفًا لامتصاص الدوبامين (Ki = 15 ميكرومتر) والنورإبينفرين (Ki = 18.1 ميكرومتر)، وغير فعال تقريبًا في الاختبارات الأخرى. وكان الفينديمترازين، الذي يُعطى ذاتيًا أيضًا، مُثبِّطًا ضعيفًا لامتصاص الدوبامين (IC50 = 19 ميكرومتر) والنورإبينفرين (8.3 ميكرومتر)، وغير فعال تقريبًا في الاختبارات الأخرى.   
  19. ↑ باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون . (أبريل 2012). "تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  20. براندت إس دي، باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، كافاناغ بي في، باور جيه دي، تالبوت بي، وآخرون ( 2014). "توصيف عقار مصمم جديد وخطير محتمل (±)-سيس-بارا-ميثيل-4-ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR، أو 'سيروتوني')" . اختبار الأدوية وتحليلها . 6 ( 7-8 ): 684-695 . doi : 10.1002/dta.1668 . PMC 4128571. PMID 24841869 .   
  21. 1 2 3 4 ماكلوغلين جي، موريس إن، كافانا بي في، باور جي دي، تواملي بي، أوبراين جي، وآخرون . (يوليو 2015). "تخليق وتوصيف ونشاط ناقل أحادي الأمين للمادة النفسية الجديدة 3'،4'-ميثيلين ديوكسي-4-ميثيل أمينوركس (MDMAR)" . اختبار الأدوية وتحليلها . 7 (7): 555-564 . doi : 10.1002/dta.1732 . PMC 5331736. PMID 25331619 .   
  22. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  23. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2000). "الآليات الكيميائية العصبية للفينترمين والفينفلورامين: الآثار العلاجية والضارة". بحوث تطوير الأدوية . 51 (2): 52-65 . doi : 10.1002/1098-2299(200010)51:2 < 52::AID-DDR2 > 3.0.CO ; 2-H . ISSN 0272-4391 . 
  24. ^ “قاعدة بيانات PDSP” . UNC (في الزولو) . تم الاسترجاع 10 يناير 2025 .
  25. ↑ ليو ت (2001). "BindingDB BDBM85705 Aminorex::CAS_2207-50-3::NSC_16630" . Synapse (نيويورك، نيويورك) . 39 (1): 32–41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707. تاريخ الاسترجاع: 10 يناير 2025 . 
  26. 1 2 3 ماير ج، ماير ف ب، لويثي د، هولي م، يانتش ك، رايثر هـ، وآخرون . (أغسطس 2018). "يتفاعل المنشط النفسي (±)-سيس-4،4'-ثنائي ميثيل أمينوركس (4،4'-DMAR) مع ناقلات أحادي الأمين في غشاء البلازما والحويصلات البشرية" . علم الأدوية العصبية . 138 : 282-291 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.06.018 . PMID 29908239. تشير تجارب ارتباط المستقبلات إلى أن 4،4'-DMAR لا يُظهر أي ألفة - أو إن وُجدت، فهي ضعيفة جدًا - تجاه مستقبلات TAAR1 في الفئران والجرذان . على النقيض من ذلك، أُبلغ عن تقارب منخفض (أقل من ميكرومولار) وتقارب منخفض (بالميكرومولار) لمستقبل TAAR1 مع مادة MDMA (سيملر وآخرون، 2013). ولا يزال الدور الدقيق لمستقبل TAAR1 في تأثير الأمفيتامين غير مفهوم تمامًا (سيت وفرايسموث، 2015). ومع ذلك، يبدو أن مستقبل TAAR1 يمارس تأثيرات تثبيطية ذاتية على الخلايا العصبية أحادية الأمين، وبالتالي ينظم إطلاق أحاديات الأمين المقابلة (ريفيل وآخرون، 2011، 2012). ويتم تنشيط مستقبل TAAR1 بواسطة مجموعة فرعية من الأمفيتامينات (سيملر وآخرون، 2016). وقد رُبطت هذه الملاحظة بالتأثيرات التثبيطية الذاتية والوقائية العصبية لمستقبل TAAR1 في عمل الأمفيتامين (Miner et al., 2017; Revel et al., 2012; DiCara et al., 2011; Lindemann et al., 2008). وقد يُسهم غياب النشاط المُحفز في مستقبل TAAR1 في زيادة السمية طويلة الأمد لمركب 4,4'-DMAR، مما يجعله مجالًا واعدًا للدراسات المستقبلية.  
  27. 1 2 3 4 ريكلي أ، كولاتشينسكا ك، هونر إم سي، ليشتي إم إي (مايو 2019). "التوصيف الدوائي لنظائر الأمينوركس 4-MAR، و4،4'-DMAR، و3،4-DMAR". علم السموم العصبية . 72 : 95-100 . Bibcode : 2019NeuTx..72...95R . doi : 10.1016/j.neuro.2019.02.011 . PMID 30776375. لم تتفاعل مشتقات الأمينوركس الميثيلية التي دُرست في هذه الدراسة مع مستقبلات TAAR1 ، على عكس الأمفيتامين، وMDMA، والعديد من مشتقات الفينيثيلامين الأخرى (ريفيل وآخرون، 2012؛ سيملر وآخرون، 2016). أظهرت دراسات سابقة تفاعل مركبات أمينو أوكسازولين أخرى مُستبدلة بحلقات شبيهة بالأمينوركس مع مستقبلات TAAR1 (غالي وآخرون، 2016). مع ذلك، لم تحتوي هذه المركبات على مجموعة ميثيل في الموضع 4، على عكس المركبات قيد الدراسة حاليًا. قد يكون لنشاط مستقبلات TAAR1 تأثيرات تثبيطية ذاتية على التأثير أحادي الأمين للمواد الشبيهة بالأمفيتامين (دي كارا وآخرون، 2011؛ ​​سيملر وآخرون، 2016). لذا، قد تُظهر المركبات قيد الدراسة حاليًا، والتي لم ترتبط بمستقبلات TAAR1، خصائص مُحفزة أقوى مقارنةً بالأمفيتامينات الأخرى التي ترتبط أيضًا بمستقبلات TAAR1. 
  28. ↑ سيملر إل دي، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 9 مايو 2025. 
  29. ↑ غاينتدينوف آر آر، هونر إم سي، بيري إم دي (يوليو 2018). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها" . مراجعة علم الأدوية . 70 (3): 549-620 . doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID 29941461 . 
  30. ^ كرونبيرج دكتور هانز جونثر، وآخرون. GB995964 (1965 إلى Bayer AG).
  31. ^ المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية – Chimie Therapeutique., 15(111), 1980.
  32. ↑ بوس جي آي، كارسون جيه آر، روزناو جيه دي، روزكوفسكي إيه بي، كيلي إن إم، ماكجوين جيه (مايو 1963). "2-أمينو-5-أريل-2-أوكسازولين. عوامل جديدة فعالة لكبح الشهية". مجلة الكيمياء الطبية . 6 (3): 266-272 . doi : 10.1021/jm00339a011 . PMID 14185981 . 
  33. ↑ أويدا إس، تيراوتشي إتش، يانو إيه، إيدو إم، ماتسوموتو إم، كاواساكي إم (يناير 2004). "مشتقات 4،5-ثنائي الاستبدال-1،3-أوكسازوليدين-2-إيمين: فئة جديدة من مثبطات إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز المتاحة حيويًا عن طريق الفم". رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 14 (2): 313-316 . doi : 10.1016/j.bmcl.2003.11.010 . PMID 14698148 . 
  34. ↑ DE 2101424 ، "تحضير 2-أمينو-5-فينيل-2-أوكسازولين"، مخصص لأكاديمية بولسكا ناوك Instytut Chemn Organicznej، وارشاو 
  35. ↑ US 3115494 ، ألبرت إم جي ، أيرلندا بي جي ، "2-أمينو-5 ، 6-ثنائي هيدرو-4ii-1 ، 3-أوكسازين وعملية تحضيرها"، صدرت في 2 ديسمبر 1963 ، مخصصة لشركة Janssen Pharmaceuticals Inc. 
  36. ↑ ويجل، د.س. (يونيو 2003). "العلاج الدوائي للسمنة: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (6): 2462-2469 . doi : 10.1210/jc.2003-030151 . PMID 12788841 .